Phản ứng pericyclic 2: phản

ứng sigmatropic và phản ứng

electrocyclic
35
Kết nối
Xây dựng trên Nội dung Các chương kế tiếp
• Phản ứng cộng đóng vòng và các • Loại phản ứng pericyclic thứ hai và thứ • Chuyển vị ch36
nguyên tắc của phản ứng pericyclic ba • Tổng hợp bất đối ch41
(bài đọc cần thiết!) ch34 • Hóa lập thể từ các trạng thái chuyển • Hóa học các các hợp chất
• Tạo acetal ch11 tiếp giống như ghế thiên nhiên ch42
• Phân tích cấu dạng ch16 • Điều gì quyết định xem những phản
• Phản ứng tách ch17 ứng pericyclic này đi 'xuôi' hay 'ngược'
• Kiểm soát hình học anken và hóa • Hóa học đặc biệt của N, S và P
học phân nhóm chính ch27 • Tại sao các cyclopentadien thế không
• Tổng hợp các dị vòng thơm ch30 bền
• ‘Conrotatory’ và‘ disrotatory ’nghĩa là
gì

Phản ứng cộng đóng vòng, chủ đề của chương cuối cùng, chỉ là một trong ba loại phản ứng pericyclic
chính. Trong chương này, chúng ta xem xét hai lớp còn lại: chuyển vị sigmatropic và phản ứng
electrocyclic. Chúng tôi sẽ phân tích chúng theo cách tương tự như các thảo luận của chúng tôi với các
phản ứng cộng đóng vòng.

Chuyển vị sigmatropic
Chuyển vị Claisen là lần đầu tiên được phát hiện
Chuyển vị sigmatropic ban đầu xảy ra khi một aryl allyl ete được đun nóng mà không có dung môi và tạo
ra một ortho-allyl phenol. Đây là chuyển vị Claisen. Bước đầu tiên trong phản ứng này là một phản ứng
pericyclic của một loại mà bạn sẽ học gọi là chuyển vị [3,3] -sigmatropic.

O OH O O
heat [3,3]
Cơ chế tương tác cho phản
ứng chuyển vị Claisen thơm
H

Đây là cơ chế một bước mà không có chất trung gian ion hoặc bất kỳ điện tích nào, giống như một phản ứng
cộng đóng vòng. Các mũi tên đi quanh một vòng. Sự khác biệt giữa phản ứng này và phản ứng cộng đóng vòng là
một trong các mũi tên bắt đầu từ liên kết σ thay vì liên kết π. Bước thứ hai trong phản ứng là chuyển proton ionic
đơn giản để tái tạo tính thơm.

Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
910 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

O H chuyển OH
proton

(ionic)
H
Làm thế nào để chúng ta biết rằng đây là cơ chế? Nếu ete allyl không đối xứng, nó sẽ xoay 'từ
trong ra ngoài' trong phản ứng chuyển vị Claisen, theo yêu cầu của cơ chế. Tự kiểm tra rằng điều này
là đúng.

OH
O nhiệt

Chuyển vị Claisen béo cũng xảy ra

O O Sau đó người ta thấy rằng phản ứng tương tự xảy ra mà không có vòng thơm. Đây được gọi là chuyển vị
[3,3] Claisen béo hoặc chuyển vị Claisen – Cope. Đây là ví dụ đơn giản nhất có thể.
Tất cả những phản ứng này được gọi là phản ứng sigmatropic vì liên kết σ dường như di chuyển từ nơi
này sang nơi khác trong quá trình phản ứng. Phản ứng đặc biệt này được gọi là chuyển vị [3,3] -sigmatropic
vì liên kết σ mới có mối quan hệ 3,3 với liên kết σ cũ. Bạn có thể thấy điều này nếu bạn đánh số cả hai đầu
của liên kết cũ σ ‘1’ và đếm vòng theo cả hai hướng đến các đầu của liên kết σ mới trong sản phẩm. Bạn sẽ
thấy rằng cả hai đầu của liên kết σ mới đều có số "3".

1 liên kết cũ — cả hai đầu

O đều được đánh số 1 O vì vậy đây là
2 1
một chuyển vị
3 2 3 [3,3]
liên kết σ mới —
3 cả hai đầu đều 3 sigmatropic
được đánh số 3
Chuyển vị [3,3] -sigmatropic này xảy ra thông qua một trạng thái chuyển tiếp giống như cấu dạng ghế,
cho phép chúng ta vừa xác định đúng obitan và dự đoán hóa học lập thể (nếu có) của liên kết đôi mới. Các
obitan trông giống như thế này.

liên kết cũ bị phá vỡ ở đây liên kết cũ bị phá vỡ ở đây

‡
O O O
[3,3]

Liên kết mới hình thành ở đây Liên kết mới hình thành ở đây

Lưu ý rằng chúng không đại diện cho bất kỳ obitan cận biên cụ thể nào, chúng chỉ đơn giản cho thấy
rằng, trong cấu dạng này, liên kết σ mới được hình thành từ hai obitan p hướng trực tiếp vào nhau và hai
liên kết σ mới được hình thành từ các obitan đã song song.

Hóa học lập thể anken trong chuyển vị Claisen xuất hiện từ trạng thái chuyển tiếp giống
như cấu dạng ghế
Hóa lập thể có thể phát sinh nếu có một nhóm thế trên nguyên tử cacbon bão hòa bên cạnh nguyên tử oxy.
Nếu có, liên kết đôi tạo thành ủng hộ mạnh mẽ dạng hình học trans (E). Điều này là do nhóm thế ưu tiên vị
trí equatorial hơn trên trạng thái chuyển tiếp ghế.

O R O R O
[3,3]
=
H R
 CHUYỂN VỊ SIGMATROPIC 911

Nhóm thế R ưu tiên vị trí equatorial hơn khi phân tử phản ứng và R giữ vị trí này trong sản phẩm.
Liên kết anken mới có màu xanh lục. Lưu ý rằng dạng hình học trans của anken trong sản phẩm đã
có sẵn trong cấu dạng được chọn bởi chất đầu và ở trạng thái chuyển tiếp.

R R O
O [3,3] O
=
H R
Cơ chế chuyển vị Claisen
Chất đầu cho chuyển vị Claisen béo này bao gồm các ete với một nhóm allyl và một nhóm vinyl. béo tương tác
Bây giờ chúng ta cần xem xét làm thế nào những phân tử hữu ích như vậy có thể được tạo ra.
Không có vấn đề gì về ancol nửa allyl — allylic là ổn định, dễ dàng tạo ra hợp chất. Nhưng một nửa
vinyl là gì? ‘Vinyl ancol’ chỉ là enol của axetanđehit (MeCHO).

O OH HO H O H
+

allyl alcohol 'vinyl alcohol'

thế = enol của MeCHO

Giải pháp là sử dụng một axetal của anđehit trong quá trình trao đổi chất có xúc tác axit với ancol
allylic. Không cần thiết phải cô lập allyl vinyl ete miễn là một số trong số đó được hình thành và chuyển vị
thành sản phẩm cuối cùng.

OMe HO R
MeO H O R O R
+ EtCO2H heat
acetal của
MeCHO

Chất xúc tác axit thường được sử dụng, axit propanoic, có nhiệt độ sôi cao thuận tiện để toàn bộ hỗn hợp
có thể cân bằng ở nhiệt độ cao. Bước đầu tiên là trao đổi axetal trong đó ancol allylic thế metanol.

bước trao đổi acetal

H Me H
MeO
MeO H H O HO R MeO O R MeO O R
MeO H MeO –H

Metanol được chưng cất vì nó là chất dễ bay hơi nhất trong số các thành phần trong hỗn hợp này.
■ Lưu ý rằng phân tử
Một phân tử thứ hai của metanol bây giờ bị mất trong phản ứng tách có xúc tác axit để tạo ra nhóm
metanol đầu tiên bị thế trong
vinyl. phản ứng SN1 và phân tử thứ
hai bị mất trong phản ứng E1.
Phản ứng tách E1 H Hóa học của axetal bị chi
MeO O R O O R O R O R phối bởi sự mất đi các nhóm
H Me –H OR hoặc OH được proton
hóa trong các bước có ô màu
H xanh lá cây. Đừng bao giờ
muốn viết cơ chế SN2 với
axetal.
Chuyển vị Claisen là tổng hợp chung của hợp chất cacbonyl γ, δ-không bão hòa
Bản thân phản ứng chuyển vị [3,3] -sigmatropic có thể được thực hiện bằng nhiệt như một phần của cùng
một bước hoặc như một bước riêng biệt tùy thuộc vào các hợp chất. Đây là một chuỗi phản ứng rất dễ xảy
ra và có thể được sử dụng cho anđehit (như hình trên), xeton, este hoặc amit. Trong mỗi trường hợp, các
hợp chất giống như axetal được sử dụng — chính axetal tạo ra anđehit và xeton; orthoesters và orthoamide
cho hai loại kia (mặc dù các orthoamide thường được gọi là 'amide acetals').
912 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

OMe R
MeO H HO H O R H O R
H nhiệt δ
+
[3,3] α γ
β
acetal của aldehyde
sản phẩm aldehyde

OMe R
MeO Me HO Me O R Me O R
H nhiệt δ
+
[3,3] γ
acetal của ketone
sản phẩm ketone

OMe R
MeO OMe HO H MeO O R
nhiệt
MeO O R
δ
+
[3,3] γ
orthoester
sản phẩm ester
OMe
MeO HO R Me2N O R Me2N O R
NMe2 H nhiệt δ
+
[3,3] γ
orthoamide
(DMF dimethyl acetal) sản phẩm amide

Đặc điểm chung trong các sản phẩm của chuyển vị Claisen này là một nhóm cacbonyl không no γ, δ. Nếu đây là
những gì bạn cần trong một tổng hợp, hãy thực hiện nó bằng cách chuyển vị Claisen.

Mô tả obitan của chuyển vị [3,3]-sigmatropic

Nếu bạn cần nhắc nhở về ý
nghĩa của các thuật ngữ hoặc ký
hiệu trong phần này, vui lòng
quay lại phần tr. 892 của
Chương 34 ngay bây giờ.
Có thể đưa ra mô tả obitan cận biên về chuyển vị [3,3] -sigmatropic nhưng đây không phải là cách xử lý
thỏa đáng vì chúng ta không có hai chất phản ứng riêng biệt nhận ra nhau trong không gian như chúng ta
đã làm trong phản ứng cộng đóng vòng. Có ba cấu phần trong các phản ứng này - hai liên kết π không liên
hợp phải xen phủ trong không gian và một liên kết σ trong chuỗi nối hai liên kết π. Các quy tắc Woodward
– Hoffmann đưa ra một mô tả thỏa mãn hơn và chúng tôi sẽ tuân theo quy trình được nêu trên tr. 892 cho
phản ứng cộng đóng vòng. Lưu ý rằng đối với bước 3, chúng ta có thể sử dụng sơ đồ ba chiều mà chúng ta
đã thực hiện.
Đầu tiên xin nhắc lại các quy tắc Woodward – Hoffmann:

● Các quy tắc của Woodward – Hoffman

Trong phản ứng nhiệt pericyclic, tổng số cấu phần của (4q + 2)s và (4r)a phải là số lẻ.
O R O R

1. Vẽ cơ chế của phản ứng (chúng ta sẽ ở đây với một cơ chế quen thuộc).

σ2
O R 2. Chọn các cấu phần. Tất cả các liên kết tham gia vào cơ chế phải được bao gồm và không có liên kết
π2 nào khác.

π2
σ2 3. Vẽ một bản vẽ ba chiều về cách các cấu phần kết hợp với nhau cho phản ứng, đặt các obitan ở đầu
O
của các cấu phần (chỉ!). Lưu ý rằng chúng ta đã loại bỏ phần tô bóng trong obitan từ các sơ đồ trước
π2 đó trong chương.
π2
σ2
O 4. Tham gia các cấu phần nơi các liên kết mới sẽ được hình thành. Đảm bảo rằng bạn tham gia các
obitan sẽ tạo thành liên kết mới.
π2
π2

σ2 a
O 5. Gắn nhãn cho mỗi thành phần là s hoặc a tùy thuộc vào việc các liên kết mới được hình thành trên cùng
π2s một phía hay ở các phía đối diện. Xem bên dưới để biết đối xứng liên kết σ.
π2a
 ĐỊNH HƯỚNG CỦA PHẢN ỨNG CHUYỂN VỊ [3,3]-SIGMATROPIC 913

6. Cộng số cấu phần (4q + 2)s và (4r)a. Nếu tổng là số lẻ, phản ứng được phép. Ở đây có:
một cấu phần (4q + 2)s (một anken) và
không cấu phần (4r)a.

Tổng = 1, vì vậy đây là một phản ứng được phép. Như bạn đã thấy trong Chương 34 (trang 893), các
thành phần π2a và σ2a có đối xứng không liên quan và không được tính.
Một khía cạnh mới của đối xứng obitan đã xuất hiện trong giản đồ này — làm thế nào chúng ta suy ra
được đối xứng a hoặc s theo cách liên kết σ phản ứng? Đối với liên kết π thì rất đơn giản - nếu cả hai liên
π2s π2a
kết được hình thành trên cùng một phía của liên kết π cũ, thì nó đã phản ứng siêu mặt; nếu ở hai phía đối
diện, phản mặt.
Với liên kết σ, sự đối xứng không quá rõ ràng. Chúng tôi muốn biết liệu nó có hoạt động giống nhau ở
đầu (s) hay ở một đầu khác (a). Nhưng ‘điều’ nó làm là gì? Nó phản ứng bằng cách sử dụng thùy lớn của
obitan sp3 (giữ nguyên) hoặc thùy nhỏ (đảo ngược). Nếu nó phản ứng với sự giữ lại ở cả hai đầu hoặc ■ Nếu bạn quan tâm đến
cách tiếp cận obitan cận biên
nghịch đảo ở cả hai đầu, nó phản ứng siêu mặt, trong khi nếu nó phản ứng với sự giữ lại ở một đầu và
cho phản ứng [3,3]-
nghịch đảo ở đầu kia, nó phản ứng phản mặt. Có bốn khả năng.
sigmatropic, bạn có thể đọc về
nó trong Ian Fleming (2009)
liên kết σ phản ứng siêu mặt liên kết σ phản ứng phản mặt Frontier orbitals and organic
chemical reactions, 2nd edn,
σ2s σ2a Wiley, Chichester. Chúng ta
sẽ sử dụng cách tiếp cận này
khi đến với chuyển vị [1,5]-
σ2s σ2a sigmatropic.
giữ lại ở cả đảo cả hai dầu sự đảo ngược ở một đầu
hai đầu giữ lại ở đầu kia

Trong quy trình ở trên, chúng tôi đã chọn sử dụng liên kết σ của mình để chúng tôi có sự đảo
σ2s liên kết
thay đổi
ngược ở một đầu và giữ lại ở đầu kia. Đó là lý do tại sao chúng tôi xác định nó như là một cấu phần
O
phản mặt. Nếu chúng ta đã chọn một kiểu khác, chúng ta nên có các mô tả khác nhau về các cấu
phần, nhưng phản ứng vẫn được cho phép, ví dụ như chỉ thay đổi một đường nối, như trong lề, thay
π2a
đổi đối xứng của liên kết σ để nó trở thành cấu phần σ2s nhưng nó cũng thay đổi tính đối xứng của
π2a
một trong các liên kết π để nó trở thành cấu phần π2a. Kết quả thực vẫn chỉ là một cấu phần của đối
số cấu phần (4q + 2)s:1
xứng Woodward – Hoffmann, tổng vẫn là 1, và phản ứng vẫn cho phép. số cấu phần (4r)a: 0
tổng = 1
—Có phản ứng nhiệt

Định hướng của chuyển vị [3,3]-sigmatropic

Đối xứng obitan cho chúng ta biết rằng chuyển vị [3,3] -sigmatropic được cho phép nhưng không nói gì về
việc chúng sẽ đi theo hướng nào. Chúng được phép theo một trong hai hướng. Vậy tại sao chuyển vị O R R
O
Claisen – Cope luôn tạo thành sản phẩm chứa cacbonyl? Hãy nhớ lại cuộc thảo luận của chúng ta về
enol (Chương 20) và bạn có thể nhớ lại rằng sự tổ hợp của một nhóm cacbonyl và một liên kết C – C
σ làm cho dạng xeto bền hơn dạng enol với sự tổ hợp của nó với một liên kết C = C π và một liên kết
C – O σ. Điều này cũng đúng ở đây. Chính sự bền hóa của nhóm cacbonyl đã thúc đẩy phản ứng đi
đúng hướng.
Định hướng của chuyển vị Cope bằng cách hình thành một nhóm cacbonyl
Chuyển vị Cope là chuyển vị [3,3] -sigmatropic chỉ có các nguyên tử cacbon trong vòng. Trong phiên bản
đơn giản nhất của nó, nó hoàn toàn không phải là một phản ứng. Chất đầu và sản phẩm giống nhau.
Chúng ta cũng có thể thúc đẩy phản ứng này bằng cách hình thành một nhóm cacbonyl nếu chúng ta đặt
một nhóm thế OH ở đúng vị trí. nhiệt

[3,3]

HO HO O
nhiệt

[3,3]
914 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

Sản phẩm của bước sigmatropic là enol của sản phẩm cuối cùng. Nó chỉ ra rằng phản ứng được tăng tốc nếu
ancol ban đầu được xử lý với bazơ (KH là tốt nhất) để tạo ra alkoxit. Sản phẩm sau đó là enolat kali, bền hơn
chất đầu là kali alkoxit đơn giản. Khi phản ứng tiếp tục, sự liên hợp ngày càng tăng giữa O− và liên kết π mới.

chất đầu

O HO CHẬM HO O NHANH O
KH O
nhiệt nhiệt H
[3,3] [3,3] H2O
sản phẩm chuyển vị trung tính chuyển vị ionic sản phẩm

Một số hợp chất đáng chú ý có thể được tạo ra bằng phương pháp này. Một trong những anken kỳ lạ nhất
Quy tắc của Bredt cấm — anken ‘đầu cầu’ — được tạo ra bằng cách chuyển vị Cope tăng tốc bởi kali alkoxit, trong đó vòng bốn được
anken đầu cầu và lý do của
mở rộng thành vòng tám chứa liên kết đôi trans (được hiển thị bằng màu xanh lá cây).
nó được thảo luận trong
Chương 17.
O
HO O
O
KH [3,3] H

THF

Sự tổ hợp của một nguyên tử oxy trong vòng và một nguyên tử khác bên ngoài vòng rất mạnh trong việc
thúc đẩy chuyển vị [3,3] -sigmatropic và dễ dàng sắp xếp bằng cách tạo ra enolat liti của một este của ancol
allylic.

O O OLi OLi
OH
Cl O bazơ O [3,3] O
R bazơ
R R R

Đôi khi, tốt hơn là chuyển enolat liti thành ete silyl enol trước khi đun nóng để thực hiện chuyển vị
[3,3] -sigmatropic. Trong mọi trường hợp, cả hai sản phẩm đều tạo ra axit cacboxylic không no trong
axit hóa.

R R R
LDA [3,3]
O O O H, H2O

O OLi OLi OH
Me3SiCl
R O
R R
[3,3]
O O H, H2O

OSiMe3 OSiMe3
Cơ chế tương tác cho phản
ứng chuyển vị Ireland – Claisen Phản ứng này được gọi là chuyển vị Ireland – Claisen vì nó là một biến thể của chuyển vị Claisen do R. E.
Ireland phát hiện vào những năm 1970 và được sử dụng rộng rãi kể từ đó. Nếu các nhóm thế được sắp xếp
thích hợp, nó cho thấy độ chọn lọc E giống như chuyển vị Claisen đơn giản và vì lý do tương tự.

LiO O R LiO O R O
[3,3] H, H2O E
HO R
 ĐỊNH HƯỚNG CỦA CHUYỂN VỊ [3,3]-SIGMATROPIC 915

Trong một số trường hợp, chuyển vị Cope đơn giản mà không có bất kỳ nguyên tử oxy nào có thể
được định hướng bởi một chất đầu không bền hoặc một sản phẩm bền. Sự không bền có thể là căng
và sựbền hóa có thể chỉ đơn giản là nhiều nhóm thế hơn trên các liên kết đôi. Trong phản ứng tiếp
theo, động lực là sự phá vỡ liên kết σ yếu trong một vòng ba. Phản ứng này đạt hiệu suất 100% chỉ
trên nhiệt độ phòng, vì vậy nó rất thuận lợi. Trong ví dụ thứ hai, các liên kết đôi được thế ba bên
trong các vòng năm của sản phẩm bền hơn các nhóm exomethylene trong chất đầu.

[3,3] [3,3]
=
33 °C
36 giờ

Một tổng hợp công nghiệp citral

‘Citral’ là chất trung gian quan trọng trong quá trình tổng hợp vitamin A, và nó được sản xuất bằng một quy
trình đáng chú ý bao gồm hai lần chuyển vị [3,3] -sigmatropic liên tiếp, Claisen theo sau là Cope. Allyl vinyl CHO
ete cần thiết cho chuyển vị Claisen là ete enol của một anđehit không no với một ancol không no. Hai chất
đầu đều có nguồn gốc từ một tiền chất chung, làm cho đây trở thành một quá trình hiệu quả nhất! Làm nóng
ete enol thúc đẩy chuyển vị [3,3] -sigmatropic được thúc đẩy bằng cách hình thành một nhóm cacbonyl.
citral

■ Nhận thấy rằng sản

[3,3]-sigmatropic
CHO phẩm là một hợp chất
– H2O nhiệt cacbonyl không no γ, δ.
O O

OH

Nhưng sản phẩm của chuyển vị này bây giờ được thiết lập cho một chuyển vị thứ hai [3,3], lần này được
thực hiện thuận lợi bởi sự chuyển đổi thành liên hợp và hình thành hai liên kết đôi được thế tri từ hai liên
kết đầu mạch. Nhìn chung, nhóm prenyl đi từ đầu này sang đầu kia của phân tử, đảo ngược hai lần khi tham
gia phản ứng.

CHO [3,3]-sigmatropic CHO

O nhiệt

OH
nhóm prenyl citral

Sinh sản rong biển được kiểm soát bởi chuyển vị sigmatropic
Để sinh sản, các giao tử cái của tảo nâu biển phải thu hút các giao tử đực di động. Chúng làm điều này bằng
cách giải phóng một pheromone, từ lâu được cho là ectocarpene cycloheptadiene. Năm 1995, kết quả được
công bố cho thấy rằng, trên thực tế, pheromone là một cyclopropane, và ectocarpene không hiệu quả như
một pheromone.
pheromone hoạt động pheromone bất hoạt
H H
[3,3]-sigmatropic

H
ectocarpene

Làm thế nào mà sự nhầm lẫn phát sinh? Chà, điều đáng chú ý là pheromone xyclopropyl tự bất hoạt, với chu
kỳ bán rã vài phút ở nhiệt độ môi trường xung quanh, bởi chuyển vị [3,3] -sigmatropic thành
xycloheptadien, được thúc đẩy bởi sự giải phóng sức căng từ vòng ba. Điều này không chỉ gây nhầm lẫn cho
các nhà hóa học pheromone trước đó, mà nó còn cung cấp một cách chính xác kỳ diệu để tảo báo hiệu sự
hiện diện và sẵn sàng sinh sản của chúng mà không cần bão hòa nước biển với pheromone vô nghĩa.
916 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

Các ứng dụng của chuyển vị [3,3] -sigmatropic bằng cách sử dụng các nguyên tố khác
Không cần thiết phải giới hạn cuộc thảo luận của chúng ta đối với các nguyên tử cacbon và oxy. Chúng ta sẽ kết thúc
phần này với hai phản ứng hữu ích sử dụng các nguyên tố khác. Bạn đã gặp tổng hợp indol nổi tiếng nhất trong
Chương 30 — tổng hợp indol Fischer — và bây giờ chúng ta có thể xem xét chi tiết hơn bước quan trọng của phản ứng
đáng chú ý này. Trùng ngưng phenylhydrazin với một xeton trong dung dịch có tính axit nhẹ tạo ra một
phenylhydrazin.

H
phenylhydrazine một phenylhydrazone
Hydrazones - các dẫn xuất NH2 +
N O N
imine của hydrazine - xuất hiện H N
trong Chương 11. H

Nếu xeton là chất dễ enol hóa, imine này ở trạng thái cân bằng với eanmine tương ứng. Các liên kết quan
trọng được tô màu đen trong sơ đồ. Enamine được thiết lập một cách lý tưởng để có chuyển vị [3,3]-
sigmatropic, trong đó liên kết σ bị phá vỡ là liên kết N – N σ yếu và một trong các liên kết π nằm trong
vòng benzen.

H
H [3,3]
N NH NH NH
N N N NH
H H H
một phenylhydrazone một enamine
Cơ chế tương tác cho
tổng hợp Fischer indole
Sản phẩm là một imine kép rất không bền. Nhưng tính thơm ngay lập tức được phục hồi và một loạt các
chuyển dịch proton và các phản ứng phân cắt và hình thành liên kết C – N tạo ra indole thơm.

Phần thảo luận chi tiết về

H H
phản ứng này như một tổng
hợp các indol xuất hiện trong
Chương 30.
NH NH
NH NH2 N NH2
H H H

H
H
H

N N indole
N NH3
H H H

Đó là một phản ứng [3,3] -sigmatropic liên quan đến hai nitrogens. Tiếp theo là một với hai oxy
và một nguyên tử crom. Khi oxi hóa ancol bậc ba bằng CrO3 trong dung dịch axit thì không xảy ra
quá trình oxi hóa trực tiếp mà xảy ra loại oxi hóa liên hợp.

OH
O R O R
RLi CrO3

Bước đầu tiên trong quá trình oxy hóa Cr (VI) có thể xảy ra để tạo ra một este cromat nhưng chất trung gian này
không có proton để mất đi vì vậy nó chuyển cromat đến đầu kia của hệ allylic, nơi có một proton. Chuyển hóa
cromat có thể được vẽ ra như một chuyển vị [3,3] -sigmatropic. Bước cuối cùng là quá trình oxy hóa bình thường,
trong đó crom giảm từ Cr (VI) màu cam xuống Cr (IV) và cuối cùng bằng cách chuyển hóa thành Cr (III) màu
xanh lá cây.
 CHUYỂN VỊ[2,3]-SIGMATROPIC 917

O OH O OH
Phản ứng oxy hóa Cr (VI) được
Cr Cr
OH O O mô tả trong Chương 9 và 23.
R CrO3 [3,3] O O H
R R O R
H
H
chromate ester

Chuyển vị [2,3]-sigmatropic
Tất cả các chuyển vị [3,3] -sigmatropic đều có các trạng thái chuyển tiếp vòng sáu. Không phải ngẫu nhiên
mà kích thước của vòng được cho bằng tổng của hai số trong dấu ngoặc vuông và đây là trường hợp phổ
biến đối với việc chuyển vị sigmatropic . Bây giờ chúng ta sẽ xem xét chuyển vị 2,3] -sigmatropic, vì vậy
chúng ta sẽ cần các trạng thái chuyển tiếp vòng năm. Có một vấn đề ở đây. Bạn không thể vẽ ba mũi tên đi
quanh một vòng có năm mà không dừng lại hoặc bắt đầu trên một nguyên tử, không phải là một liên kết.
Điều này có thể ổn nếu nguyên tử là một carbanion.
■ Cũng có thể OK nếu
nguyên tử là một
[2,3]
cacbocation, hoặc nếu nó là
BuLi H
một nguyên tố hạnh phúc khi
O O O OH thay đổi trạng thái oxy hóa.

Ph Ph Ph Ph

Chất đầu là một benzyl allyl ete và trải qua chuyển vị [2,3]-sigmatropic để tạo ra liên kết C – C σ mới với
năng lượng của liên kết C – O σ — một sự thỏa hiệp tệ tốt vì liên kết C – O mạnh hơn . Cân bằng bị lệch bởi
độ bền của oxyanion trong sản phẩm hơn là của carbanion trong chất đầu. Liên kết mới có mối quan hệ 2,3
với liên kết cũ và trạng thái chuyển tiếp là một vòng năm.

2
3 1
‡
[2,3] H
O (–) 3 O OH
1 O (–)
2 2
Ph Ph Ph
Ph

Trạng thái chuyển tiếp có thể khá giống ghế do đó liên kết π mới sẽ là trans nếu nó có sự lựa chọn. Sẽ có sự
lựa chọn nếu ete được tạo ra từ ancol allyl được thế.

R R
1. BuLi R
Ph Br
OH O
NaH 2. H
Ph OH
Ph

Chúng ta không thể vẽ một cấu dạng ghế hoàn chỉnh vì chúng ta không có vòng sáu, nhưng phần
trở thành liên kết π mới có thể nằm trong một phần giống như cấu dạng ghế của vòng. Nhóm thế R
thích vị trí equatorial hơn và kết quả là sự sắp xếp trans của các nhóm được phác thảo bằng màu xanh
lục.

R
‡
[2,3] (–) O Ph HO Ph
O R O Ph
(–) R R
Ph

Chúng ta có thể sử dụng cùng một giản đồ cấu dạng để chỉ ra cách các obitan xen phủ khi liên kết
mới được hình thành. Khi chúng ta sử dụng các quy tắc Woodward – Hoffmann đối với các chuyển vị
[2,3] -sigmatropic này, chúng ta thấy một điều gì đó mới mẻ. Chúng ta có một liên kết π và một liên
kết σ và một carbanion. Làm thế nào chúng ta biểu diễn một carbanion (hoặc một cacbocation) chỉ là
một obitan p trên nguyên tử? Ký hiệu mới mà chúng tôi sử dụng cho một obitan đơn giản là ω (chữ
thường omega).
918 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

Một carbanion là một cấu phần ω2 và một cacbocation là một cấu phần ω0 vì nó không có electron. Nếu hai liên
Ph Ph kết mới được hình thành ở cùng một thùy của obitan p của carbanion, chúng ta có cấu phần ω2S, nhưng nếu
chúng được hình thành ở các thùy khác nhau, chúng ta có thành phần ω2a.
ω2s ω2a
Nếu không thực hiện lại toàn bộ quy trình, chuyển vị [2,3] -sigmatropic mà chúng ta đang thảo luận có thể
được mô tả như một phản ứng ω2a + σ2s + π2a. Có một cấu phần (4q + 2)s và không có cấu phần (4r)
σ2 s
R nên phản ứng nhiệt cho phép.
O
Ph Chuyển vị [2,3]-sigmatropic với S và Se
π2a
ω2a Có nhiều chuyển vị [2,3]-sigmatropic liên quan đến nhiều loại dị nguyên tử cũng như cacbon. Cơ chế phổ
biến với các nguyên tố được chuẩn bị để thay đổi trạng thái oxy hóa của chúng bằng hai để một mũi tên có
thể bắt đầu và kết thúc trên nguyên tử đó. Các ví dụ trong phần này liên quan đến lưu huỳnh và selen, cả hai
Nhiều hơn nữa hóa học lưu đều có thể tạo thành các hợp chất bền ở ba trạng thái oxy hóa: S hoặc Se (II), S hoặc Se (IV), và S hoặc Se
huỳnh được mô tả trong
(VI).
Chương 27.
Cl
PhSCl S S
R OH S R O Ph R O Ph
pyridine R OH Ph pyridine
H một este sulfenat

Phản ứng của một ancol allylic với PhSCl tạo ra một este sulfenat không bền, nó chuyển vị khi đun nóng
thành một sulfoxit allylic bằng chuyển vị [2,3] -sigmatropic liên quan đến cả O và S. Lưu ý rằng các mũi tên
đều bắt đầu và dừng trên nguyên tử lưu huỳnh, điều này thay đổi từ S (II) đến S (IV) trong quá trình phản
ứng. Nhóm chức mới có liên kết S = O là một sulfoxit, và đây là một cách tốt để tạo ra các sulfoxit allylic.
Sản phẩm tạo thành anion được bền bởi lưu huỳnh, có thể được alkyl hóa.

Ph O O
Cơ chế tương tác cho chuyển vị Ph O
S [2,3] S 1. base S
[2,3] -sigmatropic của các sulfoxit O S Ph
= Ph
2. RBr R R
R R
R một allylic
sulfoxide
Chúng tôi đã nói rằng tất cả chuyển vị sigmatropic này đều có thể đảo ngược nhưng bây giờ chúng tôi có
thể chứng minh điều đó. Nếu sản phẩm này được đun nóng trong metanol với một nucleophile như
(MeO)3P (trimethylphosphite), chất này liên kết lưu huỳnh, thì chuyển [2,3] -sigmatropic sẽ chạy ngược lại
và một este sulfenat lại được hình thành.

O
[2,3] O R
S =
Ph S S
Ph R R R O Ph
R R

Đây là một phản ứng không thuận lợi vì cân bằng nằm về phía sulfoxit. Nhưng nucleophile bẫy este
sulfenat và metanol đảm bảo rằng ion alkoxit được tạo thành sẽ được proton hóa ngay lập tức để chúng ta
có được một ancol allylic khác.

P(OMe)3 OMe
■ Các sản phẩm khác thực R R R
P(OMe)3 H
sự là PhSMe và (MeO)3P=O. S +
Bạn có thể muốn tìm ra cơ R O Ph S R O R OH
Ph
chế cho các giai đoạn này của
phản ứng.
Vậy đi vòng tròn như thế này có ích lợi gì? Kết quả thực là quá trình alkyl hóa ancol allylic ở vị trí mà quá
P(OMe)3 MeO PhSMe trình alkyl hóa thường không được coi là có thể thực hiện được.
+
S 1. PhSCl, pyridine
Ph MeOH (MeO) 3P=O R
2. BuLi
R OH
3. RBr R OH
4. (MeO)3P, MeOH
 CHUYỂN VỊ HYDROGEN [1,5]-SIGMATROPIC 919

Một phản ứng liên quan của selen ở trạng thái oxy hóa +4 của nó (như selen đioxit, SeO2) cho phép R R
SeO2
chúng tôi tạo ra ancol allylic và ete từ các anken đơn giản. Phản ứng tổng thể là phản ứng oxy hóa đơn
giản được hiển thị trong phần lề, nhưng lộ trình mà hợp chất đến đó liên quan đến hai phản ứng
CHO
pericyclic thành công liên tiếp.
Selen đioxit sẽ phản ứng với anken trong một phản cộng đóng vòng [4 + 2] gợi nhớ đến phản ene.

Phản ứng ene được giới

O Se O O OH thiệu trên tr. 894.
H Se
SeO2 [4 + 2]
R allylic seleninic acid
R R

Sản phẩm ban đầu là một axit selennic allylic — và giống như một allylic sulfoxit (nhưng hơn thế nữa vì ■ Trong một số rất ít
liên kết C – Se thậm chí còn yếu hơn) nó trải qua chuyển vị allylic để tạo ra một hợp chất không bền và trường hợp đặc biệt, chất
nhanh chóng bị phân hủy thành ancol allylic. Trong một số trường hợp, đặc biệt là quá trình oxy hóa hữu trung gian axit selen này đã
ích nhất này của nhóm metyl, quá trình oxy hóa tiếp tục tạo ra aldehyde hoặc xeton. được phân lập.

HO O Se + sản phẩm phụ Se (II)

Se [2,3] O OH OH O
Cơ chế tương tác đối với
R R R R phản ứng oxy hóa allylic

Nhìn chung, CH3 đã được thế bởi CH2OH hoặc CH=O ở vị trí allylic, một chuyển hóa tương tự như phản
ứng brom hóa allylic với NBS mà bạn đã gặp trong Chương 24, nhưng với một cơ chế rất khác. Sản phẩm
phụ của quá trình oxy hóa là hợp chất selen (II), và thực tế hơn là thực hiện phản ứng chỉ với một lượng
SeO2 xúc tác, với một chất oxy hóa khác, t-butyl hydroperoxide, để tái oxy hóa Se ( II) sau mỗi chu kỳ của
phản ứng. Phản ứng tách cần loại bỏ một lượng lớn tiền chất chứa selen, là chất độc hại và thường có mùi.

Chuyển vị [1,5]-Sigmatropic hydrogen

Khi một trong các số trong dấu ngoặc vuông là "1", các liên kết σ cũ và mới là của cùng một nguyên tử, vì
vậy chúng ta đang xử lý sự di chuyển của một nhóm xung quanh một hệ liên hợp. Trong trường hợp
chuyển vị [1,5] -sigmatropic, trạng thái chuyển tiếp là một vòng sáu ghi nhớ (hãy nhớ — chỉ cần cộng các số R H R
lại với nhau trong dấu ngoặc vuông). Có một ví dụ quan trọng trong lề. Trước tiên, chúng ta hãy kiểm tra [1,5] H
xem đây có thực sự là chuyển vị [1,5] -sigmatropic bằng cách đánh số vị trí của liên kết σ mới so với liên kết H
cũ. Lưu ý rằng chúng ta phải đi một chặng đường dài quanh vòng năm bởi vì đó là con đường của cơ chế.
Nó là sự sắp xếp lại [1,5] -sigmatropic. Hình "1" trong dấu ngoặc vuông cho thấy rằng cùng một
nguyên tử ở một đầu của liên kết σ mới giống như ở một đầu của liên kết σ cũ. Một nguyên tử đã chuyển R H R
1 1
động theo phương thức 1,5 và chúng thường được gọi là chuyển vị [1,5] -sigmatropic. Điều này thường [1,5] H1
2 5 H
được viết tắt là [1,5]H shift để cho biết nguyên tử nào đang chuyển động. Ví dụ cụ thể này rất quan 5
trọng vì đáng buồn là nó lại hạn chế một ý tưởng hấp dẫn nhất. Anion xiclopentadienyl thơm được tạo 3 4
thành dễ dàng, bền và dễ bị alkyl hóa. Chuỗi phản ứng alkyl hóa và Diels – Alder này trông rất tốt.
Cơ chế tương tác cho
chuyển vị [1,5] -sigmatropic
trên cyclopentadiene

anion xyclopentadienyl thơm R R

RBr MeO2C CO2Me

base CO2Me
? CO2Me

Nhưng đáng buồn là trình tự này, trên thực tế, không tốt chút nào. Một hỗn hợp gồm ba sản phẩm
cộng Diels – Alder thường thu được từ việc cộng ba xiclopentadien có trong dung dịch như
920 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

kết quả của sự chuyển vị [1,5]H nhanh chóng. Kết quả được vẽ ở trên là một sản phẩm phụ vì có nhiều hơn hai đien khác, có
thêm một nhóm thế trên các liên kết đôi.

R H R R
[1,5]H H [1,5]H
H

H
H

Một ví dụ tuyệt vời đến từ phản ứng Diels – Alder nội phân tử được khám phá bởi Dreiding vào năm
1983. Một cyclopentadiene được thế cụ thể đã được tạo ra bằng phản ứng phân mảnh (xem Chương 36).
Nó có thể đã được mong đợi để cung cấp một sản phẩm cộng Diels-Alder đơn giản.

O
Br Diels–
O
Alder

O
=
× O

Không có gì sai với phản ứng này - thực sự, sản phẩm trông rất bền - nhưng nó không được tạo thành vì
chuyển vị [1,5]H quá nhanh và tạo ra một xiclopentadiene bền hơn với nhiều nhóm thế hơn trên một liên
kết đôi. Sau đó, nó thực hiện phản ứng Diels-Alder.

O O
H Diels–
[1,5]H Alder
=
O O 74%
hiệu suất

Chú ý rằng trong các hợp chất này, xeton không liên hợp với bất kỳ anken nào và do đó không xảy ra
phản ứng. Nếu chúng ta tăng khả năng phản ứng của dienophile bằng cách đưa một nhóm este vào liên hợp
với nó, thì hầu hết hợp chất thực hiện phản ứng Diels – Alder trước khi nó chuyển vị [1,5]H.

O
CO2Me
CO2Me Diels–Alder
MeO2C
= 54% hiệu suất
O nhanh O

[1,5]H O
O
CO2Me MeO2C
Diels–Alder
= 39% hiệu suất
CO2Me
O

Mô tả obitan cho chuyển vị [1,5]H sigmatropic

chuyển vị[1,5]H
LUMO Việc sử dụng các obitan cận biên hoặc các quy tắc Woodward – Hoffmann cho những phản ứng này cũng
H HOMO
của diene của C–H thỏa mãn như nhau. Chúng ta có thể lấy diene làm một cấu phần (HOMO hoặc LUMO hoặc π4) và liên kết
C – H làm cấu phần kia (LUMO hoặc HOMO hoặc σ2). Chúng ta hãy bắt đầu bằng cách sử dụng LUMO
tạo tạo
liên liên của diene (ψ3) và HOMO của liên kết C – H (orbital lấp đầy σ của nó), như được hiển thị trong lề. Nếu vòng
kết π kết π mới tròn xung quanh nguyên tử H làm bạn ngạc nhiên, có lẽ nó cũng sẽ nhắc bạn rằng hydro chỉ có một obitan
mới
1s, có dạng hình cầu. Bạn có thể đã thấy rằng tất cả các obitan đều được sắp xếp chính xác cho phản ứng.
■ Bạn nên tự thỏa mãn Nguyên tử hydro trượt qua mặt trên của vòng xiclopentadien phẳng. Chúng tôi gọi đây là sự di chuyển
rằng sự tổ hợp obitan cận siêu mặt, có nghĩa là nhóm di chuyển rời khỏi một mặt của hệ π và nhập lại cùng mặt đó (mặt trên cùng
biên khác — HOMO của trong ví dụ này). Di chuyển phản mặt có nghĩa là rời khỏi mặt trên và nhập lại mặt dưới — một điều rõ
diene và LUMO của liên
ràng là không thể xảy ra ở đây.
kết C – H — hoạt động tốt
như nhau.
 CHUYỂN VỊ HYDROGEN [1,5]-SIGMATROPIC 921

Nếu bạn sử dụng quy tắc Woodward – Hoffmann, bạn cần lưu ý rằng nguyên tử hydro phải phản ứng với
sự bảo toàn. Obitan 1s là đối xứng hình cầu và không có nút, vì vậy bất cứ nơi nào bạn vẽ đường chấm từ π4 σ2
obitan đó, điều đó luôn có nghĩa là bảo toàn. Việc chọn các cấu phần rất dễ dàng — diene là một liên kết π4
và liên kết C – H là một cấu phần σ2.
Cách dễ nhất để nối chúng lại là liên kết obitan 1s của nguyên tử hydro với thùy trên cùng của obitan p ở
phía sau của diene và obitan sp3 màu đen với thùy trên cùng ở phía trước của diene. Điều này cho chúng ta
các cấu phần π4s và σ2s và có một cấu phần (4q + 2)s và không (4r)a nên tổng là số lẻ và phản ứng được phép. π4s
Cả hai cách tiếp cận đều cho chúng ta một bức tranh giống nhau - một sự di chuyển siêu mặt của nguyên tử
hydro với (chắc chắn)bảo toàn ở nhóm di chuyển. Chuyển vị [1,5]-sigmatropic này không bị giới hạn đối với
các cyclopentadien. Trong Chương 34, chúng tôi than phiền về việc thiếu các phản ứng Diels-Alder bằng
cách sử dụng E, Z dienes. Một lý do cho sự thiếu hụt các ví dụ là do các diene như vậy trải qua chuyển vị
[1,5]H khá dễ dàng và kết quả là hỗn hợp các sản phẩm.
R R R
H
[1,5]H
= H H H = R'

R' R' R' R

được phép nhưng
Hệ quả của sự đối xứng obitan đối với chuyện vị hiđrô sigmatropic rất đơn giản. Trong phản ứng nhiệt, không thể có chuyển vị
[1,3]H phản mặt
chuyển vị[1,5]H xảy ra siêu mặt nhưng chuyển vị [1,3]H và [1,7]H phải là chuyển vị phản mặt.Chuyển vị H H
[1,3]H phản mặt là không thể, mặc dù chúng được phép, bởi vì một chuỗi ba carbon cứng quá ngắn để cho [1,3]
phép nguyên tử H chuyển từ trên xuống dưới — nguyên tử H không thể tiếp cận. Điều này cũng giống như
R1 R2
×
vậy, nếu không thì các liên kết đôi sẽ chỉ xoay quanh các phân tử bằng cách chuyển vị [1,3]H lặp đi lặp lại.
H H
Khi chúng ta đến chuyển vị [1,7]H, tình hình đã khác. Giờ đây, chuỗi dài hơn vừa đủ linh hoạt để cho
phép di chuyển phản mặt. Nguyên tử hydro rời khỏi mặt trên của triene và cộng trở lại vào mặt dưới cùng.
R1 R2
Giản đồ cho thấy điều này theo thuật ngữ obitan: LUMO của hexatriene có ba nút. Chuyển vị [1,7]H phản
mặt được phép và có thể.

được phép và có thể chuyển vị [1,7]H phản mặth nút

7 LUMO
H chuyển từ của hexa-
H H mặt này triene
sang mặt
1 H
khác HOMO
của C–H

● Tóm tắt về sự di chuyển theo hướng nhiệt của hydro

chuyển vị [1,3]H chuyển vị [1,5]H chuyển vị [1,7]H

hóa học lập thể siêu mặt phản mặt phản mặt
độ linh hoạt có thể dễ dàng có thể

Sự đảo ngược các quy tắc đối

Chuyên vị [1, n]H sigmatropic quang hóa theo quy luật ngược lại xứng obitan khi bạn chuyển từ phản
ứng nhiệt sang phản ứng quang hóa
Như bạn mong đợi bây giờ, tất cả điều này bị đảo ngược trong các phản ứng quang hóa. Phần lề cho thấy
đã được mô tả trên tr. 896.
một ví dụ về chuyển vị [1,7]H không thể xảy ra phản mặt vì phân tử là một vòng cứng, nhưng điều đó có
thể và xảy ra quang hóa theo cách siêu mặt.
chuyển vị [1,7]
Chuyển vị [1,7]H xảy ra trong giai đoạn cuối của quá trình tổng hợp vitamin D từ cholesterol của cơ thể con phản mặt
người. Đây là bước cuối cùng của quá trình sinh tổng hợp. 4
3 5 6

2 1 7
H
H H 1
hν
[1,7]-
H sigmatropic
chuyển vị H
HO HO
provitamin D2 vitamin D2 H
H
922 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

Bước này xảy ra một cách tự phát , không cần ánh sáng, do đó, chuyển vị [1,7]H phải là phản mặt. Điều đó không có
vấn đề gì trong hệ triene này — có đủ tính linh hoạt để nguyên tử hydrogen di chuyển từ mặt trên xuống mặt dưới.
Vậy tại sao cơ thể cần ánh sáng mặt trời để tạo ra vitamin D? Lý do là bước trước đó, chỉ có thể xảy ra khi có ánh
sáng chiếu vào da.

ánh sáng mặt trời

H H phản ứng electrocyclic H

HO ergosterol
HO provitamin D2

Sự mở vòng này rõ ràng là pericyclic - các electron đi trong một vòng, và các mũi tên cong có thể được vẽ
theo cả hai cách — nhưng nó không phải là phản ứng cộng đóng vòng (chỉ có một hệ π liên quan) cũng
không phải là chuyển vị sigmatropic (liên kết σ bị phá vỡ đúng hơn hơn đã di chuyển). Trên thực tế, nó là
một thành viên của loại phản ứng pericyclic thứ ba và cuối cùng, một phản ứng electrocyclic.

Phản ứng electrocyclic

Trong phản ứng electrocyclic, một vòng luôn bị phá vỡ hoặc hình thành. Tất nhiên, các vòng cũng có thể
được hình thành bởi phản ứng cộng đóng vòng, nhưng sự khác biệt với phản ứng electrocyclic là chỉ một liên
kết σ mới được hình thành (hoặc bị phá vỡ) trên các đầu của một hệ liên hợp π duy nhất. Trong một phản
ứng cộng đóng vòng, hai liên kết σ mới luôn được hình thành (hoặc bị phá vỡ), và trong một chuyển vị
sigmatropic , một liên kết σ sẽ hình thành trong khi một liên kết khác bị đứt.

● Các loại phản ứng pericyclic được phân biệt bởi số lượng liên kết σ được tạo ra hoặc bị
phá vỡ

Các loại phản ứng pericyclic

Phản ứng cộng đóng vòng Chuyển vị sigmatropic Phản ứng electrocyclic

Hai liên kết σ mới được hình Một liên kết σ mới được
thành ... Một liên kết σ mới được hình thành ...
hình thành khi một liên kết
khác bị đứt.

... hoặc bị phá vỡ. ... hoặc bị phá vỡ.

∆σ = ±2 ∆σ = 0 ∆σ = ±1

∆σ là sự thay đổi số lượng liên kết σ

500°C Một trong những phản ứng electrocyclic đơn giản nhất xảy ra khi hexatriene được đun nóng đến 500 ° C.
Đó là một phản ứng pericyclic vì các electron chuyển động quanh một vòng (bạn có thể vẽ các mũi tên theo
hướng khác như nhau); nó là electrocyclic vì một liên kết σ mới được hình thành trên các đầu của hệ π. Phản
ứng xảy ra vì liên kết σ được tạo thành mạnh hơn liên kết π bị mất.
200°C Điều ngược lại là đúng đối với sự mở vòng electrocyclic của xyclobutene - biến dạng vòng trong vòng bốn
có nghĩa là phản ứng đảo ngược (mở vòng) được ưu tiên hơn để đóng vòng.
Trong một trường hợp nổi tiếng, sự giải phóng biến dạng vòng gần như được cân bằng chính xác bởi
sự hình thành liên kết σ thay vì liên kết π. Cycloheptatriene tồn tại ở trạng thái cân bằng với một đồng
phân hai vòng (bicyclic) được gọi là norcaradiene. Thông thường xycloheptatriene là cấu phần chính
của cân bằng, nhưng cấu trúc norcaradiene được ưu tiên với các dạng thế nhất định.
cycloheptatriene norcaradiene
 PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC 923

Quy tắc cho phản ứng electrocyclic

Cho dù chúng đi theo hướng mở vòng hoặc đóng vòng, các phản ứng electrocyclic đều tuân theo các quy
■ Theo cách tương tự, các
tắc giống như tất cả các phản ứng pericyclic hở khác. Với hầu hết các phản ứng pericyclic mà bạn đã thấy
quy tắc Woodward –
cho đến nay, chúng tôi đã cho bạn lựa chọn sử dụng lý luận HOMO – LUMO hoặc quy tắc Woodward –
Hoffmann áp dụng cho cả
Hoffmann. Với phản ứng electrocyclic, bạn thực sự phải sử dụng quy tắc Woodward – Hoffmann vì (ít nhất phản ứng cộng đóng vòng
là đối với các vòng đóng) chỉ có một orbital phân tử tham gia. xuôi và ngược, như bạn đã
thấy trong Chương 34.

● Phản ứng electrocyclic

• Phản ứng electrocyclic là sự hình thành liên kết σ mới qua các đầu của polyene liên hợp hoặc
ngược lại.

Điều quan trọng là bạn không được nhầm lẫn giữa phản ứng electrocyclic với phản ứng
pericyclic . Pericyclic là tên gọi của toàn bộ họ phản ứng không chứa chất trung gian tích điện,
trong đó các electron đi vòng ra bên ngoài vòng. Phản ứng electrocyclic , phản ứng cộng đóng
vòng và sự chuyển vị sigmatropic là ba loại chính của phản ứng pericyclic.

Hãy bắt đầu với việc đóng vòng hexatriene từ đầu phần này, trước tiên hãy xem xét các obitan và sau đó
làm theo quy trình tương tự mà chúng tôi đã dạy cho bạn đối với phản ứng cộng đóng vòng và chuyển vị
sigmatropic để xem các quy tắc Woodward – Hoffmann nói gì về phản ứng.
Tất nhiên, hexatriene là một hệ liên hợp 6π electron (π6) và khi hình thành xyclohexadiene, hai obitan
cuối phải quay 90 ° để tạo thành liên kết σ.
liên kết σ mới
Vì vậy, bây giờ là theo quy tắc Woodward – Hoffmann.

1. Vẽ ra cơ chế của phản ứng.

π6
2. Chọn các cấuphần. Tất cả các liên kết tham gia vào cơ chế phải được bao gồm và không có liên kết nào
khác.

3. Vẽ một bản vẽ ba chiều về cách các cấu phần kết hợp với nhau cho phản ứng, đặt các obitan ở đầu của
các cấu phần (chỉ!).
π6
4. Tham gia các cấu phần nơi các liên kết mới sẽ được hình thành. Đảm bảo rằng bạn tham gia các obitan
sẽ tạo thành liên kết mới.
π6
5. Dán nhãn cho mỗi cấu phần là s hoặc a tùy thuộc vào việc các liên kết mới được hình thành ở
cùng một phía hay ở các phía đối diện. Chúng tôi gọi phản ứng này là 's' bởi vì nửa trên của hai
π6s
obitan π liên kết với nhau.

6. Cộng số cấu phần (4q + 2)s và (4r)a. Nếu tổng là số lẻ, phản ứng được phép. Ở đây có một cấu phần
■ Lời nhắc nhở. Trong
(4q + 2)s và không cấu phần (4r)a. Tổng = 1 nên đây là phản ứng cho phép. phản ứng nhiệt pericyclic,
tổng số cấu phần của (4q +
2)s và (4r)a phải là số lẻ.
Chúng ta có thể đưa ra cách xử lý tương tự đối với phản ứng mở vòng xyclobutene — các quy tắc
Woodward – Hoffmann cho chúng ta biết không có gì về cách phản ứng sẽ xảy ra, chỉ khi phản ứng được
cho phép và thường dễ dàng hơn với các phản ứng electrocyclic để xem xét phản ứng đóng vòng ngay cả
khi sự mở vòng được ưu tiên về mặt nhiệt động lực học. Đây là quá trình chúng ta cần xem xét:

đối với xem xét

phản ứng này: phản ứng ngược

liên kết σ mới

924 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

Và xem xét phản ứng Woodward – Hoffmann một lần nữa.

1. Vẽ ra cơ chế của phản ứng.

2. Chọn các cấuphần. Tất cả các liên kết tham gia vào cơ chế phải được bao gồm và không có liên kết nào
π4 khác.

3. Vẽ một bản vẽ ba chiều về cách các cấu phần kết hợp với nhau cho phản ứng, đặt các obitan ở đầu của
các cấu phần (chỉ!).
π4
4. Tham gia các cấu phần nơi các liên kết mới sẽ được hình thành. Đảm bảo rằng bạn tham gia các obitan
sẽ tạo thành liên kết mới.

π4
5. Dán nhãn cho mỗi cấu phần là s hoặc a tùy thuộc vào việc các liên kết mới được hình thành ở cùng
một phía hay ở các phía đối diện.

π4s
6. Cộng số cấu phần (4q + 2)s và (4r)a. Nếu tổng là số lẻ, phản ứng được phép. Không cấu phần (4q
+ 2)s và không cấuphần (4r)a. Tổng = 0 nên đây là phản ứng không được phép.

Ôi chao! Chúng tôi biết rằng phản ứng hoạt động, vì vậy có điều gì đó không ổn. Đó chắc chắn không
phải là quy tắc đoạt giải Nobel của Woodward và Hoffmann — đó là cách chúng tôi vẽ ra sự xen phủ obitan
bị lỗi. Chúng tôi đã đến giai đoạn 3 (chúng tôi không còn lựa chọn nào khác cho đến lúc đó) - nhưng hãy
xem điều gì sẽ xảy ra nếu chúng tôi làm cho các obitan xen phủ lên nhau theo một cách khác.

1. Như trên
2. Như trên
3. Vẽ một bản vẽ ba chiều về cách mà các cấu phần kết hợp với nhau cho phản ứng, đặt các obitan ở đầu
π4 của các cấu phần (chỉ!).

4. Tham gia các cấu phần nơi các liên kết mới sẽ được hình thành. Đảm bảo rằng bạn tham gia các obitan
sẽ tạo thành liên kết mới.
π4

5. Dán nhãn cho mỗi cấu phần là s hoặc a tùy thuộc vào việc các liên kết mới được hình thành ở cùng
một phía hay ở các phía đối diện.
π4a
6. Cộng số cấu phần (4q + 2)s và (4r)a. Nếu tổng là số lẻ, phản ứng được phép. Không cấu phần (4q
+ 2)s và một cấu phần (4r)a . Tổng = 1 nên đây là phản ứng cho phép.

■ Các mũi tên màu xanh lá
cây trong sơ đồ này và các sơ
đồ tiếp theo chỉ là thiết bị cơ
học để chỉ ra cách di chuyển
của các nhóm thế. Chúng
không liên quan gì đến các
mũi tên cong cơ chế thực sự.
Bây giờ nó hoạt động! Trên thực tế, việc mở rộng suy luận này cho các phản ứng electrocyclic khác
cho bạn biết rằng chúng đều được phép — miễn là bạn chọn làm cho hệ liên hợp phản ứng với chính nó
siêu mặt đối với hệ (4n + 2) π và phản mặt đối với hệ (4n) π. Điều này có vẻ không có nhiều thông tin
đặc biệt, vì cách bạn vẽ đường chấm không ảnh hưởng đến sản phẩm phản ứng trong những trường hợp
này. Nhưng nó có thể tạo ra sự khác biệt. Đây là sự đóng vòng electrocyclic của một octatriene, cho thấy
sản phẩm từ (a) phản ứng siêu mặt và (b) phản ứng phản mặt.
cả hai nhóm metyl đều quay lên một nhóm metyl quay lên trên và một nhóm quay xuống
trên để cho phép các obitan xen dưới để cho phép các obitan xen phủ
phủ

Cơ chế tương tác cho

đóng vòng phản mặt của π 6s π6a
hexatrienes được phép cấm
Me Me Me Me
 PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC 925

Phản ứng conrotatory và disrotatory

Cho dù phản ứng là siêu mặt hay phản mặt đều phải được thực hiện lại trong hóa học lập thể tương đối
của các sản phẩm được vòng hóa — và thực sự là như vậy. Phản ứng trên chỉ tạo ra đồng phân lập thể dia
ở bên trái, với các nhóm metyl - bằng chứng rõ ràng rằng phản ứng là siêu mặt. Đây là một kết quả khó
giải thích nếu không có sự khai sáng được cung cấp bởi các quy tắc Woodward – Hoffmann! Việc mở vòng
xyclobuten mạch hở này cũng tạo ra sản phẩm là đồng phân lập thể đơn lẻ.

nhiệt

syn-1,2-dimethylcyclobutene E,Z-hexa-2,4-diene

Một lần nữa, nếu chúng ta vẽ phản ứng ngược, chúng ta có thể thấy rằng phản ứng bắt buộc phải là phản
mặt để hóa học lập thể đúng.

cả hai nhóm metyl đều quay lên trên

để cho phép các obitan xen phủ lên nhau

Me H Me H
Me
Me
chỉ có đồng phân hình học π4a ... có thcho đồng phân lập thể dia này
này… Cơ chế tương tác cho
phản ứng conrotatory mở
Chúng tôi đã vẽ các mũi tên nhỏ màu xanh lục trên sơ đồ để chỉ ra cách các nhóm metyl di chuyển khi các xyclobutenes
các liên kết σ mới hình thành. Đối với phản ứng siêu mặt cho phép của hệ điện tử 6π, chúng quay theo các
hướng ngược nhau nên phản ứng này được gọi là phản ứng disrotatory (vâng, cả hai đều đi lên, nhưng một
cấu phần phải quay theo chiều kim đồng hồ và một cấu phần ngược chiều kim đồng hồ) trong khi đối với
phản ứng phản mặt cho phép của hệ điện tử 4π chúng quay theo cùng một hướng nên phản ứng được gọi là
phản ứng conrotatory (cả hai đều theo chiều kim đồng hồ như đã vẽ, nhưng chúng cũng có thể là cả hai đều
đi ngược chiều kim đồng hồ). Chúng ta có thể tóm tắt quá trình của tất cả các phản ứng electrocyclic khá
đơn giản bằng cách sử dụng những từ này.

● Quy tắc cho phản ứng electrocyclic

• Tất cả các phản ứng electrocyclic đều được phép.

• Phản ứng electrocyclic nhiệt liên quan đến (4n + 2) π electron là phản ứng disrotatory.
• Phản ứng electrocyclic nhiệt liên quan đến (4n) π electron là phản ứng conrotatory.
• Trong phản ứng conrotatory, hai nhóm quay theo cùng một chiều quay: cả hai cùng chiều kim đồng hồ hoặc cả hai cùng
ngược chiều kim đồng hồ.
• Trong các phản ứng disrotatory, một nhóm quay theo chiều kim đồng hồ và một nhóm ngược chiều kim đồng hồ.

Sự quay này là lý do tại sao bạn phải cẩn thận phân biệt phản ứng electrocyclic với tất cả các phản ứng
pericyclic khác. Trong các phản ứng cộng đóng vòng và chuyển vị sigmatropic theo chiều hướng có các
vòng quay nhỏ khi góc liên kết điều chỉnh từ 109 ° đến 120 ° và ngược lại, nhưng trong các phản ứng
electrocyclic được yêu cầu quay gần 90 ° vì polyene phẳng trở thành một vòng hoặc ngược lại. Các quy tắc
này tuân theo trực tiếp từ việc áp dụng các quy tắc Woodward – Hoffmann — bạn có thể tự mình kiểm tra
điều này.

Phản ứng electrocyclic trong tự nhiên: axit endiandric

Một ví dụ tuyệt đẹp về phản ứng electrocyclic tại nơi làm việc được cung cấp bởi hóa học của axit
endiandric. Họ các sản phẩm tự nhiên này, trong đó axit endiandric D là một trong những chất đơn giản
nhất, đáng chú ý là có tính racemic — hầu hết các sản phẩm tự nhiên bất đối đều tinh khiết về mặt đối
quang (hoặc ít nhất là được làm giàu đối quan ) bởi vì chúng được tạo ra bởi các enzym tinh khiết đối quang
(chúng ta thảo luận về tất cả điều này trong Chương 42). Vì vậy, dường như các axit endiandric được hình
thành bởi các phản ứng vòng hóa không phải enzym, và vào đầu những năm 1980, người Úc, Black, người
phát hiện ra chúng, đã đề xuất rằng quá trình sinh tổng hợp của chúng có thể liên quan đến một loạt các
phản ứng electrocyclic, bắt đầu từ một tiền chất polyene mạch hở.
926 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

H
H Ph Ph
Ph 6π 8π
HO2C electro- electro-
H cyclic cyclic
HO2C HO2C proposed precursor
endiandric acid D

Điều khiến đề xuất của ông trở nên thuyết phục là tính chất lập thể của tắc Woodward – Hoffmann. Bước đầu tiên từ tiền chất là một phản
axit endiandric D chỉ là những gì bạn mong đợi từ các yêu cầu của quy ứng electrocyclic 8π, và do đó sẽ là phản ứng conrotatory.

conrotatory

HO2C
π8a Ph HO2C
Ph

Điều này thiết lập một hệ thống 6π mới, có thể trải qua phản ứng cả hai đều phát sinh từ đóng vòng disrotatory. Một là axit endiandric
electrocyclic theo kiểu không disrotatory. Bởi vì đã có các tâm bất D; một là axit E endiandric.
đối trong phân tử, trên thực tế, có hai sản phẩm đồng phân lập thể
dia có thể có từ phản ứng này,

disrotatory H H
H H
HO2C Ph
HO2C
π6s Ph endiandric acid D

disrotatory H H
H H
HO2C HO2C Ph
π6s
Ph
endiandric acid E

Tất nhiên, đây chỉ là giả thuyết - cho đến năm 1982 K.C. Nhóm của của đien mạch hở thành xiclohexadien dưới dạng dienophile. Axit
Nicolaou đã tổng hợp polyene tiền chất axit endiandric được đề xuất endiandric A có bốn vòng và tám tâm lập thể, nhưng một loạt các
— và trong một bước đã tạo ra cả axit endiandric D và E, cộng với phản ứng pericyclic tạo ra nó trong một bước từ một polyene mạch
axit endiandric A, phát sinh từ một phản ứng pericyclic khác — một hở!
phản ứng cộng đóng vòng Diels-Alder nội phân tử
Ph
Ph
một phản ứn cộng H
đóng vòng Diels– H
Alder nội phân tử
H
H H H H

HO2C HO2C
H H
endiandric acid E endiandric acid A

Phản ứng electrocyclic quang hóa

Sau kinh nghiệm của bạn với phản ứng cộng đóng vòng và chuyển vị sigmatropic, bạn sẽ không ngạc nhiên
khi biết rằng, trong các phản ứng electrocyclic quang hóa, các quy tắc liên quan đến đóng conrotatory và
disrotatory đều bị đảo ngược.
 PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC 927

π 6s
nhiệt π6a hν
disrotatory conrotatory
Me Me được phép được phép Me Me
nhiệt hóa quang hóa

Bây giờ chúng ta có thể quay lại phản ứng đã giới thiệu phần này — sự mở vòng electrocyclic quang hóa của
ergosterol để tạo ra provitamin D2. Bằng cách nhìn vào chất đầu và sản phẩm, chúng ta có thể suy ra liệu
phản ứng là conrotatory hay disrotatory.

nhìn tư
hướng này ergosterol provitamin D2
ánh sáng mặt trời
6π electrocyclic
=
Me conrotatory
H
H Me
HO H

Rõ ràng đó là conrotatory, và một chút suy nghĩ nữa sẽ cho bạn biết tại sao nó phải như vậy — một phản
ứng đóng vòng disrotatory 6π nhiệt sẽ đặt một liên kết đôi trans bất khả thi vào một trong hai vòng sáu .
Thiếu vitamin D là đặc hữu ở những nơi trên thế giới khan hiếm ánh sáng mặt trời trong nhiều tháng trong
năm — và tất cả là do đối xứng quỹ đạo.

Cations và anions
Những gì chúng tôi vừa nói với bạn sẽ thuyết phục bạn rằng hai phản ứng dưới đây là phản ứng
electrocyclic , đặc biệt là vì phản ứng hóa học lập thể đảo ngược từ phản ứng nhiệt sang phản ứng quang
hóa.

O O O
H H
hν H3PO4

benzene AcOH
H H H H

Chúng là những ví dụ về những gì được biết đến, sau khi người Nga phát hiện ra nó, là đóng vòng
Nazarov. Ở dạng đơn giản nhất, phản ứng đóng vòng Nazarov là sự đóng vòng của một xeton kép α, β
không bão hòa để tạo ra một xiclopentenon. Các phản ứng đóng vòng Nazarov đòi hỏi axit, và sự
proton hóa xeton thiết lập hệ thống liên hợp π cần thiết cho phản ứng electrocyclic.

O OH OH OH
H
=
R R
R R R R R R dãy năm obitan p chứa
4π electron

Một trong năm obitan π liên quan là trống - vì vậy đóng là một phản ứng electrocyclic 4π và các obitan
tạo thành liên kết σ mới phải tương tác phản mặt. Mất một proton và tautome hóa tạo ra xiclopentenone.

OH OH OH OH O

R
π 4a
R
R R H
R R R R R R
928 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

Ví dụ dưới đây xác nhận rằng phản ứng là phản ứng conrotatory nhiệt và phản ứng disrotatory quang hóa.

OH O
OH H
H

conrotatory
π4a H H H H
OH O
OH H
hν, benzene

disrotatory
π4s H H H H

Các cation dienyl và anion dienyl đều trải qua quá trình đóng vòng electrocyclic - một ví dụ hay
xảy ra khi xyclooctadiene này được deproton hóa bằng butyllithium. Vẫn có năm obitan p tham
gia vào quá trình đóng vòng, nhưng bây giờ có sáu electron π nên phản ứng là phản ứng
disrotatory.

làm ấm đến 0 °C
π6s
BuLi H
H H H H H H
–78 °C
disrotatory

Trong trường hợp này, phản ứng conrotatory quang hóađược ngăn chặn bởi sự biến dạng (nó đã được
thử - anion xyclooctadienyl bền trong ít nhất một tuần ở –78 ° C trong ánh sáng ban ngày) vì sản phẩm sẽ là
một hệ 5,5- trans hợp nhất. Sự biến dạng tương tự ngăn cản sự đóng vòng electrocyclic nhiệt của các cation
xyclooctadienyl.

● Tất cả các phản ứng electrocyclic đều được phép

Sẽ là một điểm tốt ở đây để nhắc nhở bạn rằng, mặc dù tất cả các phản ứng electrocyclic đều
được cho phép cả về nhiệt và quang khi cung cấp chuyển động quay là đúng, nhưng các yêu cầu
về không gian đối với đóng hoặc mở vòng con- hoặc disrotatory có thể làm cho một hoặc cả hai
chế độ không thể thực hiện được.

Các vòng nhỏ được mở ra bằng phản ứng electrocyclic

Sự căng vòng rất quan trọng trong việc ngăn chặn một phản ứng có thể thay đổi quan điểm của bạn về
Bạn đã thấy các cation allyl là
nhiều chất hóa học mà bạn biết. Các cation allyl là hệ liên hợp chứa 2π electron, vì vậy nếu bạn không biết
chất trung gian trong các phản
hóa học nào khác ngoài những gì trong chương này, bạn có thể mong đợi chúng đóng vòng thông qua sự
ứng thế trong Chương 15 và 24.
đóng vòng electrocyclic disrotatory. Sản phẩm sẽ là một cation xyclopropyl.

? ?
allyl cation cyclopropyl
π2s cation

Trên thực tế, chính các cation xiclopropyl trải qua phản ứng này (thực sự rất dễ dàng - các cation
xiclopropyl hầu như không thể quan sát được) bởi vì sự biến dạng vòng khuyến khích chúng trải qua quá
cyclopropyl allyl trình mở electrocyclic để tạo ra cation allyl. Tính không bền của các cation xiclopropyl có nghĩa là, ngay cả
cation cation
khi chúng bắt đầu hình thành dưới dạng chất trung gian, chúng vẫn mở ra để tạo ra các sản phẩm có nguồn
gốc từ cation allyl. Thử thế nucleophin trên vòng xyclopropan và điều này xảy ra.

OAc Cl
KOAc, AcOH KOAc, AcOH
× OAc

not formed allyl acetate

 PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC 929

Sự mở vòng Electrocyclic của một loại vòng ba cho chúng ta biết về hóa học lập thể của quá trình. Nhiều
Bạn đã gặp các phản ứng
aziridin là những hợp chất bền, nhưng mang những nhóm hút điện tử không bền đối với sự mở vòng
cộng đóng vòng lưỡng cực-1,3
electrocyclic. Các sản phẩm là các ylids azomethine và có thể bị bẫy bởi phản ứng cộng đóng vòng [3 + 2] trong Chương 34, xem tr. 901.
với các dipolarophiles.

azomethine ylid
aziridine Ph
Ph [3 + 2] N
Ph phản ứng cộng MeO2C
N 175 °C MeO2C N
đóng vòng
MeO2C CO2R
CO2R

Bởi vì phản ứng cộng đóng vòng là đặc hiệu lập thể (siêu mặt trên cả hai thành phần), hóa học lập thể
của các sản phẩm có thể cho chúng ta biết hóa học lập thể của ylid trung gian và xác nhận rằng sự mở
vòng là conrotatory (ylid là một hệ electron 4π).

Ph Ph Ph
π4s + π2s
H N H EtO2C CO2Et MeO2C N CO2Me
MeO2C N
MeO2C CO2Me EtO2C CO2Et
100 °C
conrotatory CO2Me EtO2C CO2Et

Ph Ph
π4s + π2s
Ph N
H N CO2Me EtO2C CO2Et MeO2C CO2Me
MeO2C N CO2Me
MeO2C H
100 °C EtO2C CO2Et
conrotatory EtO2C CO2Et

Tổng hợp pheromone gián bằng phản ứng pericyclic

Chúng tôi kết thúc cặp chương này về phản ứng pericyclic bằng một tổng hợp mà tính đơn giản của nó chỉ O
O
vượt trội hơn bởi sự sang trọng của nó. Periplanone B là một bis-epoxit đáng chú ý có chức năng như
pheromone giới tính của gián Mỹ. Các pheromone giới tính côn trùng thường có tầm quan trọng kinh tế vì
chúng có thể tạo thành chìa khóa cho các bẫy hiệu quả đáng kể đối với côn trùng gây hại. O
Năm 1984, Schreiber công bố tổng hợp pheromone, trong đó phần lớn các bước liên quan đến phản ứng
pericyclic. Hãy chắc chắn rằng bạn hiểu từng điều khi xuất hiện — hãy đọc lại phần thích hợp của Chương
34 hoặc chương này nếu bạn có bất kỳ vấn đề nào. Bước đầu tiên là phản ứng cộng đóng vòng [2 + 2] quang periplanone B
hóa. Bạn không thể dự đoán được chọn lọc vị trí, nhưng nó là điển hình của phản ứng cộng đóng vòng của
allenes bằng xeton không bão hòa.

HO
O O
[2 + 2] hν H MgBr
phản ứng cộng
đóng vòng Et2O H
72% hiệu suất 63% hiệu suất

Sản phẩm là hỗn hợp của các đồng phân lập thể dia vì tâm bất đối đã có trong phân tử (có vòng màu xanh
lá cây), nhưng tất nhiên, nó hoàn toàn dặc thù lập thể đối với hai tâm bất đối màu cam mới trong vòng bốn
cạnh. Bước tiếp theo cộng vinylmagie bromua vào xeton — lại là một hỗn hợp của các đồng phân lập thể
dia.
Tất cả các nguyên tử cacbon trong vòng 12 hiện đã có mặt và chúng được sắp xếp theo hai bước sau đây.
Đầu tiên là chuyển vị Cope: một chuyển vị [3,3] -sigmatropic, được tăng tốc như chúng ta đã mô tả (trang
914) bởi sự có mặt của nhóm thế alkoxit.

HO O O
O
[3,3]-
sigmatropic 75% hiệu suất
KH
60°C
930 CHƯƠNG 35 PHẢN ỨNG PERICYCLIC 2: PHẢN ỨNG SIGMATROPIC VÀ PHẢN ỨNG ELECTROCYCLIC

Vòng sáu đã mở rộng thành một vòng mười . Bây giờ là bước mở rộng vòng thứ hai — đun nóng hợp chất đến
■ Có hai điều cần lưu ý ở đây
175 ° C làm cho nó trải qua quá trình mở electrocyclic của vòng bốn , tạo ra vòng 12 mà chúng tôi muốn. Hay
- thứ nhất là dạng hình học
của liên kết đôi không liên đúng hơn là không hoàn toàn — liên kết đôi mới trong vòng được hình thành dưới dạng hỗn hợp của đồng phân
quan gì đến việc phản ứng là cis và trans, nhưng chiếu xạ đồng phân hóa liên kết đôi cis kém bền hơn thành liên kết đôi trans bền hơn.
conrotatory hay disrotatory.
Như bạn đã biết sự mở vòng
electrocyclic 4π electron này O 4π electrocyclic
O O
phải là conrotatory nhưng vì
175 °C hν
không có nhóm thế nào ở đầu
kia của sản phẩm diene nên benzene
Z vaf E
chúng tôi không thể biết hỗn hợp chỉ E
được. Thứ hai, lưu ý rằng 77% hiệu suất 82% hiệu suất
trong vòng 12 này, một liên
kết đôi trans không chỉ có thể Các bước còn lại trong quá trình tổng hợp liên quan đến việc chèn một anken Z khác và hai
có mà còn có thể được ưu tiên epoxit. Phản ứng pericyclic đặc biệt có giá trị trong việc tổng hợp và chế tác các vòng.
hơn. Chúng tôi đã giới thiệu
chiếu xạ như một phương tiện
chuyển đổi qua lại các đồng O
phân liên kết đôi trong O O O
Chương 27. các bước tiếp theo các bước tiếp theo periplanone B

Bây giờ chúng ta phải rời bỏ bộ ba phản ứng vòng này và chuyển sang hai lớp phản ứng đã xuất hiện
thường xuyên trong hai chương này, nhưng nó cũng liên quan đến các cơ chế khác với các phản ứng vòng
và xứng đáng có một chương của riêng chúng: chuyển vị và phân mảnh .

Đọc thêm

Để giải thích về phản ứng pericyclic và các phản ứng khác, sử dụng phương
pháp xử lí obitan phân tử đầy đủ, hãy tham khảo: Ian Fleming, Molecular
Orbitals and Organic Chemical Reactions, Ấn bản dành cho Sinh viên,
Wiley, Chichester 2009. Ngoài ra còn có một phiên bản toàn diện hơn dành
cho các nhà hóa học thực hành, được gọi là Ấn bản Thư viện. Anh ấy cũng đã
viết một cuốn sách Oxford Primer: Pericyclic Reactions, OUP, Oxford,
1999.
Để xử lí toàn diện các phản ứng sigmatropic và phản ứng electrocyclic
trong quá trình tổng hợp dị vòng nitơ, hãy xem P. Wyatt và S. Warren,
Organic Synthesis: Strategy and Control, Wiley, Chichester, 2007,
chương 34.
Quá trình tổng hợp periplanone xuất hiện ở S. L. Schreiber và C. Santini, J.
Am. Chem. Soc., 1984, 106, 4038.

Kiểm tra việc hiểu của bạn

Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài tập có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/