USP 43 Physical Tests / (643) 686Z

(643) TOTAL ORGANIC CARBON

Total organic carbon (TOC) is an indirect measure of organic molecules present in pharmaceutical waters measured as
carbon. Organic molecules are introduced into the water from the source water, from purification and distribution system
materials, from biofilm growing in the system, and from the packaging of sterile and nonsterile waters. TOC can also
be used as a process control attribute to monitor the performance of unit operations comprising the purification and
distribution system. A TOC measurement is not a replacement test for endotoxin or microbiological control. Although
there can be a qualitative relationship between a food source (TOC) and microbiological activity, there is no
direct numerical correlation.
A number of acceptable methods exist for analyzing TOC. This chapter does not endorse, limit, or prevent any technologies
from being used, but this chapter provides guidanCe on how to qualify these analytical technologies for use as well
as guidance on how to interpret instrument results for use as a limit test.
Apparatuses commonly used to determine TOC in water for pharmaceutical use have in common the objective of oxidizing
the organic molecules in the water to produce carbon dioxide followed by the measurement of the amount of
carbon dioxide produced. Then the amount of CO, produced is determined and used to calculate the organic
carbon concentration in the water.
All technologies must discriminate between the inorganic carbon, which may be present in the water from sources
such as dissolved CO2 and bicarbonate, and the C 2 generated from the oxidation of organic molecules in the
sample. The discrimination may be accomplished either by determining the inorganic carbon and subtracting it from
the total carbon
(total carbon is the sum of organic carbon and inorganic carbon), or by purging inorganic carbon from the sample before
oxidation. Although purging may entrain organic molecules, such purgeable organic carbon is present in negligible
quantities in water for pharmaceutical use.
PROCEDURES
• BULK WATER
The following sections apply to tests for bulk Purified Water, Water for Injection, Water lor Hemodialysis, and the
condensate of Pure Steam.
Apparatus requirements: This test method is performed either as an on-line test or as an off-line laboratory test
using a calibrated instrument. The suitability of the apparatus must be periodically demonstrated as described below. In
addition, it must have a manufacturer’s specified limit of detection of 0.05 mg/L (0.05 ppm) or lower of
carbon.
When testing water for quality control purposes, ensure that the instrument and its data are under appropriate
control and that the sampling approaches and locations of both on-line and off-line measurements are
representative of the quality of the water used. The nature of the water production, distribution, and use should be
considered when selecting either on-line or off-line measurement.
Reagent water: Use water having a TOC level of not more than 0.10 mg/L. [NOTE—A conductivity requirement may be
necessary in order to ensure method reliability.]
Tổng cacbon hữu cơ (TOC) là một phép đo gián tiếp của các phân tử hữu cơ có trong nước dược phẩm được
đo dưới dạng cacbon. Các phân tử hữu cơ được đưa vào nước từ nước nguồn, từ các vật liệu của hệ thống lọc
và phân phối, từ màng sinh học phát triển trong hệ thống và từ bao bì của nước vô trùng và vô trùng. TOC cũng
có thể được sử dụng như một thuộc tính kiểm soát quá trình để giám sát việc thực hiện các hoạt động của đơn
vị bao gồm hệ thống thanh lọc và phân phối. Phép đo TOC không phải là một phép thử thay thế để kiểm soát nội
độc tố hoặc vi sinh. Mặc dù có thể có mối quan hệ định tính giữa nguồn thực phẩm (TOC) và hoạt động của vi
sinh vật, nhưng không có mối tương quan số lượng trực tiếp.
Có một số phương pháp được chấp nhận để phân tích TOC. Chương này không xác nhận, giới hạn hoặc ngăn
cản bất kỳ công nghệ nào
không được sử dụng, nhưng chương này cung cấp hướng dẫn về cách sử dụng các công nghệ phân tích này
cũng như hướng dẫn về cách giải thích các kết quả của thiết bị để sử dụng như một phép thử giới hạn.
Các thiết bị thường được sử dụng để xác định TOC trong nước dùng cho dược phẩm có mục tiêu chung là oxy
hóa các phân tử hữu cơ trong nước để tạo ra carbon dioxide, sau đó là phép đo lượng carbon dioxide được tạo
ra. Sau đó, lượng CO sinh ra được xác định và được sử dụng để tính toán nồng độ cacbon hữu cơ trong nước.
Tất cả các công nghệ phải phân biệt giữa cacbon vô cơ, có thể có trong nước từ các nguồn như CO2 và
bicacbonat hòa tan, và C 2 được tạo ra từ quá trình oxy hóa các phân tử hữu cơ trong mẫu. Việc phân biệt có
thể được thực hiện bằng cách xác định cacbon vô cơ và lấy cacbon tổng trừ đi.
(tổng carbon là tổng của carbon hữu cơ và carbon vô cơ), hoặc bằng cách loại bỏ carbon vô cơ khỏi mẫu trước
khi oxy hóa. Mặc dù quá trình tẩy rửa có thể cuốn theo các phân tử hữu cơ, nhưng cacbon hữu cơ có thể tẩy
rửa này tồn tại với số lượng không đáng kể trong nước dùng cho dược phẩm.
CÁC THỦ TỤC
• NƯỚC LỚN
Các phần sau đây áp dụng cho các thử nghiệm đối với Nước tinh khiết số lượng lớn, Nước để tiêm, Nước
lọc máu và nước ngưng tụ của Hơi nước tinh khiết.
Yêu cầu về thiết bị: Phương pháp thử này được thực hiện dưới dạng thử nghiệm trực tuyến hoặc thử nghiệm
ngoại tuyến trong phòng thí nghiệm sử dụng dụng cụ đã được hiệu chuẩn. Sự phù hợp của thiết bị phải được
định kỳ chứng minh như mô tả dưới đây. Ngoài ra, nó phải có giới hạn phát hiện được chỉ định của nhà sản xuất
là 0,05 mg / L (0,05 ppm) hoặc thấp hơn của cacbon.
Khi kiểm tra nước cho mục đích kiểm soát chất lượng, hãy đảm bảo rằng thiết bị và dữ liệu của nó được kiểm
soát thích hợp và các phương pháp lấy mẫu và vị trí của cả phép đo trực tuyến và ngoài tuyến là đại diện cho
chất lượng của nước được sử dụng. Bản chất của việc sản xuất, phân phối và sử dụng nước cần được xem xét
khi lựa chọn phép đo trực tuyến hoặc ngoài tuyến.
Nước thuốc thử: Sử dụng nước có mức TOC không quá 0,10 mg / L. [LƯU Ý — Yêu cầu về độ dẫn điện có thể
cần thiết để đảm bảo độ tin cậy của phương pháp.]
Container preparation: Organic contamination of containers results in higher TOC values. Therefore, use labware and
containers that have been scrupulously cleaned of organic residues. Any method that is effective in removing
organic matter can be used (see Cleaning Class Apparatus (J 051)). Use Reagent water for the final rinse.
Standard solution: Unless otherwise directed in the individual monograph, dissolve in the Reagent water an accurately
weighed quantity of USP Sucrose RS to obtain a solution having a concentration of 1.19 mg/L of sucrose (0.50
www.webofpharma.com
 mg/L of carbon).
System suitability solution: Dissolve in Reagent water an accurately weighed quantity of USP 1,4-Benzoquinone RS to
obtain a solution having a concentration of 0.75 mg/L (0.30 mg/L of carbon).
Reagent water control: Use a suitable quantity of Reagent vrater obtained at the same time as that used in the
preparation of the Standard Solution and the System suitability solution.
Water sample: Obtain an on-line or off-line sample that suitably reflects the quality of water used.
Other control solutions: Prepare appropriate reagent blank solutions or other specified solutions needed for
establishing the apparatus baseline or for calibration adjustments following the manufacturer’s instructions, and run the
appropriate blanks to zero the instrument, if necessary.
System suitability: Test the Reagent water control in the apparatus, and record the response, r¿. Repeat the tesC using
the
Standard solution, and record the response, Calculate the corrected Standard solution response, which is also the
limit response, by subtracting the Reagent water control response from the response of the Standard solution. The
theoretical limit of 0.30 mg/L of carbon is equal to the corrected Standard so/ufion response, r — !w• TOSt the
System suitability solution in the apparatus, and record the response, ri se Calculate the corrected System suitability
solution response by subtracting the Reagent water control response from the response of the System suitability
solution, - . Calculate the
percent response efficiency for the System suitability solution:
96 response efficiency = 100[(rtt — £ )*(’s — ^w)!
= instrument response to the System suitability solution
= instrument response to the Reagent water control
r, = instrument response to the Standard solution
The system is suitable if the percent response efficiency is not less than 85% and not more than 115%.
Procedure: Perform the test on the Water Sample, and record the response, r . The Water Sample meets the
requirements if ^u is not more than the limit response, — m. This method can be performed using on-line or off-
line instrumentation that meets the Apparatus requirements.
Chuẩn bị vật chứa: Sự ô nhiễm hữu cơ trong vật chứa dẫn đến giá trị TOC cao hơn. Do đó, hãy sử dụng dụng cụ thí nghiệm và
hộp đựng đã được làm sạch cặn bã hữu cơ một cách cẩn thận. Có thể sử dụng bất kỳ phương pháp nào có hiệu quả trong việc
loại bỏ chất hữu cơ (xem Thiết bị loại làm sạch (J 051)). Sử dụng nước thuốc thử để tráng lần cuối.
Dung dịch chuẩn: Trừ khi có chỉ dẫn khác trong chuyên khảo riêng lẻ, hòa tan trong nước thuốc thử một lượng USP Sucrose RS
đã được cân chính xác để thu được dung dịch có nồng độ 1,19 mg / L sucrose (0,50 mg / L carbon).
Giải pháp phù hợp với hệ thống: Hòa tan trong nước thuốc thử một lượng USP 1,4-Benzoquinone RS đã được cân chính xác để
thu được dung dịch có nồng độ 0,75 mg / L (0,30 mg / L cacbon).
Kiểm soát nước của thuốc thử: Sử dụng một lượng Vrater thuốc thử thích hợp thu được cùng lúc với lượng được sử dụng để
chuẩn bị Dung dịch chuẩn và Dung dịch phù hợp với hệ thống.
Mẫu nước: Lấy mẫu trực tuyến hoặc mẫu ngoại tuyến phản ánh phù hợp chất lượng nước được sử dụng.
Các giải pháp kiểm soát khác: Chuẩn bị các dung dịch trắng thuốc thử thích hợp hoặc các dung dịch được chỉ định khác cần thiết
để thiết lập đường cơ sở của thiết bị hoặc để điều chỉnh hiệu chuẩn theo hướng dẫn của nhà sản xuất và chạy các khoảng trắng
thích hợp đến không dụng cụ, nếu cần.
Tính phù hợp của hệ thống: Kiểm tra việc kiểm soát nước của thuốc thử trong thiết bị và ghi lại phản hồi, r¿. Lặp lại tesC bằng
cách sử dụng
Dung dịch chuẩn, và ghi lại phản ứng, Tính toán phản ứng của dung dịch Chuẩn đã hiệu chỉnh, cũng là phản ứng giới hạn, bằng
cách lấy phản ứng của dung dịch Chuẩn trừ đi phản ứng kiểm soát nước của Thuốc thử. Giới hạn lý thuyết là 0,30 mg / L carbon
bằng với phản ứng so / ufion Chuẩn đã hiệu chỉnh, r -! W • TOSt giải pháp tính phù hợp của Hệ thống trong thiết bị và ghi lại phản
hồi, tính toán phản ứng của giải pháp phù hợp với hệ thống đã hiệu chỉnh bằng cách trừ phản ứng kiểm soát nước của thuốc thử
từ phản ứng của giải pháp phù hợp với Hệ thống, -. Tính hiệu suất phản ứng phần trăm cho giải pháp phù hợp với Hệ thống:
96 hiệu suất phản ứng = 100 [(rtt - £) * (’s - ^ w)!
= phản ứng của thiết bị đối với giải pháp về tính phù hợp của Hệ thống
= phản ứng của thiết bị đối với việc kiểm soát nước của Thuốc thử
r, = phản ứng của thiết bị đối với giải pháp Chuẩn
Hệ thống phù hợp nếu hiệu suất phản hồi phần trăm không nhỏ hơn 85% và không lớn hơn 115%.
Quy trình: Thực hiện thử nghiệm trên mẫu nước và ghi lại phản ứng, r. Mẫu nước đáp ứng các yêu cầu nếu ^ u không vượt quá
phản ứng giới hạn, - m. Phương pháp này có thể được thực hiện bằng cách sử dụng thiết bị đo trực tuyến hoặc ngoại tuyến đáp
ứng các yêu cầu của Thiết bị.

www.webofpharma.com
 6868 (643) l Physical Tests USP 43

• STERILE WATER
The following sections apply to tests for Sterile Water for Injection, Sterile Purified Water, Sterile Water for Irrigation, and Sterile
Worer for Inhalation.
Follow the requirements in Bulk Water, with the following exceptions.
Apparatus requirements: In addition to the Apparatus requirements in Bulk Water, the apparatus must have a
manufacturer’s
specified limit of detection of 0.10 mg/L (0.10 ppm) or lower of carbon.
Reagent water: Use water having a TOC level of not more than 0.30 mg/L. [NOTE—A conductivity requirement may be
necessary in order to ensure method reliability.]
Standard solution: Unless otherwise directed in the individual monograph, dissolve in the Reagent water an accurately
weighed quantity of USP Sucrose RS to obtain a solution having a concentration of 19.0 mg/L of sucrose (8.0 mg/L
of carbon).
System suitability solution: Dissolve in Reagent water an accurately weighed quantity of USP 1,4-Benzoquinone RS to
obtain a solution having a concentration of 12.0 mg/L (8.0 mg/L of carbon).
Water sample: Obtain a sample that suitably reflects the quality of water used. Before opening, vigorously agitate the
package to homogenize the water sample. Several packages may be required in order to collect sufficient water for
analysis.
System suitability: Test the Reagent 'ater control in the apparatus, and record the response, r . Repeat the test
using the Standard s0lution, and record the response, Calculate the corrected Standard solution response,
which is also the limit response, by subtracting the Reagent water control response from the response of the Standard
solution. The theoretical limit of 8.0 mg/L of carbon is equal to the corrected Standard solution response, r — ry.
Test the System suitability solution in the apparatus, and record the response, Calculate the corrected System
suitability solution response by subtracting the Reagent water control response from the response of the System
suitability solution, r„ - r . Calculate the percent response efficiency for the System suitability solution:
% response efficiency = 100[(ass - ’w›/(’s — ’»J

’S = instrument response to the System suitability solution

S = instrument response to the Reagent water control
= instrument response to the Standard soluiiun
r/
The system is suitable if the percent response efficiency is not less than 8596 and not more than 1J 596.
Procedure: Perform the test on the N/oter Sample, and record the response, rp. The Water sample meets the
requirements if r is not more than the limit response, - , determined in the System suitability
requirements in Sterile Water.
ADDITIONAL REQUIREMENTS
• USP REFERENCE STANDARDS (J 1)
USP 1,4-Benzoquinone
RS USP Sucrose RS

• NƯỚC KIỂU DÁNG

Các phần sau đây áp dụng cho các bài kiểm tra Nước vô trùng để tiêm, Nước tinh khiết vô trùng, Nước vô trùng để tưới
tiêu và vô trùng
Kém hơn khi Hít phải.
Thực hiện theo các yêu cầu trong Bulk Water, với các trường hợp ngoại lệ sau.
Yêu cầu về thiết bị: Ngoài các yêu cầu về thiết bị trong Nước số lượng lớn, thiết bị phải có nhà sản xuất
giới hạn phát hiện quy định của cacbon là 0,10 mg / L (0,10 ppm) hoặc thấp hơn.
Nước thuốc thử: Sử dụng nước có mức TOC không quá 0,30 mg / L. [LƯU Ý - Có thể cần yêu cầu về độ dẫn điện để đảm bảo độ
tin cậy của phương pháp.]
Dung dịch chuẩn: Trừ khi có chỉ dẫn khác trong chuyên khảo riêng lẻ, hòa tan trong nước thuốc thử một lượng USP Sucrose RS
đã được cân chính xác để thu được dung dịch có nồng độ đường sucrose là 19,0 mg / L (8,0 mg / L carbon).
Giải pháp phù hợp với hệ thống: Hòa tan trong nước thuốc thử một lượng USP 1,4-Benzoquinone RS đã được cân chính xác để
thu được dung dịch có nồng độ 12,0 mg / L (8,0 mg / L carbon).
Mẫu nước: Lấy mẫu phản ánh phù hợp chất lượng nước được sử dụng. Trước khi mở, lắc mạnh gói để đồng nhất mẫu nước. Có
thể cần nhiều gói để thu thập đủ nước cho phân tích.
Tính phù hợp của hệ thống: Thử kiểm soát ater của thuốc thử trong thiết bị và ghi lại phản hồi, r. Lặp lại phép thử bằng cách sử
dụng Độ pha loãng chuẩn, và ghi lại phản hồi, Tính toán phản ứng của dung dịch Chuẩn đã hiệu chỉnh, cũng là phản ứng giới hạn,
bằng cách lấy phản ứng của dung dịch Chuẩn trừ đi phản ứng kiểm soát nước của thuốc thử. Giới hạn lý thuyết 8,0 mg / L cacbon
bằng với phản ứng của dung dịch chuẩn đã hiệu chỉnh, r - ry. Kiểm tra giải pháp phù hợp với Hệ thống trong thiết bị và ghi lại
phản hồi, Tính toán phản ứng của giải pháp phù hợp với Hệ thống đã hiệu chỉnh bằng cách trừ phản ứng kiểm soát nước của
thuốc thử từ phản ứng của giải pháp phù hợp với Hệ thống, r „- r. Tính hiệu suất phản ứng phần trăm cho giải pháp phù hợp với
Hệ thống:
% hiệu suất phản hồi = 100 [(ass - ’w› / (’s -’ »J

'NS
NS/

= phản ứng của thiết bị đối với giải pháp về tính phù hợp của Hệ thống
= phản ứng của thiết bị đối với việc kiểm soát nước của Thuốc thử
= phản ứng của công cụ đối với soluiiun tiêu chuẩn
Hệ thống phù hợp nếu hiệu suất phản hồi phần trăm không nhỏ hơn 8596 và không lớn hơn 1J 596.

Quy trình: Thực hiện thử nghiệm trên Mẫu N / oter và ghi lại phản hồi, rp. Mẫu nước đáp ứng các yêu cầu nếu r không vượt quá
đáp ứng giới hạn, -, được xác định trong các yêu cầu về tính phù hợp của Hệ thống trong Nước vô trùng.
CÁC YÊU CẦU BỔ SUNG
• TIÊU CHUẨN THAM KHẢO USP (J 1) USP 1,4-Benzoquinone RS USP Sucrose RS

*{644) CONDUCTIVITY OF SOLUTIONS

Portions of,the chapter text that are national USP text and are not part of the harmonized text, are marked with
symbols (°,) to specify this fact.

INTRODUCTION
This chapter provides ihformation'on.How to apply electrical coqductivity measurerñ‘ents (héreafter referréd to â§
“conductivi ”) of fluid solutions, including pure fluids. ylhls chapter dées not replace th’e o{fI«ial.\/yoter Com&uct/vity(643)
procedure, which. is used to ensure the ionic puricy of compendiaf.’waterzsuch as.Water fof |njection,'i?u(ified Water, PoréJteorri
condensate, and Ste(ile Donee for fnjection, among others.e. This chapter is intended‘foc +othero fluid appllcations when
conductivity is used to measure monitor, sr control chamical his efjsing, chemical y urity, iofjic «oncentration, and other
Applications includé, but are not limited to, solutions tFac‹rr\ay be.used jn g[ean-in-place, chro/matqgraphydetectio.n;
ionic solution preparations; Endpoint detection,’dosing, fermentatioñ, and buffer productldn.’In somé cases, cond.ñctiy
ty measurements can be extended to pure organjc fluids.such ?s alcohoJs and glycols where a weak conductivity signal
eXisU, and the signal can be significantly increased if the orgânics’bpcome contarrjinated wttfi water or”salts. ‘+ [NoTE—Fo/
Additional background information, see‘Theory ond“Pra¿tice o/£IectricâI Co”nductivityJvieasureme’nf5 qfsolutions.
(1644)-} e
Conductivity is the measurement of?he;abiIity of a fluid to conduct eIectricity'viaits chemical ions..The.pbjlfty sf any
ion to electrically conduct is diréctly related to its ion mobility. Conductivity is directly proportioqal to the
concentrations of ions in the fluid, according to Fqootion I:

= conductivity (S/cm}
C, = concentration of chemical ion i (mol/L)