Avaliação da Administração Crônica de Mucuna Pruriens

VREUH3DUkPHWURV%LRTXtPLFRVH+HPDWROyJLFRVHGH
FARMACOLOGIA / PHARMACOLOGY
)DUPDFRORJLD3KDUPDFRORJ\
VHXV(IHLWRV1HXURSURWHWRUHVHP0RGHORGH'RHQoDGH
Parkinson

Avaliação da Administração Crônica de Mucuna

pruriens sobre Parâmetros Bioquímicos e
Hematológicos e de seus Efeitos Neuroprotetores,
em Modelo de Doença de Parkinson

Evaluation of Chronic Administration of Mucuna pruriens on

Biochemical and Hematological Parameters and its
Neuroprotective Effects on a Parkinson’s Disease Model
1
Amanda A. Lopes; 2Fábio A. Pereira; 1Maria G. Queiroz; 3Márcia V. Pitombeira; 1Luzia K. A. M. Leal;
1
*Glauce S. B. Viana

1
'HSDUWDPHQWRGH)DUPiFLD8QLYHUVLGDGH)HGHUDOGR&HDUi5XD&HO1XQHVGH0HOR&(3
)RUWDOH]D&(

2
'HSDUWDPHQWRGH)LVLRORJLDH)DUPDFRORJLD8QLYHUVLGDGH)HGHUDOGR&HDUi$Y&HO1XQHVGH0HOR
5RGROIR7Hy¿OR&(3)RUWDOH]D&(

3
'HSDUWDPHQWRGH3DWRORJLDH0HGLFLQDO/HJDO8QLYHUVLGDGH)HGHUDOGR&HDUi5XD0RQVHQKRU)XUWDGR
VQ5RGROIR7Hy¿OR&(3)RUWDOH]D&(

*Correspondência:HPDLOJEYLDQD#OLYHFRP

Palavras chave:
Mucuna pruriens/'23$'RHQoDGH3DUNLQVRQ1HXURSURWHomR

Keywords:
Mucuna pruriens/'23$3DUNLQVRQ¶VGLVHDVH1HXURSURWHFWLRQ

Resumo
$GRHQoDGH3DUNLQVRQ'3pXPDSDWRORJLDQHXURGHJHQHUDWLYDFDUDFWHUL]DGDSHODSHUGDSURJUHVVLYDGHQHXU{-
QLRVGRSDPLQpUJLFRVQDVXEVWkQFLDQHJUD2VVLQDLVFDUGLQDLVGDGRHQoDVmREUDGLFLQHVLDWUHPRUGHUHSRXVRH
LQVWDELOLGDGHSRVWXUDOeDVHJXQGDGRHQoDQHXURGHJHQDWLYDPDLVFRPXPDSyVDGRHQoDGH$O]KHLPHU2VWUD-
WDPHQWRVGLVSRQtYHLVVmRDSHQDVVLQWRPiWLFRVQmRHYLWDQGRDSURJUHVVmRGDGRHQoDHD/'23$FRQVLGHUDGD
padrão-ouro, apresenta efeitos colaterais sendo a discinesia um dos mais sérios. Mucuna prurienspXWLOL]DGD
QDPHGLFLQDWUDGLFLRQDOSULQFLSDOPHQWHQDËQGLDSDUDRWUDWDPHQWRGH'3(VVDHVSpFLHFRQWpPHQWUHRVVHXV
FRQVWLWXLQWHVELRDWLYRVD/'23$HSDUHFHDSUHVHQWDUXPSRWHQFLDOGLVFLQpVLFRPHQRUGRTXHDTXHOHGD/'23$
VLQWpWLFD1RSUHVHQWHWUDEDOKRREVHUYRXVHTXHDDGPLQLVWUDomRGH/'23$GXUDQWHGLDVDXPHQWDDVFRQ-
FHQWUDo}HVGHGRSDPLQDQRHVWULDWRDSyVDOHVmRXQLODWHUDOSRU2+'$HPUDWRV1DVGRVHVXVDGDVH
PJNJSRHTXLYDOHQWHVDHPJNJGH/'23$QHQKXPD DOWHUDomRIRLREVHUYDGDQRVQtYHLVGH1(
+7RXGHVHXPHWDEyOLWR+,$$$OpPGLVVRQHQKXPDDOWHUDomRVLJQL¿FDWLYDIRLGHPRQVWUDGDQRVSDUkPHWURV
bioquímicos ou hematológicos, após administração crônica de M. pruriensQDVGRVHVGHHPJ
NJGXUDQWHGLDV2VUHVXOWDGRVVmRLQGLFDWLYRVGHHIHLWRVQHXURSURWHWRUHVHFRQ¿UPDPRSRWHQFLDOEHQp¿FR
de M. pruriensQRWUDWDPHQWRGH'3

5HYLVWD)LWRV9ROQžMDQHLURPDUoR 37
 Avaliação da Administração Crônica de Mucuna Pruriens
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)DUPDFRORJLD3KDUPDFRORJ\
VHXV(IHLWRV1HXURSURWHWRUHVHP0RGHORGH'RHQoDGH
Parkinson

Abstract
3DUNLQVRQ¶VGLVHDVH3'LVDQHXURGHJHQHUDWLYHGLVHDVHWKDWFDXVHVDVHOHFWLYHORVVRIGRSDPLQHUJLFQHXURQVLQ
the substantia nigra. The cardinal signals of the disease are bradykinesia, resting tremor and postural instability.
,W LV WKH VHFRQG PRVW FRPPRQ QHXURGHJHQHUDWLYH GLVHDVH DIWHU $O]KHLPHU¶V GLVHDVH IRU ZKLFK WKHUH LV QR
neurorestorative treatment. Mucuna pruriensLVXVHGLQWUDGLWLRQDOPHGLFLQHHVSHFLDOO\LQ,QGLDWRWUHDW3'VLQFHLW
LVNQRZQWRFRQWDLQ/'23$DPRQJRWKHUELRDFWLYHFRQVWLWXHQWVVWLOOFRQVLGHUHGDJROGVWDQGDUGIRUWKHWUHDWPHQW
RI3',QWKHSUHVHQWVWXG\ZHREVHUYHGWKDWWKHGDLO\RUDODGPLQLVWUDWLRQRIWKHH[WUDFWRIM. pruriens for 14 days
DQGPJNJLQFUHDVHVWKH'$FRQFHQWUDWLRQVLQWKHVWULDWXPDIWHUWKHXQLODWHUDO2+'$OHVLRQLQUDWV$W
WKHGRVHVXVHGHTXLYDOHQWWRDQGPJNJV\QWKHWLF/'23$QRFKDQJHVZHUHREVHUYHGLQVWULDWDOFRQWHQWV
RI1(+7RULWVPHWDEROLWH +,$$,QDGGLWLRQ QRVLJQL¿FDQW DOWHUDWLRQV ZHUHGHPRQVWUDWHG LQELRFKHPLFDO
RUKHPDWRORJLFDOSDUDPHWHUVDIWHUWKHH[WUDFWDGPLQLVWUDWLRQDWWKHGRVHVRIDQGPJNJXSWR
GD\V2XUUHVXOWVSRLQWRXWWRDQHXURSURWHFWLYHHIIHFWDQGFRQ¿UPWKHSRWHQWLDOEHQH¿WRI M. pruriens for the
WUHDWPHQWRI3'

Introdução conhecida popularmente como feijão-mucunã, alusão

A doença de Parkinson é um distúrbio progressivo re-
ODFLRQDGRFRPDLGDGHFDUDFWHUL]DGRSHODGHJHQHUD-
ção dos neurônios nigroestriatais dopaminérgicos do
JkQJOLREDVDOTXHUHVXOWDHPEUDGLFLQHVLDWUHPRUGH
DRIRUPDWRGHVXDVVHPHQWHV&RUUrDeXPD
leguminosa nativa da Índia e Antilhas e todas as par-
tes da planta possuem propriedades farmacológicas,
VHQGR DVVLP XWLOL]DGD FRPR SODQWD PHGLFLQDO SDUD
o tratamento de várias enfermidades (Vidal e Silva-
UHSRXVR H ULJLGH] PXVFXODU$SHVDU GD VXD HWLRORJLD /ySH]1DËQGLDKiSHORPHQRVDQRV
desconhecida, sabe-se que existe uma destruição das DVVHPHQWHVGH0SUXULHQVVmRXWLOL]DGDVQRVWUDWD-
WHUPLQDo}HV GRSDPLQpUJLFDV QLJURHVWULDWDLV OHYDQGR PHQWRVGH'3GLDEHWHVKLSHUWHQVmRHGLVW~UELRVVH-
D  GH UHGXomR QRV QtYHLV GH GRSDPLQD TXDQGR xuais (Rathi et al., 2002; Grover, Rathi e Vats, 2002;
HQWmR RV VLQWRPDV FRPHoDP D PDQLIHVWDUVH 'HX-
mens, Blokland e Prickaerts, 2002).
O tratamento atual está restrito ao alívio sintomático
GDGRHQoDSRLVDLQGDQmRH[LVWHPGURJDVFDSD]HVGH
0DQ\DP'KDQDVHNDUDQH+DUHDE'HQWUHRV
principais constituintes bioativos da planta estão a L-
'23$HRVDOFDOyLGHVPXFXQLQDPXFXQDGLQDPXFX-
adinina, prurienina e nicotina, além de componentes
outros como o beta-sitosterol, glutationa, leucina, áci-
inibir a degeneração neuronal. O tratamento com levo- GRVYHQyOLFRHJiOLFR9LGDOH6LOYD/ySH]
GRSD/'23$RXFRPGURJDVDJRQLVWDVGRSDPLQpU-
JLFDVpLQLFLDOPHQWHH¿FD]PDVDSyVVHXXVRFU{QLFR Estudos toxicológico e farmacológico pré-clínicos do
e com a evolução da doença, a terapia dopaminérgica extrato de M. pruriens demonstraram a sua baixa toxi-
VHWRUQDLQYLiYHO5LFKDUGVRQ.DVHH-HQQHU
7UDWDPHQWRV DOWHUQDWLYRV WrP VLGR XWLOL]DGRV XVDQGR
outras drogas, como antagonistas de receptores co-
linérgicos muscarínicos ou inibidores da monoamino
oxidase, no entanto, essas tentativas terapêuticas
FLGDGH7KLSDWKLH8SDGK\D\EHPFRPRDVXD
capacidade de aumentar o teor de dopamina no cór-
WH[FHUHEUDOGHUDWRV.DW]HQVFKODJHU(YDQVH0DQ-
son, 2004) além de propriedades antidiabética (Rathi
et al., 2002; Grover, Rathi e Vats, 2002) e antioxidante
são limitadas. Consequentemente, outras alternativas 7ULSDWKL H 8SDGK\D\  (VWXGR FOtQLFR PRVWURX
para o tratamento da doença de Parkinson têm sido que o extrato de feijão-mucunã (HP 200) apresenta
pesquisadas, principalmente baseadas em drogas HIHLWRVEHQp¿FRVQD'3VHPHIHLWRVFRODWHUDLVLPSRU-
não-dopaminérgicas (Hurley, Mash e Jenner, 2000).
$OHVmRQLJURHVWULDWDOXQLODWHUDOLQGX]LGDSRU2+'$
(6-hidroxidopamina) tem sido largamente usada como
XPPRGHORDQLPDOGD'3$JRQLVWDVGHUHFHSWRUHVGR-
paminérgicos, agindo nos receptores supersensíveis
GR HVWULDWR OHVLRQDGR LQGX]HP FRPSRUWDPHQWR URWD-
cional contralateral ao lado lesionado.
WDQWHV.DW]HQVFKODJHU(YDQVH0DQVRQ
Os objetivos do presente trabalho foram: avaliar os
efeitos da administração crônica de extrato de M. pru-
riensVREUHRVSDUkPHWURVELRTXtPLFRVHKHPDWROyJL-
cos e estudar seus possíveis efeitos neuroprotetores
HPPRGHORGH'3HPUDWRVOHVmRHVWULDWDOXQLODWHUDO
FRP 2+'$ $R ¿QDO GR H[SHULPHQWR RV DQLPDLV
A espécie Mucuna pruriens L. é uma planta trepadeira foram submetidos a testes comportamentais (com-
da família Fabaceae que ocorre em climas tropicais, SRUWDPHQWR URWDFLRQDO QD SUHVHQoD GH DSRPRU¿QD

38 5HYLVWD)LWRV9ROQžMDQHLURPDUoR
 Avaliação da Administração Crônica de Mucuna Pruriens
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)DUPDFRORJLD3KDUPDFRORJ\
VHXV(IHLWRV1HXURSURWHWRUHVHP0RGHORGH'RHQoDGH
Parkinson

H VDFUL¿FDGRV SDUD D GHWHUPLQDomR GH PRQRDPLQDV diariamente durante 14 dias, os animais foram admi-
1( '$ '23$& +7 +9$ H +,$$ HP Q~FOHR
HVWULDGRSRUFURPDWRJUD¿DHPIDVHOtTXLGDGHDOWDH¿-
ciência (CLAE).
Material e métodos
Drogas e reagentes
A droga em pó, preparada a partir de sementes de M.
nistrados com o extrato aquoso das sementes de M.
pruriens. Os testes comportamentais e a dissecação
GDV DpUHDV FHUHEUDLV IRUDP UHDOL]DGRV  K DSyV D
última administração da droga.
Dissecação das áreas cerebrais para determinação
de monoaminas por CLAE
Após os testes comportamentais, os animais foram
pruriensIRLIRUQHFLGDSHODHPSUHVD3936$3DUQD- GHFDSLWDGRVFRPXPDJXLOKRWLQD+DUYDUG86$HRV
tED3,HFRQWLQKDHPWRUQRGHGH/'23$2V encéfalos retirados rapidamente e colocados sobre
demais reagentes foram de grau analítico, sendo em papel alumínio numa placa de Petri com gelo. Em se-
VXDPDLRULDDGTXLULGRVGD6LJPD$OGULFK86$
Animais
8WLOL]DUDPVHUDWRVPDFKRVGDOLQKDJHP:LVWDUFRP
peso variando entre 180 e 220g, provenientes do Bio-
WpULR GR 'HSDUWDPHQWR GH )LVLRORJLD H )DUPDFRORJLD
GD )DFXOGDGH GH 0HGLFLQD GD 8QLYHUVLGDGH )HGHUDO
do Ceará. Os animais foram mantidos em caixas plás-
ticas (5 a 6 animais por caixa), em ambiente com tem-
SHUDWXUDFRQWURODGDHPFLFORFODURHVFXURGHKH
com livre acesso a água e alimento até o momento
GR H[SHULPHQWR 5HDOL]DUDPVH RV H[SHULPHQWRV GH
DFRUGRFRPR³*XLGHIRUWKH&DUHDQG8VHRI/DER-
UDWRU\$QLPDOVIURPWKH86'HSDUWPHQWRI+HDOWKDQG
Human Services”.
JXLGDDFRPSDQKDQGRVHD¿VVXUDVDJLWDOPHGLDQDD
camada cortical cerebral foi liberada das leptomenin-
ges com a ajuda de uma pinça reta de microdisseca-
ção. Assim, o córtex foi divulsionado delicadamente
em toda a sua extensão fronto-occipital e rebatido
para os lados, expondo assim parte do corpo estria-
do. O corpo estriado (caudado, putamen e globo pá-
lido) foi então isolado das estruturas circunjacentes
por divulsionamento com tesoura de microdissecção,
VHQGRVXDUHWLUDGDRULHQWDGDSHORGLkPHWURGDSRUomR
tuberosa visível desses núcleos após o rebatimento
lateral do córtex.
Determinação de monoaminas e metabólitos
$V FRQFHQWUDo}HV GDV PRQRDPLQDV QRUDGUHQDOLQD
1( GRSDPLQD '$ VHURWRQLQD +7 H GH VHXV
Toxicologia crônica
Administraram-se diariamente por via oral aos ani-
mais (8 por grupo), mantidos em gaiolas metabólicas,
doses do extrato de M. pruriens (Ext.MP) variando
HQWUH  H  PJNJ GXUDQWH  GLDV$R JUXSR
PHWDEyOLWRV '23$& iFLGR GLKLGUR[LIHQLODFpWLFR
HVA (ácido homovanílico) e 5-HIAA (ácido 5-hidroxi-
-indolacético) foram analisadas em homogenatos de
Q~FOHR HVWULDGR D  SUHSDUDGRV HP WDPSmR FRQ-
tendo ácido perclórico (0,1 M), após centrifugação. As
controle foi administrada água destilada. Os animais DPRVWUDVȝOIRUDPLQMHWDGDVHPXPHTXLSDPHQWR
IRUDPSHVDGRVVHPDQDOPHQWHHDR¿QDOGRSHUtRGR GH &/$( 6KLPDG]X -DSmR XWLOL]DQGRVH SDUD LVVR
coletaram-se amostras de sangue do plexo retroorbi- XPDFROXQD&/&2'6FP[PP—PGL$
WDO SDUD GHWHUPLQDo}HV GRV SDUkPHWURV KHPDWROyJL- fase móvel continha tampão ácido cítrico 0,163 M,
cos e bioquímicos do sangue. S+HiFLGRRFWDQRVXOI{QLFRVyGLFR0626
como reagente formador do par iônico, acetonitrila
Cirurgia estereotáxica e lesão estriatal com 6-OHDA YYHWHWUDKLGURIXUDQRYY1('$'23$&
,QMHWDUDPVHWLRSHQWDOPJNJLSHKLGUDWRGHFORUDO HVA, 5-HT e 5-HIAA foram eletronicamente detecta-
PJNJLSDRVDQLPDLVTXHUHFHEHUDPHPVHJXL- dos, usando-se um detector amperométrico (Modelo
GDGXDVLQMHo}HVHVWHUHRWi[LFDVLQMHo}HVXQLODWHUDLV /(&'6KLPDG]X-DSmRSHODR[LGDomRHPHOHWURGR
de 1 µl cada, em um dos lados do corpo estriado direi- GH FDUERQR YtWUHR ¿[DGR HP  9 UHODWLYDPHQWH D
WR GH 2+'$ GLVVROYLGD HP VDOLQD FRQWHQGR  um eletrodo de referência de Ag-AgCl.
GH iFLGR DVFyUELFR HP XPD FRQFHQWUDomR ¿QDO GH
 —OPO$V LQMHo}HV IRUDP SURFHVVDGDV GH DFRUGR Análise estatística
FRP DV VHJXLQWHV FRRUGHQDGDV$3  0/  3DUDDDQiOLVHGRVSDUkPHWURVELRTXtPLFRVHKHPD-
'9DSDUWLUGREUHJPD3D[LQRVH:DWVRQ tológicos, os resultados foram submetidos a Análise
usando-se uma seringa Hamilton de 5 µl. A seringa foi GH9DULkQFLD2QH:D\$129$H6WXGHQW1HZPDQ-
deixada no local de aplicação por 2 min, para assegu- -Keuls como teste post hoc. No caso das determi-
rar que seu conteúdo foi injetado corretamente (Kim et QDo}HV GDV FRQFHQWUDo}HV GH PRQRDPLQDV H PH-
DO8PDKRUDDQWHVGDFLUXUJLDHVWHUHRWi[LFDH WDEyOLWRV XWLOL]RXVH R WHVWH W GH 6WXGHQW SDUHDGR

5HYLVWD)LWRV9ROQžMDQHLURPDUoR 
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VREUH3DUkPHWURV%LRTXtPLFRVH+HPDWROyJLFRVHGH
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Parkinson

comparando-se o valor do lado lesionado com o do Tabela 1 - Efeito do extrato de sementes de Mucu-
não-lesionado, em cada grupo. Os resultados foram na pruriens (Ext.MP) sobre as concentrações de
dopamina e de seus metabólitos em núcleo estria-
FRQVLGHUDGRVVLJQL¿FDQWHVTXDQGRDSUHVHQWDUDPXP
do de ratos
YDORUGHS
Grupo DA DOPAC HVA
Resultados e Discussão Controle L 2443,0±804,0** “ 783,8±55,2
NL 4472,0±630,4 “ 872,2±85,1
A M. pruriens GHYLGR DR VHX DOWR WHRU GH /'23$ p (6) (8) (6)
XWLOL]DGD HP YiULDV SDUWHV GR PXQGR SULQFLSDOPHQWH Ext.MP50 L 2474,0±774,5* “ “
QDPHGLFLQDWUDGLFLRQDOLQGLDQDQRWUDWDPHQWRGD'3 NL “ “ “
(5) (5) (7)
Contudo, sua administração prolongada não parece
Ext.MP100 L 2864,0±206,4* “ “
estar associada ao aparecimento de discinesia, possi- NL “ 2752,0±204,2 733,0±35,7
velmente por conta de outros componentes bioativos (5) (5) (8)
presentes na planta. Assim, estudo recente (Kasture Falso Op. NL 3370,0±863,4 “ “
HW DO  PRVWURX TXH D DGPLQLVWUDomR DJXGD GH NL “ “ 756,6±54,1
(4) (4) (4)
extrato de M. pruriens QD GRVH GH  PJNJ  HTXL-
Os valores são médias ± EPM do número de animais em parênteses.
YDOHQWH D  PJNJ GH /'23$ DQWDJRQL]RX RV Gp- / ODGRQ~FOHRHVWULDGROHVLRQDGRFRP2+'$1/ FRQWUDODWH-
¿FLWV FRPSRUWDPHQWDLV LQGX]LGRV SHOD DGPLQLVWUDomR ral, não lesionado. Ext.MP 50 e 100 representam os grupos tratados
FRPHPJNJYRGRH[WUDWRGDVVHPHQWHVGHM. pruriens.
XQLODWHUDO GH 2+'$ HP URHGRUHV$ DGPLQLVWUDomR SFRPSDUDGRDRODGRQmROHVLRQDGR SFRPSDUDGRDR
VXEFU{QLFDGRH[WUDWRQDGRVHGHPJNJHTXLYD- lado não lesionado.

OHQWHDPJNJGH/'23$DSUHVHQWRXXPSRWHQFLDO
GLVFLQpVLFRPHQRUGRTXHDTXHOHGD/'23$VLQWpWLFD
Mais recentemente, outro grupo de pesquisadores
PRVWURX HP PRGHOR H[SHULPHQWDO GH '3 TXH D DG-
ministração do extrato aquoso de M. pruriens melho-
UDRVVLQWRPDVGRSDUNLQVRQLVPRFRPULVFRUHGX]LGR
de discinesias (Lieu et al., 2010). Mostrou-se também
(Pathan et al., 2011) que a droga atenua a discinesia
RURIDFLDOLQGX]LGDSRUKDORSHULGROHPUDWRVSRVVLYHO-
PHQWHGHYLGRDVXDFDSDFLGDGHVHTHVWUDGRUDGHUD-
dicais livres.
Os resultados do presente trabalho mostraram que
Manyam e colaboradores (2004a) mostraram em ra-
WRVVXEPHWLGRVDOHVmRQLJURHVWULDWDOFRP2+'$H
sob administração durante 52 semanas de formulação
à base do endocarpo de M. pruriens (HP-200), nas
GRVHVGHHJNJHIHLWRVLJQL¿FDWLYRQDVFRQ-
FHQWUDo}HVFRUWLFDLVGHGRSDPLQD&RQWXGRQHQKXPD
DOWHUDomRIRLREVHUYDGDQRVWHRUHVGH/'23$QRUH-
pinefrina, serotonina ou dopamina e seus metabólitos
+9$'23$&H+,$$QRWUDWRQLJURHVWULDWDOeSRV-
sível que os constituintes químicos presentes nesse
extrato sejam diferentes daqueles presentes no extra-
to preparado com os cotiledôneos. Assim, em outro
estudo (Mayam et al., 2004b) avaliou-se a atividade
neuroprotetora de extrato preparado com cotiledône-
RVGH0SUXULHQVQRPRGHORGH'3HPUDWRVOHVmR
o extrato de M. pruriens apresenta efeito neuropro-
WHWRU QR PRGHOR GH OHVmR HVWULDWDO FRP 2+'$ HP
ratos, tendo-se em vista que o percentual de redução
QLJURHVWULDUDO SRU 2+'$ PRVWUDQGR TXH D GURJD
DXPHQWRX GH PRGR VLJQL¿FDWLYR DV FRQFHQWUDo}HV
GH/'23$GRSDPLQDQRUHSLQHIULQDHVHURWRQLQDQD
substancia negra. A droga aumentou também a ativi-
QRV QtYHLV GH GRSDPLQD '$ QRV JUXSRV FRQWUROHV dade do complexo 1 mitocondrial no cérebro, conside-
OHVLRQDGRV FRP 2+'$ H QmR WUDWDGRV FRP R ([W UDGDUHGX]LGDQHVWHPRGHORGH'3SRUpPQmRDIHWRX
03  IRUDP VLJQL¿FDWLYDPHQWH PDLV HOHYDGRV in vitro a atividade da monoamino oxidase (MAO).
do que aqueles observados com o grupo lesionado e 6HJXQGRHVWHVDXWRUHV1$'+H&RHQ]LPD4TXH
WDPEpP DSUHVHQWDP HIHLWRV EHQp¿FRV QD '3 H TXH
WUDWDGRFRPDPDLRUGRVHGH([W03&RQWXGR
ocorrem nas sementes de M. pruriens, podem ter con-
HQTXDQWRRVQtYHLVGH'23$&IRUDPWDPEpPUHGX]L- tribuído para os efeitos da droga.
GRVQRVJUXSRVOHVLRQDGRVHQmRWUDWDGRVHVVH
efeito foi até mais intenso nos grupos lesionados e Nossos resultados mostraram também que, ao con-
WUDWDGRV FRP ([W03 QDV GRVHV GH   H  trário daqueles demonstrados em outros estudos
(Mayam et al., 2004a,b) não houve nenhuma alte-
PJNJ  1mR KRXYH DOWHUDomR VLJQL¿FDWLYD QRV
YDORUHVGH+9$(PWRGRVRVFDVRVDVFRPSDUDo}HV
foram feitas entre os valores obtidos com o núcleo es-
triado lesionado (ipsilateral) e aquele não lesionado
(contralateral) de cada animal e de cada grupo.
40
ração nos níveis de norepinefrina, serotonina ou no
metabólito desta, 5-HIAA, após a administração do
extrato de M. pruriens. Como a nossa preparação cor-
UHVSRQGH D  GH /'23$ DV GRVHV XWLOL]DGDV QR
presente trabalho são, portanto, equivalentes a 25 e
5HYLVWD)LWRV9ROQžMDQHLURPDUoR
 Avaliação da Administração Crônica de Mucuna Pruriens
VREUH3DUkPHWURV%LRTXtPLFRVH+HPDWROyJLFRVHGH
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Parkinson

PJNJGH/'23$eSRVVtYHOTXHDOWHUDo}HVPDLV Tabela 4 - Efeito do tratamento por 90 dias com

intensas possam ser observadas com doses maiores. extrato seco obtido das sementes de Mucuna pru-
riens (MP) nos parâmetros hematológicos do san-
Tabela 2 - Efeito do extrato de sementes de M. pru- gue de ratos
riens (Ext.MP) sobre as concentrações de nora-
drenalina e de 5-HT e seu metabólito (5-HIAA) em Parâmetro Ext.MP Ext.MP
Ext.MP
núcleo estriado de ratos Controle 1000 mg/
90 250 mg/kg 500 mg/kg
kg
Grupo NE 5-HT 5-HIAA +(0J
“ 8,4 ± 0,2 8,0 ± 0,3 8,7 ± 0,1
Controle L “ “ 275,3 ± 44,7 dL)
NL “ “ 207,1 ± 23,5 +*%J
 (11) (11) “ 15,3 ± 0,3 “ 15,4 ± 0,2
dL)
Ext.MP50 L “ “ “ +7& 46,1 ± 0,8 43,5 ± 0,7 42,6 ± 0,7 44,1 ± 0,4
NL 350,3 ± 62,3 “ 554,3 ± 84,5 VCM (fL) 51,3 ± 0,3 51,8±0,6 “ 50,4±0,4
(6) (6) (8) HCM
17,7 ± 0,1 18,2 ± 0,2 18,7 ± 0,2 17,6 ± 0,2
Ext.MP100 L 154,0 ± 51,7 “ “ JG/
NL 156,8 ± 78,0 “ 266,6 ± 47,3 CHCM
34,4 ± 0,2 35,2 ± 0,1 35,0 ± 0,3 34,8 ± 0,3
(6) (7) (6) JG/
Falso Op. NL “ 366,7 ± 52,6 “ 5': 15,1 ± 0,2 “ 18,1 ± 1,2 “
NL “ 375,1 ± 61,0 “ /(8
10,6 ± 0,6 12,4 ± 0,8 10,7 ± 0,5 10,5 ± 0,5
(4) (4) (4) PL)
Os valores são médias ± EPM do número de animais em parênteses. 1(8
2,3 ± 0,4 2,5 ± 0,4 “ 1,7 ± 0,2
/ ODGRQ~FOHRHVWULDGROHVLRQDGRFRP2+'$1/ FRQWUDODWHUDO PL)
não lesionado. Ext.MP 50 e 100 representam os grupos tratados com LIN
HPJNJYRGDIUDomRULFDHP/'23$)5/UHVSHFWLYDPHQWH 7,3 ± 0,4 “ 7,5 ± 0,5 7,6 ± 0,5
PL)
MON
Além disso, a administração crônica por via oral, du- 0,68 ± 0,2 0,61 ± 0,2 0,41 ± 0,1 0,46 ± 0,1
PL)
UDQWH  GLDV GH GRVHV HOHYDGDV   H  EOS
PJNJ GR H[WUDWR GH M. pruriens, não apresentou
QHQKXPD DOWHUDomR VLJQL¿FDWLYD QRV SDUkPHWURV ELR-
químicos ou hematológicos, com relação aos valores
observados para os grupos controles (administrados
com água destilada) ou com relação aos valores de
referência para a espécie animal estudada. Além
GLVVRQmRKRXYHDOWHUDomRSRQGHUDOVLJQL¿FDWLYDHP
nenhum dos grupos controles ou tratados durante o
período de experimentação (dados não mostrados).
Tabela 3 – Efeito do tratamento por 90 dias com ex-
trato seco obtido das sementes de M. pruriens (MP)
0,16 ± 0,04 “ 0,25 ± 0,05 0,10 ± 0,03
PL)
BAS
“ 0,02 ± 0,02 0,63 ± 0,5 “
PL)
PLT
778,3 ± 45,5 “ “ “
PL)
Os valores são médias ± EPM de 8 animais por grupo. Ext.MP 250, Ext.
MP 500 e Ext.MP 1000 representam os grupos tratados com 250, 500 e
PJNJYRGRH[WUDWRGDVVHPHQWHVGHM. pruriens, respectivamente.
Estes resultados experimentais foram corroborados
HPHVWXGRFOtQLFRHQYROYHQGRSRUWDGRUHVGH'3WUDWD-
dos com doses diárias em torno de 45 g (equivalentes
nos parâmetros bioquímicos do sangue de ratos D  J GH /'23$ GH H[WUDWR GH VHPHQWHV GH M.
Ext.MP pruriensHTXHGHPRQVWUDUDPXPDPHOKRUDVLJQL¿FDWL-
Parâmetro Ext.MP Ext.MP
90
Controle
250 mg/kg 500 mg/kg
1000 mg/ YD0DQ\DP+XVVDLQH0DQ\DP2XWUR
kg estudo clínico duplo cego, aleatório e controlado, com
Glicose
114,0 ± 7,7 115,3 ± 7,6 “ 125,0 ± 7,1 RLWRSDFLHQWHVFRP'3.DW]HQVFKODJHU(YDQVH0DQ-
PJG/
8UpLDPJ
son, 2004), mostrou que doses de 15 e 30 g de extrato
62,0 ± 2,0 68,5 ± 2,2 65,7 ± 2,5 “ seco de sementes de M. pruriens administradas aos
dL)
Creatinina pacientes oferecem vantagens, sem maior incidência
0,64 ± 0,02 0,7 ± 0,01 0,64 ± 0,02 0,68 ± 0,03
8/ GH GLVFLQHVLDV FRP UHODomR D SUHSDUDo}HV FRQYHQ-
Colesterol
70,4 ± 1,3 66,7 ± 2,2 66,6 ± 2,7 60,4 ± 3,1 FLRQDLVGH/'23$TXDQGRGRPDQHMRSURORQJDGRGH
PJG/
+'/PJG/ “ 63,5 ± 3,3 71,4 ± 6,1 “
'33RURXWURODGRVDEHVHWDPEpPTXHHVWDGURJD
Triglicérides LQGX]DDWLYDomRGDVFDVSDVHVHRDXPHQWRGHR[LJr-
“ “ “ “
PJG/ nio cerebral, levando à peroxidação lipídica, danos ao
$677*2
“ 108,5 ± 8,7 “ 81,7 ± 4,5
'1$HPRUWHQHXURQDO6SHQFHUHWDO
8/
$/77*3
21,8 ± 2,5 23,0 ± 1,8 20,6 ± 1,1 “ Conclusões
8/
Os valores são médias ± EPM de 8 animais por grupo. Ext.MP250,
Ext.MP500 e Ext.MP1000 representam os grupos administrados dia- $WROHUkQFLDGRVSRUWDGRUHVGH'3DRWUDWDPHQWRFRP
ULDPHQWHFRPHPJNJYRGRH[WUDWRGDVVHPHQWHV
de M. pruriens, respectivamente. M. pruriens, associada a segurança e menor incidên-

5HYLVWD)LWRV9ROQžMDQHLURPDUoR 41

)DUPDFRORJLD3KDUPDFRORJ\
cia de discinesias, efeito adverso mais importante da
DGPLQLVWUDomRSURORQJDGDGH/'23$VmRIDWRUHVTXH
IDYRUHFHPDXWLOL]DomRGRVH[WUDWRVGHM. pruriens re-
ODWLYDPHQWHjVSUHSDUDo}HVFRQYHQFLRQDLVGH/'23$
5DMHVKZDU *XSWD H 0D]XPGHU  7KDUDNDQ HW
al., 2007). Assim, as evidências da literatura reforçam
o benefício dos extratos secos de M. pruriens para a
restauração funcional dos neurônios dopaminérgicos
degenerados na substancia negra, em portadores de
'3HHQIDWL]DPDGURJDFRPRH[FHOHQWHRSomRWHUD-
pêutica para o tratamento desta patologia.
Agradecimentos
Os autores agradecem a contribuição técnica de M. Vi-
ODQL5RGULJXHV%DVWRVHDUHYLVmRRUWRJUi¿FDGR3URI
02/9LDQD2WUDEDOKRFRQWRXFRPRVXSRUWH¿QDQ-
ceiro da Financiadora de Estudos e Projetos (FINEP).
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42
Avaliação da Administração Crônica de Mucuna Pruriens
VREUH3DUkPHWURV%LRTXtPLFRVH+HPDWROyJLFRVHGH
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Avaliação da Administração Crônica de Mucuna Pruriens
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