CAPITULO 4 Hidratos de carbono http://booksmedicos.blogspot.com Los hidratos de carbono, también lamados irbohidratos o ghicidos, son importantes com- ponentes de Jos seres vivos. Abundan en tejidos vegetales, en los cuales forman los elementos brosos © lefiosos de sui estructura y los com- puestos de reserva nutricia de tubérculos, semi- Tus y frutos, También se encuentran ampliamen- distribuidos en tejidos animales, disueltos en »5 humores orgénicos, y en complejas molécu- as con diversas funciones Los vegetales sintetizan hidratos de carbono «partir de CO, y HO, captando energia luminica un proceso denominado fofosintesis. Estos clticidos son ingeridos por animales, y en gran parte utilizados como combustible. En la alimen: acién humana. los carbohidratos son los princi- Jes proveedores de energia. En una dita equi- ubrada, los hidratos de carbono deben proveer entre 50 y 60% del total de calorfas. Los ghicidos estin compuestos por carbono, hidrdgeno y oxigeno y se definen como polihi- irosialdehidos 0 polihidroxicetonas. Es decir, son compuestos con una funcién aldehido o cetona y varias funciones alcohélicas. También se consi- an gliicidos las sustancias que originan esos polihidroxialdehidos o polihidroxicetonas cuan- do son sometidas a hidrélisis. Clasificacién. Segtin Ja complejidad de la nolécula, los hidratos de carbono se clasifican en monosacérides, oligosacdridos y polisacdridos. a) Monosacdridos 0 azicares simples, for- mados s6lo por un polihidroxialdehido o poli- hidroxicetona. Se obticnen como cristales de co- Jor blanco, solubles en agua. Muchos de ellos tie- en sabor dulce. El representante de mayor im- portancia de este grupo es la glucosa b) Oligosacdridos. Compuestos por la unién ie dos a diez monosacéridos que pueden ser se- parados por hidrdlisis. Se designan disacaridos, cisacdridos, tetrasacéridos. etc., segiin el ntime- to de unidades componentes. Dentro de este gru- po, los representantes de mayor interés son disa~ céridos, Se obtienen al estado eristalino, son so- lubles en agua y, en general, poseen sabor dulce. ©) Polisacdridos. Son motéculas de gran ta- maiio, constituidas por la unién de numerosos monosacéridos dispuestos en cadenas lineales 0 ramificadas. En general, los polisacéridos son com- puestos amorfos, insolubles en agua ¢ insfpidos. MONOSACARIDOS: Los aziicares simples responden a la defini- cin de polihidroxialdehidos (aldehidos polial- coholes) 0 polihidroxicetonas (cetonas polialco- holes). En general, los giticidos se distinguen con el sufijo “asa”. Cuando poseen funcién aldehido, los monosacéridos se llaman aldosas; si tienen fncién cetona, cetosas. También se acostumbra designarlos triosas, tetrosas, pentosas, hexosas, de acuerdo con el ntimero de carbonos en su molécu- la, Comtinmente se suele combinar en el nombre la indicacién de} niimero de carbonos y la funcién Asi, una aldohexosa es un monosacarido con una funcién aldehfdo y seis carbonos, una cetopentosa tiene una funcidn cetona y cinco carbonos: Los monosacaridos més simples son triosas, de las cuales existen una aldotriosa, el gliceral- dehido. y una cetotriosa, lz dihidroxiacetona H S ° GH.OH CH.OH c=0 i I CH,OH CH,OH Gliceraldehido (Aldoviosa) Dihidroxiacetona (Cetotriosa)58 QUIMICABIOLOGICA Las tetrosas, pentosas, hexosas, etc., se con- sideran derivadas de estas triosas por sucesiva adicién de grupos =CH.OH, en cadena lineal, entre el grupo aldehfdo o cetona y la funcién al- cohélica adyacente, Los monosacdridos son sustancias reductoras, particularmente en medio alcalino. Los grupos aldehido 0 cetona son responsables de esta pro- piedad. Algunas reacciones de reconocimiento de determina la existencia de dos isémeros dpticos. Uno de los ismeros desvia la Juz polarizada en el sentido de las agujas del reloj, es dextrorrotatorio o dextrdgiro y se lo designa con la letra D antes del nombre. El atto es levorrotatorio o levégiro y se lo denomina L, Ambos compuestos son enantidmeros, uno es la ima- gen especular del otro, son “antipodas épticos” monosacéridos utilizadas en e] laboratorio, apro- a H vechan esa capacidad reductora. g=0 Gao H- ¢ —OH HO— G -H Isomerta CH20H CH20H fn el gliceruldeh{do, el segundo carbono es asi- PU ONesldehido Let Tnsrleido métrico o quiral, es decir, sus cuatro valencias estan saturadas por grupos funcionales diferentes, lo cual En rojo se indica el carbono asimétrico Tabla 4-1. Aldosas serie D SHO: HeoH GHOH D(+) Gliveratdehldo CHO ee Se CHO HGOH HOGH GOH HGOH ‘CH,OH CH20H DC Biv, 1) feos CHO CHO CHO CHO GOH Hogi GOH HoH HCOH HCOH HOCH HOCH \igoH HGoH GOH ubox (CHZOH ‘CH2OH ‘CHZOH ‘CH2OH BG) Ross be) Arabs De xilos Debi ot ‘Eso oe. “a0 oe “ono ote 0 Be Beco mea peed Bees gore Ged moe HCOH HCOH HOCH HOCH HCOH HCOH HOCH HOCH HCOH -HCOH = «HOH -HCOHHOCH = -HOGH «= -HOGH_-—-HOGH HCOH HC HEOH = HCOH = HGOH HOH HOI HtOM GH.0H GH.OH GH:oH GH.OH OH.0H CH.OH 4:04 CH,OH DG)Abss —DAVALHOS DIAGN DI)Mnas —_DEGrlss OU dos —_DHNGalews OL) Talos La serie es generada a partir de D-gliceraldehido por adiciones sucesivas de un grupo =CH.OH inmediato a la funciGn aldehido (sefialado sobre fordo rosudo). Las orientaciones posibles en el grupo agregado originan ismeros que no son antipodas dpticos. sino diastereoissmeros. La configuracién del C secur aldehido (en tojo) es, en todos los miembros de la familia, igual a la del D-gliceraldet io més alejado de la funcién Para cada compuesto de la serie D aqué representado existe el enantidmero correspondiente de la serie L.Por convencién, en las {6rmulas desarrolladas se resenta al D-gliceraldehido con el hidroxilo del bono asimétrico hacia Ja derecha y al compuesto L. con ese -OH hacia la izquierda (ver pag. 23) Las aldotetrosas pueden considerarse derivadas del aliceraldehido por adicin de un grupo =CH.OH en tre el aldehido y el alcohol secundaria inmediato. Al egar este grupo, se origina wi nuevo centro quiral: a aldotetrosa tendrd dos C asimétricos. Si a una aldotetrosa se le suma otro =CH.OH, se tiene una aldopentosa con tres C quirales. La aldohexosa gene: rada por adicién de otra funcidn alcohol secundario a ung aldopentosa, pasee cuatro C asimétricos. Los com- puestos formados no son enantiémeras porque uno no 2s la imagen especular del otro. Estos isémecas se de. nominan diastereaisémeros. El ntimero de isémeros 6pticos posibles se calcula con la formula 2", donde 7 es igual al ntimero de car- bonos asimétricos, Existen cuatro aldotetr Oy dos de ellas son diastereoisémeros, con dos enan- Smeros cada una), ocho aldopentosas (2'), dieciséis ohexosas (2°), etc. Los issmeros dpticos difieren entre sien el indice de rotacién espeeifica, valor constante y caracteristi- co para cada uno. ‘Como las aldosas se consideran derivadas del gli- ceraldehido, existen dos familias de estos monosaca HIDRATOS DE CARBONO. 59 ridos: una relacionada con el D-gliceraldehido, y la otra con el L-gliceraldehdo. En la tabla 4-1 se repre- sentan las aldosas derivadas del D-gliceraldehido. To- das ellas tienen la misma contiguracidn en el carbono secundario préximo a la funcién alcohol primario 0 en otros términos, en el carbono secundario més ale- jado de Ia funcién aldehido. En tas formulas desarro- Hadas de la tabla 4-) se representa hacia la derecha el OH de ese carbono, caracteristica combn a todas las aldosas de la “familia” 0 serie D. La actividad éptica de un compvesto con varios carbonos asimétticos es la resultante de la interaccién de todos ellos. Por esta razn. la notacién D antepues- taal nombre de un azticar de mas de tres carbonos no indica necesariamente que sea dextrdgiro. sino la con Figuracion del C secundario mas alejado de la funcién aldehido. Lo mismo se aplica a los monosaciridos de Ja serie L, aniipodas dpticos de os D. La actividad dotica del compuesto se debe indicat con un signo (+) 0) acontinuacion de Do L. Ast, D(+) glucosa indi una aldohexosa de la serie D con capacidad dextro- rrotatoria Para fas cctosas también se considera la existencia de dos series, D y L, segtin la configuracién del car bono secundaria mas alejado de la funcidn cetona, La tabla 4-2 representa las cetosas de la serie D. La nota- cidn D sdlo indica la “familia” o serie a la cual perte- ‘Tabla 4-2. Cetosas serie D ‘CH,OH ¢ =o GHLON Dijana GHLOH c=0 HoH HOH Deira cH.o# CH.OH é =O é =0 eon Hoce HOH Hon é.04 GH.OH 1.9 Ribas Xiao CH2OH CH:OH ‘CHZOH em ‘CH20H é=0 g=0 b=o é=0 + ‘Gon Hoch HGOH Hoo GOH . HGOH HOCH HocH HoH HoH HéoH HoOH GH:0H GH.0H GH,0H Cron Dy) Poo De rato D1 Sea DEY figs60 — QUIMICABIOLOGICA nece el compuesto, no necesariamente el signo de la rotaciGn que imprime a la luz polarizada. Por ejem- plo, la cetohexosa D-fructosa es fuertemente Jevogira y le corresponde la notacién D(-)fructosa, La diferenciacién de los glicidos en estas series 0 “familias” tiene importancia biolégica. Los organis- mos superiores précticamente sdlo utilizan y sinteti- zan ghicidos de la serie D. Son muy escasos los com- puestos de la serie L presentes en estructuras celula- es 0 en humores orgénicos del ser humano. Monosacdridos de interés en bioquimica humana No todos los monosacéridos presentados en las tablas 4-1 y 4-2 tienen importancia desde el punto de vista de la bioquimica del ser humano. Sélo consideraremos algunos de ellos. Las dos triosas, gliceraldehido y dihidroxi- acetona, son compuestos de interés; como ésteres de fosfato se generan en el organismo durante transformaciones metabdlicas de hidratos de car- bono y otras sustancias Entre las aldopentosas mencionaremos 1a ribosa y entre las aldohexosas, glucosa, ga- lactosa y manosa. Fructosa es la cetosa de ma- yor importancia. Glucosa Llamada también dextrosa en razén de sus propiedades dextrorrotatorias, es el monosacérido més abundante y de mayor importancia fisiolgica, utilizado como combustible por las células. Se encuentra libre en frutos maduros y tam- bién en sangre ¥ humores orgénicos de los ver- tebrados. La unién de muchas moléculas de glucosa forma polisacéridos como almidén, cetulosa, glu- cégeno, etc, También integra disacdridos de in- terés, entre ellos sacarosa y lactosa. Estructura efelica. Se ha presentado a Jos monosacdridos como aldehfdos 0 cetonas con cadena lineal de carbonos. Sin embargo, esa estructura no ex- plica algunas de las propiedades observadas en estas sustancias. Por ejemplo, casi todos estos azticares no dan en forma inmediata las reacciones caracteristicas de las funciones aldehido 0 cetona. Ademés, es posi- ble comprobar la existencia de dos formas cristalinas de ciertos monosacaridos. Para el caso de la glucosa, se conocen una forma alfa y otra beta que difieren en su indice de rotacién especifica; el de o1-D-glucosa es +112,2° y el de B-D-ghicosa, +18,7°. Las dos formas muestran el fenémeno de mutarrotacidn: cuando se prepara una solucién de o-D-glucosa en agua y se determina de inmediato la rotacidn especifica, se com- Aproximacién D-glucosa delosC ly 5 Ciclo hexagonal °CH,OH SCH,OH Soon se—o, H 74 Le HA \ on ge Avon u 5s, ANOH H/5S, hy Ho NGR BZ Hd *NQH HZ Sy al SG H4C—OH HOR i OHFC-H H-C-OH H¢-0n \ ScHOH ighion I Hofc-H HOSC-H/0. SCH.OH Hes 0 7 N\A Deglucosa Sel _- M | (lineal) Ho NOH BSG H\gu " C—C ——C ar 27 an ay H OH H OH Formacién de hemiacetal , D-glucose entre C ly 4 Fig, 4-1. Ciclizacién de glucosa. Ciclo pentagonalprueba un valor de +112,2°. Si se deja estacionar la lucion, se observa disminucién progresiva del indice y. al cabo de cierto tiempo, se estabiliza en +52,7°, La - Jucosa, en solucidn acuosa reciente, tiene una rola ‘a de +18,7°, pero en mediciones posterio- La existencia de formas o y B, asi como La reactividad andémala del grupo aldehido o cetona de s monosacaridos. se debe a la formacién de molécu- ficas. La orientacién de los enlaces entre carbo: ‘os determina aproximacién de los extremos de la dena, La funcién aldehido del primer carbono queda seana al hidroxilo del carbono 5, y puede formar una unin tipo hemiacetal (un hemiacetal resulta de la reac- cicin entre aldehido 0 cetona y alcohol): 4 i ‘ R~C=O + HO-R’ > R-C-O-R’ OH Se genera asf un anillo heterociclico de seis ete- nentos (lig. 4-1). En ciertos casos, el hemiacetal se produce entre Jos catbonos 1 y 4, dando origen a un, illo de cinco elementos, cuatro carbonos y un ox{- eno. Los anillos con ciclo hexagonal se consideran derivados del ciclo heterociclico pirano y aquellos con snillo pentagonal, del fiurano, Por esto se refiere a fr- .as pivanosa 0 furanosa de monosaciridos, segin Ta onformacién que adopten. En solucién, la piranosa es mas estable; sin embargo, suelen encontrarse en la naturaleza azicares en forma furanosa Oo 0. Lf Cielo Fur Ciclo pirano En lp estructura ciclica expuesta, el earbono 1 no pase ya la funcién aldehido. Sin embargo, por ruptu- ra del ciclo se regenera esta funcién, Es por ello que as reacciones tipicas de aldehidos se dan con mayor len- itud en estos azticares. Se dice que e] carbano I de las aldosas ciclicas posee una funcidn aldehido potencial,, SCHOH 56—o0 wo NM NM H/Ron aed o-D-galactosa wd. sactopiranosa Degalactosa (lineal) HIDRATOS DE CARBONO. 61 HOH HOH So co fe \" Hy fa \ on 7 \ Zs \, Ho” NP HZ Son Ho” \QH HZ SH owe and HOH HOH a-D-glucosa B-D-giucosa Fig. 4-2. Formas de glacosa. En rojo, el C1 anomérico. responsable de la capacidad reductora de estos glici- dos.Per otra parte, la estructura ciclica explica ka tencia de formas ct y B de azticares y el fenémeno de mvtarrotacién, El carbono 1 en las formas ciclicas es asimétrico; por lo tanto, existen dos configuraciones posibles (fig. 4-2) A-este tipo de ismeros se los denomina andmeros yel Cl es referido como carbono anomérico. Se acostumbra representar la forma o. con el OH del carbono | hacia abajo y la forma B, con el OH hacia artibs. Cuando se disuelve glucosa & en agua, una parte de las moléculas se convierten en forma B. y se modi- fica el indice de rotacién especifica (mutarrotacién). Cuando 2/3 de las moléculas en |2 solucién estan en forma B y 1/3 en forma a, se alcanza el equilibrio. La meezcla tiene un indice de +52,7° tipico de soluciones estacionadas de glucosa. A esta misma situacién de equilibrio se llega si originariamente se disuelve glu- cosa B. Galactosa Esta aldohexosa excepcionalmente se encuen- tva libre en la naturaleza. Comudnmente se asocia en moléculas més complejas. Con glucosa forma el disacdrido lactosa o aziicar de Seche. La galactosa es menos dulce que la glucosa. Es epfmero de glucosa, difiere en la configu- racidn del C4. Presenta forma ciclica piranosa y, por lo tanto, anémeros @ y B (fig. 4-3). B-D-galactosa B-D-walactopiranosa 4-3, Formas de galactosa.62 QUIMICA BIOLOGICA ‘- H °CHOH on 2 H Ch,OH SCO c—o OH 2b H Hw /A NH H| JH \ OH Jono 2 A 10 oH ‘OH HO, Ho’ \QHHO7* oy HG-OH HO ‘Ne vs H "Ry I oe 4 °CH20H HoH @-D-manosa D-manosa B-D-manosa (lineal) a-D-manopiranosa 8-D-manopiranosa Fig, 4-4, Formas de manosa, Manosa Es una aldohexosa integrante de oligosaca- ridos asociados a glicoproteinas en organismos animales. También se la obtiene por hidrdlisis de polisacdridos vegetales lamados mananos. Es epimero de glucosa; difiere de ella en Ia configu- racién del carbono 2 (fig. 4-4). Fructosa Cetohexosa, también llamada levulosa debi- do a sus propiedades levorrotatorias; su indice de rotacién especifica es -92,4°. Se encuentra li- bre en frutos maduros, en otros drganos de vege- tales y en la miel. Con glucosa forma sacarosa 0 azicar de cafta. La fructosa libre tiene mayor po- der edulcorante que la sacarosa y mucho mas que Ja glucosa. Gracias a esta propiedad, la fructosa, es utilizada en la elaboracién de bebidas carbona- tadas y golosinas. A estos fines, se produce en gran escala a partir de almidén de maiz, el cual es hidrolizado a glucosa y ésta convertida en fruc- tosa por isomerizacién enzimatica, La fructosa pose una funcién cetona en el carbono 2. En productos naturales que contienen fractosa, ésta adopta forma cfclica, por unién hemicetélica entre C2 y C5. Se establece asf un anillo pentagonal similar al del ciclo furan, De este modo, la funcién cetona del carbono 2 es “potencial”, responsable de las propiedades reductoras de fructosa, Hay dos configuraciones posibles a nivel del carbono 2 en la forma cicti- ca, oy B (fig. 4-5) En moléculas complejas en cuya constitucién participa la fructosa, ésta se encuentra preferen- temente en la forma furanosa, En cambio, en so- luciones de fractosa libre predomina la forma pi- ranosa. Pentosas La de mayor importancia es la aldopentosa D-ribosa, componente de 4cidos ribonucleicos (ARN) y otras sustancias de gran interés biolégico. En Ja naturaleza se encuentran en forma cf clica tipo furanosa y, por Jo tanto, presentan anémeros © y B (fig. 4-6). ‘CH,OH i cod o HOHC, a > JOH.OH on=G-H — HA Gon — HOHE a >. pH A N H ‘\i wf CHLOH et He oH on OH OH °CHOH OH OH e-D- fructosa D- fructosa B-D- fructosa a-1D- fructofuranosa (lineal) B-D- fructofuranosa Pig. 4-5, Formas de fructosa.H H H o-D-ribosa a-D-ribofuranosa HIDRATOS DE CARBONO 63 ‘a CoH 1 : ©. HGoOH HOHE, “ON. 0H -C-OH +> N, 1 H \y uf 4 -C-OH — ea CHOH OH OH D-ribosa B-D-ribosa (lineal) 8-D-ribofursnosa Fig. 4-6, Formas de ribosa Formulas de Haworth Haworth propuso representar los anillos pirano y ano de monosacéridos como wn plano y considerar ‘os elementos o grupos funcionales unidos a los car bonos del anillo. ubicados arriba 0 debajo de ese pla- no. En la formulacién de Haworth, se omiten los car Donos integrantes del anillo y se procura representar en relieve el lado del hexdgono 0 del pentgono prdximo al lector, para dar sensacién del plano visto en perspectiva fig. 4-7). La representacién de Haworth no es enteramente correcta, pues los étomos integrantes del anillo no ‘in, en realidad, situados en el mismo plano. La mol cula tiende a adoptar conformaciones de menor ener CH,OH CH,OH O HAY 4 HO OH HOH HOH o-D-glucosa o-D-galactosa ct Fig. 4-8. Conformaciones del anillo piranésico. La conto: den a las formas “silla”; Ja de la derecha (B), a la forma enlaces, a: axial, e: ecuatorial para el anillo piranosa, las conformaciones Ila inadas silla y bore (fig. 4-8). La forma silla Cl es mas favorable desde el p to de vista termodinamico, razén por la cual es mds estable. En estas conformaciones, los das enlaces que restan a los carbonos del anillo se proyectan en dos direcciones: perpendicular al plano primitivo del ci- clo (axiales), 0 aproximadamente en Ja misma direc- cign de ese plano (ecuatoriales), a y e respectivamen- teen la figura 4-8, La conformacién més comtin para glucopiranosa y otros monosacaridos es Cl (figs. 4-9 y 4-10). La forma furanosa de monosacéridos tampoco es plana, Uno de los carbonos del ciclo se aparta del pla no en él cual se encuentran los otros cuatro dtomos, HOHC 7X cHOH -HOH,C (7° On H oH H Hi OH OH OH OH c-D-fructosa B-D-ribosa 4-7. Pormulas de Haworth. 1c rmacidn de la izquierda (C}) y la del centro (1C) correspon: “pote”. Cl es la mas estable. Se indica la dieeccién de los64 = QUIMICABIOLOGICA OH Vig. 4.9. o-D-glucopiranosa (conformacién silla CL) = Fig. 4-10, @-D-glucopiranosa (conformacidn silla C1). Modelo de esferas y varillas. C: negro, O: rojo, H: blanco, dando una conformacién llamada sobre (fig. 4-11). En a tibosa componente de acidos ribonucleicos el C3 esté fuera del plano, del mismo lado que el C5 (forma Hamada C,-endo), En la desoxirribosa de dcido desoxirribonucleica, C2 se encuentra separado del pla- no, es la forma C,-endo. H HO H-T2 OH H Tig. 4-11. Conformacin sobre de furanosa (forma C,-endo), Derivados de monosacdridos Glicésidos El carbono hemiacetdlico de aldosas y cetosas pue- de reaccionar con otra molécula para formar un com puesto designado con el nombre genérico de glicésido. Por ejemplo, si se hace reaccionar metanol con D-glu- cosa en medio écido, se establece. con pérdida de agua, una unién entre el carbono | de la glucosa y ef alcohol CH.OH CH,OH o O HAY H Hy 4 +HOCH,—> +HO HO OH HO ‘02H HOH HOH G@-D-glucosa Metanol _c-D-metil-ghucdsido Se habla de glicdsido 0 de unién glicosidica cuan- do esté comprometido el carbono hemiacetélico de aldosas 0 el hemicetélico de cetosas. Segtin la confi guracién del monosacarido original, pueden formarse dos tipos de glicésidos, o 0 B, La unién con el grupo agregado es de tipo 0. 0 8 glicosidica respectivamen- te. Una vez formado el glicdsido, las formas & y B no se interconvierten, es decir, no presentan el fendmeno de mutarrotacién. Por otra parte, las reacciones del aldehido o cetona potencial dejan de ser evidentes. Estos compuestos no son reductores, Cuando el monosacérido es glucosa, estos com- puestos se designan glucdsidos. Si es galactosa, galactésidos; si es fructosa, fructésidos, etc. Los monosacéridos también establecen unién gli cosidica entre sf, como en los oligo- y polisacaridos que consideraremos més adelante. Cuando Ja molécula unida al carbono hemiace- télico del monosacatido no es de cardcter glucidico, se dael nombre de aglicona a esa porci6n del glicésido. La aglicona puede ser muy simple, como en ef caso presentado arriba (metilo), o mucho mas complejo. Un conjunto de glicdsidos de gran interés médico. pues se utilizan como “t6nicos” cardiacos (digitalicos, couabaina), tienen como aglicona una estructura de tipo esteroide, Productos de reduccién de hexosas Por reduccién del grupo aldehido 0 cetona (con hidrégeno a presidn en presencia de un catalizador), se forma el polialcoho! correspondiente. La glucosa origina el hexa-alcohol lamado sorbitol. Logicamen- te,este tipo de compuestos no puede adquirir forma cfelica pues ha perdido I funcién capaz de formar union hemiacetalica.GH.OH H-C-OH Ho-6-H H-G-0H H=G-0H CH:OH +H, Deglucosa Desoxiazticares Son derivados de monosacéridos por pérdida de oxigeno de uno de los grupos alcohdlicos, El mas abun- dante en la naturaleza es la 2-desoxirribosa, producto resultante de ta sustraccién del oxigeno unido al car~ bono 2 de la aldopentosa ribosa. Es un derivado de mportancia, pues participa en la constitucién de dci- do desoxirribonucleico (ADN). Fucosa es uo desoxiazticar que participa en la nstitucién de moléculas complejas como giicopro- nas de animales superiores y de paredes celulares bacterianas, Ei compuesto que se encuentra cn la na turateza pertenece a la serie L y puede considerarse Gerivado de L-galactosa, por pérdida del oxigeno en el cathono 6 (6-desoxi-L-galactosa). H H / / gro ¢ ° HCH HO-C-H H-G-OH H-C-OH H-C—OH H—G—OH CH,OH HO-¢-H 2-desoxi- CMs Deribosa L-fucosa Productos de oxidacién de aldosas Bajo la acci6n de oxidantes suaves. la funcién al- ido se oxida a carboxilo y se originan dcidos aldénicos. El acido aldénico formado por oxidacién del carbono | de glucosa es designado dcido glucénico. Una oxidacién més enérgica afecta a ambos car honos terminales de la aldosa (C1 y C6) originando cidos dicarboxilicos. Estos didcidos reciben el nom- bre de dcidos sacdricos 0 alddricos. El derivado de glucosa recibe el nombre de dcido glucdrico 0 gluco- sacdrico. ~ En condiciones controladas, con el carbono I pro- tegido, se obtiene oxidacién de] carbono 6. Se origi- nan asi dcidos urdnicas, derivados de aldosas con carboxilo en C6. Forman parte de potisaciridos com- HIDRATOS DE CARBONO. 65 piejos. El dcido urénico generado a partir de giucosa recibe el nombre de deido glucurdnico. De Codos los derivados por oxidacién, obviamente sélo pueden existir en la forma ciclica los dcidos urénicos, ya que la reaccién no afectaen ellos la unisn hemiacetalica, H ? G=0 COOH 1 H-C-OH H~C-OH 1 HO~C—H Oxidacion HO-C—H 1 —> I H-C-OH ~ CI H-C-OH I i H-G-OH H=C-OH CH,OH CH;OH D-glucosa Acido glucénico COOH COOH I t H-C—OH H-C-OH ! t HOCH osigaciin, §< HOT EH H-C-OH C6 H-C-OH I I H-C-OH H-G-OH CH.OH COOH Acido ghucénico Acido glucérico CH,CH 0, 4 A Oxidacién SN Oxiecion, C6 HO OH HOH o-D-glucosa Acido a-D-glucurénico Esteres fosféricos En muchas reacciones biolégicas se producen éste- res de monosucéridos con acido fosférico. La forma- cidn de estos ésteres es denominada fasforilacién: en general, cs ¢l primer paso en la utilizacién de mono- sacatidos en el organismo. A continuacién se presen- tan algunos: H / c=0 CH,OH I I H-C-OH = OH c=0 OH 1 7 i / CH,-O-P.=O CH,-O-P=O OH ‘OH Degliceraldehido-3-fosfato Dihidroxiacetona-fosfato66 — QUIMICA BIOLOGICA CH,OH c-D-glucosa-|-fosfato —o-D-glucosa- HO. ‘ ke} O=P—0G CH,OH HO . H OH On OH a-D-fructosa-6-fosfaio HO, OH \ °. 7 O=P—OCH, CHO=P=0 HO" ‘OH OH oH a-D-fructosa-1,6-bisfosfato Aminoaztcares En ellos se ha sustituido un hidroxilo det mono- sacérido por un grupo amina, Los més comunes en la naturaleza son glucosamina y gailactosamina, en las, cuales el grupo amina se une al carbono 2. Forman, parte de polisacaridos y glicolipidos complejos y fre- ‘culentemente estin acetilados en el grupo amina. Un derivado acetilado de glucosamina es la unidad cons: situyente de quitina, polisacdrido muy abundante en Ja naturateza, CH,OH CH,OH ©, HAY H HO ‘OH Ho NH, o-D-ghicosamina B-D-galactosamina Otros compuestos nitrogenados relacionados con hexosas son cide neuraminico y dcido murdmico. Acido neuramiico es importante componente de cadenas de polisaciridos en glicoproteinas y glico~ lipidos de membranas celulares. Este compuesto de nueve carbonos puede considerarse formado por eb aminoazticar manosamina y dcido pinivico. General- mente se encuentra acilado en el N formando dcidos sidlicos, E] Acido sidlico mas comin es el N-acetil neuraminico, uno de los sicidos orgdnicos mds fuertes, en seres vivientes (pK = 2,6) COOH COOH gx0 | gro H-C-H H-C-H H-G-0H H-G-0H HyN-C-H HsC—CO-HN-C-H HO-C-H samina HO-C-H H-C-OH H-C-OH H-G-08 H-G-0n CH.OH CH.OH Acido Acido N-acetil neuraminico* neuraminico (Acido sialico) ° COOH H~ c NH-G-CHy Gu—o—¢- HO One G- OH Ho é- OH CH,OH Acido N-acetihmurdmico* ® La letra N indica que el resto acetito ests unido al aitrégeno, Acido murdmico. formado por D-glucosamina con su C3 unido al C2 de Acido lactico (enlace éter), Un detivado acetilade de dcido muramico, el écido N-acetil-muramico, ¢s componente de polisacaridos de paredes bacterianas. DISACARIDOS * Los disacdridos se forman por unién de dos monosacéridos con pérdida de una molécula de agua. Deseribiremos los de mayor interés en bio~ quimica humanaMaltusa También Slamado azticar de malta, es produc to de hidrélisis del almidén catalizada por la en- zima amilasa. Es algo dulce y muy soluble en gua, formada por unién del carbono | de o-D- glucosa (unién o-glucosidica) al carbono 4 de Stra D-glucosa CH,OH CH,OH 2 O Union al od HONG ” \ ‘OH OH OH G-maltosa 0-a-D-glucopiranosil-(1 > 4)--D-glucopiranosa* Para simplificar se omilen los H de los Cl, 2, 3, 4y 5) © Nombre de acuerdo con la nomenclatura actual. La <1ra O al comienzo indica que ef CI de la glucosa de la Zquierda estd unido al oxigeno del C4 de a otra. El aldehido potencial de una de las glucosas queda libre; el disacdrido es reductor y puede existir en formas oy B. Lactasa Se encuentra en la leche. Por hidrélisis origi- na los monosacéridos constituyentes: galactosa y glucosa. La unién de estos monosacéridos se establece entre e) carbono 1 de B-D-galactosa unidn B-glicosidica) y el carbono 4 de D-glu- cosa. Como el carbono | de la glucosa queda libre, el compuesto es reductor y presenta for- mas 0 y B. CH,OH CH,OH OQ Unién HO) Bio4 0. OH OH OH or-lactosa : O-B-D-galactopiranosil-(1 + 4)-0-D-glucopiranosa Sacarosa Es ei azdcar habitualmente utilizado como edulcorante en Ja alimentacién. Se Jo obtiene de HIDRATOS DE CARBONO. 7 cafla de azicar y remolacha, Esta formada por glacosa y fructosa, unidas por un enlace doble- mente glicosidico, ya que participan el carbono I de o-glucosa y el carbono 2 de B-fructosa. Ambos grupos, aldehido y cetona potenciales, es- tn bloqueados y el disacérido no tiene capaci dad reductora. CH,OH ‘0, ct-D-glucosa > He. = unién baler : t HOH ON | isn B-D-fructosa—» Blot ICH,OH OH Sacarosa B-D-fructofuranosil-(2 > 1)-0-D-glucopiranésido La sacarosa es dextrégira: si se la somete a hidrdlisis, resulta una mezcla equimolecular de glucosa y fructosa, en la cual predomina la ac- ci6n levorrotatoria de fructosa sobre la dextrégira de glucosa. Como el sentido de Ia ratacién se in- vierte, la mezcla de glucosa y fructosa resultanie de fa hidrdlisis es llamada “aziicar invertido”.La mie] es, en gran parte, aziicar invertido. Celobiosa. Disacdrido resultante de Ia hidrélisis, de celulosa, formado por dos glucosas unidas mediante enlace B-1~>4 ‘Trebalosa, Disacérido no reductor compuesto por dos molgculas de -D-glucosa ligadas por sus hidroxilos anoméricos (0t-D-glucopiranosil-(1—>1)- o-D-ghicopiranésido). POLISACARIDOS Son sustancias mucho més complejas que los ghicidos hasta aqui considerados. Estén consti- tuidos por numerosas unidades de monosa- céridos, unidas entre sf por enlaces glicosidicos Algunos de ellos son polimeros de un solo tipo de monosacérido y reciben el nombre de homo- polisacdrids, mientras otros dan, por hidrélisis, més de una clase de monosacdridos; a éstos se los Hama heteropolisacdridos. Todos son deno- minados genéricamente glicanos. La mayoria de los glicanos son compuestos amorfos, blancos68 QUIMICA BIOLOGICA Fig. 4-12. Esquema de un segmento de molécula de amilosa insipidos, no reductores. El tamaiio de la molé. cula es en general muy grande; pertenecen a la categoria de macromoléculas. Algunos son inso- Jubles en agua, otros forman en ella soluciones coloidales Homopolisacéridos Se los denomina agregando e} snfijo ano al nombre del monosacarido constituyente. Los homopolisacdridos formados por glucosas seran glucosanoso glucanos; por manosas, manantos, etc El tamaiio de la molécula de estos polimeros no es constante como el de proteinas, que poseen un nimero definido de unidades componentes La masa molecular de glicanos varfa dentro de amplios limites, pues en el organismo constante- mente se produce adicidn 0 sustraccidn de restos monosacaridicos segtin las necesidades. Fig, 4-13. Conformacién heficoidal de la amilosa. Mo delo de esferas y varillas. Slo se representan los ele inentos del anillo pirano, En negro Ci a S,en rojo: oxi geno del ciclo y de la unién glucosidica o-1—a. Almidén Reserva nutricia en vegetales, se deposita en Jas células formando grénulos cuya forma y ta- maf varian segtin el vegetal de origen. E} almi- dén es el principal hidrato de carbona de Ia ali- mentacién humana. Se encuentra en abundancia en cereales, papa y ciertas legumbres. Esta compuesto por dos glucanos diferentes amilosa y amilopectina, Ambos son polimeros de glucosa, peto difieren en estructura y propie- dades. Generalmente el almidén contiene alrede- dor de 20% de amilosa y el resto es amilopectina Esta proporcién varia segiin el origen del almidén. Amilosa. Compuesta por 1.000 a 5.000 uni- dades de D-glucosa, lo cual da una masa mo- lecular entre 160 y 800 kDa. Las glucosas se aso- cian entre sf por enlaces glucosidicos tipo a des- de el carbono I de una glucosa al carbono 4 de la siguiente (enlace o-1—4), formando largas ca denas (fig, 4-12) Este ipo de wnién permite una disposicion helicoidal de la cadena, enrollada alrededor de un eje central. Cada vuelta de hélice abarca seis unidades ghicosa (fig. 4-13). Los grupos hidroxito de los restos monosacéridos se disponen hacia el exterior, lo cual deja el interior de la hélice con- vertido en un ambiente relativamente hidréfobo En agua, las moléculas de amilosa tienden a asociarse y precipitar, razén por la cual no for- man soluciones estables, La reaccién con yodo es utilizada para el reconocimiento de almidon. La amilosa con yodo da un color azul intenso. El did- metro interno de Ia hélice de amilosa es suficien- temente amplio para alojar moléculas de yodo, El ‘complejo amilosa-yodo es responsable del color azul. Amilopectina. Tierte mayor tarmajio molecu- {ar que amilosa; puede llegar a masas-de hasta 100 miltones de Da, lo cual implica polimeri- zacién de més de 600.000 glucosas. La estructu. ra basica es similar a la de amilosa, es decir, esta constituida por glicosas unidas por enlaces glucosidicos 0 de carbono | a carbono 4, pero se distingue por poser ramificaciones. Las ramifi- caciones son cadenas lineales de unas 24 a 26 glucosas unidas entre si por enlaces glucosidicosHIDRATOS DE CARBONO 69 O. 0. QALTRA, _ Dones a 6 oO Fig. 4-14, Esquema de un segmento de molécula de amilopectina. x-1—>4, que se unen a una cadena central de es- ructura similar, por unién glucosidica o desde carbono | de la primera glucosa al carbono 6 ¢ una glucosa en la cadena principal (enlace 146). Las ramificaciones estn separadas en- re sf por unas diez unidades de glucosa de la ena sobre Ja cual se insertan. De jas ramifi- iones primarias se desprenden, por enlaces 196, otras secundarias y de éstas, ramas ter- arias que tienen una extensién de 15 a 16 uni- dades. El esquema de la figura 4-14 indica la es- uctura posible de amilopectina Cuando se calienta almidén en agua, \a amilo- tina forma soluciones de gran viscosidad. Los numerosos grupos hidroxilo en la superficie de a molécula atraen aguta y se forma un gel estable engrudo de almidén) Las diferencias estructurales entre las molé- alas de amilosa y amilopectina determinan que mplejo con yodo tenga distinta coloracién: 2 amilopectina da color violeta. El almid6n no tiene capacidad reductora, las uniones glucosidicas en la molécula de amibosa de amilopectina bloquean las funciones aldehi- do potencial (excepto una en un extremo de Ia cadena principal). E] almidén de los alimentos es degradado por azimas de jugos digestivos hasta dejar libres sus nidades coastituyentes, S6lo monosacdridos pueden ser absorbidos por la mucosa intestinal y lizados por el organismo. Glucégeno Polisacdrido de reserva en células animales El higado y miisculo son los tejidos mas ricos en elucdgeno. Es un polimero de o-D-glucosas muy seme- ante a la amilopectina, es decir, presenta una es- uetura ramificada, con cadenas lineaies de glu- 's unidas por enlaces o.-1—>4, insertas en otras uniones o- 16, Su masa molecular aleanza cientos de millones de Da. Las ramificaciones es- tan separadas por menos de diez unidades glucosa de la cadena en la cual se insertan, La figura 4-15 muestra un esquema de un segmento de la molé- cula, Como su estructura es muy compacta de- bido a la proximidad de las ramificaciones, no forma geles pues no queda espacio para retener agua; en cambio, la amilopectina, con estructura ramifi-cada més abierta, fija mayor cantidad de agua, Las soluciones acuosas de glucdgeno tie~ nen aspecto opalescente. Da color rojo caoba con yodo; no es reductor. Dextrinas Cuando el almidén es parcialmente hidrolizado por accién de dcidos 0 enzimas (amidasas). se de- grada a productos de menor tamafo molecular de- nominados dexfrinas. Existe un tipo de dexirinas, Namado “dexrrina limite”, producto remanente de la digestién con amilasa. Como esta enzima cataliza la hidrolisis de uniones ct-1-94 y no afecta los en- laces o-16, su accidn se detiene en los puntos de arrangue de ramificaciones. Queda un resto inata- cable por amilasa que es el limite de la accién de esta enzima; de alli su nombre Dextranus Polisacdridos producidos por ciertos microorga~ nismos, son polimeros de D-glucosa con estructura ramificada; difieren de amilopectina y glucsgeno en cl tipo de enlaces. Las cadenas principales estan for- madas por glucosas en unidn giucosidica o-1—6, Las ramificaciones se desprenden por uniones o-132, 0-193 0 G14 segin el tipo de dextran, Dextranos de masa molecular alrededor de 75 kDa dan soluciones de alta viscosidad que tienen uso cli- nico. Se utilizan como sustitutos de emergencia del plasma sanguineo. Sus soluciones sirven para resta blecer la volemia en casos de pérdidas agudas de san- gre © plasma, hasta tanto se pueda instituir el trata- miento twanstusional adecuado.70 QUIMICA BIOLOGICA - Unién al—4 \ yi ° % \ y o@ Unién 016 Pig, 4-15. Esquema de un segmento de molécula de glucdgeno. daulina Polisacdrido de reserva en tubérculos de dalia raiz de alcaucil. Es un fructosano, formado por largas, cadenas de fructosas unidas por enlaces glicosidicos, f-2—1. Soluble en agua caliente; es utilizada en pruc- bas funcionales de rifién para medir filtracién glomerular. Celulosa Glucano con funciones estructurales en ve~ getales; es uno de los componentes principales de paredes celulares. La pulpa de madera contie- ne alto porcentaje de celulosa y el algodén es practicamente celulosa pura. Este polisacarido es el compuesto orgdnico mas abundante en la na- turaleza. La industria procesa, para distintos fi- nes, mas de 800 millones de toneladas de celulo: sa por aiio. Constituida por més de 10.000 unidades de glucosa unidas mediante enlaces glucosidicos B-14. Su estructura es lineal, no posee ramifi- caciones. La diferencia en la geometria de Jos en- laces o-194 y B-14 es responsable de la dis- tinta conformacién de las moléculas de amilosa y celulosa, pese a ser ambos polimeros lineales de glucosa. En las uniones B-14 de celulosa, cada uni- dad de glucosa gira 180° con respecto a la ante- rior (fig. 4-16). Esto permite formar largas cade- nas rectilineas, estabilizadas por uniones tipo puente de hidrégeno. En cambio, los enlaces o-1—>4 de amilosa favorecen Ja conformacién helicoidal Las hebras de celulosa se agrupan paralelamente en haces que forman microfibrillas de gran resis- tencia fisica, A esta resistencia contribuyen los numerosos puentes de hidrégeno existentes en- tre cadenas vecinas ea BI aes e. c= a Vig. 4-16, Bsquema de un segmento de molécula de celulosa, ada unidad de glucosa gira 180° con respecto a la anterior. Notense los puentes H que estabilizan la hebra del polimero,Los jugos digestivos humanos no poseen enimas capaces de catalizar la hidrdlisis de unic- nes glucosidicas B y por esta razén no se puede utilizar celulosa como nutriente, La celulosa que zresa con los alimentos vegetales no ¢s modi- ficada en su trAnsito por el tracto gastrointestinal En las paredes celulares de vegetales, las microfibrillas de celulosa estén inmersas en una matriz que contiene otros polisacdridos y protef- nas de tipo fibroso. La composicién de esta ma- varia en diferentes vegetales y aun en dife rentes porciones de una misma planta; general- nente Se eruentran polisacdridos mas comple- os y variables. como hemicelulosas y pectinas. Hemicelulosas. Constituidas por una cadena prin- cipal de unas 50 ghucosas, simifar a Ja de celulosa, con mnultiples ramificaciones de residuos galactosa, xilosa acosa (son heteropolisacéridos). La cadena princi- se une por enlaces hidrégeno a la superficie de las fibrillas de celulosa; las ramificactones estable- uniones cruzadas entre esas mictofibrillas y otros mponentes de la matriz (pectinas), formando una ed de moléculas fibrosas, responsable de fa resisten- cia mecénica de las paredes celulates vegetales. Pectinas. Son polimeros formados por unidades acido galacturdnico (enlaces B-1—>4), a cuyos ex- semos S¢ unen cadenas cortas de otros monosa- ).72 QUIMICA BIOLOGICA El dcido hialurdnico es el glicosaminoglicano de mayor masa molecular (de 100.000 a varios millones de Da). Forma soluciones muy visco- sas (geles), con propiedades lubricantes. Se en cuentra en la sustancia intercelular de tejido conjuntivo, especialmente en piel y cartilago, humor vitreo del ojo, gelatina de Wharton del cord6n umbilical, liquido sinovial, ete Condroitinsulfato. La unidad disacaridica es semejante a la de Acido hialarénico, con N-acetil D-galactosamina en lugar de N-acetil-D-gluco- samina, Los tipos de enlace son los mismos. Se distingue ademas del Acido hialurénico por po- seer sulfato (-SO,"} que esterifica hidroxilos de © C6 de galactosamina..De acuerdo con la posicidn de estos grupos se consideran dos tipos de condroitinsulfato, condroitin-4-sulfato 0 A (fig. 4-18) y condroitin-6-sulfato 0 C. Su masa varia entre 10 y 50 kDa. Son importantes componentes de cartilago, hueso, ete. COOH CH,OH 0 Hop 0, ° “oO ° On. oH NH do-cly Fig. 4-18. Unidad estructural de condroitinsulfato A (condroitin-4-suliato). Acido D-glucussnico-B-193-N- aceti-galactosamina-4-sulfato. Al pH del erganismo, las fun- ciones carboxito y sulfato estin disociadas COO”, -SO- Dermatansulfato. Es similar a condroitin- sulfato. La principal diferencia es el cambio de Acido glucurénico por scido L-idurdnico, Este compuesto resulta de epimerizacién del C5 de acido glucurdnico (la funcién carboxilo del C6 queda por debajo del plano del anillo pirano). Po see restos sulfato unidos a galactosamina en el C4 y/o C2 de acido idurénico (fig. 4-19), CHOH Hos [7 ©, Os ©, COOH 9 “0. OW On. - OH NH CO-cH, Fig. 4-19. Unidad estructural de dermatansulfato. Acido L-idur6nico-ci-l3-N-acetil-D-galactosamina-<¢-sulfato, Al pH del organismo. las funciones carboxilo y sulfate estin disociadas, Era llamado condroitinsulfato B. Se encuen- tra en piel y tejido conjuntivo de otros érganos. Queratansulfato. Se diferencia de los ante riores por carecer de 4cido urdnico. La unidad estructural estd formada por galactosa y gluco- samina acetilada, esterificada por sulfuto en el C6. Se encuentra en cérnea y cartilago. Heparina. La unidad disacdrida es éeido urénico y glucosamina unidos por enlace B-I—>4. Se encuentran dcidos glucurénico e idurénico. este dltimo en mayor proporcién, Muchos gru- pos amina de glucosaminas estén sulfatados: unos pocos, acetilados. Los sulfatos se unen al C6 de glucosamina y al C2 de dcido urénico. La pre- sencia de tantos restos sulfato otorga a este com- puesto un cardeter fuertemente écido. Heparina es la macromolécula biolégica con mayor densi- dad de cargas negativas. Los enlaces glicosfdicos entre disacdridos son de tipo 0-1-4 (fig. 4-20) Su masa molecular oscila enire 8 y 20 kDa. Se la encuentra en los granulos de células cebadas de tejido conectivo. En virtud de sus numerosas cargas negati- vas, heparina tiene gran tendencia a interaccionar con una variedad de proteinas, como enzimas, inhi- bidores de enzimas, protefnas de matriz exira- celular, citoquinas, etc. Expresién de este tipo de interacciones es su accidn anticoagulante tanto in vitro como in vivo, raz6n por la cual encuen tra frecuente aplicacién cn medicina (ver pag. 565). Otra accién de heparina es el aclaramiento del plasma sanguineo después de una comida rica en grasas. Las grasas se absorben en intestino y pasan a la sangre formando particulas llamadss quilomicrones, cuya presencia en cantidad da al plasma un aspecto lechoso. La heparina acelera a desaparicidn de esos quilomicrones de sangre circulante Heparansutfato. De estructura parecida a la hepa rina, generalmente mis sulfatado que ella y con menor proporcién de dcido idurénico. Tanto el heparansulfato como Ja heparina presentan gran diversidad en la se- cuencia de los monosacaridos constituyentes. Estd distribuido en superticies celulares y matriz extracelular. La interaccién heparansulfato-proteinas. es responsable de distintos procesos fisioldgicos. como adhesién entre células, regulacién de enzimas, accién de citoquinas, etc. Proteoglicanos Glicosaminoglicanos se asocian con protefnas para formar proteoglicanos. La unidn se realiza por enta- ces glicosidicos entre cadenas polisacaridicas y el hidroxilo de restos serina 0 N de restos asparragina de la proteina. Mas de 100 cadenas de glicosami- noglicanos se insertan ep cada una de proteina,CH,-0-S0H_ COOH CH,-O-SO,H HIDRATOS DF. CARBONO 73 CH,-0-804 “0, po ) } 0, “0, Jo, ‘0. ) O foo ©. 0. 0. . ° ° o o Nn ° NH ba NH ba " t H S04 SOH SOH Fig, 4-20, Segmento de la molé " “ Soy coc, cula de heparina, Las unidades represencadas, de izquierda a derecha, son: residuos 15, 8 58: o-D-glucosamina-2,6-bis-sulfato; residuo 2*: icido -D-ghicurénico-2-sulfato: residuos 42 y 6%: icido cr-L-iduronico, eesiduo 7: N-acetil-o-D-glucosamina-6-sulfato. Al pH del organismo, las funciones carboxilo y sulfato estin disociadas, A su vez, muchos de estos proteoglicanos se fijan, por un extremo de la cadena polipeptidica, 2 un tallo central de acido hialurdnico. La asociacién entre éste y la proteina del proteoglicano se realiza me- diante otva proteina intermediaria, Hamada de “enla- (fig. 4-21). Hasta 100 proteoglicanos pueden anirse a una cadena central de dcido hialurdnico, Los enormes agregados moleculares que resultan, cuya masa aleanza a decenas de mitlones de Da, son \isibles al microscopio electrénico. Debido a Ja naturaleza polianisnica de los glicosa- minoglicanos, estos complejos interactéan con otras macromoléculas. En tejido conjuntivo se unen por fuerzas electrostticas a la protefna colégena. También tienen gran capacidad para atraer agua, a (al punto gue gran parte del agua extracelular del organismo encuentra fijada a estos proieoglicanos de tefido Condroitinsulfato + Queratansulfato | ¥ | iN at Proteina de enlace conjuntivo. El cartilago puede amortiguar fuerzas de compresi6n gracias a estos polianiones muy hidratados. EI conjunto de protenglicanos forma un reticulado tcidimensional que representa una barrera para el trans- porte extracelular de compuestos. Pueden contener condroitinsulfaro, dermatansulfato 0 queratansulfato, La composicin en glicosaminoglicanos de tejido conjuntivo de diferentes Grganos varia. Ademds, tam- bién se producen cambios con la edad. Por ejemplo, en el cartilago de recién nacido la proporcién de quera- tansulfato es muy reducida. La longitud de las cade- nas y su cantidad relativa aumenta con Ia edad hasta llegar casi al 50% det peso total de glicosaminogli- canos en la vejez. Un proteoglicano inserto en membranas celulares, el sindecan, formado por heparansulfato y condroitin- Acido hialurénico 4 Proteina central | | tli ig. 4.21, Representacién esquemitica de Ia estructura de un (roz0 de proteoglicano.74 QUIMICA BIOLOGICA sulfato, se une al colégeno y media en la adhe- sién de células de tejido conectivo a Ja matriz, extracelular. También participa en la transmisién de senales a través de la membrana celular pro- moviendo el “reclutamiento” de ligandos en Ja su- petficie celular. La heparina forma un proteoglicano uniéndose a una proteina muy peculiar, constituida séto por serinas y glicinas aliernadgs a lo largo de su cadena, Peptidoglicanos as bacteriay poseen, por fuera de la membrana celular, una pared resistente que las protege de cam- bios osméticos y de otro tipo en él medio. Esta pared est formada por una enorine estructura molecular constituida por gran ntimero de cadenas de un poli~ sacdrido cuyas unidades estructurales son N-acetil-D- glucosatnina y acido N-acetil-murdmnico. Las cadenas Se disponen paralelamente y estén unidas entre si pot Pequefios trozos transversales de oligopéptidos. El Conjunto tiene el aspecto de una densa icama o red que envuelve toda la bacteria, Esta estructura recibe el nombre de mureina. En bacterias Gram negativas, sobre esta trama de peptidoglicano se encuentra otra cubierta rica en lipidos y proteinas hidrofobicas a los cuales deben NaNaA=—*_ Gat A Bios. estos microorganismos sv propiedad de no teflirse con colorante de Grarn. Uno de Jos antibidticos mas utiles para comba- tir infecciones producidas por bacterias, la penicili- na, actiia inhibiendo la sintesis de mureina. Glicoproteinas Son proteinas conjugadas con carbohidratos como grupo prostético. Esta definicién también comprende a los proteoglicanos. Las glicoprotefnas se diferen- cian de éstos porque sus cadenas glucidicas son mas cortas (oligosacéridos). pueden ser ramificadas y ge neralmente dan, por hidrdlisis, mas de dos monosacaridos, diferentes. En las cadenas oligosacaridicas de glicoproteinas se encuentran D-galactosa, D-manosa, L-fucosa, D- xilosa, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina, dcidos glucursnico, idurdnico y sidlicos. E] ntimero de cadenas oligosacaridicas en glicoproteinas es muy variable; algunas sélo poseen una (ovoalbdmina) y otras pueden Iiegar a tener 800 (glicoprotetna de glan- dula submaxilar). Correlativamente, el porcentaje de hidratos de carbono varia entre e} 5 y 85% de la molécula. Las glicoproteinas ricas en acidos sidlicos forman soluciones mas viscosas y pueden actuar como lubricantes, ‘GalNAc——— Serina (0 Treonina) fis prose Gal = Giewac Gat Ne 2 ‘GalNAc Serina ue (0 Treonina) cat ** Gienae~ P* B Fue Jon 48 mae Brose ie Fue Gal eae eae Gai *ctenac = Gal 4. 5 Fuc “2 gay 82 ns pee GalNAc Serina as te (o Treonina} | Gat 4 Gainac~ P? . Fuc c ig. 4-22. Estructuras de oligosacéridas de glicoprote‘nas unidos por enlace O-glicosidica. A. Oligosacirido de glicoforina, glicoproteina de membrana de critrocitos. B. Oligosacarido de mucina gésteica. C. Oligosacdrido de mucina de glindula submaxilar, Referencias: NANA: éeido N-acetil-neuraminico; Gal: galactosa, GalNAc: N-acctil-D-galactosamina, GlcNAc: N-acetil-D-gtucosamina: Fuc: fucosa.Son glicoproteinas: a) casi todas las proteinas de la cara externa de membrana plasmdtica de célv- Jas animales (la porcién glucidica de esas proteins forma el llamado glicocdlix); b) la mayor parte de Jas proteinas plasmaticas; c) protefnas excretadas por glindulas mucosas de tracto digestivo, respira- torio, genital, ete.; d) algunas hormonas; e) muchas enzimas, etc. En general, las proteinas sintetizadas por la céluia para “exportar” son slicoprote(nas. Diversidad estructural de oligosacaridos de glicoproteinas. Los oligosacdridos que forman las ca- Genas laterales de glicoproteinas tienen una estructu- « particular para cada una de ellas, pero hay ciertas racterfsticas comunes, Restos N-acetii-glucosamina y galactosa tienden a situarse préximos al extresmo fija- {d0-a la proteina, mientras los cidos sidlicos se dispo- reer Man -“'=* GicNac Man fos A wise 2 Man 22 Man oy ote Se Man. HIDRATOS DE CARBONO. 5 nen en el extremo distal. Casi siempre el dcido silico esté ubicado a continuacién de una galactosa La unién del oligosacdrido a la proteina se reali- za por enlace glicosidico al hidroxilo de restos serina © treonina (unién O-glicosidica) 0 al N de un resto asparragina (unién N-glicosidica), En el colégeno, pueden unirse hidratos de carbono al hidroxilo de hidroxilisina o hidroxiprolina, El residuo més frecuente en uniones O-glicosidicas es N-acetil-D-galactosamina. En cambio. en enlaces N-glicosidicos esté comprometido casi sierapre un resto Neacetil-D-glucosamina. Los oligosacéridos con enla- ce N-glicosidico contienen un niicleo pentasacaridico - comin formado por dos residuos N-acetil-glucosamnina y tres manosas (fig. 4-23). A este nicleo comtn se unen aziicares adicionales para dar una gran varie- GIcNAc: Asparragina Mai ae ie man S** GicnAcS*™ Gienac Asparragina Men 2122, ee B nana—2-* Gai + gicwac-H2 man Ne: 3 man $= Gienac f= Asparragina Gat 2 Gtenac—22. man Avs Fuc Cc meena 2 Man Gal Giewac: vs jan = GlcNAc" GtcNAc: Asparragina Man ee at38 ean ss D 4-23, Bstructuras de oligosacéridos unidos por enlace N-glicosidico a proteinas. A. Nticleo bésico comtin a todos saciiridos en unién N-glicosidica. B. Oligosacérido del tipo de alto contenido de manosas. C, Oligosacérido de i os oli tipo complejo. D. Oligosacérido de tipo hibrido. Referencias: Man: manosa; GlcNAc: N-acetil-ghicosamina; NANA: ieido N-acetil-neuraminico; Gal: galactosa; Fuc: fucosa76 — QUIMICA BIOLOGICA dad de patrones diferentes. En la figura 4-22 se mues- tran ejemplos de cadenas de oligosacdridos unidos a restos serina (0 treonina) por enlaces O-glicosidicos. Por su parte. los oligasacéridos fijados a N arnidico de restos asparragina (enlaces N-glicosidicos) se clasifican en tres tipos, segtin la proporcién de uni- dades manosa: a) de alto contenido de manosas: b) complejos. y c) hibridos. Los tres tipos comparten la misma estructura bésica, formada por dos restos N-acetil-D-glucosamina y tres unidades manosa (fig, 4-23 A). En los de alto contenido de manosas, al nucleo basico se adicionan sélo moléculas de manosa, Contienen en total 5 a 9 restos de ese monosacarido (fig. 4-23 B). Los de tipo complejo contienen, sobre la estructura basica, cantidades variables de otros residuos distintos de manosa, como N-acetil-D-glucosamina, galactosa, ghucosa, fucosa, acido sidlico (fig. 4-23 C). En los hibridos 0 mixtos, sobre una de las manosas distales del ni- cleo comtin se agregan slo manosas, y sobre la otra, cadenas de tipo complejo (fig. 4-23 D). La multiplicidad de combinaciones posibles en las cadenas de los oligosacaridos no s6lo depende de la secuencia de las unidades componentes o “estructura primaria”, como en los polipéptidos, sino también de otras teristicas peculiares de este tipo de polf- meros: |) El carbono anomérico (C1) puede presentar dos configuraciones (o y B), to cual da lugar a dos clases diferentes de uniones glicosidicas. 2) Los enla- ces glicosfdicos pueden dirigirse a cualquiera de los grupos hidroxilo disponibles en cada resto monosa- carido (C2, C3, C4, C6). 3) Son frecuentes fas ramifi- caciones. Todos estos atributos estructurales ofrecen un repertorio muy amplio de posibilidades de cons- truir oligosacdridos diferentes a partit de un conjunto de monosacdtidos, Por esta razdn, es mucho mayor la ntidad de ensambles tedricamente posibles con un nimero dado de monosacaridos, que de péptidos re- Itantes de la unin de igual niimero de aminodcidos, Lectinas. Hace muchos aitos se descubrieron, en distintos vegetales, protefnas capaces de reconocer y unirse especificamente, con gran afinidad, a determi- nados mono- u oligosacdridos. Estas proteinas. Il das lecrinas, resultacon muy stiles para estudi constitucién de Jos carbohidratos de superficies celu- Jares. Posteriormente se comprobé que la distribucién de este tipo de proteinas es muy amplia en ia naturale- za, Se encuentran lectinas no slo en vegetales, sino también en bacterias y tejidos animales. Grupos sanguineos, La superficie de glébulos ro~ jos ¥ de otras células poseen glicoproteinas y glico: ‘pidos que actdan como antigenos. El determinante antigénico (ver pag. 572) de esas moléculas reside en la porci6n glueidica, cuya estructura est genéticamen- te determinada, Segiin la composicién de los oligosa- céridos en estas moléculas es posible caracterizar dife- rentes grupos de jndividuos en una pobiacién. Se cono- cen varios de estos sistemas de antigenos en humanos: el mejor estudiado es el Hamado ABO, que permite cla- sificar los individuog en cuatro grupos (A, B, AB y 0), El antigeno 0 es un oligosacérido formado por N-acetil-glucosamina, galactosa y fucosa, unido a Ja galactosa de un resto lactosilo fijado a una ceramida en glicolipidos o al hidroxilo de un resto aminoacidico en glicoproteinas. Los antigenos A y B tienen los mis- mos componentes del 0 y ademas, ligada al resto galactosa terminal, N-acetil-galactosamina en el A y galactosa en el B (fig. 4-24). Todas las personas pue~ den sintetizar el antfgeno 0. pero para completar las cadenas de A y B se requiere una enzima que catalice especificamente Ia (ransferencia del monosacatido adicional en cada caso. Las personas de grupo 0 carecen de ambas enzimas; las de grupo A han he- redado el gen que sintetiza la enzima que transfiere CH OH 5 es 7 ow e CHy fv, HO HY oH Grupo © os Grupo B Fig. 4-24. Composicién de los oligosacaridos de grupos sanguineos del sistema ABO, Rosado: N-acetil-gluco- samina; rojo: galactosa; gris: N-acetil-galactosamina; blanco: fucosa.N-acetil-galactosamina; las de grupo B, la trans- ferasa de galactosa y los AB poseen las dos. Por otra parte, cada individuo produce anticuerpos para el 9 los antigenos que no sintetiza. Asi, los de geu- po 0 tienen anticuerpos contra A y B; los de grupo 4.y B contra B y A respectivamente y los de grupo AB no producen anticuerpos A ni B. En las transfu- ines, el donante y el receptor deben ser cuidado- samente tipificados, pues Ja administracién de san- re de tipo incompatible provoca reacciones muy severas. Glicoprotemas como moléculas sefializadoras. La complejidad y diversidad de los carbohidratos en las glicoproteinas log convierte en estructuras meleculares aptas para contener informacién. Los oligosacdridos en superficies de células y moléculas representan a menudo verdaderos “marcadores” 0 “'se- fiales”, que sirven para su reconocimiento. Los ejem- plos siguientes dan idea de su papel en interacciones celulares y moleculares Una glicoprotefna de la zona pelticida del dvuto ZP3) contiene oligosacéridos reconocidos por re~ ceptores en Ja superficie del espermatozoide; esto permite la interaccién de las gametas femenina y masculina previa a fa fecundacién. La adhesin de bacterias, virus y toxinas a la superficie de las células es la etapa previa a su pe- HIDRATOS DE CARBONO 7 netracign. Esta adhesin requiere la presencia de determinados componentes glucidicos, no sélo en glicoprotefnas, sino también en glicolipidos de mem- brana plasmética, Por ejemplo, las bacterias Escherichia coli y Salmonella tiphimurium se nen a restos manosa. Una observacién de interés en re- laci6n con este fendmeno es la pérdida de capaci dad invasora de bacterias, virus 0 toxinas cuando se las incuba previamente con una solucién del ghicido que reconocen selectivamente. El compues- to bloquea el sitio receptor en et microorganismo o toxina y los torna inocuos En células tumorales malignas se han observa- do cambios en oligosacaridos de superficie. Algu- nos autores proponen a ¢S0s cambios como deter- minantes de la conducta andémala de células neoplasicas. La alteracién de las setales que condicionan las “relaciones sociales” entre células contribuirfa al descontrol de los procesos de multiplicacin y cre- cimiento. Estas referencias aisladas dan idea de ta impor- tancia de este tipo de moléculas. Los avances en este campo han abierto nuevas perspectivas en 12 interpretacién de muchos fenémenos bioldgicos y brindan oportunidades de aplicacién en la prdctica clinica RESUMEN Los hidratos de carbono, carbohidratos © ghiicidos son polihidroxialdehidos o polihidroxicetonas, obien polimeros que por hidrslisis generan este tipo de compuestos. Se clasifican en: a) monosacdiridos 6 anticares simples: b) oligosacdridos, sustancias formadas por 2 a 10 monosacaridos, y c) poli- sacdridos, macromoléculas constituidas por unién de gran mimero de monosacéridos. Monosacdridos (MS). Se denominan aldosas 0 cetosas, segiin presenten funcién aldchido o cetona, De acuerdo con el ntimero de C en su molécula se las lama tricsas, tetrosas, pentosas, etc. Son reductores en medio alcalino. La aldotriosa mas simple es gliceraldehido, con un C asimétrico y, por lo tanto, dpticamente activo. E] isémero dextrorrotatorio es designado D y el leverrotatorio, L. En los MS, cuando aumenta el niimero de C en la molécula, también Io hace el de C quirales. El ntimero de isémeros Spticos posibles para un MS dado se calcula con la férmula 2°, donde n = ntimero de C quirales. Todos los MS cuya configuraci6n en el C del alcohol secundario més distal de Ja funcién aldehido o cetonaes igual a la del C2 de] D-gliceraldehido, pertenecen a la serie D, independientemente del signo de su actividad dptica. Fl organismo humano utiliza y sintetiza casi exclusivamemte ghticidos de la serie D. El MS mas importante en bioquimica humana es la glucosa, utilizada como combustible por las células. Es aldohexosa; su molécula se cicliza por union hemiacetdlica de C1 con C5; resulta ua Ciclo hexagonal considerado derivado de pirano. A veces, el hemiacetal se forma entre Cl y C4: da un ciclo pentagonal derivado de furano, En su conformacién ciclica, 1a glucosa presenta dos isémeros 6pticos, oy B, que difieren en su fndice de rotacién especifica (+112,2° el & y +18,7° el B). En solucién, ambas formas se interconvierten (mutarrotacidn), hasta alcanzar el equilibrio cuando dos tercios de moléculas estén en forma fy un tercio en ox; esta mezcla tiene rotacién especifica + 52,7° Galactosa, una aldahexosa, se encuentra formando moléculas mas complejas. Difiere deta glucasa en a configuracién del C4, Reductora, presenta formas 0: y B. Manosa, aldohexosa, integra moléculas complejas. Difiere de la glucosaen la configuraci6n de C2, reductora, presenta formas ay B. Fructose, cetohexosa. D-fructosa es levorrotateria (~92,4°), reductora, presenta formas & y B. La aldopentosa mas importante es ribosa, componente de ARN. Férmulas de Haworth. Representan anillos pirano y furano como un plano y los elementos unidos a tos C del ciclo dispuestos a uno u otro lado del plano Representaciones mds realistas son las Tlamadas “sila” y “bote”; la primera es la més estable. Deriva~ dos de MS: Glicésidos. Resultan de unidn de C hemiacetélico de MS con otro compuesto; cuando este78 QUIMICA BIOLOGICA compuesto no es giicido, se lo llama aglicona. No son reductores ni presentan mutarrotacién. Los derivados de glucosa se llaman glucdsidos, Polialcoholes. Se obtienen por reduccién del aldehido ode Ta cetona; el derivado de glucasa es sorbitol. Deyoxiazticares. Desoxirribosa, forma parte dé ADN Fucosat, integra cadenas de oligosacaridos. Productos de axidacién. Por oxidacién suave de aldosas, el aldehido (C1) se oxida a carboxilo y se originan dcidas aldénicos: el derivado de glucosa es el deido glucdnico. Oxidacién mas enérgica afecta C} y C6, produce didcidos Hamados saeviricos; ef derivado de glucosaes deido glucdrico. Oxidacitn controlada protegiendo C | afecta sdlo C6, da dicidos uriinicos, el derivado de glucosaes deido glucurénico. Esteres con fosfaco, intermediarios en vias metabdlicas de MS. Anvinoazticares. Los mas comunes tienen funcién amina unida a C2; ej, glucosamina y galactosamina. Acido neuraminico, compuesto de 9 C, integrado por manosamina y acide pirtivico; Con restos acilos forma dcidos sidlicos, Acido acetilmurdmico, formada por N-acetil-D- Uunida a acido léctico Disacaridos. Matiasa, Producto de hidrdtisis de almidsn por amilasa. Formada por dos D-g unidas mediante enlace glucosidico a-1—>4, Presenta formas of y 8: reductora. Lactosa. Azticar de leche; formada por D-galactosa y D-giucosa en unidn glicosidica B-14. Prescnta formas & y Bs reductora. Sucarosa. Utilizado como edulcorante, Constituida por D-fructosa y ot-D-glucosa et ce B-2—>1; no reductora Polisacdridos 0 glicanos. Macromoléculas poliméricas. Se clasifican en homopolisacéridos y heteropolisacsridos segin sean polimeros de una misma unidad o de dos o més unidades distintas. Homopolisacciridos. Los tormados por glucosas se Haman ghucanos. Almidén, Sustancia de reserva nutricia en vegetales. Compuesto por amilosa (#20%) y amilopectina (80%). Amilosa, constituida por 1.000 a 5.000 unidades de D-slucasa unidas linealmente por enlaces glucosidicos o-1+4. La cadena se dispone en hélice; con yodo da color azul. Arnilopectina. polimero de mis de 600.000 unidades giucosa, Estructura basica de ainijosa y ademas ramificaciones, constituidas por cadenas de unos 25 restos glucosa (también en unién d.- |—>4) insertadas en la cadena principal por enlaces -1—+6; con yodo da calor vialeta, Gluucégeno. Polimero de reserva en animales. Estructura similar a amilopec tina, pero més ramificada; con yodo da color rojo caoba. Dextrinas. Productos de hidrdlisis parcial de amilopectina por acides 0 enzimas. Dextranas. Polimeros ramificados de D-gkicosas. Las cadenas principales formadas por glucosas en unién e146. Las ramificaciones se desprenden por uniones 01-132, 0-123 0 62-144. Inulina, Polimero de fructosas con enlaces B-2—1. Cellos. Abundante en vegetales, desempefa importante papel estructural. Poliimero lineal de glucosas con uniones 8-14. Quiting, Forma el exoesqueleto de insectos y crustéceos. Unidades de N-acetil-D-glucosamina tnidas por enlaces B-14. Heteropolisacdiridox. Glicosaminoglicanas. proteoglicanos, peptidoglicanos y los integrantes de glicoproteinas. Glicosaminogticanos. Acido hialwrénico, su unidad estructural es el disacdrido acido D-glucurdnico-B-143-N-acetil-D-glucosamina. Cads unidad se une a fa siguiente por enlace 14 Su masa es de 100 a miles de kDa. Condroitinsulfaro. la unidad es un disacdirido dcido D-glucurénico- B-t33-N-acetil-D-galactosamina. El C4 0 el C6 de galactosamina estetificado con sulfato. Dermatansulfato, la unidad estructural es dcido L-idur6nico-c-193-N-acetil-D-galactosamina, Sulfatos en C4 de galactosamina 0 C2 de écido idurdnico. Queratansulfato, no posee acido urdnico. Unidad formada por galactosa y N-acetil-D-glucosamina, esterificada con sulfato, Hepavina, unidad disacaridica formada por D-ghicosamina y dcido urénico, idurSnico o glucurénico. Abundantes sulfatos Je eantie~ ren caricter fvertemente dcido, Su masa es de 8 a 20kDa. Anticoagelante, también produce aclaramien- tode quilomnicrones del plasma Proteogticanos. Formados por cadenas de glicanos (condroitinsulfato, dermatansulfato, queratansulfato) unidas a proteinas por enlace glicosidico a hidroxilo de restos serina 0 treonina (enlace O-glicosidico), o a N de restos asparragina (enlace N-glicosidica). Mas de 100 cadenas de glicosaminoglicanos se unen a una cadena polipeptidica. Esta a su vez se inserta, inédiante una pro- teina de enlace. en la cadena central de Acido hialurénico. Se forman enormes complejos moleculares dispuestos en reticulado tridimensional en el espacio extracelular de rejidos canjuntivos. Pepridoglicanos. Forman a pared de bacterias. Constituidas por polisacdridos de N-acetil-D. glucosamnina y écido-N-avetil-murdmico unidos entre si por “puentes” transversales de oli gopéptidos. Glicoproieinas. Protcinas conjugadas con hidratos de carbono. Se diferencian de proteoglicanos por sus cadenas glucidicas mas cortas (oligosacéridos). dan por hidrélisis mas de dos MS diferentes. El oligosacdrido se fija a hidroxilos de restos serina o treonina de la proteina por unién O-glicosidica Las cadenas en unidn N-glicosidica se distinguen en: a) de alto contenido de manosas, b) complejas y ¢) hibridas. Las glicoproteinas desempefian funciones importantes. En Ja superficie de células y moJéctlas. 1os oligosacdridos representan verdaderos marcadores o sefializadores.CAPITULO 5 Lipidos http://booksmedicos.blogspot.com Los lipidos, ampliamente disiribuiaos en ani- niales y vegetales, comprenden un grupo hetero- 20 de sustancias similares entre sf por sus ca ‘acteristics de solubilidad: son poco 0 nada so- ubles en agua y solubles en solventes orgdnicos Esta propiedad se explica por la escasa polaridad i@ sus moléculas. Debido a las interacciones moleculares, una sus cancia determinada es soluble en solventes de natura- 223 semejante a la suya. Sustancias polares se disuel- ven.en solventes polres; sustancias no polares. en sol- sntes no polares Los lipidos no forman estructuras poliméricas macromoleculares como las de polipéptides 0 polisacdridos; su masa no aleanza valores muy evados. El estudio de lipidos tiene especial interés esde el punto de vista biol6gico: a) Son com- onentes esenciales de los seres vivos; constitu- yen parte fundamental de las membranas celula- b) En animales forman el principal material de reserva energética (grasas neutras). c) Desde punto de vista nutritivo, tos Ipidos de alimen- 's son importantes fuentes de energia por su alto contenido calérico y, ademds, vehiculizan vita- siinas liposolubles. d) Numerosas sustancias de notable actividad fisiolégica estén relacionadas con este grupo de compuestos: hormonas, algu- nas vitaminas, dcidos biliares. Clasificacién De acuerdo con la complejidad de su molécu- a. se distinguen dos categorias de lipidos, sim- ples y complejos. Existen ademas otras sustan- cias que comparten las propiedades de solu- pilidad de 0s lipidos y se asocian a ellos en la naturaleza. on Hpiaos simples 10s actigucerotes y las ce- ras. Los lipidos complejos comprenden fosfo- lipidos, glicolipidos y lipoproteinas. Enire las sustancias asociadas a lipidos se consideran di- versos compuestos, como esieroles, terpenos, vi- taminas liposolubles, etc. En la molécula de casi todos los \ipidos se encuentran Acidos orgénicos monocarboxilicos denominados genéricamente dcidas grasos. La importancia de estos compuestos en la constitu- ci6n de lipidos y en la determinacién de sus pro- piedades aconsejan su estudio en primer término. ACIDOS GRASOS Los dcidos grasos aislados de lipidos anima. les son monocasboxilicos, de cadena lineal. Es muy pequefia la cantidad de estos compuestos al estado libre; casi todos estén combinados, for- mando lipidos simples 0 complejos. En ta natu- raleza se hallan dcidos grasos ciclicos en lpidos de algunos microorganismos y semillas, En las ceras se han encontrado dcidos grasos de cade- na ramificada. Los dcidos grasos de origen animal poseen. en general, nimero par de sitomos de carbono (de 4 a 26 carbonos); pueden ser saturados, de formula general CH,-(CH,),-COOH, o insa- turados, es decir, con dobles ligaduras entre car- bonos de la cadena. Los écidos grasos insaturados pueden presentar una doble ligadura (mono- insaturados 0 monoetilénicos) o mas (poliinsatura- dos 0 polietilénicos). Cuando existe mas de un doble enlace, generalmente no son conjugados: —CH=CH-CH=CH— sino separados pot un puente metileno: —CH=CH—CH,—CH=CH— 1980 = QUIMICA BIOLOGICA Se han aislado Acidos grasos con ntimero im- par de dtomos de carbono, pero en cantidad muy inferior a los de niimero par. Como veremos mas adelante, los acidos grasos se sintetizan o degra- dan en organismos animales por adicidn o sepa raci6n, respectivamente, de unidades de dos car- bonos; esto explica el predominio de dcidos grasos con niimero par de carbonos. En lipidos de animales, los écidos grasos més abundantes son los de 16 0 18 étomos de carbo- no. Se suelen encontrar, como componentes de lipidos naturales, acidos grasos hidroxilades (ge- neralmente en carbono 2); su incidencia es muy reducida. La tabla 5-1 presenta una lista de los principales acidos grasos. El nombre sistemético de dcidos grasos se forma agregando el sufijo oico al del hidrocar buro del cual derivan, pero es mds frecuente el uso del nombre comtin o trivial (tabla 5-1). Los carbonos de la cadena de un dcido graso se nu- meran a partir del C con Ja funcién carboxilo, al cual se le asigna el ntimero 1. También se utili- zan letras griegas, se llama 0 el carbono adya- cente al carboxilo (C2) y B, ¥, etc., los siguientes. Se designa w (omega) al tiltimo carbono, cual- quiera sea su nimero de orden. Para representar cada Acido graso se utiliza la siguiente notacién simplificada: niimero de carbonos, seguido de dos puntos y otro ndimero que indica cantidad de do- bles enlaces existentes en la cadena. Por ¢}., dci- do estedrico es 18:0; linolénico, 18:3. En acidos grasos insaturados, ademas del ntimero de dobles ligaduras, debe indicarse su posicién. Para ello se coloca, a continuacién de la notacién anterior, entre paréntesis, el o los mimeros de Jos carbo- nos n Jos cuales comienza una doble ligadura. Por ej., dcido oleico es 18:1(9) (el doble enlace se encuentra entre C9 y 10); acido araquidénico Acidos grasos comunes en Ja naturaleza Nombre comin N° de C ‘Nombre sistematico Punto de fusion CC) Cie Cra TOC CH,-{CH,),-COOH ‘CH{CH;},7-COOH CH. CH,-COO- +H* Al aumenitar el mimero de carbonos en la ca- dena se reduce la solubilidad y disminuye el ca- racter acidico, Formacién de sales (jabones). AJ reempla zar el H del grupo carboxilo por un metal, se for- ma una sal Nat CH,—(CH,),- COOH Acido miristico ——>CH,-(CH,),-COONa + H* Miristato de sodio Las sales se designan agregando al nombre del dcido graso el sufijo “ato” y el metal carres- pondiente (ej. estearato de potasio). Estas sales de 4cidos grasos se }Jaman jabones. Los de me- tales alcalinos (Na, K, etc.) son solubles en agua y actian como emulsionantes 0 detergentes. (Se denomina emulsién a la mezcla heterogénea de dos liquidos no solubles entre si, uno de los cuales se encuentra disperso en pequefias gotitas en el seno del otro.) Las sales formadas con elementos de! Grupo If de la Tabla Periédica (Ca, Mg, Ba) 0 algtin otro metal pesado, son insolubles en agua y muy poco en solventes orgénicos. Por ello las aguas “duras” (ricas en Ca?* 0 Mg™) “cortan” el ja- bén; Jas sales de calcio o de magnesio precipi- tan y no forman espuma sino grumos Accién emulsionante de jabones solubles. En un recipiente con aceite y agua, ambos liquides se mantienen separados; el aceite, menos denso, se dispone en una capa encima del agua. Por agi- tacién, el aceite se divide en pequefias gotitas que forman una emulsién inestable; al cabo de corto tiempo, esas gotitas se retinen y recons- tituyen las dos capas iniciales aceite/agua. Si antes de agitar se agrega un jabdn soluble, por ejemplo palmitato de sodio, se logra una emul- sion estable, es decir, el aceite se mantiene dis- perso en finas gotitas en e} seo de! agua. Las moléculas de jabén poseen la cadena carbonada (CH,-(CH,)\.-) francamente apolar (soluble en aceite e insoluble en agua), hidréfoba, y el gru- po ~COONa, ionizado en “COO> y Nat, neta-Cabeza fo polar Cadena ‘apolar Fig. 5-4. Efecto ermulsionante de jabones solubtes. mente polar, hidr6filo (soluble en agua e insolu- ble en aceite). Los iones de jabdn se orientan en \a superficie de separacién entre gotitas de acei- te y agua, con ¢} grupo alquilico dirigido hacia el aceite y los iones carboxilato hacia el agua (fig. 5-4). Las gotitas, todas con carga negativa, se repelen mutuamente, lo cual ayuda a mante- netlas en emulsion. La superficie de las gotitas, cubierta por los grupos -COO”, atrae molécuk de agua, importante factor que estabijiza laemul- si6n. Formacién de ésteres, Los acids grasos, por reaccidn con alcoholes, forman ésteres. Ej.: -H,0 CH,—(CH,),-COOH + CH,-CH,OH ——> Acido estearico Etanol ——> CH,-(CH,),-CO-O-CH,-CH, Estearaio de etilo Propiedades dependientes de la cadena carbonada Oxidacién. Los dcidos grasos no saturados se oxidan mds fAcilmente. Por ejemplo, el oxige- no atmosférico puede axidar Acido oleico a la al- tura del doble enlace, formando perdxidos. Este perdxido es susceptible de seguir oxiddndose y LIPIDOS, 83 producir ruptura de la cadena carbonada del 4 do graso en el sitio donde se encontraba la do- ble ligaduta. Se generan diferentes compuestos (Acidos dicarboxilicos y monocarhoxilicos de ca- dena corta, aldehfdos, ete.), responsables del olor y sabor rancio tfpicos de las grasas oxidadas. CH,— (CH,),CH = CH —(CH,),-COOH ae Acido oleico > CH= (CH,),CH GH = (CH;),-COOH o—O Peréxido Hidrogenacién. En 1a naturaleza son mas abundantes Jos dcidos grasos no saturados. En Ja industria son, en general, mas utiles los aci- dos grasos saturados. Para obtener éstos a partir de los primeros, se procede a la hidrogenacién en presencia de catalizadores (Pt, Ni, Pd, etc.). Los hidedgenos se adicionan a los carbonos del doble enlace y éste desaparece N CHy~(CHy),~CH= CH ~ (CH), COOH > Acido oleico liquido a 20°C ° ——* CH, (CH,), COOH Acido estedrico solide a 20°C Halogenacién. Los dobles enlaces adicionan facilmente halégenas (F, Cl, Br, D. +1 —CH,-CH =CH—CH,— —+» > ~ CH CH= CH=CH tof Esta propiedad se utiliza para conocer el gra- do de insaturacién de écidos grasos constituyen- tes de un material biolégico; generalmente se emplea yodo. En condiciones controladas, lt masa de halégeno consumida por una cantidad deter- minada de sustancia, es proporcional al nimero de dobles Jigaduras existentes. Se define como numero de yodo ta cantidad, en gramos, necesa- ria para halogenar 100 g de un material tipidico. Acidos grasos esenciales 0 indispensables Como veremos mas adelante, los animates producen acidos grasos a partir de trozos de dos carbonos. Sin embargo, existen algunos acidos grasos, funcionalmente importantes, que no son84 — QUIMICA BIOLOGICA sintetizados por el organismo y deben ser pro- vistos con la dieta: son llamados esenciales o in- dispensables. Acidos grasos esenciales son linoleico, linolénico y araguidénico, todos ellos polieti- Iénicos 0 poliinsaturados, es deciz, con més de un doble enlace. LIPIDOS SIMPLES ACILGLICEROLES La mayor parte de dcidos grasos presentes en el organismo forma ésteres con diferentes al- coholes, preferentemente glicerol o glicerina, ge~ nerando compuestos amados acilgliceroles 0 acilgticéridos. EJ glicerol tiene tres funciones alcohélicas, una en cada uno de sus carbonos. Los carbonos del glicerol se designan con nimeros arébigos 0 también con letras del alfabeto griego. Los car- bonos primarios | y 3 son también denominados ay el carbono 2, f. toa GH-OH 20B CH-OH 300? CH,-OH Segtin el ntimero de funciones alcohdlicas esterificadas por acidos grasos se obtienen monoacilgliceroles, diacilgliceroles o triacil- gliceroles. Los nombres mono-, di- y triglicéri- dos, muy utilizados, no son aconsejables y de- ben ser abandonados. Los triacilgliceroles son cominmente Ilamados grasas neutras. CH,-O-Co-R GH.-OH 1 CH-OH CH-O0-CO-R f I! CH,-OH CH,-OH 1-monoacilglicerol 2-monoacilglicerol CH,-O-CO-R GHy-O-CO-R 1 CH-O-Co-R CH-O-CO-R I I CH,-OH CH,-O-CO-R 1 2-diacilglicerol Triacilglicerol R: cadena carbonada de dcidos grasos. Si los dcidos grasos componentes son igua- les, los di- y triacilgliceroles se denominan homoacilgliceroles; si son diferentes, se desig~ nan heteroacilgliceroles. El nombre de estos com- puestos se forma con el de los dcidos grasos constituyentes, cuya terminacién es reemplaza- da por el sufijo oil, y se numeran segiin el orden de su ubicacién en ia molécula. Al final se agre ga la palabra glicerol. Ej GH: O-CO— (CH,),—CHy CH-O-CO~ (CH,),CH, CH,-O-CO- (CH,),CH, Triestearoilglicerol o triestearina (homotriacilglicerol) CH»-O~ CO (CH) -CHs CH-O-CO-(CH),~CH=CH— (CH,),CH, CH,-O-CO~{CH,),-CH, J 3-dipalmitoil-2-oleil-glicerol (heterotriacilglicerol) Para homovriacilgliceroles se usan también nombres triviales, como tripalmitina, triestearina, trioleina, ete. En I-monoacilglicerol, el carbono 2 del gli- cerol es asiméttico 0 quiral: el compuesto tiene dos estereoisémeros, D y L. De acuerdo con la convencién adoptada para gliceraldehido (pag. 23), la forma D se representa con ef hidroxilo del carbono 2 hacia fa derecha y la forma L, con dicho hidroxilo hacia la izquierda Hy O-CO-R CH. O-CO-R H-C-OH HO-C-H I I CH,-OH CH,-OH D-monoacilglicerol L-monoacilglicerol (Cen rojo es asimétrico) En J 2-diacilgliceroles y di- y triacilgliceroles en cuyos carbonos 1 y 3 existen restos acilos di- ferentes, el carbono 2 es asimétrico. Todos los compuestos naturales de este tipo pertenecen a la serie L. Para evitar problemas creados por la nume. racién de los carbonos, pues se llama indistinta- mente 1 0 3 a cualquiera de los carbonos prima- rigs de glicerol, se ha adoptado una notacién lla- mada estereoespecifica (sn, del inglés stereospe- cific numbering). El glicerol se representa con el hidroxilo de C2 hacia la izquierda y se asigna el miimero 1 al carbono que queda arribaCH-O~CO= (Ch), CH, R-CO-O0-C-H H,~O-CO-(CH,),-CH, R: CH,-(CH,)—CH =CH—CH,-CH=CH—(CH},— Nombre sistemético: Linoleil-3-estearoil: \oleil-3-estearoi L-iniristoil~ 0 Lemirist Propiedades de acilgliceroles Propiedades fisicas Solubilidad. Posen densidad inferior a la del agua, solvenie en el cual los triacilgliceroles son practicamente insolubles. Los mono y diaci iceroles, moléculas polares gracias a sus gru- ‘nos hidroxilos libres. tienen poder emulsionante. Los triacitgliceroles son solubles en cloroformo, ter, alcohot caliente. etc., solventes con los cua- Jes se los exirae de los tejidos Punto de fusién. El punto de fusién de acilgliceroles depende de los dcidos grasos com- ponentes. Los que poseen dcidos grasos satura- dos de cadena larga tienen punto de fusion mas elevado: en cambio, cuando los dcidos grasos son saturados de cadena corta o no saturados. el pun- to de fusidn disminuye. Por ejemplo. triesteatina tiene punto de fusién 71°C. mientras trioleina funde a 17°C. Heteroacilgliceroles con dcidos grasos insa- turados son liquidos a temperatura ambiente, 0 s6lidos de bajo punto de fusidn, segén la pro- porcidn de aeidos grasos etilénicos existentes en su molécula. El predominio de dcidos grasos in- saturados 0 saturados de cadena corta es respon sable del estado Ifquido de una grasa natural a temperatura ambiente. Los aceites vegetales con- tienen tiacilgliceroles ricos en Acidos grasos insa- lurados de cadena larga. Isomerfas. Ademas de las isomerfas de po- sicién posibles en heteroacilgliceroles, estos com- puestos también presentan isomerfa dptica, ya mencionada. Propiedades quimicas Dependen principalmente de las funciones éster y de las cadenas carbonadas de sus dicidos grasos Hidrélisis. Por calentamicnto con agua en medio Acido. tos acilgliceroles sufren hidrdlisis, con separacién de glicerol y acidos grasos. LIPINOS 85 CH: O-CO~ (Ch), Cla CH-O-CO-(CH,),-CHs 1 H,-O~CO=(CH,), CH, +3H,O —> Tripalmitina CH OF ———> CH-OH + 3 CH,-(CH,),-COOH GH,-0H Glicerol Acido palmiticn Los acilglicéridos se escinden facilmente cuan- do se calientan en presencia de bases fueries (KOH, NaOH) dando glicerol y Jes sales corr pondientes de dcidos grasos (jabones). Este pro- ceso recibe el nombre de saponificacion. CH,-O-CO-(CH,),— CH, I CH-O-CO~(CH,),—CH, +3 KOH ——> C . CH,-O—CO-(CH,),—CHy, Triestearina GHe-OH ——> CH-OH + 3CH,~(CH,),-COOK b,-0# Glicerol Estearato de K Junto a los triacilgliccroles, en Jas grasas sue~ Jen existir sustancias carentes de funciones éster. como hidrocarburos, esteroles libres. pigmentos, ete., que en conjunto forman la fraccién insapo- nificable. Despugs de la saponificacién, los com- puiestos con funcidn éster (acilgliceroles) se con- vierten en glicerol y jebones, ambos solubles en agua e insolubles en &ter. « diferencia de Ja gra- sa original. El insaponificable sigue siendo so- luble én éter e insoluble en agua, caracteristicas que permiten su separacién. Hidrogenacién. En ta industria se obtienen grasas sélidas por hidrogenacién de accites en presencia de niquel como catalizador. Este pro- ceso se usa para elaborar margarinas, La hidro- genacién de fcidos grasos insaturados de acilgliceroles del aceite es s6lo parcial, hasta ob tener un sélido de consistencia similar a la de manteca de leche. Si la hidrogenacisn fuese to- tal, se obtendrfan grasas muy duras, lo cual dificul- tarfa su empleo doméstico. E] proceso de hidroge- naci6n produce adems isomerizaci6n de las ca- denas cis de dcidos grasos insaturados remanen- tes; parte de ellos se convierte en isémeros trans86 QUIMICA BIOLOGICA CHy-O-CO~ (CHa) CH= CH= (CH,),CH cH —O-CO- (CH,),CH = CH— (CH,),CH, + CH,-O-CO-(CH,),— CH= CH— (CH,),CH; Trioleina (liquida a 20°C) SH O-CO- (CH), CHs +3H, ——> GH—O-CO~ (CHa), «=CHs H,-O-CO~(CH,),—CH, ) La composici6n de margarinas es distinta de la de manteca, pues ésta debe su consistencia a sus acilgliceroles con dcidos grasos de cadena corta (butirico, caproico, etc.). Ademés, la manteca con tiene vitaminas. Las margarinas, en cambio, poseen acilgliceroles con acidos grasos de cadena larga parcialmente hidrogenados y carecen de vitaminas. Oxidacién. Los acilgliceroles pueden sufrir, oxidacién a nivel de sus dcidos grasos etilénicos, como se indicé anteriormente para éstos. Se ori- ginan productos responsables det olor y sabor a rancio (enranciamiento de grasas) Vriestearina (s6lida a 2 Grasas en la alimentacién Los lipidos poseen un valor cal6rico muy su- perior al de otros principios de a dieta. Un gra- mo de grasa provee 38,9 kJ (9,3 keal), mientras la misma cantidad de ghicidos da 17,2 KI (4,1 cal) ‘Todos los animales poseen grasas neutras como reserva. Esta reserva es mas importante que la de carbohidratos, pues éstos, en caso de ayuno, se agotan répidamente. Los triacilgli- ceroles constituyen una forma eficiente y con- centrada de almacenar energfa. Como casi to- dos los carbonos constituyentes de las grasas estén relativamente menos oxidados que los de hidratos de carbono, su oxidacién hasta CO; y H,0 rinde mas desde el punto de vista de pro- duccién de energfa. Por otra parte, debido a su hidrofobia, las grasas prdcticamente no retienen agua asociada, a diferencia del otro material de reserva, glucégeno, altamente hidratado. En con- secuencia, con grasas se puede almacenar ma- yor cantidad de energfa en menos peso. La composicién quimica de grasas varia se- géin su localizacidn, aun en el mismo animal. En general, grasas con funciones de sostén son semisdlidas, con predominio de acidos grasos saturados de cadena larga (por ej., grasa perirrenal). Las grasas de reserva, répidamente utilizables para atender demandas energéticas del organismo, son casi liquidas a temperatura cor- poral. La composicién de grasas de reserva; en cierta medida, es influida por la composicién de grasas de la dieta. En grasa de depésito de especies animales, el dcido graso precominante es oleico. En acei- tes vegetales también el oleico es abundante, pero en algunos de estos aceites existe elevado por- centaje de acidos grasos polietilénicos. Por ¢j., aceite de maiz tiene 41,8% de Acido linoleico ‘También son ricos en dcidos grasos poliinsa- turados los aceites de uva, girasol y man‘. El acei- te de oliva es relativamente pobre en esos acidos grasos esenciales. En grasas de varias especies de peces se encuentran Acidos grasos poli- insaturados de 20 y 22 carbonos. Se ha observado que el consumo de dietas ricas en acidos grasos polietilénicos de configu- raci6n cis contribuye a reducir la concentracién de colesteroi en sangre en personas con coles- terolemiaelevada y tendrfa valor como factor pre- ventivo de ateroselerosis. En contraposici6n, gra- sas animales, con mayor proporcién de dcidos grasos saturados, y alimentos con Acidos grasos insaturados trans favorecen el mantenimiento de niveles elevados de colesterol Numerosos estudios mostraron que el écido linoleico (AL) (18:2A9, 12) y Jos 3 (0 03), lino- Ignico (ALN) (18:39, 12,15), eicosapentaenoic (AEP) (20:545,8,11,14,17) y docosahexaenoico (ADH) (22:644,7,10,13, 16,19) protegen de la en- fermedad coronaria. Estos dcidos, principalmente el AL, tienen un efecto regulador del metabolis- mo de lipoproteinas del plasma (ver pags. 252 a 258): disminuyen la produccién de LDL y pro- mueven su eliminacion, Los dcidos grasos esen- ciales tienden a reducir los efectos hiper lipemiantes de otros componentes de la dieta, como Acidos grasos saturados, insaturados trans y colesterol. AEP y ADH ayudan a conservar el buen estado del endotelio vascular y a reducir la presidn arterial, la tendencia a la aglutinacién de plaquetas y el nivel de triacilglicéridos en plasma. Se considera adecuada una dieta que posea una rela- cién de acidos grasos «6:03 (n6:n3) de 6:1, pero Ja principal consideracién debe ser la cantidad total de Acidos grasos esenciales (se recomienda que éstos provean entre | y 2% del total de calorfas). Acido linoleico conjugado. Este nombre com- prende un conjunto de acidos grasos dienoicos, is6meros de posicidn y estereoisémeros de! dcido linoleico u octadecadienoico (18:2Acis9, cis|2). Se encuentran en alimentos (cares, leche y productos lacteos) de origen bovino y ovino. Los isémeros més abundantes en esos alimentos son él cis 9, teans U, también llamado dcido ruménico, el tcans 7, cis 9 y el cis IL, trans 13 (fig. 5-5).Acido linoleico i Cis 9, cis 12 COOH Acido ruménico Cis 9, trans 11 Acido finoleico conjugado COOH WA 12 Trans 7, cis 9 Acido finoleico conjugado La inclusion de estos males de laboratorio (rata, ratén) mostré efectos, beneficiosos: reduccién de la proporcién de grasa y peso corporal, disminucién de la incidencia de tu- mores malignos, de aterosclerosis y diabetes. Si bien algunos estudios afirman obtener efectos similares en humanos, otros presentan resultados contradic- torios. Por esta razén, hasta no obtener datos més convincentes, no se aconseja suministrar Acido linoleico conjugado en cantidades importantes (ma- yores del 0.5% del total de dcidos grasos) en {a ali- mentacién. CERAS Son ésteres de aicoholes monovalentes de cadena larga y dcidos grasos superiores. Por ej en cera de abejas, uno de tos componentes mas importantes es el éster de un alcohol de 30 car- bonos (CygH,,OH) y écido palmitico. Son sélidas a temperatura ambiente e insolubles en agua. Generalmente cumplen funciones de proteccién y lubricacién. Contribuyen a Iubricar 'a piel e impermeabilizar pelos y plumas; las abejas Ias utilizan para construir sus colmenas. En vegeta- les, se encuentran recubriendo hojas y frutos. Organismos que forman el plancton son ricos en LiPIDOS 87 ceras; por esta razén, animales marinos de regio- nes fifas, cuyo alimento principal es plancton, acu- mulan ceras como principal reserva energética. LIPIDOS COMPLEJOS Llevan ese nombre porque, ademas de alco- hol y Acidos grasos, presentes en Ifpidos sim ples, poseen otros componentes. Se los divide en fosfolipidos y glicolfpidos, con Acido ortofosférico y glicidos respectiva mente. También se incluye entre los lipidos com plejos a las lipoprotetnas. FOSPOLIPIDOS Estos Iipidos complejos poseen dcido fost6- rico en enlace éster. Hay tejidos muy ricos en fosfolipidos; en cerebro, por ejemplo, represen- tan hasta 30% de su peso seco, mientras en otros, como tejido muscular, sto 2%: En la constitucién de fosfolipidos participan alcohol, dcidos grasos y dcido ortofostérico. Se los subdivide en glicerofosfolipidos (cuando el alcohol es glicerol) y esfingofosfolipidos (cuan- do es esfingosina). Glicerofosfolipidos Son los fosfolipidos més abundantes. Se en- cuentran predominantemente en membranas ce- lulares; existen cantidades muy pequetias en las grasas de depésito, Derivan de dcidos fosfatidi- cos, compuestos formados por una molécula de glicerol, con dos de sus hidroxilos esterificados por dcidos grasos y al tercero, por dcido fosféri- co. El carbono 2 del resto glicerol es asimétrico; por lo tanto, existen estereoisémeros. Los glicerofosfolipidos naturales poseen configura- cidn L. La numeracién de carbonos se hace de acuerdo con las reglas de stereospecific numbering (sn) ya mencionadas. El carbono cuyo -OH esté esterificado con fosfato leva ntimero 3. Ej CH,-O-CO-(CH,),-CH, | R—CO-O-C-H_ gy H;-O-P=0 OH R: CH,— (CH,),— CH=CH — (CH,),— Acido fasfatidico Nombre sistemstico:|-estearoil-2-olel-sm-glicerol-3-fosfalo88 = QUIMICA BIOLOGICA Se habla de dcidos fosfatidicos en plural, por- que al cambiar Jos dcidos grasos se obtienen di- ferentes compuestos Los dcidos fosfatfdicos se producen en el or- ganismo como intermediarios en ta sintesis de triacilgliceroles y ghicerofosfolipidos, pero no se acumulan, razén por la cual se encuentran en muy pequefia cantidad. Generalmente uno de tos grupos ~OH libres en el reste fosfato es esteri- ficado por otro componente. De acuerdo con la naturaleza de éste, resultan distintos glicerofos- folfpidos. Cuando se agrega colina, un amino- alcohol, se tiene fosfatidilcolina, también deno- minada iecitina: si el aminoalcohol es etanol- amina, se obtiene fosfatidiletanolamina o cefalina, Los nombres lecitina y cefalina tienden a ser abandonados. +7 Ch CH,OH—CH,-N—CH, ‘CH, Colina Etanolamina Hy 0-CO-R, Ry-CO-0-G~H o CHy-o-PS0 4 CHs O=CH,-CH,-N&CH, CH, Fosfatidileolina Si el componente agregado a Acido fosfatidico es el aminodcido serina, se tiene fosfatidilserina; si es el polialcohol cfclico inositol, se forma fosfatidilinositol. CH,-0-CO-R, i .-CO-0-C-H - RG i oe CHy-O-P=EO . O~CH,-CH,-NH, Fosfatiditetanolamina OH HO: OH CH,OH—CHNH,—COOH Serina HO ‘OH oH Inositol A pH fisiolégico, fosfatidilcolina y fosfatidil- efanolamina son moléculas neutras, se compor CH,OH —CH,-NK, tan como iones dipolares 0 zwitterions. Fosfatidil- serina y fosfatidilinositol tienen carga neta —1 y cardcter acidico Un fosfolipido de importancia funcional es ‘fosfatidilinositolbisfosfato. A diferencia de los fosfolipidos mencionados, posee tres grupos fosfato en lugar de uno. Los dos grupos adicio- nales estan unidos a ~OH de carbonos 4 y 5 de inositol. E) compuesto se encuentra en membra- nas celulares. En respuesta a sefales externas (hormonas, intermediarios quimicos), se bidroliza en diacilglicerol ¢ inositoltrisfosfato (1,4,5-tris fosfatoinositol), sustancias que aciian como “se- gundos mensajeros” de un sistema de transmi: sion de sefiales (pag. 409). OH OH 4 OH HO! 4 HO! ane ~ OH 0 Meso-Inosito! P=0 Isomet0 Sor ‘mis abundante en la naturaleza GH:-O-CO-R, R-CO-0-C-H Inositol-1.4,5-tvisfosfato oO CH,-O-P=0 0 HO! oe 10 P=o > Fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato En membrana interna de mitocondrias y en el Nquido que cubre el epitelio de alvéolos pul- monares, suele encontrarse fosfatidilglicerol, compuesto acidico, de carga ~1. Otro compo- nente de membrana mitocondrial interna y también de membranas bacterianas, es la cardiolipina, constituida por dos moléculas de Acido fosfatidico unidas por una molécula de gli- cerol mediante entaces fosfodiéster: es acidica, con carga -2.