Autoimmunity is the failure of an organism in recognizing its own constituent parts as self,

which allows an immune response against its own cells and tissues. Any disease that results
from such an aberrant immune response is termed an autoimmune disease. Autoimmunity is
often caused by a lack of germ development of a target body and as such the immune
response acts against its own cells and tissues. Prominent examples include Celiac disease,
diabetes mellitus type 1 (IDDM), Sarcoidosis, systemic lupus erythematosus (SLE), Sjögren's
syndrome, Churg-Strauss Syndrome, Hashimoto's thyroiditis, Graves' disease, idiopathic
thrombocytopenic purpura, Addison's Disease, rheumatoid arthritis (RA) and allergies.
Autoimmune diseases are very often treated with steroids[citation needed].

The misconception that an individual's immune system is totally incapable of recognizing self
antigens is not new. Paul Ehrlich, at the beginning of the twentieth century, proposed the
concept of horror autotoxicus, wherein a 'normal' body does not mount an immune response
against its own tissues. Thus, any autoimmune response was perceived to be abnormal and
postulated to be connected with human disease. Now, it is accepted that autoimmune
responses are an integral part of vertebrate immune systems[citation needed] (sometimes termed
'natural autoimmunity'), normally prevented from causing disease by the phenomenon of
immunological tolerance to self-antigens[citation needed]. Autoimmunity should not be confused
with alloimmunity.

Low-level autoimmunity
While a high level of autoimmunity is unhealthy, a low level of autoimmunity may actually
be beneficial. First, low-level autoimmunity might aid in the recognition of neoplastic cells
by CD8+ T cells, and thus reduce the incidence of cancer.

Second, autoimmunity may have a role in allowing a rapid immune response in the early
stages of an infection when the availability of foreign antigens limits the response (i.e., when
there are few pathogens present). In their study, Stefanova et al. (2002) injected an anti-MHC
Class II antibody into mice expressing a single type of MHC Class II molecule (H-2b) to
temporarily prevent CD4+ T cell-MHC interaction. Naive CD4+ T cells (those that have not
encountered any antigens before) recovered from these mice 36 hours post-anti-MHC
administration showed decreased responsiveness to the antigen pigeon cytochrome C peptide,
as determined by Zap-70 phosphorylation, proliferation, and Interleukin-2 production. Thus
Stefanova et al. (2002) demonstrated that self-MHC recognition (which, if too strong may
contribute to autoimmune disease) maintains the responsiveness of CD4+ T cells when
foreign antigens are absent.[1] This idea of autoimmunity is conceptually similar to play-
fighting. The play-fighting of young cubs (TCR and self-MHC) may result in a few scratches
or scars (low-level-autoimmunity), but is beneficial in the long-term as it primes the young
cub for proper fights in the future.

Immunological tolerance
Pioneering work by Noel Rose and Ernst Witebsky in New York, and Roitt and Doniach at
University College London provided clear evidence that, at least in terms of antibody-
producing B lymphocytes, diseases such as rheumatoid arthritis and thyrotoxicosis are
associated with loss of immunological tolerance, which is the ability of an individual to
ignore 'self', while reacting to 'non-self'. This breakage leads to the immune system's
mounting an effective and specific immune response against self determinants. The exact
genesis of immunological tolerance is still elusive, but several theories have been proposed
since the mid-twentieth century to explain its origin.

Three hypotheses have gained widespread attention among immunologists:

 Clonal Deletion theory, proposed by Burnet, according to which self-reactive

lymphoid cells are destroyed during the development of the immune system in an
individual. For their work Frank M. Burnet and Peter B. Medawar were awarded the
1960 Nobel Prize in Physiology or Medicine "for discovery of acquired
immunological tolerance".
 Clonal Anergy theory, proposed by Nossal, in which self-reactive T- or B-cells
become inactivated in the normal individual and cannot amplify the immune response.
[2]

 Idiotype Network theory, proposed by Jerne, wherein a network of antibodies

capable of neutralizing self-reactive antibodies exists naturally within the body.[3]

In addition, two other theories are under intense investigation:

 Clonal Ignorance theory, according to which autoreactive T cells that are not
represented in the thymus will mature and migrate to the periphery, where they will
not encounter the appropriate antigen because it is inaccessible tissues. Consequently,
auto-reactive B cells, that escape deletion, cannot find the antigen or the specific
helper T-cell.[4]
 Suppressor population or Regulatory T cell theory, wherein regulatory T-
lymphocytes (commonly CD4+FoxP3+ cells, among others) function to prevent,
downregulate, or limit autoaggressive immune responses in the immune system.

Tolerance can also be differentiated into 'Central' and 'Peripheral' tolerance, on whether or not
the above-stated checking mechanisms operate in the central lymphoid organs (Thymus and
Bone Marrow) or the peripheral lymphoid organs (lymph node, spleen, etc., where self-
reactive B-cells may be destroyed). It must be emphasised that these theories are not mutually
exclusive, and evidence has been mounting suggesting that all of these mechanisms may
actively contribute to vertebrate immunological tolerance.

A puzzling feature of the documented loss of tolerance seen in spontaneous human

autoimmunity is that it is almost entirely restricted to the autoantibody responses produced by
B lymphocytes. Loss of tolerance by T cells has been extremely hard to demonstrate, and
where there is evidence for an abnormal T cell response it is usually not to the antigen
recognised by autoantibodies. Thus, in rheumatoid arthritis there are autoantibodies to IgG Fc
but apparently no corresponding T cell response. In systemic lupus there are autoantibodies to
DNA, which cannot evoke a T cell response, and limited evidence for T cell responses
implicates nucleoprotein antigens. In Celiac disease there are autoantibodies to tissue
transglutaminase but the T cell response is to the foreign protein gliadin. This disparity has
led to the idea that human autoimmune disease is in most cases (with probable exceptions
including type I diabetes) based on a loss of B cell tolerance which makes use of normal T
cell responses to foreign antigens in a variety of aberrant ways.[5]

Immunodeficiency and autoimmunity

There are a large number of immunodeficiency syndromes that present clinical and laboratory
characteristics of autoimmunity. The decreased ability of the immune system to clear
infections in these patients may be responsible for causing autoimmunity through perpetual
immune system activation.[6]

One example is common variable immunodeficiency (CVID) where mulptiple autoimmune

diseases are seen, e.g. inflammatory bowel disease, autoimmune thrombocytopenia and
autoimmune thyroid disease. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, an autosomal
recessive primary immunodeficiency, is another example. Pancytopenia, rashes,
lymphadenopathy and hepatosplenomegaly are commonly seen in these patients. Presence of
multiple uncleared viral infections due to lack of perforin are thought to be responsible. In
addition to chronic and/or recurrent infections many autoimmune diseases including arthritis,
autoimmune hemolytic anemia, scleroderma and type 1 diabetes are also seen in X-linked
agammaglobulinemia (XLA). Recurrent bacterial and fungal infections and chronic
inflammation of the gut and lungs are seen in chronic granulomatous disease (CGD) as well.
CGD is a caused by decreased production of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
(NADPH) oxidase by neutrophils. Hypomorphic RAG mutations are seen in patients with
midline granulomatous disease; an autoimmune disorder that is commonly seen in patients
with granulomatosis with polyangiitis (Wegenr’s disease) and NK/T cell lymphomas.
Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) patients also present with eczema, autoimmune
manifestations, recurrent bacterial infections and lymphoma. In autoimmune
polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) also autoimmunity and
infections coexist: organ-specific autoimmune manifestations (e.g. hypoparathyroidism and
adrenocortical failure) and chronic mucocutaneous candidiasis. Finally, IgA deficiency is also
sometimes associated with the development of autoimmune and atopic phenomena.

Genetic Factors
Certain individuals are genetically susceptible to developing autoimmune diseases. This
susceptibility is associated with multiple genes plus other risk factors. Genetically
predisposed individuals do not always develop autoimmune diseases.

Three main sets of genes are suspected in many autoimmune diseases. These genes are
related to:

 Immunoglobulins
 T-cell receptors
 The major histocompatibility complexes (MHC).

The first two, which are involved in the recognition of antigens, are inherently variable and
susceptible to recombination. These variations enable the immune system to respond to a
very wide variety of invaders, but may also give rise to lymphocytes capable of self-
reactivity.

Scientists such as H. McDevitt, G. Nepom, J. Bell and J. Todd have also provided strong
evidence to suggest that certain MHC class II allotypes are strongly correlated with

 HLA DR2 is strongly positively correlated with Systemic Lupus Erythematosus,

narcolepsy[7] and multiple sclerosis, and negatively correlated with DM Type 1.
  HLA DR3 is correlated strongly with Sjögren's syndrome, myasthenia gravis, SLE,
and DM Type 1.
 HLA DR4 is correlated with the genesis of rheumatoid arthritis, Type 1 diabetes
mellitus, and pemphigus vulgaris.

Fewer correlations exist with MHC class I molecules. The most notable and consistent is the
association between HLA B27 and ankylosing spondylitis. Correlations may exist between
polymorphisms within class II MHC promoters and autoimmune disease.

The contributions of genes outside the MHC complex remain the subject of research, in
animal models of disease (Linda Wicker's extensive genetic studies of diabetes in the NOD
mouse), and in patients (Brian Kotzin's linkage analysis of susceptibility to SLE).

Recently, PTPN22 has been associated with multiple autoimmune diseases including Type I
diabetes, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosis, Hashimoto’s thyroiditis, Graves’
disease, Addison’s disease, Myasthenia Gravis, vitiligo, systemic sclerosis juvenile idiopathic
arthritis, and psoriatic arthritis.

Sex
Ratio of female/male incidence
of autoimmune diseases
Hashimoto's thyroiditis 10/1[8]
Graves' disease 7/1[8]
Multiple sclerosis (MS) 2/1[8]
Myasthenia gravis 2/1[8]
Systemic lupus erythematosus (SLE) 9/1[8]
Rheumatoid arthritis 5/2[8]
Primary sclerosing cholangitis 1/2

A person's sex also seems to have some role in the development of autoimmunity, classifying
most autoimmune diseases as sex-related diseases. Nearly 75%[8] of the more than 23.5
million Americans who suffer from autoimmune disease are women, although it is less-
frequently acknowledged that millions of men also suffer from these diseases. According to
the American Autoimmune Related Diseases Association (AARDA), autoimmune diseases
that develop in men tend to be more severe. A few autoimmune diseases that men are just as
or more likely to develop as women, include: ankylosing spondylitis, type 1 diabetes mellitus,
Wegener's granulomatosis, Crohn's disease, Primary sclerosing cholangitis and psoriasis.

The reasons for the sex role in autoimmunity are unclear. Women appear to generally mount
larger inflammatory responses than men when their immune systems are triggered, increasing
the risk of autoimmunity.[8] Involvement of sex steroids is indicated by that many
autoimmune diseases tend to fluctuate in accordance with hormonal changes, for example,
during pregnancy, in the menstrual cycle, or when using oral contraception.[8] A history of
pregnancy also appears to leave a persistent increased risk for autoimmune disease.[8] It has
been suggested that the slight exchange of cells between mothers and their children during
pregnancy may induce autoimmunity.[9] This would tip the gender balance in the direction of
the female.
Another theory suggests the female high tendency to get autoimmunity is due to an
imbalanced X chromosome inactivation.[10] The X-inactivation skew theory, proposed by
Princeton University's Jeff Stewart, has recently been confirmed experimentally in
scleroderma and autoimmune thyroiditis.[11] Other complex X-linked genetic susceptibility
mechanisms are proposed and under investigation.[8]

References to the original scientific literature would be helpful here.

Environmental Factors
An interesting inverse relationship exists between infectious diseases and autoimmune
diseases. In areas where multiple infectious diseases are endemic, autoimmune diseases are
quite rarely seen. The reverse, to some extent, seems to hold true. The hygiene hypothesis
attributes these correlations to the immune manipulating strategies of pathogens. Whilst such
an observation has been variously termed as spurious and ineffective, according to some
studies, parasite infection is associated with reduced activity of autoimmune disease.[12][13][14]

The putative mechanism is that the parasite attenuates the host immune response in order to
protect itself. This may provide a serendipitous benefit to a host that also suffers from
autoimmune disease. The details of parasite immune modulation are not yet known, but may
include secretion of anti-inflammatory agents or interference with the host immune signaling.

A paradoxical observation has been the strong association of certain microbial organisms
with autoimmune diseases. For example, Klebsiella pneumoniae and coxsackievirus B have
been strongly correlated with ankylosing spondylitis and diabetes mellitus type 1,
respectively. This has been explained by the tendency of the infecting organism to produce
super-antigens that are capable of polyclonal activation of B-lymphocytes, and production of
large amounts of antibodies of varying specificities, some of which may be self-reactive (see
below).

Certain chemical agents and drugs can also be associated with the genesis of autoimmune
conditions, or conditions that simulate autoimmune diseases. The most striking of these is the
drug-induced lupus erythematosus. Usually, withdrawal of the offending drug cures the
symptoms in a patient.

Cigarette smoking is now established as a major risk factor for both incidence and severity of
rheumatoid arthritis. This may relate to abnormal citrullination of proteins, since the effects
of smoking correlate with the presence of antibodies to citrullinated peptides.

Pathogenesis of autoimmunity
Several mechanisms are thought to be operative in the pathogenesis of autoimmune diseases,
against a backdrop of genetic predisposition and environmental modulation. It is beyond the
scope of this article to discuss each of these mechanisms exhaustively, but a summary of
some of the important mechanisms have been described:

 T-Cell Bypass - A normal immune system requires the activation of B-cells by T-

cells before the former can produce antibodies in large quantities. This requirement of
a T-cell can be bypassed in rare instances, such as infection by organisms producing
 super-antigens, which are capable of initiating polyclonal activation of B-cells, or
even of T-cells, by directly binding to the β-subunit of T-cell receptors in a non-
specific fashion.
 T-Cell-B-Cell discordance - A normal immune response is assumed to involve B and
T cell responses to the same antigen, even if we know that B cells and T cells
recognise very different things: conformations on the surface of a molecule for B cells
and pre-processed peptide fragments of proteins for T cells. However, there is nothing
as far as we know that requires this. All that is required is that a B cell recognising
antigen X endocytoses and processes a protein Y (normally =X) and presents it to a T
cell. Roosnek and Lanzavecchia showed that B cells recognising IgGFc could get help
from any T cell responding to an antigen co-endocytosed with IgG by the B cell as
part of an immune complex. In coeliac disease it seems likely that B cells recognising
tissue transglutamine are helped by T cells recognising gliadin.
 Aberrant B cell receptor-mediated feedback - A feature of human autoimmune
disease is that it is largely restricted to a small group of antigens, several of which
have known signaling roles in the immune response (DNA, C1q, IgGFc, Ro, Con. A
receptor, Peanut agglutinin receptor(PNAR)). This fact gave rise to the idea that
spontaneous autoimmunity may result when the binding of antibody to certain
antigens leads to aberrant signals being fed back to parent B cells through membrane
bound ligands. These ligands include B cell receptor (for antigen), IgG Fc receptors,
CD21, which binds complement C3d, Toll-like receptors 9 and 7 (which can bind
DNA and nucleoproteins) and PNAR. More indirect aberrant activation of B cells can
also be envisaged with autoantibodies to acetyl choline receptor (on thymic myoid
cells) and hormone and hormone binding proteins. Together with the concept of T-
cell-B-cell discordance this idea forms the basis of the hypothesis of self-perpetuating
autoreactive B cells.[15] Autoreactive B cells in spontaneous autoimmunity are seen as
surviving because of subversion both of the T cell help pathway and of the feedback
signal through B cell receptor, thereby overcoming the negative signals responsible
for B cell self-tolerance without necessarily requiring loss of T cell self-tolerance.
 Molecular Mimicry - An exogenous antigen may share structural similarities with
certain host antigens; thus, any antibody produced against this antigen (which mimics
the self-antigens) can also, in theory, bind to the host antigens, and amplify the
immune response. The idea of molecular mimicry arose in the context of Rheumatic
Fever, which follows infection with Group A beta-haemolytic streptococci. Although
rheumatic fever has been attributed to molecular mimicry for half a century no
antigen has been formally identified (if anything too many have been proposed).
Moreover, the complex tissue distribution of the disease (heart, joint, skin, basal
ganglia) argues against a cardiac specific antigen. It remains entirely possible that the
disease is due to e.g. an unusual interaction between immune complexes, complement
components and endothelium.
 Idiotype Cross-Reaction - Idiotypes are antigenic epitopes found in the antigen-
binding portion (Fab) of the immunoglobulin molecule. Plotz and Oldstone presented
evidence that autoimmunity can arise as a result of a cross-reaction between the
idiotype on an antiviral antibody and a host cell receptor for the virus in question. In
this case, the host-cell receptor is envisioned as an internal image of the virus, and the
anti-idiotype antibodies can react with the host cells.
 Cytokine Dysregulation - Cytokines have been recently divided into two groups
according to the population of cells whose functions they promote: Helper T-cells
type 1 or type 2. The second category of cytokines, which include IL-4, IL-10 and
 TGF-β (to name a few), seem to have a role in prevention of exaggeration of pro-
inflammatory immune responses.
 Dendritic cell apoptosis - immune system cells called dendritic cells present antigens
to active lymphocytes. Dendritic cells that are defective in apoptosis can lead to
inappropriate systemic lymphocyte activation and consequent decline in self-
tolerance.[16]
 Epitope spreading or epitope drift - when the immune reaction changes from
targeting the primary epitope to also targeting other epitopes.[17] In contrast to
molecular mimicry, the other epitopes need not be structurally similar to the primary
one.
 Epitope modification or Cryptic epitope exposure – this mechanism of
autoimmune disease is unique in that it does not result from a defect in the
hematopoietic system. Instead, disease results from the exposure of cryptic N-glycan
(polysaccharide) linkages common to lower eukaryotes and prokaryotes on the
glycoproteins of mammalian non-hematopoietic cells and organs[18] This exposure of
phylogenically primitive glycans activates one or more mammalian innate immune
cell receptors to induce a chronic sterile inflammatory state. In the presence of chronic
and inflammatory cell damage, the adaptive immune system is recruited and self–
tolerance is lost with increased autoantibody production. In this form of the disease,
the absence of lymphocytes can accelerate organ damage, and intravenous IgG
administration can be therapeutic. Although this route to autoimmune disease may
underlie various degenerative disease states, no diagnostics for this disease
mechanism exist at present, and thus its role in human autoimmunity is currently
unknown.

The roles of specialized immunoregulatory cell types, such as regulatory T cells, NKT cells,
γδ T-cells in the pathogenesis of autoimmune disease are under investigation.

Classification
Autoimmune diseases can be broadly divided into systemic and organ-specific or localised
autoimmune disorders, depending on the principal clinico-pathologic features of each disease.

 Systemic autoimmune diseases include SLE, Sjögren's syndrome, scleroderma,

rheumatoid arthritis, and dermatomyositis. These conditions tend to be associated
with autoantibodies to antigens which are not tissue specific. Thus although
polymyositis is more or less tissue specific in presentation, it may be included in this
group because the autoantigens are often ubiquitous t-RNA synthetases.

 Local syndromes which affect a specific organ or tissue:

o Endocrinologic: Diabetes mellitus type 1, Hashimoto's thyroiditis, Addison's
disease
o Gastrointestinal: Coeliac disease, Crohn's Disease, Pernicious anaemia
o Dermatologic: Pemphigus vulgaris, Vitiligo
o Haematologic: Autoimmune haemolytic anaemia, Idiopathic
thrombocytopenic purpura
o Neurological: Myasthenia gravis
Using the traditional “organ specific” and “non-organ specific” classification scheme, many
diseases have been lumped together under the autoimmune disease umbrella. However, many
chronic inflammatory human disorders lack the telltale associations of B and T cell driven
immunopathology. In the last decade it has been firmly established that tissue "inflammation
against self" does not necessarily rely on abnormal T and B cell responses.

This has led to the recent proposal that the spectrum of autoimmunity should be viewed along
an “immunological disease continuum,” with classical autoimmune diseases at one extreme
and diseases driven by the innate immune system at the other extreme. Within this scheme,
the full spectrum of autoimmunity can be included. Many common human autoimmune
diseases can be seen to have a substantial innate immune mediated immunopathology using
this new scheme. This new classification scheme has implications for understanding disease
mechanisms and for therapy development (see PLoS Medicine article.
http://www.plosmedicine.org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.0030297).

Diagnosis
Diagnosis of autoimmune disorders largely rests on accurate history and physical
examination of the patient, and high index of suspicion against a backdrop of certain
abnormalities in routine laboratory tests (example, elevated C-reactive protein). In several
systemic disorders, serological assays which can detect specific autoantibodies can be
employed. Localised disorders are best diagnosed by immunofluorescence of biopsy
specimens. Autoantibodies are used to diagnose many autoimmune diseases. The levels of
autoantibodies are measured to determine the progress of the disease.

Treatments
Treatments for autoimmune disease have traditionally been immunosuppressive, anti-
inflammatory (steroids), or palliative.[4] Non-immunological therapies, such as hormone
replacement in Hashimoto's thyroiditis or Type 1 diabetes mellitus treat outcomes of the
autoaggressive response, thus these are palliative treatments. Dietary manipulation limits the
severity of celiac disease. Steroidal or NSAID treatment limits inflammatory symptoms of
many diseases. IVIG is used for CIDP and GBS. Specific immunomodulatory therapies, such
as the TNFα antagonists (e.g. etanercept), the B cell depleting agent rituximab, the anti-IL-6
receptor tocilizumab and the costimulation blocker abatacept have been shown to be useful in
treating RA. Some of these immunotherapies may be associated with increased risk of
adverse effects, such as susceptibility to infection.

Helminthic therapy is an experimental approach that involves inoculation of the patient with
specific parasitic intestinal nematodes (helminths). There are currently two closely related
treatments available, inoculation with either Necator americanus, commonly known as
hookworms, or Trichuris Suis Ova, commonly known as Pig Whipworm Eggs.[19][19][20][21][22][23]

T cell vaccination is also being explored as a possible future therapy for auto-immune
disorders.
Autoimunitas adalah kegagalan organisme dalam mengenali bagian-bagian sendiri konstituen
sebagai diri, yang memungkinkan respon imun terhadap sel sendiri dan jaringan. Setiap
penyakit yang hasil dari seperti respon imun yang menyimpang disebut penyakit autoimun.
Autoimunitas sering disebabkan oleh kurangnya perkembangan kuman badan target dan
dengan demikian tindakan respon kekebalan tubuh terhadap sel sendiri dan jaringan. Contoh
menonjol termasuk penyakit Celiac, diabetes mellitus tipe 1 (IDDM), Sarkoidosis, lupus
eritematosus sistemik (SLE), Sjögren syndrome, Churg-Strauss Syndrome, tiroiditis
Hashimoto, penyakit Graves, idiopatik thrombocytopenic purpura, Penyakit Addison,
rheumatoid arthritis (RA) dan alergi. Penyakit autoimun yang sangat sering diobati dengan
steroid [rujukan?].
Kesalahpahaman bahwa sistem kekebalan tubuh seseorang benar-benar tidak mampu
mengenali antigen diri bukanlah hal baru. Paul Ehrlich, pada awal abad kedua puluh,
mengusulkan konsep autotoxicus horor, dimana 'normal' tubuh tidak me-mount respon imun
terhadap jaringan sendiri. Dengan demikian, setiap respon autoimun dianggap menjadi
abnormal dan didalilkan untuk dihubungkan dengan penyakit manusia. Sekarang, itu diterima
bahwa respon autoimun merupakan bagian integral dari sistem kekebalan tubuh vertebrata
[rujukan?] (Kadang-kadang disebut 'autoimunitas alami'), biasanya dicegah dari
menyebabkan penyakit dengan fenomena toleransi imunologi untuk diri-antigen [rujukan?].
Autoimunitas tidak harus bingung dengan alloimmunity.
Tingkat rendah autoimunitas
Sementara tingkat tinggi autoimunitas tidak sehat, rendahnya tingkat autoimunitas
sebenarnya bisa menguntungkan. Pertama, tingkat rendah autoimunitas mungkin membantu
dalam pengakuan sel neoplastik oleh CD8 + T sel, dan dengan demikian mengurangi kejadian
kanker.
Kedua, autoimunitas mungkin memiliki peran dalam memungkinkan respon imun yang cepat
pada tahap awal dari infeksi ketika ketersediaan antigen asing membatasi respon (misalnya,
ketika ada beberapa patogen hadir). Dalam studi mereka, Stefanova et al. (2002) disuntikkan
anti-MHC Kelas II antibodi pada tikus mengungkapkan satu jenis molekul MHC II Kelas (H-
2b) untuk sementara mencegah CD4 + T cell-MHC interaksi. CD4 naif + T sel (orang-orang
yang tidak mengalami antigen sebelumnya) pulih dari tikus 36 jam pasca-anti-MHC
administrasi menunjukkan respon menurun menjadi merpati antigen sitokrom C peptida,
sebagaimana ditentukan oleh Zap-70 fosforilasi, proliferasi, dan Interleukin- 2 produksi. Jadi
Stefanova et al. (2002) menunjukkan bahwa diri-MHC pengakuan (yang, jika terlalu kuat
dapat menyebabkan penyakit autoimun) mempertahankan respon dari CD4 + sel T saat
antigen asing tidak hadir [1] Ide ini autoimunitas secara konseptual mirip dengan bermain-
pertempuran.. Drama-pertempuran muda anaknya (TCR dan self-MHC) dapat mengakibatkan
beberapa goresan atau bekas luka (low-level-autoimunitas), tetapi bermanfaat dalam jangka
panjang karena bilangan prima yang cub muda untuk perkelahian yang tepat di masa depan .
Imunologi toleransi
Pekerjaan perintis oleh Noel Rose dan Ernst Witebsky di New York, dan Roitt dan Doniach
di University College London memberikan bukti jelas bahwa, setidaknya dalam hal
memproduksi antibodi limfosit B, penyakit seperti rheumatoid arthritis dan tirotoksikosis
berhubungan dengan hilangnya toleransi imunologi , yang merupakan kemampuan seseorang
untuk mengabaikan 'diri', sedangkan bereaksi terhadap 'non-diri'. Kerusakan ini menyebabkan
sistem kekebalan tubuh yang mount respon imun yang efektif dan spesifik terhadap penentu
diri. Asal-usul yang tepat toleransi imunologi masih sulit dipahami, tetapi beberapa teori telah
diajukan sejak pertengahan abad kedua puluh untuk menjelaskan asal-usulnya.
Tiga hipotesis telah mendapat perhatian luas di kalangan immunologists:
• Teori Penghapusan klonal, diusulkan oleh Burnet, menurut yang self-reaktif sel limfoid
dihancurkan selama pengembangan sistem kekebalan tubuh dalam individu. Untuk pekerjaan
mereka Frank M. Burnet dan Peter B. Medawar diberikan tahun 1960 Penghargaan Nobel
dalam Fisiologi atau Kedokteran "untuk penemuan toleransi imunologi diperoleh".
• Teori anergi klonal, diusulkan oleh Nossal, di mana diri-reaktif T-atau B-sel menjadi tidak
aktif pada individu normal dan tidak dapat memperkuat respon imun. [2]
• idiotype Jaringan teori, diusulkan oleh Jerne, dimana sebuah jaringan antibodi yang mampu
menetralkan diri reaktif antibodi secara alami ada di dalam tubuh. [3]
Selain itu, dua teori lainnya berada di bawah penyelidikan intensif:
• Teori Ignorance klonal, yang menurut sel T autoreaktif yang tidak terwakili dalam timus
akan jatuh tempo dan bermigrasi ke pinggiran, di mana mereka tidak akan menghadapi
antigen yang tepat karena jaringan tidak dapat diakses. Akibatnya, sel B auto-reaktif, bahwa
penghapusan melarikan diri, tidak dapat menemukan antigen atau penolong yang spesifik T-
sel. [4]
• Suppressor populasi atau teori sel T peraturan, dimana peraturan T-limfosit (biasanya CD4
+ + FoxP3 sel, antara lain) berfungsi untuk mencegah, downregulate, atau membatasi respon
imun autoaggressive dalam sistem kekebalan tubuh.
Toleransi juga dapat dibedakan menjadi 'Pusat' dan 'Peripheral' toleransi, pada apakah atau
tidak yang disebutkan di atas mekanisme memeriksa beroperasi di organ limfoid pusat
(Thymus dan Bone Marrow) atau organ limfoid perifer (limpa kelenjar getah bening,, dll , di
mana diri-reaktif B-sel mungkin dihancurkan). Harus ditekankan bahwa teori ini tidak saling
eksklusif, dan bukti telah meningkat menunjukkan bahwa semua mekanisme aktif dapat
menyebabkan vertebrata toleransi imunologi.
Sebuah fitur membingungkan dari hilangnya toleransi didokumentasikan terlihat pada
autoimunitas spontan manusia adalah bahwa hal itu hampir seluruhnya terbatas pada
tanggapan autoantibody diproduksi oleh limfosit B. Hilangnya toleransi oleh sel T telah
sangat sulit untuk menunjukkan, dan di mana ada bukti untuk respon sel T normal biasanya
tidak terhadap antigen diakui oleh autoantibodi. Dengan demikian, pada rheumatoid arthritis
ada autoantibodi untuk IgG Fc tetapi tampaknya tidak ada respon sel T yang sesuai. Dalam
lupus sistemik ada autoantibodies untuk DNA, yang tidak dapat membangkitkan respon sel T,
dan bukti terbatas untuk tanggapan sel T antigen berimplikasi nukleoprotein. Pada penyakit
Celiac ada autoantibodies untuk transglutaminase jaringan tetapi respon sel T adalah untuk
gliadin protein asing. Kesenjangan ini telah menyebabkan gagasan bahwa penyakit autoimun
manusia dalam kebanyakan kasus (dengan pengecualian kemungkinan termasuk diabetes tipe
I) didasarkan pada hilangnya toleransi sel B yang membuat penggunaan normal respon sel T
terhadap antigen asing dalam berbagai cara menyimpang. [5]
Immunodeficiency dan autoimunitas
Ada sejumlah besar sindrom imunodefisiensi yang menyajikan karakteristik klinis dan
laboratorium autoimunitas. Kemampuan penurunan sistem kekebalan tubuh untuk
membersihkan infeksi pada pasien ini mungkin bertanggung jawab untuk menyebabkan
autoimunitas melalui aktivasi sistem kekebalan yang terus-menerus. [6]
Salah satu contoh umum variabel immunodeficiency (CVID) di mana penyakit autoimun
mulptiple terlihat, misalnya Penyakit radang usus, trombositopenia autoimun dan penyakit
tiroid autoimun. Lymphohistiocytosis hemophagocytic familial, suatu immunodeficiency
autosom resesif utama, adalah contoh lain. Pansitopenia, ruam, limfadenopati dan
hepatosplenomegali biasanya terlihat pada pasien tersebut. Kehadiran beberapa infeksi virus
tidak jelas karena kurangnya perforin dianggap bertanggung jawab. Selain infeksi kronis
dan / atau berulang banyak penyakit autoimun termasuk radang sendi, anemia hemolitik
autoimun, skleroderma dan diabetes tipe 1 juga terlihat pada X-linked agammaglobulinemia
(XLA). Infeksi bakteri dan jamur berulang dan peradangan kronis dari usus dan paru-paru
yang terlihat pada penyakit granulomatosa kronis (CGD) juga. CGD adalah disebabkan oleh
penurunan produksi dinukleotida nicotinamide adenin oksidase fosfat (NADPH) oleh
neutrofil. Mutasi RAG hypomorphic terlihat pada pasien dengan penyakit granulomatosa
garis tengah, sebuah gangguan autoimun yang sering terlihat pada pasien dengan
granulomatosis dengan polyangiitis (penyakit Wegenr) dan NK / T limfoma sel. Wiskott-
Aldrich syndrome (WAS) pasien juga hadir dengan eksim, manifestasi autoimun, infeksi
bakteri berulang dan limfoma. Dalam distrofi polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal
autoimun (APECED) juga autoimunitas dan infeksi hidup berdampingan: organ-spesifik
manifestasi autoimun (misalnya Hipoparatiroidisme dan kegagalan adrenokortikal) dan
kandidiasis mukokutan kronis. Akhirnya, IgA kekurangan juga kadang-kadang dikaitkan
dengan perkembangan fenomena autoimun dan atopik.
Faktor Genetik
Orang-orang tertentu secara genetik rentan untuk mengembangkan penyakit autoimun.
Kerentanan ini dikaitkan dengan beberapa gen ditambah faktor risiko lainnya. Genetik
individu cenderung tidak selalu mengembangkan penyakit autoimun.
Tiga set utama dari gen yang diduga dalam penyakit autoimun banyak. Gen ini terkait
dengan:
• Imunoglobulin
• T-sel reseptor
• Kompleks major histocompatibility (MHC).
Dua yang pertama, yang terlibat dalam pengakuan antigen, secara inheren variabel dan rentan
terhadap rekombinasi. Variasi ini memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk merespon
berbagai sangat luas penjajah, tetapi juga dapat menimbulkan limfosit mampu diri reaktivitas.
Para ilmuwan seperti H. McDevitt, G. Nepom, J. Bell dan J. Todd juga telah memberikan
bukti kuat yang menunjukkan bahwa MHC kelas II tertentu allotypes yang sangat berkorelasi
dengan
• HLA DR2 sangat berkorelasi positif dengan Systemic Lupus Erythematosus, narkolepsi [7]
dan multiple sclerosis, dan berkorelasi negatif dengan DM Tipe 1.
• HLA DR3 berkorelasi kuat dengan sindrom Sjögren, myasthenia gravis, SLE, dan DM Tipe
1.
• HLA DR4 berkorelasi dengan asal-usul rheumatoid arthritis, diabetes mellitus tipe 1, dan
pemfigus vulgaris.
Korelasi sedikit ada dengan molekul MHC kelas I. Yang paling menonjol dan konsisten
adalah hubungan antara HLA B27 dan ankylosing spondylitis. Korelasi mungkin ada di
antara polimorfisme dalam kelas MHC promotor II dan penyakit autoimun.
Kontribusi gen di luar kompleks MHC tetap subyek penelitian, pada hewan model penyakit
(studi ekstensif Linda Wicker genetik diabetes pada tikus NOD), dan pada pasien (analisis
linkage Brian Kotzin tentang kerentanan terhadap SLE).
Baru-baru ini, PTPN22 telah dikaitkan dengan penyakit autoimun multiple termasuk Tipe I
diabetes, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosis, tiroiditis Hashimoto, penyakit
Graves, penyakit Addison, Myasthenia Gravis, vitiligo, sistemik sclerosis juvenile idiopathic
arthritis, dan arthritis psoriatis.
Seks
Rasio perempuan / laki-laki kejadian
penyakit autoimun
Hashimoto tiroiditis
10/1 [8]

Graves 'penyakit
7/1 [8]

Multiple sclerosis (MS)

2/1 [8]

Myasthenia gravis
2/1 [8]

Lupus eritematosus sistemik (SLE)

9/1 [8]

Rheumatoid arthritis
5/2 [8]

Primary sclerosing cholangitis

1/2
Seks seseorang juga tampaknya memiliki beberapa peran dalam pengembangan autoimunitas,
mengklasifikasi penyakit autoimun yang paling berhubungan dengan seks sebagai penyakit.
Hampir 75% [8] yang lebih dari 23,5 juta orang Amerika yang menderita penyakit autoimun
adalah perempuan, meskipun kurang-sering mengakui bahwa jutaan pria juga menderita
penyakit ini. Menurut Penyakit Amerika Terkait autoimmune Association (AARDA),
penyakit autoimun yang berkembang pada pria cenderung lebih parah. Sebuah penyakit
autoimun beberapa yang laki-laki hanya sebagai atau lebih mungkin untuk mengembangkan
sebagai perempuan, termasuk: ankylosing spondylitis, tipe 1 diabetes mellitus,
granulomatosis Wegener, penyakit Crohn, Primary sclerosing cholangitis dan psoriasis.
Alasan untuk peran seks dalam autoimunitas tidak jelas. Perempuan tampaknya umumnya
me-mount respon inflamasi yang lebih besar daripada laki-laki ketika sistem kekebalan tubuh
mereka dipicu, meningkatkan risiko autoimunitas. [8] Keterlibatan steroid seks yang
ditunjukkan oleh penyakit autoimun yang cenderung berfluktuasi sesuai dengan perubahan
hormonal, misalnya, selama kehamilan, dalam siklus menstruasi, atau saat menggunakan
kontrasepsi oral [8]. Sebuah riwayat kehamilan juga tampaknya meninggalkan peningkatan
risiko gigih untuk penyakit autoimun. [8] Ia telah mengemukakan bahwa pertukaran sedikit
sel antara ibu dan anak-anak mereka selama kehamilan dapat menyebabkan autoimunitas [9].
Ini akan ujung keseimbangan gender dalam arah perempuan.
Teori lain menunjukkan kecenderungan tinggi perempuan untuk mendapatkan autoimunitas
ini disebabkan oleh inaktivasi kromosom X seimbang [10] Teori X-inaktivasi miring,
diusulkan oleh Princeton University Jeff Stewart, baru-baru ini telah dikonfirmasi eksperimen
di tiroiditis scleroderma dan autoimun.. [11] kompleks lainnya X-linked mekanisme
kerentanan genetik yang diusulkan dan diselidiki. [8]
Referensi ke literatur ilmiah asli akan membantu di sini.
Faktor lingkungan
Hubungan terbalik yang menarik ada antara penyakit menular dan penyakit autoimun. Di
daerah di mana penyakit menular multiple endemik, penyakit autoimun yang cukup jarang
terlihat. Sebaliknya, sampai batas tertentu, tampaknya berlaku. Hipotesis kebersihan atribut
tersebut korelasi dengan strategi memanipulasi kekebalan patogen. Sementara seperti
observasi telah banyak disebut sebagai palsu dan tidak efektif, menurut beberapa penelitian,
parasit infeksi dikaitkan dengan aktivitas dikurangi penyakit autoimun [12] [13] [14].
Mekanisme diduga adalah bahwa parasit melemahkan respon kekebalan host untuk
melindungi dirinya sendiri. Ini dapat memberikan manfaat kebetulan ke host yang juga
menderita penyakit autoimun. Rincian modulasi kekebalan parasit belum diketahui, tetapi
mungkin termasuk sekresi agen anti-inflamasi atau gangguan pada sinyal kekebalan tubuh
inang.
Pengamatan paradoks telah menjadi hubungan yang kuat organisme mikroba tertentu dengan
penyakit autoimun. Misalnya, Klebsiella pneumoniae dan coxsackievirus B telah sangat
berkorelasi dengan ankylosing spondylitis dan diabetes mellitus tipe 1, masing-masing. Hal
ini telah dijelaskan oleh kecenderungan organisme penyebab infeksi untuk menghasilkan
super-antigen yang mampu aktivasi poliklonal dari B-limfosit, dan produksi dalam jumlah
besar antibodi dari berbagai kekhususan, beberapa di antaranya mungkin self-reaktif (lihat di
bawah) .
Agen kimia tertentu dan obat-obatan juga dapat dikaitkan dengan asal-usul kondisi autoimun,
atau kondisi yang mensimulasikan penyakit autoimun. Yang paling mencolok di antaranya
adalah lupus eritematosus obat-induced. Biasanya, penarikan obat obat menyinggung gejala
pada pasien.
Merokok sekarang ditetapkan sebagai faktor risiko utama untuk kedua insiden dan keparahan
rheumatoid arthritis. Hal ini mungkin berhubungan dengan citrullination abnormal protein,
karena efek dari merokok berkorelasi dengan adanya antibodi terhadap peptida citrullinated.
Patogenesis autoimunitas
Beberapa mekanisme dianggap bekerja dalam patogenesis penyakit autoimun, dengan latar
belakang predisposisi genetik dan modulasi lingkungan. Ini adalah di luar lingkup artikel ini
untuk membahas masing-masing mekanisme secara mendalam, namun ringkasan dari
beberapa mekanisme penting telah dijelaskan:
• T-your Bypass - Sistem kekebalan tubuh yang normal memerlukan aktivasi B-sel oleh T-sel
sebelum mantan dapat menghasilkan antibodi dalam jumlah besar. Ini kebutuhan sel T-dapat
dilewati dalam kasus yang jarang terjadi, seperti infeksi oleh organisme memproduksi super-
antigen, yang mampu memulai aktivasi poliklonal sel B-, atau bahkan T-sel, dengan langsung
mengikat β- subunit dari T-sel reseptor dalam mode non-spesifik.
• T-your-B-your kejanggalan - Sebuah respon imun normal diasumsikan melibatkan respon B
dan sel T terhadap antigen yang sama, bahkan jika kita tahu bahwa sel B dan sel T mengenali
hal yang sangat berbeda: konformasi pada permukaan molekul untuk sel B dan pra-olahan
fragmen peptida protein untuk sel T. Namun, tidak ada sejauh kita tahu bahwa membutuhkan
ini. Semua yang diperlukan adalah bahwa sel B mengenali antigen X endocytoses dan proses
protein Y (biasanya = X) dan menyajikan kepada sel T. Roosnek dan Lanzavecchia
menunjukkan bahwa sel B mengenali IgGFc bisa mendapatkan bantuan dari setiap sel T
menanggapi antigen co-endocytosed dengan IgG oleh sel B sebagai bagian dari sebuah
kompleks imun. Pada penyakit celiac nampaknya B sel mengenali transglutamine jaringan
dibantu oleh sel T mengakui gliadin.
• Menyimpang B sel reseptor-dimediasi umpan balik - Sebuah fitur penyakit autoimun
manusia adalah bahwa sebagian besar terbatas pada sekelompok kecil antigen, beberapa di
antaranya telah dikenal peran sinyal dalam respon imun (DNA, C1q, IgGFc, Ro, Con. Sebuah
reseptor, Kacang Tanah agglutinin reseptor (pnar)). Kenyataan ini memunculkan gagasan
bahwa autoimun spontan dapat terjadi bila pengikatan antibodi terhadap antigen tertentu
dapat sinyal menyimpang yang makan kembali ke sel B orangtua melalui ligan terikat
membran. Ligan ini termasuk reseptor sel B (untuk antigen), Fc IgG reseptor, CD21, yang
mengikat pelengkap C3D, Toll-like receptors 9 dan 7 (yang dapat mengikat DNA dan
nucleoproteins) dan pnar. Lebih aktivasi menyimpang langsung dari sel B juga bisa
dipertimbangkan dengan autoantibodies untuk reseptor asetil kolin (pada sel myoid thymus)
dan hormon dan protein hormon mengikat. Bersama dengan konsep T-sel-B-cell kejanggalan
ide ini membentuk dasar hipotesis mengabadikan diri sel B autoreaktif [15]. Autoreaktif B sel
di autoimunitas spontan dilihat sebagai surviving karena subversi baik dari sel T membantu
jalur dan sinyal umpan balik melalui reseptor sel B, dengan demikian mengatasi sinyal
negatif yang bertanggung jawab untuk sel B toleransi diri tanpa harus memerlukan hilangnya
sel T diri-toleransi.
• Mimikri molekuler - Sebuah antigen eksogen dapat berbagi kesamaan struktural dengan
antigen host tertentu, dengan demikian, antibodi terhadap antigen apapun dihasilkan ini (yang
meniru antigen diri) juga bisa, secara teori, mengikat antigen host, dan memperkuat respon
imun. Ide mimikri molekuler muncul dalam konteks Demam rematik, yang mengikuti infeksi
dengan Grup A beta-hemolitik streptokokus. Meskipun demam rematik telah dikaitkan
dengan mimikri molekuler selama setengah abad antigen belum ada secara resmi
diidentifikasi (jika ada terlalu banyak telah diusulkan). Selain itu, distribusi jaringan
kompleks penyakit (jantung, sendi, kulit, ganglia basal) berpendapat terhadap antigen tertentu
jantung. Masih mungkin bahwa penyakit ini disebabkan misalnya interaksi yang tidak biasa
antara kompleks imun, komponen pelengkap dan endotelium.
• idiotype Cross-Reaksi - Idiotypes adalah antigen epitop ditemukan di bagian antigen-
binding (Fab) dari molekul imunoglobulin. Plotz dan Oldstone disajikan bukti bahwa
autoimunitas dapat timbul sebagai akibat dari reaksi silang antara idiotype pada antivirus
antibodi dan sel reseptor inang untuk virus tersebut. Dalam hal ini, reseptor sel inang
dibayangkan sebagai sebuah gambar internal virus, dan anti-idiotype antibodi dapat bereaksi
dengan sel inang.
• Dysregulation Sitokin - sitokin telah baru-baru dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan
populasi sel yang fungsi mereka mempromosikan: Helper T-sel tipe 1 atau tipe 2. Kategori
kedua dari sitokin, yang meliputi IL-4, IL-10 dan TGF-β (untuk beberapa nama), tampaknya
memiliki peran dalam pencegahan berlebihan pro-inflamasi respon imun.
• apoptosis sel Dendritic - sel sistem kekebalan yang disebut sel dendritik menyajikan antigen
kepada limfosit aktif. Sel dendritik yang rusak dalam apoptosis dapat menyebabkan aktivasi
limfosit pantas sistemik dan penurunan konsekuen dalam diri-toleransi. [16]
• epitop spreading atau hanyut epitop - ketika perubahan reaksi kekebalan dari menargetkan
epitop utama untuk juga menargetkan epitop lainnya [17] Berbeda dengan mimikri
molekuler, epitop lainnya tidak perlu secara struktural mirip dengan yang utama..
• epitop modifikasi atau paparan epitop Cryptic - mekanisme penyakit autoimun adalah unik
karena tidak hasil dari cacat dalam sistem hematopoietik. Sebaliknya, penyakit hasil dari
paparan samar N-glycan (polisakarida) hubungan umum untuk eukariota rendah dan
prokariota pada glikoprotein dari mamalia non-hematopoietik sel dan organ [18] ini paparan
glycans phylogenically primitif mengaktifkan satu atau lebih sel imun bawaan mamalia
reseptor untuk menginduksi keadaan peradangan kronis steril. Dengan adanya kerusakan sel
dan inflamasi kronis, sistem kekebalan tubuh adaptif direkrut dan self-toleransi hilang dengan
produksi autoantibody meningkat. Dalam bentuk penyakit, tidak adanya limfosit dapat
mempercepat kerusakan organ, dan intravena administrasi IgG dapat terapi. Meskipun rute
ini untuk penyakit autoimun mungkin mendasari berbagai negara penyakit degeneratif, tidak
ada diagnostik untuk penyakit ini mekanisme yang ada saat ini, dan dengan demikian
perannya dalam autoimunitas manusia saat ini tidak diketahui.
Peran khusus immunoregulatory jenis sel, seperti sel T peraturan, sel NKT, γδ T-sel dalam
patogenesis penyakit autoimun berada di bawah penyelidikan.
Klasifikasi
Penyakit autoimun dapat secara luas dibagi menjadi gangguan autoimun sistemik dan organ-
spesifik atau lokal, tergantung pada Clinico-patologis fitur utama masing-masing penyakit.
• penyakit autoimun sistemik termasuk SLE, sindrom Sjögren, skleroderma, rheumatoid
arthritis, dan dermatomiositis. Kondisi ini cenderung berhubungan dengan autoantibodi
terhadap antigen yang tidak spesifik jaringan. Jadi meskipun polymyositis lebih atau kurang
jaringan tertentu dalam presentasi, mungkin termasuk dalam kelompok ini karena
autoantigens sering di mana-mana t-RNA synthetases.
• Sindrom lokal yang mempengaruhi organ tertentu atau jaringan:
o endokrinologik: Diabetes mellitus tipe 1, tiroiditis Hashimoto, penyakit Addison
o Gastrointestinal: penyakit Coeliac, Penyakit Crohn, Anemia pernicious
o Dermatologic: vulgaris Pemphigus, Vitiligo
o haematologic: anemia hemolitik autoimun, Idiopathic thrombocytopenic purpura
o Neurologis: Myasthenia gravis
Menggunakan tradisional "organ tertentu" dan "non-organ tertentu" skema klasifikasi, banyak
penyakit telah disatukan di bawah payung penyakit autoimun. Namun, banyak kronis
gangguan manusia inflamasi kekurangan asosiasi-tanda sel B dan T didorong
immunopathology. Dalam dekade terakhir telah mapan bahwa jaringan "peradangan terhadap
diri sendiri" tidak selalu bergantung pada T abnormal dan respon sel B.
Hal ini telah menyebabkan proposal baru-baru ini bahwa spektrum autoimunitas harus dilihat
sepanjang "kontinum penyakit imunologi," dengan penyakit autoimun klasik di satu ekstrim
dan penyakit didorong oleh sistem kekebalan tubuh bawaan pada ekstrim lainnya. Dalam
skema ini, spektrum penuh autoimunitas dapat dimasukkan. Banyak umum penyakit
autoimun manusia dapat dilihat untuk memiliki immunopathology dimediasi kekebalan
bawaan substansial menggunakan skema baru. Skema klasifikasi baru memiliki implikasi
untuk memahami mekanisme penyakit dan untuk pengembangan terapi (lihat artikel PLoS
Medicine. Http://www.plosmedicine.org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.0030297).
Diagnosa
Diagnosis gangguan autoimun sebagian besar bertumpu pada sejarah yang akurat dan
pemeriksaan fisik pasien, dan indeks kecurigaan yang tinggi dengan latar belakang kelainan
tertentu pada tes laboratorium rutin (misalnya, peningkatan protein C-reaktif). Dalam
gangguan sistemik beberapa tes serologi yang dapat mendeteksi autoantibodi spesifik dapat
digunakan. Gangguan Localised paling didiagnosis dengan imunofluoresensi dari spesimen
biopsi. Autoantibodi digunakan untuk mendiagnosa penyakit autoimun banyak. Tingkat
autoantibodi yang diukur untuk menentukan perkembangan penyakit.
Perawatan
Pengobatan untuk penyakit autoimun secara tradisional telah imunosupresif, anti-inflamasi
(steroid), atau paliatif [4] Non-imunologi terapi, seperti penggantian hormon pada tiroiditis
Hashimoto atau Tipe 1 diabetes mellitus memperlakukan hasil dari respon autoaggressive,.
Sehingga ini adalah paliatif perawatan. Manipulasi diet membatasi keparahan penyakit celiac.
Pengobatan steroid atau NSAID membatasi gejala inflamasi dari banyak penyakit. IVIG
digunakan untuk CIDP dan GBS. Terapi imunomodulator yang spesifik, seperti antagonis
TNFa (misalnya etanercept), sel B depleting rituximab agen, reseptor anti-IL-6 tocilizumab
dan abatacept blocker costimulation telah terbukti berguna dalam mengobati RA. Beberapa
immunotherapies mungkin terkait dengan peningkatan risiko efek samping, seperti
kerentanan terhadap infeksi.
Terapi obat cacing adalah pendekatan eksperimental yang melibatkan inokulasi pasien
dengan spesifik nematoda usus parasit (cacing). Saat ini ada dua perawatan erat terkait yang
tersedia, inokulasi dengan baik Necator americanus, umumnya dikenal sebagai cacing
tambang, atau Trichuris Ova Suis, umumnya dikenal sebagai Telur Whipworm Babi. [19]
[19] [20] [21] [22] [23]
T vaksinasi sel juga sedang dieksplorasi sebagai terapi masa depan mungkin untuk auto-imun
gangguan.