Các lời giải đề xuất cho Chương 31 31

BÀI TẬP 1
Dự đoán cấu dạng ưu tiên nhất trong pheromone côn trùng này.

OH
OH
O O
O O

Mục đích của bài tập

Thực hành vẽ cấu dạng của axetal vòng.

Lời giải đề xuất

Có rất nhiều cách tốt để vẽ những cấu dạng này và nhiều cách khác không
hoàn toàn tốt. Một điều bạn phải làm là đặt từng nguyên tử oxy acetal vào
vị trí axial trên vòng kia để tham gia hiệu ứng anomeric đầy đủ. Chúng tôi
chỉ ra ba cách để vẽ từng hợp chất. Bạn sẽ nhận được thêm kiến thức nếu
Các hợp chất thiên nhiên là hai hợp
chất ở giữa theo R. Baker và cộng sự,
bạn nhận thấy rằng mỗi hợp chất này có thể tồn tại dưới dạng hai cặp đồng J. Chem. Soc., 1982, 601
phânlập thể dia và mỗi cặp đồng phân lập thể dia là hai đồng phân đối
quang.
OH
O HO
O O O
O O
O OH
O O O
O O
OH
HO HO
334 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

BÀI TẬP 2
Các ancaloit Lolium có khung dị vòng bão hòa nổi bật. Một cách để làm cho bộ
khung này xuất hiện bên dưới. Đề xuất một cơ chế và giải thích hóa học lập thể.

NHMe Br

O Br2 O
O N
N NH

Bộ khung Lolium alkaloid

Mục đích của bài tập

Phân tích phản ứng tạo dị vòng hai vòng đặc hiệu lập thể.

Lời giải đề xuất

Tất nhiên, brom tấn công anken để tạo thành ion bromonium. Nếu nó có
hóa học lập thể phù hợp, nó sẽ đóng vòng, nhưng nếu không, nó sẽ trở lại
thành chất đầu. Phản ứng này có thể khiến bạn nhớ đến quá trình
halolacton hóa (trang 568 của sách giáo trình).

O O Br
Br
Br2 Br2

TPhản ứng đặc biệt này đã được O
sử dụng bởi S. R. Wilson và cộng sự, O
J. Org. Chem., 1981, 46, 3887, để NH N
Br N N
giúp thiết lập cấu trúc chính xác của H
H
Lolium alkaloids.
ion bromonium này
không thể quay
 Lời giải cho Chương 31 – Dị vòng bão hòa và hiệu ứng electron lập thể 335

BÀI TẬP 3
Một trong những thành phần đường của kijanimycin kháng sinh có cấu trúc cơ
bản được hiển thị ở đây và phổ NMR được đưa ra bên dưới. Hóa học lập thể là gì?
Khi bạn đã suy ra cấu trúc, hãy đề xuất cấu trúc nào mà phân tử sẽ ưu tiên hơn.

Me
O
MeO OMe

HO

δH 1.33 (3H, d, J 6 Hz), 1.61* (1H, rộng s), 1.87 (1H, ddd, J 14, 3, 3.5 Hz), 2.21 (1H, ddd,
J 14, 3, 1.5 Hz), 2.87 (1H, dd, J 10, 3 Hz), 3.40 (3H, s), 3.99 (1H, dq, J 10, 3 Hz), 3.40 (3H,
s), 1.33 (3H, d, J 6 Hz), 4.24 (1H, ddd, J 3, 3, 3.5 Hz) and 4.79 (1H, dd, J 3.5, 1.5 Hz). Tín
hiệu được đánh dấu * trao đổi với D2O.

Mục đích của bài tập

Sử dụng NMR để suy luận hóa học lập thể và xem cách hiệu ứng electron
lập thể quyết định cấu tạo của axetal vòng.

Lời giải đề xuất

Bạn có thể thực hiện một số bài tập sơ bộ từ sự kết hợp giữa độ dịch chuyển
hóa học và ghép cặp:
Me7 H6
Tín hiệu Tích phân và phân tách Bàn luận Gán H5 O H1
MeO OMe
1.33 3H, d, J 6 3H, d phải là CHMe trao Me7
H4 H2
1.61* 1H rộng s đổi như vậy phải là OH OH HO H3
1.87 1H, ddd, J 14, 3, 3.5 14 Hz giống như CH2 H2 hoặc H3
2.21 1H, ddd, J 14, 3, 1.5 2.21 và 1.87 là CH2 H2 hoặc H3

2.87 1H, dd, J 10, 3 phải là axial H (10 Hz) H4 hoặc H5

3.40 3H, s một nhóm OMe OMe
3.47 3H, s một nhóm OMe OMe
3.99 1H, dq, J 10, 6 q có nghĩa là H (axial)
6
H6
4.24 1H, ddd, J 3, 3, 3.5 J nhỏ phải là equatorial H4 hoặc H5
4.79 1H, dd, J 3.5, 1.5 J nhỏ phải là equatorial H1

Chúng tôi không quan tâm đó là H2 hay H3 vì chúng không ảnh hưởng đến
hóa học lập thể, nhưng chúng tôi quan tâm đó là H4 hay H5. Vì H6 là ghép
cặp doublet 10 Hz với H5, nên chúng tôi biết rằng H5 ở mức 2,87 và là axial.
Điều này mang lại gán toàn bộ và hóa học lập thể: H5 và H6 là axial; H1 và H4
là equatorial.
336 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

Đó là lý do tại sao không có các ghép cặp vicinal (3J) lớn với nhóm CH2

Đối với phân tích ban đầu, xem A. diastereotopic (H2 và H3). Tất cả các ghép cặp không được hiển thị trên sơ
K. Mallams và cộng sự, J. Am. Chem. đồ thứ hai là <4 Hz.
Soc., 1981, 103, 3938.

2.87 H 1.33 1.87/2.21 J 6 Hz 2J

Me H 14 Hz
H
3.40/3.47 MeO O Me H
H 4.79 MeO O
4.24 H
H H
H H
1.61 OH OMe 3.40/3.47 J 10 Hz H H
OH OMe
3.99 1.87/2.21

BÀI TẬP 4
Giải thích tại sao quá trình đóng vòng này mang lại ưu thế (3:1) của oxetan,
mặc dù tetrahydrofuran bền hơn nhiều.

I
I2
+
HO Ph Ph Ph
I O O

Mục đích của bài tập

Một lời nhắc nhở rằng các quy tắc của Baldwin có thể áp dụng cho bất kỳ quá
trình đóng vòng nào.

Lời giải đề xuất

Rõ ràng iốt tấn công anken và nhóm OH cộng vào ion iodonium trung
gian. Trước tiên, hãy vẽ cái này mà không có hóa học lập thể để xem điều
gì sẽ xảy ra. Chất đầu nằm ở giữa, với con đường dẫn đến tetrahydrofuran
(THF) chạy ở bên trái và oxetan ở bên phải.
I I
I
I2 I2

Ph Ph
O HO Ph HO Ph HO Ph I O

Oxetan hay tetrahydrofuran được hình thành phụ thuộc vào đầu nào của
ion iodonium bị tấn công bởi nhóm OH. Theo quy tắc của Baldwin, sự hình
thành oxetan là một phản ứng 4-exo-tet đơn giản và được ưu tiên. Sự hình
thành THF phức tạp hơn một chút. Đó là một 5-exo-tet khi có liên quan đến
phản ứng SN2, nhưng ở trạng thái chuyển tiếp, nucleophile, nguyên tử carbon
bị tấn công và nhóm tách loại cũng đều nằm trong cùng một vòng sáu — có
bản chất 6-endo-tet.
 Lời giải cho Chương 31 – Dị vòng bão hòa và hiệu ứng electron lập thể 337

Rất khó để có được hai đường chấm chấm trong sơ đồ trạng thái chuyển
tiếp ở góc 180° với nhau.

(+)
I I
I

Ph
(+) O Ph O
HO Ph
H

Bây giờ những gì về hóa học lập thể? Bạn có nhận thấy rằng mỗi sản phẩm
có chuyển vị hoàn toàn của các nhóm thế quanh vòng không? Còn anken thứ
hai thì sao? Hai anken trên thực tế là diastereotopic và mặt nào bị iốt tấn công
cũng như mặt nào quyết định tính chất lập thể của sản phẩm. Điều này giống
như quá trình iodolacton hóa. Iot cộng ngẫu nhiên và thuận nghịch vào cả hai
mặt của cả hai anken. Chỉ khi quá trình đóng vòng có thể tạo ra sản phẩm trans
toàn thể bền nhất thì phản ứng mới tiếp tục.

I
phản ứng SN2
I I2 I
nội phân tử I
iốt tấn đảo cấu hình
công O
mặt hai cái này là HO Ph
HO Ph Ph
trên trans

BÀI TẬP 5
Vẽ cơ chế cho phản ứng nhiều bước sau. Các bước đóng vòng có tuân theo quy tắc
của Baldwin không?

O O
OEt 2M HCl
N N
H
OEt

Mục đích của bài tập

Các quy tắc của Baldwin hoạt động trong quá trình tổng hợp dị vòng bicylic
với một nguyên tử nitơ trong cả hai vòng.

Lời giải đề xuất

Quá trình thủy phân acetal giải phóng aldehyde và ngưng tụ kiểu
Mannich dẫn đến sản phẩm. Ion iminium hình thành bằng cách tấn
công 5-exo-trig (được ưa chuộng) vào aldehyde. Bước đóng vòng
trong đó enol tấn công ion iminium là 6-endo-trig và do đó cũng được
ưu tiên.
338 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

Sự tổng hợp mới này của một Bằng cách gấp phân tử thành một cấu dạng ghế, có thể có sự xen phủ hợp
amin hai vòng đã được báo cáo
bởi F. D. King, Tetrahedron Lett., lý giữa các obitan p cần thiết.
1983, 24, 3281.
O CHO O
tạo
2M HCl H H imine
= N
N
H 5-exo-trig
O

O OH O
–H
N N N
6-endo-trig
OH

BÀI TẬP 6
Hãy xem xét câu hỏi về các quy tắc của Baldwin cho từng phản ứng này.
think they are both Tại sao bạn nghĩ rằng cả hai đều thành công?

MnO2 O

NH OH N

O H2SO4 O

HO O

Mục đích của bài tập

Phát triển phán đoán trong việc sử dụng các quy tắc của Baldwin trong quá
trình tổng hợp các hợp chất dị vòng.

Lời giải đề xuất

J. J. Tufariello và R. C. Gatrone,
Tetrahedron Lett., 1978, 2753.
Hệ vòng giống với hệ mà chúng ta vừa xem xét nhưng con đường dẫn đến nó
hoàn toàn khác và đòi hỏi nhiều hơn các quy tắc của Baldwin, mặc dù chúng ta
vẫn nên mô tả nó là 6-endo-trig. Mangan dioxit là một chất oxy hóa cụ thể đối
với ancol allylic và cộng liên hợp của amin với enone sẽ tạo ra amin hai vòng.
Điều này hiệu quả vì các phản ứng endo gần như ổn khi các vòng sáu được
hình thành và vì việc cộng liên hợp nằm dưới sự kiểm soát nhiệt động lực học:
miễn là một số phản ứng xảy ra, sản phẩm là hợp chất bền nhất trong hỗn hợp
—bất kỳ sự tấn công cạnh tranh nào của amin trên ketone tạo ra vòng bốn
cạnh kém bền hơn nhiều.
 Lời giải cho Chương 31 – Dị vòng bão hòa và hiệu ứng electron lập thể 339

O O O
MnO2
=
NH OH NH O NH N N
H

Ví dụ thứ hai lại là 6-endo-trig nhưng nó được xúc tác bằng axit: sự
proton hóa làm tăng khả năng phản ứng của enone và giảm độ cứng của
nó. Cả hai phản ứng 6-endo-trig này xảy ra thông qua các trạng thái
chuyển tiếp giống kiểu như ghế giống như ví dụ trong bài tập trước.

O OH OH O
H2SO4
HO OH O O
H

BÀI TẬP 7
Một vấn đề sửa đổi trong quang phổ. Một miếng bọt biển Thái Bình Dương chứa
2,8% trọng lượng khô của một loại dầu có mùi thơm với các chi tiết quang phổ sau
đây. cấu trúc và hóa học lập thể của nó là gì?
Khối phổ cho công thức: C9H16O. IR 1680 và 1635 cm–1.
δH 0.90 (6H, d, J 7), 1.00 (3H, t, J 7), 1.77 (1H, m), 2.09 (2H, t, J 7), 2.49 (2H, q, J 7),
5.99 (1H, d, J 16), và 6.71 (1H, dt, J 16, 7).
δC 8.15 (q), 22.5 (hai qs), 28.3 (d), 33.1 (t), 42.0 (t), 131.8 (d), 144.9 (d), và 191.6 (s).

Mục đích của bài tập

Một lời nhắc nhở về hóa học lập thể trong phổ hai chiều.

Lời giải đề xuất

IR gợi ý một hợp chất carbonyl liên hợp, được xác nhận bởi tín hiệu carbonyl
Các đặc điểm khác biệt của phổ
và hai anken trong NMR carbon với thông tin bổ sung rằng nhóm carbonyl là 13C
NMR của các hợp chất C=O được
một aldehyd hoặc ketone (δC khoảng 200). NMR của proton cho thấy nó là mô tả trên trang. 408 SGK.

một ketone (không có proton CHO), anken có hai proton (5,99 và 6,71) và
chúng là trans (J = 16 Hz). Chúng tôi cũng thấy một nhóm etyl (2H q và 3H t)
được gắn vào một thứ không có Hs (nó có thể là nhóm carbonyl không?). Điều
này cho thấy đơn vị ở lề chỉ còn lại C4H8. Chúng tôi biết chúng tôi có Me2CH- O H
từ 6H d và chỉ còn lại CH2. Chúng tôi có một cấu trúc.:
R
H
340 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

δH 6.71
δH 1.77 (m) δC 144.9
δC 191.6
O H Me O Me
16 Hz 7 Hz H 7 Hz δC 22.5
δH 1.00 Me Me
Me δC 8.15 Me
7 Hz δH 0.90
H H H H H
δH 2.49 δH 2.09 7 Hz δC 42.0 δC 33.1 δC 28.3
δC 131.8
δH 5.99

BÀI TẬP 8
Phản ứng giữa anđehit này với xeton trong bazơ tạo ra hợp chất A có phổ NMR
proton: δH 1.10 (9H, s), 1.17 (9H, s), 6.4 (1H, d, J 15), và 7.0 (1H, d, J 15). Cấu trúc
của nó là gì? (Đừng quên hóa học lập thể!). Khi hợp chất này phản ứng với HBr,
nó tạo ra hợp chất B với phổ NMR này: : δH 1.08 (9H, s), 1.13
(9H, s), 2.71 (1H, dd, J 1.9, 17.7), 3.25 (dd, J 10.0, 17.7), và 4.38 (1H, dd, J 1.9, 10.0).
Đề xuất cấu trúc, xác định phổ và cơ chế hình thành B.

O O
bazơ A HBr B
+
H C11H20O C11H21BrO

Mục đích của bài tập

Việc xác định hóa học lập thể khó khăn hơn một chút khi di chuyển từ hai
chiều sang ba chiều. Sửa đổi mối quan hệ Karplus và bổ sung liên hợp.

Lời giải đề xuất

Cấu trúc của A rất dễ dàng. Nó có một anken trans với hai H's (J 15) và
hai nhóm butyl bậc ba. Không có nhiều thứ khác ngoại trừ một nhóm
carbonyl, vì vậy nó phải là sản phẩm aldol giữa xeton enol hóa và
aldehyde không enol hóa.

O O O O H 7.0

bazơ v.v.
H
6.4 H

B khó hơn. Anken rõ ràng đã biến mất (không có tín hiệu nào ngoài
4,48) và có thêm một H. Có vẻ như HBr đã được cộng vào. Ghép cặp 17,7
không thể là một anken trans vì độ dịch chuyển hóa học quá nhỏ, vì vậy nó
phải là ghép cặp geminal. Điều này có nghĩa là phân tử phải bất đối để hai
hydro trên cùng một carbon là diastereotopic.
 Lời giải cho Chương 31 – Dị vòng bão hòa và hiệu ứng electron lập thể 341

Trên thực tế, cộng liên hợp dự kiến của HBr với enone đã xảy ra.

Xem E. R. Kennedy và R. S.
H Macomber, J. Org. Chem., 1974, 38,
OH Br O Br O H Br 1952.

HBr
A
H H H
B

Ba hydro mà chúng tôi đã vẽ dưới dạng một hệ ABX: A và B là nhóm

CH2 diastereotopic (JAB = 17,7) và X là proton CHBr (JAX = 10 và JBX = 1,9).
Thông thường không thể nói proton nào là A và proton nào là B nhưng ở
đây các nhóm lớn, cùng với sự khác biệt lớn giữa hai hằng số ghép cặp, cho
phép chúng tôi phỏng đoán có một cấu hình ưu tiên với các góc nhị diện
khoảng 180° và 60° .

O HX HA 2J
HA
Br 17.7 Hz
t-Bu Br (geminal) t-Bu Br

HB COt-Bu HB COt-Bu
HB HA HX HX
cấu dạng ưu tiên 3J 10 Hz
có các nhóm lớn 3J 1.9 Hz
antiperiplanar (góc 180°)
(góc 60°)

BÀI TẬP 9
Hai đồng phân lập thể dia của keto-lactam vòng này đã được điều chế. Phổ NMR
có nhiều tín hiệu chồng lấp nhưng có thể nhìn thấy rõ proton được đánh dấu.
Trong đồng phân A nó ở δH 4.12 (1H, q, J 3.5) và trong đồng phân B nó là δH 3.30
(1H, dt, J4, 11). Đồng phân nào có hóa học lập thể nào?

O N
H H

Mục đích của bài tập

Gán hóa học lập thể ba chiều từ NMR khi chỉ có thể nhìn thấy rõ một tín hiệu.
342 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

Lời giải đề xuất

Hai đồng phân có các mối nối vòng cis và trans, vì vậy chúng ta nên bắt đầu
bằng cách tạo các bản vẽ cấu dạng của cả hai. Hợp chất trans rất dễ dàng vì nó
có hình dạng trans-decalin cố định. Hợp chất cis có thể có hai cấu dạng vì cả
hai cấu dạng đều có thể lật.

O O H
H H H O O H
O
H H
= N =
NH
O N O H NH
H O N
H H H H O O

Proton quan trọng rõ ràng là axial trong đồng phân B vì nó có hai hằng số
ghép cặp lớn (10 Hz) với các proton axial khác, vì vậy đây phải là đồng phân
trans. Đồng phân A có ba hằng số ghép cặp nhỏ bằng nhau và điều này phù
hợp với một cấu dạng của đồng phân cis.
hai hằng số ghép cặp không có ghép cặp axial-axial
axial-axial đều 10 Hz
H H
H O H O
N H
O H H H
đồng phân B N đồng phân A
H
H ba hằng số ghép cặp
một hằng số ghép cặp axial-
O equatorial-axial, mỗi
cái là 3,5 Hz
equatorial 4 Hz

BÀI TẬP 10
Cho một mẫu của mỗi trong số hai hợp chất này, bạn sẽ xác định hóa học lập thể
như thế nào??

O O

O O
O
O

Mục đích của bài tập

Một cách tiếp cận từ đầu bên kia: bạn sẽ thực hiện công việc như thế nào?
Cũng xin nhắc bạn rằng chúng ta có thể xác định hóa học lập thể tương đối
(tức là chúng ta có đồng phân đối quang nào?) nhưng không thể xác định hóa
học lập thể tuyệt đối (tức là chúng ta có đồng phân đối ảnh nào?) bằng NMR.
 Lời giải cho Chương 31 – Dị vòng bão hòa và hiệu ứng electron lập thể 343

Lời giải đề xuất

Tất nhiên là bằng NMR. Cả hai hợp chất đều là các vòng sáu, vì vậy trước tiên
Nếu có thể, sẽ tốt hơn nếu chúng
chúng ta nên lập sơ đồ cấu dạng của tất cả các khả năng. Cả hai sẽ có nhóm t- ta vẽ nhóm carbonyl ở 'phần cuối'
của vòng, vì khi đó chúng ta có thể
butyl equatorial. Hợp chất thứ nhất có thể có nhóm metyl cis hoặc trans với
dễ dàng làm cho nó trông phẳng. So
nhóm t-butyl trong khi hợp chất thứ hai có thể có cả hai nhóm metyl ở cùng sánh các cấu trúc kém hài lòng hơn
một phía, ở phía bên kia của nhóm t-butyl hoặc mỗi bên một nhóm. Hai trong trong lời giải cho bài tập 9, trong đó
chúng tôi buộc phải đặt nhóm
số này là hợp chất meso mặc dù điều này không ảnh hưởng đến việc gán. carbonyl ở phía sau hoặc phía trước
của vòng.

O O O O O

O O O O O
O O O
O O
Me Me
Me Me
O O t-Bu O Me t-Bu O
t-Bu O t-Bu O t-Bu O
O O O
O Me O Me O O Me O

Các nguyên tử H chính trong phổ NMR là những nguyên tử được hiển
thị bên dưới. Trong hợp chất đầu tiên, HD không cho chúng ta biết gì vì nó
không có hàng xóm và không ghép cặp. HB và HC rất hữu ích vì chúng cho
chúng ta biết về HA. HA dễ dàng được xác định bởi ghép cặp quartet của
nó với nhóm methyl. Nếu nó có ghép cặp axial-axial lớn (khoảng 10 Hz)
với HB thì chúng ta có hợp chất cis, nhưng nếu tất cả các hằng số ghép cặp
của nó đều nhỏ (có lẽ <4 Hz) thì đó là hợp chất trans.
HB HB
Me HA
O HC O HC
t-Bu O t-Bu O
HA O Me O
HD HD

Trong hợp chất thứ hai, một khó khăn xuất hiện: không có sự ghép cặp
nào cả. Bằng tính đối xứng, chúng ta có thể biết liệu chúng ta có, một mặt,
hợp chất cis, cis- hoặc trans, trans- đối xứng hay mặt khác, hợp chất cis,
trans- bấtđối xứng. Ví dụ, các hợp chất đối xứng sẽ chỉ hiển thị một peak
cho hai nhóm metyl. Nhưng làm thế nào chúng ta có thể biết chúng ta có
hợp chất đối xứng nào? Độ dịch chuyển hóa học sẽ khác nhau nhưng
chúng ta sẽ không biết cái nào là cái nào. Tuy nhiên, nếu chúng ta chiếu xạ
tín hiệu cho các nhóm metyl, chúng ta sẽ thu được NOE mạnh (trang 799–
800 của sách giáo khoa) ở HA đối với hợp chất trans chứ không phải đối
với hợp chất cis toàn thể.
 344 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

hợp chất đối xứng hợp chất không đối xứng

NOE
HA HB HA Me HA Me
HB Me HB
t-Bu O Me t-Bu O HB t-Bu O HC
O O O
Me O HB O Me O
Me cis với t-Bu Me trans với t-Bu hợp chất không đối xứng

BÀI TẬP 11
Cấu trúc và hóa học lập thể của kháng sinh chống nấm ambruticin một phần được
suy ra từ phổ NMR của cyclopropane đơn giản này tạo nên một phần cấu trúc của
nó. Giải thích NMR và chỉ ra cách nó cung cấp thông tin xác định về hóa học lập thể.

δH 1.21 (3H, d, J 7 Hz), 1.29 (3H, t, J 9), 1.60 (1H, t, J 6), 1.77 (1H, ddq, J 13, 6, 7), 2.16
(1H, dt, J 6, 13), 4.18 (2H, q, J 9), 6.05 (1H, d, J 20), và 6.62 (1H, dd, J 20, 13).

t-BuO2C CO2Et

Mục đích của bài tập

Gán một NMR phức tạp hơn và đưa ra quyết định về hóa học lập thể trong các
vòng nhỏ.

Lời giải đề xuất

Trong cyclopropanes, ghép cặp cis thường lớn hơn ghép cặp trans vì góc nhị
diện của cis H là 0° nhưng của trans H không phải là 180°. Việc gán hydro ba
vòng phụ thuộc vào (a) ghép cặp quartet với nhóm metyl và (b) ghép cặp 13
Hz với proton trên anken. Điều này có nghĩa là proton thứ ba trên vòng (t, J
7) phải ở bên cạnh nhóm carbonyl. Hai ghép cặp trans quanh vòng giống
nhau (6 Hz) và nhỏ hơn ghép cặp cis (7 Hz). Hình học liên kết đôi dựa trên
cơ sở chắc chắn hơn vì 20 Hz chỉ có thể là ghép cặp trans.

J 7 Hz
δ 1.21 δ 1.77
Me H δ 6.05 J 6 Hz Me H J 13 Hz
δ 1.60 H H H J 20 Hz
δ 1.29 H
O O O O
H δ 4.18 H

Công trình này được mô tả O δ 2.16 H O O H O
trong J. A. Donelly và cộng sự, J. δ 1.47 δ 6.62 J 9 Hz
J 6 Hz
Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1979, J 13 Hz
2629.
 Lời giải cho Chương 31 – Dị vòng bão hòa và hiệu ứng electron lập thể 345

BÀI TẬP 12
Một phản ứng tạo ra hai đồng phân lập thể dia của sản phẩm dưới đây: đồng phân
A có δH 3.08 (1H, dt, J 4, 9, 9) and 4.32 (1H, d, J 9), trong khi đồng phân B có δH 4.27
(1H, d, J 4). Tất cả các proton khác (ngoại trừ các proton thuộc nhóm Me) chồng
lấp lên nhau trong NMR. Đồng phân B được chuyển thành đồng phân A trong bazơ. Hóa học lập thể của A và B là gì?

CN
MeO CO2Me

Mục đích của bài tập

Xác định hóa học lập thể với thông tin tối thiểu.

Lời giải đề xuất

Chỉ có hai đồng phân lập thể dia và sự khác biệt về hằng số ghép cặp là rất
đáng chú ý. H quan sát được phải là những nguyên tử nằm cạnh các nhóm
chức. Các hợp chất này không phải là cyclohexane thực sự vì chúng bị làm
phẳng bởi vòng benzen và được vẽ tốt nhất là cyclohexene. Bạn nên tưởng
tượng vòng benzen tiến về phía bạn từ liên kết đôi.

H3 H3
H1 CN
H4 H4
CN H1
CO2Me CO2Me
H2 H2
đồng phân lập thể dia trans đồng phân lập thể dia cis

Hai proton chúng ta có thể thấy trong đồng phân A phải là H1 và H2 vì

chúng có độ dịch chuyển lớn nhất. Proton chỉ có một hằng số ghép cặp phải
là H1 vì nó chỉ có một lân cận H2. Ghép cặp giữa hai hydro này là 9 Hz nên cả
hai phải là axial. Do đó đồng phân A là hợp chất trans. H2 là triplet kép vì nó
có hai lân cận axial và một lân cận equatorial (H4). Đồng phân B chỉ hiển thị
H1 và nó rõ ràng là equatorial (J 4) và vì vậy nó phải là đồng phân cis.

CN CN

Xin nhắc lại: chúng tôi chỉ hiển thị
MeO CO2Me MeO CO2Me cấu hình tương đối ở đây: NMR
A= B= không cho chúng tôi biết gì về việc
liệu chúng tôi có một hoặc cả hai
đồng phân đối quang của mỗi đồng
phân lập thể dia.
346

Thông tin chi tiết có trong J.
Mulzer và cộng sự, Liebigs Ann.
Chem., 1987, 7
Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ
Chuyển hóa thành A xảy ra bằng cách hình thành enolate và hợp chất
trans bền hơn cis, như bạn có thể mong đợi.
BÀI TẬP 13
Muscarine, thành phần độc hại của nấm mũ tử thần, có cấu trúc bên dưới. Chúng
tôi đưa ra phổ NMR của proton. Bạn có thấy bằng chứng rõ ràng nào về hóa học
lập thể không? Các hằng số ghép cặp tính bằng Hz, m là viết tắt của multiplet (tín
hiệu đa bội) và * có nghĩa là proton trao đổi với D2O.
δH 1.16 (3H, d, J 6.5), 1.86 (1H, ddd, J 12.5, 9.5, 9.5), 2.02 (1H, ddd, J 12.5, 6.0, 2.0),
3.36 (9H, s), 3.54 (1H, dd, J 13, 9.0), 3.92 (1H, dq, J 2.5, 6.5), 4.03 91H, m), 4.30*
(1H, d, J 3.5), và 4.68(1H, m).
HO
NMe3
O
Mục đích của bài tập
Chứng minh rằng có thể khó xác định hóa học lập thể ngay cả với tất cả
các thông tin.
Lời giải đề xuất
Các hằng số ghép cặp vòng năm có xu hướng giống nhau cho dù chúng là 2J
(geminal), 3Jcis hay 3Jtrans (vicinal). Mặc dù vậy, hai nhóm CH2 diastereotopic rất
dễ tìm thấy với các hằng số ghép cặp 2J lớn của chúng là 13 và 12,5 Hz. Cái có
hằng số ghép phụ phải nằm trong chuỗi bên và cái còn lại nằm trong vòng. Đây
là phân tích đầy đủ. Bạn sẽ thấy rằng rất khó để có được bằng chứng thuyết
phục về hóa học lập thể chỉ từ NMR mà không sử dụng NOE. Bạn sẽ thấy rằng,
nói chung, các hằng số ghép cặp cis trong các vòng năm có xu hướng lớn hơn
trans, mặc dù có rất nhiều trường hợp ngoại lệ!
δ 4.30* HO H δ 1.86 và 2.02
H H
δ 4.03 hoặc 4.68
NMe3 δ 3.36
δ 1.16 O
H H
δ 3.92 H H
δ 4.03 hoặc 4.68 δ 3.54 và 3.74
 Lời giải cho Chương 31 – Dị vòng bão hòa và hiệu ứng electron lập thể 347

BÀI TẬP 14
Xử lý với bazơ của hai hợp chất được hiển thị ở đây tạo ra một hợp chất chưa
biết với quang phổ được đưa ra dưới đây. Cấu trúc của nó là gì?

CHO Cl bazơ
+ ?
O2N

m/z: 241 (M+, 60%), 90 (100%), 89 (62%)

δH (ppm trong CDCl3) 3.89 (1H, d, J 3 Hz), 4.01 (1H, d, J 3 Hz), 7.31 (5H, s), 7.54 (2H, d,
J 10 Hz) và 8.29 (2H, d, J 10 Hz)
δC (ppm trong CDCl3) 62, 64, 122, 125, 126, 127, 130, 136, và 148 (ba tín hiệu yếu).

Mục đích của bài tập

Thực hành thêm về xác định cấu trúc, sử dụng kích cỡ của hằng số ghép cặp.

Lời giải đề xuất

Hợp chất này là epoxit: hằng số ghép cặp xung quanh vòng ba nhỏ (3 Hz:
tương phản 10 Hz trên vòng benzen) do kích thước vòng và nguyên tử oxy.
Tất cả các Hs trên vòng Ph đều xảy ra ở cùng một độ dịch chuyển hóa học.
Những người trên vòng nitrat hóa ở trường thấp hơn và được phân tách
bởi nhóm nitro.

H
H NO2
4.01 (1H, s) H
CHO Cl bazơ O
+ H
O2N 8.29
H H (1H, d)
4.01 7.54
7.31 (5H, s) (1H, s) (1H, d)
Trang này cố ý để trống