(+)-Lasonolide A (120414-TKGP) K.

Shishido1)

HO

O
O
O
OH
OH
O
O
O

Activity Antitumor（抗腫瘍活性）
(A) Stille coupling, (B) conjugate addition,
Key Reactions (C) intramolecular oxy-Michael reaction, (D) cross metathesis,
(E) macrolactonization

1) ?
1) MOMBr, ? 2) BnBr, NaH
OH OMOM
BnO OH
2) BuLi; ? HO 3) aq HCl
MeOH

?
? 1) Li, ?
TBHP O 1) ?, Et2O O O THF
BnO OH
MS 4A 2) ?, PPTS BnO 2) Dess-Martin
CH2Cl2 oxidn

1) ? O O 1) TBSOTf
OH OTBS
i-Pr2NEt lutidine
O N
2) BuLi
O O Bn ?
OHC O O O
2) Dowex, aq MeOH 3) ?
3) TBDPSCl, DMAP Et3SiH OBn
OTBDPS OTBDPS
imidazole
4) LiOH, ?
5) TsOH, CH2Cl2

OTBS 1) Ph3P=CHCO2Et OTBS

1) H2, Pd/C 2) DIBAL
2) Dess-Martin oxidn 3) ?, ?

3) ? O 4) Bu Sn O
3
DBU, NaI, THF
4) DIBAL CHO OTBDPS Pd2(dba)3 OH
5) ? ?
5) TBAF, ?
1
(A)
 1) ?
NaH 1) MeLi, ?·Me2S;
2) DIBAL OH 1) mCPBA O
?
OBn
O CHO 3) BnBr, NaH O 2) TsOH O O
2) ?, O2
4) AD-mix-, ? OH benzene BnO DMSO
t-BuOH-H2O
(B)

OTBS 1) PCC OTBS

1) O3; NaOAc
O ? O ? O MS 4A O
O O CuBr·Me S O O 2) TBSCl O OH 2) TsNHNH2 O NNHTs
2
BnO BnO pyridine BnO BnO
(B)

O O
OTBS 1) OTBS 1) ?, ? OTBS
NaO(CH2)2OH Me CF3 imidazole O
O O O
HO(CH2)2OH NaHCO3 2) ?, EtOH
120 °C Na2EDTA reflux
O O O OH
aq MeCN
B-50 BnO HO
2) H2, Pd(OH)2

OTBS 1) LiAlH4
? O 2) ? O O
KH TsOH, DMF

DME CO2Et 3) TBDPSCl, ?

O O OTBDPS
imidazole
(C) dr = 14:1 2

###

HO Swern oxidn; ?
HO
OHC
?
3

###
1) ? 3 OH
OH BF3·OEt2 O NaHMDS
O
HO2C O TBSO
CO2H 2) ? TBSO THF
B(OMe)3 O
O
3) TBSCl
imidazole

1) TBSCl, ?
imidazole OTBS
2) HF·Pyr
O
I Ph3P
3) ?, ?
imidazole O
4) ? 4
 OTBS TBSO
OH
O O Grubbs I
CH2Cl2; O
O + O O
Grubbs II
O OTBDPS
OH
2 (D)
O OTBDPS
1

CO2Me
1) ?, ?, Et3N TBSO
2) ? 1) ?
LiOH, MS 4A, THF aq MeOH, THF
O
3) ?, CSA, Bu4NI OH OH 2) TBSCl, imidazole;
THF-CH2Cl2 H2O

O OTBDPS

CO2H
TBSO
TBSO
1) ? O
Et3N, THF O
O O
OH OTBS 2) ?, benzene
OTBS
reflux
3) TBAF, AcOH
O OH
O OTBDPS (E)

HO

O
1) ?
?, Et3N O
2) 4, KHMDS O
OH
OH
3) HF·Pyr
O
O
O
(+)-Lasonolide A

Reference:
1) T. Yoshimura, F. Yakushiji, S. Kondo, X. Wu, M. Shindo, K. Shishido, Org. Lett., 8, 475 (2006)