14/02/2017 Overview 

of hiccups ­ UpToDate

Official reprint from UpToDate® 
www.uptodate.com ©2017 UpToDate®

Overview of hiccups

Author: Anthony J Lembo, MD
Section Editor: Mark D Aronson, MD
Deputy Editor: Howard Libman, MD

All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.
Literature review current through: Jan 2017. | This topic last updated: May 02, 2016.

INTRODUCTION — Hiccups are a common and usually transient condition affecting almost all people in their
lifetime. Rarely, hiccups become intractable and can lead to adverse outcomes.

This topic will discuss the pathophysiology, etiology, evaluation, and treatment of hiccups.

DEFINITIONS — A hiccup is an involuntary, intermittent, spasmodic contraction of the diaphragm and
intercostal muscles. Muscle contraction results in a sudden inspiration and ends with abrupt closure of the
glottis, thereby generating the characteristic 'hic' sound. Hiccups often occur with a frequency of 4 to 60 per
minute, remaining relatively constant in a given individual.

The medical term for hiccups (also referred to as "hiccoughs") is singultus, derived from the Latin singult,
which means "a gasp" or "a sob." Hiccups can be divided into three categories based upon their duration [1]:

● A "hiccup bout" is an episode of hiccups lasting up to 48 hours

● "Persistent hiccups" are hiccups that continue longer than 48 hours and up to one month

● "Intractable hiccups" are hiccups that continue longer than one month

EPIDEMIOLOGY — Little is known about the incidence and prevalence of persistent or intractable hiccups, as
most studies of hiccups are small case reports. No racial, geographic, or socioeconomic variation in hiccups
has been documented. One case series of 220 patients with intractable hiccups found the majority of patients
to be older men (approximately 80 percent) [2]. Many patients in this study had comorbid conditions: vascular
disease (20 percent), postoperative state (18 percent), central nervous system disease (17 percent),
duodenal ulcer (5 percent). In another case series, reflux esophagitis was the most frequent comorbidity [3].

In patients with advanced cancer, 1 to 9 percent have hiccups that are persistent or intractable [4].

Hiccups can lead to significant adverse outcomes including malnutrition, weight loss, fatigue, dehydration,
insomnia, mental stress, and decreased quality of life [1,5].

PATHOPHYSIOLOGY — The exact mechanism provoking hiccups remains unknown. Hiccups involve
unilateral contraction of the left hemidiaphragm in approximately 80 percent of cases [6].

Several neural pathways make up the hiccup reflex arc [6]:

● An afferent limb including the phrenic and vagus nerves, as well as the sympathetic chain
● A central mediator
● An efferent limb including the phrenic nerve with accessory efferent neural connections to the glottis and
inspiratory intercostal muscles

The central connections are not well defined. They were previously attributed to an anatomic location in the
spinal cord between C3 and C5. It is now thought that the central connection for hiccups involves an

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 1/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

interaction among the medulla oblongata and reticular formation of the brainstem, phrenic nerve nuclei, and
the hypothalamus [7].

It is unclear if hiccups have a physiologic role. In utero, hiccups may be a programmed exercise of the
inspiratory muscles [8].

ETIOLOGY — Hiccup bouts are usually caused by gastric distention from overeating, carbonated beverages,
aerophagia (eg, swallowing with chewing gum or smoking), and gastric insufflation during endoscopy [9].
Other causes include sudden changes in ambient or gastrointestinal temperature or excessive alcohol
ingestion. Sudden excitement or other emotional stress can also precipitate hiccups. Hiccup bouts can be
induced in up to 40 percent of healthy individuals with inflation of proximal esophageal balloons [10].

Intractable hiccups may reflect serious underlying disease, such as an infection (eg, meningitis, encephalitis)
or a structural lesion (eg, intracranial neoplasm, hydrocephalus).

Potential causes of persistent and intractable hiccups are shown by category in a table (table 1).

Central nervous system disorders — Central nervous system causes of persistent or intractable hiccups
include vascular, infectious and structural processes [11­13]. These conditions are thought to release the
normal inhibition of the hiccup reflex. Vascular lesions (usually arteriovenous malformations) and infectious
causes (encephalitis and meningitis) are the most common, followed by structural lesions, which include
intracranial and brainstem mass lesions, multiple sclerosis, hydrocephalus, and syringomyelia.

Vagus and phrenic nerve irritation — Irritation of the vagus and phrenic nerve are common causes of
persistent or intractable hiccups [14,15]. Causes of nerve irritation include:

● Pharyngitis, laryngitis, or tumors of the neck that stimulate the recurrent laryngeal nerve (a branch of the
vagus nerve).

● Goiters, tumors, or cysts in the neck, mediastinal masses, and abnormalities of the diaphragm that irritate
the phrenic nerve.

● Foreign bodies in contact with the tympanic membrane that irritate the auricular branch of the vagus.

Several of the disorders below likely irritate vagus and phrenic nerves, which can lead to hiccups.

Gastrointestinal disorders — Gastrointestinal disorders include gastric distention, gastritis,
gastroesophageal reflux, diaphragmatic eventration (protrusion), peptic ulcer disease, pancreatitis, pancreatic
cancer, gastric carcinoma, abdominal abscesses, gallbladder disease, inflammatory bowel disease, hepatitis,
aerophagia, esophageal distention, and esophagitis [16].

Intractable hiccups are also an uncommon complication of AIDS, particularly when associated with
esophageal diseases such as esophageal candidiasis [17].

Thoracic disorders — Thoracic disorders associated with hiccups include enlarged lymph nodes secondary
to infection or neoplasm, pneumonia, empyema, bronchitis, asthma, pleuritis, aortic aneurysm, mediastinitis,
mediastinal tumors, chest trauma, and rarely with pulmonary embolism [18,19].

Cardiac disorders — The main cardiac disorders associated with hiccups are myocardial infarction and
pericarditis [20­22].

Toxic­metabolic or drug­related disorders — Toxic­metabolic and drug­related states may cause hiccups
by affecting the central nervous system or the vagus/phrenic nerves. Intractable hiccups can occur with
uremia and hyponatremia [23,24].

Postoperative — Common reasons for hiccups postoperatively include general anesthesia, intubation (with
glottic stimulation), and visceral irritation [25,26].

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 2/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

Drug­related — Medications that lead to hiccups include diazepam, barbiturates, dexamethasone, certain
chemotherapeutic agents, and alpha methyldopa [4].

Psychogenic factors — Psychogenic factors that have been associated with hiccups include anxiety, stress,
excitement, and malingering [27]. A psychogenic cause should be considered only after a thorough medical
evaluation has been performed.

EVALUATION — Hiccup bouts are common and do not require a detailed medical evaluation. However,
persistent and intractable hiccups necessitate a thorough evaluation to determine the underlying etiology and
guide successful treatment (algorithm 1). Several of the conditions associated with persistent and intractable
hiccups can be diagnosed by a thorough history and physical examination. In many patients, however, a
specific cause is not found [28].

The history should include the severity and duration of hiccups, associated medical conditions and previous
surgery, alcohol and illicit drug use, and a complete review of medications. The persistence of hiccups during
sleep suggests an organic rather than psychogenic etiology.

In the physical examination, the external auditory canals should be examined to rule out potential irritants of
tympanic membranes such as an infection or a foreign body. A detailed head and neck examination is
important to exclude an enlarged thyroid and lymphadenopathy. Additional components of the physical
examination that are important include a thorough neurologic examination (including cranial nerve
assessment), auscultation of the chest, and an abdominal examination to palpate for any mass lesions.

Laboratory tests to obtain in patients with persistent or intractable hiccups include: a complete blood count,
electrolytes, blood urea nitrogen (BUN), creatinine, calcium, liver function tests, and amylase/lipase.

Additional testing may be considered in patients with specific symptoms or risk factors. An electrocardiogram
should be considered to evaluate myocardial ischemia in patients at risk for cardiovascular disease. A chest
radiograph or chest computed tomography (CT) scan is helpful to detect pulmonary and mediastinal
abnormalities irritating the vagal or phrenic nerves or the diaphragm in patients presenting with dyspnea. An
upper endoscopy, especially in patients with dysphagia or other esophageal symptoms, should be considered
to detect esophagitis, esophageal stricture, and malignancy.

Other studies to consider in the appropriate clinical settings include [29­31]:

● Magnetic resonance imaging of the head in patients with neurologic symptoms or worsening headaches

● Lumbar puncture in patients with possible infection of the central nervous system (eg, meningitis) or
possible malignancy

● Bronchoscopy in patients with pulmonary symptoms or lesions seen on imaging

● Esophageal manometry in patients with dysphagia not explained by endoscopy

● Pulmonary function tests with shortness of breath or wheezing otherwise not explained

In patients with advanced cancer, the cause of intractable hiccups is often multifactorial, and a lengthy workup
to find a cause is unlikely to alter management [4]. Therefore, the focus in these patients should be treating
symptoms rather than an extensive evaluation.

TREATMENT — Much of the approach to hiccup therapy is based upon observational studies, case reports
and small series that do not directly compare treatment options [1,31­33]. A 2013 systematic review found no
randomized trials evaluating pharmacologic treatments and insufficient evidence to guide the pharmacological
or nonpharmacological treatment of persistent or intractable hiccups [34].

Nevertheless, if a specific illness is found to potentially be causing the hiccups, the choice of treatment should
be directed towards treating the illness. As an example, treatment with a proton pump inhibitor or an H2

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 3/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

blocker should be given if gastroesophageal reflux disease is a likely cause. (See "Medical management of
gastroesophageal reflux disease in adults".)

If no cause can be identified, empiric therapy with physical maneuvers is first­line treatment. These
maneuvers are easy to perform and have a low risk of complications. Pharmacologic therapy should be
reserved for treatment of hiccups when physical maneuvers have failed. In the absence of data comparing
pharmacologic treatments, we suggest initiating pharmacologic treatment with chlorpromazine, which has
good efficacy and is generally well­tolerated at low doses.

Physical maneuvers — Physical maneuvers include (table 2):

● Interrupt normal respiratory function (eg, breath holding, Valsalva maneuver)

● Stimulate nasopharynx or uvula (eg, sipping cold water, gargling with water, swallowing a teaspoon of dry
sugar)

● Increase vagal stimulation (eg, pressing on the eyeballs) [35]

● Counteract irritation of the diaphragm (eg, pulling knees to chest, leaning forward to compress the chest)

The efficacy of these maneuvers has only been suggested by case reports and is not confirmed.

Pharmacologic therapy — Drug therapy should be reserved for treatment of hiccups when physical
maneuvers have failed. A variety of drug classes have been used for treatment (table 2).

In the absence of data comparing drug treatments, we suggest using chlorpromazine as first­line drug
therapy. Chlorpromazine has been one of the most commonly used drugs for hiccups, has good efficacy, and
is generally well­tolerated at low doses.

If hiccups subside following treatment, drug treatment can usually be stopped the day after cessation of
hiccups. Most drug treatments can be used for seven to ten days. If hiccups persist, it is reasonable to
consider another pharmacologic or nonpharmacologic treatment option.

Chlorpromazine — Chlorpromazine, a phenothiazine antipsychotic, is one of the most widely­used drugs
to treat hiccups [31,36,37]. Although chlorpromazine is the only medication approved by the US Food and
Drug Administration (FDA) for hiccups, evidence of its efficacy is available only through small case series [31].
Initial oral dose is 25 mg three times daily for up to seven to ten days. The dose can be titrated up to 50 mg
four times daily for improved control. Intravenous administration may be more effective, although the drug
must be infused in 500 to 1000 mL saline with the patient in the supine position to prevent hypotension.
Although there are several adverse effects associated with higher dosing used for psychotic disorders, the
lower dosing for hiccups is generally well­tolerated. Potential side effects with short­term usage include
dystonic reactions and drowsiness. Long­term therapy increases the risk of tardive dyskinesia.
Chlorpromazine is contraindicated in elderly patients with dementia. (See "Tardive dyskinesia: Etiology and
epidemiology".)

Metoclopramide — Metoclopramide, a dopamine antagonist and gastric motility agent, is another
treatment option, for which efficacy is demonstrated largely through case series [38,39]. A trial of 36 patients
with intractable hiccups found that patients who received metoclopramide had improved or cessation of
hiccups more often than those receiving placebo [40]. The usual oral dose is 10 mg three or four times daily
for up to 7 to 10 days. Metoclopramide is also associated with tardive dyskinesia, especially at high doses and
with chronic use [41].

Baclofen — Baclofen, a skeletal muscle relaxant, is another agent used for intractable hiccups [42,43].
One prospective cohort study evaluated 37 patients who had a bout or recurring bouts of hiccups for at least
seven days; baclofen was given as initial treatment in those without evidence of gastroesophageal disease (n
= 17) and in those who had hiccups despite treatment for a gastroesophageal disorder (n = 20) [43]. Baclofen

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 4/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

produced long­term complete resolution (18 cases) or a considerable reduction (10 cases) of hiccups. The
most common adverse effects are drowsiness and dizziness.

Chemotherapy­related hiccups — Hiccups related to chemotherapy may be due to dexamethasone that
is often given as an antiemetic with chemotherapy regimens [44]. Using an alternative glucocorticoid such as
methylprednisolone may alleviate the hiccups [45,46]. (See 'Drug­related' above and "Prevention and
treatment of chemotherapy­induced nausea and vomiting in adults", section on 'Glucocorticoids'.)

Other — A variety of other drug treatments are also available, for which efficacy is demonstrated by small
case reports [31­33,47­55]:

● Anticonvulsants (eg, phenytoin, valproic acid, gabapentin, pregabalin, carbamazepine)
● Antidepressants (eg, amitriptyline)
● Central nervous system stimulants (eg, methylphenidate)
● Antiarrhythmic drugs (eg, quinidine)
● Nefopam (a centrally acting nonopioid analgesic)
● Olanzapine ± baclofen
● Marijuana
● Amantadine
● Oral viscous lidocaine (2%) solution

Complementary and alternative medicine — When hiccups fail to respond to physical maneuvers and drug
therapy, complementary and alternative medicine (CAM) treatments such as acupuncture and hypnosis may
be tried.

Acupuncture has been reported in several observational studies to improve intractable hiccups [56­59]. One
case series reported 13 out of 16 cancer patients experienced complete remission while the remaining three
patients reported a decrease in hiccup severity with acupuncture [57].

Although the benefit of acupuncture for hiccups remains uncertain, it is generally considered a safe procedure
and has been used in a variety of other treatment settings. (See "Acupuncture".)

Hypnosis has also been used in some cases with success in treating intractable hiccups [60,61].

Surgery — Surgical approaches, including phrenic nerve crushing or blocking with a local anesthetic, may be
successful in refractory cases [9]. One case report described five patients with intractable hiccups for up to 13
years who were successfully treated with an implantable breathing pacemaker, a device that controls
excursions of the diaphragm by electrical stimulation of the phrenic nerve [62]. Several cases have reported
resolution of intractable hiccups with implantation of a vagus nerve stimulator [14,63,64]. A case report from
Korea described resolution of intractable hiccups with short­term positive pressure ventilation [65].

INFORMATION FOR PATIENTS — UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics"
and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th
grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given
condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy­to­
read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more
detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want
in­depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e­mail
these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by
searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.)

● Basics topic (see "Patient education: Hiccups (The Basics)")

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 5/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

● A hiccup, also known as singultus, is an involuntary, spasmodic contraction of the diaphragm and
intercostal muscles that results in sudden inspiration and ends with abrupt closure of the glottis. (See
'Definitions' above.)

● There are numerous causes of hiccups (table 1). Hiccups are usually caused by gastric distention (eg,
overeating, carbonated beverages). In rare cases, hiccups can be a manifestation of severe underlying
disease (eg, malignancy, multiple sclerosis). (See 'Etiology' above.)

● Bouts of hiccups (≤48 hours) are common and usually do not require medical evaluation. Persistent (>48
hours and ≤one month) and intractable (>one month) hiccups may necessitate a thorough medical
evaluation. Many associated conditions can be diagnosed by history and physical examination. Other
diagnostic testing is indicated in select patients. (See 'Evaluation' above.)

● Treatment should be directed toward the specific illness causing the hiccups, if known. If no cause can be
identified, we suggest empiric therapy with physical maneuvers, such as interrupting normal respiratory
function (eg, breath holding, Valsalva maneuver) or nasopharyngeal/uvula stimulation (eg, sipping cold
water, gargling with water) (Grade 2C). (See 'Physical maneuvers' above.)

● If physical maneuvers fail, we suggest initiating pharmacologic treatment with chlorpromazine (Grade
2C). Other pharmacologic agents include metoclopramide, baclofen, anticonvulsants, and
antidepressants, among others. (See 'Pharmacologic therapy' above.)

● Acupuncture and surgery are additional treatment options if hiccups fail to respond to physical
maneuvers and drug therapy. (See 'Complementary and alternative medicine' above and 'Surgery'
above.)

Use of UpToDate is subject to the Subscription and License Agreement.

REFERENCES

1. Kolodzik PW, Eilers MA. Hiccups (singultus): review and approach to management. Ann Emerg Med
1991; 20:565.
2. Souadjian JV, Cain JC. Intractable hiccup. Etiologic factors in 220 cases. Postgrad Med 1968; 43:72.
3. Cabane J, Desmet V, Derenne JP, et al. [Chronic hiccups]. Rev Med Interne 1992; 13:454.
4. Calsina­Berna A, García­Gómez G, González­Barboteo J, Porta­Sales J. Treatment of chronic hiccups
in cancer patients: a systematic review. J Palliat Med 2012; 15:1142.
5. Smith HS, Busracamwongs A. Management of hiccups in the palliative care population. Am J Hosp
Palliat Care 2003; 20:149.
6. SAMUELS L. Hiccup; a ten year review of anatomy, etiology, and treatment. Can Med Assoc J 1952;
67:315.
7. Kobayashi Z, Tsuchiya K, Uchihara T, et al. Intractable hiccup caused by medulla oblongata lesions: a
study of an autopsy patient with possible neuromyelitis optica. J Neurol Sci 2009; 285:241.
8. Kahrilas PJ, Shi G. Why do we hiccup? Gut 1997; 41:712.
9. Lewis JH. Hiccups: causes and cures. J Clin Gastroenterol 1985; 7:539.
10. Fass R, Higa L, Kodner A, Mayer EA. Stimulus and site specific induction of hiccups in the oesophagus
of normal subjects. Gut 1997; 41:590.
11. Witter F, Dipietro J, Costigan K, Nelson P. The relationship between hiccups and heart rate in the fetus.
J Matern Fetal Neonatal Med 2007; 20:289.

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 6/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

12. Park MH, Kim BJ, Koh SB, et al. Lesional location of lateral medullary infarction presenting hiccups
(singultus). J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:95.
13. Nagayama T, Kaji M, Hirano H, et al. Intractable hiccups as a presenting symptom of cerebellar
hemangioblastoma. Case report. J Neurosurg 2004; 100:1107.
14. Payne BR, Tiel RL, Payne MS, Fisch B. Vagus nerve stimulation for chronic intractable hiccups. Case
report. J Neurosurg 2005; 102:935.
15. Renes SH, van Geffen GJ, Rettig HC, et al. Ultrasound­guided continuous phrenic nerve block for
persistent hiccups. Reg Anesth Pain Med 2010; 35:455.
16. Pooran N, Lee D, Sideridis K. Protracted hiccups due to severe erosive esophagitis: a case series. J
Clin Gastroenterol 2006; 40:183.
17. Albrecht H, Stellbrink HJ. Hiccups in people with AIDS. J Acquir Immune Defic Syndr 1994; 7:735.
18. Yamazaki Y, Sugiura T, Kurokawa K. Sinister hiccups. Lancet 2008; 371:1550.
19. Hassen GW, Singh MM, Kalantari H, et al. Persistent hiccups as a rare presenting symptom of
pulmonary embolism. West J Emerg Med 2012; 13:479.
20. Doshi H, Vaidyalingam R, Buchan K. Atrial pacing wires: an uncommon cause of postoperative hiccups.
Br J Hosp Med (Lond) 2008; 69:534.
21. Krysiak W, Szabowski S, Stepień M, et al. Hiccups as a myocardial ischemia symptom. Pol Arch Med
Wewn 2008; 118:148.
22. Ng JL, Aziz EF, Herzog E. Electrocardiogram for hiccups? Am J Med 2011; 124:e5.
23. Krahn A, Penner SB. Use of baclofen for intractable hiccups in uremia. Am J Med 1994; 96:391.
24. George J, Thomas K, Jeyaseelan L, et al. Hyponatraemia and hiccups. Natl Med J India 1996; 9:107.
25. Hansen BJ, Rosenberg J. Persistent postoperative hiccups: a review. Acta Anaesthesiol Scand 1993;
37:643.
26. Van Damme PA. Post operative hiccups. Int J Oral Maxillofac Surg 2008; 37:1071.
27. Theohar C, McKegney FP. Hiccups of psychogenic origin: a case report and review of the literature.
Compr Psychiatry 1970; 11:377.
28. Rousseau P. Hiccups. South Med J 1995; 88:175.
29. Shay SS, Myers RL, Johnson LF. Hiccups associated with reflux esophagitis. Gastroenterology 1984;
87:204.
30. Marsot­Dupuch K, Bousson V, Cabane J, Tubiana JM. Intractable hiccups: the role of cerebral MR in
cases without systemic cause. AJNR Am J Neuroradiol 1995; 16:2093.
31. Marinella MA. Diagnosis and management of hiccups in the patient with advanced cancer. J Support
Oncol 2009; 7:122.
32. Friedman NL. Hiccups: a treatment review. Pharmacotherapy 1996; 16:986.
33. Viera AJ, Sullivan SA. Remedies for prolonged hiccups. Am Fam Physician 2001; 63:1684, 1686.
34. Moretto EN, Wee B, Wiffen PJ, Murchison AG. Interventions for treating persistent and intractable
hiccups in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013; :CD008768.
35. Petroianu GA. Treatment of hiccup by vagal maneuvers. J Hist Neurosci 2015; 24:123.
36. Howard RS. Persistent hiccups. BMJ 1992; 305:1237.
37. FRIEDGOOD CE, RIPSTEIN CB. Chlorpromazine (thorazine) in the treatment of intractable hiccups. J
Am Med Assoc 1955; 157:309.
38. Madanagopolan N. Metoclopramide in hiccup. Curr Med Res Opin 1975; 3:371.
39. Pinczower GR. Stop those hiccups! Anesth Analg 2007; 104:224.

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 7/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

40. Wang T, Wang D. Metoclopramide for patients with intractable hiccups: a multicentre, randomised,
controlled pilot study. Intern Med J 2014; 44:1205.
41. www.fda.gov/medwAtch/safety/2009/safety09.htm#Metoclopramide (Accessed on October 17, 2011).
42. Ramírez FC, Graham DY. Treatment of intractable hiccup with baclofen: results of a double­blind
randomized, controlled, cross­over study. Am J Gastroenterol 1992; 87:1789.
43. Guelaud C, Similowski T, Bizec JL, et al. Baclofen therapy for chronic hiccup. Eur Respir J 1995; 8:235.
44. Kang JH, Bruera E. Hiccups during Chemotherapy: What Should We Do? J Palliat Med 2015; 18:572.
45. Kang JH, Hui D, Kim MJ, et al. Corticosteroid rotation to alleviate dexamethasone­induced hiccup: a
case series at a single institution. J Pain Symptom Manage 2012; 43:625.
46. Lee GW, Oh SY, Kang MH, et al. Treatment of dexamethasone­induced hiccup in chemotherapy
patients by methylprednisolone rotation. Oncologist 2013; 18:1229.
47. Hernández JL, Pajarón M, García­Regata O, et al. Gabapentin for intractable hiccup. Am J Med 2004;
117:279.
48. Gilson I, Busalacchi M. Marijuana for intractable hiccups. Lancet 1998; 351:267.
49. Bilotta F, Rosa G. Nefopam for severe hiccups. N Engl J Med 2000; 343:1973.
50. Askenasy JJ, Boiangiu M, Davidovitch S. Persistent hiccup cured by amantadine. N Engl J Med 1988;
318:711.
51. Wilcox SK, Garry A, Johnson MJ. Novel use of amantadine: to treat hiccups. J Pain Symptom Manage
2009; 38:460.
52. Alderfer BS, Arciniegas DB. Treatment of intractable hiccups with olanzapine following recent severe
traumatic brain injury. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2006; 18:551.
53. Neuhaus T, Ko YD, Stier S. Successful treatment of intractable hiccups by oral application of lidocaine.
Support Care Cancer 2012; 20:3009.
54. Thompson AN, Ehret Leal J, Brzezinski WA. Olanzapine and baclofen for the treatment of intractable
hiccups. Pharmacotherapy 2014; 34:e4.
55. Matsuki Y, Mizogami M, Shigemi K. A case of intractable hiccups successfully treated with pregabalin.
Pain Physician 2014; 17:E241.
56. Lin YC. Acupuncture for persistent hiccups in a heart and lung transplant recipient. J Heart Lung
Transplant 2006; 25:126.
57. Ge AX, Ryan ME, Giaccone G, et al. Acupuncture treatment for persistent hiccups in patients with
cancer. J Altern Complement Med 2010; 16:811.
58. Chang CC, Chang YC, Chang ST, et al. Efficacy of near­infrared irradiation on intractable hiccup in
custom­set acupoints: evidence­based analysis of treatment outcome and associated factors. Scand J
Gastroenterol 2008; 43:538.
59. Schiff E, River Y, Oliven A, Odeh M. Acupuncture therapy for persistent hiccups. Am J Med Sci 2002;
323:166.
60. Smedley WP, Barnes WT. Postoperative use of hypnosis on a cardiovascular service. Termination of
persistent hiccups in a patient with an aortorenal graft. JAMA 1966; 197:371.
61. BENDERSKY G, BAREN M. Hypnosis in the termination of hiccups unresponsive to conventional
treatment. Arch Intern Med 1959; 104:417.
62. Dobelle WH. Use of breathing pacemakers to suppress intractable hiccups of up to thirteen years
duration. ASAIO J 1999; 45:524.
63. Schulz­Stübner S, Kehl F. Treatment of persistent hiccups with transcutaneous phrenic and vagal nerve
stimulation. Intensive Care Med 2011; 37:1048.

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 8/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

64. Longatti P, Basaldella L, Moro M, et al. Refractory central supratentorial hiccup partially relieved with
vagus nerve stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:821.
65. Byun SH, Jeon YH. Treatment of idiopathic persistent hiccups with positive pressure ventilation ­a case
report­. Korean J Pain 2012; 25:105.

Topic 6892 Version 22.0

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 9/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

GRAPHICS

Causes of persistent and intractable hiccups

Central nervous system disorders
Vascular
Ischemic/hemorrhagic stroke*, AV malformations, temporal arteritis

Infections
Encephalitis*, meningitis, brain abscess, neurosyphillis, subphrenic abscess

Structural
Head trauma*, intracranial neoplasms, brainstem neoplasms, multiple sclerosis, syringomyelia, hydrocephalus

Vagus and phrenic nerve irritation
Goiter*, pharyngitis*, laryngitis, hair or foreign body irritation of tympanic membrane, neck cyst or other tumor

Gastrointestinal disorders
Gastric distention, gastritis, peptic ulcer disease, pancreatitis, pancreatic cancer, gastric carcinoma, abdominal
abscesses, gallbladder disease, inflammatory bowel disease, hepatitis, aerophagia, esophagael distention,
esophagitis, bowel obstruction

Thoracic disorders
Enlarged lymph nodes secondary to infection or neoplasm*, pneumonia, empyema, bronchitis, asthma, pleuritis,
aortic aneurysm, mediastinitis, mediastinal tumors, chest trauma, pulmonary embolism

Cardiovascular disorders
Myocardial infarction, pericarditis

Toxic­metabolic
Alcohol*

Diabetes mellitus

Herpes zoster

Hypocalcemia

Hypocapnia

Hyponatremia

Influenza

Malaria

Tuberculosis

Uremia

Postoperative
General anesthesia

Intubation (stimulation of glottis)

Neck extension (stretching phrenic nerve roots)

Gastric distention

Traction on viscera

Drugs
Alpha methyldopa

Short­acting barbituates

Chemotherapeutic agents (eg, carboplatin)

Dexamethasone

Diazepam

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 10/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

Psychogenic
Anorexia nervosa

Conversion reaction

Excitement

Malingering

Schizophrenia

Stress

* More common causes.

Graphic 82395 Version 6.0

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 11/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

Diagnostic evaluation of persistent or intractable hiccups

CXR: chest x­ray; sx: symptoms; ENT: ear, nose, and throat; LP: lumbar puncture; LFTs:
liver function tests.

Graphic 79155 Version 3.0

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 12/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

Modalities used in the treatment of hiccups

Physical maneuvers Drug therapy
Breath holding Antipsychotics ­ chlorpromazine, haloperidol

Valsalva maneuver Anticonvulsants ­ phenytoin, valproic acid,
carbamazepine, gabapentin
Breathing into bag
Muscle relaxants ­ baclofen, cyclobenzaprine
Ice water gargles
CNS stimulants ­ methylphenidate
Swallowing granulated sugar, hard bread, or peanut
butter Antiarrhythmic drugs ­ quinidine sulfate

Drinking from opposite side of glass Dopamine antagonists ­ metoclopramide

Catheter or cotton swab stimulation of Tricyclic antidepressants ­ amitriptyline
nasooropharynx

Forceable traction on the tongue

Biting on a lemon

Fright

Noxious odors (inhaling ammonia)

Pressing on the eyeballs

Pulling knees to chest or leaning forward to
compress the chest

Graphic 50687 Version 5.0

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 13/14
14/02/2017 Overview of hiccups ­ UpToDate

Contributor Disclosures
Anthony J Lembo, MD Nothing to disclose Mark D Aronson, MD Nothing to disclose Howard Libman,
MD Consultant/Advisory Boards: Gilead Sciences [HIV (emtricitabine, efavirenz, elvitegravir, rilpivirine,
tenofovir, cobicistat)].

Contributor disclosures are reviewed for conflicts of interest by the editorial group. When found, these are
addressed by vetting through a multi­level review process, and through requirements for references to be
provided to support the content. Appropriately referenced content is required of all authors and must conform
to UpToDate standards of evidence.

Conflict of interest policy

https://www.uptodate.com/contents/overview­of­hiccups/print?source=search_result&search=solu%C3%A7o&selectedTitle=1~150 14/14