library.uns.ac.id digilib.uns.ac.

id

PENGARUH EKSTRAK ETANOL PROPOLIS DAN PERBEDAANNYA

DENGAN 5-FLUOROURACIL TERHADAP EKSPRESI CASPASE 3,
PROLIFERASI DAN APOPTOSIS PADA KULTUR
SEL KANKER KOLON (CELL LINE WiDr)

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh
Esti Tantri Anandani
S 501208028

PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2017
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

PENGARUH SECRETOME SEL PUNCA MESENKIMAL TERHADAP

EKSPRESI INTERLEUKIN-1β DAN CASPASE-1 PADA MENCIT
MODEL LUPUS DENGAN INDUKSI PRISTAN

TESIS

Oleh
Toumi Shiddiqi
S501208029

Telah disetujui oleh Tim Pembimbing

Komisi Nama Tanda Tangan Tanggal

Pembimbing

Pembimbing I Prof. Dr. Zainal Arifin

Adnan, dr.,Sp.PD-KR,
FINASIM ………………... 24 Januari 2017
NIP.195106011979031002

Pembimbing II Arifin, dr., Sp.PD-KIC,

FINASIM ………………... 24 Januari 2017
NIP. 197201082010011001

Telah dinyatakan memenuhi syarat

Pada tanggal 24 Januari 2017

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret

Prof. Dr. A. A. Subijanto, dr., MS.

NIP. 194811071973101003

ii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

PENGARUH SECRETOME SEL PUNCA MESENKIMAL TERHADAP

EKSPRESI INTERLEUKIN-1β DAN CASPASE-1 PADA MENCIT
MODEL LUPUS DENGAN INDUKSI PRISTAN

TESIS

Disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh
Toumi Shiddiqi
S501208029

Tim Penguji
Jabatan Nama Tanda Tangan
Ketua Prof. Dr. M. Bambang Purwanto, dr.,
Sp.PD-KGH, FINASIM ………………...
NIP. 194807191976091001
Sekretaris Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr.,
Sp.PD-KR, FINASIM ………………...
NIP. 195106011979031002
Penguji 1. Prof. Dr. J. Priyambodo, dr.,
Sp.MK(K), MS. .............................
NIP. 194309181976091001
2. Arifin, dr., Sp.PD-KIC, FINASIM .............................
NIP. 197201082010011001

Mengetahui,

Direktur Pascasarjana Kepala Program Studi

Universitas Sebelas Maret Magister Kedokteran Keluarga

Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, MPd. Prof. Dr. A. A. Subijanto, dr., MS.
NIP. 196007271987021001 NIP. 194811071973101003

iii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI

Penulis menyatakan dengan sebesar-besarnya bahwa:

1. Tesis yang berjudul “Pengaruh Ekstrak Propolis dan Perbedaannya Dengan 5FU
Terhadap Ekspresi Caspase 3, Proliferasi dan Apoptosis Pada Sel Kanker Kolon
(Cell Line WiDr) ” ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan tidak terdapat
karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar
akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau
diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang disebutkan
sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar pustaka. Apabila ternyata di
dalam naskah tesis ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur plagiasi, maka
penulis bersedia menerima sanksi, baik Tesis beserta gelar magister penulis
dibatalkan serta diproses sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang
berlaku.
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal forum ilmiah harus
menyertakan tim promotor sebagai author dan PPs UNS sebagai institusinya.
Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka
penulis bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Desember 2016

Esti Tantri
S 501208028

iv
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa sehingga penyusunan tesis
yang berjudul: Pengaruh Ekstrak Propolis dan Perbedaannya Dengan 5FU Terhadap
Ekspresi Caspase 3, Proliferasi dan Apoptosis Pada Kultur Sel Kanker Kolon (Cell Line
WiDr) ini dapat terselesaikan dengan baik. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian
persyaratan dalam memperoleh Gelar Magister Kedokteran Keluarga dan Spesialis Penyakit
Dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis I Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan
penghargaan yang tinggi kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta
yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan
Pascasarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Biomedik.
2. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Negeri
Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan kemudahan dan dukungan kepada
penulis selama menjalani pendidikan PPDS Ilmu Penyakit Dalam.
3. Prof.Dr.M.Furqon Hidayatullah,M.Pd selaku Direktur Program Pascasarjana
Universitas Negeri Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kemudahan
penulis dalam melaksanakan pendidikan Pascasarjana Program studi Magister
Kedokteran Keluarga minat utama Biomedik.
4. Prof.Dr.A.A.Subiyanto,dr.MS selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga Universitas Negeri Sebelas Maret yang telah memberikan kemudahan
penulis dalam melaksanakan pendidikan Pascasarjana Program studi Magister
Kedokteran Keluarga minat utama Biomedik
5. dr. Endang Agustinar, M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta
seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani
program pendidikan PPDS interna.
6. Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr., SpPD-KGH, FINASIM selaku Kepala
Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi dan Pembimbing II
yang telah memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam penyusunan usulan

v
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

tesis ini, serta memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan program

pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
7. Dr. Sugiarto, dr., SpPD, KEMD, FINASIM selaku Ketua Program Studi PPDS I
Interna, yang telah membimbing dan memberikan pengarahan penulis dalam
melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
8. dr. P. Kusnanto, SpPD-KGEH, FINASIM selaku Pembimbing I yang telah
memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam penyusunan usulan tesis ini.
9. Dr. Hari Wujoso, dr., SpF, MM selaku Penguji I, yang telah memberikan
pengarahan, bimbingan dan koreksi dalam penyusunan tesis ini.
10. dr. Dhani R, SpPD-KPTI, FINASIM selaku Penguji II, yang telah memberikan
pengarahan, bimbingan dan koreksi dalam penyusunan tesis ini.
11. Drs. Sumardi, MM selaku pembimbing/ konsultan statistik penelitian, yang dengan
kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan
usulan tesis.
12. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi
Surakarta. Prof. Dr. HA Guntur Hermawan, dr., SpPD-KPTI FINASIM (alm),
Prof.Dr. Zainal Arifin Adnan,dr., SpPD-KR,FINASIM, Prof.Dr. Djoko Hardiman,
dr., SpPD-KEMD FINASIM, dr. Suradi Maryono, SpPD-KHOM FINASIM, dr.
Sumarmi Soewoto SpPD-KGER FINASIM, dr. Tatar Sumandjar, SpPD-KPTI
FINASIM, dr. Tantoro Harmono, SpPD-KGEH FINASIM (alm), dr. Tri Yuli
Pramana SpPD-KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD-KEMD
FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,
SpPD-KPTI FINASIM, dr. Wachid Putranto, SpPD-KGH FINASIM, dr. Arifin,
SpPD-KIC FINASIM, dr. Fatichati Budiningsih, SpPD-KGer FINASIM, dr. Agung
Susanto,SpPD FINASIM, dr. Arief Nurudin SpPD FINASIM, dr. Agus Joko
S,SpPD, FINASIM, dr. Yulyani Werdiningsih, SpPD FINASIM, dr.Sri Marwanta
SpPD Mkes, dr.Aritantri D SpPD MSc, dr. Bayu Basuki Wijaya SpPD Mkes,
dr.R. Satriyo SpPD Mkes, dr. Evi Nurhayatun SpPD Mkes, dr. Eva N SpPD Mkes,
dr. Ratih Tri K SpPD, dr. Yudhi Hadjianto Sp.PD Mkes, dr. Agus Jati, Sp.PD, dr.
Nurhasan Agung, SpPD, MKes, dr. Ratih Arianita A, SpPD, MKes, dr. Aryo
Suseno, SpPD, MKes yang telah memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam
segala bentuk sehingga penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis.

vi
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

13. Orang tua yang saya hormati dan sayangi Bapak dr. M. Tantoro Harmono, SpPD-
KGEH, FINASIM(alm) dan Ibu Sri Dharmani yang telah memberikan kasih sayang
dan semangat dan dengan sabar dan tulus memberikan dorongan moril dan materiil
dalam penyelesaian tesis ini dan proses menjalani program pendidikan Pasca
Sarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
14. Seluruh teman sejawat seperjuangan Residen Penyakit Dalam yang telah
memberikan dukungan dan bantuan kepada penulis dalam penelitian ini dan selama
menjalani pendidikan.
15. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah membantu
penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam persiapan penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih
banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat mengharapkan
saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini.

Surakarta, Desember 2016

Penulis

vii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

RINGKASAN
PENGARUH EKSTRAK ETANOL PROPOLIS DAN PERBEDAANNYA
DENGAN 5-FLUOROURACIL TERHADAP EKSPRESI CASPASE 3,
PROLIFERASI DAN INDUKSI APOPTOSIS PADA KULTUR SEL
KANKER KOLON (CELL LINE WiDr)
Esti Tantri Anandani

Kanker kolorektal mencapai sepuluh persen dari total tipe tumor di seluruh dunia
dan merupakan kanker dengan mortalitas tertinggi di seluruh dunia. Terapi dengan
kemoterapi belum memberikan hasil yang optimal dan sering menimbulkan efek
samping yang serius. Propolis sudah banyak dijadikan bahan penelitian karena aktivitas
antibakteri, antijamur, antivirus, hepatoprotektifnya, meningkatkan kekebalan tubuh,
dan agen anti kanker.
Penelitian ini bertujuan untuk melihat pengaruh pemberian propolis dari daerah
Kerjo, Karanganyar, Indonesia terhadap ekspresi caspase 3, proliferasi dan induksi
apoptosis pada kultur sel kanker kolon (cell line WiDr).
Penelitian eksperimental laboratorik dengan post test with control group design.
Penelitian menggunakan kultur sel WiDr (sel kanker kolon) dengan pemberian ekstrak
ethanol propolis (EEP) (1/2IC50, IC50, 2IC50), 5-FU IC50, kombinasi EEPP IC50+5-
FU IC50 . Pengamatan ekspresi caspase 3 dengan metode imunositokimia, pengamatan
proliferasi metode doubling time dan induksi apoptosis metode double staining. Uji
statistik ANOVA, dilanjutkan post hoc Tuckey.
Hasil penelitian menunjukkan EEP dengan dosis 1/2IC50, IC50, 2IC50, 5-FU
IC50, kombinasi EEP IC50+5-FU IC50 meningkatkan ekspresi caspase 3 pada sel
WiDr (p=0,001). EEP dengan dosis 1/2IC50, IC50, 2IC50, 5-FU IC50, kombinasi EEP
IC50+5-FU IC50 menginduksi apoptosis pada sel WiDr (p=0,001). EEP dengan dosis
1/2IC50, IC50, 2IC50, 5-FU IC50, kombinasi EEP IC50+5-FU IC50 menekan
proliferasi pada sel WiDr pada jam ke 24, 48, dan 72 (semua dinyatakan bermakna
dengan p=0,001, kecuali, EEP IC50 pada jam ke24 (p=0,044)). Tidak ada perbedaan
statistik yang bermakna antar kelompok (p>0,05).
Penelitian ini menunjukkan semua konsentrasi EEP, 5FU dan kombinsi EEP
meningkatkan ekspresi caspase 3, menginduksi apoptosis menghambat proliferasi sel
WiDr.

viii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

Esti Tantri Anandani. S501208028. 2017. Pengaruh Ekstrak Etanol Propolis Dan
Perbedaannya Dengan 5-Fluorouracil Terhadap Ekspresi Caspase 3, Proliferasi Dan
Induksi Apoptosis Pada Kultur Sel Kanker Kolon. TESIS. Pembimbing I: Paulus
Kusnanto, dr., SpPD-KGEH, FINASIM, Pembimbing II: Prof. Dr. Bambang Purwanto,
dr., Sp.PD-KGH, FINASIM. Program Pendidikan Dokter Spesialis 1 Ilmu Penyakit
Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang
Kanker kolorektal mencapai sepuluh persen dari total tipe tumor di seluruh
dunia dan merupakan kanker dengan mortalitas tertinggi di seluruh dunia. Kejadian
kanker kolon terus meningkat seiring dengan pertambahan penduduk baik di negara
berkembang maupun negara maju. Terapi dengan kemoterapi belum memberikan hasil
yang optimal dan sering menimbulkan efek samping yang serius. Banyak bahan alam
yang berpotensial untuk dikembangkan sebagai agen kombinasi seperti propolis, jinten,
tapak dara, mengkudu, daun dewa. Propolis sudah banyak dijadikan bahan penelitian
karena aktivitas antibakteri, antijamur, antivirus dan hepatoprotektifnya. Propolis dan
senyawa lainnya telah digunakan untuk mengobati inflamasi, untuk meningkatkan
kekebalan tubuh, dan agen anti kanker.
Tujuan Penelitian
Melihat pengaruh pemberian propolis dari daerah Kerjo, Karanganyar, Indonesia
terhadap ekspresi caspase 3, proliferasi dan induksi apoptosis pada kultur sel kanker
kolon (cell line WiDr).
Metode Penelitian
Penelitian eksperimental laboratorik dengan post test with control group design.
Penelitian menggunakan kultur sel WiDr (sel kanker kolon) dengan pemberian ekstrak
ethanol propolis (EEP) (1/2IC50, IC50, 2IC50), 5-FU IC50, kombinasi EEPP IC50+5-
FU IC50 . Pengamatan ekspresi caspase 3 dengan metode imunositokimia, pengamatan
proliferasi metode doubling time dan induksi apoptosis metode double staining. Uji
statistik ANOVA, dilanjutkan post hoc Tuckey.

Hasil Penelitian
EEP dengan dosis 1/2IC50, IC50, 2IC50, 5-FU IC50, kombinasi EEP IC50+5-FU
IC50 meningkatkan ekspresi caspase 3 pada sel WiDr (p=0,001). EEP dengan dosis
1/2IC50, IC50, 2IC50, 5-FU IC50, kombinasi EEP IC50+5-FU IC50 menginduksi
apoptosis pada sel WiDr (p=0,001). EEP dengan dosis 1/2IC50, IC50, 2IC50, 5-FU
IC50, kombinasi EEP IC50+5-FU IC50 menekan proliferasi pada sel WiDr pada jam ke
24, 48, dan 72 (semua dinyatakan bermakna dengan p=0,001, kecuali, EEP IC50 pada
jam ke24 (p=0,044)). Tidak ada perbedaan statistik yang bermakna antar kelompok
(p>0,05).
Kesimpulan
Penelitian ini menunjukkan bahwa semua konsentrasi EEP, 5FU dan kombinsi EEP
meningkatkan ekspresi caspase 3, menginduksi apoptosis sel WiDr, menghambat
proliferasi sel WiDr.
Kata kunci: EEP, caspase 3, proliferasi, apoptosis, sel WiDr

ix
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

Esti Tantri Anandani. S501208028 2017. Effect of Ethanol Propolis And The
Difference With 5-Fluorouracil On The Expressions of Caspase 3, Proliferation And
Inducing Apoptosis in Kolon Carcinoma Cell Culture. THESIS. Supervisor 1: Paulus
Kusnanto, dr., SpPD-KGEH, FINASIM, Supervisor 2: Prof. Dr. Bambang Purwanto,
dr., Sp.PD-KGH, FINASIM. Internal Medicine Specialist 1 Education Program,
Medical Faculty, Sebelas Maret University Surakarta.

ABSTRACT

Background
Colorectal cancer reaches ten percent of the total type of tumor worldwide and
the highest mortality worldwide. Colon cancer incidence continues to rise with
population growth in both the developing and developed countries. Treatment with
chemotherapy can not provide optimal results and often cause serious side effects.
Propolis has been widely used as research material for antibacterial activity, antifungal,
antiviral and hepatoprotektifnya. Propolis and other compounds have been used to treat
inflammation, to boost immunity and anti-cancer agents.
Objectives
To see the effect of propolis from regions Kerjo, Karanganyar, Indonesia on the
expression of caspase 3, proliferation and induction of apoptosis in cultured colon
cancer cells (cell line WiDr).
Methods
A laboratory experimental with post test with control group design. Research
using cell culture WiDr (colon cancer cells) by administering ethanol extract of propolis
(EEP) (1 / 2IC50, IC50, 2IC50), 5-FU IC50, IC50 EEPP combination of 5-FU + IC50.
Observations expression of caspase 3 by immunocytochemistry method, observation
method of doubling time proliferation and induction of apoptosis double staining
method. The statistical test ANOVA, followed by post hoc Tuckey.
Results
EEP at a dose of 1 / 2IC50, IC50, 2IC50, 5-FU IC50, IC50 combination of 5-FU +
EEPIC50 increased the expression of caspase 3 in WiDr cells (p = 0.001). EEP at a dose
of 1 / 2 IC50, IC50, 2IC50, 5-FU IC50, IC50 combination of 5-FU + EEP IC50 induce
apoptosis in cells WiDr (p = 0.001). EEP at a dose of 1 / 2IC50, IC50, 2IC50, 5-FU
IC50, combination 5-FU+EEP IC50 suppress proliferation in cells WiDr on the hour to
24, 48, and 72 (all expressed significant with p = 0.001, except, EEP IC50 at the 24th
hour (p = 0.044)). No statistical differences between groups were significant (p> 0.05)
Conclusions
This study showed that all concentrations of EEP, 5FU and kombinsi EEP
increases the expression of caspase 3, WiDr cells induces apoptosis, inhibits cell
proliferation WiDr. Keywords: EEP, caspase 3, proliferation, apoptosis, cell WiDr.
Key words: EEP, caspase 3, proliferation, apoptosis, cell WiDr
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR …..….....…………..……………………................... v

DAFTAR ISI …………………….....……………………….................... viii
DAFTAR GAMBAR ………………………………………........................... x
DAFTAR TABEL…………………………………………...…..................... xi
DAFTAR LAMPIRAN …………………….……………………………...... xiv
DAFTAR SINGKATAN …………………………………........................ xv
BAB I. PENDAHULUAN……………………………………….................. 1
A. Latar Belakang Masalah …………………………….......................... 1
B. Rumusan Masalah ..………………....…………………...................... 3
C. Tujuan Penelitian ..……………………………………….................. 4
1. Tujuan umum …………………………………………......…….. 4
2. Tujuan khusus …..…………………………………....………….. 4
D. Manfaat penelitian …..………………………………...….…….......... 5
1. Manfaat teoritis ……………………………….....………………. 5
2. Manfaat terapan ……………………………….....………………. 5
BAB II. LANDASAN TEORI...............……………….....…….……............. 6
A. Tinjauan Pustaka .................................................................................. 6
1. Kanker.............................................................................................. 6
2. Kanker Kolon................................................................................... 8
a. Epidemiologi......................... …................................................ 8
b. Etiologi.......................... …….…………………....................... 9
c. Patofisiologi............................................................................... 10
d. Terapi........................................................................................ 13
3. Sel WiDr.......................................................................................... 15
4. Siklus Sel dan Proliferasi Sel.......................................................... 16
5. Caspase 3................. …………......................................................... 18
6. Apoptosis......................................................................................... 19
7. Propolis............................................................................................ 22
B. Penelitian yang relevan …....………………………………………… 26
C. Kerangka Berpikir..... …….....….…………….....…………………... 27

xi
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

D. Kerangka Konsep................................................................................. 29
E. Hipotesis Penelitian …. ……......…………………………............... 29
BAB III. METODE PENELITIAN ...………………………….................... 31
A. Tempat dan Waktu.... ...................................................................... 31
B. Jenis Penelitian.....…………………………….............................. 31
C. Subyek Penelitian............................................................................ 31
D. Identifikasi Variabel........................................................................ 31
E. Definisi Operasional..... ….…......................................................... 32
F. Bahan dan Alat Penelitian.......………............................................ 33
G. Jalannya Penelitian.......................................................................... 36
H. Teknik Analisis Data....................................................................... 43
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN .….....………….. 45
A. Hasil Penelitian...................... .……………………………………. 45
1. proses Analisis Penelitian ........................................................... 45
2. Uji Sitotoksisitas dengan MTT Assay......................................... 47
3. Deskripsi Variabel Penelitian ...................................................... 50
a. Variabel Caspase 3 .................................................................. 50
b. Variabel Proliferasi ................................................................. 52
c. Variabel Apoptosis .................................................................. 58
4. Analisa Pengaruh Pemberian EEP trhadap Ekspresi Caspase 3,
Proliferasi, dan Apoptosis ............................................................ 61
a. Variabel Caspase 3.................................................................... 61
b. Variabel Proliferasi................................................................... 65
c. Variabel Apoptosis ................................................................... 77
5. Korelasi Ekspresi Caspase 3, Proliferasi dan Apoptosis............... 81
B. Pembahasan ….…………………………………………….......... 83
1. Aspek Ontologi ………………………………………......…… 83
2. Aspek Epistemiologi ……………………………........……….. 85
3. Aspek Aksiologi …………………………..........……………... 87
4. Keterbatasan Penelitian ……………..........………………….... 88
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN …………………………………..... 89
DAFTAR PUSTAKA …………………………………………………........ 91

xii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Skema dasar molekular kanker.................................….. 7

Gambar 2. 10 besar kanker terbanyak di RSKD tahun 2013........... 9
Gambar 3. Perubahan genetik kanker kolorektal............................. 11
Gambar 4. Siklus Sel........................................................................ 16
Gambar 5. Ekspresi Cyclin ............... ............................................. 17
Gambar 6. Jenis caspase dan fungsinya..............................……..... 19
Gambar 7. Jalur apoptosis................................................................ 21
Gambar 8. Propolis mentah.............................................................. 23
Gambar 9. Kerangka berpikir............……………………………... 27
Gambar 10. Skema pengisian plat mikrokultur uji sitotoksisitas....... 38
Gambar 11. Skema pengisian plat mikrokultur caspase 3................. 40
Gambar 12. Morfologi sel WiDr........................................................ 47
Gambar 13. Pembentukan kristal formazan....................................... 48
Gambar 14. Hasil pengecatan imunositokimia caspase 3.................. 51
Gambar 15. Perbandingan Persentase Nilai Rata-rata Caspase 3...... 52
Gambar 16. Perbandingan Persentase Nilai Rata-rata Proliferasi-24 55
Gambar 17. Perbandingan Persentase Nilai Rata-rata Proliferasi-48 56
Gambar 18. Perbandingan Persentase Nilai Rata-rata Proliferasi-72 58
Gambar 19. Hasil pengecatan double staining induksi apoptosis..... 59
Gambar 20. Perbandingan Persentase Nilai Rata-rata Apoptosis... 60

xiii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Faktor resiko kanker kolon............................................... 9

Tabel 2. Mutasi gen dan kaitan dengan prognosis pada kanker
kolon................................................................................. 12
Tabel 3. Jadwal Penelitian......................................................... ... 30
Tabel 4. Nilai rata-rata viabilitas sel WiDr .................................... 49
Tabel 5. Deskripsi dan Uji Normalitas Variabel Ekspresi Caspase3 51
Tabel 6. Deskripsi dan Uji Normalitas Variabel Proliferasi........... 53
Tabel 7. Deskripsi dan Uji Normalitas Variabel Apoptosis...... 59

Tabel 8. Hasil Pengujian (ANOVA) Variabel Ekspresi Caspase

3 menurut Kelompok Sampel.......................................... 61

Tabel 9. Penelusuran Beda Dua Mean Variabel Ekspresi

Caspase 3 antar Kelompok Sampel ................................. 63

Tabel 10. Hasil Pengujian ANOVA Variabel Proliferasi-24

menurut Kelompok Sampel.............................................. 65

Tabel 11. Penelusuran Beda Dua Mean Variabel Proliferasi-24 67

antar Kelompok Sampel ..................................................

Tabel 12. Hasil Pengujian ANOVA Variabel Proliferasi-48

menurut Kelompok Sampel.............................................. 69

Tabel 13. Penelusuran Beda Dua Mean Variabel Proliferasi-48

antar Kelompok Sampel.................................................. 71

Tabel 14. Hasil Pengujian ANOVA Variabel Proliferasi-72

menurut Kelompok Sampel.............................................. 74

Tabel 15. Penelusuran Beda Dua Mean Variabel Proliferasi-72

75
antar Kelompok Sampel .............................................

Tabel 16. Hasil Pengujian (ANOVA) Variabel Apoptosis menurut

Kelompok Sampel............................................................ 78

xiv
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

Tabel 17. Penelusuran Beda Dua Mean Variabel Apoptosis antar

Kelompok Sampel......................................................... 79

Tabel 18. Korelasi antara Variabel Ekspresi Caspase 3, Apoptosis,

dan Proliferasi................................................................... 82

xv
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR SINGKATAN

AP-1 : Activator protein-1

APAF 1 : Apoptotic protease activating factor 1
APC : Antigen Presenting Cell
BCl : B-cell lymphoma
CAPE : Caffeic Acid Phenethyl Ester
CDK : Cyclin dependent kinase
CIN : Cromosomal Instability
COX2 : Cyclooxygenase-2
DCC : Deleted in Colon Cancer
DISC : Death-inducing singnalling complex
DNA : Deoksiribonucleid Acid
DMSO : Dimethyl sufoxide
dTTP : Deoksitimidin trifosfat
dTMP : Deoxythymidine monophosphate
dUMP : deoxyuridine monophosphite
EEP : Ekstrak etanol propolis
EGFR : Endotheal growth factor receptor
ELISA : Enzime-Linked Immunossorbent Assay
FADD : Fas-associated death domain
FasL : Fas Ligan
FBS : Fetal bovine serum
FdUTP : Fluorodeoxyuridine triphosphate
FU : Fluoro Uracil
FUTP : Fluorouridine triphosphat
H202 : Hydrogen Peroxyde
MIN : Microsatellite Instability
MMR : Missmatch repair
NCCN : National Comprehensive Cancer Network
NFkB : Nuclear factor kappa B
NFAT : Nuclear factor of activated cells

xvi
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

P21 : Protein 21
PBS : Phosphat buffer saline
pGP : P-glikoprotein
PS : Phosphatidylserine
PT pore : Permeability Transition pore
RB : Retinoblastoma
RNA : Ribonucleic acid
RPMI-1640 : Roswell Park Memorial Institute-1640
SDS : Sodium dodecyl sulfate
TCF : Tissue culture flask
TNFR : Necrosis FactorReceptor
TRADD : TNF receptor-associated death domain
TS : Timidilat sintetase
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
WHO : World Health Organization

xvii