Multiplication virale et ces

implications
 Objectifs

• Connaitre les différents types de cycles

viraux ,ainsi que les étapes de réplication
virale.
• Comprendre les implications dans la
pathogénèse virale et les mécanismes
d’action des antiviraux.
 Généralités
• Le virus est une coque protéique enveloppé
ou non contenant le génome virale et
éventuellement les enzyme nécessaire à :
sa multiplication.
• Cette multiplication se fait grâce à la
machinerie cellulaire parasité par le virus, qui
on a besoin pour reproduire son génome et
ces constituants.
NB: un virus ne se divise pas il se réplique.
 Définitions

• Un virus est un parasite intra cellulaire stricte

• Un virus ne se divise pas il se réplique

• Les particules virales produites sont appelées

« virions»
 Etapes de la multiplication virale
(cycle productif)
• Précoces:
-Attachement
-Pénétration
-Décapsidation
• Synthèses des macromolécules:
-Synthèses des ARNm viraux
-Synthèses des protéines virales éclipse
-Réplication du génome
(cytoplasmique ou nucléaire)
• Tardives:
-Assemblage
-libération des virions
 Différents types de cycles viraux
• Cycle productive:
Dans ce cas la cellule hôte qui héberge le virion est
dite:
permissive
Ce cycle peut être:
- lytique → mort cellulaire ex: virus grippal
- non lytique → la Cellule est préservé mais
la mort cellulaire surviens par apoptose ou
destruction par le système immunitaire ex: virus
des l’hépatites
 Différents types de cycles viraux

• Cycles productifs

• Cycles abortifs

• Latence (+/-persistance)
 Différents types de cycles viraux

• Cycle abortive:
Dans ce cas la cellule hôte est dite non
permissive, le cycle est interrompus il n’y y’a pas
de production de virions.

Remarque: dans le cas ou la cellule est

permissive ,et que le cycle est interrompus , le
virus est dit défectif.
 Diffèrent type de cycle viral
• latence:
Il n’y a pas production de virion mais le génome viral,
persiste dans la cellule hôte avec expression de
quelque gènes viraux (gènes de régulation)
ex:
-Forme épisomale des Herpesviridae.
-Provirus des Retroviridae.
cette latence peu évolué vers deux situation :
-Réactivation (ex: Herpesvirus)
-Transformation maligne (cas des
virus oncogènes) ex: Papillomavirus
 L’EFFET CYTO-PATHOGENE
• Est appelé l’Effet Cyto-Pathogène ou ECP les
altérations morphologique des cellules infecté
visible en microscopie optique ou électronique.
• principaux ECP:
-Nécrose tissulaire
-Les inclusion (site d’assemblage).
-La ballonisation par désorganisation du
cytosquelette
-le syncytium par fusion des membrane cellulaire
 Etapes de la multiplication virale
• Bien que les espèces virales soit multiples et
que leurs modes de réplications soit variables,
on peut néanmoins individualisé des étapes
communes a leurs réplications.
• Certaines étapes de réplication virale ont une
implication clinique directe, qu’il faut savoir
reconnaitre, et chaque étape peut constitué
une cible pour les antiviraux.
 Etapes de la multiplication virale
(cycle productif)
• Précoces:
-Attachement
-Pénétration
-Décapsidation
• Synthèses des macromolécules:
-Synthèses des ARNm viraux
-Synthèses des protéines virales éclipse
-Réplication du génome
(cytoplasmique ou nucléaire)
• Tardives:
-Assemblage
-libération des virions
Etapes de la multiplication virale
Etapes de la multiplication virale
Précoces
 Etapes de la multiplication virale
Précoces: l’attachement 1
• Conditionne le TROPISME d’un virus pour une cellule ,
tissu , ou organe donnée . Cette spécificité est plus
importante chez les virus que chez les bactéries. Ex: le
virus grippal infecte les cellules ciliés respiratoire, mais
pas les hépatocyte.
• L’attachement met en jeu la rencontre de deux zones
conformationnelles :virales et cellulaire, présentant
une affinité élevé l’une vis-à-vis de l’autre .
• Cette affinité est la clef du tropisme du virus.
 Etapes de la multiplication virale
Précoces: l’attachement 2
• Pour les virus ces molécules d’attachement sont de
protéines ou de glycoprotéines présente :
-A la surface des capsides (résistante) pour les virus nu
ex: poliovirus protéine d’attachement VP1.
-A la surface de l’enveloppe (fragile) pour les virus
enveloppé ex: VIH glycoprotéine d’attachement gp120.
• Ces protéines sont la cible d’anticorps neutralisant et
d’antiviraux
• Pour la cellule il s'agit de récepteurs glycoprotéiques.
Ces récepteurs sont souvent impliqué dans des
fonctions physiologique de la cellules.
 Etapes de la multiplication virale
Précoces: La pénétration
• Survient immédiatement après l’attachement.
• Consiste en la pénétration du virion à l’intérieur du
cytoplasme.
• C’est une étape qui nécessite un apport d’énergie par la
cellule ( c’est la cellule qui fait pénétré le virus)
• Le mode de pénétration différent, on citera les principaux
qui sont :
- Fusion de l’enveloppe du virus enveloppé avec
la membrane cytoplasmique)
- Endocytose du virus puis sa libération par le
phagosome dans le cytoplasme (rôle majeur de la
modification du PH)
-Translocation directe.
 Etapes de la multiplication virales:
Décapsidation

• La capside ayant eu un rôle protecteur doit

pourtant libéré les enzymes et le génome viral
pour qu’il puisse s’exprimé et ce répliqué.
• La décapsidation a lieu au niveau du cytoplasme,
même pour les virus à réplication nucléaire.
• Les mécanismes ne sont pas toujours bien
connues, les modification du PH aurais un rôle
majeur.
 Synthèses des macromolécules
• C’est l’évènement clef de la multiplication virale :
LES GENES VIRAUX S’EXPRIMENT ET SE REPLIQUENT
• la machinerie cellulaire va se mettre « au service » du
virus pour synthétisé protéines de structure,
enzymes virales, génome viral, ainsi que des
protéines de régulation.
• Certain virus apportent avec eux une partie des
enzymes nécessaires a leurs réplications d’autres
comptent initialement et/ou exclusivement sur les
enzymes cellulaire.
Les virus à ADN
HERPÈS VIRUS
L’ADN viral migre dans le noyau ou
la réplication se déroule en trois phases:
1- Phases précoce: une petite partie du
génome est transcrite grâce à une ARN
polymérase-ADN dépendante cellulaire en
ARNm précoce qui migre dans le
cytoplasme pour être traduits en protéines
précoces non structurales (régulatrices ou
en enzymes impliquées dans la synthèse
de l’ADN.
2- Réplication:
L’ADN viral est dupliqué grâce à une
ADN polymérase en un grand nombre de
copies selon un mode semi-conservatif.
3- Phase tardive:
Les ADN néoformés servent de
matrice pour une 2ème transcription
synthèse d’ARN m tardifs traduits en
protéines structurales.
Réplication des virus à ARN+
Réplication des virus à ARN-
Réplication du VIH
 Synthèses des macromolécules:
Synthèse des ARNm viraux
ADN bi caténaire ARN polymérase cellulaire
ADN monocaténaire ADN polymérase ARN polymérase
cellulaire : ADN cellulaire
bi caténaire
ARN monocaténaire Rétrotranscriptase Rétrotranscriptase ARNm
+ des rétrovirus virionique : ADN virionique: ADN
mono caténaire bicaténaire
ARN monocaténaire Pas de transcription
+

ARN monocaténaire- Transcriptase virionique

ARN bicaténaire Transcriptase virionique

 Synthèses des macromolécules:
Protéines virales
• La taille du génome viral étant souvent réduite les
virus ont trouvés des artifices pour exprimé toutes les
protéines qui leur sont nécessaires ,on citera: la
présence de plusieurs cadres de lectures ; le clivage
post-transcriptionelle.
• Les protéine synthétisé peuvent être classé en trois
catégories:
-Protéines de la capside et de l’enveloppe
virale
-Enzymes virales: protéase, polymérase…etc.
-Protéines de régulation de la réplication
virale ( latence, inhibition de l’apoptose…etc.)
 Phase tardive:
Assemblage
• Après synthèse des constituants virioniques ;ces dernier sont
assemblé spécifiquement dans certains compartiments
cellulaires pour formé le futur virion.
• Ces compartiments correspondent souvent à des inclusions
observés à l’ECP.
• Auto assemblage ,protéolyse, et interaction avec le
cytosquelette cellulaire concourent a la forme final .
• Les virus nus trouve déjà leur forme définitive à ce stade et sont
prêt à être libéré.
• Les virus enveloppé acquièrent souvent leurs enveloppe lors de
leurs bourgeonnements à travers la membrane cytoplasmique ,
ce qui veut dire qu’il ne sont pas toujours matures avant leur
libération .Les virus possédant une matrice se fixe sur la partie
interne de l’enveloppe à ce moment.
 Phase tardive:
libération des virion

Les virus sont libérés de deux manières

principales:
• Après lyse cellulaire: surtout les virus nus
• Par bourgeonnement à travers la membrane
cytoplasmique , avec ou sans acquisition
d’enveloppe virale.
 Phase tardive:
libération des virion