Chinese Journal of New Drugs 2022,31(3)

·实验研究·

GC-MS 法测定维格列汀中 3 种基因毒性杂质

常　 艳,刘清梁, 薛志旗
( 华润双鹤药业股份有限公司研究与发展中心,北京 100102)

　 　 [ 摘要] 　 目的:建立一种 GC-MS 检测维格列汀中基因毒性杂质氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙

酯含量的方法。 方法:采用 VF-624ms 毛细管柱(30 m × 0. 25 mm,1. 4 μm) ;进样口温度 220 ℃ ;柱流速 1. 0
mL·min - 1 ;进样方式用分流进样,分流比 5∶ 1;载气为氦气;检测器为质谱检测器;离子化方式为 EI;溶剂延
迟 4 min;检测方式为选择离子模式( SIM) ;外标法计算。 结果:空白溶剂和维格列汀均不干扰氯乙酸甲酯、
氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯的检测;氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯在一定范围内线性良好,r 均
> 0. 990;定量下限分别为 0. 024 02,0. 024 36,0. 024 15 μg·mL - 1 ;加样回收率良好,平均加样回收率( n = 9)
分别为 99% ,99% 和 99% ;RSD 分别为 1. 3% ,1. 4% 和 1. 2% ;室温条件下,对照品溶液和加标样品溶液在
28. 5 和 24 h 内稳定性良好。 结论:该方法灵敏度高、专属性和准确度好,可用于维格列汀中氯乙酸甲酯、氯
乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯检测。
[ 关键词] 　 维格列汀;氯乙酸甲酯;氯乙酸乙酯;氯乙酸异丙酯;GC-MS;基因毒性杂质
、
[ 中图分类号] R917　 　 [ 文献标志码] A　 　 [ 文章编号] 1003 - 3734(2022)03 - 0277 - 08

Determination of three genotoxic impurities in vildagliptin by GC-MS

CHANG Yan,LIU Qing-liang,XUE Zhi-qi
( Research and Development Center of China Resources DOUBLE-CRANE Pharmaceutical
Co. , Ltd. ,Beijing 100102,China)
[ Abstract] 　 Objective: To establish a GC-MS method for the determination of three genotoxic impurities of
methyl chloroacetate, ethyl chloroacetate and isopropyl chloroacetate in vildagliptin. Methods: An VF-624ms
column (30 m × 0. 25 mm,1. 4 μm) was adopted for separation with a injector temperature of 220 ℃ . The carrier
gas flow rate was set at 1. 0 mL·min - 1 with a split ratio of 5∶ 1. Helium as used as the carrier gas, and the time of
solvent delay was 4 min. EI, SIM and external standard method were used in MS analysis. Results: Blank solvent
and vildagliptin caused no interference. The assay of methyl chloroacetate, ethyl chloroacetate and isopropyl
chloroacetate were linear over the certain range ( r > 0． 990) . The limits of quantitation ( LOQ) were 0． 024 02,
0． 024 36 and 0． 024 15 μg·mL - 1 . The average recoveries of methyl chloroacetate, ethyl chloroacetate and isopropyl
chloroacetate were 99% , 99% and 99% with RSD of 1. 3% , 1. 4% and 1. 2% . The control solution and the
labeled sample solution have good stability within 28. 5 h and 24 h at room temperature. Conclusion: The method
is sensitive, selective, and accurate, which can be used to detect the three genotoxic impurities, methyl chloroacetate,
ethyl chloroacetate and isopropyl chloroacetate, in vildagliptin.
[ Key words] 　 vildagliptin; methyl chloroacetate; ethyl chloroacetate; isopropyl chloroacetate; GC-MS;
genotoxic impurity

[ 作者简介] 　 常艳,女,中级工程师,主要从事药物分析方法开发和 　 　 维格列汀( vildagliptin) ,化学名为( S) -1-[2-(3-

质量标准建立工作。 联系电话:(010) 57532589,E-mail:changyan2 @ 羟基金刚烷-1-氨基) 乙酰基] 吡咯烷-2-腈,为二肽基
dcpc. com。
＼ 肽酶-IV( DPP-IV) 抑制剂的降糖药物,维格列汀具
[ 通讯作者] 　 刘清梁,男,硕士研究生,高级工程师,主要从事药物分
析方 法 开 发 和 质 量 标 准 建 立 工 作。 联 系 电 话: ( 010 ) 57532600,
有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌
E-mail:liuqingliang1@ dcpc. com。 及提高 B 细胞功能的作用,为 2 型糖尿病患者的治

277
　 　
万方数据 中国新药杂志 2022 年第 31 卷第 3 期
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疗提供了新选择 [1] 。 2007 年 9 月 28 日,诺华公司 及挪威和爱尔兰上市。 2011 年在中国获得批准上

宣布 其 口 服 抗 糖 尿 病 新 药 维 格 列 汀 ( 商 品 名: 市,商品名为佳维乐。 目前维格列汀常用的工业化

ｃｌ吖ｏ
Galvus) 获得欧盟委员会批准,将在 27 个欧盟国家 合成路线见图 1 [2] 。

ｏ
Ｎ

凸ｋ一以ｃ 嵩ＣＨ Ｃｌ｝凸／舣呲

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羽ｌ｜‰音争
—————————————ｊ－ ／ ＼Ｉ｜ＩＩ｜、

Ｎ
DIPEA:N,N-二异丙基乙胺;TFAA:三氟乙酸酐;DCM:二氯甲烷;THF:四氢呋喃 Ｈ２
２ ２ ＼
图 1　 维格列汀常用的工业化合成路线

　 　 其中,维格列汀的合成工艺中主要起始物料氯
乙酰氯( VILS-02) 可能与生产工艺中残留的甲醇、乙
醇反应生成含有氯代烃的杂质氯乙酸甲酯、氯乙酸
ＶＩＬＳ一０１ ＶＩＬＳ一０２ ＶＩＬＭ一０１
图 3　 氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸 ＶＩＬＭ一０２
乙酯和氯乙酸异丙酯,反应机理见图 2。 在后续反
异丙酯结构式
应中,通过丁酮和异丙醇重结晶去除,但由于维格列
汀的合成路线较短,所以氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和
目前关于维格列汀的含量测定、对映异构体和
氯乙酸异丙酯有残留的风险,并且氯代烃是遗传毒
有关物质研究已有较多文献报道 [6 - 8] ,但未见对氯
性、致癌性杂质的警示结构 [3] ,为潜在 基 因 毒 性 杂
乙酸甲酯、氯乙酸乙酯及氯乙酸异丙酯含量的研究。
质,结构式见图 3。 由于维格列汀片服药周期较长,
本文建立了 GC-MS 法同时测定维格列汀中的氯乙
故根据欧盟药品审评局( EMEA) 颁布的《 遗传毒性
ＯＨ 酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯的含量,并进行
杂质限度指导原则》 中毒理学关 注 阈 值 ( threshold
了相应的方法学验证,该方法灵敏度高、专属性好、
of toxicological concern, TTC ) 的 方 法, 用 药 周 期 按
精确度高,能够完全满足同时对维格列汀中氯乙酸 ＯＨ ＮＣ
照 > 12 个月计算,摄入量为 1． 5 μg·d - 1 [4] , 按照该
阈值,根据维格列汀的最大日剂量为 100 mg [5]
,氯 ｈ
甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯的控制需要,同时
为优化维格列汀的质量标准提供参考依据。
乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯乙酸异丙酯杂质限度应为
15 μg·g - 1 ,需要建立一种有效的检测方法测定维格 材　 　 料
列汀中氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯及氯乙酸异丙酯的
Ｋ２Ｃ０３／ＫＩ1　
＋ 药物
残留含量,以保证产品的质量。
维格列汀原料药( 山东济南明鑫制药股份有限
公司提供,批号:19026601,19036601,19036602) 。
2　 仪器与试剂
Ｎ Ｈ２ 7890A 5977B 气相色谱-质谱联用仪( Agilent
ＴＨ Ｆ／２一丁酮
公司) ; XP205 十 万 分 之 一 电 子 分 析 天 平 ( Mettler-
Toledo 公司) ;VF-624ms 毛细管柱(30 m × 0. 25 mm,
1. 4 μm,填料由 6% 氰丙基 / 苯基和 94% 聚二甲基硅
氧烷组成,安捷伦公司) 。
氯乙酸甲酯对照品( Alfa Aesar 化学有限公司,
图 2　 反应机理
含量:99. 3% ,GC 级) ;氯乙酸乙酯( 含量:99. 0% ,

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ＶＩＬＳ一０３ ＶＩＬＭ一０２
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GC 级) 、氯乙酸异丙酯( 含量:99. 4% ,GC 级) 购自 酯适量于量瓶中,配制成含氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯

TCI 试剂公司;乙腈( Merck 公司色谱级) 。 和氯乙酸异丙酯均为 0. 15 μg·mL - 1 的混合对照品
乙腈溶液。
方法与结果
5　 供试品溶液的制备
1　 色谱条件 精密称定 维 格 列 汀 原 料 药 适 量, 加 乙 腈 适 量
以 6% 氰丙基 / 苯基和 94% 聚二甲基硅氧烷为 溶解后,用乙腈稀释制成每 1 mL 中含维格列汀约
固定液的 VF-624ms 毛 细 管 柱 ( 30 m × 0． 25 mm, 10 mg 的溶液,摇匀,即得。
1． 4 μm) 为 色 谱 柱, 以高纯氦气为载气, 流速 1. 0 6　 目标离子的选择
mL·min -1
,恒流;进样口温度 220 ℃ ,分流比 5∶ 1,进 经 NIST 库查找氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙
样量 1 μL; 程 序 升 温 为 初 始 温 度 为 80 ℃ , 保 持 酸异丙酯的质谱图,各物质经离子源电子流轰击产
5 min;以 20 ℃·min -1
升至 240 ℃ ,保持 5 min。 生丰度较强碎片离子依次为氯乙酸甲酯 ( m / z 15,
2　 质谱条件 49,59,77) ;氯乙酸乙酯( m / z 27,28,29,49,77) ;氯
采用电子轰击电离源( EI) ,70 ev;离子源温度 乙酸异丙酯( m / z 41,43,49,77) 。 综合考虑峰的强
230 ℃ ,四极杆温度 150 ℃ ,溶剂延迟 4 min,采集方 度、选择性及灵敏度等,将 3 种物质共有丰度较高的
式选择离子模式( SIM) ,特征离子 m / z 49,MS 关闭 碎片离子 m / z 49 和 77 作为定性分析离子,因碎片
时间 10. 5 ~ 18 min。 离子 m / z 77,空白溶液对测定氯乙酸甲酯、氯乙酸
3　 对照品溶液储备液的制备 乙酯和氯乙酸异丙酯基线干扰,可见图 4;碎片离子
精密称取氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯乙酸异丙 m / z 49,空白溶液、供试品溶液对测定氯乙酸甲酯、
酯适量于量瓶中,配制成含氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯 氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯基线无干扰,可见图 5;
和氯乙酸异丙酯均为 150 μg·mL -1
的混合对照品乙 故选用碎片离子 m / z 49 作为氯乙酸甲酯、氯乙酸乙
腈储备溶液。 酯和氯乙酸异丙酯定量离子峰,定量方式按峰面积
4　 对照品溶液的制备 以外标法进行定量计算。 NIST 库中氯乙酸甲酯、氯
精密称取氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯乙酸异丙 乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯的质谱图见图 6。

A:乙腈;B:混合对照品溶液;1:氯乙酸甲酯;2:氯乙酸乙酯;3:氯乙酸异丙酯
图 4　 3 种杂质专属性图谱( SIM m / z 77)

５ ６ ７ ８ ９ １０ １１ １２ １３ １４ １５ １６ １７
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ｆＩ／ｍｉｎ
Ａ ５９
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４９

７７

６４
５１
２．９ A:乙腈;B:混合 LOD 溶液;1:氯乙酸甲酯;2:氯乙酸乙酯;3:氯乙酸异丙酯
４２
７９ １ ０８

２０
ｌ≯．，
３０
３ｌ§ ．．１．，｜５
４０
．１
５０
图 5　 3 种杂质专属性图谱(
５６ ．
６６

６０
SIM m / z 49)
１．Ｉ ．７．２
７０
．１．
８０
．

９０
．

１００
｜１１ ０
１．Ｉ
１１０
．

１２０

ｍｌｚ

ｍｌｚ
Ｃ ４３

A:氯乙酸甲酯; B:氯乙酸乙酯;C:氯乙酸异丙酯
图 6　 氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯乙酸异丙酯的质谱图

280
　
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ｍｌｚ
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7　 方法学考察 酯的保留时间分别为 5. 858,7. 332 和 7. 961 min,在该

7. 1　 专属性实验　 分别取甲醇、氯乙酸甲酯、氯乙 色谱条件下各组分间的最小分离度为 10. 28,乙腈
酸乙酯和氯乙酸异丙酯定位溶液、混合对照品溶液和 和维格列汀均不干扰氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯
２
供试品溶液各 1 μL,分别进样分析,记录色谱图见图 乙酸异丙酯的检测。
7。 结果显示,氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙

A:乙腈;B:混合对照品溶液;C:供试品溶液;D:混合 LOD 溶液;1:氯乙酸甲酯;2:氯乙酸乙酯;3:氯乙酸异丙酯

图 7　 专属性实验的 GC-MS 色谱图

7. 2　 定量下限、检测下限　 取氯乙酸甲酯、氯乙酸 0. 304 4 μg·mL - 1 和氯乙酸异丙酯 0. 024 15 ~ 0. 301 8

乙酯和氯乙酸异丙酯混合对照品溶液,用乙腈逐级 μg·mL - 1 系列浓度溶液,分别精密量取线性溶液各
稀释合适的倍数后进行测试,当信噪比约为 10∶ 1的 1 μL,注入气质联用仪,记录峰面积。 以浓度 X( μg·
浓度即为定量下限溶液,继续稀释,当信噪比约为 mL - 1 ) 为横坐标, 峰面积 Y 为纵坐标, 进行线性回
3∶ 1 的浓度即为检测下限溶液,结果显示氯乙酸甲 归。 氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯线性
酯的定量下限浓度为 0. 024 02 μg·mL ,相当于供 -1
回归方程分别为:
试品浓度 2. 4 μg·g -1
( RSD = 1. 6% ,n = 6) ,检测下 Y = 9 616. 395 2X + 57. 308 9,r = 0. 999 9
限浓度为 0. 007 206 2 μg·mL ,相当于供试品浓度 -1
Y = 5 507. 818 9X + 26. 115 7,r = 0. 999 7
0. 72 μg·g -1
;氯乙酸乙酯的定量限浓度为 0. 024 36 Y = 4 719. 114 3X + 29. 669 6,r = 0. 999 9
μg·mL ,相当于供试品浓度 2. 4 μg·g
-1 -1
( RSD = 氯乙酸甲酯在质量浓度 0. 024 02 ~ 0. 300 2 μg·
3． 1% ,n = 6) ,检测下限浓度为 0. 007 307 μg·mL , -1
mL 范围内,相对于供试品浓度 2. 4 ~ 30 μg·g - 1 范
-1

相当于供试品浓度 0. 73 μg·g - 1 ;氯 乙 酸 异 丙 酯 的 围内,其线性关系良好,Y 轴截距占 100% 响应值的百

定量限浓 度 为 0． 024 15 μg·mL -1
,相当于供试品 分比为 3. 8% ;氯乙酸乙酯在质量浓度 0. 024 36 ~
浓度 2． 4 μg·g -1
( RSD = 2． 9% ,n = 6 ) , 检 测 下 限 0． 304 4 μg·mL - 1 范围内,相对于供试品浓度 2. 4 ~ 30
浓度为 0． 007 244 2 μg·mL - 1 ,相当于供试品浓度 μg·g - 1 范围内,其线性关系良好,Y 轴截距占 100%
0． 72 μg·g - 1 ;表明定量限精密度良好,可满足检测 响应值的百分比为 2. 9% ;氯乙酸异丙酯在质量浓
的要求。 度 0. 024 15 ~ 0. 301 8 μg·mL - 1 范围内,相对于供试
7. 3　 线性关系考察　 取混合对照品储备液,按相应 品浓度 2. 4 ~ 30 μg·g - 1 范围内,其线性关系良好,Y
对照品溶液制备方法,分别稀释制成含氯乙酸甲酯 轴截距占 100% 响应值的百分比为 3. 9% ;各组分线
0． 024 02 ~ 0. 300 2 μg·mL 、氯乙酸乙酯 0. 024 36 ~
-1
性关系均良好。
４．５ ５ ５．５ ６ ６．５ ７ ７．５ ８ ８．５ ９ ９．５ １０ １０．５
281
　 　
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＠’
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7. 4　 重复性实验　 取氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯 结果表明,本方法具有良好的重复性。

乙酸异丙酯对照品适量,加乙腈稀释制成分别约含
0. 15 μg·mL 的对照品溶液,连续进样 6 次,计算其
-1
峰面积的 RSD 分别为 0. 6% ,0. 7% 和 0. 9% ,结果
表明进样精密度良好。
取同一批次维格列汀 100 mg,精密称定,置于
10 mL 量瓶中,加对照品溶液溶解稀释,摇匀,作为
供试品溶液,平行配制 6 份,记录色谱图,结果表明
氯乙酸甲酯的检出量为 15 μg·g ,RSD 为 0. 8% ;氯 -1
乙酸乙酯的检出量为 0. 15 μg·g ,RSD 为 1. 1% ;氯-1
乙酸异丙酯的检出量为 0. 15 μg·g ,RSD 为 1. 2% 。
7. 5　 准确度实验　 称取维格列汀约 100 mg,共 9
份,精密称定,置于 10 mL 量瓶中,分别按照 7. 5,15
和 22. 5 μg·g - 1 ( 即 相 对 限 度 水 平 50% ,100% 和
150% )3 个浓度准确加入不同浓度的混合对照品溶
液溶解并稀释至刻度,作为 50% ,100% 和 150% 浓
度水平的加样回收实验溶液,每个浓度水平平行配
制 3 份,依法进样测定,经计算 50% ,100% 和 150%
3 种加入水平氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异
丙酯的加样回收率,结果见表 1,结果表明所建立方
-1
法的回收率较好。

表 1　 加标回收率实验
成分　 水平 / % 加入量 / mg 测得量 / mg 回收率 / % 平均回收率 / % RSD / %
氯乙酸甲酯( n = 9) 50 0. 750 6 0. 746 7 99 99 1. 3
0. 750 6 0. 751 1 100
0. 750 6 0. 759 6 101
100 0. 150 1 0. 147 5 98
0. 150 1 0. 148 9 99
0. 150 1 0. 150 3 100
150 0. 225 2 0. 219 3 97
0. 225 2 0. 219 5 97
0. 225 2 0. 221 0 98
氯乙酸乙酯( n = 9) 50 0. 761 1 0. 754 9 99 99 1. 4
0. 761 1 0. 766 0 101
0. 761 1 0. 762 2 100
100 0. 152 2 0. 148 3 97
0. 152 2 0. 151 6 100
0. 152 2 0. 150 1 99
150 0. 228 3 0. 220 9 97
0. 228 3 0. 222 0 97
0. 228 3 0. 223 5 98
氯乙酸异丙酯( n = 9) 50 0. 754 5 0. 753 0 100 99 1. 2
0. 754 5 0. 748 2 99
0. 754 5 0. 752 9 100
100 0. 150 9 0. 147 7 98
0. 150 9 0. 150 4 100
0. 150 9 0. 148 5 98
150 0. 226 4 0. 218 3 96
0. 226 4 0. 220 4 97
0. 226 4 0. 223 9 99

7. 6　 稳定性实验　 取混合对照品溶液和供试品溶 内,表明对照品溶液在 28. 5 h 内稳定;加标供试品

液,分别于不同时间,按色谱条件测定,记录色谱图。 溶液在室温下放置 24 h 后,各时间点峰面积与 0 h
结果显示,对照品溶液在室温下放置 28. 5 h,各时间 相对回收率均在 90. 0% ~ 110. 0% 内,表明加标供
点峰面积与 0 h 相对回收率均在 90. 0% ~ 110. 0% 试品在 24 h 内稳定。

282
　
万方数据
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 晌 Chinese Journal of New Drugs 2022,31(3)
寸
7. 7　 耐用性实验　 取供试品溶液和对照品溶液,当 含量。 结果见表 2 和图 8,结果表明 3 批维格列汀
ｏ。
色谱条件在初始柱温 76 ℃ ~ 84 ℃ 、流速在 0． 9 ~ 供试品中均未检出氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙
-1 晌
1． 1 mL·min 之间变动,加标供试品溶液中氯乙酸 酸异丙酯。
、一
、一
甲 酯、 氯 乙 酸 乙 酯 和 氯 乙 酸 异 丙 酯 的 含 量 均 为 晌
Ｎ
15 μg·g ,与原条件检测结果一致。 即色谱条件发 ｎ
-1 表 2　 样品中氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸
⑦
生微小变化不影响氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙 卜 异丙酯含量测定结果 μg·g - 1
卜
酸异丙酯的检测,耐用性良好。 批号 氯乙酸甲酯 氯乙酸乙酯 氯乙酸异丙酯

7. 8　 样品测定　 取维格列汀原料药,配制供试品溶 18036601 未检出 未检出 未检出

18036602 未检出 未检出 未检出
液,按色谱条件测定,记录色谱图。 按外标法以峰面
18036603 未检出 未检出 未检出
积计算氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯的

ｆ≮
ｌ A:乙腈;B:对照品溶液;C:批号为 19026601;D:批号为 19036601;E:批号为 19036602
图 8　 供试品溶液色谱图

讨　 　 论
氯乙酰氯是一种重要的有机合成中间体,作为
酰化剂广泛应用在医药、农药、染料、助剂等行业中。
故氯乙酰氯常用合成维格列汀的主要起始物料,其
残留的氯乙酰氯与维格列汀中的反应溶剂甲醇、乙
醇及精制溶剂异丙醇可能会发生反应,生成氯乙酸
甲酯、氯乙酸乙酯、氯乙酸异丙酯,因其结构中含有
的氯代烃是遗传毒性、致癌性杂质的警示结构,所以
需要严格控制,因氯乙酰氯遇水很容易变成氯乙酸,
氯乙酸经过水洗很容易除去,本生产工艺过程有多
次水洗步骤,故各批样品中均未检出上述杂质,检测
结果均符合标准。 根据维格列汀的最大日剂量为
100 mg,氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯及氯乙酸异丙酯杂
质限度应为 15 μg·g - 1 ,采用普通的气相检测,该限
度浓度的氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯
４．５ ５ ５．５ ６ ６．５
万方数据
几乎无响应,而采用 MS 检测器,其检测的灵敏度可
达到,灵敏度得到极大的提高。
分别取氯乙酸甲酯和氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙
酯的对照品,按“4” 项下方法配制质量浓度为 0. 15
μg·mL - 1 的混合对照品溶液,注入气相质谱联用仪
中,当离子源温度在 210 ℃ ~ 250 ℃ 内变化时,氯乙
酸甲酯、氯乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯的响应值随温
度的升高略有增加,但样品中氯乙酸甲酯、氯乙酸乙
酯和氯乙酸异丙酯的检测结果基本一致,且检测所
用色谱柱的最高使用温度不得超过 280 ℃ ,故综合
考虑离子源及色谱柱的最佳使用状态,确定离子源
温度为 230 ℃ 较为合理。
本研究 考 察 了 VF-WAXms, VF-624ms 和 HP-5
这 3 种不同填料的毛细管柱对氯乙酸甲酯、氯乙酸
乙酯和氯乙酸异丙酯峰形及灵敏度的影响,结果表
明采用常用的超低流失中等极性 VF-624ms 分析色
７ ７．５ ８ ８．５ ９ ９．５ １０ １０．５
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中国新药杂志 2022 年第 31 卷第 3 期
ｆ／ｍｉｎ
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Chinese Journal of New Drugs 2022,31(3)

谱柱,固定相为 6% 氰丙基 / 苯基和 94% 聚二甲基硅 (15) : 1989 - 2001.

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相对于二甲基亚砜和二甲基甲酰胺,以乙腈作为溶 in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk[ S] . 2013,
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乙酸乙酯和氯乙酸异丙酯的质量控制方法。
编辑:刘卓越 / 接受日期:2021 - 10 - 13
[ 　 参　 考　 文　 献　 ]

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