Antitunsult Antiviral ะ 3 ชม .

จะ ยา ขาว ก ม เอก เ ept ใน การ ออกแบบ ยา อน าง เ น

ห า จะ เ น ค ส ของ
.
2h dttmltute ของ เขา 1. pwte หาย บ intepmseem

Intepmteem .

เ น curcumin
wdcurcuminoid
อ 1 แสน น
CUVKU min เอง พอ ฬ การ กษา ใน Invitro
น ก ทรใน การทาน pwkmeem บ Intemecna
-

"ศ อาจ จะไ ไ ง มาก

น จะ เ น dimer
em pwte หา เ น จะ กษณะ เฉพาะ ของ

บ lhuihk น จะ เ น binding site ของ แพ µ แ 1m .

เขา แ In A
ตรง กลาง bt .

คส ของ Iuvcumih
.
มี
ค่
ที่มี
ที่
กั
นี้
กั
ก็มั
มั
ศึ
ขั
สู
ก็
มั
กั
มั
มีลั
ป็
ป็
ป็
ป็
ด่
ม้
ม่
ด้
น้
ยู่
ลุ่
ท์
ข้
 ณสมช ของ virud

ก๓ ไ อา ย hoitle 11 ใน หอ พ
ขาว อาจ แ าำ เ น สมช ไ ห อ 010014 นไ 1 อาจ นเอง ใ มา ทา จะ รง อ ไ วย ว น เอง นตา วง ว เ า MNMII รง
ก ชนะ วา รง วไต อ ไ
Virus จัดเป็ นจุลินทรียท์ ีมีโครงสร้างแบบง่ายๆ ไม่ซบั ซ้อน ไม่อาจจะสรุ ปได้ว่าเป็ นสิงมีชีวิต สามารถก่อให้เกิดการติดเชือได้ ทังในมนุษย์ สัตว์ พืช และ
.

สิงมีชีวิตอืนๆ เป็ นสิงมีชีวิตมีเซลล์

Virus เป็ นปรสิตอยูใ่ นร่างของสิงมีชีวิตอืน ไม่สามารถเติบโตหรือแพร่พนั ธุน์ อกเซลล์อืนได้ ถือได้ว่าเป็ นจุลินทรียท์ ีมีลกั ษณะของการเป็ นสิงมีชีวิตเพียงประการ
เดียว คือ สามารถแพร่พนั ธุ ์ หรือการถ่ายทอดสารพันธุกรรมของตนเองจากรุน่ หนึงไปยังอีกรุน่ หนึง
ง ง กษณะค าย า บ การ 1 แ 1 เ น แ 11 ของ สมช ฬแ นา นวด
.
า อ ส RNANDNA 11 แ ช ด ของ ไว ส อาจ จะ เ น rinqle stmndwdoublestahd ไ

Virus ทีมีส่วนประกอบครบสมบูรณ์เรียกว่า virion ประกอบด้วยแกนกลาง (core) ของกรดนิวคลิอิก ซึงเป็ นRNA หรือ DNA และมีโปรตีนหุม้ ล้อมรอบเพือ
ป้องกันกรดนิวคลิอิก
โดย วไป ว V / ru 5 น จะ นอก จาก p NAWKRNA น จะ 1
ม เย า7 รวม งา
โปรตีนทีหุม้ นีเรียกว่า capsid ซึงประกอบด้วยหน่วยย่อยเรียกว่า capsomer กรดนิวคลิอิกและโปรตีนทีหุม้ นีเรียกว่า nucleocapsid
งา

ามา
Virus บางชนิดจะมีชนไขมั
ั นหุม้ ล้อมรอบ nucleocapsid อีกชันหนึง เรียกว่า enveloped virus
RNA ห อ 1^1ใน า Virion
สปก ครบสม ร หมาย งแ nulllui DNA และ pt โอบ อม ห อ แทงId

Virus บางชนิดมีเฉพาะ nucleocapsid เท่านันเรียกว่า non-enveloped virus หรือ naked virus

r
.

ว อ envekpe s AR เ เขา HW naviru 5) น จะ emlope เสย spile ห า Mteih เอา มา ไว ส หลาย า ว น จะ Spike ว ง lhvelope กจะ ฬ ว pt ห า หลาย µ บาง ④ อาจ จะ เ น ว ไป อบ บ @ hหMแแ " หอ heltldl

Virus ทีมี envelope บางชนิดมีปมุ่ ยืนออกมาจากชัน envelope เรียกว่า spike หรือ peplomer ซึงมีความสําคัญในการใช้เกาะกับ receptor บนผิวเซลล์และ เ น สารใน
④ Ihtlu µ Nmi น จะ spiue มา

บางชนิดเป็ นตัว กระตุน้ ระบบ ภูมิคมุ้ กันทีดี spike ของ virus อาจมีคณ
ุ สมบัติเป็ นสารบางอย่าง เช่น hemagglutinin หรือ neuraminidase เป็ นห ต้า น 2 ง ในการ บ

โดยทัวไป naked virus มีความทนทานต่อสภาพแวดล้อมได้ดีกว่า enveloped virus และจะไม่ถกู ทําลายด้วยสารละลายไขมันเช่น ether, alcohol หรือ bile
ที่
ตั
ปั
ทํ
คุ
ก็
ว่
ป็
ก็
มั
ดำ
ที่
ทำกั
มั
กั
ตั
ด้
ขั้
ดำ
ชี
ดำ
ทำ
ที่มีลั
นั
สั่
ท่
กั
ปั
ก็คื
ล่
ก็
ที่
ที่มี
ว่
ทั้
ฃื่
ท่
ยั่หุ้
มี
ก็
มั
พั
ก็
มั
ตั
ทั่
กิ่
มั
มั
ที่
ตั
ท่
ทำ
มีที่
ก็
มั
ที่
ฃั๋
ว่
ท้ทำ
ตั
มั
ที่
นี้ซึ่
ตั
มี
ก็
มั
ตั
ทำ
ซึ่
ญู่
ท๋
มี
ก็
มั
ทํ่
กั
ที่
ตั
จั
ป็
สี
ป็
ป็
ท่
ป็
ป็
ด้
ด้
ด้
ยู่
ม่
ด้
น้
รื
รื
ม้
น้
ด้
ม้
นิ
ริ่
ล้
ยู่
รื
ยู่
รั
ต่
ก้
รั
ศั
ที่
ล้
ที่
บู
ณ์
 nnnwwreemutionuowm คะ ขอ ของ ไว ส น ของ ไว สใน hott cel 1 อ งtแ ห
'
การ ขยาย น จะ เ -7 กๆ

ฃ9 attnh เ า ไป ง สาน1mi กจะ อ บ บ @ แ 11

rเ า ไป การ

, attachment of the virus to specific receptors on the surface of the host cells
การ 7 แ 11 ihostcell จะ

เ า ไป µ% อาจ จะ เ าไป ใน 411

จาก น จะ Wา กน
tute เ าไป แ1 หอ แ วแ การ ด ของ virui pehetmtr tntion

, penetration of the virus into the cell

อาจ จะ การ

ห ง จาก น จะ เอา
, release of viral nucleic acid from the protein coat 7-ออ m
N น RNAN น PNA
ดการtmn แ แปร n Wน HN
ห ง จาก น จะ เ ด การ หนา ง ใ ทาง ำ โส อาจ จะ เ ด าง ใน หอ นอก แหะ แหว
tmmrintinimnslution เสา แ เ ด การ โดยการ แบก นาน แก หรอก NA 1 เตา ขนาด อาจจะ เ

, production of viral mRNA from the viral genome

, synthesis of viral proteins (coat proteins and enzymes for replication) and viral nucleic
11จะ7

acid. This process uses the host cell processes to express viral genes, resulting in a few or many viral
proteins involved in the replication process.
1 วย ของ
การ ห DNAVNUI เ าไป ใน กอง t DNA และ เ ด Hanslriptientmmlutim ห ง จาก น ใน ของ การ ก ม ตา ของ pt ของ virulpartide เ ากราม ว เ น Virui วให
แก จะ
.

. New viral coat proteins assemble into capsids (the protein envelope
that surrounds nucleic acid and associated molecules in the core) and viral genomes
และ การ7 โดย กระบวนการ hud แ 1h1 อ การบานการ น แก แ ข ด ไว ส
, by budding from the cell membrane or rupture of the cell
ออกจาก µ 1 ของ

ะ โดย การ หา น การ ค าว ๆ น จบ สะ เรา step

พั
มี
ก็
มั
ทำ
มี
มั
ก็
นั้
ที่
กั
นำจั
ส่
มั
ซึ่
มี
กั
นั
นำ
นั้
ทำ
ข้
ก็
ซึ่
ก็
นั้
ก์
มี
ตั
ตั
ผั่
ก็มี
นั้
ก็
อื่
ฬั
ก็มี
ก็
มั
ข้
ข้
ข้
ข้
ข้
ท้
กิ
กิ
กิ
ป็
กิ
ข้
กิ
ล้
ลั
ลิ่
รื
ต่
ลั
ลั
ต่
ร่
นั
ยู่
ลั
ต่
ห่
รั
ล็
รั
รั
ม่
ธุ์
 1 ของ น

กระบวน แ เงา แ ⑥ step แ MWMNV ว เขา V1 พ การ อ เสนอ -7 Hp

e แล7 าง นอก ละ เ น lmlope ง า างใน lapid จะ เ น DNA ว RNA

วนให กจะ เ น พวก า

ก ย
พา

แ ว จะ า
4. แ ว จะ
2
_
pt ออก มา
อม รอบ
'
แ บาง ช ด อาจ จะ หาก แ เงา อ
ใน แทง Id วย

ของ ๑ enml ง RNA และ DNA มาก นอ

ราม น tmnslription และtmmlutien

https://courses.lumenlearning.com/microbiology/chapter/the-viral-life-cycle/
มี
ส่
พํ่
ก็
ข้
ขิ่
ข้
ก่
คำ
มั
มี
ก็
ล้
มี
ก็
มั
ก็
ที่มั
ทั้
นัด้
กั
ป็
ป็
ป็
ยู่
ต่
ค่
ล้
ต่
ล้
นิ
ยู่
ต่
ต่
ญ่
า­
 Classification of viruses that infectอ humans
2 ช ด สาว ๆ โรค ใน คน

(+) ssRNA Piconaviridae Poliovirus, hepatitis A,, rhinovirus 28-30 icosahedral x

f Ihgll Ithhd RNA การนาง tmutun ของ Virui จะ ฬ หลาย แบบ

Caliciviridae Norwalk virus (gastroenteritis) 27-40 icosahedralเห ยม x

WV อยากรอแขนหากา

I. เห อนเ
ห า น คน .

เหวเยาะ ห ห า
Togaviridae Rubella virus (หัดเยอรมัน) 50-70 icosahedral /
ก ลาน ง อา
Flaviviridae Yellow fever virus, hepatis C 40-60 complexNWYน /
และ

l
ดร . บ อน

Coronaviridae Coronavirus 120-160 complex /

Arenaviridae Lassa fever virus (hemorrhagic fever)
(+) ssRNA* Retroviridae AIDS 80-100 complex /
ก าแ ว พบ อย อเ น

(-) ssRNA Orthomyxoviridae Influenza virus A, B, C 80-120 Helical /

และ

1 น เก ยว

Paramyxoviridae Measles virus (เช่น หัด rubeola) 150-300 Helical /

Rhabdoviridae Rabies virus ฬษ ข ชา 75-180 Helical /
ญ อา
dsRNA Reoviridae Rotavirus C 60-80 isacohedral x
douhle strand RNA

(+) or (-) ssDNA Parvoviridae Parvovirus B19 (ไข้ออกผืน) 18-26 isacohedral x

singlestmnd
dsDNA
douhle Hrund DNA
Adenoviridae Adrenovirus (URT and eye infection) 70-90 isacohedral x
ญ
Herpesviridae Herpes simplex I and II, varicella zoster (งูสวัด) 150-200 isacohedral /
หาก า

Hepadnaviridae Hepadnavirus, hepatitis B virus 40-48 isacohedral /

Papilomaviridae Human papilloma (wart) 55 isacohedral x
ที่
ก็
ที่ก่
ทํ่
ที่ทั
มี
นั
อี
ว่
อี
อื่
ขั
ถื
บ่
ที่
สุ
ที่สำ
ทัสำ
คื
คิ่
ป็
ป็
ก้
น้
น้
นิ
ว่
นั
ลี
ลี่
มื
คั
ซ้
คั
 กชนะกส น ญ อ ว Hkent น จะ าน ทาม จากญใน การ บ บ ว 1 แ |
ญ ก คนเกาออก 2
.

หอ ④ แแ น อ hemyglutinin และ จะ สาน

hehramh / แ และ จาก ก ว ง คอ หา เมา ญ น ก า ยาก หอน
ioh M .ห บ ห 111W ใ ว pwtuh เ าไปใน แ 11 แ น ทาม เขน กรด ใ บ ว llll
ของ ไว ส

https://www.mdpi.com/1999-4915/12/5/504/htm
ทั
ปั
ทิ
กั
จั
ที่มี
มีส่
มั
ทั่
คื
ลำกิ
ทั
ทัสำ
มี
ดี
มั
กั
ทำ
พั
ตั
อี
กั
อี
สำ
ฬั่
ตั
ตั
กั
ข้
ห้
ล้
ห้
รื
ผ่
น่
รั
คั
รั
ที่
 ของ า กระ V1 นm

การ ลง Hp กส เขา บ ก าว ไปใน siim อนห า เรา step

1. The binding of④influenza virus to the host cell is

1 มาก M การ1
.

mediated by the spike protein hemagglutinin

(HA)
Ion 1
การ ๚ เ า ไป

2. Enters cells via endocytosis

และ

พ ห งจาก น ไว ส tramport
จะ ก1 ตาม เ น กรดใน แ 11 ของ โดย การ Ht เ า ไป
+
3. Acidification (H transportง via M2 channel) =>a
NTMH port H 4 เ า ไป น จะ าน M lh ทรง จะ 10 น 4 Nstep บ ใน การ ฒนา ยา

conformational change ก ม แห ไป นา ใน In แห
.

ใน

ห งจาก จ
ศ 01+ + เ า ไป ☒ ม ความ เ น กรดใน LN น จะ เ ด Hle หาย yehom RNA 0 อา

4. The fusion between the viral envelope and the

endosomal membrane
แ ว tute เ า ไป

5. The viral genome enters the nucleus

การ เท 1. srcrihhen
ตาม ว
บ คน ใน การ เ ด1mn ของ RNA % Ihtlul แ แ

6. Viral mRNA transcription and vRNA replication

.

em RNA 4µndlnt RNANYM หาย เ น าน ltyp แรง ของ empdymmte

(byfluvihiravir
RdRP, RNA-dependent RNA polymerase )
.

แวน า แ กลไก สากญใน การ ไป 0 em Rd Rp

*

7. Newly synthesized vRNPs are exported to the

.

ง ห ง จาก เ า
tmnnription แทน การ tmmlutien แก น จะ เ ด การ 1 ประมาท! น

cytoplasm, and assembly of progeny virions

,

เ า แรง emhly ใก ๆ เอ แ mem b.

occurs near the plasma membrane

ง เขา 1.

8. Neuraminidase (NA) facilitates budding of new

า ① แ า เ ด การ1

l อา ท ขม 1 ญ 1 wmd จะ ใ เ ด การ ด ภWแ Huric ทา า แรง เ อ ใ เ ด ออก

virions from host cells การ ส าง viru 5M¥ไหม 11 จากแหวะ
ออก จาก แแ

https://www.mdpi.com/1999-4915/12/5/504/htm
ที่
กั
ที่
ก่
ก็มี
ที่
ส่
พํ่
พั
ก็
นั้
พั
ทํจำดิ
ที่
ซั
ผ่
มั
ทำ
ที่
ผั๋
ก็
มั
พึ
ทิ่
ทำ
ก็
ลำ
ก็
ส่
ก็
กิ่
ฃั
มี
ที่
กั
ก็
มั
ทำ
ด้
สั
มั
ว่
ซั
ตั
กิ
ข้
กิ
กั
ข้
ข้
ป็
กิ
กิ
ป็
ก่
กิ
ป็
พื่
ข้
ข้
กิ
ก่
ล้
ห้
ล่
ห้
ลุ่
ก่
ลั
ร้
ลั
ท้
ลั
พั
รั
ร่
ดั
ล้
ด้
น้
ที่
 ค ส ของ ๅ
.

กษณะ ของ 1

HSVlis a double-stranded DNA virus, อ ง ใน ไป ⑦ HIV

น า เทา ญ enpolymmse แขน tnmt ญแ

Composed of a linear genome

จะ .

packaged into an icosahedral capsid

enclosed by tegument proteins and
surrounded by a lipid bilayer
membrane with embedded proteins
and glycoproteins (envelope).

https://www.shutterstock.com/th/image-vector/diagram-herpes-simplex-virus-particle-structure-173578478
มั
ก็
มั
ลั
ที่สำ
ลำก็
ทำ
กำ
คื
ทำ
ห้
ต้
คั
 HSV entry into the host cell requires sequential
interaction between specific
ว cell Hแ t.ie แทน
viral membrane
Kemayglutinin
ญ ใน การ บ บ จะ หลาย ช ด

glycoproteins (gB, gC, gD, gH and gL) and cellular

<

receptors [heparan sulphate proteoglycans (HSPG),

nectin-1 and 2, herpesvirus entry mediator (HVEM) or
3-O sulphated heparan sulphate (3-OS HS)].
On entry, the nucleocapsid is transported to the
nuclear membrane and the viral DNA is released into
the nucleus for transcription of viral genes and
replication.
The HSV genome consists of two long structures of
unique sequences (designated long (UL) and short
(US)), that encode over 80 distinct genes, and it is
transcribed by the RNA polymerase II of the infected
host Mrnrnplicntin จะ ค าย น

https://www.researchgate.net/figure/HSV-is-a-double-stranded-DNA-virus-structurally-composed-of-a-linear-genome-packaged_fig2_230685741
ทัสำ
ที่
ตั
มี
กั
กั
ขั
ก็
กั
นิ
ล้
คั
 tmh Jlu H หแ จากญ มน จะ 1m เ า มา 1 V. มาก
น
ใน กระบวน การ tmmcripti เ แกฃ .

1. A capsid containing the virus’s genome and proteins

2. Then enters the cell, the shell of the capsid disintegrates and the
ใน อ mi น จะ 1h17

HIV protein called reverse transcriptase transcribes the viral RNA

ของ เอง

ห า ใน การ tmntkintion virul NVA ไปเอน

into DNA. ก NA

ห ง จาก น 1

3. The viral DNA is transported

ยาว
across the nucleus,intregwhere
1 เ ด ชน ขา
the HIV
intmtemviral
ราว น จะ เ า ไป ใน nulleut น จะ ก ระ แขน การ แ
DNA ไร

protein integrase integrates the HIV DNA into the host’s DNA. Integm ะ จะ เ
.
า เทา เ า มา กข . ก ทห ง อ Integmse
กาย เขา1.

4. The host’s normal transcription machinery transcribes HIV DNA into

multiple copies of new HIV RNA.
5. Some of this RNA becomes the genome of a new virus, while the
cell uses other copies of the RNA to make new HIV proteins.
6. The new viral RNA and HIV proteins move to the surface of the cell,
where a new, immature HIV forms.
การ ง อ ญ
ให เอ
ใน กระบวน การ Hl แแ สม ร HNWMJ น อง การ ด สาย pt ส าง แพ เกาะ ให ใ จน

7. Finally, the virus is released from the cell, and the HIV protease
ญ ก อ ยาว ง ในทาง สาย

จะ to produce mature virus

ptm HN rirur
cleaves newly synthesized polyproteins
ะ . อ 1 em

ยา ทาน HN wirui น จะ า ญ จะ เ น ยา ใน ก ม heversetmnscrihtne inhihitori ptoteaie Inhihitrri และ ยา ก ม ให อ มา

,

ยา ใน ก ม Intm inhihikrt
https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/hiv-replication-cycle
ษี่ทำ
มี
มั
ห่
ท่
ขึ้
มี
อี
บัทำ
ท่
ที่
พั
ก็
มั
ก็
ขั
ที่
ทำ
นั้
คำ
คื
ทัลำ
นั่
จำ
ดิ่
ตั
มี
ต้
มั
ทัสำ
วุ์
สำ
มีข้
ก็
มั
คื
นั
อี
วู่
ต่
ข้
ป็
ห่
กิ
ข้
ข้
พื่
ห้
ลุ่
ลุ่
นั
ลุ่
ร้
ลั
น้
ม่
คั
ม่
ม่
ทํ่
บู
คั
ที่
ณ์
 Mhvtmnw ใ เ น HN VIM 5 บ IAR lo V2
ป จะ เ น
ญใน การ อบ 411 tarct แ % hoitcell
วา ว น จะ / pimpt เห อน น สง tpiuept .ผล
อ yp 41
-

ก7 เ น ของ HN ก% 9 P 12 อ ๓ฑื ม ht gp 12 อาย lnve / op

1 1 11 target
นวน แวะ ของ IAR 4 V2 ย sptwogpinept ว จะ ตาม ญ ใน จะไป บ บ
เลข อ และ กแมวแหะ
-

Uอ hedtldl 1 อ AlE @ งา7A ¢ [ @ จะ เยอะ 1 แ ของ V1 คะ SAR 10 V1

ก อ าง ง อ RNA นจะไป บ อ
อ แ11 ของ ขอด แรก ปวด น จะมา ทา AlE 1 เอา AlE @ เยอะ ดเ น
[ upiid ไป ไ อ ตรง กลาง เห อน บ ไป อ v1 แกน
อ บ [ Uplid เงย

https://www.dovepress.com/sars-cov-2-and-human-immunodeficiency-virus-pathogen-pincer-attack-peer-reviewed-fulltext-article-HIV
นี้
รู
ซี
กั
มี
ก็
มั
หั
ที่
ท่
กั
สำ
สำ
มี
นี่
ตั
ทำ
สำ
ก็คื
ว่
กั
อี
จุ
มั
มั
ทำท้
ต่
บั
พ้
ก่
กั
ทำ
มี
ฃั่
ที่
ที่
กั
จั
ทำ
จั
มั
คื
นั
ที่
งำ
กั
ต่ำ
ที่
กั
ป็
ด่
ป็
ด้
ห็
ยู่
ย่
ห้
ยู่
ยู่
ยู่
ง่
ฬั
มื
คั
มื
คั
 ของ 1 เรา ขาน พา

2. เ ด การ tution 1M ไป

1. การ อบ บๆ

7. ห ง จาก น ว สาว ๆ จะ เค อน ไป ใคร ๆ บ mmb . 1 เสา เ ด การ ผสม 1 รเมศ 1 น

เ น vird 5 ไหม แก การ hudding ออก H 1 แวะ ออก จาก แ 11
Nrvirut 1 ให

6. ห ง อา น m RNA อาญา tmnilutin ไป ชน แ t โดย rihosome

% แ แ ค tmnscr / ptienlvvrmnr A

3. หลงจาก น เ ดา

NA VI rut สน จะ เ า ไปใน
4.
nuueut

https://psychscenehub.com/psychinsights/covid-19-and-the-brain-pathogenesis-and-neuropsychiatric-manifestations-of-sars-cov-2-cns-involvement/
กั
มี
ก็
ท๋
ตั
นั้
ต์
ก็มี
ทำ
กั
ก็
กั
ก์
พั
กั
ทำ
ก็
นั้
กิ
ข้
ป็
กิ
กิ
ก้
วั
ลั
ลั
ลื่
ม่
 M ฒนา ยา ใน ก มๅ

น จะ ตน .
เ าหมาย ใน การคมนาคม ตน step . แ กลาง มา ใน ง Hde อนห า
ยา หลาย ว อ ใน bt การ ฒนา
.
. ง ไ 1 แ unlh ออก มา อง กวาด ก เ า ง เยอะ

ใ ใน ทาง ค อาจ จะไ ด 9J AR แ ใ ไงำ อ นะ

ญ
ยาก
ก ง เฉพาะ ยา ใน ก ก
น จะ ก ม การ

Agents that disrupt virus attachment to host cell receptors, penetration, or uncoating
Agents that inhibit virus-associated enzymes such as DNA polymerases and others
Agents that inhibit viral transcription
Agents that inhibit viral translation
Agents that interfere with viral regulatory proteins
Agents that interfere with glycosylation, phosphorylation, sulfation, and so on
Agents that interfere with the assembly of viral proteins
Agents that prohibit the release of viruses from ell surface membranes
พั
ทำ
มี
ก็
มั
ก่
กั
ที่
ตั
ยั
พั
กิ่
ผู
นี้
วั
กั
สู่ท้
ที่มี
ที่สำ
นั
คำ
ทุ
ก่
พู
รู้
จุ่
ป้
ท้
ม่
ม่
ห้
ล่
ยู่
ยู่
ต่
ลุ่
ท้
พั
ลุ่
ช้
ฑั้
มั
คั
น้
 ยา 1 V0 Mn -0 กระบวน การ 7
นะ " V1 นm

LU รอ การ อบ บ virui บ แ 11 ของ hoit 11 4 11 ของ คน 1 ↳อ 1min µ µ µ µ

เขา ใน า บก อ

1 1 ยา ใน ก ม
Inhihiturr
heumminid แ
"

{
ก ม 1 FN

Nhm เ น ฿าำInd หอย ใน การส าง

Interferon นเขา รวน Invitro
1
แ ว า ใน แ า ใน ม ษ งไ ใ
1 ทาง ค ก แ เ น เห อ µ การระกา น กก อ ะ อ ก ม ค าย เปน Ihdullr ④ ใ แก ก
.
ส าง t FN จน

| neumminidatu Innihtursr

a. ม อ การ เหว " " 7

|
พุ่
ฃิ่
กั
กั
ทํ่
ข่
บ่
ที่
กั
ที่ล่
ที่
ทั
พั
พํ
ลั
ว่
ว่
มี
ก็ยั
นั
ที่
มั
ทำมั
คื
น่
ที่
ทํ่
สุ
ป็
ป็
ลุ์
ม่
ช้
ห้
ล้
ล่
ว่
ร้
ร้
ต่
ต่
ยู่
ท์
นุ
ลุ่
ลุ่
ลุ่
มื
ทั
ย์
 น ไ ไ ใน ก ม lhhihiturt แ ว ยา ไป -0 กระทบ ว
"

heumminid แ จะ เอน เ น เห อน Htlk

ยา M 2 pt การ เ า 411 ของ Ht ใน กระบวน การ อน จะ เ ด Unouting Ht เ า ไป ใน 411 โดย าน Mเ pt

is a proton-selective viroporin, integral in the viral envelope of the influenza A virus and is
๐ น จะ ขหน การ tmmport M 1 จน

น
activated by low pH.
แสง จาก จะ เ ด ขบวนการ Uhlldtih 1 และ เ ด การ MKUILRNA ออก มา

ว ยา ใน ก ม 1M qntdimrimnntddim จะไป อก แทน แก

Proton conductance by the M2 protein in influenza A is essential for viral replication => a target for the
i.

anti-influenza drugs, amantadine and rimantadine.

In influenza A virus, M2 protein unit consists of three protein segments comprising 97 amino acid
residues
(1) an extracellular N-terminal domain (residues 1–23); (2) a transmembrane segment (TMS) (residues 24–46); (3)
an intracellular C terminal domain (residues 47–97).
The TMS forms the pore of the ion channel => This domain is the target of the anti influenza
drugs, amantadine and rimantadine
The important residues are the imidazole of His37 (pH sensor) and the indole of Trp41 (gate)
มั
ก็
ฃื่
ผ่
มี
พั
ที่
ก่
คั่
ทำ
ที่
ตั
ตั
ก็
พั
ก็ทำ
นี้
ก็
ข้
ป็
กิ
ข้
กิ
กิ
ข่
ข่
ลุ่
ต่
ลุ่
มื
 ไป
เ ด การ trmhort Ht เ า
รด าน Mzlh -

https://www.mdpi.com/1999-4915/12/5/504/htm
ห่
กิ
ข้
 คส แตก าง น อ
แ
ห แทน
ผล 7

มีฤทธิต้านไวรัส Influenza A (ไม่มีฤทธิต่อ Influenza B)

จะ
.

amine amantudim ไ
① methyhridge htrihg บ แ จน
methyll ษแป
-

-
RI muntadim จะ ห
4 to 10 times more substitute ย

Mechanism of action
l ห กา บอก แทน Mrtrumport ของ Ht าน Mlpt
active than amantadine

inhibit penetration of RNA virus particles into the host cell Chiral center?
ว แรก เ กอ
R and S enantiomers
ก ม
no difference in antiviral
ยา 2

H NH2 H 3C NH2

21h ydwrylatien
assay

In some strains, they affect a later step that probably ความ แตก าง
iemanthdime อาญา
Hkmantddinl
Ntnhdite ไ
บ timuntadim
อย
ว

involves viral assembly, possibly by interfering with methyl

-
ใน ขณะ rimnntadim ตน <
G.
มเ า ไป น อาญา hydroxylutien
i. ใน เ อง ของ การ เบเน การ metaholism

hemagglutinin processing A m antadine R im antadine

rimuntudim จะ 1 ก meteholitm ไ มาก

The primary side effects are related to the CNS and are
ง า ใ ใน การหา แก PU แ แ
ลาก เคย ใ เบน ยา
ม ระ บ ของ DA

dopaminergic => amantadine is used in the treatment

ะ าง น
- Metabolized in the liver
.

amanthdiht อ 11 E ( NI โดย น ไป Wล อ ~90% of the drug is (hydroxylation to methyl gr)

of Parkinson disease => crosses BBB?
ijl E ญของ _

e .

dopumihlvgil hlllwn และ า น" ป ] บ ออก ใน

excreted unchanged ป บ ออก ใน
ของ
จาก > รอ% จะ
ก mtnholite ของ

สามารถ าน BBB ไ ศอ ทาง

µ ใน µ
parentdrug
µ
- less than 50% excreted -

บ ออกใน
unchanged หา
จะ

Rimantadine has significantly fewer side effects

l อ อย ลง าน Mtahol Hm
uuntd ๚

metabolism??
Ilt WJ จะ ง มา จาก พาน การ

hydmrylutien
k อง ว Methyl G.
จาก น ก าย จะ ฬตาม | อาหารมาก
ไ

ญาN และ อาจ จะ ทน เ น

pdurity น curhorilil อ ส ง น น เลย าน BBBM ก
ะ .SI E อ 1N 5 เลย อย ลง แ บาง วน สามารถ จะ าน BBB ไ แ อย
ใน หวย ของ Umqntndimwa
ที่
มี
ก็คื
กั
ก็
กั
มี
มี
ก็
ทำ
ศํ่
ผ่
ซี
ตั
ที่มี
ดีว่
กั
ทัต่
สั่
ทำ
มั
ทำพั่
ทั
ที่
น้
กั
กํ
กั
ที่
ผ่
ก่
รู
ขั
ถู
รู
ขั
พั
ก็ห้
ต่
มั
มั
ทํ่
ก็ถื
ทำ
ถู
ตั
น้
ก็
นั
ส่
น้
ก็
ต่
กำ
ขั
ดํ่
ก็
ขั
ก็
ง่
น้
ก็
ต่
ขึ้
ผ่
ก็
มั
ขั
สู
ก็
ต่
ผ่
ที่
ที่
ส่
ก็มั
ทำ
น้
ข้
รื่
ก็
ด้
ป็
ด้
ดํ่
ม่
ด้
ด้
ช้
ด้
ลั
ลุ่
ช้
ง่
ว่
ต่
ต่
ร่
มู่
ต่
มู่
ร่
ดั
ต่
ต่
ที่
ลํ่
 "
โดย ณสม อ เ น ก ายา ก ทช ใน การ เ น 4 Niviml เส อน เ น Uhtiviral

Potent cytokines possess antiviral, immunomodulating and antiproliferativeนาactions

ค ยา บ เ น 7 h ?จ mdiatur แรก งอน แก 4แ เงา ของ IFN บ เ น lytruihe ผล

บาง µµ อาจ จะ 1 คน ใน
เ อง ของ เ นป IMMUNM odulutort การ ป บเป ยนใน วง ของ 1ฬ ม น ง จะ
เทป ในการ 1 เห อน บ 1ขอ mo 1 ญเ บโต ของ แ 11
มะเ ง ⑦ การ แ ง ว ของ 1 1 11 พ แรง
et D. หแ
อสาร ht Ull
Synthesized by infected cells in response to various inducers
ง น ให จะ ก ส าง น โดย 7 เ อส าง ญฬ ม น เห อน Avmi น เอง เอน lytouineeytouiwe เห อน บ า เ น สาร ก ส าง ชน เ อ pwtect ห อ เ น ราก อ งาน " "

IFNs structure consists of a mixture of small proteins with MW 20,000-160,000 daltons

3 classes of human IFNs µ หลาย pe

จะ หลากหลาย จะ เกสร น โดย ๆ

IFN- (> 20 subtypes) – produced by lymphocytes and l=macrophages

จะ มาก 7

จะ เกสร น โดย ๅ

IFN- (2 subtypes) – biosynthesized in fibroblasts and epithelial cells -

า แ ใน m r anti v41 Ld B

IFN- (only one type has been identified) – the production is restricted to T-lymphocytes and
r จะ
,

natural killer cells responding to antigen, mitogen and specific cytokines “immune
interferon”
IFN- has less antiviral activity than IFN- and IFN- , but more potent immunoregulatory effects
ที่
กั
คุ
ก็คื
มั
ที่มี
กั
กิ่
มี
ก็
มี
ลำ
กั
ก้
ขื่
ก็กี่
มี
ก็
กั
สั่
ฃั๋
ตั
ถู
ก็
ขึ้
กั
คุ้
มั
ที่ถู
ว่
กั
บ้
ฑัขั้
ก็
ฑัขั้
ก็
กั
ทำ
มี
ก็มี
ข้
ที่สื่
ป็
ป็
ป็
พื่
ติ
พื่
รื่
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ร้
ร้
จ่
ว่
ข่
ร้
รั
รื
ล้
ลำ
ต่
ร่
มื
พั
มื
มื
มื
ญ่
ร็
ป็
ลี่
บั
ติ
 ง เคราะ น ใน างกาย การ ส ด ออกใ
ไ ขนาด แปลง ดร ใด า
.
IRN เ น ลา

Mechanism: the antiviral effects of IFNs are mediated through inhibition of :

L ใน
การ บ ง vimi อ เ น untivirut ของ IFN จะ าน กระบวน การหา กลไก แหจาก หลาย

* คน & าน ง อ 1 V0 า ง ของ 1 O
Viral penetration or uncoating
หรอก บานการ 7
L
ของ virui

ไป Wว ใน แ ว เกาะ า N

Synthesis of mRNA
และ เ น บาง น
O O

ง กราบ เ พกพา N

Translation of viral proteins

ราบ

T ilorone
Viral assembly and release
ห อ พาน การ า

With most viruses, the IFNs predominantly inhibit protein synthesis IFN-induced proteins
such as 2’,5’-oligoadenylate and a protein kinase inhibit viral protein synthesis
ด 1MW" วาย แ าใ ทาง 0h1 จะ Ihalthl # 11 thetuhdite เ อ ยาว กด เรา
การ ใ ใน ทาง ค ก โค แขน ปของ
IFNs cannot be absorbed orally must given IM or SC
ยา
r

ยา ว ง การ ไห และ ใน Invitw ใน การ เขา ใน ต OJP ใน ห mile WH น สามารถ Ind แห ใ แก | FN ไ อ Tisorm

Because viruses were found to induce the release of interferon to induce the production or
.

เ ย การ บก ม แจ นา

release of interferon by the administration of chemical “inducers”

แ tilnowne มาใ ใน คน นๆ

Tilorone is an effective inducer of IFN in mice, but is ineffective in humans

พอ

แ จะ การ าง า พยายาม เห ย ใน จะ นหา ใน 1 อง ของ

ohemilnl ihduler ในการ ส าง 1 FN ใน การ จะ ใ เ า ไป แ แ ด windua
ใ แทน าง FMW น
"
กำ
ก็
มี
ก็มี
ร่
ขั
ยั
มั
ก็
ลำ
นำวิ่
ก็คื
นั
ม่
ทำ
ผ่
ก็
พํ่
กิ่
ห้
ก็มี
ฉี
รู
ถ้
สั
กั๋
ก็ทำ
ทัมี
นั
ตั
มี
มั
ทำ
ลุ่
ก่
นำ
ก็ทำ
พั
ลุ่
มี
ก็
ต่
ศั่
ร่
คำ
ค้
ทำ
วั
ที่
หั
ร้
ป็
ป็
ข้
ก้
ป็
รํ่
ช้
ด้
ม่
ห้
ห้
ช้
ว้
กั
ก่
ห้
ห้
ช้
ล่
ลิ
นู
ล้
ต่
ต่
ร้
ทั่
ต่
ม่
ลั
ว่
นิ
ว์
น้ำ
ยั้
ห์
 ว ยา 1 นา ล7 ข. อา

Two surface glycoproteins are embedded in the lipid envelope - hemagglutinin and neuraminidase
Hemagglutinin is important for binding of the virus to the host cell membrane by a terminal sialic acid
residue.
อาจ จะ 1 ใน าๅ เ น แนว อ ห า ใน กา กากสาย ทอง Iulic บ ว ห 1 แr งาน siuli เขา บ บ smrlm ญใน Mt จะ ด สาย ออก heumminid แ

Neuraminidase is an enzyme, a sialidase, cleaving a bond between a terminal sialic acid unit and a sugar
บาง .

wdsiulidaseem

L
มา จาก iiulic

important in enhancing the penetration of viruses into host cells, and the infectivity of the virus.
น ขอ กระทบ ทาง น จะ ใ อง หา แ ด น IUII เขา ไ ก ด ออก ง ตา พา ไว ส จะ เ ด การรวม ว กาย และ การ milmte ของ virui เ า hotcell ให จะ ก บ ง

If the sialic acid–sugar bond is prevented from being cleaved the viruses tend to aggregate and the
migration of viruses into host cells is inhibited
ประโยช ใ ใน การ ⑦
ห ใน ก ม neumminid แ จะ 1

Drugs that inhibit neuraminidase should be useful in both influenza virus type A and B.
ๆ
วุ่ทำ
ท่
ที
คื
ก้
ที่
ก่
ตั
ที่สำ
กั
จั
ท็
ขํ่
ตั
หิกั
ทำ
นี้มั
กั
คื
ที่
ตั
ต้
กั
ท่
ดีว่
ที่
สั่
ตั
ถู
สู่
ตั
ก็
ยั
ถู
ก็
มี
ทั
ข้
กิ
ป็
ม่
ช้
ห้
ก่
ลุ่
ท้
น้
รั
ม่
คั
ยั้
ที่
น์
 ใน กระทบ การ งาน ของ 7 HO

COOH ไน lhuin ของ vivui ง terminul khuih น จะ เ นสารใน ก ม

lโดย ทาง กาย sialic กบน แห ใน ก ส ของ yly แ
า อ บ แก แก
OH
.

JHWL แ id แ ลาก1

ถากลาย วง Iulil
^
ออก จาก เหว ur บ DH แ nt
HO muvamiwd แยกสด สายตรง
แ

H
น ตก ใน การหน การ H3C N O O
sugar GP
tmnsition stutew intermediate
1

ไป mimi M กระบวนการ ตรง อ พยายาม ส าง หอ

ฒนา ยาใน ก ม บ 0 ไป ใ NUMMINN หาย
moditystru แห ใ ก า ยา บ ดร อ ใน tmni Hon Aa M แ า ว น เอง สามารถ ไป บ บ hevimminid แหยแหว 1 เอา
ห า ในการ HO
.

เทา ใบ remohe JIUIIC แก ออก จาก glylept .

O
Mimicking the transition state NA
with carbocyclic derivatives of
HO HO
sialic acid transition state-
based inhibitors OH OH
+ HO +
O //
HO H H
O COOH H3C N COOH
H3C N

HO ห ก า เลย จะ Ihtermldiutu ฃํ่ tmnsittionstugevii แสน HO

โดย ใน เ ม น เลย การ อ แรก เลย แ บนา บาด เ า O O
First compound- DANA
จะ ยา
Transition state

- Active NA inhibitor but not

HO
specific for viral NA
มา
3. ห ง จาก น จะ ษพห 1 แวบ silllil ออกมา ป อย
ออก

HO
Hydrolysis of sialic acid an
Ihtermedialt แ น อ OH
COOH
OH จะ
ๆ
oxonium cation-stabilized
.

HO H
1
ำ
จาก ก ง ของ DANA .

ไ OH
น จะ ก
.

ดH ออก
บาก
ตน 2
IINIL H
H3C N O + Sugar GP
carbonium ion (Transition state) OH
แ หน 2 .

HO
.

และ 2 บ 3 ำจน dlubk hehd O1 + เ

นๆ จะ ค าย บ JINI c
6
ะ คน H
N 5
2
COOH HO
H 3C O * ทรง ชน NH เอา ย า MU raminic
N
3 สป กระ าง น 2 สาน ห netyl อ
4
O HO 1 ไ .
-
OHG หนา 2 Sialicาacid
ง
deublehrnd
.

ยก 1
2. จาก dihglehond MV น
(N-acetylneuraminic acid)
DANA ใ ใน
2-Deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid -
น สา มาก ขอ nenmmihidaie แ2. ไ แ พอ การ
w า
ไ
น speuitic บ rirul heumminid หาย
นาม ทาง ค ก ใน vitowm
เ น คน µ สวน เ น 1 1 41 ④ MPO " แปร
ไป H 2 ว แก DANA ดร ตรง .

เอา H 2 ออก
ใน กา ฒนา ยา ว นๆ
กลาย เ น =
หั
ทำ
ก็
มั
ทั้
พั
นี้
ก่ำขั
ทํ่
กั
ที่
กั
ขํ่ว่
นี้ก็คื
นี้ก็ดีอ่
ทั
กั
กั
ด้
กั
จั
ที่
ก็
มั
ตั
ว่
ทำ
มี
ก้
ต่
ตำ
มี
ก็
ก้
นั้
มี
ก็
ทำ
หิ
ฃั
ลำ
ก็
มั
ดู
กิ้
กั่
ตั
ก็
อื่
ทั๋
กั
กั
ที่
ตั
มี
ห้
ท่
ทั้
กั
ห่
กั
มี
มั
กั
ต่
ทํ่
ซํ
พึ
ว่
กั
ที่
มี
ที่
มั
มี
มั
อื่
ตั
พั
ฑั
นี้ก็
ทำ
ตั
มี
กั
ป็
ป็
ท่
ป็
ป็
ริ่
ห้
ลุ่
ม่
ล้
ม่
ม่
ด้
ก่
ว่
ห้
ร้
ท๋
ยู่
ช้
ยู่
ลั
ลุ่
ล้
ลิ
ลั
ล่
รุ
น้
มู่
ต่
วํ่
ทิ์
นิ
ว่
ต้
ทำ
ที่
ห้
 ง 2 anamivir และ 0s # แ mirir การ ฒนา มา จาก DANA
ยา

HO OH
จากการ กษา ง AR โดย กษา จาก วๅ
H
wาำ ญ ของ DANA ใน บ บ เขา2. heurumiwiduso จะ 4 สานให 4 สาน ญ HO
ตน .ph krmnephete
O
น H
iii. า ไป การ ตลาด ยา ว า ④ N COOH
Mr ใน การ ง 4M น
2 anumivir
.

C-6 the potential for 0"

แ
เห อน เ ม จะ เห อน บ DANA

$
ง
ตน
Zunumivir ทาง จาก
2 เป ยน จาก -0 H ไป เ น
DANA
H3C
แน การ อบ บ เขา 2. โดย 1 วWiา yuu Ndihl
hydrophobic binding
เ น หน
4. ห แทน . 6 .

puuniaine
µµ ให น สามารถ อบ บ
แหม เขา ! 1 1 11 ศแ สวน แพ
dlutnmilmrfh
O HN คส ของ หา

4-guanidino bind to
*

เฬ 3C แ ละ [ ฬ OH อก ยา บ คน หวง 1 Ylol polyol Zanamivir

และ
น
ยะ
น ง ไป บ แ ว
ตน .

และ มาก เ า
HN บ dl U

HO
3

OH
GLu119 and Glu227 NH2
2Wh Idiht
#
.

w
11 ของ เรา น .

น จาก # Hlvw 1 UMI dihl

ญ แทน 2

ใ การ บ attihity ใน การ บ น

สาน คา น า ก กษณะ Mrhin IA
.
ยา บ ว ก บวง DANA

3. M น .
เ น Nualetyl ตาม กTญ เ 1
H
ใน การ บ บ Arg ตน . 15L

HO
O 1
C-5 acetamido 6 ①
H
N 5 COOH 3-pentyloxy side chain – hydrophobic?
carbonyl bind to H3C 2
แ ง าง จาก AANA
* แก แบ ลง ดร ทพ

ห อ 2 anamiiir
. ญ อะไร เ น ตน
.

91 µ 1 ไ V1 บน oxynentyl dlriwa µ
. 61 21 ห กษณะ เ น ป ง น ¢ เป ยน จาก

7. แขวน เ น side ihuih เ น pentyloxy hydwnhehii หา%

Arg152
า
3
ขบ
เป ยน ดร hydwnmhic bihding สอน
W
ตน 61 จน pentyloti si µ hyin 1 9 c)
lihophilil น ง จน นเ ด การ อบ บ แบบ

C-2 carboxyl bind to

.
.

4 5 q lotypentul
เ อม เ น อ XY บ ring
ฬ hrigde
O HO กแมว1 ญใน การ อบ บ แ * _
H
Prodrug?
จะ เขา2. 1

Arg (118, 292 and 371)

เ
O
ตน จน 4- OH
น snlt brrdge ว เ น นรา ไอ ออ นา ใน ราง กาย 2

4-amino derivative bind to

hydwtl d.
DANA lurhoxylil กจะ เป ยน เ น anion
( ution จ น แบบ sulthridpe
Ar 111 ชน า
g. และ ง า ญ ของ 0N HMI แก า น ldrhm "
น มา torm เจน Hr
แ ง แพ 4mg w แก กาง กาย
"
.

H ตก ศ hyd MYIH 1 การ น lnvhomlic 1 แสง นา คอม

ก
อn ตาม ญใน การ อบ แก นา เคย บ บแบบ า
N COOC2H5
GLu119 by salt bridge
บ7

เห อน น
H3C
. H3PO4
O H2N
t ตน .นาคแปลง การ เ ม แ มา
Mmte D DANA N W เ น
amiho 6. ง น สามารถ จะ บ บ
แก M น 111 ไ เขา สอน 1 N
"
.
-
Oseltamivir phosphate
Jeltamivir ฬน จาก ยา บ DANA
าน ใน การ บ ง Zdnnmivir และ อ

แพง
* hdhmminid
altinity ชน และ สามารถ บ บ
.

แ การ บ การ ใ ษ พบ
วาง ไ
ที่สำ
ก์
ตั
ศึ
ศึ
พั
ทั้
มี
กั
พั
ที่สำ
ทั้
จั
อื่
ตั
สู่
ก็น่
กั
ที่
ก็ดี
ที่ทำ
ลั
ทำ
ฃิ่
กั
ที่มี
ที่
ที่ทํ่
ที่
กั
ที่
มั
พํ่
กั
ลำ
ทำ
กั
จั
ยั
มั
นั้
ทัสำ
ทำ
ทำ
สั
ที่
จํ่น่
ดัอั
จั
จั
ตั
กั
ลำ
ลั
ที่สำ
ที่
กั
จั
ลำ
ก็ทำก็มี
ท้
ฬํ่
ที่
ที่
ขึ้
สู
ที่มีลั
ที่ต่
สิ่
ก้
กั
ทู้
บั
กั
กั
มั
สู
มั
ทั
ว่
มี
ทั่
พั
ชั่
ทำ
ที่
ทํ่
ว่
ห่
ก้
ที่ล่
นำนั
ถู
ทิ
สู่
ซั
หั
กั
สำ
กั
จั
ที่
กั
ที่มี
กั
ยู่
ที่
ที่ว่
ทั้
จั
ส่
ด่
กั
จั
ที่
ก็
มั
ซึ่
กั
ลำ
ดีขั
ฬั
กั
จั
ก็
ดั
ทํ่มี
รั
มี
ป็
ป็
ป็
ป็
ชื่
ท่
ดิ
ป็
ป็
ป็
ป็
ด่
ป็
กิ
ด้
ป็
พิ่
ห้
ข์
ด้
ลั
น้
ต่
ฬ์
ฃั
ต่
ก้
ห้
ห่
ต่
รื
ต่
ต่
มู
มู่
ลี่
จํ่
ทั
ลี่
มื
ลี่
มื
ว่
ลี่
ม่
คั
มื
คั
คั
คั
ญ่
กั
มั
คั
 คส เ น ๆ ของ 2 แ numivit ห guanidine ห อ ๅ
The 4-guanidino derivative was able to form both a salt bridge to Glu119 and a
.

2 หน 4

charge-transfer interaction with Glu227

.

Zanamivir An effective agent against influenza A and B viruses

ง ใน า

แ า ด ของ Zanamivir อ เ อใ ทาง Oral จะ Iha

#ห ส จะ การใ

Effective when administered via the nasal, ip and iv inactive when give orally
อ ทาง 7

พาน การ metabolism ของ oseltnmiir

Oseltamivir O H
O H

ester HN COOH

Maximum binding to NA occurs when the C- H3C

HN COOC2H5
จะ ก nydrolyii 5
H3C ไ เ น cnrhoxy แ

6 substituent is substituted with a nonpolar

เ น7
O H2N
O H2N Active metabolite
Oseltamivir
chain, i.e., 3-pentyloxy group
HO
เ อง เ ด7 และ 1N HXYIIL ตาม บ

A prodrug in ethyl ester make the drug

N นา จาก 1 1 คา ชน hydwty
HO
Oxidation สท น .

µ แµ
ษ C
-

orally efficacious
l ทน lurhoxulic
.

O O H

O H
และ สามารถ ใ ทาง อ ral ไ

Oseltamivir is the first orally active agent for H3C

HN COOC2H5

use against influenza A and B

HN COOC2H5
H3C
O H2N
O H2N
คิ่
ทั้
ทํ่
ทํ่
จำ
ข้
ว่
คื
มี
ถู
ก็
ลำ
มี
ที่
ที่
ป็
ป็
กิ
ด่
มื่
ด้
นื่
ห้
ห้
รื
อ่
ด้
ต่
ห้
กั
ทํ่
ดั
พู่
 า า ใน เ องไทย อาจ จะ ไ ใ

Peramivir -
ว ง ใน ก ม แ

In 2009, peramivir, the experimental NA inhibitor (in phase III), received emergency FDA
น

approval for use in treatment of H1N1 influenza infections

ก7 จ ยา นา เ า น อ ใน การ กษา ใน ph แ 13 1แ เ อง จาก การระบาด ของ ไว ส า ไ ด า จะ เ น IARVI ru 5 H 1N 1 influ µ rirui าง น น ระบาด ทาง FDA ขอ เอา มา เลย appwve ว ยา peramirir มา ใ ในการ 4^1 น

ใ " อ นแ

The use is restricted to severe H1N1 influenza cases where other drugs have failed
จะ ใ ใน กร pt อ ยา ว ว

The structure of peramivir 14 Hopeutytring

กชาน

บ V1
-

งาน
phnrmmephore
6
ญ เห อน น 4M น

Pehamirir บ dandmirir เห อน น 11 rinj จะ ค ขา บ JIUH ยา NH เ เห ยม 0 วย แ ว อง เ น pentylringiyllopentane ,

4.
น
แนะ
OH
pentyllpentane

A Cyclopentane ring replaces the sialic

คะ จะ ก า ยา
tiulnuin เห อน น
H มา

dtamivir อ นไ เ น 1 µแ เ เพราะใน เ นเ น เห ยม COOH

Not contain a glycerol side chain increase oral
ตน ยห ตน
ค าย บ อา คน s
4
HC 5
.

3
N 2
H
bioavailability
3
dnnamivir
O HN 11 W
เป ยน
เ า ๓น

จาก อ H
.
4 บาง
แขนง ห anidine
ง
ห N µ๚
1 12 uanido 6)
-

NH
-

สามารถ ใ ทาง oral ไ กลาย เ ของ " thmiir

In silico docking studies peramivir bound efficiently to

ยา ว เห อน น " สอน น

H2N
Peramivir
four known binding pockets in viral NA catalytic site
ทำบู่
นั
ตั
ว่
นี้
ว่
มี
มั
นั้
ทำนี่
รำ
ก็ถู
ศึ
มั
จำ
ด้
ตั
ก็
มั
นั้
ช่
น่
ผิ
ก็
ฉั
ทั
อื่
ตั
ต่
ดื้
ทึ
ที่สำ
ก็มีผั
ก็
กั
กั
ท่
กั
ที่
กั
ด้
ที่มี
ก็มี
นั้
ที่
ทำ
กั
ท้
น้
ตั
กั
มั
คื
กั
มั
ทั
ฬ่
ทำ
ทำที่
ทํ่
ที่
ที่
มี
ทํ่
ทํ่
มั
นี้ก็
ตั
กั
กั
ล่
ท่
ป็
มื
ป็
กั
ป็
นื่
ป็
ม่
ช้
ม่
ด้
ล้
ม่
ห้
ช้
ห้
ยู่
ล้
ท้
ลำ
ลุ่
ต่
นั
ล้
ต่
ช้
มื
ลี่
ณี
มื
ลี่
รั
มื
คั
ลี่
มื
ฟู่
 ยา ว น า W นา

SAR อาจ จะ ไ เ น คน อาจ จะไ เ น

เห อน
Enfuvirtide is an oligopeptide consisting of 36
^
บ นา
จะ ว เอา แ

ง า MIN ญ ใน จะไป ใ เ ด
น จะค ายๆ บ การ ของ µ ง Dp 41 ของ VIMI
amino acids that mimics an HR2 fragment of
กขณา ดร ๆ ใ น กษณะ
tormahloh ของ IIKNIIX ttmltum ก

ำ ผํ๋
.

แรก น น ไป แวะ การา ค ยา บ เขา แ การ รวม ว าแก

เ า ไป ใน Eell ห
i
cntuvirtide เ า ไป การ ใ 1 แทน การ ตรง น ก น ง

gp41 blocking the formation of a six-helix Ehtnrirtill

การ Fusion

untormntion ห7แบ
ย เ น

แ แสน ใบเหมาะสม ใน การ เ ด tusion

bundle structure that is critical in the fusion of the

ว จะ ไป ⑦ แทน การ ใ กชนะ าง ของ
เ า ไป ใน CN

HIV-1 virion
ก ว งา
น อ ไป -0 กระบวน การ tmlh ห อ 1AM เ าไปใน ห 11 11 กลไก าง น อ ว นจะไป เ น antyonist ของ ccrs @
จะ กษณะ เสา ยา

numancdl โดย นอาสา ยา บ 10 นแ @ ทาม ญ ใน การ จะ เ ม การ อบ บ ว ไว ส แ ง เ ด Mrtmin เ า ไป

Maraviroc
Cl R5 เ น@ อ
The CCR5 receptor antagonist used in the treatment of HIV infection
An allosteric modulator of the CCR receptor
The CCR receptor is found on the surface of certain human cells an
essential co-receptor and necessary for the entry process
hlltariroc จะ ไป บ บ 7 แ แ ดพ hklh ใ 1h12อ ของไว ส รบ บ @ ไป ไ น ไ สามารถ จะ entry เ า ไปใน 411 ไ

The drug binds to CCR5 block the HIV gp120 from associating with Maraviroc metabolite
the receptor กม แ แก น อน าง จะ บ อน แ าใ า น ยา อ
อื่
ตั
ก็
มั
ลั
มั
กั
สำ
มั
ทำน้
ขั
กั
ทำ
ทำ
ทำ
ทำ
ลั
มั
หั
ก็ฬื
มั
ตั
ยั
ยั
ถู
นี้มั
ทํ๊
พํ่ว่
ตั
กั
นี้ทำ
ก็
ตั
ทำ
?⃝
ร่
ลั
คื
กั
ลั
ก็
นึ
ตั
อี
ที่พั
ตั
ก็คื
กั
ต่
คำ
ที่
สำ
ทํ่มี
กั
ขั
ที่
ที่
ตั
กั
กั
จั
ก็
ทำ
กั
ก็
มั
ที่
ค่
มั
ตั
ซั
ว่
มั
รู้ว่
นี้
ข้
ข้
ข้
ข้
กิ
ป็
ข้
ด่
ป็
ข้
ด่
กิ
พิ่
ป็
กิ
ทํ่
ห้
ด้
ห้
ม่
ม่
ห้
ด้
ห้
ม่
ยู่
ห้
ว้
ห้
ก่
ลั
ต่
ลุ่
ต่
ล้
ลำ
รื
ยู่
รั
รั
คั
คั
มื
ซ้
ท่
ข้
ณ๊
ทื๊
ณื๊
ศํ๊
หํ๊
ทื๋
หั้
พื๊
รื
ฐื๊
ทั่
ทิ๊
ณุ๋
 มให ก ม1
Nucleoside antimetabolites
ว ยา ใน ก ม ญ ก ม อน าง จะ เ น ก เลย เ น

rirut ใน การ บ ง ไว สในก ม herpej

งท ราบ ง หก งาน ไป ผล บ Polymeraieen 2.
1 ชน ยา ใ น เยอะ ใน ก มหาก herper simplex

Antiviral agents interfering with viral nucleic acid replication

ก ม พา เน ไห ฃ จะ เ น HN virm อ เ นา

Reverse transcriptase inhibitors อ าเ

แ 1 นก มให

Miscellaneous nucleoside antimetabolites ④ intrem Inhihitm ห อ pwteinuie inhihitors

ตั
สำ
ที่ค่
ขํ่
ที่
กั
กั
มี
ที่
วุ่ทำ
ถึ
ทีก็
กั
ยั
คื
ก็
ถั่
จื่
ว่
ถื
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ช้
ลุ่
ลุ่
รื
ต่
ลุ่
ลุ่
ลุ่
ลุ่
ลุ่
ลุ่
รั
ญ่
คั
ญ่
ยั้
ข้
ญุ่
 Nucleoside antimetabolites
ค ส ขอ
.
วา

น จะ mimil ว เ ยน แบบ คน ของ h UII 0h Udl " "

ดร ของ hute โคแรก ใน RNA , BNA
หอ แห dcothll ของ RNA หอ BNA
น
.

จะ อ บ ว เบส เขรอะ อ บ านต .

O
นก ก ง อ dloxyribo แ uribose
บ DNA ญ วน ญ าง น
ค ส ของ RNA า ศร บ Notyri 1 วาย เ น DNA
N
.

กาศ ภาย rih แ NWRNA

NH
OH

HO HO O P O N N NH2
OH OH 5'
WM
O O
G lycosidic bond
.

OH O
4' 1'
OH OH OH น น จะ ง Iklh " "
หน .

ตอน ri เอง แ -
OH d งหา น ลง
3'
.

OHG 2'
D eoxyribose R ibose MWกชนะ จาน 1 l ตน 5 น จะ -

บ 3- 0 H 0 µน g
untigumtion ล ง
.

อ เขา อาย
.

และ หอ µ ทวาย
ไป ห -0 H 6 ทน . น
O O
OH OH = ribose
าไ ④ ฬเฉพาะตา แรก าง นต
H 3C เรา เลย า
.

H = deoxyribose
NH NH
แรง แ าน เทา @ เ า ไป Mน
อ
.

s
เ ยก า า
.

จะ
N O N O
H H
ง adlmhhluanineiutusihe เห อน น
เ
แ าง น ก NA จะ มา
ใน พ " RNA
L จะ การ 1MW แม
| @ W1 ไป ตน อ
.

T hym ine U racil แทน Fhymihe จ v.ใน ส thymihe RNA

N ร ใน DNA และ RNA น จะ อ 2 ก มให ๆ อ

เ น 1 ring N อ กน . 1 บ3

การ <
n เชน แหง tructure จะ
" เห อน น
NH2 O umw.am ine Wนป0dllhuih N H 2 aminob O
เ น larhonyl แทน ตน าง น O
mthuld เ า ไป ตน 5
4 4 1 M แทน แหงน

N N H 3C 5

N NH NH NH NH
2

N N N N NH2 N O N O
H H H larbonµ เอ H N O
l ฬ amint H
.

ไ แ อ Mน mta งานและ น
A denine G uanine .

C ytosine Thym ine -

คง จะก า ย
.
น U racil
.

ตน เ น curkml ง

การ ออกแบบ ยาใน กม an Hmtnholile น จะ คส . ค ส ขอ 8h44 เอา Idtไ

.
ง เบส บ ว นา จะ การ ดแปลง ค ส โดย อาจ จะ ดก และเคส .
แนะ เบส
ห อ ทาน ของ เน ต ขอ อาจ จะ มา 0M า ตน . < Nสอ าง 1 ยา
หํ๋
ก็
มั
ต่
พํ่
ก็ถื
กิ่
ที่ผู
ต้
กั
ต่
ตั
กั
ต่
ก็
มั
ที่สำ
ส่
มั
กั
ก็
กั
ถ้
กั
ที่ต่
พั
มั
ทั
ทั
มี
มี
ก็
มั
ทิ่
ก็ดี
ทำกั
ชี้
ทั้
บั
ลั
ทั
ทั
ลิ
ถ้
ที่
ที่
ทำ
ข้
มั
มีทั้
ว่
ที่
ทํ่
ที่
พู่
ก้
กั
ทํ่
ที่
มี
จำ
สำ
ที่กั
กั
ต่
มี
มั
ทำ
ที่
มั
คื
กั
ทั
ฝํ่
กั
ทืต่
ก็
ทั
กั
ที่
ที่
กั
ฃั่
คู่
ทั้
ทำ
กั
จำ
มี
ก็
มั
ทั
ดั
มี
ก็
ตั
กั
มี
ซึ่
ดํ่
ข้
ป็
ข้
ป็
รี
ป็
ป็
ม้
ลี
ว้
ด้
ก่
ยู่
ค่
ล้
ก่
ยู่
ม้
ลุ่
ต่
ย่
มู่
ยู่
ยู่
ลุ่
รื
มื
รื
มื
คั
ญ่
ทํ่
ฬํ๋
บู่
ก่
ง๋
 ดร ของ DNA
.
V RNA

ใน สาย ของ DNA เบส จะ เ ดH - hond

ht สาย

https://www.expii.com/t/dna-vs-rna-differences-similarities-10205
ก็
พู่
กั
กิ
 ใน การ ออกแบบ ยา ใน ก ม เ นๅ

Mdlhidl ก แขวง ตน เขา อาจ จะ การ

โครงส าง ค บาก การ
ญ ใน การ ออกแบบ ยา
.

า จะ
0 ปก
ตน
อ h หวย บ sugur H จะ การ ดแปลง การ .

ไ
16M ะNง อ าง เ ยว ไ sugnr เลย
ใน ขาว อ น อาจ จะ ง"
อ " " Mr

}
Idl
แ แ กกร เ ม ๆ ของ .
แหแ4 เอง
1 ม ห halagen
มห แทน เ า ไป ring

1M' ม ห แห G.เอาใบ ห อ เ นห น ไ

แรก riry

ว
" °

Mi ค 1N ลง กระจาด จาน เป ยนห แทน แก อH ๓ น 3

น น ง rih วาย และ dloxyrlhotl
-

เป ยน ห ⑥ การ1กลาง ting เป ยน เ นห
.

เ นห

เ ม" า แใ Mropen Nng

µµ

ห อ เป ยน จาก rih 15 เห ยม MNWhmsiu น

ที่
มี
ก็
กั
ที่ล่
นี้
ทำ
ดั
มี
ลำก็
กั
มี
คื
มี
ก็
ที่
ดั
ซั
ลำ
มี
ก็
มี
กั
ท่
มีทั้
ก็คื
ห่
ทํ่
ทํ่
ก็
อื่
ที่
อื่
ทั้
พู่อื่
พู่
อื่
ข้
ป็
ป็
ดี
ป็
พิ่
ป็
ต็
ด้
ม่
ด้
ย่
รื
ก่
มู่
มู่
ต่
รื
มู่
พู่
มู่
มู่
นุ
ฟู่
ลุ่
ลี่
ลี่
ลี่
ลี่
ลี่
พั
ทั
ร้
ธ์
 Mechanism of action of nucleoside analogs
โดย กลไก การ งาน 1 การ ออก เทป ของ ยา ใน
ก ม2

Therapeutic nucleoside analogs have the same metabolic pathways as endogenous nucleosides and
nucleotides
แสง จาก transportorpt
น ฬ การฝาน เ า ไป ใน 411 ของ การ โดยขบวนการ เสย า ใ จะ ๆ

Nucleoside analogs enter cells through specific nucleoside transporters พา เ า ไป ใน แ 11

kinnto เ น Aep ญ 1 ใย IUNII m Nh 1014A ใน การออก1 แชของ ยา

ห ง จาก เ า ไป ใน cell mทพ ห ⑨ เ าไป แรกใน พ 1 บ แพ| @ โดย เขา 1. Mlkosidt เจน nulleotidt mono ④ จะ
น จะ slep
Inside the cell, the analog undergoes an initial rate-limiting phosphorylation step by a nucleoside
kinase a monophosphate metabolite 8-I ☐ H
-
อ -

ห ④ อ เ น UI @ และ tri
'M ④ MใV1 ห กจะ ษกระบวน การ เท ④
A second and third phosphorylation steps are performed by nucleoside diphosphate kinase and
ห ง จาก mm

nucleoside triphosphate kinase, respectively

อ น 1M Hheliknw แรก w วนให แ บาง ฑึ อาจ จะ เบน di ④ จะเ น
7 i. พา ก tri ④ น เ าห า เ น ค า ยา บ Nvratik Mtnhdite ห อ Ntine HVM

Triphosphate metabolites are the active form act as inhibitors or a substrate for the viral enzyme
lempound
metnho 1M
ทำ
ท่
ที่
ฬั๋
ที่พ้
มี
มั
มั
ทัสำ
ก็
ทั
ทำ
ทั
ต่
พั
ส่
ก็
มั
กั
มี
กั
ป็
ข้
ข้
ก่
ป็
ป็
ข้
ป็
ข้
ลั
ช้
รื
ลุ่
ล้
ต่
มู่
น้
นุ
มู่
มั
ลั
มู่
คั
ญ่
บู่
ธุ์
ที่
 Nucleoside monophosphate prodrugs เสย า hulleo Nde mono @ qwdvup Nvnmlmp เขา นาน

ธรรมดา น อง กระบวน การ พา เ า แ11 ไว ส โดย ใ nulleoiidetmntportor

าเ น า
Nucleoside analogs addition of phosphate group to form active nucleoside triphosphate
ก มก ม บาง ฒนา น เ น ห hwtelt ห
กษณะ เ น สอน
1 ก step ง สห ④ อ ใน การ แ แ ไป ④ 1 วใ น nhtorh าน เ าไป ใน rir หา แ 11 ไ
pwdru ยา อาจ จะ

Nucleoside triphosphates cannot be considered as a viable drugs poor chemical stability with a high polarity
ะ โดย ขาแพ พร แวว เ า าน แ 11 ของ ไว ส อาจ จะ แตก าง จาก แห แห ปก หวง จาก น พอ เ าไป ใน แ 11 น จะ กอด ออก มา าการ Heuvc ว หอ ด ว pwteltin/ 1W Up ออก ไ เ น แห เหอะ Idlmono ④ เลย

During the nucleoside nucleoside analog phosphate activation process the first step the rate-limiting step
.

prepare stable protected monophosphate nucleosides

The nucleoside monophosphate prodrugs are designed to pass the biological barriers and reach the target cells
Inside the cell, the protecting groups are then degraded, releasing the nucleoside analog
ถ้
มี
ท่
หํ่
มี
ต้
มั
ก็มี
พู่
นั
อี
ลั
ที่มั
ก็พั
มี
อื่
ผั่
ผ่
มั
ผ่
ก็
ตั
ดีว่
ก็
มั
นั้
ดำ
ตั
ติ
ข่
ข้
ป็
ป็
ข้
ป็
ข้
ป็
ด้
ด้
ช้
ท้
ห้
รื
ต่
ลุ่
ลุ่
มู่
มู่
ยู่
รั
รั
ต่
 แ ก
ใน การ ออกแบบยา nulleosidl 4h16 1 การ ด แของ แแ เอง ห อ สาง หา

Mechanism of action of nucleoside and nucleoside prodrug analogs

ญ กอ
ป บป ง ก ส เ อ ไป ใ
1 กลไก
อน ก านา อาจ จะไป
นาน การ
น ออก 1 "
Nucleoside อาจTX จะ ห ④อ 1ห การ
Nucleoside
.

งาน ทาง แ 0 ④ อาจ จะ เสย า ทแ 1 eotidt

แห แวว IM แ แห 11J เลย บาง

prodrug analog เพราะ น ห ④อ แ ว 1

ห แ อาจ จะ pwlacting 6 อ
analog น จะ การ พาน แ11 memh เ า
ไป ใน เยแขวง ใน
ชาย lnukl แ IU tmmnortrr) เ า ไป
hrodrug ไ

µ กระบวน การ าน เ า หา 11 น อาจจะ 1 ปาก พาน 1 ฝาน transtir Nrht

" ไ
เ าไป
กด ยาย tmnsport อ เห อน น า 1 Viw ม การ Uhsdrp าน
e -

แ า านให จะ กระบวน การ 1พ

P rnv กแทน พล ทน าย
"

Nucleoside
transporters

Nucleoside Nucleoside
analog prodrug analog
แ ว อาเ น มห ④ เ าไป
น จะ แ
ฃํ่ มาบาน การ แทนห ④ W 1ไป ค ง แรก P
Rate-limiting step µ
อา
โดย Nucleoside
kinase ป น เ ด การเป ยน ก ส
แก ไป ใน 1 1 11
ด กะ ใ เ ด hydwl 41 IT
ญ ห ง อา
.

ไ เ น nul 1 เอง Idl ml ทอ ⑧ HV

ไ เ น nuileoiwe mno ④

Nucleoside
analog
กลไก แรก เ น
1 Chain termination or accumulation of
P
Substrate mutations in the viral progeny
ของ เขา 1. µ µ memle เห อน นเ น อ น ของ purinelndlmm 12 แก# แ เ น น แ ดร 1 มาแ สอน น พอ น เ น 14hAM /1 เ า ไป
เ าไป ใน DNA แ% RNA 1 แ า ว กม นไ เห อนเ ม
.

ชน 117
Act เหasอนsubstrate for the viral enzyme and incorporatedห าinto newly synthesized
.

แ น น เ น JU bdtrate า หาบ เขา แแ4M เห อน ใ DNA RNA นาง าว

2. หวย น ไม ไ
น แ
"

Nucleoside nucleic acid (RNA or DNA) by competition with normal counterparts

,

analog
P ก าน ง อ เ น
1
P P Viral replication
4h " " งาม บ
Inhibitor
และ ก ถาก ห ④ น เ น di และ tri ④ การ เ น Iuhttmte ห อ 1 ขอบ บ ตา polymmie แ เขา กฎ า ใ กาง holym หวย งาน พอ ไป ไ
Triphosphorylated nucleosides Ac as inhibitor for intracellular essential enzymes, such as viral polymerases
Active forms ง ก จะ เ น tri ④ -
trrm
ห า กลไก 211W จ9 ญ
ทั
ทัทำ
ดั
ที่สำ
มี
มันำหํ่
ก่
มี
ก็
มี
ก็
มั
ท้
ที
ทำ
ที่
ชี
มั
มี
มั
พั
ก์
ก่
มั
ผ่
บ้
ว่
คื
ผ่
มี
ข่
ผ่
ว่
กั
มี
ก็
มั
ที่สำ
กื
ก็
มั
ป้
ทำ
ตั
ดำ
กั
พั
ก็
มั
กั
มั
ตั
ว่
ล่
มั
กั
ก็ทำ
กั
ทำ
นี่มั
ข้
ทำ
ต่
ก็ถู
คื
นั
ส่
อํ่
ลำ
พั
กั
ทำ
ว่
ทำ
มั
ขั
ก็ทำ
ถั
ที่
ข้
ข้
ป็
ข้
ข้
ป็
ข้
ป็
ป็
ดิ
ข้
ข้
ป็
ป็
พี่
ป็
น้
ด้
ป็
กิ
ป็
ด้
ด้
ป็
กิ
ป็
ม่
ด้
ล้
ห้
ด้
ต่
น้
ต่
ท้
ท้
ห้
ต่
ห้
ยู่
รั้
ลั
ด้
ห้
อํ่
ยู่
ต่
มู่
ยู่
ล้
นุ
พู่
มู
รื
รั
รื
ลั
มู่
น้
มื
มู่
มื
มื
มู่
คั
คั
มื
ดั
ญ่
มื
ลี่
หู่
ธุ์
ต้
ล้
ที่
รุ
ข­
 ว ยา ใน ก มา
ไ หลากหลาย เยอะ
ตั
มั
ด้
ลุ่
 Antiviral agents interfering with viral nucleic acid replication
แ งเ น 1 ก ม ให 1 NH2
NH2
-
lutoihl aunine

N
1 ยาก ม จะ ใ อย ลง 1N จบ
การใ
.

ทาง กลไก
แ เ น ยา ก
อย ลง แ ง
ม แรก ก N N กขณา กส จะ ก าน น บ
กฬ ตลาด มา
จะ
.

cutarabine กษณะ ตน
การ ใ อ
.

2- VHG จาก 2 เ น B
HO O N N
N น น แ เ า าง บน จะ เ น
HO kdlhihl hแ เห อน น
O OH
O O OH ไป MMN ลวก ละ แน . เบส
O
I A rabinose
R 5 1
NH
NH OH
ก ม น เน
เ
OH
• H2 N า

HO O C ytarabine (ara-C )
B O V idarabine (ara-A )
O กก 1 ษ เ น 4N JIN เลย " "" "" " Hmhlh กอ อ Hd คน
O ""
.

ไป ก ดแปลง ดร กส งาน น เลย amhin แอบ% พอ น เ น งห bstrnte ของ

ำ O า ไป ใน RNA
.

จะ แ แทน เห อน น | เทใ าง น อ นท poly M หวย เขา 1. ว ก Inuv | 0Wh เ

การ
O
.

" " "" ดร สนง อ H 6 หน เห อน ว อ H 0 มน ด ทน lentormationientipnrution

-

OH ใ Uroplrti แทงเขา อ าง น เ อน1 ป

.

Deoxyribose
.

แ ไป
ว ri แ
.

OH การ กแหวก น rih แ เลย แ า 1,3 ไป ไ น

แทน เ า ไปใน PY rithidim " ตน
.

h แย โดย แก มห
"h
ก แก แ แทน กา แปลง ค ส
.

ญ
µ g ฬนะ
แ นา อา

5'-Aminoidoxuridine
.

1
จะ แ ว คน เ น แรง ใน ก ม pyrimidinl Idoxuridine; เ น R =I HN N H2N N
ม ก ว ง อ ปก ใก เขา บ
วน ให 3
ฬ การ 1 กาม ห Iln 1 นก
Fluorodeoxyuridine; R=F
จะ การ

1 ม ห R แก ไป ทน 5)
idoxuriuine แ แสน ห
อคส V0 1h Ull จะ เ น กษณะ
Bromodeoxyuridine; R= Br N
.

4 Hd Mน การ 5 ของ เขา เงย kinl H 2N N N HO obeh ring

Trifluridine; R = CF3 .

จาก OH แขน ขา minl d.

N
HO
-

อ กษณะ คะ เห อน แห 4อ แ Idl เลย O

แ ขนาด 11 ของ ดร < ด ห อย O

OH OH OH OH
Ribose
(
Guanosine กษณะAสจะ
ค าย น Ribavirin nmm จะ เปนทรท r Ihlll
เ น nucuosim
.

11M
"

แวบ จะ เ
น 1ha nim unalog ห อน ก เ น
ง แห แ Ihe อ บ µ µ
y แห แวว Iht 4h แ 1 ฦ
ลุ
มี
ก็
น้
มี
ทัถู
น้
ก็
ลั
ก็ยั
มี
ที่
ลั
กั
กั
ชี้ขึ้
มั
ที่
ข้
ทํ่
มี
กั
อื่
มั
ทำ
ชิ้
ทำ
ทั
ดั
มั
ทำ
กั
ทำ
ทื่
นี้ถู
ตั
ทํ่
คื
กั
ต่
ดั
มี
หั
ตั
ตั
ด่
ก็ทำ
กั
มั
ตั
ที่สำ
พํ่
ที่
ทั
ถื
ที่
ก็ทำตั
วุ่
ส่
ก็คื
นึ
ตั
อี
มี
พํ่
กั
ทํ้
ที่
ลั
ก็คื
หั่
ลั
นั
มี
ลั
ทั
ที่
กั
ต่
กั
ข้
ท้
ป็
ข้
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ข็
ป็
ป็
พื่
ป็
ป็
ช่
ด้
ป็
ก้
ย่
ช้
ต่
ด่
ว้
ห้
ต่
ล้
ลุ่
ต่
ช้
น่
มู่
ช้
ฟู
มู่
ต่
มู
ยู่
ต่
มู่
ต่
ห้
ลุ่
มั
ท้
ล่
มื
บ่
ลุ่
ญ่
มื
ลุ่
มื
มื
คั
ล้
นี้
ญ่
นี้
ที่
 จ
น
Idoxuridine
ของ า

อ น าแบน า
ห mrimidine การ แ hแ 1 วง เขา เ า ไป

Analog of thymidine containing a halogenated pyrimidine

The triphosphate form is incorporated during viral nucleic acid synthesis by false pairing system
that replaces thymidine
Other halogenated uridine Fluorodeoxyuridine (not use in clinical), Bromodeoxyuridine
ยพ โดWก ฤท R 1 ชน F3 น น โคพก า การ ละลาย1 นานา จะ น และ น สามารถ 0 งๅ ไ

Trifluriidine greater solubility in water, and active against HSV-1 and HSV-2 less toxic but
จะ
rw iµ

แ
more expensive
จะ ราคา
than idoxuridine
Idoxuridiht
Ultive trrm
เ น amihe G. mlhe C. เ น 1 เห อน µ oxuridine
i. ห ง จาก การ แ มาจน tri ④
krm จะ เ น กษณะ ของสารแบบ

* µ
ตน 5 เป ยน จาก 0 เ นN
R

The 5’-amino analog of idoxuridine better antiviral and less toxic O

.

④ nmkotide tri เ น
totiity จะ J Rา และ อย

Ribavirin O O O
*
NH

A guanosine analog
H P O P O P O
O
OH OH OH O

Vidarabine Idoxuridine triphosphate

|
OH
An adenosine nucleoside obtained from cultured of Streptomyces antibioticus
า จะ เ น า สนใจ
แห เอง ก เป ยน กะ
แตก าง ไป จาก แแ แขน เ น7
ก เขา แ

It is deaminated rapidly by adenosine deaminase arabinosyl hypoxathine (ara-HX)

จะ
urabihอวย Nrivatiwe

h
Cytarabine
A cytosine arabinoside analog
It is deaminated rapidly in the body to an inactive compound, arabinosyl uracil ihautivelompound 1 ห อ พาน จะ เ น

ป "" " " " ใน NH2 นแ 4 แ 2. ว า อ1

* พ น
deamh แ
Htahim นกจะ 1 าแสน เห อน น แยก µ µ min แกน
" " "" " " " "
นูพั
ต๋
ก็ดีว่
ที่มี
ลํ่
ทํ่
ทั้
กั
มั
ดีขึ้
ต่ค้
ดีขึ้
ก็
มั
ดํ่
ที่
ทำ
ก็
ก็
ที่มั
คำนี้
คํ่ว่
ที่น้
ทำ
น้
มั
ดิ์ถ้
มี
ก้
นี้
ลั
ดั
ถู
ก็
มั
ทำ
มี
มั
กั
คื
น้
ตั
ป็
ป็
ป็
ข้
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ด้
ม้
ม้
ต่
ต่
ลั
ห่
นุ
มื
มู
ลี่
ลี่
มื
ธิ์
พั
ธุ์
ต่
มู
ต่
ธ์
 * กอ ทาน
. แร ใน ring อาญา เป ยน เ น Cuvhoh YI ไ
าย *
ว น จะ ก า ขา น

qmhe Iarhotyl
NH2 O
กลไกใน กระบวน การ metahdiim ญ
อ amim 6 น จะ โดน metahdite โดย 1m
N N
N Adenosine HN
deaminase
N N สาน ให กษณะ เ น N N
TP HO
-
ยา ใน กม ยาก mส HO
adeninetructuu ฮะ Idelhuin

OH NWNH บ น จะ lแ 2. จน างกายมา 1 ง OH
O อ เ น mnadeneinedeamin แ O
ง น จะ 101N ออก เป ยน 1 บน 0

OH OH
ก ม เ น แ nine อ าง เ น า ไ เชน า
Vidarabine (ara-A) Arabinosyl hypoxathine (ara-HX)
Wน hltiw เ อ ๆ แ ม
-

④ เ า ไป ว จะ เ น Ihuctlve hltuholite
Nrtri④
ก็
อื่
ตั
ง่
ทั
กั
มั
ถื
นี้
ก็
มั
ซิ่
คื
นั
ร่
มั
มั
ทํ่
ลั
ลุ่
ที่
นี้
ตั
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ข้
ป็
มื่
ด้
ย่
ลุ่
ล้
ด้
ต่
ล่
ลุ่
ลี่
ลี่
ญ่
 ส ป ท ใน ก ม รายละเ ยด แ จะ สอศอ แยวะ แศ า เ น ญ อ อยาก ใ ใ ออก วนาค แขลวก ส
ใน แ ละ ว คะ ห ก เอ นสพนาไหน โดย กลไก ใน Mwmr บ
ตาราง .

กลไก ใน การพก ม อ M 2 ใน ไห ปา นง อ เ นแhง Hte ส"พ งใบ เ น Ihhihitr เทา hdymmte

.

การใ ทาง กส ก และ ง peutmm และ dltivity ✗ ญ า 1 อ อะไร าง วนให เรา ใน ก ม อ ใบ -0 polymeratl
ส ป หใน แ ละ ว
ที่
จำ
ตั
ว่
ทั
สำ
คื
ดู
ก็คื
จำบั
ถื
จำ
พั่
ทั
ท์มี
ตั
ทั
นั
ส่
บ้
ชื่
มี
ว่
กั
นี้ถื
ป็
ป็
น้
ช้
ต่
ห้
รุ
ห้
วุ์
ลั
รุ
ลุ่
ต่
นั
ต่
ล่
ดั
คั
ญ่
นั้
อี
 ก มให
Acyclic nucleoside analogs
ๆ 7

เห อน เ ม าน ให กอสส¥ น เ น Nส บ าน 1 ชน ง UDUr เ น ทรท

.

2 คะ อV1 2
ว ขา คอ
น เ น กษณะ dpen Whl โดย สานให
จะ
แ เ น sugur ทรง
การ เ น | MMIN h หาย อ NWMthyl 0M จะ ค ยา หมด N
อ น 1 เรา จะ [ อา l
N
O O ,

N
N
N N N
HN HN H2N N
H 2N N N
H 3C C O CH2
N H2N N N
H2N N H3C HO CH2
H O O Wrmethy 1 G
HO CH2 sugar ปน CH C C O CH2 O แทน 0
O _
5 CH2
openring เ H 3C C O
H 3C NH2 O เ ม ของ JU 1kt
6-Deoxyacyclovir
คน
L
Famciclovir
.

ดร จะ เห อน บ

ว ยาแรกแวบฬ มา ใ ใน คอ อ า งอ อก จะ 1แ ว เอาแก เ น
µ ด าน
ก
O
.
"

เบสแ µ uovir แ การเวกนาตรง lurhonyl 0 าง บน

Acyclovir H อ µ และ ๓ น C 2 ว 11 [ µ Li ) ง Valacyclovir
คะ อา เห อน บ klylt VI t พอ เรา ไป ตา ทาน เ ด axiau เทวดา ชน amllovir
เห อน เคย
|
แ
.

" " " " " แ เจน แทบ drug ของ acyclerir อา ง อH 5

แป
วน เ ม
hyd แ แ 5 ไ เ น แ 4 VNM
[น ใ ยา น แ
ก 1บ มา เ น mrq µ อเ า างกาย น จะ ญา
N น NIN แทน การ บ
ลง กระทง แห v1 WH ว
" " "" บน Imprt 0L อาจ จะ เ น ใน s (
อาจ จะ เป ยน ใน
การ
แ า ใน แสง ตลาดแบ ,
O
NH2 NH2
N
HN N
N N O

O O O C
H 2N N N O N N N
OH O
O P O P
HO CH2 O
OH O
CH2OH O C
HO CH2 น
Cidofovir จะ าง จาก ดร ว M0 ว ตน .
Adefovir dipivoxil กส .
สนจะเ น O
hwdmg
Fqmcillevir M อ าง ของ tumlill NI " " ง
.

และ ฬ เอน กาย ๆ การ เบน nkkleodimme แ

④
ขา แก น จะ hetny | 0 l

1 V1 ไป เลย i.CI dotoviv

Ganciclovir R เ แ า 91N Nl V1\
จาก ยา น
mthyl
iomept
และ
จะกราย
อ แทน
น
อ
แ ว จะ ยาย แ ว จะ
แ ว ห ⑤ น บาท wtelt วย dihivoxit Hmtute
µ มา ชน Mdmp HAN น ① HMAU หอย
า แตก าง น คอ
-

จะ เห อน บ 4 ly Uoviv แ 0 เ ามา เ อม แทน #พ อ ดร น ให าเ น า ละลาย ตาม WนN " "

hydwnhi แสน ง
ง ขวา แตะ เ ม น
.

เขา พา ^ 611 ไ
ห ก
JHUAHI n ใบ ออก มา เห อน เ น Nhj น ออก ก ายา บ เอน
สภาพ ม หม| hlthybty ทน มน จะ ahsorp พาน nemhw
"
มน ง
นไป
Famcidovin
ทส µ บ Wน hydwtytilt 6h4 1h ง ตน .
1 ว อ น ของ นก เห อน น 1 กะ น"
แญ ว พอ ipophiliuty เ อ
จะ µ wtaat มา
มา ะ า

เ น ยา ter ญ ก ว นก 0 ของ ท กmมน จะ มา hydwmii

อ ใน ป ของ pwdu
A และ คน .
.

เป ยน เ น l ชน จะก บ ไป ก บ มา ดแปลง กลบ ไป ก บ มา

ล้
มั
ที่
ก็
ที่
ส่
กั
นัพั
ลำทำ
ลั
ศั
มี
กั
ต่
มี
มั
ก็
ทำ
ก็
ตั
กั
สีม้
ม่
ตั
คื
นั
ทำ
ยั
ตั
ที่ข้
ที่
ก็
สู่
กั
ที่
ทำนั
ทุ
ก็
ก็
มั
สู่ร่
มื
กั
ทำ
ม้
ก็
ว่
ท์มี
ตั
ตั
มี
มั
ที่ตั
อื่
ตั
ต่
นั
อื่
มื
ก็มี
วั
ตั
ด้
มั
กั
ลำ
กั
ก็
ว่
มี
ตั
ก็ดุคำก็
มี
ก็
กั
ที่
ว่
มั
นี่คื
ที่
กั
ทั้
ทำ
น้ำ
ที่ว่
สู
ถ้
ขั
ก็
มั
รำ
สู
กั
ตั
ทั้
ทั
กั
พั
สู่
ห้
หั
ก็
วั
มั
ฑ่
กั
ทํ่สำ
ทั
รู
ที่ว่
ตั
อี
ก็
ดั
ข้
ดิ
ป็
ป็
ป็
ชื่
กิ
ข้
ป็
มื่
ป็
ป็
ป็
ป็
ก้
ป็
ป็
ป็
ป็
ดิ
ป็
ป็
ด้
พิ่
ดิ
ล้
ย่
ด้
ลั
ลั
ล้
ย่
ต่
นุ
ฬั
ลั
ช้
ต่
ช้
ต่
ต่
ลำ
ต่
ณั
ล้
ต่
ต่
ยู่
วิ
มู่
ก่
ต่
มื
มื
มื
มื
ต่
ลุ่
ลํ่
ลี่
ญ่
มื
มื
ลี่
มื
คั
ธุ์
ญ่
ญ่
ทั
า­
ม่
ต่
ต่
ท่
 |
" น
" "
An analog of deoxyguanosine in which the carbohydrate moiety is acyclic
Acyclovir possesses a unique mechanism of antiviral activity as idoxuridine, vidarabine or trifluridine

An amino acid ester prodrug of acyclovir exhibit antiiral after metabolism in the intestine or liver to acyclovir
followed by conversion to the triphosphate form

A purine nucleoside analog related to guanine diacetyl 6-deoxy ester of penciclovir (structure relate to
ganciclovir)

An acyclic deoxyguanosine analog of acyclovir

Acyclic purine nucleotide analog of cytosine a phosphorylated nucleotide that is additionally phosphorylated
by host cell enzymes to its active intracellular metabolite, cidofovir diphosphate

An orally active prodrug the drug is hydrolyzed by extracellular esterase to produce adefovir, followed by addition
a second phosphate by adenylate kinase to form adefovir phosphate
หั
ก์
 O

N N
HN N

H 2N N N H2N N N
H 3C
H
CH C C O CH2 O HO CH 2 O
H3 C NH2 O
Valacyclovir เ น pwllvu Drosalydovir 6-Deoxyacyclovir

hydwlyNI.co
ก Xanthine oxidase
O
nlept า ชน คา ของ
N บ obenrin ง ของ เหว แ
HN puvimh หวย
เห อน น O

H2N N N
N
HN
ห ง จาก เ า างกาย ง ว HO CH2 O
-
0 lt G อ อ แพ . 5 ของ

ของ น ต กะแก etid "

" " H2N N N
c .
1N นา
อ 4 ตอน arkoxyluic Acyclovir (Acyclo-G) O
O O O
HO P
N แ ทา งาน hlthahetuhdite ษน ว นาก เทห ④เ า ไป 0
HN OH ายา บ [ onventhal nucleosid 4 ฬ อ
ionilpt ก
Acyclo-G monophosphate
H 2N N N

HOOC O

9-Carboxymethoxymethylguanine
1 จน Ihactiwe
ห ง จาก เ มาจน meno ④ เท%เ น1

Acyclo-G triphosphate
เ น Ultive form
กั
ก็ดีว่
ถู
กั
ทัต่
ทำตั
สั่
สู่ร่
ต่
ก็
ก็
ที่
ที่
กั
ทำ
ทํ่
กั้
กั
ก็
ข้
ป็
ป็
ป็
ต่
ข้
ลั
ล้
ต่
ลั
ยู่
มื
มู่
 O O

N ห ง จาก ค hydwlysii N N
N ใน างกาย อ พวง แดง ๆ ออก แ ว HN HN
ไ เ น กรด 1 ยา น บ 14mi Nair
แ ทาน 0 ษนาก เป ยน เ น C แทน

H2 N N N N H 2N N N
H 2N N
H3C C O CH2 HO CH2 HO CH2 O
O
CH2 HO CH2
H 3C C O CH 2 และ mctivepalntdmg
HO ของ tamliclovir
2
O [
Famciclovir 1 ชน pwdrug Penciclovir Ganciclovir
เ น ยา กส ค าย ๆ บ
ง ค าย า บ Famliuovir
.

CU hlillovir ง ธกส .
ง น จะกลบไข ก บมา
ค าย บ ดร .
alyllovir
แ ห idelhain ตน . เขาพา น . 4
ของ เหว Utdwmม| Mthylem เ า ไป

NH2 แยก เ า างกาย น

ก เ ห ④ MN เ น di ④ และ tri ④ ตาม า กบ

NH2
N NH2 Adenylate
N O N
kinase N
N
O O C Esterase N
N N O
O O
O P N N
O O P OH
N N O P
O OH
O P OH
O C OH
ญ างกาย บ น hudwlysit
พอ
④ ttm อ
ก
OH Adefovir phosphate
Adefovir dipivoxil O
ไ 1 ชน
Adefovir 2
น จะ ④ เ น meho ④ แก จะ ห
pwtect
นี้
ห่
ร่
ที่กิ
ก็
กั
กั
ลิ
ก็ดํ่
ทำ
ทั
ฃั่
กั
มั
ฬํ่
ขั
กั
กั
ก็ถู
มั
สู่ร่
ที่
ที่
ที่
ก็ถู
มั
ปั้
ร่
ห้
ล่
มี
มี
มั
คื
ข้
ป็
ป็
ข้
ต่
ป็
ป็
ป็
ด้
ด้
ลั
ล้
ลั
ล้
ล้
ล้
ต่
มู่
มู่
ว่
ต่
มู่
ลี่
 อง น nucleotide แแ เอง ออก เทป หน า เมา น ให จะ าน en 2. pilumemc
ยา ใน ก ม
ญ ว ไป ไ งอ ใน hitblriod F N CONH2
Favipiravir?
ก กาว ง ไป

N OH
จ ง µแ ว การ ใ มา อนห า แ ว แ ใ ใน ก มเ น Intluemd ihhihitrrswmm น Intuemairirui

A purine nucleoside precursor Favipiravir

อ
โดย กลไก พวกเขา ④ ของ น น ไป cm.MY mr แ 7

It acts as a competitive inhibitor of RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). ของ Ihtlulnluvirut

it was discovered and synthesized by Toyama Chemical Co., Ltd. (Tokyo, Japan) for antiviral activity against
the influenza virus
melhkhhm
กษณะ การ หน การ ก มของ การ
น จะ ค ขา ง
บ ยา ใน กม
hulleoiide ทใน ป Mllemiu V10 น อาจ จะ @ V1 ฝน b Ne บ suguv ยาทาง อาจ จะ ไ เ น supar กลบ ไ

FPV is a prodrug that undergoes metabolic activation throughอ ribosylation and phosphorylation to form the
น จะ เ น 1แ เห อน
การ ดแปลงtavip / ส อ น บอ mvir adlnihewfobhunine
จะ กษณะ 1 เ น rihe เห ยม ค าย แบ ดร ของ ง IN lhnih ออก มา

activated metabolite FPV-ribofuranosyl-5’-triphosphate แ

ของ จะ
nqse µ ดร เ .

อ
.

Lhing i เอา งา นเ น การ ด ออก เ ม นาน N แ Nน กษณะ ค พา เบส ก เ า ไป แทน

-

ยา ว การใ ในา
เ ม แ า การ ก หลาย µ per 4m ไ สามารถ 0 lhh IAR แ V2 ไ

Favipiravir was first used against SARS-CoV-2 in Wuhan at the very epicenter of the pandemic
แ น โ ไป บน แห เ าไร ง Nh ใ แทน
this drug
ฬนะ ไหน ลอง ไป ตาม 17
การใ ใน การ น ใmง ชท เ า น น WMMV
ขอ

received approval for emergency use in many countries

ทา แห แ 1h ยา ว 1A Rle V2 ตาม Hi ขรก
ก น
.
. .
ลั่
ที่ห้
ที่
ท้
ตั
ที่
นั
อี
ผ่
กำ
นี้มี
ตั
ก่
นี้
ก็
มั
ลั
มั
คื
ทั
ฮั่
กั
กั
ทั๋
มีทั้
ที่มั
ก็
มั
กั
ทํ่
ดั
มีลั
ก็
กั
กิ่
ก็
บั
ก็
ตั
มี
ก็คื
บั
จำ
ลั
นี้ก็มี
ตั
ที่
ก็มั
ตัทำ
ก็
ดั
ก็มี
ว่
นี้ก็มี
วั
นี้ทุ
ตั
กำพั
กั
ถู
จำ
มั
ที่
นั้
ยั
ยั
ป็
ข้
ท่
ท่
ป็
ป็
พิ่
ห็
ล่
ป็
ม่
ด้
ม่
ด้
ล้
ด้
ช้
ช้
ริ
ล้
ช้
ช้
ม้
จ๋
ลำ
ลุ่
ต่
ลุ่
ยู่
นุ
ต่
ต่
ต่
ต่
ทํ่
ลุ่
ลุ่
ลี
มื
ลั
ญ่
พั
น้
ธ์
 9 แrแ 1 ไป ใน 1 1 11 กลไก ท ำคญ ว ง ส
บ วน แ า กลไก การ ออก 1 แ ของ tavihiravir พบ น
ดร แ ว ใน นา อะไร
pmsphery 1 แ17in
.

จาก กอด การ เมา ม ห

"
นาน เลย rihosylutiln ห ง จาก M กลม แ กต . เ าไป เ ด mmhn ④ •

①
ตอน แรก แ ห นก .

H แจง 1 เ า ไป แ ว อา แ ม ห
" riho งาน จ ✓
น 1 ด กาก กามห ④ MNN น m • ทอ ④ , di ④

และ tri④ ตาม บ และ tri ④ torm ว

ใน ปแบบ เกม น
น ไป wล ๗ 0 polyhem4 lhl .

เ น inhihitori และ หาง tmte

ของ เขา 1. hdymlme mlhunism จะ เห อน บ
nulleoid 1 ว นา ไป ผล อ ndymlml 4hL
แ 1 tdvipirnvir ว นเอง ใบ ดร .
จน แรก
ของ vm เลย .
ใบ า จะ เ น opehrins ห อ rigidring
แ นไ แ าำ ห บ บาน M ตาม Jugurht ทาง
ห ง จาก เ า ไป ใน แ 11 แ ว เ ยกำrเ แรง ulutien
ห ง จาก น เ ด การะ V1 พ NPNI nherylutiln อ
ltiveturm เ น tri @ trrm

Mechanism of action of favipiravir

1 ศเ น "

Med J Armed Forces Ind. 2020; 76: 370-6.

ดู
ห้
ทั
มี
ว่
ก็กํ่
กั
มั
ก็
นั่
ตั
ทำ
ดิ่
บุ่
ก็
คิ่
ก่
ก็
มั
ปั้
ลำ
ดิ่
กั
รู
มั
ก็
นี้มั
ตั
ก็
ต่
มี
ที่
อี
ตั
กั
ว่
ทำ
มี
มั
ตั
คำ
กุ์
มั
มี
ที่
ต่
ก็
นั้
ป็
ข้
ป็
กิ
ป็
ข้
กิ
ข้
รี
ม่
ป็
ล้
ต่
ต่
ล้
ว่
รื
ต่
ล้
ลั
มั
ต่
มู
ฬิ่
ต่
ลั
ย่
มู่
ลั
ช่
ม่
ต่
มู่
มู่
มื
ดั
 นไป อ en i. polymmu
ก ม เ น pdy Mmtu Inhihiturt
ผล
ยา ใน
งเ suhstratewt Inhlhitori เ น "" Hl แ Ide แ ว ยา ใน ก มๆ

Nonnucleoside analogs
น นอก จาก

รายละเ ยด ไป ลง 1W 1 เงา ว คน อน าง จะ บ อน
กลไก น ไ ไ าน แทน การ เท มห '
เ าไป หลาย ว
④ และ เ น ยา

Fomiversen sodium
ฉm
กชนะ กส อาจ จะ ไป ม น น เลย ไ
'

กษณะ เ น 7
วาง เท ว ก Wthdruw ไ V11 การ จะ

- The first antisense oligonucleotide agent -

การใ น เอง 1 V0 การสงเคราะ

approved as an alternative medicine for

กาว pt

pateints with CMV retinitis for whom other

agents did not work
- It is a 21-mer phosphorothioate
oligodeoxynucleotide
- It works by inhibiting synthesis of proteins for
the regulation of viral gene expression
- It has been withdrawn for the market.
ที่
ทั
ทั้
ต่
มี
มั
ก็พั
ค่
ตั
ลำ
ดิ่
ซ้
พั
มั
ผ่
สั
ลั
ทำ
ตั
ก็มี
ก็
กั
ก็มี
ลั
ที่
ลำ
นี้ถู
ตั
มั
ป็
ข้
ป็
ป็
ขิ
ป็
ม่
ด้
ด้
ล้
ช้
ลุ่
จ่
ลุ่
มู่
พั
ข้
ธ์
อี
ห์
 ใ Iinedryg อ
า เ น ห1
วย
ก อ ง สนใจ ก น ง การ อ

เ น7 อ า เชน 1
Trisodium phosphonoformate an inorganic pyrophosphate analog
Lstmcture
curhoxyluteuiluvhotylilstructu
ดร .
ค ขา บ Nbitmte แ ห ⑤ อ บ ห เสย า แวว phefrmuk เห อน บ trrmic
^
4

ว ไป ①ง ไร ใน า
It inhibits DNA polymerase of herpes viruses (CMV, HSV and VSV) and retroviruses (HIV)
เทา
ๆ

ใ
ขอ v. ยา การ และ ยา ไ เ น อง าน การบาน การ melhahim เ น กษณะ การ แ Nห ⑨ เ า ไป หา น เอง สามารถ เ าไป บ บ ว p ว
MMMI @ ไ เลย

It is not phosphorylated into an active form by viral host cell enzymes not requiring an
activation before attacking the target viral enzyme
N นา ในการใ ใน หลาย า โรค แก การ กเสบ ตา โดย [ MV ใ น เยอะ

Foscarnet is a second-line drug for the treatment of retinitis caused by CMV in pateints with
.

AIDS
1 1

They represent significant advances in the treatment of HCV infection act as potent
ไป 09h21
inhibitors of the HCV NS3-4A protease prevent the virus from replication
ผล
มี
นี้ยั
วั
ทุ
ที่
นั
ต่
อี
ก็ถื
ด้
ว่
ก็ถื
ว่
ก็ถื
กั
ก่
ท่
กั
ต่
นี้ก็มี
ทั้
กำ
นี้
ตั
กั
ตำนี้ก็
จำ
ที่
ผ่
ต้
ลั
มั
ตั
กั
จั
กั
ที่
อั
มั
กั
ป็
ข้
ป็
ข้
ป็
ด้
ช้
ม่
ช้
ลำ
ท่
ช้
ต่
ช้
มู่
มื
ป็
มุ่
 Reverse transcriptase inhibitors
จะ ษ 2 ก ม ให า

2 classes of vRTIs Nucleoside RT inhibitors (NRTIs) and nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs)

จะ เ น
NRTIs nulleosill anuleg
กแ น
กษณะ กลไก ออกค าย บ 1 Ide
ของ Ulogeจะ pdymemte เ อ
ๆ อ อาการของ
แหเ เอง อ 9hเ ม ห ④ ไป ของ กลไก การ ออก น น ฬการ เ า

the NRTIs upon phosphorylation to their respective active di/triphosphate nucleoside/nucleotide

แ า อ ahbe สานให ไ ④ trrm Nนแ ctiretorm ง

trirotrrmiadi@Hrmnen.hu
tarm น เฉพาะ ว Tri อาจ จะ
base analogue compete with the natural nucleoside/nucleotide bases during vRNA to vDNA
strand synthesis by the RT polymerase
The integration of the drug nucleoside/nucleotide analogue causes termination of vDNA synthesis
NNRTIs แ Ide เอง เอง an แ

NNRTI exerts a noncompetitive inhibition

น ไป บ จะHri site ญ งแ
บ ยก 1. N 1แallutevicsitu ญ Nน อ คา าง ว NNMM
งาน น จะ การ คาน เขาน RNA "

NNRTIs inhibit reverse transcriptase (RT) by binding to an allosteric site, namely NNRTI binding
[ น .
จาก

Hve แ IIH tmnswip

U แ ว activetrrm
1 H V1นะ 1 าย
ห ห า อ น น จะ ๓น ค าย บ µ 14mm งอ ห 11 แ Hricsite
pocket (NNIBP), located อ
1 หา ของ . em และ
น ไกลำ ตน ห4 เ นประมาณ 100A

about 10 A˚ away from the DNA polymerase active site

ก็
ลั
ก็
มั
กั
พั
ก็คื
มั
กี้ก็คื
ต่
ว่
มั
สำ
ทิ์
กั
จั
มั
มีทั้
ทํ่
ตั
ก็
มั
ทํ้ลำ
ทำ
ฃื่
รำ
ตั
ฑั๋ห่
ที่ทำ
มี
มั
มั
ที่
ฅั
กั
ก็
ทำ
นั้
ข้
กิ
ป็
ติ
มื่
ล้
ม่
ล้
ยู่
ล้
ยู่
ยู่
ลุ่
ต่
น้
มู
ญ่
คั
ญ่
ฮ์
ที่
 Nucleoside RT inhibitors (NRTIs)
/\
1 Base
HO

Structrue modification? 3
H
2

กษณะ การ ออก 11W า บ กอ าน ให น อา การ ดแปลง กม นก โดย wvemove 6 ห อ เ มห นเ า ไป แทน -0 HG

Removal of the ribosyl 3’-hydroxyl group dideoxyadenosine (didanosine (ddI) is the prodrug
.
.
.
แพ
.
3 -0 H ออก

for this derivative), dideoxycytidine, didehydrodideoxythymidine

กษณะ 1 น อ ให
ก ชนะ กลไก น น
าน ตน 3 จะ
11 เป ยน เ น ห , 1mm
"
ห อ ใบ -01+ เลย

Replacement of the 3’-azidothymidine and 3’-azidouridine (no longer used as a drug)

.

All of these drugs have similar mechanisms in that their incorporation into the viral DNA
r ว ษ น แตก าง ทาง น กา r เ า ไป ใน DNA โดย em .
rerase tmnriptate

และ น ห า เห อน บ เ น MUH k ไป าไ อ uniept ใน การ ออกแบบ ยา

ก ม
will ultimately lead to chain-terminating blockade due to the lack of a 3 -hydroxyl
เพราะ มา อ
-

H 0 ตน . 3 น แ ละ ว

needed for the DNA propagation

อ่
กั
ทัล่
ลั
ข่
ทํ่
ที่
ทั
ดั
มี
กั
ม่
ก็คื
มั
ลั
ลั
ที่
อื่
ที่
อื่
ก็กำหั
มี
มั
ท์ทำ
ก็มั
ถู
นี้มั
ว่
กั
นี้คื
อั
ทํ่
ท้
บุ่
มี
นี้
ตั
ข้
ข้
ป็
ป็
พิ่
ม่
รื
รื
ต่
ลุ่
มู
ท์
มู่
น้
ลี่
มื
ญ่
ญ่
ต่
ที่
 O
O NH2 O
CH 3 gaunine
iutooim
CH3
'

HN N HN
HN N \ tymilitw

HO O N
N N HO O N HO O N
HO
O
O O
O
1 tH H
N3 OH
tH
Z alcitabine Stavudine ง าง ของ น ตน บ3
'
นอก จาก ไ ④ HG แสง น งเ น dibehydro อเ น douhlehond
ดร กรา ยา บ Zahitahiw จาก หแIห การ น tymidiu แทน

[
Z idovudine (A Z T) D idanosine (ddI) 2',3'-dideoxycytidine,ddC ) 2',3'-dideoxyc-2',3'-didehydro- แ .

llnilpt ฝาก ญ Mrimidiw huie นจะ ไป าง อา แคบ มาก ไป าง จาก อง Uhltmk จะ า

Mน .
3 จะ เ พU เ น แห d เ า ไป อ 1 ศมา DINOMD uumhe 1บ -0 H 6 Mน . 2 และ 3
thym idine,D 4T ) แ ง าง ห แทน นต # เ ยนไป .

เชน Ng 1บ - OH 6 Mน 2 และ 3 Mน . น เสา แ จน RNA

.

h อก NA

i. ง าง จาก ยา ใน ก ม เอน µ µ memse InhlhiHrs

เ น ให กจะ เ น ring อ แ ไ
NH2 svyav ห Hd
คน 3 อาจ จะ การ ด แปลง คง.MU ส หอ ไป ดแปลง
NH2 HN
.

เสา แ ช ด ของ ยา สด แปลง การ 1 µ µแทน เ า ไป ยง

NH2 N 4MW t ค ายๆ น

N N O
N N F
N
N N O O
O N H 2N N O
HO N
HO HO O N O P O
O O
O O O
S CH 3
S O
การ ง แหวก แนว ออก มา อำ

L am ivudine T enfovir disoproxil เ จะ เ น กษณะ O

ออกแ งเค ม เอนก 1 ยา บ nudeotidl ④ G อ ฬ
E m tricitabine
และ

A bacabir (A B C )
.

2'-deoxy-3'-thiacytidine,3T C ) ห
แนว ค
แ WHHI ng
บ
Dwup
ก ม อนห า
จน จะ ไ การ แตก าง น ออก ไป

l มU เ า ไป ddeniw
l
เห อน น Insert ง เ า ไป ตน ว และ อาจ จะ
ยา
l ตน 3 ไป 6 เห อน เ ม การ1
.

-0 H
M อคส
11 บ งาน เ ม แทน เ าไป เหงา
เป ยน จาก เ น 5
.
lenlept
เห อน น คอ ตน
.

[
31 มส UH 6-
กั
คื
ยั
มั
มี
ที่ข่กั
ก็ดีว่
มั
ที่ต่
สั่
ว่
ทํ่
ท้
ต่
ต่
มั
ดีว่
ที่
ชื่
ทํ่
ทํ่
คํ่
ที่ต่
สิ่
ที่ทํ่
กำ
ทำพ้
ทํ่
ทํ่
กำ
ที่ต่
สิ่
คิ่
หํ่
มั
กำ
ดั
คั
มี
ทั่
ทํ่
มี
ก็
ที่
ที่
พํ่
อั
ก็คื
ที่
นั่
มี
กั
ลั
คี่มี
กั
ลิ
ก็
ที่
พี่ศิ
มี
ทํ่
ที่
กั
พั่
มี
ก็
ท้
มี
ก็
หั
ที่
กั
กั
ก่
นี้
ลำ
ท่
ที่
ที่
ทำ
ทั
กั
ข้
ป็
ป็
พํ้
ป็
ป็
ข้
ข้
ข้
ป็
ด้
ดิ
ส้
ข้
ลี
ป็
ม่
ท่
ม่
ห้
ลุ่
ลำ
ยู่
ยู่
นิ
ล้
ต่
มู
ว่
ต่
ต่
ลุ่
ต่
ต่
ณั้
มู
มั
มั
รั
มื
ญ่
มื
ลี่
มื
ดั
ต่
ผู่
น้
มุ่
 ห ⑧ เ าไป เ น meno ④ di @ ขาว ว อาจ จะ เ น Ultive Arm
กชนะ mlkanism ของ ยา แ ละ ว พอ าน Wเ ไปใน ldl น จะ การ แ อ ใน ป ของ di ⑨
สป บาง กาว อาจ จะ เ น tri @ เห อน ยา อนห า แหม อนห า านให แ lthtrrm เ น tri④ i อ เ น di ④ แ 1 นก ม า น ให aaive Hrm จะ เ น

di ⑧ ห อ อาจ จะ เ น tri ④ งเ า เ น1 หมด ④ A 2T เ น di ④ แจากจะ เ น Ultiretorm ญื่ tri ④

Altieform

NRTI metabolic pathways

AZT, Zidovudin
d4T, Stavudine
3TC, Lamivudine
FTC, Emtricitabine
TDF, Tenofovir disoproxil fumarate;
isopropyloxymethyl carbonate (POC)
TAF, Tenofovir alafenamide; Tenofovir (TFV) าน ง เ น di ④

ddI, Didanosine; dideoxyinosine (ddIno)

ABC, Abacavir; CBV, Carbovir monophosphate
ก จาก จะ ค าย น เชน แก timltabolite น าน ง ไป เ น suhstmto า าน ง อาจ จะ ไป
ผล ใน การ Inhititemym หแหย tmntcwiptnte ไ
ลั
มี
ก็
มั
ผ่
ตั
ตั
ก็
รู
ก่
ก่
นี้
นี้บ้
ทำ
วุ์
ว่
นั
ส่
กั
ก้
ทั้
ก็
มี
นั่
ป่
ว่
นั
ส่
งั้
กั
ป็
ป็
ข้
ป็
ป็
ป็
ณ้
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ต้
ด้
ท่
ยู่
ต่
ต่
รื
ถู
ล้
มู่
มื
ญ่
ญ่
นั
น้
น้
 DWH hetaholitm

NH2
NH2
N
N O N
N
nydwlyit ตน ④
N N O O .

O E sterase N N O
O P O H
O P 1 O
O O _
CH3 O
O T enfovir CH 3 H
น เ น mono ④
T enfovir disoproxil O

C ellular
NH2
kinase
N
N

N N O O

O P O P OH

O- O-
CH 3
Ionceut ค าย น ห ง จาก เ า างกาย จะ กแ มา จน di ④

และ di ④ จะ เอน activeform

T enfovir diphosphate

Metabolic activation of tenofovir disoproxil

นี้
วั
ทิ่
กั
ถู
ก็
สู่ร่
ป็
ข้
ล้
ลั
ต่
 Non nucleoside RT inhibitors (NNRTIs)
ยา ใน ก มา

จ งๆ ว ส การ ณ เคส แห จาก หลา แห สอน น แ น จะ ป าง นว ใน ม อ แ + การฒmษหลาย ก ม มาก แ สการ ใ ชอบ

To date, more than 50 chemotypes have been identified as NNRTIs,
. 4 nclpt * สาย ยา .
เ น ยา ห กๆ สwupprv หอ อา จะ เกาะ

including
1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymines (HEPTs)
diaryltriazine (DATA)
dihydroalkoxybenzyloxopyrimidines (DABOs)
ให กม งาน จะ เ น

diarylpyrimidines (DAPYs), etc

→ ๅ

U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved 6 NNRTIs for HIV-1 treatment:
First generation: nevirapine (NVP, 1996), delavirdine (DLV, 1997), efavirenz (EFV, 1998),
1จ อ 3 วห ก อ
ก
วเ า ดาแพำ aphwre ไป ไ พาพวก อ7
_

Second generation: etravirine (ETR, 2008), rilpivirine (RPV, 2011), and doravirine (DOR, 2018)
กั
ตั
มีรู
มั
ณุ์
กั
ทิ์
มั
ที่
ญุ่
ทํ่
ฬั่
ก็
ที่
ขั
ตั
สุ
ตั
คื
คื
กี่ปีที่
จ้
ป็
ษู่
ป็
วุ์
ม่
ช้
ลุ่
ริ
ต่
ลั
ยู่
ยู่
ต่
ลั
ลุ่
ร่
ท้
ญ่
นั
 น เ น คน ห ก ๆ Mฬฒm ④ พวก แก ม ใน MN าน ให บาง ก ม อ ใน นการ กษา เหา บาง ก มอ ใน น [ น การ กษา1 น แ inialtvia 11 นแ แ เงา
แ dppruw จ งๆ อ ญ 5- เ า เ า น แหละ การใ ใน ทาง กส ก

แ า กม นๆ ก ชนะ คน
า า จะ ก า ยา น
LDI arylpyrimidineunaleg อ จะ เ น กษณะ เ น ป เก อก า ห อ อV
มั
ฝุ่
นี้
ยู่
ที่ม้
บ้
ก็
ศึ
ขั้
ทั
ศึ
ชั้
ก็มี
ที่
ก็มี
ที่มี
นั้
นั
ดู
ถ้
ดู
ถ้
ลั
อื่
คำก็
รู
ลั
คื
กั
ม้
ท้
ท่
ท้
ป็
ป็
ป็
ช้
ริ
ต่
ต่
ล้
มั
ยู่
ลุ่
ลั
ลุ่
ยู่
ยู่
ต่
ลุ่
รื
ลื
น้
ญ่
 เ น NHHSTMMH การ กษา โดย เทา . บ บ ว แก แก d แ ว

ตน . เ น hindiry Ite ญของ nonrnuclmim

Inhihitrrj อ น จะ าง จาก ว polymmso
hotiuiite ประมาณ เอว A น อาจขอ บ 1 แกน

ligand

Ddymme
0 1h2
เ นแ ห ile
ตั
กั
จั
ศึ
ที่มี
ที่สำ
ทั
ที่
นี้
ยุ่ทั
พั
ตั
ห่
มั
กิ์ถื
ป็
ป็
ป็
ล้
ก่
คั
 น อาจ จะ ไป ไ เ น ringmtem อาจ จะ หลากหลาย อ
1s tgln -
คะ ring
NlrrIDIdrINDmept.ro เ น dllarirdine แ า น ไป ring ตรง กลาง

ปาก
ดร จาก สาย ๆ บ
กษณะ ก า า ว
.

วาง ว ใน
-

2h10 เท น จะ rin ง ตรง กลาง และ ม อ ก 2 rin งง 4 Hm

.

แ าเ น
จะ การวาง ว คา ขา ตา ข
แ า งหมด 1 1 ดาว ใน การชก คะ แก contormatiln ของ น
แใ huttevfy Jtmctute หรอก อก า

กษณะ กะ ขอ มา โดย สาน 1 แขก เกด

Although the NNRTIs are structurally different

3

and unrelated,
they fit within the NNIBP and their binding
modes are in a
similar conformation lhd | H diaryl du ธกส
แ
.
ค าย ๆ บ
.
ก ม DAPYI diarylpyrimidiw
เ น ก ส ค าย ๆ น สกาย 1 ส ค ยา น
.
แทแ 1dg 1 เ นห ก
ยา ว ให
หา แ
ญ ercept.no varidim
ส คตส ตรง กลาง
.

เง เ น ก ส N
อาจ จะ ไ
อ
ง น Nrrpyridine
ใ Mrimidim
Nrpyridine แแแ เอง
U diaryl
.

แ แ เบา นไห น จะเ น กษณะ ค ส น จบ กษณะ ค าย เก อก า ห อ ว V มา เ น

as a “butterfly”, “horse-shoe”, or “U”

ๆ .

hpymidine

mode with a central scaffold and two “wings” MN midine diarul

ยา ใน ใบ บ V1 แทน เ น แ 11 แ tericsite น จะ ก ชนะ กาก สายา บ าน าง
ก ^ มา ก มแ อ ก ป นก ลาย ๆ เ น ว V เ น ชก ว ง ดร
ก ค าย า บ ก เ อ . หลากหลาย คน เ น แก ม ไห มา
py Nmidihe
ออก มา สวม pyrimidim แ ว เ น dillryl HY rimidim แ า เจน diaryl เห อน น แ า กษณะ
ฬขน ออก มา hetewlyclilrin า าง บน
น ใ เฉยๆ แ า กษณะ การ วาง ว
เห อน ว V า 3 ตา

า ดร 3 อหมา น จะ เ น
ว V ค าย เก อก มา
.

แ แกไ ใ า แ ค ส ตรง
.
คส .
ฬหลากหลาย ใน ก ม างๆ
มั
ที่
ท้
กั
มั
มั
ว่
ลั
ตั
อี
ต่
มี
มั
ถ้
ตั
ป้
มีคำ
ฬฺ
ลั
ม้
ลื่
ตั
มี
มั
ดู
มี
ดู
ก็
ทั้
ว่
กั
สำ
มั
ซั
ก็
กั
ตั
กั
ก็
ทำดั
ที่มี
ก็ยั
กั
ลั
มั
ลั
มั
ผู่
รุ่
ม้
ผู
ตั
หั
ข้
ม้บ้
กั
มิ่จั
พั
ที่
ขั
นี้ที่
ผี
ชั
กั
ก็
ปุ่
ที่
ก็
ยูซึ่
ตั
ตั
รู
อี
ก็
ว่
กั
ชิ
มั
ข้
ทำ
ณัทั
ลั
ว่
ตั
ลั
ว่
ตั
มั
มัต่
ดู
ถ้
ทำ
ดู
ถ้
ตั
มี
ว่
ก็
นี้
ต่
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
สื
ป็
ม่
ด้
ช่
ล้
ลำ
ล้
ต่
ล้
ยู่
ต่
ต่
ม่
ล้
ลั
ยู่
ษุ
ต่
ห้
ต่
ล้
ต่
ต่
ต่
ล้
ก่
รื
ช่
ล้
ลุ่
ก่
ค่
ต่
ต่
ลุ่
ลื
ลุ่
ม่
มื
มื
ลื
คั
 นใน ป ของ dotngetorm มา และ อ ปอ
ขื่
ทำ
รู
ทั
 น จะ กษณะ 1 ส . อน าง จะ แซ จน เห อน น จะ แแ 4 แt ใน ทอ แบบ ยา ก า ยา น แก . ของ genome จะ pt อ 3 วนให า อ1
←
-

โดย บก าเสา ห ง จาก ฝา นก " V1 น การ 1

.

เ น ให า
F -

น า แกำ rw ล

ใน

บอนนา พ ค าย ๆ แลา mngel นเ นน . โมเล ล ของ น เ น 51 UD 4160k Dn

ห า ใน การ ลาย pt เห า เ น วน างๆ ④ P " น อาญา ด ใบ เอน p ว เ น านๆ ออก มา ง แ จะ าน ห า เ น สบ ก ของ 11 รส แตก าง น ออกไป
r แก 17,24 , 1,7 จะ .
ก็ค่
มีลั
มั
บั
กั
บั
กั
ส่
ท่
คื
ตํ่ว่
มั
ก็ทำ
มั
ทำ
ซั
ส่
ตั
ตั
กั
มั
ต่
ส่
นี้
ทำ
ก็
ส่
ขำ
กั
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ล่
ล้
ต่
น้
ล้
น้
ลั
ล่
ยู่
จำ
มื
ญ่
ญ่
ต่
ที่
ที่
กุ
ข้
ยู่
 กระบวน wtmnscriptimtmntlution

น อ gehdmpt ไ เ น เ า น 1mi า อ

2
|

" "" " " โอ P """ " " " ใน การ ย pt เห า จะ

ก แรง ออกไป
ใน การส าง ไว ส วให น จะ ก บ ง ไป วย
ค
±
คน ใน1 การ อ
.
เ น สย pt น สาย างๆ แบบ ตน ใน การ ด อาจ จะ ด ตน -1,4 3., . . . .
เมา ออก มา ชน enymmแ ๆ

เชน นาญ เ น
/ / / / /
[
2
ๆ

เ น าน
ส าง ป ญใน การ
ก็
นัสื่
อั
ทำ
ฑี
ก็
คื
ถู
นี้
ตั
ยั
ถู
ก็
มั
ด้
ทํ่ลำ
ล้
ชำ
ตั
ตั
นี้
ต่
พั
มั
อ่
ป็
ป็
ช่
ป็
ล่
ร้
ท้
ด้
ร้
ล่
ดี
ม่
รั
ยั้
 Structure of HIV protease
ของ

ง lhuin าน ญ าน
น จะ Llhnin ให ก A และ B แ จะ อา แกจบ วย งง แ ตน เ น clltalytictilt ของ เขา 1. ptote แ หลาย

The HIV protease is homodimeric enzyme consisting of two 99 monomers

.

ง สาน ญ าน ง AJA ของ ขาย ตน 257

Each monomer contributes an Asp residue that is essential for catalysis, Asp-25 and Asp-25´.
.

จาก น 25 า หา ชา อ น เ น7

The protease active site involves two catalytic triads composed of “Asp25-Thr26-Gly27”
.

sequence, each from one subunit เลย เ น

แ วน หลายๆ ว บ เลย าน ตน -25 เ นhydwphohic

AJP จะ เ น าน ญมาก าน v1 แ ณ นา จะเ น าน การ บ อาจ จะ บ โดย hend รอบ โดย H bond

An extended -sheet region on the monomers, known as the flap, constitutes in part the
-

ญ เ ย า
ผ ง านบน
tlup กลายๆ บ เ น อน ญ อ บ โดย
substrate binding site with the two Asp residues:
1 hydwphobnhond จะ 1 บน
"
การ

side chains that extend outward (Met46, Phe53),

hydrophobic chains extending inward (Ile47, Ile54),
aน glycine rich region (Gly48, 49, 51, 52).
และ ญ คอ
กวน แ ง พ าน
คน .IN eucine ญ น หนHuhond
50 ligund น จะ µ า จะ เ ด การ trrm บ โคพาน Itmltute พวง

Ile50 remains at the tip of the turn and when the enzyme is unliganded a water molecule makes H-
bond to the backbone of Ile50 on each monomer
มี
มั
ทั้
ด้
ก็
ส่
ที่สำ
ที่
ที่สำ
ล้
ก็มี
ดีว่
นั
ข่
ทำ
กั
ต่
ทั้
ที่
ที่
ดีจ่ป่
ขั
ตั
ที่
ส่
กั
ทำ
พํ่
จั
จั
ทัมี
ม่
ก็
อื่
ส่
ทำ
ส่
ที่
กั
ด้
สำ
บ่
ทำ
มีสั่
จั
มี
คื
มั
ที่
ทั
ที่
ก็
ทัว่
น้ำ
กั
ทั
ป็
ป็
ป็
ป็
กิ
ป็
ป็
ป็
สี
ทํ่
ห้
ต่
ห่
นั
ต่
ล่
ทั
คั
อิ่
คั
ญ่
คั
กั
ท่
ว่
 ท Wน 11 ย 50 น จะ ฬ บ บ 1 trrm Hhon 1 บ
ตา เ นๅ

1 ใบ ฬ lilahd อ L าง บน เ น นวน% ญ ใน การ บ ว HY drophobilhond

uuin A ตรง จะ เ น า ห อ นธ น ๆ กข
chuih B
.

l จะ เอน
าน ลา ญ
ส เน ง
"

•
ตน แดง ๆ
< = 1นก เอน triad แHvesitl 25-21

จ งเ า LH structure า บน เ น สาย ออกมา ออก

เ
น จะ tiltchuin ออก มา แ ภาพ¥ คง
iuvhuin
Momaw าะ สาน sihecnuin
4 ก ญ

-
water

ligand -
-
ยา

โครงส าง ของ ๅ

าเ ด ดร ของ pwte หวย อย ๆ เห อน บ น เ น เอก กษ ของ น เลย เ น µ hiy µ เลย

ะ
. องในการ บ จ ง ๆ อ โพรง เ น altive Hte อ
าน ง น ออก มา ใก ๆ บ AJP 2 5) AIPIH
.

เพราะ า กษณะ น จะ แบบ น จะ โพรง อ ตรง กลาง และ จะ Hup อาง บน ในการ บ น จะ
เ นผ ง สาน ง
และใน การ สบ ของ lig Und อ บ เ อมโยง เ น ว พาน Asp าง บน และ วน าง บน เสนอ ฆํ าน ง trom H hond าน 11W 3011
-

าน Htsohd าน โมเล ล ของ า บ 11 ยา อา 1 1 15อา ของ chuih Ai B ผ ง าง บน หา ผา น 1 11 50 าน M น นา อาจ จะ มอง ก ม ง ราคาน น จะ

.
.

ห า ใน การ hind NV hydwphehic hond ห อ นธะ นา ข ง ตน ใน การ บ https://www.wikiwand.com/en/Discovery_and_development_of_HIV-protease_inhibitors

.

flup A , Huh B ผ ง ค าย ๆ บ ไ Vtorm hdwphlbilhotd

อ น อ บ การ Hrm
.

จะ หลาย วน จ จะไ
ด
deetail
. น บ ดร า า บ แฟน แ า มอง เห อน น อาจ จะ าง า จ ง ๆ อ น จะ สาน า น นอ
ญ คอ ขา 3 าน
.

ฬ นร แน าง ๆ มาก อย แ ไหน แ การ น

. .

ใน การ บ วน ง าง าง น จะ from intevalHเขา บ AJP

amino triud Nน Asp Tkr Gly
-
-
1k + rom นธะ H แก 1
-

าน โมเล ลของ า
กั้
มั
ที่
น้ำ
กั
กั
จั
พั
วั
สำ
น้
นี้
ตั
จั
กั
สำ
ข้
ที่
นั
คั
ที่
ส่
ที่
อื่
ผั
มั
มั
ขั
ท่
ทั
นี้
จั
ช่
ถ้
คื
ทั
คื
บ่
ดู
พั
กั
มี
นี้มั
มั
ลั
ว่
มั
มี
ยื่
นึ
มีม่
มั
จั
ข้
กั
คํ่
น้
ผ่
ทํ่
นั่
ท่
ข้
ล้
ข้
ที่
ตั
จั
ถื
นั่
ผ่
ผ่
กั
น้
มัทำ
ก็
อื่
นั่
มุ
อี
จี๋
บ้
ข้
ทั
คั่
จั
ซึ่
ทำ
ฮื่
พั
ส่
มี
กั
ชิ้
ก็คื
จั
ถ้
ว่
กั
ก็ขั
พู
กั
ดู
ถ้
ดู
ถ้
ห่
มั
ขีกั
ทั
ที่ล้
มั
ก็
มั
คื
ต่
ทั
ทัสำ
รำ
ผ่
พั
ก็
ทั
หื่
กั
มี
ก็
มั
ล่
ข้
นั่
ส่
จั
นี้
ป่
น้
ป็
ป็
ป็
ป็
ต้
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ชื่
กิ
ม่
ท้
ริ
น้
ค่
ริ
รื
นั
ต่
ว่
รื
นั
ยู่
ยู่
ต่
ล้
ยู่
ว่
นั
ริ
ยู่
ยู่
ลั
มื
มื
ล้
คั
ลั
น้
กุ
กุ
ณ์
ร้
 ห า เห อน การเวก ไข

Design of protease inhibitors

การ ออกแบบ ยา ว ก ชนะ งานของ แ wteuie การไป ก ราย pt

N 0 R

<
แ
-
c- NH
R l
"

อก
น . การ ด ราย pwtein ใน กา แ เงา น ขา มา ทาง -1 แทน .
โดยตน . เ น peptimhend CUMI dlhon d) Mน . กกาด วน ให พบ า นเ น peptde bondbt . hhlnylalahihe บ Mlihe

เ อ หา านะ นๆ

โดย วน ให เจอ เยอะ จะ เ น Phl.pro i. ทรง จะ เ น เห อน น เ น นแบบใน การออกแบบ ยา า กษณะ คา ห R 1 เ ยนแบบ ของ Phe -
Pw จอเจอ แขน Phl -

Leu ส ไ ndttht Thir ไ

จะ ตาม เพาะเจาะจง ใน พา า ป ยา ของ thrteuse em ไ .

มาก น

อ7 เ น Hl V4 แ 1. ใน คน เห อน น วไป แ hentatih นจะ

1'V@qipaticprnelhL.LN
Mr ออก 11W M น อา ว ง ร จะไ
ไ พบ 1 น หา พบ โดย ว และ เ น
เห อน บ
-

นา rm

แ pro µ แ แทน ว lutalyticdomuin น เ น aihutic แ นอน น 1 ก7 เลย เอา แยก ส.ค epstntin เ น น แขน ก ว ง
ในการ มา รวม น ออก แบบ
คิ่
ทำ
ลั
คั่
ทำ
ตั
ที่มี
ทั
ส่
ที่ผั
ทํ่
ก็มี
มั
กั
มั
ว่
ก็
ส่
ขั
ป้
ที่
นี้ก็
ลั
ว่
ต้
กั
พํ่
กั
ก็
ทำ
ข้
จำ
มี
ก็
ก็คื
นั
ผัตั
มั
ขึ้
กั
ที่
ก็
ทั่
กั
ที่
มั
ที่ตั
มั
กั
นั่
ตั
อี
ต้
ก็
กั
ลี
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
พื่
ป็
ป็
ป็
ป็
ด้
ด้
ว่
ด้
ด้
ม่
ล้
ต่
น้
น่
ฏิ
พู่
มื
มื
ญ่
มื
มื
ญ่
กิ
ที่
ริ
 ตน เ นµ ptidlhond าเ น sidechuih
Mlihl นจะ คม มอง เพาะ เอา เอง มาก เ า
.

เอน phe บ

แ อา Asp ว ง จะ ชาย ง Ht ออก

ใ 0 เ าไป luvh วแ 41 ไ มาก น
ลงไป หา Ht ก ว ง
และ e- จะ

อ Asn ก ว ง

lihe

µ ptidb
hond

ตน . เ ดณ ด

i sidlchuih ตรง น จะ
MIN อา เพาะใน การเ า ± ของ
l -
OH อ 2 ว

ตน p .
อา @ fidl lhuinของ Tnriphe Asp

ไปท7 ± แสก ๆ เลย

เห อน เ น ดร ขอ Jpwteแ งคาว พอ1W " ปแบบ ใน การเ า ง
น จะ โมเล ล เ า มา าย จะ
-
-
.

บห ใ า RI
บ peptidthond แทน
carhenyl ของ peptiu
"
1h1 Vamu
ก hydwlysirm
P 1 อ
Mน pา อ ตน คะ Idlchuih จะ 1 ด
.

. .

" " " ""

น จะ ตาม เพาะเจาะจง ระ บ ง เ น P11 11 111 ไ เจน เฮย าง
2 -
ยน ออก มา เ น
ก ดลายไ าย

ht -60 H t H 2N -
R

การ ออก 11W ของ ยา เป ยน คา ของ peptidl hmd ไป เ น

C- N.pe

และ แบบ น การ น หนด สาย ๆ บ อาจ จะ W น

วน
เอ µแอน lenvin ง 6

กษณะ เ น pemlde hohk เห อน น แ บาง M น ค ส . .

คส
นไป แทน ะ นฬ เ า ย dioxy Gintermediate
เ น uutiw ตน เ น hlhdihbdtk นไ ใ pep He
.

แ แ
.

เ น tetmhedral น เ าแ
เ น peptidehond ก ด
เ metnyl อ

/
ใน
เอา ไป ihiertwเ น การ
ตน ของ การแทน เห อง M น น
-

จะ กรนะ คะ
hdnd ⑤ ^ ส บาง HP "" " " เพาะ เอา เอง
.
.

ht Fhe บ PN น
.

Lppgg ④ Plptide hond " " "" " " " ""
" °

บ ว empw µ µ e
ตก เ ยน แบบ ห siuchain 5 า

(f)
ค าย ๆ น แ คา น ใบ 8 ihentidl แ 1 แห แห 41 • ะ

นไ ก ด MV าย ๆ แ หนา "H
.

, ,

เปส N าง 1 ะ เทราบ tnm amino

h Ydwty
.

บ บ AIP ของ pwtldieeh 2. ไ วN

แ ondm ส
Idechuih ออก มา เลย
i. ง
เห อน น
L เ น แ Millhond V1 ฑํ เห อน บ เชน แ opwpyl lm น ไ ใ amidehend NNH
3
.

4 l
1 ดร .
ค าย า บ peptlntin
ตน น จะ ะ บ Asp ทน ของ 30 H 6
เ น การ เ น 11 rhml " ""
ง ห ง จาก 1 Vtirm เ น Htmhldtalhetabdik 107 นๆ า การ ของ pepstntin
จน กษณะ เ น ๆ
amhod อ ตน น
<

M ย คน mlthyl G
แห อนห เตะ และ
.

5
6 Lngiu lhuih ของ statim
น จะ1มาก hydwtlt อ te H 22
ด ายง น ไปบาทสาย ว อ ตน 6
% 3
เห อน ง µ tim สามตามคง
า
ทน 4 ใบตอ
การ ขอ แ µ tine µ+
ไ
.

ของ 4min 0 ว เอง

murhonyl
า
5

|
,
ว lurkomlic ใ อ บ การ
เ น heptidehohd 1สอง
ะr เ มา อ
ขอ เอา ขา ตา ไ
6-methyteumino า hydwxy
ใ ไป เ ด การ บ V
-

๓ น อ XY ywup าง ๆ นไ Nห ง จาก พา แHแ โดย Asp เ า hentaneica

ก nydwlyit อ
.

นไ น เ ด การ บ บ แน น
Lhydwty

ห ง จาก การ1 คะ บ 0 น จะไปมา ตน -

วาง ตรง น น เ ด ± การ AJ p ของ เขา 1. pwte แะ แ น7 พญาการ ดสาย

hydwlyti 5 ออก ะ . ตน . จะ า น เพาะเจาะจง บ pwteaielnl าน RH บางเขนสน .
.

วย เส มใน การ บ บตน น ๆ

มี
มั
กั
ที่
ถ้
ที่
ถึ
ก็
นั
ตั
ที่
ทั
นึ
ตั
อี
ก็
ขั
ที่
นั
ตั
อี
ทํ่
มั
ทำ
มี
ก็
นี้มั
ดีว่
รู
คื
ตั
มี
มั
ที่
วํ่
หั
ข่
นำ
ท้
ท้กำ
กั
ตั
กู
ถู
ที่
ที่
จำ
มี
ก็
มั
ทํ่
คำว่
ก็
ท่
วั
ก็
นั่
ฅื๋
ต่
ก็
ง่
ตั
ถู
ลั
กั
กำ
อื่
ส่
อื่
ที่ดี
กั
มั
ที่
ที่
ทำ
ษํ่
มั
ที่
นี่มั
ก็
มั
ท้
ตั
ทัถู
ทั
ซี
กั
จำ
บั
ตั
กั
ที่
มีจั
ก็
นี้มั
ทั
ก็มี
กั
นั
พั
ข้
ทั
ง่
ตั
ถู
กั
จั
ตั
ว่ก็
ก็
ตั
ที่
กั
กั
คิ่
กั
ทำ
ที่มั
ฬื๊
กั
ฝั่
ทํ่
ดูดี
ถ้
ก้
ลั
ทำ
อื่
ทั
มี
มั
ว่
พู
ก็
ที่
ที่
ต่
มั
มั
ทั
ตั
ทั
ก็
ตั
ตั
ขุ
ทํ่
จํ่
กั
ท่
มั
ข้
ก็คื
ที่
มั
ปั๊
จั
กั
จั
มั
ต่
ถู
มั
นั้
ที่
มั
กั
ก่
กืมี
ห้
ทั
ตั
มั
ท้ช่
ดีว่
กั
จำ
อื่
กั
จั
ข้
ป็
กิ
ก้
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ป็
ข้
ป็
ท้
ก่
ป็
ป็
ด้
ป็
ป็
ข้
ม่
ข้
ป็
ป็
ข้
กิ
ป็
ป็
กิ
ลี
ป็
ป็
ช่
กิ
ม่
ว่
ด้
ด้
ด้
ว่
ด้
ม่
งํ่
ช่
ช้
ลั
ม่
ยู่
ยู่
ต่
ต่
ลั
ห่
ช่
ม่
ล้
ยู่
ห้
ริ
มื
ต่
น้
ยู่
ยู่
พู่
ต่
ล้
ลั
ต่
ช้
ฟ่
ต่
มื
หู่
มื
ท่
ลื
ต่
มู่
ท้
พั
ดั
ยื่
มื
ลี่
มื
บั
กั
ก่
กุ
ท์
 หาใน หลาย ว
ก ม
ตั
นี้ก็มี
ลุ่
 stutiw
H 22
Cfb
°
เ

เออ H
า
jl
RM ก ลาย บ Thr

fidllhaih
ๆ
Thh

ะ Mน .
ไป บ บ Adp
4m Idlhohd

O
l l
-
ทพ การ
.
การ [ yclid
1 สาย ๆ บ แ Nhe
1
A ส ค าย ๆ บ
stntiwkm น ไ ใ
.
"

Thr

น เ น hydmm Ihamihl
น เ น hydmmdhulamihl เห อน น
แ ญญา ำ แ ค น 1 V0 น เ ด การ ด รายไ

Structures of HIV protease inhibitors that are used clinically

ขุ
กั
มี
ทั
กั
จั
หั
กั
มั
กั
น้
วั
น้
วั
กั
ถู
ฬั๋
มั
พั
ก็
กิ
ป็
ป็
ด้
ม่
ช่
ก่
ล้
นั
ต่
ข้
มื
คิ
มั
ฮี่
กั
 ตาม า ญใน การไป bih / บ 1h1 ทน น
ตน ไง ๆ แน
อ ตน อ คน
.

ญ
11 1 ไ 1ลด การ ด
.

แ ว ไข บ บ tsp เคย ใ
หน D แก แก3
.
เ ยน แบบ อ ใน การ น แรก
.

แ นไ
AJP ง นาง น ไป บ บ 0 หน . เ ด
บแ น
Mrhydwlysi 5 ออก น บ11W
คํ่
ที่
ลื่
ที่
กั
กั
ล่
ที่มี
ลั
กั
จั
ที่
ตั
ที่
คื
ทำ
กัถื
ตั
ที่
ที่
วั
นี้
กั
จั
มั
ทั้
ดู
มั
จั
จั
มั
กิ
ลี
ม่
ห้
ม่
ยู่
น่
ต่
ต่
ว่
 1 คน น 0M 8 น น 1 rm # hohd
ไป บ ฃ าน lle 50 โดย าน มา ลง แว เ า เห อน น
,

น จะ สามารถ v1 1W คส ของ
<

subHrnte ไ เห อน น

Hydrogen bonding
ผ่
ท่
จั
ก็
มั
ลื่
อื่
อั้
ก็
มั
กั
กั
ท้
ด้
มื
มื
 กล
แ า เ ด ใน ปของ hwkme
Ihhihitors บนอคส .

ก น เป ยน ป เ น
ก า
l พอ น เ า Mrtrrm

1 ชน Htm เคย บ บ AIP ฮป น เ ด hydwlyiii

1W AM แ น L น ไป ไ leaving 6

ไ เ น

11 อWก สน บ บ AIP น จะ trrm

tetmhedml แจ7 า แรก hydwlyiii อ
เสา hหแแ hond ออกมา
สน ไป คง

า เ น 4m Idl แ น บไ แ น
mtnble

แ ทน .

ญ อ ตน . เอน
ๆ
tetmhedral

ว กะ เ น Pwtene Inhihitors นอ วน ญ เ ยน แบบ leetrahedmlintermediuto

น เ า ก ม ตรง กลาง น ④ แก i.
น บแ ว
แ จน เ ด การ อบ บ @ ของ Asp สนเลย ไ เ ด การ hydw " " 5 อ
น ว table
น mimil 1 จ ยา ไป จบแ ว น
ไป 1N คอนราด สาย เพราะ นธะ ตรง
นเ น hydwxy G. แ ตา าน จากญ
ใน การำย ใ น การ บ น Api ไ ^ ญ
ใน านของ ตน เ น P แ PL
.
ใ ษ
ตาม เพาะ บ ว เขา 2. pwte หาย มาก น
ที่
รู
ถ้
กั
ปั
มั
กั
จั
มั
มั
พ้
ที่ดี
ก้
ทำถ้
ก่
ต่
มั
กั
จั
ก็กั
มั
มั
ทํ้สำ
สำ
ญํ่ส่
มั
ก็
ตั
ที่
คื
มั
ที่
มั
จั
ขั
กั
มั
มั
ต่
ทำส่
นี้มั
พั
มั
กั
จั
มั
ศํ้
ทัทำ
ทํ่
บ้
สื่
ก์
ทำล่
ขึ้
ตั
กั
จำ
กิ
ป็
ก่
กิ
กิ
กิ
ป็
ลี
ป็
ป็
ป็
ข้
ป็
ข่
ม่
ด้
ด้
ด้
ห้
ล้
ล้
ต่
ห้
ล้
พ้
ต่
ต่
ต่
ต่
ลุ่
คั
ลี่
อ้
คั
า­
ทื
 เ น 3 แ ละ ว P ว นๆ ญ
ดร M น
. .
าง ๆ เ น P

Hydrophobic pockets binding

มั
ทํ่
ที่
ต่
ที่สำ
อื่
ตั
ตั
ป็
ป็
ตั
ต่
คั
 จะ เอน ยา า ว ง เ น MW lompound ไ ว Vhlwmn
L

แ า กษณะ การ น Vpwteu เอ ln น บคนละ ตน เ ยก เจน nlw Het

.

SIH
polhcthihdi^1
.

น ไป ไ VAIP 25 เแ นไป บ Thr 16 แทน เ ด นธะ บ N น เห อน บเ น

น ใน ก ม แตก าง จาก
https://www.researchgate.net/figure/a-Binding-of-tipranavir-to-the-new-pocket-in-conformation-S2C-For-the-sake-of_fig6_287971513 าง ออก จาก ขา ว
@
ยาว เ า อาจ จะ

purpo งอ ไ ห
ที่
นั
ตั
ว่
ก็
ก็
กั
มั
จั
มั
กั
ปั้
ลั
ข้
ทํ่
มั
กั
พั
ที่
ทํ่
จั
มั
อื่
ตั
ทัต่
กั
ที่
ก็ผั
ทั
ทำนี่
ท้
ป็
กิ
รี
ป็
ว้
ด้
ม้
ต่
ลุ่
ต่
มื
ต่
 HIV integrase inhibitors
0
µ

ยา ว จะ เ น ยา อน าง 1 ขน ยา ก ม ให แ การ กษา มา นาน แ ว

④ ป ใน แห ห าปก เคย กษา โดย ใ lunumin เ อง จาก ว lunumh น ketoeml G. ตรง กลาง น น หจะ บ ออก มา แฮก า ยา บ Intry หาย ไ

Among HIV-1 targets, IN is a promising target for the discovery of novel anti-HIV-1 drugs
ๆ อ .

ขอ พอ ลอง ก บ1 V1 ช แพง mmc do MI ng น บไ ลง ๆ

because it has no homologue in the human body

าแ
กษณะ การ ของ ยา ใน ก ม Inhihltrr 1จะ อ ก มให อ เ น

IN inhibitors are consisting of two main classes:

HN 2 ออก แบบ

Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) – Raltegavir, elvitegravir, dolutegravir, bictegravir and
cabotegravir appwted แ ยา
| ใ ทาง ค ก ก น
L 1 V0 กะยาน การ
ว เลย เ น
ก
sttmd tmniter

Protein–protein interaction inhibitors (PPIIs) น บ บ คน เลย ไป

ด ง ยา านให อ ใน bt การ
.
กษา

INSTIs target the enzyme active site, and the FDA-approved IN inhibitors are all INSTIs
ที่ค่
นี้ก็
ตั
ตุ๋
ศึ
มี
รู
ศึ
กั
จ้
ขั
มั
มี
กั
ตั
ก็จั
ดูมั
ลั
มี
ป็
คื
ทำคำ
ทั
วั
ทุ
คี
ตั
ทุ
ส่
ถึ
พู
อื่
กั
จั
ก็
ศึ
ป็
ป็
นื่
ป็
ด้
ด้
ช้
ล้
ยู่
น้
ลุ่
ช้
ยู่
ลิ
ลั
ว่
ต่
ลุ่
ก่
ลุ่
ญ่
ม่
นิ
ญ่
นั
ข้
 ห ง จาก เ ด transcrihtion ออก มา การ H หท4 tmnicittion ออก มา ไ เ น
า WDNA ออก มา น จะ กระบวน การ Intreguu เ า ไป host DNA

Jtep ใน การ Intl ฤ หาย เ าใบ 3 step ให า

กราบ ใน การ Mm แนบ วง Ihtryute 1mn

เ ยก หนา
^

di

)
ตน ปลาย lhuihuhuin 31 ง 1 ง ฬการ ด ด 01 ออก
. ๓น .

④ น เคย งาน ตน .CA GT

ผแ µ ณyแ µ µ µ µµ µ µแแ µµ µ
และ ว UH ตรง
น ความ ราญใน Hp 2

ว# อ แรง
1
ษ ห า เ นๅ

11 วาง เอา ไปไ Vinsert เ าไป host DNA

โดย การ แ1T lyit โดย ทรท1 งาน ของ
intrgmteem .

แสง จาก การ strandtmmter เ า ไป ✓ อ มา จะ เ ยบ ไ า 3

'

2 ง
ห ง จาก น จะ การ gaptiillihg อ การ
เ อม ว าน เห อ
i. ว Inteqmte อ ✓ บาน การ Hrahdtramter
อ นฬm อม ว
มี
ที่
มั
ทํ่
มี
ก็
มั
ที่
ตั
ก็ถื
ที่
สำ
ก็มี
นี้มั
หั
รู
ยู่
พั๋
ก็ตั
ทำ
วั
ตั
ทั
พั
ทั้
ทํ่
ที่
ที่
ทำ
ทำ
ก็
ต่
ปั๊
มี
ที่
ฬั
ฝั่
ว่
ที่
บ้
ตั
มี
คื
มี
นั้
ก์
ตั
มั
คื
ตั
ป็
ป็
ข้
ข้
ข้
กิ
ข้
ชื่
ที
รี
ด้
ด้
ยู่
น้
ยู่
ลั
ลั
ลื
ญ่
ที่
ฮิ๋
 Structure of HIV integrase
โดย การ งาน ออก ของ Ih Hlmtl M .
น จะประกอบ วย hloumaih ให ๆ

ง น จะ Nien ว ง ฬ ความ สากล อ 2in c

l น จะ เ น วน ใ ว em .
น จบ ษ นก มา น เ น Htmmlr % Nrmultithlr เ อ ใ
µ งานไ เบน า ญ ใน การ รวม ว จน น ของ lnhtorm เจน multimlr หอ tetmmr ใ ทๆ งานไ

ว จะ วน ญ ใน กา งาน แ น า ใ เ ด การ Imrt rirul DNA 1 Vholt DNA

และ า p อ วง แรง ราว แ

ว จะ Iln เ น divulent บ เห อน
.
น หมาก านตา จะ เ น Mh H Hpttsp -61 หา

และ แ เ น7 นเ น ไป บ บ ว hott DNAMDNA เ อ มา เ อม อ น

ด้
มั
ทำ
ที่ทำ
ส่
มั
คื
ทั
นั
ตั
มั
ซึ่
กั
มั
ตั
กั
ตั
ทำ
ส่
มัทำ
มั
สำ
มีส่
ซั๋
ช่
ดี
ทำ
ฑัทำ
ผ่
ซั
ลำ
ที่
มี
นั้ก็
ทั่
สี
ม่
คำ
กั
กั
ต่
ตั
กั
จั
รำทำ
มั
ป็
ป็
ป็
กิ
ป็
ป็
พื่
พื่
ชื่
ป็
ด้
ห้
ด้
งํ่
ห้
ห้
ห้
ป้
ยู่
ท้
มื
ดั
คั
ญ่
 ดร .
ใน สาน าง ๆ

า จน
|

แ เ า
มี
ทำ
บ่
ต่
ต้
ห่
 thj
1 า riral การ A

นาน ญ ใน กา ใ เขานาม ว น
เชน tetmmer 1 เอน multimer แ วแ

-1 ชน แแ Hlytioddmnin ฬ อ 2 ง
จะ1
ำ แรก ๆ า มา

https://www.semanticscholar.org/paper/Retroviral-Integrase-Structure-and-DNA-Mechanism.-Engelman-Cherepanov/235e7e197860255422db3f2b0e88416e1df680ee/figure/4
ซั่
น้ำ
ห์ท่
สำ
ทำ
ก็
กั
ตั
หัทำ
ผั่
สีม้
ห้
ล้
ยู่
ฬ่
คั
ต่
อุ
 ห ง จาก บ บ 7

แ ว น จะ มา เ อม ๗ ว บ thyetn NA

conecutnhlic
demiin

1 บ บ ใคร อ เ น CTD 1 [ arhenterminal µ maim

น บ บtnmt DNA ห ง จาก น บ บ น กอด

Ih / Prtviml DNAM ใบ hort DNA โดย าน การ งาน

ของ 10N latalytic dlmain n อ. Mnt าย วย

กั
จั
กั
ทำจั
ส่
กั
ก็
มั
กั
ก็จั
มั
ด้
บ่
ทำ
ผ่
ที่
กำ
มั
ปั้
จั
มั
ชื่
ป็
ล้
ลั
ลั
 Mechanism of action of INSTIs
The mechanism of action for INSTIs occurs during อ
the second step (strand transfer within the nucleus) ไ
stmtuve เ น การ ออกแบบ ยา ใน
ก ม sttamltrmtevihnihitm Ienlentwx
Inte 1m วะ บ dirallhtldtionlme
น ต ง
เห อน บ า ใ แทนน ไป รบกวน ๚
1 ใ ไป ว แกไป 4 ไป blau ใ hoit NA

The catalytic domain

ไป บไ ป
in IN
บ
requires divalent
งานของ บน า ไป
cations in coordination with a triad of carboxylate residues
บ ไป
M เอา divalentkutimmetnll พอ บ ว heit DNA ไ สามารถ จะ ไป บไ

INSTIs inhibit HIV-1 integrase by chelation of divalent metal cations in the enzyme catalytic site
เ อบ
งเกต า า เจน INJTH ก ตา จะ การ เ น7

All INSTIs have a structural motif, diketo acid2moiety

ๆ

อ
and
อ
a hydrophobic
ห า
region thatน allows for binding
Vlhdatimmtnl diuetahd เ อ น ใน การ 1 ว
within the space created by IN and the 3’-vDNA dinucleotide end.
ทั
ทื่
มั
กั
ว่
กั
ที่
มั
อิ้
นี่
ตั
จั
ดิ่
ก็
ทำตั
ขั
จั
กั
ท่
ทำ
จั
ถ้
ว่
ดี
สั
ที่
มี
ทุ
ทำ
มั
พ้
หั
ป็
ป็
พ้
กื
ด้
ม่
ด้
ม่
ห้
ห้
ลุ่
ว่
ห้
ยู่
น้
ยู่
รึ
มื
ที่
 เ น lutulutic domuin การ Ihsert ว / rdl DNA เ าไป ใน h แt DNA 3 Hp
ญใน งาน ของ กรง v1 แกน แห v
กลไก แก

PNAIRNA
1. ห ง จาก การ ดราย ว VI rul DNA tevmin แ เอา อา ออก ไ เจน -
อ H แ ว
VVIMI DNA แสง ไป บ
" ""

ห ง จาก ว Ihtegmteehl ไป
.
บ บ ใ 1 ho HDNA บ บ การ 1 ho HDNA
WM r

้
เออ rdihukliovatenty
+
/ µแ nond
น จะ ไป ต ง ไข แ melal
ไป ฃ
1 VMIN allnt
ว ④ hohd ของ holt DNA น 0แ ค Ntorm น rilobtdinlltl hond บ IV" " " t Id " hond บ อ ของ ④
เ น corelutnlytil
uemiin
1 แา 2. แสง 01 น สว อ HV แ
.
VI ral DNA
อ1
1
ว ห ④ 1m ห ④ Aip AJP Gl U 1 คาย ออก มา น จะ ห า เ น
ว virul กกร กกร จะ1 VI mert
น งไ น จะ ขาด ย เพราะ า า วาสนา ชน 0
เห อน ไป
hdlkophik
น งอ แ ว แ า mtul คราว น บแ
torm keordinute ทอท 1 ใบ ตก สาขา ⑧ น 1T

lhlllllohhil 1M ใบ ④
ของ hott DNA เ าไป

จะ 1 เ า ว ④ ของ ho H DNA นอ ตน .
สามารถ ใ เ า viral DNAMN
ihievtw# เอา ใบ แ๚
1 เขา ไ จาก อง เกาะ อ บ dirallntmetal

viml ANA
i.จากกระบวนการ งหมด ว ④ 6 ของ ho HDNA
นสอง 1ช divalention าย ใน การ จะ ง
ว ④ ใ อ ในหน mhulleephile จะเก Uirแ
ANA เ า ไป attau
- แ ก า การออกแบบ ยา เ น inlagmse Ihhihitm ไป
diralentmth ห อ Mmtncatulyticdomnin ไ
กาว ทอง t DNA ไป เขา หมา ตรง ไป 1 115
ะ การ inurt ของ virulaNA
. 1 มา มาก จะ 1h4 Vt
แ ว จะ พ น อ สาย DNA ของ hnt น จะ
แหก ออก จาก mttnl yv he H DNA ไ
แ ว โดย น เ อม อ บ viral DNA
integmteinhrbitrrr โดย าน ให
แ กาบ ออกมา
i. แรก การ ออกแบบ ยา ของ

บ นเ น lhiiting agent าV v Aivulentmetyl 1M ตา แก

"
ค าย า
li การ สาน ให จะ1จน M อ ตน . DD E) 1h tytaje M

๏ ii.
๏
และ
°
• mtal

AIP AID Glu

ที่สำ
ที่
ทำ
ก็มี
ตั
ทำ
ทั
ตั
ตั
ที่มี
กั
จั
ก็
ท้
จั
ก็
ที่ตั
ก็
มั
กั
จั
ก็
มั
ตั
ที่ตั
ตั
ต่
ทำ
กั
กั
พ้
ทั
ทำ
ก็
มั
ตั
พั
มั
ดั
มั
ข้
ว่
ก็
มั
ทั
นี้มั
ว่
ทํ่
ทํ่
วํ่
นั้
พู่
มั
ตั
ห็
ทำ
ที่
ท้
ตั
ถึ
ที่
ข่
มั
ตั
ทั้
กั
กั
ทั
จัทํ่
ที่
ที่
ก็
ตํ่
กู
นี้
ก็
ทั
ก็
มั
ก็คื
ก่
ขั
ท่
กั
พ่
มั
กั
ทำ
ลํ่
ทื่
ที่
ท้
ป็
ป็
ข้
ป็
ท้
ข้
ป็
ข้
ป็
ว้
อื
ด้
ด้
ล้
ห้
ด้
ต่
ด้
ลั
ผ่
ยู่
ก่
ท้
ห้
มู่
รั
ล้
ห้
ลั
มู่
ว่
ยู่
ล้
ก่
ล้
น้
ยู่
ท่
ล้
รื
ยู่
ยู่
ถู
มื
นั
ญ่
วั้
ญ่
คั
ที่
ทั่
 M g2+ diuetoenol บน ไข บ ว กาง
"

หาย MDLH 1 1 แ แ นให

M g2+ ก จะ เบน M เห ไป บ ใบ ไ
ะ ง hott $ NA เลยใบ จน ว ไ ไ
OH O งเกต น จะ เ อบ ก ว เลย
CH 3 O OH

O O F F
N
H
N N N N
H 3C O F O
H
H 3C O O
N CH 3
H 3C H D olutegravir
N N

R altegravir
O O F
H 3C O OH
Cl
HO H O OH
O F F
O F F N
N H
N O N N
H
N N O
HO CH 3 CH3 H
H O
H O
O F
CH 3 C abotegravir
B ictegravir
E lvitegravir
ษพใ เ น Intepmicinhinitors
ก appwved ก น 4- 5 ตา

ง า แบก อฮา แตก เพราะ า น1 จะ ลด 11 E เ ด ชน อ างกาย

PW teumweuetmnrintminhihitm อ
แ สวน บ า
เพราะ วห-

น ง ษ ผล บ าว MV เยอะ 1W กแำ h lm อ 1W
.
อ ใน างกาย วย
แ Ihte Dmu เห อน ก น เฉพาะ ใน ไว ส
Integrase inhibiotors: INSTIs
ลั
ตั
จั
ก็
วั
ทำ
จั
มั
นี้
ตั
ก็
ดั
มี
ดำมั
สั
นี้ทั
นี้ก็
วั
ทุ
ที่ถู
ตั
ทุ
ที่
ที่
มั
ว่
ก็ฮื
ข่
ซั
ข่
กั
ก็ยั
มั
ว่
กั
คื
หั
ร่
ต่
นี้
ด้
ร่
มี
มั
กื
ป็
กิ
ม่
ว้
ด้
ต่
ต่
ช้
ยู่
ต่
รั
มื
ญ่
บั
มี
 แ จะ ยา ก ม อ ใน bt การ กษา แ lencept จาก รา ยา น

จน ก น แ 1 Iateuvicslte
บาง ก
ม@ ปรากฎ า น 1 ขอบ ตน . .

โค นไ ไ 1 Vlhelute metal @ ltillditu เลย ขาว ตา เ น แบบ

แ ว า อ ใน ht การ กษา อ แ น บ แ 1 แ Hvicsite และ ใ
lontormutim เ น atermih N แ าน ญ ใน น จะไป จนยก NA

1 ว มา iniett น เ อ มา
Ihte 1 หาย นะ ก7 แรก เสนอ ขอน แ 11 จะ knisite
.

Ion Hrma Hen termin ห 1 ตรง น เขาขาย h NA ไ ไ

น ใ
ไป blelh 1 คเห อน น วนาน
น อ ht การ กษา แ ง ไ ออก

มา เ นยา ใ ใน ทาง ค ก อร มา

https://journals.plos.org/plosone/article/figure?id=10.1371/journal.pone.0090799.g001
มี
ก็
อีนี่ที่
มี
กั
ท์
ทำ
ศึ
ฮั่
ทั้
มั
ว่
ทำมั
ทั
ก่
ทั
นี้
ทั
ก็
ศี
ทำ
ที่
จั
มั
มั
ทั
สำ
บ้
กั
ยั่
ทำมั
ก็ทำ
มั
ทั
ก็
นั้
ที่
ก็
มั
ก็
กั
ศึ
ยั
ที่
พั
ป็
ป็
ช่
พื่
ม่
ม่
ม่
ด้
ด้
ช้
ห้
ล้
ห้
ยู่
ม้
ต่
ลุ่
ต่
ยู่
ยู่
ต่
ล่
มั
ลุ่
น่
ยู่
มื
คั
 References
Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. 7th edition. Editor: Thomas L. Lemake, Davide A. William, Victoria F. Roche and S. William Zito. Lippincott
Williams & Wilkins, USA, 2013.
Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 12st edition. Editor: John H Block and John M Beale, Jr.
Lippincott-Raven Publishers, New York, USA, 2011.
Awad SM, Ali SM, Mansour YE and Fatahala SS. Synthesis and evaluation of some uracil nucleosides as promising anti-herpes simplex virus 1 agents.
Molecules. 2021, 26 (2988): 1-15. https://doi.org/10.3390/molecules26102988
Mahmoud S, Hasabelnaby S, Hammad SF and Sakr TM. Antviral nucleoside and nucleotide analogs: a review. J Adv Pharm Res. 2018;2(2): 73-88.
Seley-Radtke KL and Yates MK. The evolution of nucleoside analogue antivirals: A review for chemists and non-chemists. Part 1: Early structural
modifications to the nucleoside scaffold. Antiviral Research. 2018, 154: 66-86.
Furuta Y, Komeno T and Nakamura T. Favipiravir (705), a broad spectruc inhibitor of viral RNA polymerase. Proc Jpn Acad Ser B. 2017; 93: 449-63.
Agrawal, Raju R, Uduwdia ZF. Favipiravir: a new and wmerging antiviral option in COVID-19. Med J Armed Forces Ind. 2020; 76: 370-6.
Usach I, Mells V and Peris JS. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: a review on pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability.
J the int AIDS Sociey. 2013, 16: 18567.
Holec AD, Mandal S, Prathipati PK and Destache CJ. Nucleotide reverse transcriptase inhibitors: a thorough review, present status and future
perspective as HIV therapeutics. Current HIV Res. 2017(15), 1-12.
Zhuang C, Pannecouque C, Clercq ED and Chen F. Development of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs): our past twenty years.
Acta Pharmaceutica Snica B. 2020; 10(6):961-978.
Hajimahdi Z and Zarghi A. Progress in HIV-1 integrase inhibitors: a review of their chemical ctructure diversity. Iranian Journal of Pharmaceutical
Research (2016), 15 (4): 595-628
Max B. Update on HIV integrase inhibitors for the treatment of HIV-1 infection. (2019) 14(10), 693–709
Ingale KB and Shatia MS. HIV-1 integrase inhibitors: a review of their
chemical development. Antiviral Chemistry & Chemotherapy 2011; 22:95–105 (doi: 10.3851/IMP1740)