医疗装备 2020 年 12 月第 33 卷第 24 期 Medical Equipment，December. 2020，Vol. 33，No.

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·综述·

子宫内膜癌病理分型及化疗的研究进展
申香丹
天津市津南医院 （ 天津 300350）

〔摘 要〕 子宫内膜癌是女性恶性肿瘤，根据国际妇产科联盟 （ FIGO） 分期可分为Ⅰ ～ Ⅳ期，Ⅰ ～ Ⅱ

期子宫内膜癌患者远期生存率可达 70% 以上，Ⅲ期远期生存率可达 50% 以上，Ⅳ期远期生存率仅有 20% 左
右。患者病理分型与预后密切相关，应对子宫内膜癌患者进行合理、准确的分型。此外，化疗是子宫内膜癌
的常用辅助治疗模式，如何合理应用化疗是当前研究的热点。
〔关键词〕 子宫内膜癌； 病理分型； 化疗
〔中图分类号〕 Ｒ737 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕1002 － 2376 （ 2020） 24 － 0197 － 02

子宫内膜癌占女性恶性肿瘤的 7% ，近年来，该病的发 免疫组化法检测，结果仍有一定误差； （ 2） Bokhman 分型建

［1 － 2］
病率呈上升趋势 。手术、放疗、化疗等多种方法是治 立时间较长，不适用于现阶段，Bokhman 分型中的Ⅰ型癌不包
疗该病的主要手段，临床以往在治疗该病时常采用单一药 括 Lynch 综合征，而肥胖与Ⅱ型癌也有一定关系，有部分子
物，但疗效不佳。近年来，随着多种新药的研发、应 用， 宫内膜样腺癌属于高级别，且其分子学特征及临床病理特征
联合化疗方案被广泛应用于子宫内膜癌患者术前及术后， 与Ⅱ型癌相似或介于Ⅰ型和Ⅱ型癌之间，有部分浆液性癌合并
对改善各分期患者预后有积极意义。但化疗中仍有较多问 子宫内膜增生，此外，Bokhman 分型未能纳入其他较多组织
题需要解决，如化疗方案选择、早期子宫内膜癌患者的化 学类型，部分常见高级别子宫内膜样腺癌、未分化癌及癌
疗适应证、联合化疗及靶向治疗等。本研究对子宫内膜癌 肉瘤，无法采用 Bokhman 分型； （ 3） Bokhman 分型根据病
病理分型及化疗的研究进展作一综述。 理、遗传和生物特点定义肿瘤同质性，而每种类型存在异
1 病理分型 质性，Ⅰ型和Ⅱ型间有重叠； （ 4） Bokhman 分型对子宫内
1. 1 传统分型 膜癌亚型分类不准确，在其相同分型中，患者可见治疗敏
子宫内膜癌传统分型包括 WHO 组织学分型及 Bokhman 感和不敏感，预后也存在较大差异。
分型，具体如下。 （ 1） WHO 组织学分型： WHO 通过分析 1. 2 分子分型
组织病理学特征，将子宫内膜癌分为间充质恶性肿瘤、上 以往的子宫内膜癌分型方法中未考虑其异质性，对预
皮和间充质混合型恶性肿瘤、上皮性癌、妊娠滋养细胞肿 后的预测价值有限，而子宫内膜癌分子分型的提出，对异
瘤及其他恶性肿瘤，其中研究较多的为透明细胞癌、子宫 质性肿瘤的准确分型、选择有效治疗方法、预测预后均有
内膜样腺癌及浆液性癌，透明细胞癌和浆液性癌多为高级 重要意义。目前，子宫内膜癌的分子分型仍处于研究阶段，
别肿瘤，好发于绝经后妇女，恶化程度高，与萎缩性子宫 Ⅰ型癌中常见异常表达 或 突 变 的 基 因 为 KＲAS、PIK3CA、
［3 － 4］
内膜关系密切 ； 子宫内膜样腺癌可包含高级别和低级 PTEN、PIK3ＲI、CTNNBI 及 AＲIDIA 等， Ⅱ 型 癌 中 常 有
别肿瘤，低级别腺癌好发于绝经前妇女，恶性程度低，与 HEＲ2 和 MSI 基因扩增、PPP2Ｒ1A 和 TP53 基因突变。在浆
子宫内膜增生关系密切。 （ 2） Bokhman 分型： Bokhman 分 液性癌中，PI3KCA 基因表达异常或突变发生率可达 30% 以
型通过分析内分泌、临床及流行病学特征，将子宫内膜癌 上，HEＲ2 基因扩增发生率可达 40% 以上，可引起信号通
分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型为雌激素依赖性伴子宫内膜增生， 路激活。在浆液性癌和子宫内膜样腺癌中，信号通路异常
患者体内雌激素过多，激素受体阳性，肥胖，存在子宫内 发生率分别可达 80% 和 50% 。在高级别子宫内膜样腺癌、
膜增生，病理分化程度为中或高，预后普遍较好； Ⅱ型为 低级别子宫内膜样腺癌、浆液性癌和癌肉瘤中，TP53 基因
非雌激素依赖性，并与子宫内膜萎缩有关，患者多为非肥 突变发生率分别为 30% 、10% 、90% 及 40% ； 此外，在癌
胖女性，无代谢及内分泌障碍，存在子宫内膜萎缩，病理 肉瘤中，PIK3CA 基因突变发生率为 20% 以上，PTEN 基因
［5 － 6］ ［8］
分化程度为低，预后普遍较差 。有研究指出，两种分 突变发生率为 10% 以上 。鉴于此，单个或多个基因无法
型方式之间存在相关性，Bokhman 分型Ⅰ型对应着 WHO 分 准确地对子宫内膜癌进行分子分型。近年来，多个研究者对
型中的低级别子宫内膜样腺癌，Bokhman 分型Ⅱ型对应着 子宫内膜癌分子分型进行了深入研究，初步选择出用于预测
［7］ ［9］
透明细胞癌和浆液性癌 。 子宫内膜癌患者预后的基因。李状和李力 从 GEO 数据库
传统的 WHO 组织学分型及 Bokhman 分型意义重大，但 中挑选出 GSE39099、GSE2109 芯片数据，获得 14 个差异表
其局限性也较为明显，具体表现为： （ 1） 在 WHO 组织学分 达基因及多条与子宫内膜癌淋巴结转移显著相关的信号通
型中，由于重叠的形态学特征，造成部分肿瘤难以准确分 路，证实 IＲS1、VEGFC 基因高表达可能与子宫内膜癌淋巴
［10］
类，区分高级别子宫内膜样腺癌难度较大，即便采用辅助性 结转移密切相关。林凤等 通过基因芯片技术筛选人子宫
内膜癌细胞株中获得性紫杉醇耐药相关基因，证实耐药相关
收稿日期： 2020 － 02 － 10 基因的下 调 基 因 有 DKK1、CD44、TNFAIP3，上 调 基 因 有
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CEACAM6、FUBP1、CYP1B1、S100A12。总 之，采 用 分 子 先期化疗又称新辅助化疗，多针对病情严重或广泛的

分型可有效评估患者治疗敏感性，并有助于预测患者预后。 肿瘤患者，在患者接受放疗或手术等主要治疗手段前给予
2 化疗 有效化疗，以缓解病情，使肿瘤缩小，提高后续放疗或手
［16］
2. 1 单纯化疗 术治疗的疗效。李婵玉等 对子宫内膜癌患者实施新辅助
化疗可作为子宫内膜癌患者晚期、复发治疗或术后辅 化疗，证实其可延长患者生存期，提高手术治疗优越性，
助治疗的单独手段，其目的是减少盆腔外远处的转移，目 减少术后复发。但目前对于新辅助化疗在晚期复发子宫内
前常用药物包括氟尿嘧啶、环磷酰胺、顺铂、阿霉素，多 膜癌患者中的应用暂无较多研究，其是否能提高各分期患
为联合用药。近年来，化疗被广泛应用于子宫内膜癌患者 者手术质量，改善其预后尚无统一定论。
的治疗中，对于Ⅲ ～ Ⅳ期患者也有较好的疗效，将其作为 3 小结
具有高危因素患者的术后治疗手段，可降低远处转移率， 现有子宫内膜癌患者的分型方法较多，基因表达谱芯
［11］
改善患者生存率 。但化疗也可造成呕吐等胃肠道反应， 片的分型方法可进行有效分型，使临床对子宫内膜癌的认
对此应给予对症治疗； 此外，对于具有高危因素的子宫内 知得到改善，增强对不同分型间的分子机制了解，有助于
［12］
膜癌患者，采用单纯化疗效果不佳。王琰和申沛 选取 63 选择恰当的治疗方案； 而目前已有的分型方法尚未完善，
例子宫内膜癌患者，将 28 例划分为化疗组，35 例划分为联 未来需要寻求更为全面综合的分型方法。对各分型患者进
合放化疗组，证实术后单纯化疗难以控制局部复发，不应 行化疗是一种有效治疗手段，可通过选择不同的化疗方案，
将其作为术后单一辅助治疗手段。 有效延长患者无疾病生存期，改善预后。
2. 2 同步放、化疗 ［参考文献］
同步放、化疗较单独化疗或放疗更为有效，对提高患 ［1］ 刘从容 . 子宫内膜癌早期诊断中细胞学和组织学的比较 ［J］ .
者生存率有积极意义。目前，有关同步放、化疗暂无较多 实用妇产科杂志，2015，31 （ 7） ： 488 － 490.
［13］
报道。杨琳琳等 选取 43 例有高危因素的子宫内膜癌患 ［2］ 周立香 . 腹腔镜手术治疗早期子宫内膜癌患者的临床疗效及其
对性功能的影响 ［J］ . 医疗装备，2019，32 （ 14） ： 5 － 7.
者，其中 21 例实施同步放化疗，22 例实施单纯放疗，结果
［3］ 沈丹华 . 子宫内膜癌及癌前病变第 4 版 WHO 的分类解读 ［J］ .
证实，与术后单纯放疗比较，同步放、化疗的局部控制效果
实用妇产科杂志，2015，31 （ 7） ： 495 － 497.
较好，可实现疗效叠加，患者 2 年总体复发率低，毒副反应
［4］ 左东华，杨佳欣 . 子宫内膜癌保守治疗失败的相关问题分析 ［J］ .
可耐受。但目前尚无大样本研究证实其优势，且该方法对患
中国医师杂志，2015，17 （ 8） ： 1140 － 1143，1146.
者肿瘤远处转移率并无较大改善，其远期疗效需进行进一步 ［5］ 马芳，叶飞，冉晓霞 . 子宫内膜癌二分类分型探讨 ［J］ . 现
研究。 代妇产科进展，2018，27 （ 9） ： 705 － 708.
2. 3 序贯放化疗 ［6］ 张小明，曾丽，郑珣，等 . 卵巢腺癌扩增长非编码 ＲNA 在不
常规化疗可引发微血管改变，导致后续化疗药物传输 同分期及不同类型子宫内膜癌患者血清中的表达水平及临床
受到影响，亦在一定程度上影响疗效，难以降低子宫内膜 意义 ［J］ . 中国妇幼保健，2019，34 （ 12） ： 2854 － 2857.
癌患者远处转移风险，且毒副反应较大。序贯放化疗是一 ［7］ 李小毛，叶辉霞 . 子宫内膜样腺癌病理及临床特点 ［J］ . 广
种综合方案，指结合子宫内膜癌转移高危患者的危险因素， 东医学，2010，31 （ 21） ： 2859 － 2860.
［8］ 陆琦然，刘建夏，於恩桥，等 . 二代测序检测乳腺癌 PIK3CA、
包括淋巴结转移、淋巴血管间隙浸润、肌层浸润、宫颈浸
TP53、PTEN 基因突变及其临床意义 ［J］ . 中国现代普通外
润等。其主要方式有 3 种，包括放疗 － 化疗、化疗 － 放疗、
科进展，2019，22 （ 7） ： 530 － 535.
化疗 － 放疗 － 化疗，其中第 3 种方式优势明显，可将非交
［9］ 李状，李力 . 子宫内膜癌淋巴结转移相关基因的生物信息学分
叉耐药的药物序贯应用，有助于针对不同敏感程度的肿瘤
析 ［J］ . 中国肿瘤生物治疗杂志，2019，26 （ 11） ： 1262 － 1269.
患者，并可通过更替医治，控制毒副反应，提高化疗效果。 ［10］ 林凤，郑君，周友珍 . 用基因芯片技术筛选人子宫内膜癌细胞
该方法常被用于治疗肺癌及乳腺癌患者，有关其治疗子宫 株中紫杉醇耐药相关基因 ［J］ . 山东医药，2015，55 （ 19） ：
［14］
内膜癌患者的报道较少。张果等 将 124 例患者分为 3 组， 21 － 24.
分别进行化疗 － 放疗、单纯化疗、化疗 － 放疗 － 巩固化疗， ［11］ 张丽萍 . 子宫内膜癌淋巴结复发患者调强放疗同步化疗生存
证实序贯化疗疗效较好，耐受性好，毒副反应发生率低， 分析 ［J］ . 中华全科医学，2016，14 （ 11） ： 1863 － 1866.
可改善患者 3 年及 5 年生存率。 ［12］ 王琰，申沛 . 高危子宫内膜癌术后辅助放化疗与单纯化疗的
2. 4 同步放、化疗加巩固化疗 疗效比较 ［J］ . 山西医药杂志，2018，47 （ 8） ： 916 － 918.
［13］ 杨琳琳，张红平，杨谢兰，等 . 同步放化疗与单纯放疗辅助
同步放、化疗加巩固化疗主要针对经手术治疗的高危
治疗术后高危子宫内膜癌的临床疗效比较 ［J］ . 中国老年学
患者，适应证包括国际妇产科联盟 （ International Federation
杂志，2017，37 （ 10） ： 2456 － 2458.
of Gynecology and Obstetrics，FIGO） 分期 ICG3 或ⅡBG3 期，
［14］ 张果，索红燕，沈晓燕，等 . 晚期子宫内膜癌序贯放化疗的初
淋巴结阳性。治疗过程如下： （ 1） 采用 54 Gy 盆腔照射 ±
步研究 ［J］ . 中华妇产科杂志，2019，54 （ 2） ： 103 － 109.
扩大野照射，卡铂注射液同步 （ 血药浓度 － 时间曲线下面 ［15］ 刘桂红，刘毅，朱蓓，等 . 局部晚期非小细胞肺癌同步放化
积 = 2） ，1 次 / 周，治疗 6 周； （ 2） 给予卡铂注射液联合 疗联合巩固化疗 Meta 分析 ［J］ . 中华肿瘤防治杂志，2018，
175 mg / m2 紫杉醇注射液，每隔 3 周进行 1 次，治疗 3 个 25 （ 5） ： 370 － 374.
月。该方法多见于肺癌治疗中，可改善患者生存率，延长 ［16］ 李婵玉，邓洁，徐蕾，等 . 新辅助化疗前后子宫内膜癌患者
［15］
无进展生存期，是一种前景较好的治疗方法 。 CDX － 2、Dkk － 3 及 PTEN 的变化及预后分析 ［J］ . 临床和
2. 5 新辅助化疗 实验医学杂志，2017，16 （ 17） ： 1739 － 1742.

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