เ"น

ส%าง

lสารก*ม,

ออก .ไงง
!ก#

0ดแปลงโครงส%าง ก
•
}
7ฤกองไง 7การ9น:ก;อ<ล เกยไ=ฬฒ
Bง
โครงส%าง
การ0ดแปลง
Aอ
เขา
CงฤทE
ไป|
ไง
&ง;าง

เ(น
ขกา *ม กอง
เ,าG7การ0ดแปลงโครงส%างเHอย
ๆ
ๆ

GJบ
-วน Lบliguw

HM

1-วน/0บLบ

DNA

①HM

2บ
0บ

②deimetizatim

Active KG ออกไป
AางLน

t.mn, ]

tim→1แ แก HMMนLบprotein G
ไN

O
T Tt µ
famมา Pกeraseมา

③ แG Pน
34

H
อ
ขอ
แอ
เอ
แทน
กรอ ๓น.
ไปตาง
จะแตกAาง
ฤทWตามN
ออก 991
T
<HMมาก
MนLบ กระUน
transcriptionfactor
enlement.

1MนLบ ของHM
ชYด

 มผญื่

1กZะ

ออกฤท<

ความprotein
Cngfncgr

1.

tent.\ใ^ใ^ไN1แt
2.

Prot
nnrrrnnnrnr

3.

กขก.กระบวนการตกก=บ
_เก`อแa

nnrrrnnnrnr bง

-1

Na กcบ l N 22 4

h่ แอ

มผญื่
m

วง

mw

A.iดAอมหมวกไต
ก*ม

โรคGเkด การlกเสบ
จาก

±ใmsteriอ? ในกรnนเท
กอ

uvhr nnvunn หoอลดอาการแp

td 0M

qน๓น.า

rแน

ว Aminocortiloid
aางกายธรรม

ใน
แรงsด
ฤทE แA ñivosi Juris nisi /winner

O OH

HO OH

Activity Relative to Hydrocortisone แ

Mineralocortico Glucocorticoid Equivalent dose in H

Adrenocorticoid id activity activity mg

Hydrocortisonedntiso 1.0 1.0 20.0

H H

u๊ wx
Cortisone 0.8 0.8 25.0

cortisol
idatimแyว
Vฤทz
Prednisone 0.6 3.5 hydraortilol 5.0

O
HO

Prednisolone 0.6
มา 4.0 5.0
O

Methylprednisolone 0.0 Lน
เ{าๆ 5.0 4.0 แ H
Triamcinolone 0.0 5.0 4 OH

Paramethasone 0.0 10.0 2 H H

Dexamethasone 0.0 30.0 0.75 O

BOH
|๋!oxidationเ~น

Betamethasone 0.0 35.0 0.6 cortisone 1113keton

Fludrocortisone 800.0 10.0 Not employed

•

ในก€
800.0 ใน
Fluprednisolone 0.0
เ•น ของ 10.0
กก•}เ{า
1.6

Aldosterone
ฤ
| neilo 0.2 ลมเBา
lกเสบ
Not employed
oitiaid ของ
cortisone

11-Desoxycorticosterone 40.0 0.0 ใน ใ^

Not employed
ฒื
• กร‚supplement
moanti

Corticosterone 5.0 0.5 Not employed

Aldosterone
Aldosterone
7

แรง
มาก

ƒาaางกายไ„ขาด…ไ„ไ;

แรม
จะ

1 7
9 ยา

Cer

น‡ ˆ‰=บวม
†แขกLน=เ•น †r
_

แA
สาร ร ม จะ
เแดง นiว
เ"น
ใยาง

Cง 91k
IN
f. Mineraloattiloid ตาม
_เ;า
โ

Šญเ‹ยProtein.Nitrogen

กาก
แรม ลงกรดobj. obj. 4อไปแม
ในการŒฒนายา

Žอง

เลย
_จาก กcบN Lนngl?

การ
•ด kt การ เ`อกเอา
ฤกE
แยก gl แอmiherol.
ออกจาก

ฤการ
เ`อกเอา อ•างใด
•ง/ŽองการใB\
อ•าง ฤท%

อกiว

เบน 5
จะไNไG Žองการ

Žองการ

‘งŽองการใ^ใน’ป ยอแอ“

คyา
แ drug
É

1st generation injectable

° นาน ester prodrug
wnrn
‘งkนไ„ไN

t ะโคน”เลขGกระเพาะอาหาร

ในaางกาย
เ;าไป

ไN
–iดŒนธะใดขiydrdib

u่— นกแระ̃
ออก
™อแ1

Cortisol (Hydrocortisone): R = H-

Hydrocortisone acetate: R = CH3 CO-
šฅู• Nวย
}

Hydrocortisone cypionate: R= CO-

žก การ \ลาย
protect.

Mน
นาน
ออกฤทE

LนไH

Hydrocortamate hydrochloride: R = Cl-(CH 3) 2N +HCO-

Hydrocortamate sodium succinate: R = Na+-OOCCH2CH 2CO-

Hydrocortisone sodium phosphate: R = Na2O3P-

9 คาน
Aอ

โครงส%าง ¡ญ SAR wunrunrvw

ใย Essential part for glucocorticoid activity

โยง

wunrunrvw โยง
sidechain
10

¢้ 0ดแปลง Aอ
→ ม ผล
โครงส%าง การ1¤์ ketone

า
ketone น.
1) Carbonyl group at C-3

i. แ

2) Double bond b/w C-4 and C-5

¦ง0,0M ขอ
แ§0

2 3) OไNat C-11 I
เค

g is °

9 4) -ketol side chain at C-17

e
ƒาไGIแ„☺ 4๓ น. J→ ฤทEจะลดลงไGI

r P ฤท<

7

 * หา
ญ

1 9ม halogen,
¨กเ~นTopical,

ะฤทEเ14เออrtiแK1 แtiuiH ม ขนาด ของกอง
ผาG9

⑧©งขนาด ใหª→µ Lง
f
9 halogen rlumoitiaid ลดลง
ฒ๊
«⇐

9แบบ
เMมHalogen
จะ ฤกN¬Gsด
ทนแรงsก iir
\ใ^

qd f f- เ-กsก|
ขนาด

เ¯่ ไ„ไNเ°มแ§ ตหอย.

ฤทOG
oanticoil

®ญหา tiuigr Mineral

hmmmm

Mmmmm
11

Activity Relative to Hydrocortisone

Mineralocorticoid Glucocorticoid Equivalent dose

Adrenocorticoid activity activity in mg

Hydrocortisone 1.0 1.0 20.0 ในdose ปก±

cf

=ฤทEเ
luiucoitiaid
Cortisone 0.8 0.8 25.0

ออม
{า ²³P๋ ไ„เอา ลด
มาใm lกเสบ
iiminemoI
Šง

Fludrocortisone 800.0 10.0 Not employed

12 Fluprednisolone 0.0 10.0 1.6

ฤทPQแ47®ญหา กรR/
อยาก ของตหเอเอrti
ใmฤทE สมช"แเ{า → µฤทEของMinorokwtiŠงมาก
เkด
อาจ
´งจะใ^เSอ Minero 1.


☺,µµµ

ใน

แ G7Œนธะµในโครงส%าง

13 lvnsut.tt S. ¶

ก¹า ลดยEเSอ

เขา
แ2บ amol
แแ̧
×1 รง
Aอ

·๊
MrentComp.

สาร
Žนแบบ

•

I
\ 2

11

11

’ปแบบ 3ม±
1ะ Œนอะตน 1→7ผลAอการJดเ€ยงiวใน
 .โครงส
แช
แำ
4า ง

ของ
\ใ^ ºศ
Carbonyl

14
¼บนแบลงไป

แช½ DL

เ¿อบ

MนมาTด¾งQ
เชน 1 แย

ะÀศ

เ¿อบ
เ~นBoat.ƒา
ของketmflipMนNานบน ะ

เปÁยน
โครงส%าง iraotim

เขา

iraotim

LบReceptorN
Bงผล ออกฤทE


Activity Relative to Hydrocortisone

ลดกระบวนการlกเสบ

Mineralocorticoid Glucocorticoid Equivalent dose

Adrenocorticoid activity activity in mg

Hydrocortisone VวŽนแบบ 1.0 1.0 20.0

Cortisone J
Lนไ„ไNะ ¨น •
โดน อย
0.8 0.8 25.0

…น

๘ Prednisone Ãอ
˜
ไป

0.6 ลด อ.
ฤทEMineral 3.5 5.0

15
Prednisolone 4
0.6 ะลดsi" " 4.0
†มMน 4เXา 5.0
Methylprednisolone 0.0 5.0 4.0

แและ
กÄ๋ iÅ

•
16

รวมLบ aam

Dy

Foresee

O OH
O OH

OH
OH HO

HO

ๆ เ±ม CU
OH
ม
Æกร O

F
Qmmeralocotiaid

™อแ

O เkนไป
Šง

Prednisolone
Triamcinolone

ฑื๋นÈ๋ Vว Aอ
ในการŒฒนา
Žนแบบ

É <ล

⑧ เอาHmtureมา วาง ลงโครงส%าง

Activity Relative to Hydrocortisone
Mineralocorticoid activity
การจะเ~นYงไง
Glucocorticoid activity Equivalent dose in mg

Adrenocorticoid
Hydrocortisone

1.0 1.0 20.0

Cortisone 0.8 0.8 25.0

Prednisone 0.6 3.5 5.0

Prednisolone

0.6 4.0 5.0

Methylprednisolone 0.0 5.0 4.0

Triamcinolone 0.0 5.0 4

j
Paramethasone

0.0 10.0 2 F

Dexamethasone 0.0 30.0 0.75

Betamethasone 0.0 35.0 0.6

Fludrocortisone

800.0 10.0 Not employed tene

Fluprednisolone 0.0 10.0 1.6

Aldosterone 800.0 0.2 Not employed

เม F
11-Desoxycorticosterone

40.0 0.0 Not employed

Corticosterone 5.0 0.5 Not employed

17

•
ยกออ
Ttiam กอ=ยาÊาย
ปาก

แZ[าลด SEจากกาแฟอ Ail

"อง
ทรายมญ น

tti9Mlimone

1 Ìอนแรง
กน. ถcน

อาจส904 ไปใmลคนน→จÎงๆเÏออาหาร

รอเอา
¨นเลยLนแ„ ลÐป

ematd

แ1ทาง2ตา

ยไ„§อย ใmเ(น
ยาLน•กษาRA

18

In '

GÒานมา̈ กเ~น 0แ

 เขา

ญื๊Ó๋
C

19
9 ฤกÔ
ลด
mtiamm
Minetalocorticoid

ไNไ„Aาง HI
จาก 1เม.อ

ronnnoiiriuñuin Jo

ก\มเกม

7ด
¿
เ(น OH•
แ

่ Pr

t Betanethason

‘ง\ใ^ B

มา;
เขา

ลดแ•
‘ง
Mineraiocorticoid
51แแ ttifoid 999

Antiinflammatory แAไ„4างจาก 0แก



20

Activity Relative to Hydrocortisone

Mineralocorticoid Glucocorticoid Equivalent dose in

Adrenocorticoid activity activity mg

Hydrocortisone

1.0 1.0 20.0

Cortisone 0.8 0.8 25.0

Prednisolone

0.6 4.0 5.0

Triamcinolone

0.0 5.0 4

Dexamethasone

0.0 30.0 0.75

Betamethasone

0.0 35.0 • 0.6
nd

9
Npniiirnuuiou

1เม CH, แน dCH,

L ก€ด1แเอเอrti ของเรา
3 a, มากก¹า¾ก


5
Ten

จาก9มา
เปÁยน คบ

แรกนาอ.910atioi1งญง →เลย]ฒนา
แนวฤก

cyf
21

µnน

O OH

O OH HO OH

HO OH CH3

CH3

F
9
O ด
ฤ¦
ลด M แ910แrtiloi1.
เSอ 2บ

O
Dexamethasone
6 F ลดฤท<ด14 itiml แA‘งŠง
Paramethasone
เอเอ อ_ เÖยบ
cortisol |

22

Activity Relative to Hydrocortisone

Mineralocorticoid Glucocorticoid Equivalent dose

Adrenocorticoid activity activity in mg

Hydrocortisone 1.0 1.0 20.0

Cortisone 0.8 0.8 25.0

Prednisolone 0.6 4.0 5.0

Triamcinolone 0.0 5.0 4

Paramethasone 0.0 10.0 9b halogen 2

Dexamethasone 0.0 30.0 เม h9109ยา 0.75

Betamethasone 0.0 35.0 0.6

: -

liriano Glues Ñbi ? Dex ]

llrinnwnis Activity ñlniuiinj


เม. F ะ ฤทEตหเอเอ ลดลง•ก×ง Ø0 ไปเ°มmineralอ.

หาไ„ไN
rticoid

ขณะเ¬ยวLน

ไ„เคย^วน

O OH O OH O OH

OH
HO HO OH OH

HO

OH OH

F

O

0
O O

F
0F 0 F เม F

23 Fluprednisolone Fluandrenolone Fluocinolone

ใmไNมากMนแชมทางเaอก
ŒฒนาMนมา→ใ^pt.7การเ`อก


24

Activity Relative to Hydrocortisone

Mineralocorticoid Glucocorticoid Equivalent dose

Adrenocorticoid activity activity in mg

Hydrocortisone 1.0 1.0 20.0

Cortisone 0.8 0.8 25.0

Prednisolone 0.6 4.0 5.0

ไ„ใmกรนbนการlกเสบ

Fludrocortisone 800.0 10.0 Not employed

Fluprednisolone 0.0 10.0 1.6

flypiednise
④ใmทดแทน
fludroaitison

.aาง
Minetalaorticoidการ กาย
ขาด

1ยาย

คม OH
rtiioidd
7
rtiloid
ตหเอเอ แแแ
๓
Minemociloidbr 9ข.อµ r\mineraticoi
19e
 ƒาเปÁยนจาก9NF→4 rm าต3 ctb
™อtaloorticoid
แ…®ญหาการ แแ
Ú O O Cl
OH
OH HO OH
HO
CH3
0 CH3
F
Cl
\9 ม ƒาขนาด O
O Mน
ใหf
BeclomethasoneฤทÛ.
จะลดลง Clobetasol
ht
2อ•าง
O OH O OH
HO OH HO OH
CH3 CH3

O
09มF
O
0F 9,
ม
25 Glucocorticoid Activity missin
Dexamethasone Betamethasone

แกsมŒฒจาก cortisol.
ธรรมชา±
 •

wwnrnrnrnvww

26

ไNะแบบ
Jดก*ม

①
JบLบ rแ๚แ
แgง

②
YบhงการrงเคราะÝ HM.
 1 O
①Minetalocoiticoil O

O •Þญ
O
3 ta
4 S CH3
Cงจะ รบไN
แßง Spironolactone
①
r
Ÿเ~น เอนแแแßง1
Aอการ

②
à มาท€Lน
ฤแญ เขาแนะทาง
ของ iว̈ นเอง1 เ°มการ•ช
mistใน
ดม
µ9|1 q
27
"

n' 111mi ]ñ modify

•
9in .
ba
'
☐I
-

16×-01-1 .
16 ✗ -
CH }
า
งเ7
8
น

เiน

สáป
ไiวG7ชญหาทางMimdoi จะไ„ใ^kน
ใ^
kก เชนขาทาlน
2AiวGžก\ลายGกระเพาะ ญ

9α- เ{า +++ âง

9α- iว Mน=ฤท½ลดลง
ใหª
++
mง2

ยาย -

6α- ---
เ°มฤท%าย
เyา
"อย
16α- ----
ใBในการ"
¨ก Gป•บ ม F เãอ ลด|
ป•บ
G
Mineral

17α-
o.cortiloid.LA
1tiinfl9M.P
Aอการ
t Bงผล
Minet9lo ไ„ •ดกcบ Naมาก
-

++
äมการnดกcบ
28

Šง =‘งเoม
Minetqlo Yง อ“
nดก=บ
การ
;อสอบเ™า