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1
0 ∋1
2

第 卷 第 期 大理学院 学报
! ∀ 年 月 #∃ % & ∋ () ∃ ∗ + ( ) , % ∋ ,− . & / 00丫 #3 4 6
!5 ∀

Α
Φ
Ε
Δ
Χ
Β
∗
)
,Γ
∃
1
‘
知
匀
川
一
圈
嘴
渊
国三

阿 司匹林湿 法制 粒 压 片及质量检 查
刘绍飞
5 大 理 学院 药 学院 ! 级 7 班 云 南大理 8 9 5众 6 6
,

:
指 导 教师 王成军

: , 、 。

〔摘 要 」 目 的 通 过 实 验 掌握 湿 法 制 粒 压 片 的 工 艺 及 片 剂 质 量 检 查 方 法 并 对 该 处 方 工 艺 进行 评 价
: : 。 。
:
方 法 实验 制 备 并进 行 质 量 检 查 结 果 阿 司 匹 林 片 质 量检 查 符 合 5; 6! 版 药典 规 定 结 论 采 用 湿 法 制 粒
。

压 片 工 艺 制 备 阿 司 匹 林 片效 果 较好
〔关 键 词 〕 阿 司 匹 林 < 湿 法 制 拉 < 片 重 差 异 < 崩 解 时 限 < 溶 出度
= 中图 分 类号 > = 文 献 标识 码 > = 文章 编号 〕 5 ! ∀ 6! ≅
一 一
& ? ≅ ( 89 一
≅ ∀ 6
!5 !≅

( ΓΗΒ
Ι 4 ϑ ΚΛ ϑ Μ 硬Κ ,
ϑ Ν3 0 /Ο ΓΚ
ϑΦ Π Β
Ι
3 4 1
Θ Μ 侧记
Ηϑ
Β Γ Γ ΚΛ
ϑ / 0Ιϑ ϑ 34
Ρ ΣΑ
3 4 8 Ο Τ Λϑ ϑΥ
Κ
) ,% / Λ 3 1 一
ϑΙ
Θ

Φ
Β
3
Τ0 3 ΓΓ
Γ +ϑ ς Φ ϑ4 Κ 3ϑ ϑ Α Κ Ιϑ 3 Β ΙΚ
0 + ) Ι % 4 ΙΕ ϑ Γ Ο + 3Ι
) ΩΑ 4
34
洲洲〕 ΤΛ Ι4
89 吸
Κ
Β
3
1
Θ Λ
Η
3 3
, , , , ,

ϑ
( ΞΓ
Κ 3
Β Κ 〕 Ψ ϑ
1Ξ Ζ ΙΚ Ε ϑ : : ΗΑ ς
Β 1 Γϑ ς3 ΓΓϑ Γ ΚΛ ϑ ϑ [
ΙΦ
Ηϑ Β ϑ 4 Κ Κ1 ϑ1 4 ΚΒ 1 0 Κ Λϑ Μ ϑ Κ 0ϑ Ν 3 0 Ο 【ϑ 0】 Ν Β 3 04
ΚΛ ϑ Κϑ ϑ
Λ 4 1 1
0 群 Θ1 Β ΗΒ
ϑ ΓΓ 4
Ι Ν ΚΛ ϑ Γ
0Ιϑ ϑ 3 4
Ρ ∴ Α 34 ΚΙΚ Ο ϑ
Λ
ϑ ϑ
Υ ΚΛ ϑ Φ ϑ ΚΛ 1 Ρ 34
Ρ ΚΛ
] 3 4
Ρ
1
Ξ
,

4 ΗΚ Ι
3//ϑ // 1 4
ΗΒ
ϑ ΓΖ

⊥ ΚΛ
ϑ 1 Γ: ςϑΒ
Ι Φ Φ Γ
Κϑ Λ 4 1 01 盯 ϑ4
0Ι ϑ ϑ ςΒ
1 ΚΙΚ Ο ϑ ϑ ϑ ΓΑ
0 Γ
Κ : _ Λϑ
2

ϑ
Ρ _ Λϑ ϑ[ Κ ΓΟ Γ Κϑ
Λ3Γ 3 3
0Γ 1 ϑϑ ϑ
Ρ ∴ Α 3 4 ϑ
Λ Υ &
,

ΦΟ
Β
3
∴Α 34 Κ ΙΚ Ο Λϑ ϑ Υ Φ Κϑ Λ ϑ Δ 5; ;6 Ε ϑ Γ Ι1 4
Β ΗΛ ς 1 ϑ Ι3 Θ Λ Ι4 ςΒ
1 4
Τ 1 4 ϑ 0Α
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0ϑ Ν
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2

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ΓΟ Γ Κ ϑ Φ
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1
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Φ Κ1 Λ3 3 Γ
0Ιϑ ϑ Β
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即1 Ρ
〔⎯ 灯 Μ 1 Β
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Γ
α ϑ Κ 0ϑ Ν 3 0 Φ 04 ϑ ϑ 3
叮 Ρ ΙΘ
ϑ Βϑ
Ε ϑ
( ς 石4 ϑ : Γ ΟΓ Κ ϑ Ν Β3 : /0Ιϑ Λ 4 ϑ ϑ<
Τ 1 003 ς Γ ϑ Κ1 Γ1
0 Κ】Φ ϑ

0ΙΦ ΙΚ: + Ι
ϑ
ΝΒ
14
Γ Γ1
0 ΚΙΑ
Ρ ϑ ϑ

阿 司 匹 林 5(
4
Γ ς ΙΒ
、 、

6 又 名 乙 酞 水 杨 酸 醋柳
, ,

统 的 解热 镇 痛抗 炎 药 包 括 阿 司 匹 林 钙 脉 阿 司
酸 5 ( ΚΟ0 0Ι Ο 0Ι ( ϑ ΙΡ 6 其化 学 名 为
ϑϑ Γ3 ϑ ϑ 一
5乙 酞
, 、 , 、

匹 林 锌 赖 氨 酸 阿 司 匹 林 其 剂 型 有 片 剂 水溶
氧基 6 苯 甲 酸 化学式 为 Ζ
Γ β ∀!
, , 、 、 、 、 、 、

是 水 杨 酸 的 衍生 片 肠 溶 片 缓 释 片 泡 腾 片 胶囊 剂 软 膏剂 栓
、 。

剂 散剂 等
, , ,

物 白色 结 晶或 结 晶性 粉末 无 臭或 微 带醋 酸臭
,

微溶于 水 5 ;; 6 6 在 药剂 学 实验 课 中 我 们参 照 《药 物制 剂 注
。
:
≅《
,

味微 酸 其饱 和水 溶 液 加
,

ϑ Τ 试 液 即 生 成紫 红 色
∗
≅
解 》阴 和 《药 剂学 实验 指 导 》方 法 采 用 湿 法 制粒
,

阿 司 匹 林 易溶 于 乙 醇
。

5 : 9 6 可 溶 于 乙 醚 5 0 : ! 6 氯 仿 5 0:
, ,
9 6
。

熔点 压 片 工艺 制 备阿 司 匹 林 片 此 工 艺 制 备 阿 司 匹 林
。

为 ≅∀ ℃
一
!℃
。

在 温 润 空 气 中能缓 慢 分 解 游 离
,
片有 较强 的 可 操 作性 和质 量 可 靠 性 实 验结 果较
。

出醋 酸 和 水 杨 酸 内 服 后 对 胃略有 刺 激 〔 刘 到 目
, ’ 。
为满 意
仪器和 药品
, ,

前 为 止 已 应 用百 余 年 近 年 来 又 发现 了 很 多 新
Δ Η一 ! 5上 海 天 和 制
2

仪器 旋转 式压 片 机
。

用 途 引 起 了 人们 的 广 泛 关 注 〔环 〕 阿司 匹 林 为 传
,

= 收稿 日 期 > !5 只 一 ! 9 一 8 = 修 回 日期 > 加 一 一
!

= 作者简介 刘绍飞 5 ?7 6 男 云 南 昆 明 人 学 生 主 要 从 事 药学学 习

2
, ,
一 , ,

≅
总第 ? 期 自然科 学
 刘绍 飞 阿 司匹 林 湿法 制粒 压片及 质量检查

药 机械 厂 6 < ΩΗ+
一
Δ 1 Τ 片剂 硬 度 仪 5上 海 黄河药 3之
Β
4
∋
Ε
1
“
工
望
右
岌
田
国
阴
侧
图
亡
,

限 度 的 片剂不 得多 于 片 并不 得有 片 超 过 限 度 圈
检 仪器 厂 6 < Τ/ ( 脆 碎度 测 定 仪 5天 津药 典标 准
。

的 倍 结果 见 表≅
一 ,

仪器厂 6 < ∗( 叮( 系列 电子 天 平 5上海 民桥 电子天 平 按 《中 国 药 典 》 !5

吕
2 ∀
≅ 崩 解 时 限检 查 旧版 〔 〕

< 踢 7 Δ( 六 管崩解 仪 5上海 黄河药 检仪器厂 6<

厂 6 规 定 5 附 录 ; ( 6 取 药 片 8 片分 别 置 于 吊蓝 的 玻
一 ,

Χ
科 智 能 溶 出试验 仪 5 天 津 大学 无线 电厂 6 < % ΓΦ Ι
Δ&
− 4
Γ , ,

璃管 中 启 动崩解 仪进 行检查 一 般 在 内全
9∀
。

型分 光 光度 计 5上海 分析 仪器 总 厂 6 应 另取 8
, ,

部 崩解 如 有 片 不能 完全 崩 解 片进 行
2
。

阿 司 匹 林 5 药 用 6 淀粉 5 药 用 6 酒
, , , ,

药品 复试 均应 符合 规定 结果 见 表
。

石 酸 5药用 6 滑 石 粉 5药 用 6 2 8
≅ 按 《中 国药典 》 ! 以6版 规 定 5附
,

溶出 度检 查
录 ; Τ 6 溶 出 度 测 定 第 一 法 5 转 篮法 6 进 行 测 定
, ,

阿司 匹林制备
Φ 5 刃 ,4 0为 溶 剂
!
,

处 方 5Ν 片 6 阿 司 匹 林 5!2
2
产
≅? 6 以 稀盐 酸 转速 为每 分
咖水 至
,

淀粉
钟 ! 转 依 法操 作 经 ≅ ∃Φ Ι4 时 取溶液 ! Φ
0 滤
, , ,

5! ! ≅ ? 6 酒 石 酸 5! 5
6
; ∀? 5! ! ∀ ?
2 2 2

6 滑石 粉 6
, , ,

!χ 0 置 于∀
过 < 精密 量取续 滤液 ≅ Φ 0 量 瓶 中 加 !2 χ
! Φ
。 ,

淀粉浆 5 适量 6
氢 氧 化 钠溶 液 Γ Φ
0 置 水 浴 中 煮 沸 ΓΦ Ι4
, , ,

2 制备 放冷 加
。

稀 硫 酸2 ΓΦ
0
, ,

!χ 并 加 水 稀 释 至 刻度 摇 匀 照 分光
2

2 淀粉 桨 的制 备 将 酒 石 酸 细 粉溶 于
在≅!≅ Φ
4
的 波长 处 测 定 吸 收 度 按 Π β !
40
,
8 ≅ ,

少 量 蒸 馏 水 中 加 人淀 粉 混 匀 加水 至 ,∃! 0分散 光 度法
, ,

≅!
2
。

的吸 收 系 数 5 .
念6为 8∀ 计 算 再 乘 以
, , ,

均匀 加 热制 作 计
2 2 制 粒压 片 取 阿 司 匹 林 细 粉 与淀 粉 过 7
!
! χ 结果
限 度 为标 示 量 的 7
。 ,

算 出每 片 的 溶 出量
!χ
, “ ” ,

目筛 按 等 量 递 加 法 混 合 均 匀 加 淀 粉浆 。

见表 ∀
∀! 土!
2 ∀℃ 6 适 量 制 软材 用 7 目尼 龙 筛 制 粒 于
, , ,

结果
8! ℃鼓 风 干 燥
, ,

用 同 目筛 整 粒 加滑 石 粉 混匀 2
, ,

外 观检 查 结 果 色 泽均 匀 光滑 边缘 整
Φ
。

!Φ
, ,

后 计 算片重 以 中 冲模压 片 , 、 , 、 。

齐 无 明 显 杂色 点 麻 点 无花 斑 异 物
≅ 质 债检 查 。
2 硬 度 检查 结 果 见表
≅2 随机抽取 ! 片
,

外 观检 查 平铺 在 白瓷 4 二
表 硬度 检 查 5 8 6
肉 眼 观 察 ≅ !∀
, , , ,

板 置 于 白炽 灯 下 用 色泽一致
硬 度 5∋ 6 王七 结果
!
7 ! 目大小 的 杂色 点 不得 超 过 ∀ χ
一 ,

麻 点小 于
∀9 8 9 ∀9
2 2

∀8 ≅ ∀? ≅ ∀ ≅ !7
2 2

∀ ∀9
2 2 2 2

,
符合规定
∀χ
, 。

并不 得 有 严重 花 斑或异 物
2 ≅ 见 表1
7
2
≅ 硬 度检 查 按 《中 国 药 典 》 以;6 版 〔 〕规 定 脆碎 度 检 查 结 果
表 脆 碎 度 检查 5 4
δ ! 6
。

5 附 录 ,( 6 用 硬度 计测 定 将 药 片 垂 直 固 定在 微
,

α 6
Δ
5Ν α 5Ν 6
,
结 果
, ,

调 夹 头与定 头 之 间 待 药片 破碎 读 取指 示 读数
2
! 9 χ 符合规 定 5 ε !2 7
! χ 6
。 ,

共测 8 片 取其平 均 值 结 果见 表
, ,

8 7!
2

8 9∀
2

2 ≅
“
≅ 脆碎度 检查 按 《中 国 药 典 》 以刃 版 〔 〕规 。
2 片重 差 异检查 结 果 见 表≅
5附录 ; Π 6 取药 片 ! 片 精 密 称 定 后 置 脆 碎 度
, ,

定 4 δ
表≅ 片 重 差 异检 查 5 ! 6
Φ Ι
4
, , ,

测定 仪 中 振 动 除 去 细 粉 和 碎 粒 称 重后 与
片 重 5Ν 6 社 Γ
差异限度 结果
原 药片 比较 其减重 率不 得 超过 !2 7 χ 结果见 表1
, ,

! ≅≅7 ! ≅≅! ! ≅ !≅ 8
2 2 2

≅2
“
片重 差 异 检查 按 《中 国 药 典 》 仪刃 版 〔 〕规
! ≅ 8 ! ≅8 ! ≅ ? ! ≅ ≅
2 2 2 2

( 6 随 机抽 取 药 片 ! 片 精密 称 定 总 重
定 5附 录 ,
, ,

! ≅≅ ∀ ! ≅ ! ! ≅ χ6
2

≅ χ
士
2 2

!≅ !≅
2

, , , 功
珊 符合规定5ε∀
量 求 得平均 片 重 后 再 分别 精密称 定 各 片 重 量
!≅ ! ≅ 8 ! ≅≅? ! ≅ 7
2 2 2 2

≅?或
。

按药典规定!
2

按 下 式计 算 片 重 差 异 限 度
! ≅ ! ! ≅≅ 9 ! ≅ ≅ 9 ! ≅≅!
2 2 2 2

! ≅ ? 以 上 者片重 差异 限 度 为 士 ∀ χ
2
,

超 出片 重 差 异

第 卷 6 ∀ 年
;
5 月 第 期
 大 理学 院学 报

∃
#
!
,
+
∗’
)
(
∋
&
%
∀
‘
卜
。
工
国
旧
图
浦
渊
,
若
一 2 ∀ 见 表1
。
崩 解 时 限检 查 结 果 量 检 查 符 号 规 定 一 般 而 言 湿法 制 粒 压 制 的 药 片
4 δ
崩 解 时 限检 查 5 8 6
,

表 崩 解度 不及 干 法 制粒压 制 的 好 但本 次 实验所 得
成 品 崩解 时 限 均 在 9∀ 以 下
,

崩解 时间 5 6
Γ 玉七 结果 远 小 于 药典规定
∀Φ Ι4 。

7 9 ≅ 7≅φ ≅ 肠 符合规定5ε ∀而4 6

2 2

目 8 目
, 、

在 同一 实验条 件下 其 他实验 组用
2 8
。

溶 出度 检查 结果 见 表∀
筛制 粒整 粒 所得 成 品 均 不合格 本实验 用 7 目筛
, ,

4 δ
表∀ 溶 出度 检查 5 8 6 , , 。
制粒 成 品 合格 原 因可 能 与粒度有 一定 关 系
5 ΝΦ 6
编号 α ( 溶出量5叱 6 累积溶出百蟀 与Σ比较 结果 , 、 、

在 片 剂 制 备 中 处 方 生 产 工 艺 操 作 技 术及
≅ !≅ 8 ! ∀7 78 2 χ γ
Σ
・

机械 设备 等方 面 的 因 素均 会 影响 片 剂质 量 压 片
≅∀ !≅ !∀ 8 7∀ ≅χ γ
Σ
2 ・ ・

、 、 、
:
过 程 中可 能 出现 的 问题 有 松 片 裂 片 粘 冲 崩
≅ ≅ ≅? ! ≅仍 ! 乃! 7 ≅ ≅χ γ
Σ
2 2 2

∀ χ
・
,
、 、 、 、 ,

解 迟缓 片 重差异 大 变 色 或色 斑 麻 点 迭 片 等
≅ ≅? ! 邓? 9? !
χ Σ 符合靛 550既 6
2

! 刀9
2 2

ε , , ‘, 。

应 对所 出 现问 题 分析 找 出 原 因 并 加 以 解 决〔 〕

∀ ≅ ! ≅抖 ! 8 朋 8χ γ
Σ
2 ・ ・
。 、

但本 次 实验 没有 出 现 以 上 问 题 实验 所选 处方
8 ! ≅≅ γ
Σ
・

≅
2

! 刀0 卯 ∀χ
・
,

制 备工 艺是 合理 的 所 制 备 的 阿 司 匹 林 片质量 检
, , 。

查全 部合 格 实 验效果较 好 达到 预 期 目的
∀ 讨论
阿 司 匹 林 的湿 粒 遇 铁 器 常 使 颗 粒 微 带 淡 红
, , 〔参考 文 献 〕
色 故 应 尽 量 避 免 与 铁 器 接 触 制 粒 时 宜使 用 尼
龙 筛 加人 酸性 辅料 酒石 酸 和拘椽 酸 5!2 ≅ χ 司 ∀ χ 6
。 2

.
0
〔− 〕 胡 熙 明 张 立 平 中国 药物 大 全 一 西 药卷 〔/ 〕北 京
.
,

以 防 止 原 料 与铁 器 接触 后变 色 亦 可 延缓 水解 反
−1 − 3
2
. .
,

。
人民 卫 生 出版 社
应 0
〔3 〕 郑 虎 药物 化 学 〔/ 〕第五 版 北 京 人 民 卫 生 出 版
. .
,

湿 法 制 粒 时 混 合 的强 度 和 时 间对 制 成 颗粒 社
,
34 5 −6
5
. .

的硬 度 以 及 片剂 的 硬度 和 崩解 时间 都 有影响 制 〔5 〕 ∋ ! 一 )7 89 : /) ∋;
.
9 <9
=> 9 7 ?
: ≅<7 =? = ? Α 9
9
Β
9 ≅> ?

粒前 要 将 物 料 粉碎 成粒度 大小 相近 粒 度 均 匀 的 =? : : = >9 7 >9

〔Φ 〕Χ Δ
.

7 ≅9
Χ Δ7 ≅ 9 Δ9 ≅ > Ε9 Δ
7 ≅Ε 7 ?
Δ9 ≅> 3 44 3
, ,

−5 Γ Η一2 Ι
0
3 2 − 一3 2
.
,

物料 容易 混合 均匀 过 筛 将物料 分级有 利 于 提 高
〔ϑ 〕氏 −苗 Φ/ Κ Λ9 ?
>画
Κ
?
/( Α
帅 Χ Ε8 Δ
9
Μ Δ (! 任 石>
, ,

质量
,

压 片时 物 料 的 粒度 分布 对 片 剂 的 硬度 片
、
剧
=? Χ 7 ≅= 9 Ν =< > Λ
<
Β
Ο 7<
? ≅> ≅ := Δ7
< :=>
9
Ο
>
7
7 & 0 7
Δ
既
、 。

重差 异 裂 片 等 均有 明 显 影 响 实 验过 程 中采 用
8 > ≅9 Π ≅= 9 = Ν Π
〔Φ 〕Φ 7
#Π
7 <9 & 9 7 7 > 9 7
。
>
Β ΔΔ9 ≅
< Δ=≅ 8
的 粉碎 方 法 和 混 合 时间 及 强 度较 为 恰 当
Σ
Ι
ΓΡ 一Σ
7 9 ≅
Ι
ΓΡ
0
<
Θ 3 3 Η− Γ6Ι ϑ
4
.
, ,
,

合 理选 用 粘 合剂 的 种 类 对药 片 质量 有 较 大
〔Η 〕 王晓 燕 崔 福德 辅 料 对 阿 司 匹 林 片 剂 稳 定 性 的 影
.
,

? 。 ,

影 响 〔 〕 粘合 剂 与 润 滑 剂 选 用 是 否恰 当 不 仅 影
响 〔Φ 〕中国 医 药工 业 杂 志 3 ΓΡ
Ι 3 −3 Γ 5 Ι Η 15 Η 1ϑ
0 一
. . .
,

, 。

响制剂 的 成 型 和 外 观 也影 响其 内在 质量 既可
〔2 〕 张 金 平 阿 司 匹 林片 荆 粉 末 直 接 压 片 新 工 艺 研 究
.

使 片剂 不 能 成 型 和 在 包装 运 输 过 程 中 出 现松 〔Φ 〕中 国 新 药杂 志
.
,
34 5
.

−3 Γ − Ι Η
0
ϑ 一2.
、 , 、

片 裂片 也 可 能 长时 间不 崩解 溶 解 和 有 效 成 分 Γ Σ 〕 顾 学裘 药 物 制 剂 注 解 〔/ 〕 北 京 人 民 卫 生 出 版
.
0
.

、 。

不 能 溶 出 生 物利 用 度低 − 1 65 Η 25
. .
,

社
2
Π 1
Π Ρ
0 〔6 Ι 中国 药典 委 员会 中华人 民 共和 国 药典 Τ 3 Γ;
.

/
.

等 验 证 了 滑石 粉 作 为 润 滑 剂 的 阿 司 刃版〔 〕
Ι − 附 录 Η Σ1 Σ3
北 京 化 学工 业 出版 社 3 ΓΡ ΣΗ
0 0
. .
。 , 、 、 、
’“
匹 林 的 稳 定性 〔 〕
实验 中 采 用 滑 石 粉作 为 润 滑
〔1 Ι 罗 明 生 高天 惠 药剂 辅 料 大 全 〔/ 〕四 川 四 川 科
0
. .
,
, , ,

剂 颗 粒 流动 性较 好 片重 差 异 小 符合 《中 国药
− 1 5 Σ 3.
.

技 文 献 出 版社
,
, ’“ 。

典 》 以刃 版 规定 与文 献〔 〕报道 一 致
〔− 4 〕Υ :
Δ Υ 7 Π Χ Ω9 ΔΔ Φ Θ
? : ς7 Ε
7
Π
< Ο = −12
> ϑ
. . .

Η3
・ .
, ,

!χ
,

实 验 中选 用 淀粉 浆作 为 粘 合剂 以 温 浆
〔− − Ι 刘 建新 压 片 中 可能 发 生 的 问 题 及解 决 办 法 〔
Φ〕
. .

, ,

加人 对阿 司 匹林 片硬 度 和 溶 出度影 响较小 质 −11 Η 2 Γ 5 Ι ϑ 4 一ϑ −

0
.
, ,

中 国 药房
≅8
总第 −1 期 自然科 学