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  • 2.3 - Comunicación Celular

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    2.3 - Comunicación celular_

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    CURSO VIRTUAL Unidad 2: Comunicaci6n celular * Mecanismos generales, ligando, receptores. * Segundo Mensajeros: AMP ciclico, ion calcio, derivados de lipidos. Clase dictada por: Prof. Angel Maldonado NEWTON n NEWTON La quimiotaxis es un proceso por el cual un organismo dirige sus. movimientos de acuerdo con la concentracién de ciertas sustancias qui en su medio ambiente. Marca V 0 F: La unién dela molécula sefial al receptor es especifica, irreversible y altamente afin. Justifica tu respuesta. Unidad 2: Comunicacion celular Ingreso a Medicina | Carreras cientificas afines Mecanismos generales La comunicacién celular es la capacidad que tienen todas las células, de intercambiar informacién fisicoquimica con el medio ambiente y con otras células. La comunicacién celular es un :0, que tiene como objetivo mantener las -oquimicasinternas adecuadas para la vida frente a los cambios externos. [cetocn ems00A| (gaan) cea No DIAM | om Perrstnesiomt rn "//s ole COMUNICACION DE ORGANISMOS UNICELULARES Las células procariotas (como las bacterias) y las células eucariotas (como los protozoos), viven en un medio acuoso del que reciben miltiples estimulos fisicoquimicos como la luz, temperatura, salinidad, acidez, concentracién de otras sustancias, a los que responden generalmente con movimiento, llamado taxia (quimiotaxis, fototaxia). Los organismos unicelulares captan de su microambiente estimulos y procesan la informacién que reciben a través de una via de transduccién de sefiales, que controla la direccién del movimiento, de sus pseudépodos, flagelos o cilios. Los seres unicelulares méviles se adaptan al estado fisico y quimico de su entorno y pueden aproximarse o alejarse de varios estimulos, como un medio de competir para la supervivencia. Estos organismos unicelulares también producen sustancias parecidas a las hormonas, que son captadas invaluablemente por individuos de su misma especie mediante receptores celulares de membrana especificos. Este intercambio de informacién les sirve para el intercambio genético, principalmente (conjugacién bacteriana). La comunicacién es un proceso que tiene gran importancia ya que participa en procesos de secrecion , regulacion del crecimiento, diferenciacion, etc. Realiza un tuadro comparativo entre los diferentes tipos. de comunicacién celular. COMUNICACION EN ORGANISMOS PLURICELULARES las células poseen en la membrana plasmética un tipo de Proteinas especificas lamadas receptores celulares encargadas de recibir sefiales fisicoquimicas del exterior celular. Las sefiales extracelulares suelen ser ligandos que se unen a los receptores celulares. TIPOS DE COMUNICACION CELULAR Todos los mecanismos de sefializacién comparten un esquema general de funcionamiento: las emisoras secreto una sefial 1 celular, esta sefial o ligando puede recorrer una distancia més o menos larga hasta que encuentre una célula receptora celula diana, entonces si unidad especificamente a su receptor de membrana iniciando una respuesta celular. En funcién de la distancia entre la.célula emisora y la célula receptora se puede clasificar la Seffalizacién como: a) Comiiini¢acién paracrina: En estos casos la célula emisora y feceptora se @ncuentran préximos. La sefial viaja por el medio extracelular\sin llegar muy lejos ya que queda atrapada en la matriz extracelular y répidamente es secuestrada por los receptores de las células diana degrada por enzimas presentes en la matriz. b) Comunicacién Autocrina: se aplica a un tipo de secrecién quimica que afecta a la misma célula que secreté la sustancia, como una hormona, por ejemplo por ello, los receptores para la sustancia, secretada estan sobre la misma‘célula que la sinteti ‘SENALIZACION AUTOCRINA Seiial © extracelular Y Receptar Sus ulana en ta misma cal SENIALIZACION PARACRINA Célula secretora Célula diana adyacente ¢) Comunicacién endocrina: La célula emisora es una célula secretora capaz de sintetizar hormonas liberadas al torrente sanguineo desde donde se distribuirdn por todo el organismo. Las hormonas son almacenadas en vesiculas 3 (=) las hormonas son sustancias del_— tipo proteico o lipidico, su fin es el de influir en la funcién de otras células. Deroy Marca V0 F: Los receptores intracelulares interactéan con secuencias especificas del ADN dando lugar a la transcripcién ——_génica. Justifica tu respuesta. secretoras hasta que las células reciben la orden de secretar la, esta orden puede venir dada en forma de impulso nervioso o por otros mecanismos. Un ejemplo de sefializacién endocrina la encontramos en las células Beta del pancreas, que responden a concentraciones elevadas de glucosa en la sangre, la entrada de glucosa en estas células provoca la liberacién de la insulina almacenar como més que viajar hasta las células diana provocando distintas respuestas. En las células del higado y midsculo la respuesta de insulina sera bloquean las rutas de degradacién de glucégeno y activan las rutas de sintesis para almacenar la glucosa recil ‘SENALIZACION ENDOCRINA Ficmnem (ROD a wavés de gléndula endociina CCélulas dionas distantes d) Comunicacién por contacto: Este tipo de sefializacién es ‘importante durante de manteni este caso la molécula sefial est de alguna manera anclada ala membrana de la célula emisora. El mensaje que llega a las células contiguas puede ser el de diferenciarse en otro tipo celular al de la célula emisorap.de esta manera se consigue la diversidad celular que son encontrarse dentro de un mismo tejido. También las células del sistema inmune utilizan este tipo de comunicacién, ya que conectan mediante su receptor de membrana con moléculas de la superficie celular de otras células del organismo. Esta es la base del reconocimiento celular a través del cual las células del sistema inmune diferencia entre células propias y células ajenas o invasoras. Una célula inmunitaria asesina natural (natural klle, NK) reconoce a tuna célula saludable del cuerpo mediante la unién con un marcador ;propio” en la superficie de la célula, célula NK célula saludable Uniones gap conexiones que se observan a veces entre las células en tejidos animales, estan formadas por proteinas Ilamadas conexinas que unen células contiguas. Conesinas Aberta Centada Marca Vo F: Los receptores de membrana actuan como factor. = de. transcripcién, Justifica tu respuesta. e) Comunicacién Nerviosa: La comunicacién nerviosa o comunicacién sindptica es un tipo especial de comunicacién celular electroquimica, que se realiza entre las células nerviosas. En la neurotransmisién el flujo de informacién eléctrica recorre la dendrita y el axén de las heuronas en una sola direccién, hasta alcanzar la sinap: donde en esa hendidura que separa ambas neuronas, la neurona presinaptica segrega unas sustancias quimicas Hamadas neurotransmisores que son captadas por receptores de membrana de la neurona postsindptica, que transmite y responde a la informacién. Existen otras dos variedades de comunicacién nerviosa que son: 1) La neurosecrecién o comunicacién neuroendocrina, donde una neurona vierte una hormona a la circulacién sanguinea para alcanzar a un érgano blanco distante. 2) La comunicacién neuromuscular, donde las neuronas motoras transmiten’ el impulso nervioso de contraccién a las células musculares a través de.una estructura semejante a la sinapsis llamada placa motora. dependientes de voltaje Vesicula sinaptic Noyrotransmisores{ terminal Goma recaptndora ‘Denscad postsins pee nbeceptores de espacio sindptico Boten acnertteo f) Comunicacién yuxtacrina: Es la comunicacién por contacto con otras células 0 con la matriz extracelular, mediante moléculas de adhesién celular. La adhesién entre células homélogas es fundamental para el control del crecimiento celular y la formacién de los tejidos, entre células heterélogas es muy importante para el reconocimiento que realiza el sistema in mune. La comunicacién yuxtacrina se realiza entre otros mecanismos por medio de las uniones celulares como las uniones gap. 8) Comunicacién por moleculas gaseosas: Es la comunicacién en la que intervienen como mensajeros sustancias gaseosas , son usados por organismos, tejidos o células para transmitir sefiales quimicas que inducen cambios fisiolégicos 0 bioquimicos en el organismo; este puede sintetizar las moléculas sefializadoras internamente o importarlas del exterior. Ejemplos de moléculas gaseosas 5 Lainsulina es una hormona polipeptidica producida y secretada por_— del pancreas, esta participa en procesos —_metabilicos relacionados con la glucosa. Responde V o fF Las proteinas G no permiten Ja interaccién de receptores de membrana con otras proteinas de membrana (enzimas 0 —canales icos). Just tu respuesta sefializadoras son el oxigeno, el diéxido de carbono, los 6xidos de nitrégeno y el amoniaco entre muchas otras. Tipos de moléculas sejial (ligando) SS Los ligandos, que son producidos por células sefializadoras e interactuan con los receptores al interior o exterior de las células diana, son de muchos tipos diferentes. Algunos son proteinas, otros son moléculas hidrofébicas como los esteroides y otros incluso son moléculas gaseosas pequefias como el 6xido nitrico.Exiten dos tipos de lingandos , los que pueden atravesar la membrana plasmatica y los que se unen a la celula externamente. LIGANDO QUE PUEDEN ENTRAR A LA CELULA Los pequefios ligandos-hidrofébicos pueden atravesar la membrana plasmati¢a y unirse a receptores intracelulares en el niicleo o-¢h el citoplasma. En el cuerpo human, algunos de los ligandos mas importantes de este tipo son las hormonas esteroideas.Entre las hormonas esteroideas comunes estan la hormona femenina estradiol, que es un tipo de estrégeno, y la hormona masculina testosterona. La vitamina D, una molécula que se sintetiza en la piel mediante la energia luminosa, es otro ejemplo de hormona esteroidea. Debido a que son hidrofébicas, estas hormonas no tienen problema para atravesar la membrana plasmitica, pero deben unirse a proteinas acarreadoras para ajar por el torrente sanguineo acuoso. OH . OH cH, CH; - Oe e Estradiol Testosterona ico (NO) es un gas que acta como ligando, puede atravesar la membrana plasmatica de manera directa por difusin gracias a su pequefio tamajio. Una de sus funciones principales es activar una via de sefializacién en el musculo liso que rodea los vasos sanguineos, lo que provoca su relajacién y permite que los vasos sanguineos se expandan (dilaten). De hecho, el medicamento nitroglicerina trata las enfermedades cardiacas mediante la liberacién de NO, lo que dilata los vasos sanguineos para restablecer el flujo de sangre hacia el corazén. La transcripeién es un proceso por el cual se transfiere la informacién contenida en el ADN hacia la secuencia de proteina utilizando diversos ARN. Transcripeién tu ARN Mw Marca V 0 F: Los segundos mensajeros son macromoléculas que se generan en respuesta a la activacién de un receptor intracelular. Justifica tu respuesta LIGANDOS QUE NO ATRAVIESAN A LA CELULA Los ligandos solubles en agua son polares o cargados y no pueden atravesar la membrana plasmatica con facilidad, asi que la mayoria de ellos se une a los dominios extracelulares de los receptores de superficie celular y permanece en la superficie r de la célula, Los ligandos peptidicos (protefnas) son la clase mas grande y diversa de ligandos solubles en agua. Por ejemplo, los factores de crecimiento, las hormonas como la insulina y ciertos heurotransmisores entran en esta categoria. Los ligandos Peptidicos pueden tener desde unos pocos aminodcidos de largo, como las encefalinas analgésicas, hasta cien o mas aminodcidos de longitud. Tye X Gy} Gy Pre Het) Encefalina Qe @y) Glicina Complejo ligando -receptor La interaccién entre la sefial y una molécula que actia como receptor da lugar a un complejo en la que la sefial se denomina ligando, de este modo cuando la sefial alcanza la célula blanco, se forma un complejo ligando-receptor. No todas las células son sensibles en las mismas sefiales, las interaccione son especificas de ciertos tejidos y estan asociadas con funciones particulares a su vez, las células no responden a un tinico tipo de seffal, sino un conjunto de sefiales. TIPOS DE RECEPTORES Los receptores son de muchos tipos, pero pueden dividirse en dos categorias principales: receptores intracelulares, que se encuentran dentro de la célula (en el citoplasma o en el nticleo) y receptores de la superficie celular, que se localizan en la membrana plasmatica. 1) Receptores intracelulares: Los receptores intracelulares son proteinas receptoras que se encuentran al interior de la célula, generalmente en el citoplasma o en el nticleo. En 7 los agonistas_ son moléculas que reproducen la funcién del ligando uniéndose a su receptor y causando una respuesta normal. iSTOP! Es un buen momento para realizar una pausa, descansar uApodd y recargar pilas para seguir aprendiendo. . 2) la mayoria de los casos, los ligandos de los receptores intracelulares son moléculas pequefias e hidrofébicas (que odian el agua), ya que deben poder cruzar la membrana plasmética para alcanzar a sus receptores. Algunos ejemplos de este tipo de receptorees son los que reconocen glucocorticoides (regulan la respuesta al estrés) , mineralocorticoides(controlan el equilibrio de agua y sales) , las hormonas sexuales (progesterona, testosterona » estrogeno, etc) y las hormonas tiroideas. El funcionamiento de los mismos comienza cuando una hormona entra a una célula y se une a su receptor, hace que este cambie de forma, lo que permite que el complejo receptor-hormona entre al nticleo (si no se encontraba ya ahi) y regule la actividad génica. La unién de la hormona expone regiones del receptor que pueden unirse a secuencias especificas del ADN. Estas secuencias se encuentrar\jnto a ciertos genes en el ADN celular y, cuando @h receptor se une ellas, altera sus niveles de transcripcién. Muchas vias de sefializacién, que involucran tanto receptores intracelulares como de superficie celular, producen cambios en la transcripcién de los genes. Sin embargo, los receptores intracelulares son inicos porque provocan dichos cambios de manera directa, al unirse al “ADN y alterar la transcripcién por si mismos. Fluido extracelular Moiscula sonar aed e Mombrana plasmatica Nacteo Receptores de superficie celular: Los receptores de superficie celular son proteinas ancladas a la membrana que se unen al ligando en la parte exterior de la célula. En este tipo de sefializacién, el ligando no necesita cruzar la membrana plasmatica. De este modo, muchos tipos de moléculas (incluyendo a las grandes moléculas “que aman el agua”) pueden actuar como | receptor de superficie celular tipico tiene tres diferentes dominios o regiones protéicas: un dominio extracelular (“fuera de la célula”) que se puede unir al ligando, un 8 (ee) Los receptores ionotrépicos también pueden actuar a nivel de una glandula endocrina, modulando la secrecién de una hormona. Por ej. regulando canales asociados al receptor de Glutamato coor, Investiga: éLa inhibicién de estos receptores causaria algtin dafio o alteracién al funcionamiento de las células? dominio hidrofébico que se extiende a través de la membrana y un dominio intracelular (“dentro de la célula”) que transmite la sefial. El tamafio y Ia estructura de estas regiones puede variar mucho de acuerdo al tipo de receptor y la region hidrofobica puede constar de varios, tramos de aminodcidos que entrecruzan la membrana. Existen diferentes tipos de receptores asociados a la membrana plasamtica, pueden estar unidos a canales ioniocos, 0 a proteinas 6. RECEPETORES UNIDOS A CANALES IONICOS Los canales iénicos abren en respuesta ala unin de determinados neurotransmisores u otras moléculas. Este mecanismo de abertura es debido a la interaccién de una substancia quimica (neurotransmisor u hormonas) con una parte del canal llamado receptor, que crea din cambio en la energia libre y cambia la conformacién dela protefna abriendo el canal. Los ligandos regulan'la apertura dé'canales de los receptores.En el caso de los canales activados por ligando, el sensor es una regién de la protein canal que se encuentra expuesta ya sea al exterior o al interior de la membrana, que une con gran afinidad una molécula especifica que lleva a la apertura o cierre al canal. Cuando un ligando se une a la regién extracelular del canal, la estructura de la proteina cambia de tal manera que los iones de un tipo en particular, como el Ca‘* , CI 0 el Na* pueden pasar por el. En algunos casos sucede al contrario: el canal generalmente est abiertoly la unién del ligarido hate que $e cierre. Los cambios @n los hiveles de iones dentro de Ja célula pueden cambiar la Actividad de otras moléculas, como las enzimas que se unen a iones y los canales sensibles a voltaje, para generar una respuesta. Molécula lones sefialzadora Canal abierto Sitio de unin dela molécula sefializadora ve (ee) la serina es uno de los veinte aminodcidos componentes de — las. proteinas. Es necesario para el_—scorrecto metabolismo de las grasas y dcidos grasos. Serina Marca V0 F: Los segundos mensajeros se generan lentamente levando la sefial a otras partes de la célula mediante la activacién de RECEPTORES DE MEMBRANA ASOCIADOS A ENZIMAS Los receptores ligados a enzimas son receptores de superficie celular con dominios intracelulares asociados a una enzima. En algunos casos, el dominio intracelular del receptor es realmente una enzima que puede catalizar una reaccién. Otros receptores asociados a enzimas tienen un dor tracelular que interactua con una enzima. Estos tipos de receptores poseen una actividad proteincinasa , ya que cataliza la transferencia de grupos fosfatos del ATP al grupo hidroxilo de ciertos aminoacidos (tirosina, serina o treonina) de determinadas proteinas receptoras. La fosforilacion de una proteina provoca cambios en su conformacion que influyen directamente sobre su funcion. FOSFOSERINA op 4-8 | ; by tg ie JS inh KH * Fee aon py Tiina Proteina ® \fotferilada La fosforilacién a menudo actiia como un interruptor, pero sus efectos varian dependiendo de las proteinas. A veces, la fosforilacién hace que la proteina sea mas activa (al aumentar la catélisis 0 permitir que se una a otra molécula, por ejemplo). En otros casos, la fosforilacién puede desactivar la proteina o hacer que se descomponga.En general, la fosforilacién no es permanente. Las células tienen enzimas llamadas fosfatasas que devuelven a las proteinas a su estado no fosforilado al quitarles un grupo fosfato.Los receptores con actividad proteincinasa participan en vias de transduccion, es decir en casacadas de seffalizacion , cuyas respuestas biologicas se relacionan con la regulacion de la proliferacion, la diferenciacion celular ; produccion de la mtriz extracelualr, reparacion de tejidos y regulacion inmunitarias. Luego de la interaccion del ligando con un receptor, se produce la union de varios complejos ligando receptor en la membrana, lo que provoca la yuxtaposicion de sus dominios cataliticos que permite su fosforilacion reciproca en tirosina o en serina o treonina. 10 (ee) la dimerizacién del receptor tirosina cinasa activa la regién enzimatica (tirosina) que le permite unir grupos fosfatos (3 en cada receptor) proveniente del ATP np ®) Investiga: éExisten otros tipos de —_receptores asociados a enzimas, ademés de los descriptos? RECEPTORES TIROCINA CINASA Son una clase de receptores ligados a enzimas que se encuentra en humanos y muchas otras especies. Una quinasa es una enzima que transfiere grupos fosfato a una proteina o molécula diana, y un receptor de tirosina quinasa transfiere grupos fosfato especificamente al aminodcido tirosina.En un ejemplo tipico, las moléculas sefializadoras se unen primero a los dominios extracelulares de dos receptores tirosina quinasa vecinos. Los dos receptores se unen o dimerizan. Entonces los receptores pegan fosfatos a sus tirosinas en los dominios intracelulares de cada uno de ellos. La tirosina fosforilada puede transmitir la sefial a otras moléculas en la célula. En muchos casos, los receptores fosforil plataforma de acoplamiento para otras proteinas que dominios de unién especifica. Varias proteinas tienen este tipo de dominios y, cuando una de ellas se une al receptor, puede iniciar una cascada de Sefializacién corriente abajo que genera una respuesta célillaia \ Ligando (e.g, fator de crescimento} Recetor tirosina cinase ativado- } ear nio recetorade — ’ | Dominio SH2 ligase 8 fosfotirosina do recet ativado Los receptores tirosina-quinasa son cruciales para muchos procesos de sefializacién en seres humanos. Por ejemplo, se unen a factores de crecimiento, moléculas sefializadoras que promueven la division y supervivencia celulares. Entre los factores de crecimiento se encuentran el factor de creci plaquetas (PDGF), que participa en la sanacién de heridas, y el factor de crecimiento nervioso (NGF), cuya prot necesaria para mantener vivos a ciertos tipos de neuronas. Debido a su funcién en la sefi n por factor de crecimiento, los receptores tirosina-quinasa son esenciales en el cuerpo, pero su actividad debe mantenerse en equilibrio: los receptores de factor de crecimiento demasiado activos se asocian son algunos tipos de céncer. RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G Los receptores acoplados a proteina G (GPCR) son una gran familia de receptores de superficie celular que comparten una estructura 1 La guanina trifosfato (GTP) es un nucledtido cuya base nitrogenada es la purina guanina, Su funcién es ilar a la del ATP, dado si que también es utilizado como moneda energética. Maraca Vo Fi) La comunicacién celular es fundamental para que la exocitosis constitutiva y regulada se lleve a cabo. y métodos de sefializacién similares. Todos los miembros de la familia GPCR tienen siete segmentos de proteina diferentes que cruzan la membrana y transmiten sefiales dentro de la célula mediante un tipo de proteina llamada proteina G. Los GPCR son diversos y se unen a muchos tipos de ligandos diferentes. Una clase particularmente interesante de GPCR son los. receptores olfativos (de olor). Hay alrededor de 800 de ellos en los humanos y cada uno se une a su propia “molécula de olor”, como un quimico particular en un perfume o cierto compuesto producido por el pescado en descomposicién, y produce una sefial que se envia al cerebro, lo que nos hace percibir los olores. Cuando su ligando no esta presente, el receptor acoplado a protefna G espera inactivo en la membrana plasmatica. En algunos tipos de GPCR el receptor inactivo ya se encuentra unido a su blanco sefializador, una proteina G. “w acolslar TIPOS DE PROTEINAS G Las proteinas G (Proteina fijadora de nucleétido de Guanina) son Uha familia'de proteinas transductores de sefiales desde el receptor al que estan acopladas hasta una o més proteinas efectoras y dependen del (GTP) para su activacién. En la fisiologia celular actéan como interruptores biolé; mediante la transduccién de sefiales. De esta manera, un estimulo del exterior celular, un ligando por ejemplo, accede al receptor celular asociado a proteina G o GPCR desencadenado una cascada de actividades enziméticas 0 segundos mensajeros como respuesta. Las proteinas G se clasifican en dos tipos, heterotriméricas y monoméricas. Las primeras, grandes o heterotriméricas, estén constituidas por tres subunidades distintas, denominadas aBy; se trata de proteinas ancladas a membrana, aunque no integrales de membrana. Las segundas, pequefias 0 monoméricas, con una nica subunidad, se encuentran libres en el citosol y nucleoplasma PROTEINAS G MONOMERICAS Las proteinas G monoméricas son estructuralmente andlogas a la subunidad a de las proteinas G heterotriméricas. Pueden estar libres en el citosol, en el nucleoplasma o ancladas a membrana. 12 En algunos tipos de cdncer la proteina Ras anormal siempre es activa y causa una divisién continua de la célula. Ef Marca Vo F: la comunicacién celular solo ocurre mediante la utilizacién de receptores del tipo proetincinasa. las proteinas G son las dianas de muchas toxinas Actiian en el mismo polipéptido la actividad GTPasa, siendo ademas muy méviles en el interior celular, sin poseer la restriccién de su ligacién alas membranas celulares. Para regular su actividad GTPasa, existen también protefnas GEF( factor intercambiador de nucleétido de guanina.) y GAP(proteina aceleradora de la actividad GTPasa) . En muchos casos, se encuentran solubles en el citosol, puesto que, aunque albergan en su estructura una cadena hidrofébica que les permite anclarse a las membranas, la mantienen escondida hasta que un estimulo les sugiere un cambio conformacional para exponerla. Asi, existe una dicotomia entre posesién de GDP 0 GTP pero también de exposicién o salvaguardia de la cadena hidrofébica. En el grupo de las pequefias proteinas G encontramos las proteinas Ras que estan involucradas en el control de procesos de proliferacion y diferenciacion celular.ta proteina Ras es una proteina de membrana_que actua como intermediario de una sefial, por ej. un factor de crecimiento y la ion celular. Tambien pértenecen a este tipo las proteinas Rho que participan en regulacion de la attividad de las proteinas del citoesqueleto. La proteina Rab participa en el control del transporte de proteinas y vesiculas internas ; el grupo de las Ran estan implicado en la regulacion de las transaciones del ciclo celular . at ‘GTP Gop PROTEINAS G HETEROTRIMERICAS Se sitdan en la membrana plasmatica, a la cual estan ligadas por sus subunidades a y y mediante estructuras hidrofébicas, de tipo cido graso o isoprenoide. Queda una tercera subunidad, la B, que se asocia a la subunidad y. En conjunto, y en reposo, es decir, con GDP unido a la subunidad a, las tres subunidades se sitdan en algun lugar de la membrana bioldgica, poseyendo movimiento dada su fluidez. Cuando un GPCR recibe un estimulo y se activa a la proteina G, con la consiguiente adquisicién de GTP, hidrolizado tras un lapso después, ésta se disgrega en dos partes: una, By, que puede ejercer funciones bioldgicas como la apertura de canales; y 13 secretadas por bacterias parasitarias, como Vibi Cholerae, causante de la célera. Investiga: éExistiran otras toxinas bacterianas virus que afecten a las proteinas @? Un fosfoinositido es un fosfolipido que contiene en su estructura uno o mas otra, a, que activa cascadas de sefializa ejemplo mediante adenilato ciclasa y la genera ciclico. Las proteinas G heterotriméricas se clasifican atendiendo a la subunidad a que posean: Gs y Gi (que activan e inhiben, respectivamente, la adenilato ciclasa), las Gq (receptor de la fosfolipasa C), las G12 (tienen que ver con la ruta de la Rho- quinasa), la Gt (transducinas), tambien pueden interactuar con canales ionicos. tintader en ‘Seperendos 7 By yds logia molecular se denomina segundo mensajero a toda molécula que transduce sefiales extracelulares corriente abajo en la célula, hasta inducir un cambio fisiolégico en un efector, como, por ejemplo, una kinasa o un factor de cién. Muchas vias involucran segundos mensajeros, moléculas no proteicas que pasan la sefial iniciada por la unién de un ligando (el “primer mensajero”) a su receptor. Estas moléculas se caracterizan por poseer un bajo peso molecular y por su facilidad para variar en un rango de concentraciones amplio, 14 inositoles modificados por adi grupos fosfato. El mas importante es el inositol bifosfato. n de uno o mas Marca Vo F: Las proteinas G inactivas se encuentran unidas al GTP y para activarse, reemplazan el GTP por GDP. (2) la PKA activa, puede activar la glucégeno sintetasa (sintesis de glucégeno), piruvato dependiendo de la presencia o no de sefiales que estimulen su El mecanismo de accién de muchas hormonas es mas comprensible en términos de las sefiales intracelulares que generan, las cuales incluyen AMPc (AMP ciclico), un nuclestido derivado de ATP mediante Ja accién de la adenilil ciclasa; GMPc (GWMP ciclico), un Aluclestido formado por la guani y fosfatidilinositidas; esas moléculas sirven como segundos mensajeros en eventos regulados por hormonas, dado que su sintesis es desencadenada por la presencia de la hormona primaria (molécula) que se une a su receptor. Muchos de estos segundos mensajeros aféctan la transcripcién de gen, pero también influyen sobre varios otros procesos biolégicos. El factor natriurético auricular usa GMPc como su segundo mensajero. Los segundos mensajeros mas usuales son: ciclasa; Ca2+, za) 3’, S2AMP cf - sb) 3',5-GMP ch ©) 1,2-diacilglicerol (DAG). d) Inositol 1,4,5-trifosfato (IP3). e) El calcio (Ca2+). ha /ersos fosfolipidos denominados fosfoinositidos. AMP CICLICO ‘Adenosin monofosfato ciclico (AMPc, cAMP, AMP ciclico 0 adenosin monofosfato-3',5' ciclico) es un nucledtido que funciona como segundo mensajero en varios procesos biolégicos. Es un derivado del adenosin trifosfato (ATP), y se produce mediante la accién de la enzima adenilato ciclasa a partir del adenosin trifosfato. El AMPc es sintetizado a partir del ATP por la enzima adenilato ciclasa la cual est localizada en la membrana celular. Esa enzima es activada por los activadores de la subunidad Ga o Ga- activadores, perteneciente a la proteina G, e inhibida por los agonistas de los idores adenilato ciclasa G 0 Gi, ambos receptores acoplados de proteinas. La adenilato ciclasa hepatica 15 sintasa (acta en el glucolisis) y regula algunos canales de Ca". Reflexiona: De qué manera crees que el sistema de transporte intravesicular se relaciona con la comunicacién celular? la vasoconstriccién es el estrechamiento, de vasos sanguineos por parte de pequefios musculos en sus paredes, Cuando los vasos. responde con mayor fuerza al glucagén, mientras que la muscular responde con mayor fuerza ala adrenalina. La descomposicién de la AMPc hacia 5°-AMP es catalizada por la enzima fosfodiesterasa. 2 Cinande x Alenia ciefaca Na ale Rigo ae 48 prog pas) CD Tnactiva Action ‘ ecard EI AMPc es un segundo)mensajero, empleado en las rutas de transduccién de la sefial en las células como respuesta a un yulo externo o interno, como puede ser una hormona como el glucagén 0 Ia adrenalina, 0 una respuesta de regulacién postraduccional En los humanos, la AMPc funciona activando la proteina quinasa ‘Ao PKA, también conocida como AMPc-proteina quinasa dependiente. Como holoenzima tetramérica normalmente es inactiva, consistiendowen dossunidadescatalizadoras, y dos ssaunidades| reguladoras (C2R2) con) las |unidades reguladoras bloqueando\ fos centros catalizadores) de las unidades catalizadoras. El AMPc se une a lugares especificos en las unidades reguladoras de la proteina quinasa, y causa la disociacién entre las subunidades reguladoras y catalizadoras, activando asi las unidades catalizadoras y permitiéndoles que fosforilen los sustratos de las proteinas Las subunidades activas catalizan la transferencia del fosfato desde el ATP hacia residuos especificos de serina de los sustratos de proteinas. Las proteinas fosforiladas pueden actuar directamente en los canales iénicos de las células, 0 pueden convertirse en enzimas activadas o inhibidas. La proteina quinasa ‘A puede también fosforilar proteinas especificas que pueden unirse a las regiones promotor del DNA, causando el aumento de expresién de determinados genes. La PKA puede fosforilar al factor de transcripcién CREB ( Proteina de unién a elementos sensibles a AMPc) este recluta proteinas coactivadoras transcripciones como la ARN polimersa Il. 16 sanguineos se constrifien, n de sangre se torna lenta o se bloquea Fup sages Fup sangineo arm resent Ef Marca V 0 F: Las sustancias liposolubles como el alcohol, la urea y las hormonas _peptidicas atraviesan la célula por transporte pa tu respuesta. El Ca’ también podria ser una sefial de apoptosis, a través de la excesiva recaptacién del ion en la mitocondria dando lugar a GMP CICLICO El guanosin monofosfato cfclico, GMPc 0 GMP ciclico es derivado ciclico del nuclestido trifosfato GTP, generado por mediacién de la enzima guanilato ciclasa_ -también conocida como guanililciclasa- y participa como segundo mensajero en las rutas de transduccién de las sefiales celulares. En la mayor parte de los casos, el GMP ciclico activa a la proteina quinasa G supeditada al GMP ciclico (PKG).Uno de los sustratos especificos del PKG es la bomba ATPasa de la membrana plasamtica y del RE. La cual es responsable de regular la concentracion de Ca‘ citoplasmatica , ya que permite la salida del ion del citosol a expensas de la hidrolisis del ATP. Dos efectos farmacolégicos importantes del GMP ciclico elevado son la modulacién de la activacién plaquetaria y la regulacin de la contraccién del musculo liso. Una consecuencia importante del incremento del GMP ciclico.intracelular mediado por éxido nitrico es la activacién de PKG, que cataliza la fosforilacién de varias proteinas en miisculo liso Crea Ce ION CALCIO El calcio acta como mediador intracelular cumpliendo una funcién de segundo mensajero; por ejemplo, el ion Ca’* interviene en la contraccién de los misculos y es imprescindible para la coagulacién de la sangre. El principal almacén de calcio dentro de las células es el reticulo endoplasmatico. También esté implicado en la regulacién de algunas enzimas quinasas que realizan funciones de fosforilacién, por ejemplo la proteina quinasa C (PKC), y realiza unas funciones como cofactor enzimatico similares a las del magnesio en procesos de transferencia de fosfato (por ejemplo, la enzima fosfolipasa A2). El aumento de la concentracién de calcio en el citosol activa vias de sefializacién. Para que pueda transmitir el mensaje el cal debe unirse y modificar proteinas especificas. Las proteinas involucradas en la traduccién deben poder responder aumento 7 una generacién de estrés oxidativo. Investiga: 2Que son las proteinas chaperona, que funcién cumplen y cual es su importancia? La CaM también participa en procesos como la motilidad espermatica y diferentes fosfoproteinas que interviene en ese proceso. temporario de Ca"*, Entre las proteinas que pueden cumplir esta funcién se encuentra la calmodulin, si bien esta proteina no tiene ninguna actividad enzimética el complejo Ca‘ calmodulina puede regular la actividad de més de 100 enzimas diferentes. La calmodulina (CaM) es una proteina acidica intracelular, de bajo peso molecular y termoestable que se localiza principalmente en el cerebro y el corazén, y que se expresa en todas las células eucariotas, siendo uno de los reguladores en la transduccién de la sefial de calcio en la célula. Acttia como receptor de Ca*, gracias a que presenta cuatro sitios de unién al ion Ca con una alta afinidad, pero siempre de forma reversible. Esta se asocia a multitud de proteinas diferentes, y en su estado de unién al ion Ca”* modula sus actividades; por ejemplo, se encarga de regular una gran variedad de enzimas. la calmodulina realiza un papel muy importante en el metabolismo energético, pues -ligada a la fosforilasa quinasa- activa la glucogendlisis. Por otra parte, es importante destacar que preserita tina estructura similar a la troponina C (70% de ilitud) lo cual le permite la sincronizacién de la contraccién muscular. g _ _ canto seer Seca La CaM media procesos inflamatorios, metabilicos, la apoptosis, la contraccién de musculo liso (vasoconstriccién de las arterias), el movimiento intracelular, la memoria a corto y a largo plazo, el crecimiento de células nerviosas y las respuestas inmunes. Esta expresada en multitud de tipos de células, presentando ubicaciones distintas entre las que se incluye el citoplasma, en el interior de los orgdnulos o en las membranas que los recubren. Muchas de estas proteinas son incapaces de unirse con el calcio por si mismas por lo que llevan incorporadas un sensor de calcio y un transductor de sefial. Para unirse al calcio sufren un cambio conformacional, lo que permite conseguir una serie de proteinas especificas. Estas modificaciones son post transduccionales como la fosforilacién, acetilacién, y la metilacién. Asimismo, para ejercer su funcién reguladora la CaM interactua con un amplio rango de enzimas y componentes del citoesqueleto disparando respuestas bioquimicas altamente especificas que se 18 De qué manera ala reproduccién sexual el mal funcionamiento de la CaM? En el ovocito también participa en algan proceso? La mala regulacién de CaMKII esta vinculada con la enfermedad de Alzheimer, el Sindrome de Angelman y las arritmias ejercen a través de las proteinas a las cuales une y que se conocen con el nombre de proteinas de unién a la calmodulina (PUCaMs). Los complejos CaM son capaces de regular el estado de fosforilacién a través de la activacién de la proteina fosfatasa del tipo 2? (calcineurina) dependiente de ella. cave Liquide extracetular RReticulo sarcoplésmico iar > —Z Tarai LaTabone tefoaada on oO Relajacién muscular La calmodulina funciona como un receptor intracelular de calcio, dado que une cuatro iones de calcio por moléculas. La unién del calcio modifica la conformacién de lacalmouulina y le permite la interaceién ‘con otras proteinas , entre ellas\podemos citar la @denilato cielasa, la éxido nittico sintetasa, proteinas del citoesqueleto, proteinas transportadoras de calcio como la cal ‘ATPasa y algunas proteincinasas como la fosforilasa quinasa (que participan en el metabolismo de glucégeno), la cinasa de la cadena liviana de miosina (que participan en la contraccién muscular) y otras cinasas_ multifuncionales dependientes de cal calmodulina (CaMK). La CaMK ms estudiada es la CaMKII (Ca*/Calmodulina Proteina quinasa Il) cuando los niveles Ca** citosélico son bajos est enzima no esté activa porque tiene una zona autoinhibitoria que bloquea el acceso de sustrato al sitio catalitico. Cuando los niveles de Ca** aumentan se une a la calmodulina y el complejo Ca-calmodulina se une a la enzima CaMK Il, esto desbloquea el sitio catalitico y la unién de la Ca-calmodulina a la enzima permite su autofosforilacién lo que incrementa atin més su actividad cinasa. La CaMKII esté involucrada en varias cascadas de sefializacién celular y es mediadora importante en los procesos de aprendizaje y memoria; también necesaria para la homeostasis de Ca"* y recaptacién en los cardiomiocitos, transporte de cloro en el epitelio, seleccién positiva de células-T5 y activacién de células-T DB (imagen). 19 Marca V o F: la DAG formaba parte de la cola polar del fosfatidil inositol trifosfato. Se requiere calcio en la n nerviosa y en la regulacién de los latidos cardiacos. £1 equilibrio adecuado de los iones de Ca’, Nat, Kt y magnesio LIPIDOS COMO SEGUNDOS MENSAJEROS Generalmente pensamos_en los fosfolipidos de la membrana plasmatica como componentes estructurales de la célula, sin embargo, también pueden ser participantes importantes en la sefializacin. Los fosfolipidos llamados _fosfatidilinositoles, pueden fosforilarse y dividirse por la mitad, lo que libera dos fragmentos que actiian como segundos mensajeros. En particular la ruptura del fosfatidil inositol difosfato, por accién de la enzima fosfolipasa C, libera inositol trifosfato (IP3) que conformaba la cabeza polar del fosfolipido y diaglicerol (DAG) que constituia la cola no polar. D-1,2-DIACILGLICEROL (DAG) El diacilglicetol o D-1,2-Diacilglicerol (DAG) e8\una molécula del Gspacio intracelular que acta como mediador de comunicacién celular. Como su nombre se produce a partir de una molécula de glicerol con dos dcidos grasos; se encuentra en cantidades muy reducidas en el organismo, y participa en el metabolismo de lipidos que contienen glicerol. Participa en el metabolismo de Inositol, la degradacién de fosfolipidos y el metabolismo de glicerolipidos, triacilglicerol y fosfatidilcolina.2 En las neuronas la enzima fosfolipasa C estd asociada con los receptores de neurotransmisores los cuales activan a la fosfolipasa C y ésta acta sobre fosfolipidos de membrana produciendo diacilglicerol. oe) 20 mant y controla la nerviosa. ne el tono muscular El espacio intermembrana mitocondrial es sumamente acido con respecto. a la matriz. Justifica tu respuesta. la fosfatidilserina esta presente en la monocapa interna de las células. Una de sus funciones es la acelerar la recuperacién luego de la actividad fis y previene el dolor muscular. INOSITOL 1,4,5-TRIFOSFATO (1P3) Es un segundo mensajero de la transduccién de sefial celular. Se produce, junto con el diacilglicerol, por hidrélisis catalizada mediante la fosfolipasa C del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2), io de membrana. Su efecto en el entorno celular es la movilizacién del Ca”, almacenado en orgénulos como el reticulo endoplasmatico y en el aparato de Golgi. Cuando la IP3 y el DAG son formados, la primera se difunde hacia el citoplasma y se une alos canales de calcio activados por ligando del reticulo endoplasmico, lo que libera Ca’*; la segunda queda anclada a la membrana plasmatica. La liberacién de ambos mensajeros activa a la proteincinasa C (PKC), en su estado inactivo la regién catalitica se encuentra bloqueada por una regién llamada seudosustrato. Al unirsele el Ca" (liberado por la IP3), es anclada a la membrana plasmatica por interaccién con la DAG y el Serina (PS); la PKC unida a la membrana plasmatica”camibia su-conformacién y desbloquea su regién catalitica, al separase de su regién seudosustrato. Las proteinas sustratos de la PKC son variadas, ya que esta part 3 de proliferacién celular, pero podemos mencionar alos receptores B- adrenérgicos y el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Cigando Foctolpaca C WT DAG,

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