SGP 7: FIsIOLOGía DEL HíGaDO

FUNCIONES DEL HÍGADO:

• Síntesis y secreción de ácidos biliares

• Producción y excreción de bilirrubina
• Procesamiento de las sustancias absorbidas y detoxificación

SÍNTESIS DE BILIRRUBINA

La HEMOGLOBINA proviene de:

• Eritrocitos viejos (80%)

• Proteínas que contienen hemoglobina (20%): Mioglobina o enzima P450

DÓNDE: En las células del sistema reticuloendotelial (SRE) (conjunto de células derivadas de
monocitos) -> macrófagos y células de Kupffer.

2 reacciones:

a. La enzima hemo oxigenasa actúa sobre la estructura de hemo -> abriendo el anillo
tetrapirrólico para dar origen a una molécula lineal de 4 anillos pirrólicos
(BILIVERDINA), también provoca que se libere el hierro y monóxido de carbono (el cual
se excreta mediante los pulmones - hematosis) -> BILIVERDINA
b. La reductasa de biliverdina produce bilirrubina (amarilla), se libera monóxido de
carbono

NOTA: El hierro liberado será transportado por la transferrina hasta la médula ósea (para
formar nuevos eritrocitos), o almacenado en el hígado y otros tejidos en forma de ferritina
para situaciones de necesidad.

TRANSPORTE Y CONJUGACIÓN DE BILIRRUBINA

La bilirrubina es liberada al plasma (en la circulación) -> se une a la albúmina (transporte) ->
BILIRRUBINA NO CONJUGADA ->> se lleva al HÍGADO

Ingreso al hepatocito: La bilirrubina ingresa al hepatocito por un polipéptido transportador

aniónico orgánico (OATP) -> aunque no se sabe cuál específico de esta familia es.

En el hígado: La bilirrubina se conjuga con ácido glucurónico, mediante la UDP glucoril

transferasa (se sintetiza lentamente después del nacimiento -> ‘ictericia de recién nacido’) ->
BILIRRUBINA CONJUGADA.

Importancia de la conjugación de bilirrubina:

• Permite su solubilidad en agua, para el transporte en la bilis

• Al unirse con ácido glucurónico -> incremente su tamaño molecular -> no se pueden
absorber en el lumen intestinal por difusión simple, NO hay transportadores
 Después de la conjugación, la bilirrubina sale del hepatocito hacia la bilis, mediante el
transportador MRP2 <- solo la bilirrubina conjugada puede pasar.

NOTA: La Bilirrubina Indirecta = BR libre + BR unida a albúmina / La bilirrubina libre puede

pasar la barrera hemato-encefálica y llegar al cerebro y producir daño cerebral (kernicterus).

REFLUJO AL PLASMA:

La bilirrubina libre y la bilirrubina

conjugada pueden salir del hepatocito
hacia el torrente sanguíneo (plasma) ->
La bilirrubina conjugada que salga (al
ser soluble), puede viajar al riñón ->
orina oscura -> se da en hepatitis o
cuando el transportador MRP2 no
permite toda la entrada al intestino (en
último tmb heces claras)

En el colon, la flora entérica, desconjuga la bilirrubina conjugada, luego sobre esta actúan bacterias
anaeróbicas y se obtienen las moléculas conocidas como urobilinógenos y estercobilinógenos
Finalmente, los urobilinógenos se metabolizan hasta urobilinas y estercobilinas, las cuales confieren el
color a la orina y las heces.
NOTA: El urobilinógeno es capaz de cruzar el epitelio e ingresar a la CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA ->
riñón, donde se metaboliza a urobilina y da color a la orina
RESUMEN

1. El sistema reticuloendotelial (SRE) degrada la hemoglobina -> biliverdina -> bilirrubina

2. En la circulación: la bilirrubina se une a la albúmina (transporte) ->> se lleva al HÍGADO
3. En el HÍGADO: La bilirrubina se conjuga con ácido glucurónico, mediante la UDP
glucoril transferasa (se sintetiza lentamente después del nacimiento -> ‘ictericia de
recién nacido’)
4. La bilirrubina conjugada es hidrosoluble -> una
parte de excreta por la orina
5. El resto de la bilirrubina se segrega con la bilis ->
intestino delgado -> COLON: La bilirrubina se
desconjuga mediante enzimas bacterianas ->
UROBILINÓGENO
6. Parte del urobilinógeno se absorbe por la
circulación enterohepática y vuelve al hígado; el
resto se convierte en urobilina y estercobilina
(excretadas en heces)