CYTOKINE

Cytokine là một nhóm đa dạng các protein không kháng thể được giải phóng bởi các tế
bào hoạt động như chất trung gian gian bào, đặc biệt là trong các quá trình miễn dịch.
A. Các cytokine quan trọng về mặt lâm sàng như những chất điều chỉnh phản
ứng sinh học. Thuật ngữ trong tài liệu:
1. Monokines - được sản xuất bởi thực bào đơn nhân
2. Lymphokines - được sản xuất bởi các tế bào T hoạt hóa, chủ yếu là tế bào T trợ
giúp
3. Interleukins - tên được đặt cho nhiều cytokine, viết tắt là IL và cho một số khác

B. Thuộc tính:
1. Được sản xuất bởi các tế bào liên quan đến cả miễn dịch tự nhiên và đặc hiệu
2. Làm trung gian và điều chỉnh các phản ứng miễn dịch và viêm
3. Tiết ra một cách hạn chế
a. Cytokine không được lưu trữ dưới dạng các phân tử được hình thành trước
b. Quá trình tổng hợp được bắt đầu bằng phiên mã gen mới có thời gian sống
ngắn
c. mRNA tồn tại trong thời gian ngắn
d. Điều này dẫn đến sản xuất cytokine khi cần thiết

4. Nhiều cytokine riêng lẻ được sản xuất bởi nhiều loại tế bào và hoạt động trên
nhiều loại tế bào (chúng có tính đa hướng)
5. Trong nhiều trường hợp, các cytokine có những hành động tương tự (chúng là
dư thừa). Sự dư thừa là do những điều sau đây: Các thụ thể cho cytokine là
các chất dị bội (đôi khi là chất dị dưỡng) có thể được nhóm lại thành các họ
trong đó một tiểu đơn vị là chung cho tất cả các thành viên của một họ nhất
định

 Vì tiểu đơn vị chung cho tất cả các thành viên trong gia đình có chức năng liên kết
cytokine và dẫn truyền tín hiệu, một thụ thể cho một cytokine thường có thể đáp
ứng với một cytokine khác trong cùng họ. Vì vậy, một cá thể thiếu IL-2 chẳng hạn
thì không bị ảnh hưởng bất lợi vì các cytokine khác (IL-15, IL-7, IL-9, v.v.) đảm
nhận chức năng của nó.

6. Thường ảnh hưởng đến sự tổng hợp các cytokine khác

 a. Chúng có thể tạo ra các tầng, hoặc tăng cường hoặc ngăn chặn sản xuất các
cytokine khác
b. Chúng tạo ra các cơ chế điều tiết tích cực hoặc tiêu cực đối với các phản
ứng miễn dịch và viêm

7. Thường ảnh hưởng đến hoạt động của các cytokine khác. Các hiệu ứng có thể
là:
a. Đối kháng
b. Phụ gia
c. Hiệp lực

8. Liên kết với các thụ thể đặc hiệu trên tế bào đích với ái lực cao. So sánh với
liên kết kháng nguyên với kháng thể hoặc liên kết peptit với phân tử MHC, cả
hai đều cho thấy ái lực liên kết thấp hơn nhiều.

9. Các tế bào có thể phản ứng với cytokine là:

a. Cùng một tế bào tiết ra cytokine: autocrine

b. Một ô lân cận: paracrine
c. Một tế bào xa đạt được thông qua tuần hoàn: nội tiết

10. Các phản ứng của tế bào đối với các cytokine thường chậm (hàng giờ), cần
tổng hợp mRNA và protein mới

C. Các cytokine có thể được phân nhóm theo chức năng

1. Người trung gian và người điều chỉnh miễn dịch tự nhiên
- Yếu tố hoại tử khối u (TNF)
- Interleukin-1 (IL-1)
- Chemokines
- Interleukin-10
- Interferon-gamma (IFN-gamma)

2. Hòa giải và điều chỉnh quyền miễn trừ cụ thể

- Interleukin-2 (IL-2)
 - Interleukin-4 (IL-4)
- Interleukin-5 (IL-5)
- Interleukin-10 (IL-10)
- Interferon-gamma (IFN-gamma)

3. Chất kích thích hoạt huyết.

- Interleukin-3 (IL-3)
- Các yếu tố kích thích khuẩn lạc (CSFs)

D. Chức năng của các cytokine đã chọn: Chất trung gian và điều hòa miễn dịch
tự nhiên
1. Yếu tố hoại tử khối u (TNF) còn được gọi là TNF-gamma
a. Được sản xuất bởi các đại thực bào đã hoạt hóa
b. Là chất trung gian quan trọng nhất của viêm cấp tính để đáp ứng với vi
khuẩn gram âm và các vi khuẩn truyền nhiễm khác
c. Làm trung gian cho việc tuyển chọn bạch cầu đa nhân trung tính (PMN) và
bạch cầu đơn nhân đến vị trí nhiễm trùng:
i. Kích thích các tế bào nội mô biểu hiện các phân tử kết dính mới làm
cho bề mặt tế bào "dính" đối với PMN và bạch cầu đơn nhân
ii. Kích thích tế bào nội mô và đại thực bào sản xuất chemokine, điều
đó gây ra sự điều hòa hóa học và tuyển dụng bạch cầu
d. Tác động lên vùng dưới đồi để tạo ra sốt
e. Thúc đẩy sản xuất protein giai đoạn cấp tính của gan

2. Interleukin-1
a. Được sản xuất bởi các đại thực bào đã hoạt hóa
b. Các hiệu ứng tương tự như của TNF

3. Chemokines
Tên chemokine là sự co lại của các cytokine hóa học
a. Đây là một nhóm lớn các chất (hơn 50) được sản xuất bởi nhiều bạch cầu
và tế bào mô khác nhau
b. Chúng tuyển chọn bạch cầu đến các vị trí nhiễm trùng
c. Chúng đóng một vai trò trong việc buôn bán tế bào bạch huyết
4. Interleukin-10
a. Được sản xuất bởi các đại thực bào đã hoạt hóa
 b. Hoạt động như một chất ức chế các đại thực bào được hoạt hóa bằng cách
ngăn chặn sản xuất TNF.

E. Chức năng của các Cytokine đã chọn: Chất hòa giải và Điều hòa Miễn dịch
Cụ thể
1. Interleukin-2
a. Được sản xuất chủ yếu bởi tế bào T trợ giúp (CD4 +); ít hơn bởi các tế bào
T độc tế bào (CD8 +)
b. Chủ yếu có chức năng thúc đẩy phân chia tế bào T và tăng sản xuất của các
cytokine khác
c. Có các chức năng khác được thể hiện trong
d. Có các chức năng tự tiết về tăng sinh tế bào T

2. Interleukin-4
a. Được sản xuất chủ yếu bởi quần thể phụ Th2 của tế bào T trợ giúp (CD4 +).
NHẬN XÉT rằng tế bào Th2 cần thiết để tế bào B sản xuất kháng thể
b. Kích thích lớp immunoglobulin chuyển sang isotype IgE. (IgE tham gia vào
quá trình loại bỏ giun sán và động vật chân đốt qua trung gian bạch cầu ái
toan)
c. Kích thích sự phát triển của tế bào Th2 từ tế bào T CD4 + sơ khai
d. Thúc đẩy sự phát triển của các tế bào Th2 biệt hóa

 Tăng sinh tế bào T và các cytokine. Khi tế bào T đang nghỉ ngơi, chúng không tạo
ra các cytokine như interleukin 2, 4 hoặc 7. Chúng cũng không biểu hiện một
lượng lớn các thụ thể của mình. Không có thụ thể IL-2. Sự hoạt hóa của tế bào T
dẫn đến việc hình thành các thụ thể IL-2 ái lực cao và cảm ứng tổng hợp và tiết
IL-2 và IL-4. Chúng liên kết với các thụ thể của chúng và các tế bào tăng sinh.
Khi kích thích bởi các interleukin giảm (ví dụ khi kích thích kháng nguyên giảm),
các thụ thể phân rã và giai đoạn tăng sinh kết thúc. Lưu ý: kích thích bởi các
cytokine có thể là paracrine hoặc autocrine.

3. Interleukin-5
a. Được sản xuất chủ yếu bởi dân số phụ Th2 của tế bào T trợ giúp (CD4 +)
b. Thúc đẩy sự phát triển và biệt hóa của bạch cầu ái toan
c. Kích hoạt chức năng của bạch cầu ái toan trưởng thành IL-4 và IL-5 cùng
nhau
IgE loại bỏ giun sán, sau đó liên kết với bạch cầu ái toan mà khi kích hoạt sẽ tiêu diệt
giun sán. Hình 8

4. Interferon (IFN)
- Có ba nhóm interferon: IFN-alpha, IFN-beta, IFN-gamma
a. IFN-alpha: 20 biến thể được sản xuất bởi bạch cầu để phản ứng với vi rút
b. IFN-beta: Đây là một protein đơn được sản xuất bởi các nguyên bào sợi và
các tế bào khác để phản ứng với vi rút
- Cả IFN-alpha và IFN-beta đều ức chế sự nhân lên của virus và tăng sự biểu hiện
của MHC lớp I trên tế bào
c. IFN-gamma:
i. Protein này được sản xuất bởi tiểu quần thể Th1 của tế bào T trợ giúp
(CD4 +), tế bào T gây độc tế bào (CD8 +) và tế bào NK. GHI NHẬN
rằng tế bào Th1 tham gia vào quá trình loại bỏ mầm bệnh cư trú nội
bào trong các ngăn có mụn nước.
ii. IFN-gamma hoạt động trong cả miễn dịch tự nhiên và miễn dịch đặc
hiệu
Miễn dịch tự nhiên
- IFN-gamma tăng cường chức năng diệt vi khuẩn của đại thực bào thông
qua hình thành oxit nitric và chất trung gian oxy phản ứng (ROI)
Miễn dịch cụ thể
- IFN-gamma kích thích sự biểu hiện của các phân tử MHC lớp I và lớp II
và các phân tử đồng kích thích trên tế bào trình diện kháng nguyên
- IFN-gamma thúc đẩy sự biệt hóa của tế bào T trợ giúp ngây thơ thành tế
bào Th1
- IFN-gamma kích hoạt bạch cầu đa nhân trung tính (PMN) và tế bào T gây
độc tế bào và làm tăng độc tính tế bào của tế bào NK.

 Các hoạt động điều hòa miễn dịch của interferon gamma trên hệ thống miễn dịch.
Lưu ý rằng các hoạt động chống tăng sinh và chống virus yếu hơn so với IFN
alpha và IFN beta. IFN gamma là gamma mạnh nhất trong số ba gamma trong quá
trình hoạt hóa đại thực bào và trong việc gây ra biểu hiện MHC lớp II
 5. Yếu tố tăng trưởng chuyển đổi (TGF-beta)
a. Là một cytokine ức chế được sản xuất bởi tế bào T, đại thực bào và nhiều
các loại ô khác.
b. Ức chế sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào T
c. Ức chế sự hoạt hóa của đại thực bào
d. Tác động lên PMN và các tế bào nội mô để ngăn chặn các tác động của pro-
cytokine viêm

F. Chức năng của các Cytokine chọn lọc: Chất kích thích tạo máu
1. Interleukin-3
a. Được tạo ra bởi các tế bào T trợ giúp
b. Thúc đẩy sự phát triển và biệt hóa của các cơ quan sinh sản tủy xương

2. Các yếu tố kích thích khuẩn lạc (CSFs)

a. Được sản xuất bởi tế bào T, đại thực bào, tế bào nội mô, nguyên bào sợi
b. Yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu hạt-đại thực bào (GM-CSF) thúc đẩy
sự phát triển và biệt hóa của các cơ quan sinh tủy xương.
c. Yếu tố kích thích thuộc địa đại thực bào (M-CSF) có liên quan đến sự phát
triển và chức năng của bạch cầu đơn nhân / đại thực bào.
d. Yếu tố kích thích thuộc địa tế bào hạt (G-CSF) kích thích sản xuất PMN.

G. Mạng Cytokine
- Mặc dù tập trung vào việc sản xuất và hoạt động của các cytokine trên các tế
bào của hệ thống miễn dịch, nhưng điều quan trọng là phải hiểu rằng nhiều
cytokine có tác động đến các tế bào và hệ thống cơ quan khác.