ecteinascidin 743 (080414-TKGP) T.

Fukuyama

OMe
HO Me
OAc
H
Me
N Me
S N
O
O H OH
O
O
MeO
NH
1
HO

Activity antitumor

Key Reactions A) phenylglycine synthesis B) Ugi 4CC C) intramolecular Heck reaction

O
1)
Br
OPh H
propylene N Ph N Ph
BocHN Ph 1) ? H2 N Ph ?
oxide

2) ? HO 2) toluene O O O O
MeO O
reflux
2 3 4 5

† † †
N Ph
OMOM
OH OMOM 1) ?
1) NaH O O HO
MOMCl HO 5 2) NaBH4
H
N Ph
2) ?; TFA O 3) ?
O ?; O
B-91 O
O ? O O O
C-71
6 7 8

OMOM OMOM
TfO Ph MeZnCl Me
OH PdCl2(dppf) Pb(OAc)4;
NH ? NH2
O ? O
O O
OTBDPS OTBDPS
9 10 11
 OH 1) ? OMe OMe OMe
1) n-BuLi;
HO Me 2) ? TsO Me 1) ? MOMO Me ? MOMO Me

3) ? 2) MOMCl 2) cat. ?,
MeI i-Pr2NEt ?
Br Br ?
MeO OMe
12 13 14 15

OMe OMe
OMe ? BnO Me BnO Me
1) ? 1) H2
2) ? BnO Me DuPHOS-Rh cat.
17
I I
3) K2CO3 I ? 2) ?
BnBr BocHN BocHN
CHO
16 18 CO2Me 19 CO2H

† † †

OMe
OMe Me OBn
OMOM 1) TBAF
BnO Me PMPNC (20) PMP 2) Ac2O, Py
Me OMOM O
CH3CHO (21) I DMAP
+ Me Me NH
NH2 I HNBoc
O MeOH 3) TFA
BocHN C-7 reflux N 4) EtOAc
O O
OTBDPS B-65 reflux
CO2H B-48 O O
11 19 20
TBDPSO

OMe
BnO Me
1) MsCl, TEA Pd2(dba)3
OMs P(o-tol)3
2) ? I
Me Me
? NBoc
3) NaBH4, H2SO4 Et3N
4) CSA, quinoline N
O
O O C-10
AcO C-61
21 22

OMe OMe
1) NaOH
BnO Me BnO Me
2) Ac2O, pyridine
OMs DMAP OAc OH
OMe
3) ? Me ?
Me N Troc
N Boc
4) ? N
N O
O 5) DMDO;
?, ? O O
O O
AcO AcO
23 24
 OMe
OMe
BnO Me 1) TBSCl 1) ?
BnO Me
OAc OH imidazole 2) Ac2O, Py
2) ? OBn OTBS
Me DMAP
N Troc Me
3) K2CO3, BnBr N Troc
N 3) HF
O 4) ? N 4) ?
O O O
AcO O O
25 26

OMe
OMe
HO Me
BnO Me 1) allyl bromide
OH OH i-Pr2NEt
OBn O H2 H
Pd-C Me 2) ?
Me N Troc
N Troc
N 3) HO2C S
N O Fmoc
O O H CN NHAlloc 30
O H CN AcO ?, ?
AcO 4) ?
27 28

OMe OMe
AllylO Me AllylO Me
OH OH OAc H
H H
Me Me 1) ?
N Troc N Troc
1) TFA 2) ?
N S N
O HS 2) Ac2O O 3) Pd(PPh3)2Cl2
O CN pyridine O H CN n-Bu3SnH
O DMAP O 4)
O O Me N CHO
31
NHAlloc NHAlloc DBU; citric acid
29 30

OMe
HO Me
1) MeO NH2 OAc
H
HO Me
33 N Me
Silica gel S N
? O
2) AgNO3 O H OH
O
O
MeO
NH
32
HO
1

References:
1) 菅 敏幸、有機合成化学協会誌、61, 949-960 (2003)
2) 菅 敏幸、天然物化学、海洋生物編, p264 (2008)
2) A. Endo, A. Yanagisawa, M. Abe, S. Tohma, T. Kan, T. Fukuyama, J. Am. Chem. Soc., 124,
124 6552 (2002)