6 Thiết bị giám sát glucose dựa trên chất lỏng sinh học

không xâm lấn

Mức độ glucose trong nước thải sinh học như nước mắt, nước
bọt, ISF và mồ hôi có tương quan với mức độ trong máu. Do
đó, nhiều nghiên cứu đã tập trung vào các chất thải sinh học
này để phát triển các cảm biến không xâm lấn và các phương
pháp giám sát glucose. 

6.1 Giám sát lượng đường dựa trên nước mắt và nước bọt

Cảm biến glucose kiểu thấu kính tiếp xúc đã được phát triển
để theo dõi nồng độ glucose trong nước mắt ( Hình 5 a).  Để
thuận tiện cho người sử dụng, cảm biến loại thấu kính không
được cản trở tầm nhìn và phải là loại không dây. Do đó, chip
và ăng-ten cho giao tiếp không dây đã được thu nhỏ và gắn
trên ống kính. Đáng chú ý, Kim et al. kết hợp graphene trong
suốt với cảm biến glucose và ăng ten để giảm thiểu nhiễu loạn
thị giác (Hình 5 b). Kính áp tròng của họ đo lượng đường
bằng cảm biến đường huyết loại hiệu ứng trường liên
kết GO x (FET) và một ăng ten bên ngoài kết hợp với cảm
biến đọc sự thay đổi trong hệ số phản xạ của ăng ten ở tần số
cộng hưởng 4,1 GHz (Hình 5 c). Một vấn đề chính khác với
cảm biến glucose loại thấu kính là nguồn điện và các liên kết
cảm ứng hoặc truyền điện tần số vô tuyến đã được đề xuất để
cấp nguồn cho cảm biến không dây. Tuy nhiên, các giải pháp
này không được coi là hấp dẫn vì chúng đòi hỏi thiết bị cồng
kềnh. Do đó, một giải pháp thay thế được phát triển gần đây
có tính năng pin nhiên liệu sinh học sử dụng ascorbate làm
nhiên liệu (Hình 5 d). 
Hình 5
Hệ thống giám sát lượng đường dựa trên nước mắt và nước
bọt. a) Hình ảnh quang học của cảm biến loại thấu kính tiếp
xúc, cho thấy mạch điện của hệ thống cảm biến.  b) Hình ảnh
quang học của cảm biến kính áp tròng trong suốt để cảm nhận
glucose. c) Theo dõi không dây nồng độ glucose bằng cảm
biến glucose trong b) từ 1 × 10 −6 M đến 10 × 10 −3 M d) Hình
minh họa sơ đồ của kính áp tròng tự cấp nguồn để cảm biến
glucose.  e) Sơ đồ quy trình lấy mẫu và giám sát nước bọt.  f)
Hình ảnh quang học của bộ cảm biến sinh học bảo vệ miệng
được tích hợp với bảng mạch đo ampe kế không dây.  g) Sự
biến đổi chất chuyển hóa nước bọt giữa hai người tình nguyện
khỏe mạnh trước và sau khi tập thể dục cường độ cao h)
Tương quan giữa nồng độ glucose huyết tương lúc đói và
nồng độ glucose trong nước bọt lúc đói.
Nước bọt là một chất phân tích sinh học hấp dẫn vì có thể dễ
dàng lấy được mẫu bằng cách khạc đơn giản. Tuy nhiên, các
tạp chất khác nhau trong nước bọt từ thức ăn ăn vào và các
chất chuyển hóa đã tiêu hóa có thể cản trở việc đo chính xác
nồng độ glucose. Nói chung, glucose trong nước bọt có thể
được đo sau khi các phân tử sinh học lớn lẫn trong nước bọt
được lọc ra (Hình 5 e).  Ngược lại, một bộ cảm biến glucose
loại dụng cụ bảo vệ miệng được thiết kế để đo trực tiếp lượng
glucose trong nước bọt (Hình 5 f).  Để thiết kế của cảm biến
glucose trở nên thực tế, thiết bị phải được làm bằng vật liệu
tương thích sinh học và không độc hại vì việc rửa trôi các
thành phần độc hại tiềm ẩn đối với hệ tiêu hóa có thể gây ra
các bệnh nghiêm trọng. Cùng với tiềm năng là một phương
pháp thay thế khả thi để đo đường, nước bọt có thể được dùng
như một mẫu xét nghiệm đa năng sinh học vì các chất phân
tích có ý nghĩa lâm sàng khác, bao gồm cả lactat và
cholesterol, có thể được đo đồng thời với đường, do đó theo
dõi lượng đường trong bối cảnh toàn diện hơn về các bệnh
liên quan đến lối sống (Hình 5 g).  Mối tương quan giữa nồng
độ glucose trong máu và glucose trong nước bọt chỉ ra rằng
nước bọt có liên quan về mặt lâm sàng trong việc theo dõi
glucose (Hình 5 h).  Tuy nhiên, có những hạn chế của hệ
thống dựa trên nước mắt và nước bọt, đó là kính áp tròng và
dụng cụ bảo vệ miệng không thoải mái khi sử dụng lâu dài,
chúng có liên quan đến tác dụng phụ đối với tình trạng quang
học và răng miệng, đồng thời nước mắt và nước bọt là nơi
nghiêm ngặt cụ thể (mắt và miệng, tương ứng) và lượng nước
thải sinh học này là hạn chế.
6.2 Theo dõi lượng đường dựa trên mồ hôi
Mồ hôi có lợi thế hơn so với các chất thải sinh học khác để sử
dụng trong việc theo dõi glucose không xâm lấn vì các tuyến
mồ hôi được phân bổ khắp cơ thể và phản ứng mồ hôi được
coi là đủ nhanh để phản ánh các điều kiện sinh lý trong cơ
thể. Mồ hôi được tiết ra trên bề mặt da sau khi bài tiết đẳng
trương từ cuộn bài tiết của tuyến mồ hôi và tái hấp thu NaCl
qua ống tái hấp thu. Bởi vì đường mồ hôi vẫn không được hấp
thụ ở bước này, nó có thể dễ dàng đo được bằng các cảm biến
theo dõi ( Hình 7 a).  Nhiều loại cảm biến khác nhau đã được
phát triển để theo dõi lượng đường trong mồ hôi một cách
thuận tiện trong quá trình tập luyện  Cảm biến loại dải dùng
một lần, tương tự như dải máu trong thiết kế, cung cấp khả
năng theo dõi đơn giản lượng đường trong mồ hôi, vì kênh
mao mạch chất lỏng trong dải cảm biến hút mồ hôi một cách
hiệu quả (Hình 7 d). 

Hình 7
Hệ thống giám sát lượng đường dựa trên mồ hôi. a) Sơ đồ
minh họa theo dõi đường mồ hôi b) Hình ảnh quang học của
cảm biến theo dõi mồ hôi được ghép nối trên cổ tay của đối
tượng c) Hình ảnh quang học của dãy thiết bị điện hóa lai
graphene trên da của một đối tượng có mồ hôi. . d) Hình ảnh
quang học của dải dùng một lần để phân tích mồ hôi trên da
của đối tượng có mồ hôi.  e) Mức glucose theo thời gian thực
có hoặc không có hệ thống bù chênh lệch nhiệt độ của cảm
biến glucose trong dung dịch glucose 100 × 10 −6 M .  f) Đo
nồng độ pH ( N = 4) trong mồ hôi của năm đối tượng trước và
sau bữa ăn.  g) Theo dõi sự thay đổi glucose và pH trong ống
nghiệm khi tăng đường huyết trong mồ hôi nhân tạo. Hiệu
chỉnh mức đường dựa trên pH cho thấy độ chính xác cao
hơn.  h) Một ngày theo dõi nồng độ glucose trong mồ hôi và
máu của một đối tượng bằng cách sử dụng mẫu thiết bị c). . i)
Phân tích thống kê mối tương quan giữa nồng độ glucose
trong mồ hôi và nồng độ glucose trong máu ( R = 0,76 từ thử
nghiệm tương quan của Pearson, r  2 = 0,57 từ phân tích hồi
quy tuyến tính).  j) Phân tích thống kê mối tương quan giữa
nồng độ glucose trong mồ hôi và nồng độ glucose trong máu
của hai đối tượng ( N = 6 đối với mỗi đối tượng). 
Các hệ thống tích hợp cảm biến điện hóa cũng đã được phát
triển để cải thiện độ chính xác của việc phát hiện glucose mồ
hôi. Trong khi nhiệt độ và độ axit của máu vẫn ở trạng thái
cân bằng, các thông số này trong mồ hôi có thể thay đổi theo
điều kiện tiết mồ hôi và sự dao động có thể làm giảm độ tin
cậy của việc phát hiện bằng enzym. Mồ hôi có thể có tính axit
ở độ pH 4–5 tùy thuộc vào lượng axit lactic được tiết ra và
nhiệt độ của nó bị ảnh hưởng trực tiếp bởi nhiệt độ môi
trường. Để sửa các sai lệch tiềm ẩn của phép đo do thay đổi
nhiệt độ và pH, cảm biến nhiệt độ và pH được tích hợp cùng
với cảm biến glucose giúp tăng cường độ chính xác của việc
theo dõi lượng glucose bằng cách cung cấp các hiệu chỉnh
theo thời gian thực của mức glucose đo được dựa trên dữ liệu
đã hiệu chuẩn trước. Sự gia tăng nhiệt độ làm cho cảm biến
glucose đánh giá quá cao mức glucose đo được vì nhiệt độ cao
hơn làm tăng hoạt động của enzym. Sự phụ thuộc nhiệt độ này
của cảm biến glucose có thể được điều chỉnh bằng cách tích
hợp cảm biến nhiệt độ (Hình7 e).  Trong trường hợp tính axit
của mồ hôi, giá trị pH khác nhau giữa các đối tượng và bị ảnh
hưởng bởi thói quen ăn uống (Hình 7 f).  Do đó, sự phụ thuộc
pH có thể được hiệu chỉnh tương tự thông qua cảm biến pH
tích hợp (Hình 7 g). 
Một thiết bị dạng miếng dán (Hình 7 c) được thiết kế để theo
dõi mức độ đường mồ hôi tiết ra của một đối tượng trong một
ngày (Hình 7 h). Hồ sơ hàng ngày của nồng độ đường mồ hôi
từ cảm biến loại miếng dán tương ứng với hồ sơ từ một xét
nghiệm đường thương mại. Các xu hướng đo được của mức
đường mồ hôi cũng tương quan chặt chẽ với nồng độ đường
trong máu, như được xác nhận bằng phân tích thống kê
(Hình 7 i).  Để ước tính chính xác hơn lượng đường trong máu
qua mồ hôi, hệ số tương quan về nồng độ đường giữa máu và
mồ hôi nên được thiết lập cho mỗi cá nhân bằng cách sử dụng
một lượng dữ liệu vừa đủ (Hình 7 j).  Tuy nhiên, yêu cầu đổ
mồ hôi ở mỗi lần đo có thể gây bất tiện hoặc không khả thi
đối với nhiều người dùng tiềm năng. Ngoài ra, cần phải
thường xuyên làm sạch vùng da đổ mồ hôi, vì glucose còn sót
lại và các chất bẩn ngoại sinh có thể ảnh hưởng đến phép đo.