ANTIBACTERIAL AGENTS

I AM I AM BACTERIA
…PLZ SPARE
ANTIBACTERIA..
ME….
 What are antibacterial agents?
 Molekul antimikroba harus dilihat sebagai ligan yang reseptornya
 adalah protein mikroba. Istilah farmakofor, diperkenalkan oleh
 Ehrlich, mendefinisikan bagian kimia aktif dari obat yang berikatan dengan
 reseptor mikroba. Protein mikroba yang ditargetkan oleh antibiotik
 merupakan komponen penting dari reaksi biokimia dalam mikroba,
 dan gangguan pada jalur fisiologis ini membunuh mikroorganisme.
 ANTIBIOTIKA

Klasifikasi antibiotik didasarkan pada hal-hal berikut:

• kelas dan spektrum mikroorganisme yang dibunuhnya
• jalur biokimia yang diganggunya
• struktur kimia farmakofornya
 WHY ANTIBACTERIALS?

Bacterial conjuctivities: pink eye Skin spots by bacterial activities

Bacterial Leaf Blight of

soybean is caused by the Bacterial
bacterium Psuedomonas Canker
syringae
 HOW ARE THEY CLASSIFIED?
 on the basis of chemical/biosynthetic origin into
 Natural (ex- penicillin)
 semisynthetic
 synthetic(ex-Sulfanilamide)

On biological activity; according to their biological effect on

microorganisms:
 bactericidal agents kill bacteria,
and bacteriostatic agents slow down or stall bacterial growth.
 The bacterial cell
The success of antibacterial agents owes much to the fact that they can act
selectively
against bacterial cells rather than animal cells.
 This is largely due to the fact that
bacterial cells and animal cells differ both in their structure and in the biosynthetic
pathways which proceed inside them.
 MECHANISM OF ACTIONS

Inhibition of Inhibition of Inhibition of

Inhibition of cell Folic Acid
wall synthesis bacterial protein Nucleic
synthesis Acid Synthesis
Synthesis
 Penicillins  Aminoglycosides  Fluoroquinolones  Sulfonamides
 Cephalosphorins  Chloramphenicol  Rifampin  Trimethoprim
 Imipenem  Macrolides
 Pyrimethamin
 Meropenem  Tetracycline
e
 Aztreonam  Streptogrmins
 vancomycin  linezolid
Penicillins
Cephalosporins RNA elongation Dactinomycin
Cell wall
Monobactams
synthesis
Carbapenems
Cycloserine
Vancomycin
Teicoplanin
Bacitracin
Ansamycins

Protein synthesis
(30S inhibitors)
Protein synthesis
Cytoplasmic (tRNA) Tetracyclines
membrane Mupirocin Aminoglycosides
structure Polymixins
 Inhibition of cell wall synthesis:
Penicillins, cephalosphorins, imipenem, meropenem, aztreonam, vancomycin
 bacteriocidal
Must have beta-lactum ring in them which binds and blocks transpeptidases known as
penicillin-binding proteins(PBP) which causes the final cross links between the
pentapeptides of peptidoglycan layer.

Mechanism of resistance:

Penicillinases: break the

Penicillin beta lactam ring structure (
staphylococci)

Structural changes in PBP’s

(MRSA), S. pneumococci

Change in porin structure:

cephalosporin
concerns the gram negative
organism
 Inhibition of bacterial protein synthesis
Aminoglycosides,Chloramphenicol,Macrolides,Tetracycline,Streptogrmins, Linezolid.
Bactericidal and bacteriostatic.
 The primary steps in the process that are attacked are
the formation of the 30S initiation complex (made up of mRNA, the 30S
ribosomal subunit and formyl-methionyl-transfer RNA),ex Streptomycin
(A-glycosides)
 the formation of the 70S ribosome by the 30S initiation complex and the 50S
ribosome,ex
Kanamycin and tobramycin and
the elongation process of assembling amino acids into a polypeptide.ex
Lincomycin, chloramphenicol.

RIBOSOME
Erythromycin:
Binds to 50S-
rRNA & prevents
movement along
mrna
Mechanisms of resistance:

 a mutation of ribosomal
binding site
enzymatic modification of
antibiotic
 an active efflux of antibiotic
out of cell
Streptomyc
in
 Inhibition of Nucleic Acid Synthesis
 Fluoroquinolones(levofloxacin,
norfloxacin),Rifampin
 Bacteriocidal
 Can inhibit DNA gyrase or RNA polymerase

Mechanism of resistance:
an alteration of alpha subunit of DNA
gyrase (chromosomal)
beta subunit of RNA polymerase
(chromosomal) is altered
Quinolones are a key group of antibiotics that interfere with DNA synthesis by
inhibiting topoisomerase, most frequently topoisomerase Iv and topoisomer ii (DNA
gyrase) , an enzyme involved in DNA replication. DNA gyrase relaxes supercoiled
DNA molecules and initiates transient breakages and rejoins phosphodiester bonds
in superhelical turns of closed-circular DNA. This allows the DNA strand to be
replicated by DNA or RNA polymerases.
Rifampicin blocks initiation of RNA synthesis by specifically inhibiting
bacterial RNA polymerase. It does not interact with mammalian RNA
polymerases, making it specific for Gram-positive bacteria and some Gram-
negative bacteria.

Mechanism of resistance:
an alteration of alpha subunit of DNA
gyrase (chromosomal)
 beta subunit of RNA polymerase (chromosomal) is
altered
Inhibition of Folic Acid Synthesis
Sulfonamida, Trimetoprim, Pirimetamin
Bakteriostatik
Mengikat dan memblokir enzim terutama pteridine
synthesase, dihydrofolate reductase yang bertanggung
jawab untuk sintesis asam folat.
What are Folic Acid?
Folic acid enzymes are nessary for the synthesis of amino acids,
hence necessary for bacterial protein synthesis.

Folic acid
 Sulfonamide functional group

trimethoprim

Pyrimethami Pyrimethamine
ne

Mechanism of resistance:
Mutations in the gene for
dihydrofolate reductase
decreasing binding affinity .
 The Pharmacokinetic Basis of
Antimicrobial
Therapy
Penetration of Antimicrobial Agents Into Anatomic
Compartments:
Pada banyak infeksi, patogen menyebabkan penyakit
tidak di seluruh tubuh, tetapi pada organ tertentu.
Dalam organ yang terinfeksi hanya patologis tertentu
kompartemen mungkin terinfeksi.
Antibiotik sering diberikan secara oral atau secara
parenteral, jauh dari tempat infeksi ini.
Oleh karena itu, dalam memilih agen antimikroba
untuk terapi, pertimbangan penting adalah apakah
obat dapat menembus ke tempat infeksi.
 Penetration of Antimicrobial
Agents Into Anatomic
Compartments
Misalnya, antibiotik levofloxacin mencapai jaringan/puncak kulit
konsentrasi plasma rasio CPmax 1,4, rasio ELF/(Cp) 2,8, dan urin/
(Cp) rasio 67

Tingkat kegagalan terapi adalah 0% pada pasien dengan saluran kemih

infeksi, 3% pada pasien dengan infeksi paru, dan 16% pada pasien
dengan infeksi kulit dan jaringan lunak (Preston et al., 1998). Jelas, itu
semakin buruk penetrasi ke dalam kompartemen anatomi, semakin tinggi
kemungkinan kegagalan.

Penetrasi obat ke dalam kompartemen anatomi tergantung pada

hambatan fisik yang harus dilalui molekul, sifat kimia
obat, dan adanya transporter multidrug. fisik
Hambatan biasanya karena lapisan sel epitel dan endotel
dan jenis sambungan yang terbentuk di antara sel-sel ini
 Penetration of Antimicrobial Agents Into
Anatomic Compartments
Banyak Infeksi tidak menyerang seluruh bagian tubuh namun pd organ spesifik dan
AB biasanya diberikan secara oral maupun parenteral yg posisinya jauh dr tempat
terjadinya infeksi. Sehingga penetrasinya menjadi hal yang perlu diperhatikan:
1. CNS: Penetrasi AB terhalang BBB namun saat Infeksi menyerang BBB menjadi
permeabel bagi banyak AB
2. Mata: Penetrasi obat ke dalam mata sangat penting dalam pengobatan
endoftalmitis dan infeksi retina. Penetrasi Ab sangat kecil sehingga
sebaiknya diberikan secara lokal
3. Pericardium: Penetrasi obat ke perikardium diatur oleh hambatan fisik dan
juga kemungkinan oleh beberapa bentuk transpor aktif. Pada pasien
yang dirawat karena tuberkulosis perikarditis dengan rejimen isoniazid,
rifampisin, pirazinamid,
dan etambutol, darah simultan dan konsentrasi cairan perikardial diukur
lebih dari 24 jam
4. Lapisan Biofilm: Bakteri dan jamur
biofilm adalah koloni sel-sel yang tumbuh lambat tertutup dalam
eksopolimer
matriks. Eksopolisakarida bermuatan negatif dan dapat mengikat secara
positif
antibiotik yang dibebankan dan membatasi akses mereka ke target yang
dimaksud.
 Impact of Susceptibility Testing on Success of
Antimicrobial Agents

Susceptibility tests for bacteria, fungi, parasites, and viruses have

been developed to determine whether these shifts have occurred at
a sufficient magnitude to warrant higher doses of drug to achieve
particular effect.
Basis for Selection of Dose and
Dosing Schedule
Ada tiga aturan yang harus diikuti dalam terapi antimikroba:

Pertama, terapkan pengetahuan tentang kerentanan (baik MIC atau IC90) dari organisme
ke agen antimikroba dan indeks paparan obat ke MIC.

Kedua, gunakan dosis antibiotik yang optimal untuk pasien, yaitu: dosis yang mencapai
paparan IC80 hingga IC90 di tempat infeksi.

Ketiga, gunakan jadwal pemberian dosis yang memaksimalkan efek antimikroba;

mengenali bahwa pembunuhan mikroba yang optimal oleh antibiotik mungkin yang
terbaik dicapai dengan memaksimalkan bentuk tertentu dari kurva konsentrasi-waktu.
Types and Goals of Antimicrobial Therapy

1. Prophylactic Therapy
2. Preemptive Therapy
3. Empirical Therapy in the Symptomatic Patient
4. Definitive Therapy With Known Pathogen
5. Posttreatment Suppressive Therapy

Goodman and Gilman, 2018

Mechanisms of Resistance to Antimicrobial Agents

Resistensi antimikroba dapat berkembang pada satu atau lebih langkah dalam
proses dimana obat mencapai dan menggabungkan dengan targetnya. Jadi,
perkembangan resistensi dapat berkembang karena

• berkurangnya masuknya antibiotik ke dalam patogen

• peningkatan ekspor antibiotik dengan pompa penghabisan
• pelepasan enzim mikroba yang mengubah atau menghancurkan antibiotik
• perubahan protein target
• pengembangan jalur alternatif untuk jalur yang dihambat oleh
antibiotika
 Mechanisms of Resistance to
Antimicrobial Agents
1. Resistensi Karena Berkurangnya Masuknya Obat Kedalam Patogen

2. Resistensi Karena Penghabisan Obat: Mikroorganisme dapat

mengekspresikan pompa penghabisan secara berlebihan dan kemudian
mengeluarkan antibiotik di mana mikroba sebaliknya akan rentan.

3. Resistensi Karena Penghancuran Antibiotik: Bakteri resistensi terhadap

aminoglikosida dan antibiotik -laktam biasanya disebabkan produksi enzim
pengubah aminoglikosida atau -laktamase

4. Perlawanan Karena Struktur Target yang Diubah: Konsekuensi umum dari

mutasi titik tunggal atau ganda adalah perubahan komposisi asam amino
dan konformasi antimikroba protein sasaran.
 Mechanisms of Resistance to
Antimicrobial Agents

5. Penggabungan Obat: Enterococcus, yang dengan mudah mengembangkan resistensi

vankomisin, dapat, setelah lama terpapar antibiotik, membutuhkan vankomisin
regangan

6. Resistensi Karena Eksisi yang Ditingkatkan dari Obat yang Dimasukkan: Penghambat
transkriptase balik nukleosida seperti zidovudine adalah Analog 2′-
deoksiribonukleosida yang diubah menjadi 5′-trifosfat membentuk dan bersaing
dengan nukleotida alami.

7. Heteroresistensi dan Kuasi-Spesies Viral: Kontinuitas genetik dicapai terutama oleh

replikasi dan aktivitas perbaikan DNA polimerase dan sistem perbaikan
pascareplikasi.
 Resistensi oleh Akuisisi Eksternal dari Genetika
Elemen

Seperti yang dijelaskan, resistensi obat

dapat diperoleh melalui mutasi dan
seleksi, dengan perjalanan sifat secara
vertikal ke sel anak, asalkan mutasi
tidak mematikan, tidak mengubah
virulensi, dan tidak mempengaruhi
replikasi oleh keturunannya.
 Resistensi oleh Akuisisi Eksternal dari Genetika
Elemen

Seperti yang dijelaskan, resistensi obat

dapat diperoleh melalui mutasi dan
seleksi, dengan perjalanan sifat secara
vertikal ke sel anak, asalkan mutasi
tidak mematikan, tidak mengubah
virulensi, dan tidak mempengaruhi
replikasi oleh keturunannya.
 Dasar Evolusi Munculnya Perlawanan
Pengembangan Perlawanan melalui Seleksi Mutasi
Mutasi adalah peristiwa acak yang memberikan keuntungan kelangsungan
hidup ketika obat hadir. Mutasi dan pemilihan antibiotik dari mutan resisten
adalah dasar molekuler untuk resistensi banyak bakteri, virus, dan jamur.
Mutasi dapat terjadi pada gen yang mengkode berikut ini:
• protein target, mengubah strukturnya sehingga tidak lagi mengikat obat
• protein yang terlibat dalam transportasi obat
• protein penting untuk aktivasi atau inaktivasi obat
• dalam gen pengatur atau promotor yang mempengaruhi ekspresi target, a
protein transpor, atau enzim yang menonaktifkan

Dalam beberapa kasus, mutasi satu langkah menghasilkan tingkat yang tinggi
perlawanan. Pada M. tuberculosis katG, mutasi Ser315 menyebabkan resistensi
terhadap isoniazid; mutasi M814V pada gen reverse transcriptase HIV-1
menyebabkan resistensi terhadap lamivudine; dan mutasi C. albicans fks1
Ser645 menyebabkan resistensi terhadap echinocandins.
 Pengembangan Perlawanan melalui
Seleksi Mutasi

1.Hypermutable Phenotypes
2.Resistance by External Acquisition of
Genetic Elements
3.Horizontal Gene Transfer
 Resistance Transfer in Action
Contoh mengejutkan tentang bagaimana mekanisme transfer

 menyebarkan resistensi adalah deskripsi terbaru dari resistensi colistin yang

dimediasi plasmid gen (mcr-1), yang memberikan resistensi terhadap salah
satu pilihan terakhir antibiotik untuk bakteri gram negatif yang resisten
terhadap banyak obat (Liu et al.,2016).
 Colistin digunakan dalam pertanian dan peternakan. Strain Escherichia coli
yang membawa gen ini ditemukan pada babi, kemudian di babi, dan
kemudian pada pasien.
 Plasmid yang membawa mcr-1 dimobilisasi dengan konjugasi ke E. coli pada
frekuensi 10−1 hingga 10−3 sel per penerima dan dapat menyebar dan
dipertahankan pada bakteri gram negatif lainnya batang signifikansi klinis.
 Bakteri yang resisten pada awalnya diidentifikasi di Cina, tetapi dalam
beberapa bulan isolat juga diidentifikasi di Amerika Utara, Amerika Selatan,
Eropa, Asia Timur, dan Afrika dan pada organisme lain, seperti Salmonella
typhimurium.
 Gen memiliki sekarang telah ditunjukkan dalam mikrobiota usus individu yang
sehat, menyarankan integrasi dalam usus manusia dan kapasitas untuk
menyebar ke organisme dalam mikrobioma manusia.
Some Side affects of antibacterial agents
ANTIBACTERIAL AGENTS SIDE EFFECTS
Aminoglycosides renal (kidney) toxicity, ototoxicity (hearing
loss), dizziness, nausea/vomiting,
nystagmus

Sulfonamides nausea/vomiting, diarrhea, anorexia,

abdominal pain, rash, photosensitivity,
headache, dizziness

Tetracyclines nausea/vomiting, diarrhea, anorexia,

abdominal pain, tooth discoloration in
children < 8 years, liver toxicity

Quinolones nausea/vomiting, diarrhea, abdominal

pain, headache, lethargy, insomnia,
photosensitivity (can be severe)
 CAKUPAN BAHASAN
PRESENTASI
1. PPT terdiri min 15 slide dan tdk lebih dari 25
slide
2. Penjelasan Mengenai Antibakteri dan
derivatnya yg dibahas atau kelompok AB
3. Dilengkapi dengan struktur AB
4. Mekanisme Kerja, ES dan Kejasian Resistensi
5. Kesimpulan
6. Kasus Penggunaan Ab di lapangan
7. Daftar Pustaka tdd 5 referensi Valid baik
berupa buku maupun jurnal
 POKOK BAHASAN
1. Penicilin dan Sefalosforin
2. Beta Laktam Lain (Karbepenem)
3. Vancomycin dan Basitrasin
4. Aminoglikosida
5. Makrolida
6. Tetrasiklin dan Oksazolin
7. Quinolon
8. Anti Mikobakteri
9. Anti Fungi
10. Anti Parasit
11. Anti Virus
12. Anti Virus Hepatitis
13. Anti Virus HIV
POKOK BAHASAN