CONCEPTOS CLAVE EN HEMATOLOGÍA Entre los 5 y los 20 años, los huesos largos van 2.

VCAM-1 (Vascular Cell Adhesión

perdiendo lentamente su capacidad de producir Molecule)
Capitulo 1: Hematopoyesis células hemáticas 3. ICAM-1 (Intercelular Adhesión
Molecule)
A partir de los 20 años, el tejido 4. ICAM3 (Intercelular Adhesión
Hematopoyesis es el proceso biológico que da
hematopoyético se reduce a las vértebras, al Molecule 1)
lugar a la formación de células sanguíneas:
esternón, a las costillas y a la pelvis. 5. PECAM-1(Platelet Endothelial Cell
• Hematíes, Leucocitos y Plaquetas
Adhesion Molecule)
Vida media de las células sanguíneas:
Paso de las células hematopoyéticas
1. Plaquetas: 8-10 días
diferenciadas a la sangre periférica
2. Hematíes: 120 días
3. Leucocitos: Dos Grupos
• Sucede a traves de la pared sinusoidal
- Granulocitos: 8 a 10 horas en el
del endotelio, basal y adventicia
torrente y en tejidos (al mudarse)
• Es una barrera selectiva de primer
1 o 2 días
orden
- Linfocitos: Duran años
• La capa adventicia modula la intensidad
Producción diaria de hematíes y plaquetas: 2.5
Hematopoyesis extramedular: Higado y bazo del paso de las células medulares a la
M x KG de Peso
solo tienen capacidad resudual de circulación
¿Dónde se da por primera vez la producción de hematopoyesis que se aumenta solo en procesos
patologicos. - No ocurre en neoplasias o fibrosis
células sanguíneas en el ser humano? Saco
vitelino, en las primeras semanas de gestación
Constitución del microambiente Celulas Madre o Steam

¿Que son las células madre? hematopoyético para el desarrollo de las

células madre: • Pequeña, mononucleada e irreconocible
Son los primeros agregados y precursores de
por microscopia convencional
las células endoteliales
• Un conjunto de células (endoteliales, • Capacidad de autorrenovación para dar
reticulares adventiciales, macrófagos, origen a otras células madre
Lo primero que forman las células madre es el
lin- focitos, adipocitos, osteoblastos), • Capacidad de diferenciación hacia uno
islote sanguíneo, para dar lugar a la formación
• Factores solubles (factores de o varios linajes de células
del trofoblasto
crecimiento, citocinas, interleucinas, diferenciadas maduras.
Órganos hematopoyéticos: quimiocinas)
• Proteínas de la matriz extracelular 1. La célula madre totipotencial que es
- Segundo y séptimo mes: hígado,
(fibronectina, colágeno, laminina, etc.) capaz de producir cualquier célula del
ganglios, timo y bazo
cuerpo
- Meses 7 y 9: Médula ósea
Fctores de anclaje o celulas de adhesión: 2. La célula madre pluripotencial, que
Médula ósea es el principal órgano
tiene la capacidad de producir células
hematopoyético hasta el nacimiento
1. VLA-4 (Very Late Antigen) de cualquiera de las tres capas
 germinales (endodermo, mesodermo y
ectodermo)
3. célula madre multipotencial, que tiene
la capacidad de producir células
específicas de una misma capa para
regenerar tejido especifico
Las células madre hematopoyéticas son
positivas para los antígenos CD34
• Las células CD34+ son las que se
utilizan para el trasplante de
progenitores hematopoyéticos.
Diferenciación de las células hematicas:
Jerarquea que comienza con las celulas madre
El nicho medular ofrece un lecho medular a la
hematopoyesis
• Celulas progenitoras: UFC-LM
(unidades formadoras de colonias
linfoides y mieloides)
• Celulas progenitoras UFC-GEMM,
granulocitos eritroides monociticas y
megacariociticas
• Celulas progenitoras ya comprometidas
(BFU-E, del in- glés burst forming unit-
erythroid), granulomonocítica (UFC-
GM) o megacariocítica (UFC-Meg).
• Celulas precursoras: mieloblastos,
promonocitos, eritroblastos,
megacariocitos
• Celulas maduras: eucocitos, hematíes y
plaquetas)
FACTORES ESTIMULADORES DEL
CRECIMIENTO DE COLONIAS
El nicho medular tambien ofrece factores
estimulantes e inhibidores a través de una
acción local directa de naturaleza paracrina,
necesarios para la supervivencia, proliferación
y maduración de las colonias.
• Son sintetizados por los macrófagos,
linfocitos T estimulados (linfocinas),
células endoteliales y fibroblastos;
aunque también se producen en lugares
distantes y son transportados a la MO,
como la eritropoyetina
• son glicoproteínas codificadas por
genes que se han clonado y actualmente
se producen a escala comercial
• A los factores que actúan sobre células
más primitivas o inducen diferenciación
en cualquier dirección se les clasifica
como clase I. (IL3 IL6 y factor GM-
CSF
Los factores de clase II actúan sobre
progenitores más maduros y son espe-
cíficos para cada línea celular: granulo- cito
(G-CSF), macrófago (M-CSF), EPO y
trombopoyetina (TPO).
• Es interesante resaltar que los genes
para los factores GM-CSF y M-
CSF,están localizados en la región q2-
q3 del cromosoma 5.
• Las anomalías en esta región
predisponen a padecer síndromes
mielodisplásicos y leucemias mieloblás-
ticas.
El gen de la EPO está localizado en el
cromosoma 7, región q11-q12, que es una zona
asociada con las anomalías cromosómicas
presentes en las leucemias secundarias.
Factores Inhibidores
Las células hematopoyéticas también son
moduladas por sustancias inhibidoras como las
isoferritinas acídicas y las chalonas
procedentes de los granulocitos maduros, u
otras como los interferones o el factor de
necrosis tumoral (TNF) y el factor de
crecimiento transformante beta (TFG-L)
- La prostaglandina E, in vitro, inhibe
el crecimiento de las UFC-GM,
mientras que estimula el de la BFU-
E;
Eritropoyesis
Es el proceso de formación de los hematíes.
• Su objetivo es mantener un número
relativamente constante de eritrocitos
circulantes que aseguren las
necesidades de oxígeno de los tejidos.
Requiere de mecanismos de regulación que
equilibren la tasa de producción con la
destrucción fisiológica y la aumenten en
condiciones patológicas
1. La primera célula progenitora com-
prometida hacia la línea eritroide es la
BFU-E
2. A partir de ella surge la CFU-E un
progenitor más diferenciado que en
cultivos semisólidos forma pequeñas
colonias eritroides.
• La membrana de la CFU-E expresa una
gran cantidad de recepto- res para la
EPO, la transferrina (CD71) y la
glicoforina A.
- La maduración de la CFU-E da lugar
al proeritroblasto, que es el primer
precursor eritroide reconocible
3. Cada proeritroblasto, en un periodo de
5 días de maduración en la MO, produce
de 16 a 32 reticulocitos.
Al madurar producen la
hemoglobina
Para madurar, requiere la síntesis
de cuatro cadenas polipeptídicas de
globina y cuatro moléculas del
grupo hemo
4. El reticulocito ya no se divide, pero aún
permanece 24 horas en la médula antes
de pasar a la SP Y CONVERTIRSE EN
ERITRICITO
El eritroblasto anucleado es el reticulocito que,
al contener polirribosomas y monorribosomas,
y por tanto capacidad para sintetizar globina, y
también mitocondrias (sintetiza hemo y utiliza
oxígeno), mantiene la capacidad de síntesis de
Hb.
• Este proceso se realiza en los
estrechos sinusoides del bazo, que
permiten un íntimo contacto del
reticulocito con los macrófagos
esplénicos
• Aquí el reticulocito pierde sus
receptores para la transferrina, los
ribosomas y las mitocondrias, con lo que
desaparece su capacidad para
sintetizar Hb
Regulacion de la Eritropoyesis
El mecanismo fundamental por el cual los
tejidos periféricos expresan su necesidad de
oxígeno y regulan la masa de eritrocitos
circulantes es la secreción de EPO
La disminución de la presión parcial de oxígeno
(pO2) dispara un mecanismo ce- lular conocido
como sensor de oxígeno a través del HIF-1
Los altos niveles de EPO disminuyen el tiempo
de tránsito medular de los eritroblastos con
liberación precoz de reticulocitos jóvenes a la
SP
• Los andrógenos, los esteroides y la
tiroxina parecen esti- mular la
 eritropoyesis, aumentando la
producción de EPO y potenciando su
efecto
• Para una producción celular adecuada y
armónica, además de la EPO, se
necesitan otros componentes como el
hierro, el ácido fólico, las vitaminas
B12, B6, B1 y E, cobre, proteínas y
carbohidratos.
Hematie: Estructura y Función
El hematíe (eritrocito, glóbulo rojo) es la célula
más numerosa de la sangre
Su vida media en la circulación es de 120 a 140
días. Tiene forma de disco bicóncavo,
anucleado, de 7,5 µm de diámetro, 2 µm de
espesor en la periferia, 1 µm en su parte central
y un volumen de 90 fl.
La actividad más importante del eritrocito es
la distribución de oxígeno (O2) a los tejidos y
la retirada de dióxido de carbono (CO2) de los
mismos.
Estructura del Eritrocito
Membrana: formada por lipidos, fosfolipidos y
colesterol
Proteinas: 50% del hematie, las glicoforinas,
las cuales participan en el manteni- miento de
la forma eritrocitaria, proteinas integrales de
funcion transportadora
• Banda 3: en el estan localizadas las
bombas de sodio, potasio y ATP-asa
• Carbohidratos: 10% del hematie y
tienen funciones antigenicas
Hemoglobina: Representa aproximadamente un
tercio del volumen del eritrocito.
- El ser humano puede sintetizar seis
tipos diferentes de cadenas de
globina: alfa , gama, beta, delta,
epsilon, zeta. codificadas por genes
situados en los cromosomas 11 y 16.
• Grupo hemo: compuesto por
protoporfirina IX y Fe++ .
- Cuando al grupo hemo se oxida, la
hemoglobina se convierte en
metahemoglobina y pierde su
capacidad de unión con el oxígeno
Vías de energía:
Embden meyerhof
• 90% de glucosa
• 75% de energía
• Usa 2 atp (vía del lactato)
Hexosa monofosfato
• 5-10 de glucosa
• 25% de energia
• Nadh reduce el hierro de
hemoglobina
Luebering rapaport
- Acumulación de 2,3
difosfoglicerato
- Liberación de o2 a los tejjidos
Glutatión Reducido
• Protege de la desnaturalización
oxidativa de los peróxidos
Principales funciones del eritrocito
La principal función del eritrocito es el
transporte de gases, es decir, del O2 desde los
pulmones a los tejidos y del CO2 en sentido
inverso
Al incorporar la primera molécula de
O2,laHbsufreuncambioconformacional que
expande la molécula y favorece la in-
corporación de nuevas moléculas de O2.
En los tejidos, la
pO2 es baja, y la
concentración de 2,3-DPG relativamente
elevada. Este último se incorpora a su cavidad
central y contrae la molécula de Hb,
favoreciendo la liberación de oxígeno y la
formación de desoxihemoglobina
• Para llevar a cabo su función, el
hematíe de 7,5 µ de diámetro tiene
que deformarse
la
Clasificación de las anemias • Hiperesplenismo
Que cursan con un aumento del volumen
Datos que pueden llegar en la consulta: plasmático, en las que se produce una
• Disminución de la concentración de disminución relativa en la concentración de
hemoglobina hemoglobina, y en el valor del hematocrito por
• Elevación de los niveles de ferritina hemodilución, sin que se trate de una anemia
sérica realmente y sin que se afecte la oxigenación
• Índice de sedimentación acelerado tisular
• Leucopenia o neutropenia También hay que considerar valores
• Granulocitos inmaduros o eritrocitos falsamente normales en casos de
nucleados hemoconcentración como puede ocurrir en
• Pancitopenia pacientes muy deshidratados y grandes
• Granulocitosis: neutrofilia, eosinofilia, quemados
basófila, mastocitos • Si no se suministran cristaloides se
• Monocitosis produce una hemoconcentración
• Linfocitosis En estos casos:
• Linfadenopatía Dos puntos abajo si se considera anemia y se
• Esplenomegalia corrobora con signos y síntomas
• Hipergammaglobulinemia monoclonal o • Discreta disminución sin síntomas no
policlonal se considera como anemia
• Purpura • Conjuntivas pálidas, agregados en uñas
• Trombocitopenia y cabello, ictericia, astenia o adinamia,
• Trombocitosis taquicardias, fotoscopias
• Hemorragia exagerada: espontanea Clínica:
secundaria a traumatismos Piel seca uñas frágiles y caída del cabello
• Prolongación de TTP TPTP, En el niño la anemia puede causar retraso en el
tromboembolia venosa crecimiento y síntomas neurológicos como
• Trombofilia irritabilidad somnolencia e inapetencia
• Episodios obstétricos adversos (por • Un síntoma en la deficiencia de hierro
ejemplo: perdida fetal, recurrente severa es la pica (ingestión de hierro,
óbito y síndrome de HELP) tierra almidón piedrecitas, hielo etc.)
• En la anemia falciforme es típico el
Existen diversas situaciones fisiológicas como dolor que puede afectar cualquier
el embarazo……también parte del cuerpo (Espalda tórax y
• Hiperviscosidad extremidades)
• Hiperhidratación • Manchas cafés con leche
• Cirrosis FERROPENICA
• Nefrosis
• La causa más frecuente de esta es la
deficiencia de folatos, es microcítica
hipocrómica
Manifestaciones clínicas de la anemia (la
mayoría son por hipotensión de los tejidos)
• Disnea, taquicardia, hipotensión
postural
• Cefaleas, vértigo mareo y perdida de
la concentración
• Síntomas más específicos de la anemia
por deficiencia de b12 los cuales
empiezan con parestesias de los dedo
de las anos y de los pies
• Palidez mucocutánea
• Glositis la cual se caracteriza por la
lengua enrojecida lisa, brillante y
dolorosa (mayormente por anemia
causada por la leucemia)
• Atrofia gástrica
HITORIA CLINICA
Antecedentes de familiares para
descartar anemias congénitas,
hereditarias o enfermedades
inmunológicas
 Ocupación para identificar las anemias
secundarias a exposición a tóxicos
(plomo radiaciones ionizantes, asbesto,
etc.)
• Hábitos sociales (alcohol y drogas)
• Historia de viajes (malaria)
• Hábitos alimenticios para poder ver si
realmente es una deficiencia de
folatos
• Historia de sangrado o traumatismos
para ver si no es por perdida
(hemoconcentración)
• Toma de medicamentos y Tto
Quimioterapia
Nota: Se diferencia de regenerativa de
agenertiva por el número de eritrocitos
Los eritrocitos constituyen cerca del 45% del
volumen sanguíneo
• Es normal encontrar conteo de
eritrocitos con cifras superiores a lo
normal en recién nacidos
NORMALMENTE SON
HEMOCONCENTRADOS
VALORES NORMALES
Hombre: de 4.7 a 6.1 millones de células /mm3
Mujer: 4.2 a 5.4 millones de células /mm3
• Estándar citometría de flujo
(absolutos sin cambio, en México se
usan otros parámetros por lo que los
valores pueden llegar a cambiar)
hemoglobina
Hematocrito: relación porcentual entre las
células rojas (volumen de empaquetamiento de
los eritrocitos) y el plasma, obtenida por la
división del volumen porcentual ocupado por
los eritrocitos empacados por el volumen total
de sangre total, que equivale al 100%
Valores normales
• HOMBRES 38% -54%
• MUJERES 36% - 42%
Recuento de reticulocitos
HEMOGLOBINA
Es una valoración indirecta de la capacidad
transportadora de oxígeno de los eritrocitos
Examen de frotis de sangre periférica • Los valores de HB varían de acuerdo
con la edad y el sexo, encontrándose
también una variación dependiendo de
la atura sobre el nivel del mar
• Encontramos los valores más altos al
Examen de medula ósea nacer 19g/dl
VALORES NORMALES
• Hombre 14 - 18 g/dl
• Mujer 12 - 16 G/DL
INDICES ERITROCITARIOS
Medir destrucción eritrocitaria
VOLUMEN CORPUSCULAR MEDIO

VCM: INDICA EL VOLUMEN PROMEDIO DE
LOS ERITROCITOS INDIVIDUALES
EL VCM se utiliza para clasificar a los
eritrocitos como normocíticos microcíticos o
macrocíticos
• Este índice se relaciona con el aspecto
(tamaño/anisocitosis) de los
eritrocitos en el flujo de sangre
periférica
VALORES NORMALES
• 80-100
HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA
• HCM es una valoración del peso
promedio de la HB en eritrocitos
individuales
• La HCM siempre debe correlacionarse
con el VCM y la CHCM
• VALORES NORMALES
• 27-31.0 pg
CONCENTRACIÓN DE HEMOGLOBINA
CORPUSCULAR MEDIA
CHCM: Corresponde al promedio de las
concentraciones internas de hemoglobina de
una población de eritrocitos
• El índice señala si la población celular
es normocrómica, hipocrómica
hipercrómica
VALORES NORMALES
32 - 36 g/dl
RECUENTO DE RETICULOCITOS
• Los eritrocitos inmaduros, anucleados
que se contienen organelos y un
sistema ribosómico extenso para la
síntesis de hemoglobina se conoce
como RETICULOCITOS
• La cuenta de reticulocitos en sangre
periférica indica el grado de eficacia
de la actividad en la medula ósea
EXAMEN DE FROTIS DE SANGRE
PERIFERICA
• El eritrocito se conoce como una célula
discoide debido a su forma bicóncava
• La morfología normal del eritrocito se
ve alterada por varios trastornos
patológicos intrínsecos o extrínsecos
de la célula
• POIQUILOCITOSIS es el termino
general para describir una variación
inespecífica en la forma de la célula
Poiquilocitocis
EQUINOCITOS: los discocitos normales se
pueden transformar en equinocitos bajo
ciertas situaciones in vitro
Son artefactos comunes en el SP debido al
efecto del vidrio del portaobjeto, el vidrio
libera ciertas sustancias básicas que aumentan
el PH del medio que lo rodea a la célula e
induce formación del equinocito
• Se presentan mucho en los pacientes
que han sufrido quemaduras
• Cáncer
• Afectaciones del higado y deficieencia
de piruvato cinasa
• Ulcera peptica, uremia, cancer de
estomago
ESTOMATOCITOS
Aparecen en preparaciones humedas con una
palidez en medio y con forma de una "boca",
por ello la terminologia estoma
• Son caacyteristicas de la anemia
hemolitica autosomica dominante o
estomatocitosis hereditaria
ESFEROCITOSIS
Eritrocitos que han perdido su conacvidad
Se presentan como esperas teñidas
densamente que carecen de un area central de
palidez
• Los esferocitos tienen aumentada
fragilidad osmotica
• Estan presentes en anemias
hemoliticas o esferocitosis
hereditaria
CODOCITOS
Se aprecian en transtornos en elos cuales hay
un aumento en los lipidos de la membrana como
las enfermedades del higado, despues de la
esplenectomía y enfermedades renales
• Pueden presentarse en algunas
hemoglobinopatías en especial en
enfermedades de la hemoglobina S y
hemoglobina C
DACRIOCITO
Tiene aspecto de forma de lagrima
• Se ve en alteraciones mielofibroides
como en la metaplasia mieloide
• Se desconoce el mecanismo patologico
de esta anormalidad
DREPANOCITOSIS
Células falciformes en las que los eritrocitos
se encuenttran alargados en forma de media
luna
• Común en anemia de células HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN
falciformes
Primaria se asocia a plaquetas y celulas
endoeliales para comenzar el proceso de la
hemostacia
5. El colageno activa estos factores que
activan a los plaquetarios y estos a la
vez activan a los qu estan en la sangre
dando lufgar a l trombo de fibrina
Para que se active tiene que haber daños de
los tejidos endoteliales
1. Se activan factores de liberacion, se
libera serotonina y a serotonina es
vasoconstrictoram lo que disminiye el
flujo sanguineo
2. Colageno y fav¡ctor de von willebrand
son altamente trombogenicos
Vasocontricción es para evitar las perdidas
sanguineas por el lugar de la lesión
• El libro dice que debemos tener un
fluido optimo pero no es general, es
local, para disminuir la turbulencia del
flujo in situ
1er etapa es el factor hemostatico primario
A nivel de cel endoteliales se liberan los
tromboxanos y el denosi difosfato mas la
serotonina para activar los agregantes
plaquetarios
• Se crean seudopodos y se pegan al
endotelio, incluso a las fibras de
colageno haciendo un trombo cada vez
mas grande
6. Lo anterior da lugar a un trombo
estable o secundaruo
Los fosfolipidos plaquetarios pueden activar la
casacada de la coagulacion que converge en el
factor 10 que actva al factor 2, es decir, son
procoaculantes, de ahí sale el 2ª o 2ª
activado, loq eu da lugar a la fibrina y al tapon
hemostatico secundario y garatiza la
coagulacion
Componentes principales de la hemostasia
Hemostasia primaria: es el resultado de
complejas interacciones entre proteinas
adhesivas de la pared vascular y plauqteas que
tienen como resultado la geeracion de un
trombo blanco rico en plaquetas
Fisiopatología del infarto por placa de
ateroma
Placa de ateroma > Llegan Macrofagos >cel Antes de lo anterior al lesionar el endotelio 13. Grnulos
espuma > penetracion del endotelio > vascular, se libera el tromboxano a2 y 14. Otras como vesiculas mitocondrias y
Turbulencia descubre la capa de colageno > serotonina, un factor vasoconstricot r y al glucogeno
(secreta tromboxanos por el endotelio y mismo tiempo un antiagregate plaquetario >
serotonina por las plaquetas) > Se forma el pared vascular Glicocalix:
tapon blanco > si contiene fibrina es mortal y
causa un infarto > Muerte • Consiste en glucoproteinas y proteinas
mucopilisacaridas
Los vasos sanguinos estan en contactos • Es la cubierta exterior
constante con la sangre a traves de una capa • Confiere carga neta negativa a la
de finas celulas, endotelio vascular, las cuales plaqueta por residuos de asido sialico
tienen caracterisiticas sntitromboticas con el • Interacción con activadores
flujo sanguinea plaquetarios para facilitar la adhesion
• Mediador de transferenia de señales
• Pacientes en decubito dorsal, para agentes estimulates
hormonales, recien operados
Membrana celular:
LA superficie luminal del endotelio sintetiza
acumula y secreta inhibidores de la activacion • Mantiene homeostasis ionca mediante
plaquetariou¡a, inhibidores de la coaagulacion y bombas de sodio y calcio
activadores de la fibrinolisis • Aporta superficie y factor 3
plaquetario (fosfolipido)
Cuando el endotelio sufre agresiones • Glucoproteinas que soportan funciones
externas, las propiedades antitromboticas se plaquetarias
transformanen pretromboticas
Estructura de las plaquetas Sistema canalicular abierto:
Este cambio funcional se caracteriza por la
secrecion de factores activadores de las • Zona oeriferica • Estiramiento y expansion de la
`laquetas, esposicion de fosfolipidos anionicos plaqueta
en la superficie externa de la membrana que 7. Glicocalix (cubierta exterior)
sirve de superficie para la extencion 8. Mrmbrana celular Sistema tubular denso:
deproceso de coagulacion y liberacion de 9. Region submembranosa
inhibidores de la fibrinolisis Regulacion de calcio
• Zona estructural
Lesion endotelial > exposicin del endotelio > Sintesis de prostaglandina y tromboxanos
componentes trombogenicos: colageno, FVW, 10. Citoesqueleto
entre otras moleculas de adhesion plaquetaria 11. Sistema canalicular abierto Citoesqueleto:
12. Sistema tubular denso
 • Cambios morfologicos de las plaquetas
Integrinas:
• Glicoproteina I: Receptor para el
facror de von willebra y glucoproteina
IX
• Glucoproteina Iib- Iia: receptor de
fibrinogeno el factor trombospodina,
vitronectna yfibronectina
Plaquetas
LECULAS DISCOIDES pequeñas (0.5-3 um),
le adas procergnites de la fragmentacion del
citoplasma de los megacariocitos (80-150 um)
• Estos no sufren una división celular
completa, sino que experimentan un proceso
denominado endomitosis o endorreduplicación,
creando una célula con un núcleo multilobulado
• 1 megacariocito provdce alredor de 2000
polavetas, tras amdurar en la medula por
crededor de 4-5 días.
• La megacariopoyesis y la trombo poyesis
están reguladas por la trombopoyetina (PO1,
una glicoproteína producida primariamente en
el hígado y en los riñones
• La TPO es inversamente proporcional con las
plaquetas al valor de esta en la circulación
esto por la abvuidez que tiene las plaquetas a
unirse a esta en la circulación, de tal manera
que un numero elevado de plaquetas neutraliza
la TPO, y esto evita que se una a la célula
diana que es el megacariocito, y con esto se
regula la concentración y maduración de los
plaquetos.
• 150 000 - 400 000, de las culaes el 80
porciento de estas circula y el 20 restante en
el lejido del bazo, de tal mnaera que no existe
reserva alguna plaquetaiva.
• Aumento de plauquetas son
mayormente alteraciones congenitas
• En problemas renales normalmente
disminuiria la plaqueta Fase plaquetaria
• 350,000 a 400,000 plaquetas
• 8 a 10 días es la vida media de las Características de las plaquetas:
plaquetas
• En bazo e higado las fagocitan Unidad principal: Plaquetas o trombocitos
macrofagos adiscos redondos u ovalados.
• Si se extirpa el bazo, esta funcion la
suple el higado O 0 2-4 micras de diámetro.
A las plaquetas se les cundieran células con un D normal en sangre périférica: 200-400.000
gran de deposito de sustancias bioactivas, las hul.
cuales se encuentran dentro de gránulos:
gránulos alfa, gránulos densos y lisosomas - O se producen en médula ósea (
megacariocitos ) por estimulación de agentes
Estas moléculas estimulan la coagulación, humorales ( actividad de trombopoyetina):
incrementan el tono vascular y la
permeabilidad. y facilitan la reparación IL-6, IL 3 y GM-CSF.
endotelial y de la herida
D fragmentación citoplasmática. o vida media:
ADEMAS LAS PLAQUETAS PARTICIPAN EN 8-12 días.
EL PROCESOS ANTIMICROBIANOS Y
TAMBIEN EN MEDIADORAS DE LAS Constituyentes de las plaquetas:
REACCIONES INFLAMATORIAS.
Actina, miosina y trombostenina
Calcio iónico
Sistemas enzimáticos *ATP y ADP Equimosis epistaxis genitourinarias y
purpuricas no s hacen sospecha de wue el
prostaglandinas cerdivreo tapon esta fallando en alghuna de sus setapas

Etapas de la fase plaquetaria

1) Adhesión
2) Agregación
3) Liberación
4) Retracción del coágulo

La agregación plaquetaria esta limitada por:

Fase plaquetaria
✓ + El flujo de la sangre, que retira las
Receptores glicoproteicos plaquetarios
plaquetas adheridas y diluye la concentración
reaccionan con:
de ADP.

a) Agentes agregantes
✓ La actuación de enzimas plasmáticas, que
degradan el ADP a adenosina, reduciendo así la
b) Inhibidores
agregación plaquetaria.

c) Factores de la coagulación.
✓ Producción por las células endoteliales de
prostaciclina (PGI2) a partir de ácido
Glicoproteína Ia : adhesión al colágeno.
araquidónico, que actúa como un potente
inhibidor plaquetario.
Glicoproteína Ib : unión de plaquetas al EvW
(Sindrome de Bernard-Soulier)
Fisiología de la hemostasia primaria

Glicoproteínas IIb/Illa: unión de plaquetas al

• Iniciación (adhesión plaquetaria)
FuW (Trombastenia de Glanzman)
• Extensión (activación de la plaqueta)
• Perpetuación (agregación plaquetaria
ADP acticva a las plaquetas

y actividad procoagulante)
Petequias sugiere o descarta
Hemostasia secundaria o coagulación
Pagina 556
conjunto de reacciones bioquímicas que retracción del coágulo ✓ Los factores II, VII, IX y X, y las
conducen a la transformación del fibrinógeno proteínas C y S necesitan de la vitamina K
(soluble) en fibrina (insoluble), lo que da Fase de los factores: para que sean completamente funcionantes
estabilidad al trombo tras la lesión de un vaso.
Etapas del mecanismo Esta vitamina participa en la
Fisiología: gammacarboxilación de los residuos de ácido
✓ Formación de tromboplastina ✓ Formación glutámico de estas proenzimas, lo que permite
• ✓ Circulan sin adherirse entre sí ni de trombina (a través del calcio) la unión de estos factores
con otros ✓ Formación de fibrina a los fosfolípidos de las superficies celulares
• ✓ Daño endotelial Exposición tejido ✓ Lisis del coágulo de fibrina
conectivo Semogenesis o enzimas proteolíticas
• ✓ Adhesión de plaquetas al colágeno Intervienen una serie de complejos
por FvW y gp Ib enzimáticos en los que, además de la enzima y zimógenos inactivos y que pueden ser
• ✓ Activación cambio de forma el sustrato, es necesaria la presencia de transformados en enzimas con actividad
• ✓ Agregación por liberación de ADP, cofactores proteicos, fosfolípidos y calcio, serina-proteasa al escindirse péptidos
gp que interaccionan entre sí para acelerar la específicos de la molécula inicienzimas se ve
velocidad de la reacción y aumentar su facilitada por la formación de complejos
IIb-IIIa eficacia Perfecto equilibrio entre: macromoleculares, como el complejo tenasa,
que activa el factor X, y el complejo
• ✓ Secreción de sustancias de ✓ reacciones limitantes anticoagulantes que protrombinasa, que produce trombina
gránulos impidan la acción incontrolada de los factores
de coagulación activados y eviten una cofactores
alfa y densos coagulación generalizada,
1. Los factores V y VIII, que tras ser
TAPÓN HEMOSTÁTICO PRIMARIO ✓ reacciones fibrinolíticas que se encarguen activados por la trombina forman
de eliminar la fibrina cuando ya no sea parte de los complejos tenasa (factor
Examen físico: necesaria y de restablecer el flujo sanguíneo. VIIIa- factor IXa-factor X) y
protrombinasa (factor Va-factor Xa-
• ✓ Petequias ✓ Los factores de coagulación todos se factor II). 2
• ✓ Equimosis sintetizan en el hígado a excepción del factor 2. El factor tisular (FT) y la
• ✓ Epistaxis de vonwilebrand, y todos circulan en SF, trombomodulina (TM) son proteínas de
• ✓ Hemorragias gastrointestinales excepto el factor tisular (algunas células). membrana que actúan en los complejos
• ✓ Hemorragias genitourinarias FVIIa-FT-factor X y trombina-TM-
• ✓ Lesiones purpúricas ✓ Los factores V, XI y XIII también se proteína C.
• ✓ Recuento de plaquetas encuentran en plaquetas. 3. El cininógeno de alto peso molecular
• ✓ Tiempo de sangrado (HMWK) transporta la precalicreína y
• ✓ Agregación plaquetaria ´ Prueba de el factor XI, interviniendo en la
 formación del complejo enzimático con
el factor XII.
4. La proteína S actúa de cofactor de la
proteína C, un inhibidor de la
coagulación.
fibrinógeno y factor XII
formado por tres parejas de cadenas
polipeptídicas (alfa, beta y gamma), unidas por
puentes disulfuro.
Factor de Von Willebrand
• adhesión de las plaquetas al subendotelio
vascular, función que
llevan a cabo exclusivamente los
multímeros de alto peso molecular • Encargado
de mantener los niveles
plasmáticos de factor VIII
Fisiología de la coagulación
Via intrínseca: se inicia por la exposición de la
sangre a una superficie cargada
negativamente (como caolín o sílice en el
tiempo de tromboplastina parcial activada
[TTPA]).
Via extrínseca: se activa por FT expuesto en
el sitio de la lesión (tromboplastina en el
tiempo de protrombina [TP])
Eliminacion del coagulo y fibrinolsisis
2 tipos de activadores de plasminógeno
✓ tPA: es una enzima liberada por las células
endoteliales bajo estimulación de varias
sustancias, entre las que se encuentra la
trombina.
✓ Urocinasa: es el segundo activador
fisiológico del plasminógeno. Está presente en
altas concentraciones en la orina.
Inhibidoras de la fibrinolisis
• PAI-1: es sintetizado por células
endoteliales y plaquetas. Los pacientes con
deficiencias en PAI-1 tienen una diátesis
hemorrágica en general relacionada con
traumatismos o cirugía.
• Alfa2-antiplasmina: es secretada por el
hígado y también está presente en las
plaquetas.
• TAFI: es un sustrato fisiológico del complejo
trombina-TM
TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA
Dividen 2: Las de pared unsculor o purpuras
uasculares y purpuras plaquetarias
Purpuras vasculares
Sangre arcula libremente uasos songuineos ,
tapizades por a encote lotes de sist.
macrovasular/microvasculory sinuscidal. =
Hemorragia (debilidad pared vascular)
Dx: Cuadro hemorragico
U. hereditanas (Malformaciones vasculares).
- Sindrome de Enlers-Danlas -+ Trans. de
tejido conjuntivo cousado por enema-
lidades en los genes que codiFie colageno.
- Telangiectasia hemorragica hereditaria o
enti Pondu-Oster -+ Trans de la herencia
autasomica dominante ocasionada por
mutaciones genes endoglina a ALkl
que codiFican proteinas de lava de
senalización del Fac-crecimiento.
Caracter Familior, inFanca y progresa
lentamente.
Tx: Sintomatica= electrocoagulación,
embolización, qx
U. adquirida (Aparceen en niños = Purpura
Schonlen HenocH)
Da lugar - Dolor colico, artritis y nefritis.
Þ secundario a una reacción
inmunoalergica
Comienzo brusco = Fiebrei malestar,
artralgias, diarrea
Dx diFerencial: Trombocitopenia imune.
Tx: Repaso, cuadras graues =
Corticoesteroides
(o.25 mg| Kg (dia I-2 semonos)
Þ Purpura escorbutico: Deficiencia
vitamina c4> Purpura senil o artrofica :
Benigna
Þ Purpura exceso de corticoesteroides
Þ purpura infecciosa
Þ Purpura mecanica: Autolesiones
Þ Purpura ideopatica: Desco eticog.
Þ Purpura autoinmune a Tx cloroquino.
Purpuras plaquetarias
ClasiFican : Trombocitopenias,
trombocitopatias
Etiologia: Hereditaria o odquirida
Trombocropenias hereditarias
• Trombacitopena amegacariecitica
congenrta : Hereda de Forma
autosomica recesiva y se caracteriza
por la presencia de una trombo
crtopenia al nacer.
- Alteracion gen c-Mpl
- Tx • Transplante de m. asea
• Tromboatopenia amegacariocitica con
sinostosis - Fallo en la m.asea
• Trombacitopenia ausenda de radio :
Onserva hipomegacariocitopoyesis
u 6x WKott- Aldrich : Recesivo ligado al
cromase X caracterizado por trompacitopenia
moderada a grave
• Sx May -Hegglin, Scherstian y
Epstein: Trans. de nerencra autosonica
dominante.
• 445x DiGeorge: Heredada Forma
autosomica dominante en cromosona
229 112.
Trombocitopatías hereditarias
DeFectos de la mem. plaquetaria
DeFectos de interacción plaquetas y pared del
vaso trans. Adhesión
• Sx. Benard-Souldier:
Autosomicorecesivo alteraciones en 4
genes codificon
cadenas 6P 1bS, B, la 6P IX, 6P 1b/ 1X/V.
Cuadro Clinico: Hemorragia cutaneo
Tx: Medidas locales, corticoides
• Trombostena Glizmam: A -R, causada
por ciusencia del complejo 0P a 2b83
impide agregacion plaquetaria
- Clinica: flemorragia mucosa
- Tx: EFicaco rFUII
Defectos de los granulos plaquetorios
• DeF. de almacenamierto de granulos
densas : Ausencia del contenido de
ADP y scrotonina, se obseruo
nipoagregacón, epine Frina ycolageno.
• Sindreme de la plaqueta gris:
Autosomica dominante o recesiva,
incapacidad de plaquetas para
almacenar proteinas.
• Transtorno plaquetariode Quebec: A -
D produce una proteolisis anormal de
varias proternas contenidas en
granulos a.
Defectos de liberación o secreción
1. Se deben a: DeFectos de la interación
agonistos con su receptor
2. DeF. metabolisno del Postatidilinas Hol
3. Arteraciones sintesis de TXAz y ciado
araquidonico.
Enfermedad Von Willebrand.
Causa + Frec hemorragia hereditaria.
Tx Von Willebrand. † niveles Funcionales o
reponer la proteira deFicitaria.
-" AntiFibrino lHicos en †dosis
-+ Tx sustitutivo: ODAUP dosis 03 u|8g 12
hrs
Trombocitopenias y trombocitopartias
adquiridas
Defecto en la producción de trebectopenias
centrales > Existe un Fallo en la producción de
plaquetas por parte de la medula osea central)
UM en sangre por periferica 7-4 cias.
• Existe una producción anomala de las
plaquetas
• Recién nacidos - Hipoplasa
megacariocitica sea inFección
• Bazo actua como reseruano de
plaquetos, + de esteorgano o
esplenomegalia
Incremento en la destrucción
Son destruidas en los organos periFericos a un
ritmo que permite que la m.asta las reponga
sin que se altere el mecanis mo nomeostatico,
produce disminución recuentosplaquetares
Causas:
• Secuestro y destrucción de plaquetas
• Consumo de plaquetas en la
coegulacion intravescular diseminado.
• Rotura plaquetaria
• Cardioportia congenita o adquirida.
Destrucción asocia:
• Elevado no. De megacariocitos
• Tamaño normal del bazo
• Disminuye vida media plaquetoria.
Trombocitopenias autoinunes: Antigenos • ausencia de causa subyacente.
especificos FCA, receptores Fc • Defecto adquirido que aFecta a
adultos y niños, caracteriza por
Trombocitopenía neonatal: No son de origen • Existencia de trombosis periFerica
inmune, aparece en prematuros • Megacanocitos m. osea o presencia
auto anticuerpos antiplaquetas
• Plaquetas madre carecen antigeno
plaquetario PLA1
• El paso a las plaquetas PLAt del niño a
la madre, produce la aparición de anti-
antiplaquetarios
Tx: Esteroides, trans Fusión plaquetas
Purpura postrans Funcional
• 1-2 % carece de antigeno PLA-/
sensibilizado al transfundir sangre
PLA7
• Clinicas: Minimas / Normaliza 10-14
Hr.
Trombocitopenia inducida Farmacos
• 3 mecanismos.
- suprerión de la hematopoyesis por
toxicidad e quimioterapia
- Idosinerasica = aplasia medular
- Supresion selecta prod.
plaquetaria =anagelida
Trombo. induada por heparina
Trombo: inducida por el virus de la
inmunodeciciencia humana/SIDA
Trombocitopenia inmune primaria