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10. cnki .
1008 -
8199.
2007.
12.
023
· 1314·
· 综 述 ·
卵巢恶性小圆细胞肿瘤的诊断和鉴别诊断
李冬洁综述, 石群立, 黄文斌审校
( 南京军区南京总医院病理科, 江苏南京 210002)
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小圆形蓝色细胞肿瘤家族中的肿瘤 。在鉴别诊断中
0 引 言
免疫组化起着至关重要的作用 。 在性索 -间 质肿瘤
卵巢的恶性小圆细胞肿瘤相对少见, 此类肿瘤主 中最容易与 OS
CCHT混淆的肿瘤是粒层细胞肿瘤,
要由缺少细胞质的小圆形细胞组成 。在卵巢肿瘤中 特别是幼年性粒层细胞肿瘤 。两者都具有特征性的
由小圆细胞组成的肿瘤种类较多, 主要有卵巢高血钙 滤泡样结构, 且常含有嗜酸性液体, 但 J
GCT中肿瘤
型小细胞癌 ( ovaria
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fhy- 细胞细胞质较 OS
CCHT丰富 。 J
GCT患者通常有雌
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, OSCCHT) 、卵巢肺型小细胞癌 ( o va
r- 激素症状和术前血钙水平正常, 另外, J GCT细胞核
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pe) 、幼年性粒 的多形性比 OS
CCHT明显, 可见怪异的细胞核和卵
层细胞瘤 ( j
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GCT) 、腹腔 泡膜细胞成分 。免疫组化在区分两者也有一定的价
内促纤 维增 生性 小圆 形细 胞肿 瘤 ( i nt
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n阴性, 而 J
GCT则阳性表
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ADS
RCT) 、外周 达 。 尽管 WT1 在一些性索 -间质肿瘤中表达, 但在
原始神经外胚叶肿瘤 ( p e
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CCHT中弥漫性强 阳性表达 仍有一定 的诊 断意
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, p
PNET) 、淋巴瘤以及转移性小圆细胞 义 。 EMA阳性支持 OS
CCHT的诊断, 而在大多数性
肿瘤等 。这些肿瘤在形态学上有一定重叠, 因而对 索 -间质肿瘤中通常 EMA阴性, 然而最近有研究发
[ 6, 7]
病理医师做出正确诊断增加了难度 。 我们就发生于 GCT可表达 EMA
现有 50%J 。
卵巢的各种小圆细胞肿瘤进行介绍, 讨论其形态学
2 卵巢肺型小细胞癌
特征及其辅助诊断和鉴别诊断 。而对于淋巴瘤和一
些好发于儿童的小圆形蓝色细胞肿瘤如神经母细胞 在最近的 WHO女性生殖系统肿瘤分类中, 将
瘤 、横纹肌肉瘤, 由于其形态学和免疫表型与发生于 发生于卵巢 、具有与来源于肺的神经内分泌癌相似
[ 8]
卵巢外者相同, 在此予以简述 。 的小圆形细 胞肿 瘤命名 为卵 巢肺 型小 细胞癌 。
这是一种非常少见的卵巢小细胞肿瘤, 目前文献中
1 OSCCHT
仅有 11例报道 。患者年龄为 25 ~ 85( 平均 59) 岁 。
[ 1]
OS
CCHT是由 Yo
ung等 于 1979年首先描述 肿瘤可发生于单侧或双侧, 主要为实性, 有时可呈囊
的一种相对罕见的 、主要发生于年轻女性的卵巢恶 性, 可见出血坏死 。 镜下瘤细胞小到中等大小, 细胞
性肿瘤 。该肿瘤多位于一侧卵巢, 体积较大, 多呈实 质少, 核深染, 常见核固缩和大片坏死 。 组织学形态
性, 局部囊性, 可见出血和坏死 。肿瘤细胞组织学形 类似于肺的小 细胞癌 。 该肿 瘤大多合并有 表面上
态一致, 常呈弥漫排列, 偶尔也会成 索状或梁状生 皮 -间质肿 瘤, 最 常 合 并的 是 子 宫 内 膜 样 腺 癌 或
长 。 OS
CCHT的特征性改变是细胞间可见含有嗜酸 Brenn
er瘤 。由于此类病例少, 因此目前有关其免疫
性或嗜碱性液体的滤泡样结构 。 瘤细胞小而圆, 细 组化的研究报 道也较少 。 肺 型小细胞癌主 要表达
[ 9]
胞质少, 核圆形 或卵圆形, 核深染, 可见核分裂象 。 CK、EMA和神经内分泌标记物 。
半数以上的病例中可见局灶性或弥漫性分布的含中 卵 巢 肺 型 小 细 胞 癌 主 要 和 OS
CCHT鉴 别 。
等至丰富的嗜酸性细胞质的大肿瘤细胞 。 当肿瘤主 OSCCHT
通常发生于年轻女性, 临床上与肿 瘤性高
要或全部由大细胞组成时称为大细胞型 OS CCHT。 钙血症密切相关 。 而卵巢肺型小细胞癌偶尔可伴有
免疫组化 瘤细胞表 达上皮膜 抗原 ( EMA) 、细胞角 其他激素症状, 如 Cu
shi
ng综合征和异常的抗利尿
蛋白 ( CK) 、 WT
1、钙 视 网 膜 蛋 白 ( c
alr
eti
nin) 和 激素 分 泌 。 在卵 巢 肺型 小 细 胞癌 中 通 常见 不 到
[ 2, 3]
CD10 。 偶尔瘤细胞也表达神经内分泌标记物 。 OS
CCHT中的滤泡样结构, 细胞核变化比较明显, 常
[ 4]
大多数病例表达 p53 。 部分病例可表达甲状旁腺 伴有卵巢表面上皮 -间 质肿瘤, 广泛取材 、仔细观察
激素相关蛋白, 而 De
smi
n、α-S
MA和 α-i
nhi
bin则阴 有助于两者的鉴别 。 另外, 流式细胞仪对两者的鉴
性表达 。超微结构显示瘤细胞间可见细胞连接和基 别也有一定的价值 。 OS
CCHT通常为二倍体, 而卵
膜部分插入, 提示为上皮分化 。最显著的特征是丰 巢肺型小细胞癌则多为异倍体 。原发性卵巢肺型小
富的粗面内质网扩张形成充满颗粒样物质的大的细 细胞癌还应与肺转移性小细胞癌鉴别, 两者在形态学
胞质内空泡 。可见细胞质内微丝, 特别是在含有丰 上可以完全一样, 此时了解病史非常重要, 如见到卵
富嗜酸性细胞质的细胞内, 并在细胞核周围形成漩 巢表面上皮 -间质肿瘤成分则倾向于卵巢肺型小细
[ 5]
涡状 。 未见神经内分泌颗粒 。 胞癌的诊断 。 实验研究发现, 在卵巢上皮性腺癌分
[ 10]
OS
CCHT的鉴别诊断主要包括性索 -间 质肿瘤 、 化差时, 形态上类似于未分化癌 。 大多数原发性
· 1316· 医学研究生学报 2007年 12月 第 20卷
肺小细胞癌表达 TT
F1, 而卵巢肺型小细胞癌则不表 究发现 p
PNET表达 FL
I-1, 这是一个比 CD99更为特
达 。但要注意的是 TTF1也常在非小细胞肺癌中阳 异的免疫标记 物 。 细 胞遗传 学上有 染色 体 t ( 11;
[ 11]
性表达 。 22) ( q24;q
12 ) 易 位 。 卵 巢的 p
PNET容易 误诊 为
OS
CCHT
, 免疫组化染色虽有一定的鉴别诊断价值,
ADS
3 I RCT
但并不特异 。 在鉴别诊断中最有价值的是进行遗传
这是一种相当罕见的恶性肿瘤, 也称为具有多 学检查, 即染色体核型分析, 但此项技术仅在少数医
[ 14, 15]
向分化的 I
ADSRCT
, 多 见于青春期男性, 男女之比 院开展 。
为 4∶
1, 患者平均年龄 25岁, 临床主要表现为腹腔
5 ESS
内多个较大的肿瘤结节伴有广泛的腹膜累及 。 对于
女性患者来说, 该肿瘤在临床体征 、影像学检查和术 ES
S通常发生于子宫, 但典型的低级别 ES S也
[ 16]
中 探 查 与 源于 卵 巢 的 肿 瘤 非 常 相 像, 而 且血 清 可发生于子宫外, 其中卵巢是最常见的部位 。 另
CA125水平也可增高 。 大体上 I
ADS
RCT为多个体 外卵巢也是子宫 ES
S播散 的最常见部位 。 因此在
积较大的结节, 常见出血和坏死 。组织学形态 :
瘤细 作出卵 巢原发性 ES S诊断 时, 一定要排 除子 宫的
胞包埋在丰富的促纤维间质中, 形成境界清楚的实 ES
S转移 。 病理上, 卵巢原发性 ES S可发生于单侧
性结节, 瘤细胞形态较一致, 细胞质少, 核圆形或卵 或双侧, 肿瘤主要呈实性, 也可呈囊性, 切面呈黄色 。
圆形, 核仁不明显, 常见核分裂象和坏死 。 其他的特 组织学特征与原发于子宫的 ES
S相似, 瘤细胞排列
征包括菊形团样结构 、小管状和腺样结构 、梭形细胞 成实性片状, 其间可见性索样和上皮样分化, 偶尔含
成分 、伴有含丰富嗜酸性细胞质的细胞 ( 有时呈横 有子宫内膜型腺体 。 肿瘤细胞呈圆形或梭形, 细胞
纹肌瘤样改变 ) 、含有透明细胞质的细胞 、印戒细胞 质少, 类似于增殖期子宫内膜间质细胞, 细胞核染色
和局灶性明显的多形性核 。免疫组化 IADSRCT特 不深, 核分裂象多少不等 。 瘤细胞间常见类似于螺
[ 16]
征性的表达上皮 、神经和间叶组织标记物, 最常见的 旋小动脉组成的血管网, 此点与子宫 ES S相似 。
免疫表型为 De
smi
n核旁点状阳性和 WT1核阳性 。 卵巢 ES
S透明变性比子宫 ES
S更加明显 。 免疫组
另外 也 可 表 达 CK、 EMA、 Vi
men
tin
、 NS
E、 CD57、 化 ES
S瘤细胞表达 CD10, 但 其他卵巢肿瘤 也可部
[ 17]
CD15、MOC-31和 Be
r-EP4。 电镜最具特征性的改变 分表达 CD10 。到目前为止尚无一种特异性的免
是核旁中间丝聚集 。 细胞遗传学上有染色体 t ( 11; 疫标记物能区分正常和肿瘤性子宫内膜间质细胞 。
22) ( p q
13:12) 易位 。此外, I
ADSRCT应与高血钙型 在鉴别诊断上, ES
S瘤细胞核缺乏上述肿瘤细胞的
小细胞癌 、肺型小细胞癌 、外周原始神经外胚叶肿瘤 异型性和核深染 。 ES S还需要与弥漫型成人粒层细
[ 18]
和卵巢子宫内膜间质肉瘤 ( o v
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o- 胞肿瘤 ( a
dul
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umo
r, AGCT) 、卵巢
ma
lsa
rco
ma, ES
S) 等 鉴 别, 特 征 性 的 核 旁 点 状 性索 -间 质肿瘤 、血管外皮细胞瘤 、滑膜肉瘤 、胃肠道
d
esmi
n阳 性 和 WT1 核 阳 性 支 持 I
ADS
RCT的 诊 间质肿瘤等相鉴别 。 鉴别时需结合临床 、组织学和
[ 12, 13]
断 。 免疫组化指标 。上述肿瘤大多数均有特征性的免疫
表型 。如果见有子宫内膜异位症存在, 则提示 ES
S
4 pPNET
的可能 。
发 生于 卵 巢 的 p
PNET报 道 非 常 少, 目前 将
6 其 他
pPNET
归为 P
NET/Ewi
ng肉瘤家族中分化最好的类
型 。卵巢的 pPNET与中枢神 经系统 PNET非常相 除 了上述卵巢肿瘤 外, 还 有如 AGCT和 J
GCT
似, 主要有 3种亚型 :
分化型 ( 最常见为室管膜瘤 ) 、 等肿瘤也可由小圆形细胞组成 。 免疫组化瘤细胞表
原始型和间变型 ( 多形性胶质母细胞瘤 ) 。 卵巢的 达 α-i n h
ibin和 cal
ret
ini
n有 助 于这 两 种 肿瘤 的 诊
[ 19, 20]
pPNET大多数体积较大, 伴有大片的 出血和坏死 。 断 。 性索 -间 质肿瘤中 分化差 的 S er
to
li
-Le
ydi
g
组织学特点与发生于其他部位的 p
PNET一样, 表现 细胞肿瘤 、生殖细胞肿瘤中无性细胞瘤和未成熟畸
为小细胞呈片状或巢状排列, 核圆形或卵圆形, 核深 胎瘤局部也可有类似于小圆细胞肿瘤的形态, 通过
染, 核分裂象和坏死常见, Ro s
ett
es样结构数量不等 。 广泛取材 、仔细观察可找出其典型特征 。其他累及
免疫 组 化 CD99 膜 阳 性 表 达 。 但 CD99 在 诊 断 卵巢的小圆蓝色细胞肿瘤如恶性淋巴瘤 、横纹肌肉
p
PNET
中缺乏特异性, 因其在横纹肌肉瘤 、恶性淋巴 瘤 、神经母细胞瘤通常是继发性的, 形态学和免疫组
瘤 、OS
CCHT、卵巢性索 -间质肿瘤也可表达 。 近来研 化特征与发 生于其 他部 位的 上述相 应肿 瘤一 样 。
第 12期 李冬洁, 等 卵巢恶性小圆细胞肿瘤的诊断和鉴别诊断 · 1317·
卵巢未分化癌也可由小圆细胞组成, 鉴别诊断时要 Pa
tho
l, 1992, 16( 10) :926-938.
[ 10] 刘 琦, 刘春敏, 欧 俊, 等 .
对 不同卵 巢上皮 性腺癌 细胞株
仔细观察 。 当发现典型的卵巢表面上皮 -间 质肿瘤
建立裸鼠动物模型的实 验研究 [ J
].医 学研究 生学报, 2004,
形态时, 可作出卵巢未分化癌的诊断 。 需要鉴别的
17( 2 ) :125-127.
[ 21]
还有腹膜后的假性肿瘤 、原发性或转移性黑色素 [ 11] Che
ukW, Kwa
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瘤 。一些黑色素瘤累及卵巢时也可形成类似于 OS
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