Temozolomide in

Glioblastoma Multiforme
Dr. Djoko Widodo, dr., SpBS(K)

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia

 INDONESIA
•DIAGNOSIS CANGGIH ?
•TINDAKAN CANGGIH ?
GLIOBLASTOMA MULTIFORME
•TERAPI CANGGIH ?
• Most common and aggresive malignant brain tumor in adults
• Prognosis remain poor because neoplastic cells invade the
brain parenchymal
• Naturally resistant to most cytotoxic drugs and radiotherapy
• Due to the infiltrative nature of glioblastoma → Neurosurgical
intervention is not curative

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia

GLIOMA CLASSIFICATION

- MGMT
- EGFR
- VEGF
@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia
PATIENT JOURNEY

Chemotheraphy, radiotherapy,
Immunotherapy, TTF, Supportive therapy

J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75(Suppl II):ii18–ii23. doi:10.1136/jnnp.2004.040360

 PATIENT JOURNEY

Chemotheraphy, radiotherapy,
Immunotherapy, TTF, Supportive therapy

J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75(Suppl II):ii18–ii23. doi:10.1136/jnnp.2004.040360

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia

Chemotherapy Temozolamide

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia

 A low incidence of severe
adverse events

100% of the orally

administered dose enters the Unique Chemical
blood flow Structure

SMALL MOLECULAR WEIGHT

(194 Da) Administered orally
without dietary restriction

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia

Mechanism of Action

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia
@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia
@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia
@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia
@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia
,
OPTIMAL TREATMENT FOR GLIOBLASTOMA
• The optimal treatment for GBM consists of the combination of
surgical resection, radiation therapy, and chemotherapy.
• The surgical resection for glioma aims at relieving mass effect,
achieving cytoreduction, and providing adequate tissue for histology
and molecular tumor characterization.
• In the absence of new neurological deficit, which are one of the
prognostic factors in glioblastomas, higher volume of tumor mass
resected correlates with longer survival in GBM patients

WHY TEMOZOLOMIDE
• Temozolomide is recommended by NCCN guideline for GBM and
anaplastic astrocytoma

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia

 GLIOBLASTOMA MULTIFORME
• Most common and aggresive malignant brain tumor in adults
• Prognosis remain poor because neoplastic cells invade the brain
parenchymal
• Naturally resistant to most cytotoxic drugs and radiotherapy
• Due to the infiltrative nature of glioblastoma → Neurosurgical
intervention is not curative

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia

 HIGH GRADE GLIOMA
• Kemoterapi pada kasus tumor otak ganas saat ini sudah banyak
digunakan karena dapat memperpanjang angka kesintasan.
• Pada glioblastoma concomitant dan adjuvant kemoterapi TMZ
sebagai tambahan untuk radioterapi secara signifikan meningkatkan
survival rate 2 dan 5 tahun pada penelitian randomized trial yang
besar, serta sebagai standar terapi pasien dengan GBM dengan usia
hingga 70 tahun, atau pasien sehat usia tua di atas 70 tahun dengan
kondisi klinis yang baik.
• TMZ diberikan dengan dosis 75 mg/m2 selama 6 minggu (selama
radioterapi). Setelah radioterapi selesai pemberian Temozolomide
dilanjutkan dengan dosis 150-200 mg/m2 pada hari 1-5 siklus 28 hari
selama 6 kali.
• Hasil lebih baik pada harapan hidup sampai dua tahun pada pasien
dengan status metilasi promotor MGMT yang positif dibanding yang
tidak (49% dan 15%) .

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia

@Tumor.Otak.Indonesia @Tumor_Otak Brain Tumor Indonesia