Ingenol K. Tanino, I.

Kuwajima1)-3)

O
H
HO
HO
HO OH

Activity Tumor promoting（腫瘍プロモーター活性）

(A) chelation-controlled cyclization, (B) electrophilic cyclization,

Key Reactions
(C) rearrangement reaction, (D) double dihydroxylation

OH NaH O 1) NBS
CH2=CHCH2Br Cl2CHCO2H H2O-DMSO
OMe OMe ?
benzene B-94 DMF, ∆ 2) TESCl
OMe B-84 OMe imidazole

1) LHMDS CO2t-Bu
ZnBr2; ? OH
O Br O Br Br
? LDA, LiBr

OTES 2) TFAA OTES Et2O OTES

OMe pyridine; OMe OMe
DBU

OMe
Me3Al; H CO2t-Bu 1) TIPSCl CHO
RO OH
LDA; DMAP OH
aq HCl Br 2) ?
t-BuO
O
THF O OH 3) ? OTIPS
AlMe2 OMe DMSO OMe
(A) Et3N

OAc Me
Co(CO)3
Co(CO)3
1) (EtO)2P(O)CCl3; MeAl O NO2 Co(CO)3
BuLi OH Co(CO)3 OH
2) ?; ? B-49 Me 2

3) Ac2O, DMAP, Et3N OTIPS CH2Cl2 OTIPS

4) Co2(CO)8 C-83 OMe OMe
(B)
 Br
C-102 HO
1) Li Br 1) Me3CuLi2; O
liq NH3 OH MeI O OH Me3Al
H
2) ? 2) TBHP CH2Cl2
aq NaOH OTIPS Ti(Oi-Pr)4 OTIPS MeO
BnEt3NCl OMe MS 4A OMe OTIPS
(C)

1) Swern oxidn O 1) TBAF

2) (t-BuO)CH(NMe2)2 1) DIBAL 2) PDC
H
?
3) DIBAL; MeI 2) Tf2O 3) N
4) NaBH4, EtOH lutidine MeO
DBU OTIPS N N
Me

1) NaBH4 O OsO4, pyridine; O

? aq NaHSO3
? H H
Et2O HO
2) TESCl
imidazole HO
HO
OTES (D) HO OTES

O 1) ? O
1) Corey-Kim
1) ? H pyridine H oxidn
HO
2) ? O 2) AcOH-H2O O 2) TESOTf
O O
CSA lutidine
O O HO OH
O O
An

O O O
1) ? ? 1) ?
H LDA H MeLi H aq NH4Cl
O O Br O Br
O 2) NBS O THF O 2) KOH
O
O OTES O 3) HF HO O HO MeOH
O O

O
H
HO
HO
HO OH
Ingenol

References:
1) T. Nakamura, T. Matsui, K. Tanino, I. Kuwajima, J. Org. Chem., 62, 3032 (1997)
2) K. Tanino, K. Onuki, K. Asano, M. Miyashita, Y. Takahashi, T. Nakamura, I. Kuwajima, J. Am. Chem. Soc., 125, 1498
(2003)
3) I. Kuwajima, K. Tanino, Chem. Rev., 105, 4661 (2005)