ALUMNAS

INTRODUCCIÓN A BIOLOGÍA
MOLECULAR

MODIFICACIONES
POSTRADUCCION
ALES
 INTRODUC

La expresión de los genes en todos los organismos procariotas y eucariotas está controlada por
una gran variedad de mecanismos.
La mayoría de los procesos biológicos son regulados por modificaciones postraduccionales de las
proteínas, y las condiciones que interrumpen la regulación de tales acontecimientos pueden
conducir al desarrollo de una enfermedad.
Diversos aminoácidos que forman la cadena polipeptídica sufren modificaciones químicas en
sitios específicos, que pueden afectar la estructura o la función de la proteína. Estas
modificaciones se correlacionan con la estabilidad y la capacidad de presentar giros en la
proteína y, en un grado menor, en la función.
Muchas cadenas polipeptídicas se modifican mientras están unidas al complejo ribosomal o
cuando finaliza su síntesis. Como las modificaciones se realizan ya iniciada la traducción se
denominan modificaciones postraduccionales. Tras la traducción hay proteínas enzimáticas que
ya son activas y otras que precisan ser modificadas. En estas modificaciones participan
remociones de aminoácidos (generalmente se separa el aminoácido metionina o aminoácido
iniciador); la adición de uno o varios grupos químicos, y la asociación de iones o coenzimas
(grupo prostético) en algunas enzimas. Todas estas modificaciones son necesarias para darle
actividad a la proteína.

IMPORTANCIA

La modificación postraduccional de las proteínas es el mecanismo fundamental que regula su

actividad biológica. Muchos mediadores biológicos modifican las proteínas, incluidos los
compuestos lipídicos y las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, así como los fármacos y las
toxinas.
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IMPORTANCIA
BIOMEDICA
 Son importantes para determinar la función y la
actividad de la proteína.
 Supone un mecanismo fundamental de regulación
en actividad biológica.
 Numerosos mediadores biológicos, entre los que se
incluyen compuestos lipídicos y especies reactivas
de oxígeno y nitrógeno, así como fármacos y
toxinas, actúan modificando las proteínas.
 De las casi 200 modificaciones distintas que se
conocen, la fosforilación es una de las
modificaciones más importantes y abundantes, con
más del 30% de proteínas modificadas por este
proceso. Tales modificaciones tienen un papel
importante en la estabilidad, plegamiento y
reconocimiento.
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ONALES
¿QUÉ
SON?
La modificación postraduccional de una
proteína es un cambio químico ocurrido en
esta después de su síntesis por los
ribosomas. Es uno de los pasos finales de la
síntesis de proteínas y, por lo tanto, de la
expresión génica. Muchas proteínas no
podrían ejercer sus funciones si no sufrieran
estos cambios.
SISTEMAS DE
EXPRESIÓN
CÉLULAS DE LEVADURA
Promueve el plegamiento adecuado de proteínas y
modificaciones como: glicosilaciones, eliminación de
metionina N-terminal y N-acetilación, fosforilación
(más común).
CÉLULAS DE INSECTOS
Las células de insectos son capaces de generar la
mayoría de las modificaciones postraduccionales de
las células de mamíferos como: glicosilaciones,
fosforilaciones, acilaciones, acetilaciones, entre
otras. Son espacialmente eficientes en la formación
de puentes disulfuro.
CÉLULAS DE MAMÍFEROS
Ofrecen óptimo plegamiento de las proteínas
recombinantes, tienen la capacidad de formar
puentes disulfuro y glicosilación. Es capaz de
generar todas las modificaciones postraduccionales
que pueden darse en una proteína de mamífero.
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CARBOXILACIÓN
En los aminoácidos de algunas
proteínas, se añade un grupo
carboxilo a la cadena lateral de un
aminoácido, como en el –CH+2 del
aspartato (β-carboxiaspartato), o
del glutamato (γ-carboxiglutamato).
Este último es esencial para la
trombina como factor de
coagulación por su acción quelante
hacia el Ca+2. También participan
en proteínas estructurales del
hueso.
La carencia de vitamina K, que
participa como cofactor en la
carboxilación del ácido glutámico,
permite que se carboxile de manera
insuficiente durante la biosíntesis
de aminoácidos, y ocasiona la
generación del síndrome
hemorrágico.
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PRINCIPALES
MODIFICACIONES
ACETILACIÓN
Se trata de una modificación
covalente pos-introducción de un
grupo acetilo en el amino de un
aminoácido. Lo más frecuente es la
acetilación de la Met del extremo
amino (lo que hace que la proteína
no se pueda secuenciar), pero
también puede ocurrir sobre las Lys
de las histonas para cambiar su
afinidad por el DNA.
Uno de los efectos que presentan
esta modifición es el incremento de
la resistencia a su degradación.
También se observa una acetilación
en la lisina de la histona H4 de
manera reversible, que le hace
responsable de la regulación de la
condensación de la cromatina.
El Acetil-CoA es el donador del
acetilo para estas reacciones.
Algunas proteínas tienen el grupo
de miristoil de 14 carbonos
agregado a su N-terminal. El
donador para esta modificación es
el miristoil-CoA. Esta última
modificación permite la asociación
de la proteína modificada con las
membranas.
METILACIÓN
La metilación postraduccional de
las proteínas ocurre en los
nitrógenos y en los oxígenos; el
donador de grupos metilo activado
es la S-adenosilmetionina (SAM).
Las metilaciones más comunes
están en la ε-amina de los residuos
de lisina, y algunas metilaciones de
nitrógeno adicionales se
encuentran en el anillo imidasólico
de la histidina, en el grupo guanino
de la arginina y en los grupos R del
glutamato y del aspartato.
La N metilación es una modificación
permanente y no se conocen
enzimas en los mamíferos que
puedan eliminar el grupo metilo. La
metilación del oxígeno de los
grupos R del glutamato y del
aspartato también puede formar
ésteres metilados. Las proteínas
también pueden metilarse en los
grupos R-tioles de la cisteína.
La metilación de las histonas en el
ADN es un regulador importante de
la estructura de la cromatina y en
consecuencia de la actividad
transcripcional.
FOSFORILACIÓN
La fosforilación postraduccional es
una de las modificaciones de la
proteína más comunes que ocurren
en las células animales y actúa casi
siempre de forma reversible
(fosforilación y desfosforilación).
La gran mayoría de fosforilaciones
ocurren como un mecanismo para
regular la actividad biológica de una
proteína (regulación por
modificación covalente). En otros
términos, un fosfato (o más de uno
en muchos casos) se agrega y
después se quita.
Fisiológicamente, los ejemplos
pertinentes son que las
fosforilaciones que ocurren en la
síntesis de glucógeno y
fosforilación del glucógeno en los
hepatocitos, en respuesta al
glucagón que libera el páncreas.
Las fosforilaciones que ocurren en
la síntesis inhiben su actividad,
considerando que la actividad de la
fosforilasa se aumenta. La
versatilidad de la fosforilación de
los grupos fosfato es un interruptor
que, según donde ocurra, provoca
el encendido o el apagado del
proceso de división celular.

SULFATACIÓN
La modificación del sulfato
algunas proteínas ocurre en
residuos de tirosina, como
observa en el fibrinógeno y
algunas proteínas secretoras.
El donador del sulfato universal es
el 3’-fosfoadenosil-5’-fosfosulfato
(PAPS). Puesto que el sulfato es
agregado de forma permanente, es
necesario para la actividad
biológica y no se utiliza como una
modificación regulatoria,
sucede en la fosforilación de
tirosina.
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ONALES
PRINCIPALES
MODIFICACIONES
GLUCOSILACIÓN HIDROXILACIÓN
en Una de las formas más comunes de Consiste en la incorporación de
los modificación proteica está grupos OH en residuos de Pro y
se representada por la glucosilación. Lys en el caso del colágeno. Esta
en Se le da este nombre debido a que modificación la realizan varias
se unen de manera covalente las hidroxilasas presentes en el retículo
cadenas de oligosacáridos endoplásmico. Conlleva la
(glicanos), con algunos descarboxilación de la molécula
aminoácidos de la cadena proteica donadora del OH.
y en general no desempeña un
papel en la regulación de la La función de un gran número de
actividad de la proteína. hidroxilasas, presentes en el RE, es
la de catalizar la incorporación de
como grupos –OH a algunas proteínas.
Sin embargo, debido al fenómeno
hidrofílico de los azúcares,
Estas modificaciones que
mantienen la solubilidad de las dependen de la vitamina C como
glicoproteínas y aseguran el cofactor incluyen hidroxilaciones de
plegamiento correcto de los prolina, lisina (se observa en 50%
dominios, por lo que dan la de las prolinas presentes en
estabilidad extracelular de la colágeno) y la amidación del C-
proteína contra la degradación. terminal.
Esta modificación es frecuente en Las enzimas que se hidroxilan se
proteínas de membrana, y casi no identifican como prolil hidroxilasa y
se observan en proteínas lisil hidroxilasa. El donante de la
intracelulares; se observa en amida para la amidación del C-
eucariotas y virus, pero no en terminal es la glicina. Las proteínas
procariotas. hidroxiladas más importantes son
los colágenos. Varias hormonas
peptídicas, como la oxitocina y la
vasopresina, tienen amidación el C-
terminal. Debido a lo anterior, una
mala hidroxilación del colágeno
podría derivar en el desarrollo de
escorbuto, acompañado con déficit
de vitamina C.
MODIFICACIÓN CON LIPIDOS
ACILACIÓN
Tiene lugar en proteínas citosólicas
insolubles, sintetizadas en
ribosomas libres. Afecta las
cadenas laterales y/o los extremos
del polipéptido, incrementando su
hidrofobicidad y proporcionando a
la proteína un punto de anclaje en
la membrana.
Los principales ácidos grasos que
se incorporan por acilación son: el
miristato (14C), el palmitato (16C) y
el estearato u oleato (18C), en las
cadenas laterales de serina y
treonina, formando un enlace éster
con el grupo –OH, y en cisteína
formando enlace tioéster con el SH.
PRENILACIÓN (TERPENOS)
Se refiere a la adición del grupo
geranilo (10C) farnesil (15C) o el
geranilgeranilo (20C) a proteínas
receptoras, que son compuestos
isoprenoides derivados, los dos
primeros, de la vía biosintética del
colesterol. Algunas de las proteínas
más importantes, cuyas funciones
dependen de la prenilación, son
aquellas que modulan la respuesta
inmune.
Estas proteínas incluyen las
involucradas en la motilidad, la
activación y la proliferación de los
leucocitos y en las funciones
inmunes de las células endoteliales.
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PRINCIPALES
MODIFICACIONES
FORMACIÓN DE PUENTES DISULFURO
Los enlaces de disulfuro se forman generalmente en el lumen del RER, pero no en
el citosol, por la enzima proteína-disulfuro isomerasa del retículo endoplásmico y al
ambiente reductor del citosol. Así, los enlaces de disulfuro se encuentran, sobre
todo, en proteínas secretoras, lisosomales, y en los dominios exoplasmáticos de
las proteínas de la membrana.
Hay excepciones notables a esta regla. Un número de proteínas citosólicas tienen
residuos de cisteína próximos uno contra el otro, que funcionan como los sensores
de la oxidación; cuando el potencial reductor de la célula falla, oxidan y accionan
mecanismos celulares de respuesta. Varias proteínas forman enlaces covalentes
mediante puentes disulfuro entre la cisteína de la misma cadena (intracatenaria) o
con otra de una cadena distinta (intercatenaria).
Este tipo de enlaces se dan en menor cantidad en las proteínas intracelulares que
en las extracelulares, favorecen un correcto plegamiento y ayudan a la protección
de la conformación nativa de la proteína de la desnaturalización.
PROCESAMIENTO PROTEOLÍTICO
También llamada por algunos científicos recorte, es el mecanismo más
común de modificaciones, aunque también se presenta la derivación de
aminoácidos específicos.
Probablemente la gran mayoría de las proteínas maduras deben modificarse
de esta manera: a todas se les deben retirar algunas porciones de la cadena
[metionina (o-Met)], después de emerger del ribosoma. Muchas proteínas
involucradas en una gama de procesos biológicos se sintetizan como
precursores inactivos, que se activan en condiciones adecuadas mediante la
proteólisis limitada.
En todos los casos, las flechas significan corte proteolítico. A las proteínas
inactivas, activadas al retirarles segmentos de la cadena, se las denomina
proproteínas, y a los segmentos extraídos, propéptido.
FUENTES CONSULTADAS:
- A. (2022). Biología Molecular. Fundamentos Y Aplicaciones En Ciencias (1.a ed.).
MCGRAW HILL EDDUCATION.
- Modificaciones postraduccionales. (s. f.). MODIFICACIONES
POSTRADUCCIONALES. http://wwwa.urv.cat/ogovern/consellsocial/PQDocent/CD
%20LLibre%20Qualitat/material/cap06/contenido/av_bma/apuntes/T16/modCov.htm
- A. (2020, 11 junio). Modificaciones postraduccionales de proteínas y sistemas de
expresión. Abyntek Biopharma. https://www.abyntek.com/modificaciones-
postraduccionales-de-proteinas-y-sistemas-de-expresion/