3 ชม

Adrenergic Agents

pha
pka
r

!างกาย เ)า
pH7.4 เ'อ *ง
!างกาย ใน
อ+.ป Cationform>95
Parasym

→ cholinergicfibers
!างกายtyrosine

↳ dheartcontraction,Bp

↳dilation → Bloodvessel,Gtract ใน
I L 2ง3นของE,
สาร NE Metabolism

เ=ม
↳ หลอดลม 9านตาหด;ว อา
>๋
µ.....
h⑦ การส@าง หAงmucous
GI, <
E.ms
fibers ;ดcoat v a.
Sym → adrenergic อ
v

↳ โheartcontraction,BP ทะ
rm
↳ หลอดลม9านตาขยายตา ↳E
vomatam r
เ3นแ แaarem o <
>
>
↳เGน bloodglucose level
ไปเLยงกMามเNอ
finish
h เHบเJอด
product

mat}
0
Adrenergic Receptor a,รง
d adrenoceptor E > NE> isoproterenol

B adrenoceptor i Isoproterenol> E> NE

0 C
ไ9Oแ3

neurotransmitters
Adrenergic P ฬมการส@าง cmp
ijnine
E.

!
P๋Q๋R๋S๋ฐํ๋

↳ หWcatecholเXดoxidationYาย
ไ9O เZนortho.auinone
เXด

way
Drugs affecting 2. ห[
แทน\
\ ตน ]บP
neurotransmission อH\ตนPจะ
แสดง
_ณสมa= ไbc
a gonist

adrenergic qg
๚
① Sympathomimetic agent i.

E และNE eก ไbYายโดย
fลาย COMT
และMAO
nr
R configuration จะ morepotent Caffinity >S ct},CH,CH} \ d → agonistgอ
d,P t
Carbon

ห[alkylgr.\
Carbon →เhมduration,ลด
การ MAOfล
ตน d eก
ง

.is
selective
d methyl or ethyl jวนใหk →P2
E กราก REm→at;วiจะ
แg
เXดHaond]บPhe°
ไ9
lาsform เXด at mาง
จะ Bk อ+
ไb
d methyl → 22
selective

selective
C 2
a metnyl
แ B Phenylethylamine derivative
③ ② ① o3 ตนหpก
ในการ

๐C
• โครงส@าง
qดแปลง

0
•
โดย
ปsบ เกมsidechain
การ

t
selective
ะ
\
1. ห[แทน\ ตน NHa
ethyl
°า,2°amine ฤทvจะcกwา x์4°amine
direct
poor agonist

lาห[แทน\\NH, ขนาดใหk
onronsopr
affinitygอ
2h,B ไป
sczอน รง
ทาง

{\ NH,O 4C → Pg
selective•
Lgeo Bselec
dethyl กw
มาก
มา บ
ก บ
า lา\NH, > 4C → 2, blocking บมา
_

↳protect NHa ไ9ใ|

eก
โดยMAO
fลาย p
จะ anm
amineOผลgอ
ac
Q๋
3c zแรง
g selective

~
hydrolysis

>4c

Cggd | •selective

LesterbondเXด hydrolysis

ไb
Yาย

prodrug
 3. การแทน\\ตน Imidazoline derivatives
aromatic
ring แg peta €บ
ในการ ← 1.2
กะGอยลง
ความแรง
receptor

าn•
aromatic
แทน\ bวย
Pg agonist
selective receptor

I
→
catechol
↳absorptionc durationนาน
Bc resorcindไ9 eก
fลาย
โดย
ก‚มiเZน a adrenergic receptor agonist

X →เZน amino a า ;วหƒอmethylene fหGา\

เZนBridg
แทน\ OH gr.
gr.\ตน selective
Meta bวย CH,0H methyl
hydroxy

Pz ฤทvagonist ห[
Aromaticoก แทน\
eก
bวย halogen

เ…กๆเ‡นClb\ตน
หƒอ alkylแ„ ˆ
a ortho 2
→
para
1r 2 Arylimidazoline a, agonist
CO ↳ห[แทน\ของaromatic \ตนortho 2‰ oกOขนาด
เ…ก
µา
Amterd ไ93อง lipophilicŠงมาก
เถาO oH าห[\ตน para → Ba
selective
↳Bridge oกเZน C
Œo at า ห[\ตนmeta → 2,selective \ f2ชาว
ortho
เ…กๆ
ห[
Cl BŽidgeเZนC Cu
° •
\ meta •neta
0 0 \para Pa ti cydipophilicไ9 Šง 0
a.agonist a. a gonist
0 เรา
สมองGอย

4 agonist
\
•
pasaatimdhd
>4C ไ9Oµ แg
jวน O
รงหƒอ
ไ9O 0
‘b
2. 2 Aminoimidazolineda agonists os dz
อาจ’า4 blocking ↳ orthoˆง 2 ตน เZน halogen Cl most
หƒอห[R\ กwาCH, เ‡นCH.CH, etc.
ใหk
4. \ aromaticไ9OOH.แgเZน B OH
↳ Bridge oกเZน
เZน R,s
ะ*ง ฐ
stereo
isomer

_‡วย

D
ลดpka
direct action เ“น
↳④ receptor
• postsynaptic

”
constrictive

s ฤทv elective บางjวนa,agonist vaso

Indirectaction เ“น
ลดpka→|า
•
‡วย
ไb⑦
↳ไ9 receptor
\postsynaptic
2. Adrenergicreceptor antagonist
0 2.2. B Adrenergic receptor antagonist

2.า a adrenergic receptor antagonist >

1. Imidazolines ห[at\
catechol ะ
↳ BridgeเZน c eก
แทน\
bวย CI
↳\ตน orthoˆง 2 )าง ห[แทน\
ของaromaticไ9O
ring
mphthykne

อ. อ
°• 0 ①
ฤทv⑦
0 อ °
symลดลง

dichloro แทน\
bวย Carbonbridge
3,4 eก minederivative
formเZนnaphthylethanola
Tolazoline
และ
Phentolamine
Oผลantagonistgอ̂ง4,22 lpronethalol

ฤทv a, antagonist → antihypertensive

OการแทรกOxymethylene bridgeCoat,
ฤทvda antagonist → เhมการ
หAง NE
ในโครงส@าง
ของ Pronethalol →
Propranolol

2. P Haloalkylamines →nitrogenmustard anticanceragents

egeg f
O °ง
3อง —่ แH
>๋–๋ 0
ophik

successful
B blocker→ aryloxypropanolamin

p.blocker
;ว
แรก

อ.ไ9
เGน™ n
Aryloxypropanolamines
3. Guinazolines highly
selective
2, antagonist
antagonist
แรมpure
ห[ \ตนpara p,
selective
แทน\ →
Hม antagonist

\
ไ9O ตนmeta
quinazdinering

C Piperazine
ring
•para
โดย

e
d เZน mp,antag
สามารถแทน\โดย piperidine
ไb
p rototype

eก ring
โดยไ9
Šญเ›ย affinity a
 mpara
0 อ

C
ง•œ
nO
ไ9
bวย
meta น.
para ตนpara
จะ
selective

•mpara ตน
para

Oห[แทน\\ตน Para•ดเจน ขนาดเหมาะสม

ผล)างเŸยงเยอะ ควบ_มขนาดหpง
บาก
ž
ใหk
’า¡a block
แทน\ มาก→

!..... ห[ \ตนpara
ไ9O แทน\

ะnonselectiveBblock