Nutrire.

2015 Aug;40(2):173-187 ARTIGO DE REVISÃO

http://dx.doi.org/10.4322/2316-7874.55314

Efeito de prebióticos e probióticos na microbiota

intestinal e nas alterações metabólicas de indivíduos
obesos
Effect of prebiotics and probiotics on the gut microbiota
and metabolic changes in obese individuals
ABSTRACT Karoline de Macêdo Gonçalves
Frota1*, Nina Rosa Mello Soares1,
Currently, the growing prevalence of obesity and its comorbidities is a major public Vivianne Ramos da Cunha Muniz1,
health problem. The intestine is a complex organ that has been increasingly studied in Larissa Cristina Fontenelle1,
obesity because of its ability to signal pathways involved in the pathophysiology of this Cecília Maria Resende Gonçalves
disease. Objectives: This review aimed to clarify the main effects of probiotics and de Carvalho1
prebiotics on the intestinal microbiota and metabolic abnormalities of obese subjects. 1
Departamento de Nutrição,
Data source: The survey of articles was conducted at PubMed database using the Universidade Federal do Piauí -
following keywords: ‘obesity’, ‘gut microbiota’, ‘probiotic’ and ‘prebiotic’ involving UFPI, Teresina-PI, Brasil
scientific works published between 2009 and 2014. Data synthesis: We found that
*Dados para correspondência:
the intestinal microbiota can be modulated by diet, and it acts on the control of food Karoline de Macêdo Gonçalves
intake by interacting with receptors and enzymes that interfere in the metabolic changes Frota
arising from obesity and in the modulation of the inflammatory response. Animal Departamento de Nutrição,
research has shown positive results with the use of prebiotics and probiotics as adjuncts Universidade Federal do Piauí -
in the treatment of obesity; however, results with humans still present controversial UFPI - Campos Ministro Petrônio
Portela, SG-13, Ininga, CEP 64049-
data. Conclusions: Evidence of the relationship between diet, microbiota and immune
550, Teresina-PI, Brasil
system shows that a better understanding of the role of microbiota in obesity leads to E-mail: karolfrota@ufpi.edu.br
new perspectives in the development of therapies for this disease.
Keywords: Obesity. Microbiota. Probiotics. Prebiotics.

RESUMO

A crescente prevalência da obesidade e suas comorbidades tem sido um dos principais

problemas de saúde pública atualmente. O intestino é um órgão complexo, cada vez mais
estudado na obesidade pela sua capacidade de sinalizar vias metabólicas envolvidas na
fisiopatologia dessa doença. Objetivo: Esclarecer os principais efeitos de probióticos e
prebióticos nas alterações metabólicas e da microbiota intestinal de indivíduos obesos.
Fonte de dados: O levantamento dos artigos foi realizado na base de dados Pubmed,
utilizando os descritores: obesity, gut microbiota, probiotic e prebiotic envolvendo publicações
no período de 2009 a 2014. Síntese dos dados: Constatou-se que a microbiota intestinal
pode ser modulada pela dieta e atuar no controle da ingestão alimentar interagindo
com receptores e enzimas que interferem nas alterações metabólicas decorrentes da
obesidade e na modulação da resposta inflamatória. Pesquisas com animais mostraram
resultados positivos do uso de prebióticos e probióticos como coadjuvantes no
tratamento da obesidade, contudo, os resultados com humanos ainda apresentam
dados controversos. Conclusões: Evidências da relação entre dieta, microbiota e
sistema imune demonstram que a melhor compreensão do papel da microbiota na
obesidade leva a novas perspectivas no desenvolvimento de terapias para a obesidade.
Palavras-chave: Obesidade. Microbiota. Probióticos. Prebióticos.
Frota KMG, Soares NRM, Muniz VRC, Fontenelle LC, Carvalho CMRG
INTRODUÇÃO
A obesidade é uma doença crônica não
transmissível estreitamente relacionada a comorbidades,
como síndrome metabólica, diabetes e doenças
cardiovasculares.1 Além disso, a sua crescente
prevalência em todo o mundo evidencia que é
um dos principais problemas de saúde pública
atualmente.2
O estado obeso é resultado de um efeito
prolongado do desequilíbrio entre ingestão e gasto
de energia, o que acarreta em acúmulo excessivo de
gordura corporal. A regulação do apetite e do peso
corporal é realizada por hormônios e peptídeos
sintetizados nas células da mucosa intestinal, nos
órgãos gastrointestinais, nos tecidos periféricos
e no sistema nervoso central. Em curto prazo,
o controle da ingestão de alimentos é realizado
por vias de sinalização que emanam do trato
gastrointestinal, através de peptídeos orexígenos
como a grelina, que provocam sinais de fome, e
peptídeos anorexígenos como a colecistocinina,
o glucagon like peptide 1 (GLP-1) e o peptídeo
tirosina tirosina (PYY), que geram os sinais de
saciedade. Enquanto no controle da ingestão
em longo prazo os sinais que emanam do tecido
adiposo e do pâncreas, através de hormônios como
a leptina e a insulina, parecem atuar ativamente na
deposição de gordura corporal.3
A obesidade é também considerada uma condição
inflamatória crônica subclínica, caracterizada pela
produção de citocinas pró-inflamatórias e adipocinas
que contribuem para as alterações metabólicas
que ocorrem nos indivíduos obesos.4 Estudos
recentes têm associado a microbiota intestinal
ao estado inflamatório que ocorre na obesidade,
sugerindo que alterações na sua composição e na
sua diversidade em obesos podem desempenhar
papel importante no desenvolvimento de desordens
metabólicas. Dessa forma, a evidência de que a
composição da microbiota pode ser diferente entre
indivíduos magros e obesos reforçou a hipótese
da sua influência na fisiopatologia da obesidade.5
OBJETIVO
O presente estudo teve como objetivo revisar
a literatura referente aos efeitos de probióticos
e prebióticos nas alterações metabólicas e da
microbiota intestinal de indivíduos obesos.
174
MÉTODO
O levantamento bibliográfico foi realizado na
base de dados Pubmed incluindo artigos publicados
no período de 2009 a 2014 nos idiomas inglês,
português e espanhol, considerando-se originalidade
e relevância além de rigor e adequação do desenho
experimental. Foram utilizados na busca os seguintes
descritores: obesity, gut microbiota, probiotic e prebiotic.
Inicialmente obtiveram-se 207 artigos e após a
análise dos critérios de inclusão (ensaios clínicos
controlados e randomizados, ensaios biológicos e
estudo de caso-controle, artigos com texto completo,
estudo com humanos e animais) foram incluídos
36 artigos originais e 12 revisões atuais. Além disso,
utilizaram-se 10 artigos anteriores ao ano de 2009
para complementar as discussões sobre o assunto.
O levantamento bibliográfico abrangeu 13 ensaios
clínicos controlados e randomizados, 19 ensaios
biológicos, 3 estudos de caso-controle, 1 estudo
de coorte e 12 revisões atuais.
REVISÃO
Alterações na microbiota intestinal de obesos
e suas repercussões metabólicas
Composição da microbiota e desenvolvimento da
obesidade
O intestino humano aloja trilhões de bactérias,
muitas das quais desempenham papel-chave na
digestão dos alimentos ao torná-los assimiláveis
pelo organismo.6,7 De acordo com Pistelli e Costa
(2010)8, o desenvolvimento da obesidade nos seres
humanos pode ser influenciado pelas proporções
relativas de dois filos principais de bactérias da
microbiota intestinal, os bacteroidetes e as firmicutes,
sugerindo que a atividade metabólica delas pode
facilitar a extração e estocagem das calorias ingeridas.
Os bacteroidetes e as firmicutes constituem 90%
das bactérias existentes no intestino do homem, tal
como no do rato, e a proporção de bacteroidetes
é menor em obesos do que em magros.6,7
A pesquisa de Jumpertz et al. (2011)9 mostrou que
a disponibilidade de diferentes nutrientes provoca
mudanças na composição da microbiota, além disso
evidenciou o papel da microbiota na absorção de
nutrientes. Nesse sentido, a microbiota tanto de
humanos como de animais pode ser modificada
através da dieta, de modo que a ingestão de calorias
em excesso promove a proliferação de bactérias
Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187
 Prebióticos e probióticos na obesidade

do filo firmicutes, as quais permitem a extração Os AGCC podem ainda interagir com o
de nutrientes com maior eficiência. Outro estudo receptor Gpr41 nas células enteroendócrinas
mostrou que uma dieta rica em gorduras e pobre (Figura 1). Essa ligação induz a liberação de PYY,
em fibras, indutora da obesidade, está associada a homônio que inibe a motilidade intestinal, aumenta
relevantes alterações na microbiota do intestino o trânsito intestinal e reduz a extração de energia
distal de camundongos, sugerindo que a atividade dos componentes da dieta.17
metabólica dos micro-organismos intestinais pode
Dessa forma, baixas concentrações de PYY
gerar derivados lipopolissacarídeos que atuariam
circulante estão associadas ao desenvolvimento e
como um gatilho no desencadeamento da resposta
manutenção da obesidade. Estudo em camundongos
inflamatória, contudo essas alterações metabólicas
que não expressavam PYY mostrou que eles
podem ser reversíveis.10
tornaram-se hiperfágicos e obesos. No entanto,
Microbiota e regulação de interações entre a administração crônica de PYY nesses animais
ácidos graxos de cadeia curta e receptores reduziu a adipogênese. Quando os camundongos
ligados à proteína-G foram geneticamente modificados para apresentarem
As fibras solúveis consumidas na dieta são altos níveis de PYY circulante, o resultado foi
digeridas em ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) maior resistência à obesidade induzida pela dieta,
– como o acetato, o butirato e o propionato – por comprovando que a capacidade da microbiota de
reações de hidrólise e fermentação, catalisadas alterar a produção e atividade do PYY configura‑se
por enzimas derivadas da microbiota intestinal.11
Nesse sentido, Lin et al. (2012)12 demonstraram
que os AGCC estimulam na microbiota a produção
de hormônios capazes de influenciar o controle
da ingestão, sugerindo que a microbiota intestinal
modula o metabolismo energético de acordo com
a qualidade da ingestão alimentar.
Isso ocorre porque após a clivagem das fibras
alimentares em AGCC, esses são absorvidos por
difusão passiva e atuam como sinalizadores para
a sua ligação a receptores acoplados à proteína-G,
como o Gpr41 (G-protein coupled receptor 41) e
o Gpr43 (G-protein coupled receptor 43).13 Esses
receptores estão expressos em muitas células,
inclusive células epiteliais do intestino, adipócitos
e células imunes.14
A ativação do receptor Gpr43 nos enterócitos,
pela sua ligação com AGCC, promove a secreção
do hormônio anorexígeno GLP-1, que melhora
a sensibilidade à insulina. Além disso, essa mesma Figura 1. Interação entre AGCC e receptores Gpr43 e
interação nos adipócitos sinaliza a supressão de Gpr41. (1) Bactérias intestinais interagem com carboidratos
complexos da dieta produzindo AGCC por hidrólises e
insulina, prevenindo o acúmulo de gordura.15
fermentações; (2) A ligação entre o AGCC e o receptor
A Figura 1 ilustra esses mecanismos. Gpr43, nos enterócitos, promove a liberação de GLP-1,
Nesse sentido, Dewulf  et al. (2011)16 demonstraram aumentando a sensibilidade à insulina; (3) A ativação do
que a administração de prebióticos em camundongos Gpr43 pela interação do AGCC com ele, no adipócito,
suprime a liberação de insulina, inibindo o estoque de
alimentados com dieta hiperlipídica foi capaz de gordura no tecido adiposo; (4) A ligação entre AGCC e o
modular a expressão de Gpr43 e, dessa forma, receptor Gpr41 aumenta a liberação de PYY, reduzindo
controlar a adiposidade. o desenvolvimento da obesidade.

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Frota KMG, Soares NRM, Muniz VRC, Fontenelle LC, Carvalho CMRG
boa estratégia para auxiliar no tratamento da
obesidade.18
Outros estudos também ressaltam a importância
dos hormônios GLP-1 e PYY no intestino, mostrando
que o aumento na sua secreção favoreceu a redução
da resistência à insulina e o funcionamento das
células beta pancreáticas19 e a modulação desses
hormônios pelos prebióticos reduziu o apetite e
a resposta glicídica pós prandial.20-23
Microbiota e regulação da lipogênese
O fator adipocitário induzido pelo jejum (Fiaf)
é um derivado das células do epitélio intestinal
que inibe a atividade da lipoproteína lipase (LPL).
Contudo, o Fiaf pode ter sua expressão suprimida
pela presença de micro-organismos seletivos na
microbiota, permitindo o aumento da atividade da
LPL e assim o estoque de tecido adiposo (Figura 2).
Estudo de Bäckhed et al. (2007)24 mostrou que
o excesso alimentar suprime a expressão de Fiaf
pela microbiota intestinal, elevando a atividade
da LPL e o estoque de gordura nos adipócitos.
Em paralelo, a microbiota mostrou-se capaz de
interagir também com a enzima adenosina proteína
quinase ativada (AMPK), que atua quando há
necessidade de produzir energia devido ao jejum,
portanto, estimula a oxidação lipídica, a ingestão
de glicose e a secreção de insulina, enquanto
inibe a síntese de colesterol e triglicerídeos e a
lipogênese.25
Outro estudo verificou que camundongos
germ-free demonstraram expressão reduzida de
AMPK quando comparados com grupo controle.
Figura 2. Interação entre microbiota intestinal com Fiaf e
com AMPK. (1) Fiaf inibe a LPL, evitando a lipogênese; (2)
Microbiota intestinal suprime a expressão de Fiaf, deixando
LPL ativa, o que resulta em maior estoque de tecido adiposo;
(3) Microbiota intestinal aumenta a atividade da AMPK,
induzindo a oxidação lipídica e inibindo a lipogênese.
176
Contudo, quando ambos foram alimentados com
dieta ocidental, apesar da elevada ingestão de
lipídios e glicídios, os animais germ-free apresentaram
aumento da oxidação lipídica, o que pode ser
atribuído ao seu genótipo magro. Os pesquisadores
concluíram que os micro-organismos intestinais
podem suprimir a atividade da AMPK e facilitar a
ação da LPL, elevando a predisposição à obesidade
e a resistência à insulina.24
Microbiota, obesidade e modulação da resposta
imune inflamatória
O desenvolvimento da síndrome metabólica
está relacionado com diversos fatores genéticos
e ambientais que incluem complexas e ainda
pouco elucidadas interações entre a microbiota e
o sistema imune.26
Recentes estudos têm demonstrado a participação
de receptores de interleucina 1/TLR, como o
receptor TLR5, na inflamação.27 O TLR5 é uma
proteína que atua na resposta imunológica através
do reconhecimento de patógenos associados a
bactérias. A interação entre microbiota e TLR5 é
fundamental para a homeostase intestinal, pois a
maioria dos micro-organismos do intestino tem alta
afinidade com o TLR5 e essa reação emite sinais
que regulam o funcionamento intestinal, portanto
deficiências nesse receptor levam ao início da
cascata inflamatória, com transcrição de citocinas
e mediadores inflamatórios como o NFkB.28
Estudo com camundongos deficientes em
TLR5 mostraram que eles são mais propensos a
desenvolver alterações características da síndrome
metabólica como resistência à insulina, hipertensão
e hiperlipidemia. Isso por que receptores TLR5 se
ligam à porção flagelina das bactérias intestinais,
emitindo sinais importantes para manter a homeostase
intestinal. Dessa forma, alterações na microbiota
podem induzir respostas inflamatórias que resultam
na síndrome metabólica.29
O Quadro 1 resume outros estudos recentes
que ressaltam a participação dos micro-organismos
intestinais nas alterações metabólicas e inflamatórias
da obesidade, evidenciando que a microbiota
desempenha papel fundamental no metabolismo
energético e no desenvolvimento e progressão
da obesidade.
Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187

Quadro 1. Estudos sobre o papel da microbiota na obesidade.
Caracterização do estudo
Ratos germ-free
Ratos com microbiota intestinal
Dieta: Igual nos grupos, porém não especificada
Ratos germ-free
Ratos com micro-organismos
Dieta: Não especificada
Ratos com baixa expressão do receptor Gpr43 no
tecido adiposo
Ratos com elevada expressão do receptor Gpr43 no
tecido adiposo
Dieta: Normal
Indivíduos com a microbiota intestinal composta
por micro-organismos mais diferenciados entre si
(HGC – high gene count)
Indivíduos com espécies de micro-organismos
menos heterogêneos (LGC – low gene count)
Ratos germ-free receberam a microbiota de
mulheres obesas
Ratos germ-free receberam a microbiota de
indivíduos magros
Dieta: Pobre em gordura e rica em fibra
Efeitos dos probióticos na obesidade
Os probióticos são definidos como
micro‑organismos vivos que, quando ingeridos
em quantidades adequadas, exercem efeitos
benéficos ao organismo. Os gêneros Lactobacillus e
Bifidobacterium são os mais utilizados na elaboração
de probióticos. Eles são indicados para o tratamento
de diversas doenças, como inflamações, desordens
alérgicas e diarréia.34
Diante das alterações metabólicas e das
modificações na microbiota intestinal que ocorrem
em indivíduos obesos, a utilização de probióticos na
modulação dessas condições surge como estratégia
coadjuvante na prevenção e tratamento dessa
condição clínica35. Estudos que avaliam a ação desses
compostos na obesidade são fundamentais para
verificar os efeitos e/ou mecanismos de ação nas
alterações metabólicas e na microbiota intestinal.
Nesse contexto, Aguilar, Esparza e Fragoso
(2014)36 encontraram redução nos níveis de
coliformes totais e aumento nos níveis de lactobacilos
no trato gastrointestinal de ratos Zucker obesos
Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187
Prebióticos e probióticos na obesidade
Resultados Referência
Ratos com microbiota intestinal:
Desenvolveram obesidade e resistência à insulina 30
> firmicutes
Ratos germ-free:
31
< gordura corporal (40%)
Ratos com baixa expressão do receptor tornaram-se
obesos, mesmo consumindo uma dieta normal
Ratos com elevada expressão do receptor 14
permaneceram magros, independente do consumo
de calorias
Grupo LGC:
> prevalência de obesidade e resistência à insulina
32
> ganho de peso
↑ de proteína C reativa
A microbiota de magros se desenvolveu, mesmo
33
naqueles colonizados com a microbiota de obesos
após suplementação com o probiótico BIO-L6,
que continha 10 cepas do gênero Lactobacillus,
durante nove semanas, mostrando a capacidade
de modulação benéfica da microbiota intestinal.
Além disso, encontraram redução de marcadores
inflamatórios como fator de necrose tumoral α
(TNF-α) e interleucinas 4, 10 e 11. Esse mecanismo
pode configurar-se efeito benéfico ao combater o
estado de inflamação associado à obesidade.
Chen, Wang e Wang (2011) 37 também
encontraram efeitos benéficos com a administração
de Bifidobacterium longum em ratos com peso
adequado induzidos à síndrome metabólica com
dietas ricas em lipídios. Os autores constataram
que houve redução no ganho de peso corporal, na
deposição de gordura, nos níveis de triglicerídeos
e de glicose plasmáticos. Resultado semelhante
foi encontrado em estudo com suplementação
do probiótico denominado VSL#3, constituído
por mistura de uma cepa de Streptococcus
thermophilus, quatro de Lactobacillus spp. e três
cepas de Bifidobacterium spp., por 13 semanas,
em camundongos que receberam dietas ricas em
177
Frota KMG, Soares NRM, Muniz VRC, Fontenelle LC, Carvalho CMRG
lipídios38. Os autores atribuíram esses benefícios
ao fato de o probiótico aumentar a produção de
um ácido graxo de cadeia curta, o butirato, que
estimula a liberação do hormônio GLP-1 pelas
células intestinais, o qual age no hipotálamo
promovendo a sensação de saciedade, além de
favorecer a liberação da insulina e maior captação
da glicose.37,38
Estudo utilizando suplementação com prebióticos
e probióticos, produto conhecido como simbiótico,
em indivíduos com síndrome metabólica com duração
de 28 semanas mostrou melhora do perfil lipídico
e de marcadores inflamatórios, além de redução da
resistência à insulina e dos níveis de glicose circulante.
Os autores atribuíram tais resultados ao fato de
esses compostos modularem a microbiota intestinal
e assim interferirem positivamente na absorção de
carboidratos. Além disso, demonstraram que os
probióticos modulam a microbiota intestinal ao
reduzirem o número de bactérias patogênicas e
suas toxinas e, consequentemente, a produção de
citocinas pró-inflamatórias.39
Por outro lado, em estudo de suplementação
com Lactobacillus casei Shirota em indivíduos
com síndrome metabólica durante 12 semanas
identificou-se alteração significativa apenas nos
níveis plasmáticos da molécula de adesão celular
vascular solúvel-1 (sVCAM-1). O uso do probiótico
não afetou de maneira significativa os parâmetros
LDL-oxidada, TNF-α, interleucina 6 e função
endotelial, além de não melhorar a resistência à
insulina.40
De maneira similar, estudo de intervenção em
adolescentes obesos utilizando probióticos contendo
a cepa Lactobacillus salivarius não mostrou efeito
significativo em marcadores inflamatórios e para
síndrome metabólica nessa população.41 Essa mesma
cepa foi utilizada em outro estudo com mulheres
obesas grávidas, as quais receberam suplementação
com o probiótico entre a 24ª e a 28ª semana de
gestação, não havendo diferença no perfil lipídico,
na glicemia de jejum e no desfecho da gestação
quando comparados aos do grupo controle.42
Sanchez et al. (2014)43 também não observaram
mudanças significativas nos parâmetros inflamatórios
e metabólicos em indivíduos obesos de ambos
os gêneros suplementados com Lactobacillus
rhamnosus por 24 semanas. Porém constataram
178
que as mulheres que receberam dieta com restrição
energética associada ao probiótico conseguiram
perder mais peso e mantê-lo mesmo depois de
cessada essa condição. Tais autores sugerem mais
estudos para verificar os benefícios dos probióticos
no balanço energético.
O Quadro 2 sintetiza os estudos que evidenciam
a participação dos probióticos na modulação da
microbiota intestinal e no controle de alterações
metabólicas e inflamatórias na obesidade.
Dessa maneira, os resultados são controversos
com relação aos efeitos dos probióticos nas
alterações metabólicas e da microbiota intestinal na
obesidade. Interessante observar que os estudos que
não encontraram resultados positivos no uso dos
probióticos são aqueles realizados com humanos,
não se comprovando os benefícios verificados nos
estudos em animais. Tal fato pode estar associado
à dificuldade de se controlar a ingestão adequada
do probiótico utilizado pelos participantes, de se
obedecer às condições de armazenamento, para
evitar perda das cepas e comprometimento do seu
efeito biológico, a diferenças metabólicas entre os
estágios da vida e os gêneros, a particularidades
nos hábitos alimentares e estilo de vida, além de
ao período de duração do estudo.
Efeitos dos prebióticos na obesidade
Os prebióticos são ingredientes fermentados
seletivamente que promovem alterações específicas
na composição e/ou na atividade da microbiota
gastrointestinal e assim são capazes de conferir
benefícios à saúde do indivíduo.44 Ademais, têm sido
investigados os efeitos da ingestão de prebióticos na
homeostase energética e na regulação da saciedade
relacionadas à redução do risco de obesidade e
desordens metabólicas associadas.45
Estudos realizados em modelos animais de
obesidade genética ou induzida pela dieta mostram
que os prebióticos podem reduzir o ganho de peso
e a massa gorda, melhorar a tolerância à glicose, a
função da barreira intestinal, modular o metabolismo
lipídico, diminuir o estado inflamatório e regular a
produção de peptídeos intestinais pelo efeito trófico
que promovem à mucosa (Quadro 3).16,20,22,46-51
Os mecanismos pelos quais os prebióticos
podem promover esses benefícios à saúde na
obesidade ainda não estão totalmente elucidados.
Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187

Quadro 2. Estudos sobre os efeitos da suplementação com probióticos na obesidade.
Caracterização do estudo
Ratos Zucker obesos
Suplementação: Probiótico BIO-L6
Duração: 9 meses
Ratos com peso adequado induzidos à síndrome
metabólica com dieta hiperlipídica
Suplementação: Probiótico B. longum
Duração: 12 semanas
Camundongos com peso adequado com dieta
hiperlipídica
Suplementação: Probiótico VSL#3
Duração: 13 semanas
Indivíduos com síndrome metabólica
Suplementação: Simbiótico
Duração: 28 semanas
Indivíduos com síndrome metabólica
Suplementação: Lactobacilos casei shirota
Duração: 12 semanas
Adolescentes obesos
Suplementação: Lactobacilus salivarius
Duração: 12 semanas
Gestantes obesas
Suplementação: Lactobacilus salivarius
Duração: 4 semanas
Indivíduos obesos
Suplementação: Lactobacilos rhamnosus
Duração: 24 semanas
Uma das possíveis hipóteses seria a redução da
ingestão energética (decorrente da diminuição
da densidade energética das refeições promovida
pela adição de prebióticos), que levaria à perda de
peso com consequente melhora nos parâmetros
metabólicos e inflamatórios. No entanto, alguns
estudos mostraram redução do ganho de peso
e de massa gorda mesmo quando não houve
diferenças na ingestão energética entre o grupo
suplementado com prebiótico e o grupo controle.16,46,50
A suplementação de arabinoxilana (carboidratos
não digeríveis presentes no trigo) a camundongos
obesos reduziu em 40% o ganho de peso.46 De modo
semelhante, Dewulf  et al. (2011)16 observaram que
a suplementação de frutano tipo inulina (ITF) foi
capaz de neutralizar o efeito do aumento de massa
Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187
Prebióticos e probióticos na obesidade
Efeitos Referência
Modulação benéfica da microbiota
36
↓TNF-α, IL-4, IL-10, IL-11
↓ ganho de peso e deposição de gorduras, 37
triglicerídios e glicose
↑ GLP-1 38
↓ marcadores inflamatórios
39
Melhora do perfil lipídico
↓ VCAM-1 40
Sem efeitos significativos 41
Sem efeitos significativos 42
Sem efeitos significativos 43
gorda induzido pela dieta. Em modelo de obesidade
endócrina, ratas ovariectomizadas suplementadas
com amido resistente tipo 2 apresentaram menor
ganho de peso e menor quantidade de gordura
abdominal quando comparadas aquelas que foram
submetidas a mesma cirurgia, mas que não tiveram
a alimentação enriquecida com o prebiótico.50
Diante desses achados, foi proposto que os
prebióticos poderiam exercer seus efeitos antiobesidade
pela modulação da adipogênese. Dewulf  et al.
(2011)16 observaram que a suplementação a dieta
de camundongos obesos com ITF aumentou a
lipólise no tecido adiposo subcutâneo, reduziu
os níveis de RNAm de Gpr43 e modulou a
ativação do receptor ativado por proliferadores
de peroxissoma gama (PPARγ), com consequente
179
Frota KMG, Soares NRM, Muniz VRC, Fontenelle LC, Carvalho CMRG

Quadro 3. Estudos em animais sobre os efeitos da suplementação com prebióticos na obesidade.

Caracterização do estudo
Camundongos C57bl6/J Obesidade
genética (ob/ob)
Suplementação: Oligofrutose
Duração: Não especificada
Camundongos C57bl6/J Obesidade
induzida por dieta HF
Suplementação: ITF (0,2 g/dia)
Duração: 4 semanas
Camundongos C57bl6/J Obesidade
genética (ob/ob)
Suplementação: Mix de prebióticos
Duração: 5 semanas
Camundongos C57bl6/J Obesidade
genética (ob/ob) + dieta HF
Suplementação: Oligofrutose
Efeitos Referências
↑ Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. e C. coccoides – E.
rectale
↓ Massa gorda/massa muscular
↓ PP
↓ LPS, TNFα, MCP-1, MIP-1α, INFγ, IL 10, IL-15 e IL-18 20
(plasmático);
↓ RNAm de PAI-1, CD68, NADPHox e iNOS (hepático)
↑ ZO-1 e ocludina
↑ GLP-1, GLP-2 portal e RNAm do proglucagon
↓ C. coccoides – E. rectal e Roseburia spp.
↑ Bifidobacterium spp.
↓ Ganho de peso e massa gorda
↓ Resistência à insulina 16
↓ RNAm TLR4 e F4/80 (TAS)
↑ Conteúdo cecal
Modulação da lipogênese
↑ Bifidobacterium spp. e C. coccoides – E. rectale
↓ Roseburia spp.e Firmicutes
↓ Massa gorda/massa muscular
↓ Glicemia de jejum
↓ LPS
↓ TG plasmático, lipídio muscular 22
↓ Peróxido lipídico (TA)
↑ Peso e comprimento (cólon)
↑ Células L
↑ ZO-1 e ocludina
↑ RNAm do proglucagon, GLP-1 portal
↑ Tolerância à glicose
↓ Peso corporal e razão massa gorda/massa muscular
↑ Tolerância à glicose e sensibilidade à leptina 22

(0,3 g/dia) ↑ GLP-1 portal e RNAm do proglucagon

Duração: 8 semanas
↑ Roseburia spp., Bifidobacterium spp. e Bacteroides/Prevotella
spp.
Camundongos C57bl6/J Obesidade ↓ Ganho de peso e massa gorda
induzida por dieta HF
↓ Resistência à insulina
Suplementação: Arabinoxilana 46
↓ Colesterol e RNAm FAS
(10%)
↓ MCP-1, IL-6 e adiponectina
Duração: 4 semanas
(tecido adiposo)
↓ Permeabilidade intestinal
HF: Dieta hiperlipídica; ITF: Frutano tipo inulina; FOS: Frutoligossacarídeos; TAS: Tecido adiposo subcutâneo; TA: Tecido adiposo; TAV:
Tecido adiposo visceral; PP: Polipeptídeo pancreático; LPS: Lipopolissacarídeo; TNFα: Fator de necrose tumoral α; MCP-1: Proteína
quimiotática de monócitos-1; MIP-1α: Proteína inflamatória do macrófago 1α; INFγ: Interferon γ; IL: Interleucina; PAI-1: Inibidor do
ativador do plasminogênio tipo 1; NADPHox: NADPH oxidase; iNOS: Óxido nítrico sintase induzível; GLP: Peptídeo semelhante ao
glucagon; ZO-1: Proteína da zônula de oclusão 1; TLR4: Receptor toll like 4; TG: Triglicerídeos; FAS: Ácido graxo sintase; FIAF: Fator
adipocitário induzido pelo jejum; PYY: Peptídeo YY. *Modelo de obesidade endócrina: ratas ovariectomizadas. **Camundongos estéreis
com posterior inoculação de microbiota fecal humana.

180 Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187

 Prebióticos e probióticos na obesidade

Quadro 3. Continuação...
Caracterização do estudo Efeitos Referências

↑ Roseburia spp. e C. coccoides – E. rectale

Camundongos C57bl6/J Obesidade ↓ Lactobacillus spp.
induzida por dieta HF
↓ Ganho de peso e massa gorda
Suplementação: Quitina e β-glucano 47

(10%) ↓ Glicemia de jejum, colesterol plasmático e TG hepático

Duração: 4 semanas ↑ Peso cecal
↑ Tolerância à glicose

↑ Bifidobacterium spp.
↓ Lactobacillus spp.
Camundongos C57bl6/J Obesidade ↓ Ganho de peso e massa gorda
induzida por dieta HF ↓ RNAm FIAF
Suplementação: Oligossacarídeos de ↓ Resistência à insulina e insulinemia 48

arabinoxilana (7,5%) ↓ LPS, IL-6 (plasmática) e RNAm F4/80 (TAV)

Duração: 8 semanas ↑ Peso cecal e do cólon
↑ PYY, GLP-1 portal
↑ RNAm ZO-1 e gene claudin 3

Ratos JCR:La-cp
Obesidade genética (cp/cp) ↑ Bifidobacterium spp., Bacteroides/Prevotella spp., Lactobacillus
Suplementação: Insulina e spp., Clostridium leptum e Enterobacteriaceae
21
oligofrutose ↑ Peso e comprimento do ceco/cólon
(10% e 20%) ↑ PYY e RNAm do proglucagon
Duração: 10 semanas

Ratas Sprague Dawley Obesidade

endócrina* ↑ Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp.
Suplementação: Amido resistente e Clostrídios 50

tipo 2 (29,7%) ↓Ganho de peso e massa gorda abdominal

Duração: 12 semanas

Camundongos C57bl6/J Obesidade ↑ Bifidobacterium spp. e Clostridium coccoides

induzida por dieta HF** ↓ Clostridium leptum
Suplementação: FOS de cadeia curta ↓ Ganho de peso e massa gorda 51

(10%) ↓ Leptina e adiponectina

Duração: 7 semanas ↑ Peso cecal
HF: Dieta hiperlipídica; ITF: Frutano tipo inulina; FOS: Frutoligossacarídeos; TAS: Tecido adiposo subcutâneo; TA: Tecido adiposo; TAV:
Tecido adiposo visceral; PP: Polipeptídeo pancreático; LPS: Lipopolissacarídeo; TNFα: Fator de necrose tumoral α; MCP-1: Proteína
quimiotática de monócitos-1; MIP-1α: Proteína inflamatória do macrófago 1α; INFγ: Interferon γ; IL: Interleucina; PAI-1: Inibidor do
ativador do plasminogênio tipo 1; NADPHox: NADPH oxidase; iNOS: Óxido nítrico sintase induzível; GLP: Peptídeo semelhante ao
glucagon; ZO-1: Proteína da zônula de oclusão 1; TLR4: Receptor toll like 4; TG: Triglicerídeos; FAS: Ácido graxo sintase; FIAF: Fator
adipocitário induzido pelo jejum; PYY: Peptídeo YY. *Modelo de obesidade endócrina: ratas ovariectomizadas. **Camundongos estéreis
com posterior inoculação de microbiota fecal humana.

redução da expressão da proteína ligadora de ácidos
graxos (FABP/ap2), da LPL, e da proteína alfa de
ligação à sequência CCAAT (C/EBPα), de modo
que os níveis de RNAm de Gpr43, FABP, LPL
e C/EBPα se igualaram aos valores observados
no grupo controle (camundongos não obesos).
Essas proteínas estão envolvidas nos processos de
captação e diferenciação dos adipócitos e, portanto,
apresentaram correlação positiva com o tamanho
deles, com exceção da LPL. Neyrinck et al. (2011)46
também verificaram menor síntese e captação de
ácidos graxos pela diminuição da atividade da ácido
graxo sintase (FAS) e da LPL, respectivamente,
além de redução na expressão de vários genes

Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187 181

Frota KMG, Soares NRM, Muniz VRC, Fontenelle LC, Carvalho CMRG
dependentes da ativação de PPAR envolvidos na
lipogênese.
Outro mecanismo sugerido para atuação dos
prebióticos na obesidade se refere ao efeito deles na
síntese de peptídeos gastrointestinais relacionados
à saciedade. Em animais, a suplementação com
prebióticos resultou em aumento da secreção
e/ou da expressão de GLP-1 e de seu precursor
proglucagon20,21,48,49, do PYY47,48 e do polipeptídeo
pancreático (PP)20 e em diminuição da expressão de
grelina51 e dos níveis portais de amilina.21 O estímulo
à síntese desses peptídeos anorexigênicos pode estar
relacionado ao efeito trófico dos prebióticos na
mucosa intestinal. Os prebióticos são capazes de
aumentar o peso do ceco e do cólon (Quadro 3) e
assim estimulam a diferenciação de células precursoras
em células enteroendócrinas, denominadas de
células L, produtoras desses peptídeos.20,22,49
Apesar dessas evidências, no estudo de
Neyrinck et al. (2012)47 não foi verificada influência
dos prebióticos quitina e β-glucano nos níveis
portais de GLP-1 e na expressão de proglucagon
em camundongos obesos, porém ainda assim houve
redução do ganho de peso e da massa gorda, além
de melhora do perfil metabólico.
Além desses mecanismos, a formação dos
ácidos linoleicos conjugados (CLA) pelas bactérias
intestinais Bifidobacterium spp. (ácido rumênico)
e Roseburia spp. (ácido vacênico) também tem
sido relacionada aos benefícios dos prebióticos na
obesidade. Em camundongos obesos, a alimentação
enriquecida com arabinoxilana modificou o perfil
lipídico do tecido adiposo com aumento no
conteúdo de CLA.46
Outras pesquisas investigam a ação dos
prebióticos na inflamação crônica de baixo grau
presente na obesidade (Quadro 3). Cani et al.
(2009)20 propuseram que a maior produção endógena
do peptídeo 2 semelhante ao glucagon (GLP-2)
promovida pela oligofrutose seria a responsável
pela melhora da função de barreira da mucosa
intestinal, com consequente redução da endotoxemia
metabólica (diminuição dos níveis plasmáticos de
lipopolissacarídeo – LPS) e, portanto, redução do
tônus inflamatório e do estresse oxidativo no plasma
e no tecido hepático. Esse fato foi confirmado
após a administração subcutânea do antagonista
do receptor de GLP-2, o qual anulou os efeitos
182
promovidos pela suplementação com o prebiótico.
Em concordância com esses resultados, os estudos
que verificaram melhora da função de barreira da
mucosa intestinal pelo uso de prebióticos também
encontraram redução dos níveis plasmáticos de
LPS e de marcadores inflamatórios.22,46,48
Em alguns estudos desenvolvidos com
animais empregou-se o modelo de obesidade
genética ob/ob, no qual há deficiência de leptina.
Com relação a isso, um fato curioso observado
por Everard et al. (2011)22 foi a capacidade de a
oligofrutose melhorar a ação da leptina, quando
administrada a esses camundongos. Assim, houve
maior perda de peso e menor ingestão alimentar
no grupo suplementado com prebiótico quando
comparado ao grupo controle.
Apesar dos resultados dos estudos com modelos
animais mostrarem efeitos positivos dos prebióticos
na obesidade e comorbidades associadas, ainda são
poucos os estudos realizados com seres humanos
e os resultados não são conclusivos.
A suplementação com ITF (16 g por 3 meses) a
mulheres obesas promoveu alterações na microbiota
intestinal porém não modificou significativamente
os parâmetros antropométricos (IMC, massa
gorda e relação circunferência cintura/quadril)
e metabólicos (glicemia e insulinemia de jejum,
insulinemia após teste oral de tolerância à glicose,
HbA1c, resistência à insulina, adiponectinemia,
perfil lipídico e proteína-C-reativa), com exceção da
glicemia após teste oral de tolerância à glicose, a qual
apresentou leve redução no grupo suplementado.52
Apesar desses resultados não significativos,
observou-se correlação entre grupos de bactérias da
microbiota intestinal e as variáveis analisadas. Entre
os grupos que aumentaram com a suplementação
de prebiótico, Firmicutes, Actinobacteria,
Bifidobacterium e Faecalibacterium prausnitzii
se correlacionaram negativamente com os níveis
de LPS, enquanto o grupo Clostridium IV se
correlacionou negativamente com parâmetros
antropométricos, glicemia de jejum, insulinemia e
índice de HOMA. Entre aqueles que diminuíram com
a suplementação com prebiótico, Propionibacterium,
Bacteroides intestinalis e Bacteroides vulgatus se
correlacionaram positivamente com mudanças na
composição corporal e homeostase da glicose.52
Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187

A suplementação com galacto-oligossacarídeos
(GOS) (5,5 g/dia por 12 semanas) também não
afetou os parâmetros antropométricos de indivíduos
com síndrome metabólica e excesso de peso, no
entanto alterou alguns marcadores relacionados
a essa síndrome. A inclusão de GOS na dieta
reduziu as concentrações plasmáticas de colesterol
total, triglicerídeos, insulina e proteína-C-reativa,e
melhorou a função imune intestinal avaliada pelo
aumento da secreção de IgA e diminuição da
calprotectina (marcador inflamatório intestinal)
nas fezes.53
A suplementação com GOS aumentou ainda o
número de Bifidobacterium nas fezes e reduziu as
quantidades de Bacteroides spp. e C. hystolyticum,
no entanto não foram estabelecidas correlações
entre as alterações na microbiota intestinal e as
variáveis analisadas.53
Tovar et al. (2012)54 também não relataram
benefício adicional da suplementação de inulina
(10 g/dia), combinada ou não com substituto
parcial de refeição, na promoção da perda de peso
em mulheres com excesso de peso submetidas a
dieta de baixa caloria. Porém vale ressaltar que
a ingestão de inulina, sem estar associada ao
substituto de refeições, foi capaz de reduzir em
20% as concentrações séricas de triglicerídeos.
Da mesma forma, Luis et al. (201055; 201156)
observaram apenas mudanças no perfil lipídico
de pacientes obesos pelo consumo de biscoitos
enriquecidos com prebióticos. No primeiro
estudo, os pacientes foram orientados a consumir
oito biscoitos enriquecidos com inulina por dia
(3 g/dia) durante um mês. Após o período de
intervenção, observou-se redução significativa de
colesterol total e LDL-c no grupo suplementado,
sem modificações nas outras variáveis bioquímicas
e antropométricas avaliadas.55 No segundo estudo,
os pacientes ingeriram dois biscoitos enriquecidos
com inulina por dia (2 g/dia), frutoligossacarídeos
(FOS) (3,1 g/dia) e ácido α-linoleico (3,2 g/dia),
com redução significativa de colesterol total, LDL-c
e proteína-C-reativa apenas entre os pacientes
obesos do sexo masculino.56
Parnell e Reimer (2009)21 relataram efeitos
benéficos da suplementação com oligofrutose
(21 g por 3 meses) a indivíduos com excesso de
peso ou obesos, independente de mudanças no
Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187
Prebióticos e probióticos na obesidade
estilo de vida. O grupo tratado apresentou perda
de peso significativa caracterizada principalmente
pela redução de gordura visceral, porém destaca-se
que a ingestão energética também foi menor nesse
grupo. A redução na ingestão energética pode
dever-se às mudanças ocorridas nos hormônios
relacionados à saciedade. No grupo da oligofrutose
houve redução de 23% da área abaixo da curva
(AUC) para grelina e aumento de 13% da AUC para
PYY, sem mudanças significativas para o GLP-1,
quando comparados os momentos iniciais e finais.
Apesar disso, não foram observadas mudanças na
avaliação subjetiva do apetite. Com relação aos
parâmetros metabólicos, o grupo suplementado
apresentou menores valores de glicose e insulina
pós-prandiais no teste de tolerância à refeição de
6 horas quando comparado ao grupo controle.
A oligofrutose não afetou as concentrações de
lipídios séricos.
Outros resultados positivos da ingestão de
prebióticos na obesidade em humanos foram relatados
por Genta et al. (2009).57 Mulheres com excesso de
peso e leve dislipidemia foram submetidas a um
programa de perda de peso durante 120 dias (dieta
hipocalórica + atividade física); aquelas que tiveram
o xarope de yacon incluído em sua alimentação
nesse período (quantidade suficiente para fornecer
0,14 g de FOS/kg de peso/dia) tiveram maior
redução de peso corporal, IMC e circunferência
da cintura. Em relação às variáveis bioquímicas,
esse grupo de mulheres apresentou redução nos
valores de HOMA-IR, insulina de jejum e LDL-c.
Os autores ressaltam que esses resultados não
podem ser atribuídos exclusivamente aos FOS
presentes no yacon. Outros componentes desse
tubérculo, tais como os compostos antioxidantes,
podem ter contribuído para esse desfecho.
Os prebióticos parecem ser ferramentas
promissoras na estratégia nutricional para a redução
do risco da obesidade e comorbidades associadas
ou como coadjuvante no tratamento dessa condição
clínica. No entanto, ainda não existem evidências
suficientes para a recomendação desses compostos
para fins de redução de peso, aumento da saciedade
e melhora do metabolismo de lipídios e glicídios.58
Existem vários tipos de ingredientes alimentares
que são prebióticos em potencial e que devido a
diferenças em sua estrutura química impactam de
forma diferente a microbiota intestinal e, portanto,
183
Frota KMG, Soares NRM, Muniz VRC, Fontenelle LC, Carvalho CMRG
também exercem efeitos metabólicos diferentes.
São necessários mais estudos, principalmente em
humanos, para investigar tais diferenças e elucidar
os mecanismos pelos quais os prebióticos exercem
seus benefícios.
COMENTÁRIOS
Estudos realizados com animais evidenciam
efeitos favoráveis de prebióticos e probióticos na
modulação da microbiota intestinal e nas alterações
metabólicas na obesidade. Porém, os estudos realizados
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tais benefícios. Esse fato pode estar relacionado à
dificuldade de controlar a ingestão desses compostos,
à duração dos estudos, a diferenças metabólicas
entre os estágios de vida e entre os gêneros, além
de a peculiaridades nos hábitos alimentares e no
estilo de vida. Dessa maneira, diante do potencial
benefício de prebióticos e probióticos na obesidade
e da presença cada vez maior dessa doença crônica
na população mundial, é necessária a realização de
mais estudos sobre o tema.
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INFORMAÇÕES ADICIONAIS
Frota KMG: Profa. Doutora do Programa de Pós-graduação em Alimentos e Nutrição, UFPI.
Soares NRM: Mestranda do Programa de Pós-graduação em Alimentos e Nutrição, UFPI.
Muniz VRC: Mestranda do Programa de Pós-graduação em Alimentos e Nutrição, UFPI.
Fontenelle LC: Mestranda do Programa de Pós-graduação em Alimentos e Nutrição, UFPI.
Carvalho CMRG: Profa. Doutora do Programa de Pós-graduação em Alimentos e Nutrição, UFPI.
Local de realização: Departamento de Nutrição, Universidade Federal do Piauí, Teresina, PI, Brasil.
Fonte de financiamento: este artigo foi desenvolvido a partir de financiamento próprio.
Declaração de conflito de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesse.

Recebido: Ago. 19, 2014

Aprovado: Mar. 29, 2015

Nutrire. 2015 Aug;40(2):173-187 187