oo a qansporte de pequefias moleculas a través de la membrana y las propiedades electricas de las membranas ao a su intertor hidrofébico, la bicapa lipfdica de las membranas celular ayes es mentees aes ed es meunole Einar pani ae estin en el fluido extracelular y en cada uno de los compartimentos intrecelula. {5 delimitados por una membrana. Sin embargo, para aprovecharse de esta barrera fiscilulas han tendo que desarrollar sistemas para transportar moléculas hidnecee bles e fones através de sus membranas de forma especifica y asf poder ingert los rutrientes esenciales, excretar los productos residuales del metabolism y regular les ‘oncentraciones intracelulares de iones. Las células uilizan proteinas de membrana ‘ransportadoras especializadas para lograr este objetivo, La importancia del trans- porte de estas moléculas pequefias se refleja en el elevado ntimero de genes que en {ndoslos organismos codifican proteinas transportadoras transmembrana, ls cuales iegan a representar entre el 15 y el 30% de las proteinas de membrana de las eélulas, ‘Algunas células de mamifero, como las neuronas y las células renales, pueden llegar adestinar hasta dos tercios de su consumo total de energia metabilica aestos proce- sosde transporte. las células también pueden transferir macromoléculas ¢ incluso grandes parti- ‘alasa través de sus membranas, pero los mecanismos que intervienen en la mayoria deesios casos son diferentes de los utilizados en la transferencia de pequefias molé- «alas, por lo que se estudian en los Capitulos 12y 13. Iniciamos este capitulo describiendo algunos principios generales sobre la manera en que las pequetias moléculas hidrosolubles cruzan las membranas celula- ‘ss. continuacién, consideraremos las dos clases principales de protefnas de mem- tvana que median este trafico transmembrana: los transportadores, los cuales reali- 2ancambios conformacionales secuenciales que les permiten transportar moléculas Pequetias de forma especifica a través de la membrana, y los canales, que forman Beros estrechos, que permiten el desplazamiento pasivo transmembrana, principal- mente de agua y de pequefios iones inorgénicos. Los transportadores pueden aco- © a una fuente de energla y catalizar un transporte activo que, junto con una Eumabilidad selectiva pasiva, genera grandes diferencias en la composicién del foraegamparada con Ja del fluido extracelular (Tabla 11-1) 0a adel fluido del inte- cig4 ie ‘orgénulos delimitados por una membrana. Generando diferencias hee ton cpa iones inorgénicos a través de a bicapa lipidica las membranas celulares ‘he dates de almacenar energia potencial en forma de gradienteselecroquimicos, ciabeetY2ti6s procesos de transporte, conducen sefiales eléctricas eh flutes plaice éctricamente y fabrican Ia mayorfa del ATP celular en eet 7 ae brana plas aeterias. La descripcién se centra en el transporte a aves 0 Met error Pero en las otras membranes Me " el estes acti imilares a éste, como se expondri en capitulos posteriores. | ayia Ranedeeste capitulo, la atencién se A sles a le las neuronas (las células nerviosas). En estas células, os can: leven St ™Mximo nivel de sfatleatén, permiiendo que ls redes neuronales ‘abo todas las asombrosas proezas de las que el cerebro humano es caP: isms CAPITULO. EN ESTE CAPITULO PRINCIPIOS DEL TRANSPORTE ATTRAVES DE LA MEMBRANA ‘TRANSPORTADORES Y ‘TRANSPORTE ACTIVO A TRAVES DE LA MEMBRANA CANALES Y LAS PROPIEDADES ELECTRICAS DE LAS MEMBRANAS Escaneado con CamScanner_ | 600 Capitulo 11: Transporte de pequerias moldculas a raves 3° ee Componente _-_Concentracién citoplasmttica Conca enact ‘ (mM) , atones rey 5-15 2 i. 140 & ma os if. ca 104 +e He 7x 105(1072 MorpH7.2) 4 40°5(10°74 Mor PH 7.4) ‘anones o 515 ae “La cia debe contener canta iguaies co args positives vnogatas (es deck ha de ser noutre desde un punto da wa alécrco. Asi, ademas cl Ct la oO Conlene muchos os aiones que no figuren en esta abt de hecho, a ravers 0° ‘Geconsttuyentes dela cea estan cargados nogaiivamnte (HCOx, FOK SCO, fulicos elabotios con grupos fetta‘ carboxo, el), Las concentracianes de Oe 4 Mg? quo se proporcionan se refieren alos ones libres: aunque hay un ola de nes Jomm ge Moe y 1-2 mM de Ca? en ls cuss, ambos ‘ones estén mayorteiamente Unidos 9 otras sustancas (oor protinas, ncldtids ibs, RNA, ey. on el cas0 ot Ga*,almecorad en derentes orénuis. PRINCIPIOS DEL TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANA ‘Alinicio de esta secei6n se describen las propiedades de permeabilidad de las bicapas Tipidica simtéticas libres de protefna. A continuacién, se introducen algunos términos uizados para deseribrlos dversos pos de ransportea través de a membrana algu- as eatrategias para earacerizar la proteinas Yl procesos que parcipan en ello. Las bicapas lipidicas libres de proteina son impermeables alos ones 2. a “mogcuas 5, Con tiempo suficiente, pricticamente cualquier molécula |acabaré difundiendo atra- fiproroaas §* “Ards une bicapalipfélea libre de proteina a favor desu gradiente de concentracién. ‘Sis conburgo, la velocidad de difusin varfa en gran medida, dependiendo en parte Gol tamatie de la melécula pero, sobre todo, de su hidrofobicldad relativa (solubili- Wo dad en aceite). En general, cuanto menor es la motécula y cuanto més hidrofbica, 0 urea a ‘ho polar, mas répidamente dfunde a través de una bicapa. Las moléculas pequenias opolares, como el 0zy ¢lCO>, se dsuelven fécllmenteen las bicapas lipidicas, por Jo tanto, difunden con rapidez a través de ellas. Las moléculas pequefias polares pero Caen rnovcargadas, como el agua ola urea, también difunden a través de una bicapa, er CEES uns wea eto eds despaco (Figura 1-1 y veese Pelicula 103), Por el contaria las roan. XO bicapas lip(dicas son muy impermeables a todas las moléculas cargadas (iones), por ‘muy pequeftas que sean: la carga y el elevado grado de hidratacién de tales molécu- oe WN eo; 2 {ase impiden penetrar en la fase hidrocarbonada de la bicapa (Figura 11-2). Existen dos clases principales de proteinas de transporte a través de la membrana: transportadores y canales ‘Como las bicapas lipidicas sintéticas, las membranas eelul it Simple cifision dens mldelas pequenasno polars Sn erbargy las nerberes Celulares también tienen que permitr el paso de diversas moléeuas polarer ales Comoionesanicares aminotdosnicesidossguaymuchosmeabohiscetiares ot {que cruzanlas bicapaslipicassintéicas con gran leniitud, Proteinas de transporte a través dela membrana especiales ransfierenestossolutosatravésdelasmemianas ses ce moucios. C290 0 at celulares. Estas protefnas se presentan en muchas formas yen todos os tipos demem. T26ula x. gue. He cg cok Ce a nce nae en aielntpsiemem. Term bemens og ms Escaneado con CamScanner) “TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANA ae xa 11-2 Cosficientes de permoabllidad para el paso de di 7 nggasc comnts comnts se tomy tos ret ecg tens es (ni ee aera ares, Eee me Souene €t fo del soluto en moles por segundo y por certimetro cuadado do oa oe ee eMC, Sie cerenne im teen ceca a a Grrgtt mol/seg através de 1 om? de bicapa 0 6x 10" moldculas/sog a través Go eae _aveces una clase de moléculas (tales como iones,aicares 0 aminosci- ates dor entadécad de 1950 encontraron queunasbacteriascon na {soins un solo gen eran incapaces de transportar azicares através de st can nadie” Crdtica, demostrando as{ a especificidad delas proteinas de transporte sentana De nbrana. Actualmente saberos que los humanos que presentan muta- a éstasufren diversas enfermedades hereltarias, las cuales afectan al canes de un soluto determinado de una clase de solutos en el rin, en el intes- mspomt «tipos celulares. Por ejemplo, los individuos que presentan la enferme- 2 aa esinuria no pueden transportarciertos aminodeidos (incluyendo la cis sade rero formado par la unin mediante un enlace disulfuro de dos estenas) sm gen ona como desde el intetino hacia a sangre la consigulenteacula- resting en norina provoca la formacién de piedras de cistina en ls riones. indi las protefnas de transporte a través dela membrana que han sido estudia- gston poteinas transmembrana multipaso, es decir, sus eadenas polipeptdicas Sean la bicapa lipidica varias veces, Estas proteinas forman una va continua de ma através de la membrana, permitiendo el transporte de solutos hidrofilicos, Pietieas a través dela membrana sin que leguen a entrar en contacto directo con {interior idrof6bico de la bicapa lipidica. sen dos clases mayoritarias de proteinas de transporte a través de la mem- tran: los transportadores y los canales (Figura 11-3). Los transportadores también tinominadas carriers 0 permeasas) se unen al soluto especifico que va a ser trans- gortdo ysufren una serie de cambios conformacionales que exponen de manera ematva los sitios de unién al soluto en uno y otro lado de fa membrana para ast tmnderr el soluto a través de la bicapa. Por el contrario, os eanales interactdan con tlsoluto que va a ser transportado de una forma mucho més débil. Forman poros toninuos que atraviesan la bicapa lipidica. Cuando estos poros se abren, permiten {pedeterminados solutos (tales como iones inorgéinicos de tamafo y carga apropia- dosy en algunos casos pequefias moléculas, incluyendo agua, glicerol y amonfaco) pedan pasar asu través y, por lo tanto, atravesar la membrana. No sorprende que el tnsporte a través de los canales se produzca a una velocidad mucho mayor que a tavés de os wansportadores, Aunque el agua puede difundir através de las bicapas 'pidicassintéticas, todas las células contienen proteinas canal especificas (llamadas ‘anales de agua 0 acuaporinas) que aumentan notablemente la permeabilidad de ‘%smemnbranas al agua, como veremos més adelante. Btransporte activo esta mediado por transportadores acoplados una fuente de energia ‘Détsloscanalesy muchos transportadores s6lo permiten que los solutos atraviesen craibrana de forma pasiva (‘cuesta abajo"), un proceso lamado transporte ee Sila molécula transportada carece de carga, Ia direccién del transporte bra (ilo depende de la diferencia de concentracién a los dos lados de la mem- (su gradiente de concentracién) (Figura 11-4A). Sin embargo, si el soluto tiene 601 permeate ceeds or ca 0 z wi i our ik we § wean 5 uc 3 Li § oe" v= ee —w" pormeniad ea 1-3 Tanepertadoresy cana lon leona es accesible de toma ‘eoueneal 8 un kde y oo de a bcsp8. (8) Por ¢ cortaro, una protera cara! forma un oro a través dot capa por et oval pueden (her sohtos espacticns deforma pasa Escaneado con CamScanner602 Capitulo 11: Transporte de pequonas moiéculas a través de la “epee “ gradlente de concentacion __graientealectroqumico Ginpotencat de membrana) con poten Je membrana luna carga neta, su transporte se ve influido tanto por su gradiente de concentracién. como por el gradiente eléetrico a través de la membrana (el potencial de membrana), El gradiente de concentraci6n y el gradiente eléctrio se combinan para generar una fuerza impulsora neta, el gradiente clectroquimico, para cada soluto cargado (Figura 11-4B). En el Capitulo 14 se tratan los gradientes electroquimicos con més detalle. De hecho, cast todas las membranas plasmaticas tienen um potencial eléctrico (es decir, tun voltaje) a través de ellas, siendo habitualmente el interior negativo con respecto al exterior. Este potencial favorece la entrada a las células de iones eargados positiva- ‘mente y se opone a la entrada de iones cargados negativamente (Figura 11-4B); y también se opone a la salida de fones cargados posttivamente. ‘Como se muestra en la Figura 11-44, ademés del transporte pasvo, las células deben ser capaces de bombear activamente clertos solutos a través de la membrana “cuesta arriba en contra de sus gradientes electroquimicos. Este transporte activo esti mediado por transportadores cuya actividad bombeadora es direccional ya que, tal como se explicaré mAs adelante, esté acoplado a una fuente de energia metabo. liea, tal como un gradiente i6nico o la hidrdlisis del ATP. Fl desplazamiento trans- ‘membrana de pequetlas moléculas mediado por transportadores puede ser activo 0 pasivo, mientras que el transporte mediado por canales siempre es pasivo (véase Figura 11-4). Resumen Las bicapas Uptdicas son viralmente Impermeables a la mayaria de moléculas ppolares Para transportar pequenas moléeulassolubles en agua hacla el intevor g hacia el exterior de as célula ode loscompartientosniaceudaresdelimitados por ‘membranas, las membranas celulares contlnen varias protetnas de transports song tuna de las cuales es responsable de transferirun determinado solute o ung aces solutos.a través de la membrana Existen dos clases de proteinasde transporte noses de la membrana: transportadoresy canals. Ambasforman vies de travoporien na, tds de la bicapa lipidica. Mientras que el desplazamiento transmembrave reat por transportadore puede ser activo 0 pasiv, el fxjo de soltos a rade fo wens Sempre es pasiv. transporte activo y pasvo de lone etd influencade por at dente de concentracién del in yet potencal de membrana, es dec sw prey electroquimico. wi membrana y propiedades a ee Ceara eet a sais ner ean WehaTS “concentracién (0 de un en ‘electroquimico ~ véaoe 6 . toe ert a través de la bicapa lpidica dye 88 través do cris owaeeanas =o, Secure neem «f aporta da enrgia metatonce Mim tran cabo vareporocies 42m ‘el soluto en contra de sy bern, “concentracion 0 gractente Ld Seen een, cata inion aloe strap Ae orate ae asks ieee eee actuar en ol mismo sent, i pee ceuerionanes macerendsion nea = al Escaneado con CamScannerp “1xo0RES Y TRANSPORTE ACTNO ATRAVES DELA MEMBRANA sotto e o os ») EXTERIOR 1 e on =e —me aire de PA eran ' waenor e e HAA ot ABteRTo Hac agtrenor me. TLINENOR ansPORTADORES ¥ TRANSPORTE ACTIVO TRaaveS DE LA MEMBRANA por elcual un transportador transfiere una molécula de soluto através de Bra ile parece ana ence enzima-susato yen muchos aspects ls mradores se comportan como enzimas, Sin embargo, a diferencia de las reac- were taimasustrato habitual, el transportador no modifica el solutotranspor- cane que es ransferido sin cambios a otro lado de la membrana. oy apo de transportador tiene uno o mds sitios de unin espeefficos para su {custrato). El transportador transfiere el soluto a través de la bicapa lipidica saufanteuna serie de cambios conformacionales reversibles que exponen de manera atv el sitio de unién al soluto, primero hacia un lado de la membrana y, luego, air al otro lado, pero nunca a ambos lados al mismo tiempo. La transicién se pro- tose curavés de un estado intermedio en el que el soluto es inaccesible, u ocluido, je cualquier lado de la membrana (Figura 11-5). Cuando el transportador esté suredo (es decir, cuando todos sus sitios de uni6n estén ocupados) la velocidad de ansportees maxima. Esta velocidad, indicada como Vax (V de velocidad) es carac- tutitea del transportador. La Vinge mide la velocidad a la que el transportador puede fanbiar entre sus estados conformacionales. Ademés, cada transportador tiene una Stila caracteristica por su soluto, reflejada en la Kin de la reaccién que es igual ala toncentracién de soluto necesaria para que la velocidad de transporte seala mitad del ‘elormaximo (Figura 11-6). Como con las enzimas, la uni6n del soluto puede ser blo- ueadapor inhibidores competitivos (que compiten por el mismo sitio deuniény que pueden ser transportados 0 no) o por inhibidores no competitivos (que se unen a algin otro lugar y que alteran la estructura del transportador). Como se describiré més adelante, sélo se requiere una modificacién relativa- mente pequefia del modelo mostrado en la Figura 11-5 para unir un transportador a una fuente de energia y poder bombear el soluto corriente arriba en contra de su || gaiienteelectroquimico. Las eélulas realizan este transporte activo de tres maneras Pincpales (Figura 11-7): 1. Los transportadores acoplads aprovechan la energia almacenada en los gra- ‘ientes de concentracién para acoplar el transportea través de la membrana en contra de gradiente de un soluto con el transporte a favor de gradiente de otro. 2 Las bombas impulsadas por ATP acoplan el transporte en contra de gradiente ‘la hidrétisis de ATP. 3. Las bombas impulsadas por luz o reacciones redox, descritas en bacterias, ‘xquess, mitocondrias ycloroplastos,acoplan el transporte en contra de gr dlemvealaporte de energia de laluz, como coma bacteriorodopsina dence ‘ densest 10), o de una reaccién redox, como con Ia citocromo ¢ oxidasa itoen el Capitulo 14). envonalce raclones de las secuencias de aminodcidos y de las estructuras tri ‘urna gS SUBleren que, en muchos casos, hay grandes Semejanzas en a Estr0c, angpee®s tansportadores que realizan un transporte activo ylos que median Un teepat as. Por ejemplo, algunos ransportadoresbaceranos, que uilizan I Aig 4 tBSCeNada en el gradiente de H” a través de la membrana plasmética Pore Sanmponade ee activa de varios azticares, son per sit = ‘que median el transporte pasivo de glucosa en la a Danis Esto sugiere una relacion evolutva ente varios transportadoras Portancia de los metabolitos de pequefio tamaio y los azticares como _ 603 Figura 11-5 Modelo de cémo un cambio conformacional en un vaneportader media {1 dosplazamionto pasivo de un solute, © lvansportador so mostra en es estacoe ‘corformacoralos eno estado aberto aca ‘ear, os silos do un6n al ecko estan ‘xpunsios enol exoror en estado ook, losmmsmos ston no son accesties dence ‘ing lado; yen estado abiono hacia Intorey, 1s sitos estan expunstos en et ‘intero” Las ransicones erro los estas ‘curren co forma alsatona. Las wancicones son completamente reverses y ro \dopendon dest io de unin l soho ests ‘ecupado ono, Pero tanto la ‘corcentracion del solo ws mayor en fexetor dala Beapa, ea unran mas mmoléevas do colo Warsporidey enka ‘conformacién aberto haca a etanor queen "a contormacién abierto hacia einer y hab un tranaporte neto del soko a favor do ‘au gradonte ce concentracen (0, sl soto fun tn, a favor de su reciente octoqumico) womponemeside ‘oun eal Ky concentracén de la—— malecla vansportada Figura 11-6 Cinética de a fusion simple ‘comparada con la ditusién mediada por tun traneportador. Mienras quo la veoidad ola Gtsién y a transporte meckado por Un Canal es drectarente peoporccrl aa ‘eancertracién de Sout (deiro delos Kites tees mpuostes por la superficie total 0 ‘canaies deponbe), a volocdad dela cision ‘messed por un ransportader aleanza in {nxi70 (Vr) euando ol reneportodor esta ‘aturado, La conceriractén de soluio en ob ‘emarto on que la voces de transporte (ce bade 8 valor maximo e aprox, {3a conciante do unién Kn) 68 ransportador para el soko ys antioga aa Kn do una (rama por su suetrato, La gic so refere ‘un vareportadr que despaza un S00 Souto eniiica 0 varsporte ecoriado de os 0 mas conten es ms comple y exNbo tn comportamerto cooperatva, Escaneado con CamScanner+ Transporte de pequefias moléculas @ (ra 604 Capitulo 1 wwe biage i oe 7 . s % . . ADP ‘TUNsPoRADGR —WOMDAIFULSADA —_GOMBAIMULEAOA NeRe po pati fuentes de energia, no es sorprendente que la superfamilia de os transportadores sea ‘muy antigua, ‘Vamos a empezar la exposicién sobre el transporte activo a través de la mem- brana considerando los transportadores acoplados que utilizan gradientes de con” centracién iénicos. Estas proteinas desempeiian en todas las células un papel crucial tn el transporte de metabolitos de pequefio tamafo a través de las membranas, A continuacién, se describirdn las bombas impulsadas por ATP, incluyendo la bomba de Na+-K+ que se encuentra en la membrana plasmitica de la mayoria de as células ‘Snimales. En el Capitulo 14, se estudiarén ejemplos del tercer tipo de transporte activo, las bombas impulsadas por luz.0 reacciones redox. El transporte activo puede ser dirigido por gracientes de concentracién iénica “Algunos transportadores simplemente median el desplazamiento de forma pasivade un oluto de un lado a otro dela membrana a una velocidad determinada por su Vis POF Take, Reciben el nombrede uniportadores, Otrs actian como transportadoresacopla- Tosca los que la transferencia de un soluto depende estrictamente del transporte de ope. Bl transporte acoplado supone ya sea la transferenciasimulténea de un segundo sete en el raismo sentido, realizado porlos simportadores (también lamados cotrans- ‘Jertadores)o la transferencia de un segundo solo en sentido contrariolevado a cabo Por los antiportadores (también llamadosinfercambiadores) (Figura 11-8). El estrecho acoplamiento entre la transferencia de los dos olutos permite que estos ransportadores avoplados utlicen la energia almacenada en el gradient electroqui- weoo'de un soluto, ipicamente un ién inorgénico, para transportar el otro, De esta ‘ranera, la energia libre liberada durante el desplazamiento del in inorgénico afavor de Su gradiente cleetroquimico se utliza como fuerza lmpulsara para bombear otros solu- toezorriente arriba, en contra de sus gradientes electroquimicos. Esta estrategia fun- ‘dona en ambos sentidos; algunos transportadores acoplados actan como simportado- fee otros como antiportadores. En la membrana plasmatica de las células animales, el {Gn cotransportado, euyo gradienteclectroquimica proporciona a fuerzaimpulsora que permite el transporte activo dela segunda motécula, stele ser el Na’. EINa* que entraen moldcula transportada ln gotransportado é ar e pened ue t) te 2 #N\ uwwome ——,swonte_nvawore Tapa yes de la membrana y propiedades Figura 11-7 Tes manor Cipro teagan ctvemate 0 muss en do anerfa so mutta enryp: een, were enact y1419, tae Fava Escaneado con CamScanner605 slucons ° : Nat mentor mea nce a i ee «6 é é *% 06-0210) = Gere TKea tee =A) soe - eo oe. ve 5 1 cocluido 10501 tudo "Na go clzocia con rapicez en el ambiente de baa concentacin de Na dl ctoeal. La seciactn dol gucosatarbi resuta tavoreceacuardo ‘se ere o Na", a causa de la Cooperating en ls unén de fos dos Sotes. reso gobal ese transport neo tanto dal Na" como dala \Jucosealintor dela. cia. Caco que estado ockado no go fora cuando slo uno ds bs soos esta uid, Wansporar cara do ‘onformacién ado cuando est totalmente oeupsdoo totalmente vac, acegurando at aeaplamentoeatto del anspor Ge Nay glicosa. 1a cla durante el transporte acoplado es posteriormente bombeado al exterior ‘nedianteuna bomba de Na’-K* impulsada por ATP situada en a membrana plasmética (Como explicaremos més adelante), la cual, al mantener el gradiente de Na*, impulsa lndrectamente l transporte acoplado. Estos transportadores acoplados impulsados por lanes como os acabadios de describir se dice que median el transporte activo secundaria, Ferelcontrario, las bombas impulsadas por ATP se dice que median el transporte activo Pinarioya que estas bombas utilizan la energia libre dela hidrdlisisdel ATP paraimpul- ’ardiectamente el transporte de un soluto en contra de su gradiente de concentraci6n. Las células epiteliales del intestino y del rién contienen varios simportadores ue son impulsados por el gradiente de Na+ a través de la membrana plasmatica da simportador impulsado por Na+ es especifico parael transporte de un pequeio {Bupo de azticares o de aminodcidos hacia el interior de la célula. Dado que el Na+ tende a entraren la célula a favor de su gradiente electroquimico, el aziicaro el ami do een certo sent, “arrastrado” al hacia Interior de ful con to mayor sea el gradiente electroquimico de Na‘, més soluto sera bombe: baci lintetorde la eélula (Figura 11-9). Los neurotransmisores(lberados por las nas para sefializar en las sinapsis, como veremos mds adelante) son de nuevo ‘Reados porlos simportadores de Na* después de su liberacl6n Estos ransportado- Reurotransmisores son dianas importantes de férmacos: los estimulantes, oe a cocaina y los antidepresivos, los inhiben y as{ protongan la sefalizacién de Auwtransmisores, los cuales no son eliminados de manera eficiente. turales sot desu gran variedad, los transportadores comparten caracteristicas estruc- sting ft “*Plican cémo funcionan y cémo evolucionaron. Los transportadores remy feconstruldos a partir de haces de l0oméshdlices aque atraviesana amet Los sitios de unign al soluto y los fones se encuentran hacia la mitad de ‘dein alguna ices estén rots ditrsonadasy ascadens ates: “ ‘el esqueleto de étomos del polipéptido forman sit wanes. Is cnformacones air haa liner y bit aca ‘eat muni son acess mediante deed estén adopta de forma transitoria una conformacién ocluida,en la que ambos Escaneado con CamScanner= fe a membrana Y 4 gan poten en sto ee em ya yee YAO hs, WH RBR vy e sesimenico——! "i 'T___naclen conserva peu fido inverso silos os wansportadores como as enzimas, pueden actuate” of sentido inverso s1 adients de ones y sluts se ajustan apropiadaments forma experimental. sia leat se reflejen suesructura fica. Las andi cms oshan ve lado quelostransport puertdas.elempaquetamiento de Jes helices transmembrana en una mitad delhaz de hélices esestructuralmente simi- seats gquctamnfento en 1a ota muted, peo las dos miades est invertidas en la vor ana fa Una respecto [a otra, Por lo tant, se dice que los transportadores SO” reudgctmércosy fs pails que abren yceran a ambos odes de la membrana sre seometias muy pareidas, 10 que permite el acceso allenaty & los sitios de de ee del goluto ene centro (Figura 11-10), Parece que las rs mitades aoe po duplcacion génica de una proteina ancestral As Dequens ‘Alguno: través de la membrana impor tantes también conti protef- yas eanal, como el canal de agua acuaporina (: as cana co ig poipeptdos nacientesacceden al etculo endoplasmic (9 2 aves Capitulo 12). Parece que estos canalesevolucionaron a parr de Ios ansportadores acoplados,en los que las funciones de compueris pperdieron, lo Jue les permit abrirse hacia ambos lados de la membrana de forma imultines, Froporclonando, asi, un camino continuo através de le membrana. pastoris, levaduiras y plantas asf como en muchos orgnulos delimitados por una membrana de las células animales, la mayoria de Ios sistemas de transporie sto umpulsados por iones dependen del gradiente de H' y no del de Na’ o cual Shojuelpredominio en estas membranas de as bombas de 1", Por elemplo, un gra- través de la membrana plasmitica de las bacterias diente electroquimico de H" a {ige el transporte activo hacia el interior de muchos azcares y aminoécidos. Los transportadores de la membrana plasmatica regulan el pH citosdlico Lzmor depres aon fre a2 determinado.Porelemplo, aoe lepsomalesactan mejoral pit bajo (-8) deloslisosomas,mient lesen ert san fol ileal eu (-72) del csc Porl at, ee gla crucal que las eélulescontrolen el pif de sus compartimentos intracelulares. ‘a mayerla dels eélulas nen en su membrana plasmdtca uno o mds pos de anoradrsipinserha gna anee pcos alder Je 72 Estos transportadores ullzan la enema almacenada en el gradiente de Na* pn nmbrarhaeler cee urs han faa an pradeido en la culaenreaciones que generan Se utlizan dos meeanls- vee Ira eoac ransponbdes Rpecaenanls al eoesstas i aa Obs gets HODY ‘Tinteror dela eflule para neuralzarlos del oso (sein lareacidn HOOy 61 sic) « GDj) Una de ln enipetadores qua wa ol per mecaniore a iice. ‘Ganbindor Na", que acoplala entrada de Na alasalida de H Ouv andsonden Giotliea una cribincion de ambos mecanlainan os ol ieretonbeanr Or HCO Tnpulsado por Na" que acoplala entrada de Na" yde NCO} ala sada deh ytt*(ae forma que entra NaHCO y ale HCI)! inercambiador CI-HOy.tmpulcnde fos ves dos veces mis efecivo qu el intecamblador Net: por gle Not soe enlacthula bombea hacia el exterior un Hy neuraliza ote. Sthay HCO. dense Felco ipemerveemipmenastclil baexiprelceinimcle ulate ‘més importante en propiedades Ty felaoenado con os vaesonagee (eireanomoore humans ah, tramaportador co sertonne ee ‘erranenortsor ena coreg a de dos haces, cada uno de lon gf SSmoueto por eno hoes corey Ls noice Secor ‘ntro los miembros de esta fame transpartadores y parece que cesar, fGnciones requladoras, que con ear teat vansporador paricua: ee Petes de holices centales esting’) TRipagontados defo parte ‘fmunetra como una Mano, con a he ome pulgar, pero el segundo hare ffrorido respecto al prime. ta outta ext al Fansportadoe ref su snot I fmneporador ncora en cusqur Selec, on tion doa dro oy ‘Glacier nic. (Adaptado do KR Ghotrnurary Henderson, Oy Spiys, 4615-158, 2010, Con poms Ee Gambvidge Univers Pass. Coase Poe: SF) — Escaneado con CamScanneryr | é yo itera dora sl if ger TIPE TSE NTNESISIA MEMBRANA 1 citosslico, Ambos intercambiadores estin re ea cn dos NavcrdcandodpHdeenic eee regs jador CI-HCOx independiente de Nat ajusta el pH del citosol en neeubiae en elcaso dels transportadores dependientes de Na" el pl in pir CI-HCOs independiente de Ns, pero la actividad inter sacl ier a euanido el ctosol se wuelve demasiado alealina, En este cao, spare au 100s e5 polo general hacia el excerior el cul, favor desu Seale quimico, que disminuye el pH del etoso Un intercamblador Cl- ‘de Na* de la membrana del ertrocito (denominado proteina 10-36) facilita la descarga répida del CO (en forma de HCOx) ae pasa por los capilares del pulmén, enlejuler no esté regulado completamente por transportadores en Ia 1 gma las bombas de H’ impulsadas por ATP también se wlan a pis pil de muchos compartimentos intracelulares. Como se expicaré 123 cul 13,tasbombas de H" mantienen el bajo pi das lisosomas, as omo ep sencosomasy etd as vesiculas de secrecién. Estas bombas de H utilizan la ei ta rlsedel ATP par bombear Hal nei de estos ogbnuos desde adios. gales céules epiteiales, la istribucién asimétrica de transportadores pamie ol trenspore transcelular de solutes talerclulasepiteliales, como ls que absorben los nutrentes del ntestino los rans- Mijores se hallandistribuidos de manera no uniforme en a membrana plasmitica, ‘easalo cal contibuyen al transporte transcelulardelos solutos absorbidos. En eer elulas, la accién de los transportadores permite que los solutos se desplacen a ‘avsde a mina celular epitelial hasta el luido extracelular para pasar ala sangre. {Gano muestra la Figura 11-11, los simportadores acoplados al Na* localizados en el {bani apical (absorbente) de la membrana plasmética transportan nutrientes de fpma activa hacia el interior de la célula, generando marcados gradientes de cancen- tncin. Los uniportadores del domino basal y lateral (basolateral) permiten que los pavientesabandonen Ia célula a favor de sus gradientes de concentracién. ‘En muchas de estas células epiteliales, la superficie de la membrana plasmética sumertaen gran medida por la formacién de miles de microvilli, que se proyectan en toma de inas evaginaciones digitiformes de la superficie apical de cada célula, Estos pest ne ar epeniente 1 Se wii pl in eo micovil del ‘dominio apa 607 Figura 11-11 Treneperte tranecolular. vraneporte rancceksar do ucosa a Vaves do las tas optelaies da intestro doponde do la datrtuelen no ulema dos \ransportadores en la membrana plasmon ‘ola cla. 6 proceso quo anu so munca permite o vaneporte de glucosa dusde o Lumen rtesinal nasa Rudo extracen sa (0 ‘onda pasa ala sangre). La gucosa es bbombeada alintenor do ia cea a waves dot errr apical dala mombrana gracias a un ‘omporador de gucosa erpusado por Nat La gucosa sale de la ca favor co su gradient de cencersvanén) medarte un ‘eepiazamorto paseo rediado por wn Lnportador da gucosa preset en tos ‘dominios basal stra a errbrana. EL ‘yodorte da Na que mpuss & smeonator { ghucosa se mantens por a bomb de at K° que ce encuentra ent domienca erly baal do a rerntrara, qe martané {a conceriractn wiracohdar do Na" sy bao (Peboxia 112) Las casas aayocartes eatin conecta por rere wes frpermentiee, qua non ura dobie tren (nel proceso dn vareperte hetrado reac as eon eran a toto orto ks Chalss. b qm parma rartarer wi graterte On coreerraccn do urine a vats de ‘ap do css Nase Fgrd 19-18) Tieresen sctian coro bareras de Ghsatn (coca oo do a rantrare psec, ba parte contra os aterertin rarepertaones on. repacion Some ‘Oo a merrerara (race Fea 10-34) Escaneado con CamScanner_ i} través de la mem s , ibrana y propiedades 608 Capitulo 11: Transporte de pequerias moléculas re rmolecua peauene bombs de tipo P 1 rea total de absorcién de una célula més de25 veces idad de transporte. pefan un papel eructal impul- fs para Ia célula. Las bombas denen estos ‘microvilli pueden aumentar el incrementando as{ en gran medida su capaci ‘Como hemos visto, los gradientes i6nicos desemy sando muchos de los procesos de transporte esenci énicas que utilizan la energia de la hidrdliss del ATP establecen y mant gradientes, como se describiré continuacién. Existen tres clases de bombas impulsadas por ATP “Amenudo, alas bombas impulsadas por ATP se les denomina ATPasas de transporte ‘orgie hidrolizan ATP 2 ADP y fosatoy ulizan la energa tberada pare booivest pods otros solutos a través de la membrana. Existen tres clases principales de bom Pus npulsadas por ATP (Figura 11-12) En todas as céulas eucariotas yprocariotas se encuentran representantes de cada una de ellas. 1 Las bombas de tipo P son protefnas transmembrane multipaso funcional y can enuraimente relacionadas entre sf Se denominan “de tipo P” porque se siotosforilan durante el ciclo de bombeo. Esta clase incluye muchas de las aaneasiénicas responsables de generary mantener gradientes de Na‘, K*, H* y Ca a través de las membranas celulares. 2, Lostransportadores ABC (de ATP-Binding Cassette transporters: eassetes" de soem a ArP) difieren estructuralmente de las ATPasas de tipo Py fundamen- saree te bombean pequefias molécula através de las membranas celulares, 4, Las bombas de tipo V son protetnas semejantes a turbinas, construidas a par- lide diferentes subunidades. La bomba de protones de tipo V transfiere H' uals el interior de los orgénulos, como los lisosomas, las vesfculas singpticas ise vacuolas de plantas o levadura (V= vacuolar) para acidificar el interior de estos orgénulos (véase Figura 13-37). Existe una familia de ATPasas de tipo F estructuralmente relacionadas con las bombas de tipo V. A menudo se denominan ATP sintasas porque normalmente etdan en sentido opuesto: en lugar de utilizar la hidrdlisis de ATP para impulsar un Uutlizan un gradiente de Ha través de la membrana para impulsar FB sfntesis de ATP a partir de ADP y fosfato (véase Figura 14-30). Se encuentran en la membrana plasmitica de las bacterias, en la membrana intema de las mitocondrias yen Ia membrana tlacoidal de ls cloroplastos. El gradiente de H° esté generado por aansnimeme leardnica dela fosforlacionoxidativa (en las bacerasaedblcas yen See eda eae (as ohguaan fottabone ae ‘ctivada por la luz (bacterlorrodopsina) de Halobacterium. ara acobar esta secci6n, vamos a centramos en las bombas de tipo P y en los transportadores ABC. Una ATPasa de tipo P bombea Ca? en el reticulo sarcoplasmai de las células musculares ia Las células eucariotas mantienen unas concentraciones de Ca? libre en su citosol muy bajas (10-7 M), frente a unas concentraciones de Ca? ih noe eer mh ‘gradiente de H, Figura 11-12 Tes tipos de bombas lmpulsadas por ATP. Como ocure cay ualauereraima, todas las bors fnpulsedas por ATP pusdn tabla on Cualouler deco, en fence ks fradiontes eloctioquimicos de sus soos Ghia eiacdn ATPYADP: Cuando alt [RTPIADP es ata, birolzan ATP; curds {elocen ATPYAD® os baa, sfatzan ATP Ls [ATPasa do tipo F do es mitoconcris formaimente funciona en este modo Tivereo" para fabricar mayor pate dsAF ola ce, a Escaneado con CamScanner“pon Y TRANSPORTE ACTIVO A TRAVES DE LA MEMERANA ayo en la concentracién dle Ca libre en el citosol. La entrada one gradients de concentacdn en respuesta shen este sent fietos mecanismos de transmisién de estas seales de manera es fg la membrana plasmética (como se describe en el Capitulo 15)..in isa 86 pamenioiento de este gradiente de Ca" tan acusado es de gran ee lula Bl gradiente de Ca** se mantiene mediante unos trans. coca Pa ela membrana plasmdtca que bombeen aetvarnente el Ca fre Unode estos ransportadores es une ATPase depo quebombea seeaelc prtado (lamad intercambiador Na-Ca) impulse pore jr roqulmico de Na+ através de la membrana (se trata enel Capitulo 15). Stee Cae, ATPasa de Ca, dela membrana del reicla sereoplasmd- a aaa reticulum) de as yes muscle ezctaser ta 10S ansparte de tipo P bien conocida, EISR es un tipo especializado de reti- stead famavico que forma una red deséculostubulars ene itoplasma dela exact como un almact intraelular de Ca. Cuando un potenca fo jespolariza la membrana de a célula muscular, el Ca? es liberado al cito- xaeipelsmediante unos canals liberadores de Ca, loqueestimula la contrae- siete explica en el Capitulo 15 y 16) La bomba de Ca, que supone cia seemente ol 90% dela protena de la membrana del SR, desplaza el Ca spot cosa de nuevo al SK. El reticulo endoplasmatcn de as elutas no muscu- eat ene una bomba de Ca similar, pero en menores camidades. mefeadiosezimitico y ls ands de as esructurastrdimensionaes de as for smemsdiais de transporte de la bomba de Ca? del Ry de bombs elacionades tas uerminado el mecanismo molecular de las ATPasas de transporte de po P con baal. Todas elas enen esircturas pareeldes,eonteiendo 10 héles a wans- sarin conecadas tes dominios ctoslios (Figura 11-13). Enlnbomba de Ci, ‘eens laterals de los amlnoacidos que sbresalen de las hélicestransmembrana icra dos sigs de unién en posicién central para el Ca. Como se muestra en la 11-14,enelestado desfostorilado, unidaal ATP, dela bomba, ests sitios de unin Ferjo accesbles desde el lado citosdico de la membrana del SR. La unién del Ca?* ‘eencadena una serie de cambios conformacionales que cierran el pasilo hacia el cto- ‘Sysctvan une reacei6n de fosfotransferencia en la que el fosfato terminal det ATP es eeerdo aun aspartato muy conservado entre todaslas ATPasas de tipo P.Acontinua- | Gand ADP se disocia yes reemplazado por un ATP fresco, lo que provoca oto cambio ‘erfonracional que abre un pasillo hacia el lumen del SR a través de cual salen los dos snes C2". Los dos iones Ca®* son reemplazados por dos fones #1" y una motécula de agua que eabiliza los sitios de unin al Ca** vaciosyciera el pasillo hacia el lumen det SILahidrlisis de! abil enlace fosforlaspartato devuelve la bomba ala conformacién ical el ciclo empieza de nuevo. Una caracterstca esencial de todas las bombas de ‘oP esque durante su ciclo de bombeo se autofosforlan de forma transitori. Labomba de Na*-K* de la membrana plasmatica establece los Gacientes de Na* y K* a través de la membrana plasmatica laconcentracién de K* en el interior celulares tipicamente de 1030veces més alta ‘ween el exterior, mientras que para el Na’ ocurre lo contrario (véase Tabla 11-1, p. ikido aspsrico dominio fostorlado.actvador | 609 Figura 11-13 Estrutura de a bomba de (Cat del rticuo sarcoplasmatco. E) made de crias (aquerda,procedente do (os ands ctalgedfens do rayos X ‘muss la Borba en estado lostoriado {Undo al ATP. Los tes domnios ctosdicos ‘debulres ce a borroa -f domino do un Sinuclettce Words osc), domino ‘cedex az ye domino oe fostortoctn (190) taribén se muestran corpasratcarerte ala drecho- cation 36 forma cretea ou cortormactn dante & (eco do brrbeo A's vez, ets camno8 (Doon d erpaqatamerto de us riers tvarererrbrana, 6 que peta que a Ca ea tera dose ou crn do un tenor dt SA (Pesoula 11 3) (Céxbgo POR 3808 Escaneado con CamScanner™ rmembana y propiedades 610 Capitulo 11: Transporte de pequerias moléculas See nme Figur 1-14 Bee, Domb do Ca del rence a4 eo ow crrosot 1 § 2 —_. Tie) ——_ He aaconasisnco yi * om oATPasa de Na'-K", que se encuentra en lamembrana Jas animales, mantiene estas diferencias de concen- la bomba de Na*-K* pertenece ala familiade ATPa- ‘ador impulsado por ATP, bombeando de forma desu gradiente electroquimico y K* (600). Una bomba de Na*-K°, plasmética de casi todas las célul tracién, Como la bomba de Ca®, ssasde tipo Py actiia como un antiport activa Na* hacia el exterior de la célula en contra hacia el interior (Figura 11-15). ‘Ya hemos mencionado que el gradiente de Na* producido por la bomba de Na’ K+ impulsa el transporte de la mayoria de los nutrientes al interior de las células ant- ‘males y también desempefia un papel crucial en a regulacién del pH citos6lico. Una Célula animal tipica dedica casi una tercera parte de la energia que consume en ‘incluso més en las neuronas y en las células que se dedican a impulsaresta bomba, e pprocesos de transporte tales como aquellas que forman los tdbulos renales. Dado que la bomba de Na*-K* bombea tres fones con carga positiva hacia el exte- rior dela célula por cada dos que bombea hacia el interior es eletrogénica: establece lina corriente eléctrica neta a través de la membrana, contribuyendo a generar wn potencialeléetrico, con elinterior dela célulacargado negatvamente con espectoal este efecto electrogénico de la bomba rara vez contribuye exterior, Sin embargo, directamente en més de un 10% al potencial de membrana. El 90% restante, como ‘Yeremos mds adelante, s6lo depende indirectamente de la bomba de Na*-K*. I Lise ae trovertos ou asa Saareros aamecreres sere ee nag eporipetenirtabetny de las hb oe ? enamel oe ae ae ae pasos avarés doles aus ey aba peepeertin ‘Shoe de union dot CaP cus ce gS sence na a ates oe lure amr aie cae reeematraa at" la delostoniacién cepenaane ct tal dco aspértico son ctapas eH eee oe tease oe tas as bomb hon quo iss rascones cone se produzcan de ura manera okra” avaj it. (optado 6 C. es 5 c. fanare 452-201-258, 2004 J ee (0 ow Bp. 43:501-565, 2010, "* Figura 11-15 Funcién de a bomb Nav-K*, Esta ATPasa de 190 PU achramerte etis* hacia aay 4 inter ce cts on 2188 OF a radertes ecrosricos. £8 OES oon aN Escaneado con CamScanner,poReS Y TRANSPORTE ACTINO A TRAVES DE LA MEMBRANA -patadores ABC constituyen la mayor fama de proteinas sta través de la membrana ‘importante para 2 ‘morimienig do “mien contlenen una al concen Mle solutos, incluyend® 3 cargadas ni a ramente que estan confnades 4° te mpatnantes que se nec lente osmouco, ‘numerosas moléculas orginica rare ip oti (ls liamadosanfones is) sus EN sitan para mantener el equilibrio {que en su mayorfa se equllibracon un gradient osmotic yc en el uido extracel Ce centracion de foes inorganicos princi conconumpuena fuerza osmotearestante tende 9 "CET cl agua dentro de la aa oe Pre hace que se hinche hasta que Ins fuer Mullen, Debido 2 que cere ‘embranas bioldgicas son maderadarnene permeables al agua (v6ase guns 11-2) el volumen celular se equilibra eh arnutos o menos en respuesta 2 Un ‘phatenve osmdtco Para la mayora de ls cos nmales, sin embargo, la mosis gradient ont menor en a reguacin del volumen cou: hecho se debe a que or oat e encuentra en un oad sim 8.0 resiste Hops ee respussa a los cambios en osmolan Ge ipidica, algunas lu inas, embebidos en st ce con mayor rapide. Las ‘animales que tienen que iales del rin6n 0 las volimenes de ful- ‘rea un gra ‘p opuesto debido a una alta las procariotas y eucariot ‘membrana plasmdtica que permiten que aaemornas son paticularmente abundantese las células: aeneportar agua a grandes velocidades, como 1 ‘células epitel Glut exocrinas que tienen que transportar 0 Secrei2r ‘grandes dos, respectivamente (Figura 11-19). 8 plver un problema que es opuesto al que se enfrentan “Las acuaporinas deben fo se pejcos, Para ear romper os gradntesfnleos a Way través de las os can ccuoperinas denen que dejar past cOn TEPZE” Is ‘moléculas de sermpentas que bloquean por compet el paso des ones Ta estructura tridi aaa ee una acuaporina revela de qué forma consiguon est selectividad tan mensopiaLos canales enen un poro estrecho que permite ve at ‘moléeulas de agua atraviesen la a, siguiendo el camino de Ic carbonilos que rect ss — hidrofébicos recubren el oto ado ‘membrana en una sola fl ‘avon un lado del poro (Figura 11-208 y B). Los aminodcidos cl poro. El poro es demasiado estrecho para que ropiedades ojocuias a waves a2 coven ido Figura 11 ‘en la secrecién de fuidos. Las Sitters contts cos is a i eno pine Escaneado con CamScanneria w Le ; Fo vO-w0 recuse agua © ° save cualquier fn hiratado y el coste energético de deshidratar un in serfa muy sine yo que Ia pared hidrofSbica del poro no puede interactua con un ia desh- ‘Fondo para compensar a pérdida de agua. Este diseno explica con faclidad por qué {eetnorinas no pueden conducirfones K*, Nat, Ca®*o Cr. Estos eanales también a npermeablesal Ht, que se encuentra principalmente en la células como Hi;0°. Eas ines hidronio difunden a través del agua de una forma extremacamente fia uilizando un mecanismo de liberacién molecular que requiere Ia formacién Jlerowra de enlaces de hidrégeno entre moléculas de agua adyacentes (Figura {1200}. Las seuaporinas contienen dos asparaginas colocadas estratégicamente ‘getetnen al dtomo de oxigeno de la molécula de agua que ocupa la posicién cen- SEenla fla de moléculas de agua que atraviesan el poro, imponiendo una bipolar ddentoda la columna de moléculas de agua (Figura 11-20Cy D). Esto hace que sea iosible a secuencia de “formacién y rotura” de puentes de hidrégeno (se muestra cla Figura 11-20C) para superar la molécula de agua unida a la asparagina central. Dido que as dos valencias de este oxigeno central no estén disponibles para formar taices de hidrégeno, la molécula de agua central no puede panticipar en la libera- «tindett’,porlo que el poro es impermeable a los H’. ‘Acontinuacin se estudiarén los canales iénicos, el tema del resto del capitulo, {os canales iénicos son selectivos para el i6n transportado yfuctéan entre estados abiertos y cerrados ospropiedades importantes diferencian a los canales {6nicos de los poros acuosos. 0, presentan selectividad idnica, permitiendo que algunos tones inorgénicos thor an DASA pero otros, no, Esto sugiere que sus poros deben ser lo bastante estre- ceutate Para forear que los jones entren en contacto fatima con las paredes del 'de modo que sélo los jones del tamafio y carga apropiados puedan pasar. Los satu deben ser transportados tienen que deshacerse de la mayoria 0 de todas moléculas de agua asociadas para pasar, a menudo en fila, a través de la parte =the 615 Figura 11-20 La estructura de las ‘scuaporinas. (A) Dagrama doers do un Imonémaro de acuaporna, Los acuaporrs forma terdmeros en la membrana. 2n.08 ‘ue cada monderere tena un pero acuoee ‘entra (no mostado). Por coda canal dour 0a aouaporinapesan wns 108 rodeuos {e agua por segundo. (8) Secon lengtucal a raves do un mendrero de ‘cuaporne, ene plano dl poo carta. Ur {os caras dl pov ec reveton por ‘arinocdos iofices, que propercionan ‘enlaces de hicrégono wanstores con as ‘malicvas do agus; esos enlaces ayucan a ‘non og molocus do gua en wansto @n tina sla flay as onartan a mec Goo atraviesan e! pore. (Cy 0} Un meso que fexolea por qué las acuapornes son impermeatios alos Ht". (6) Eno 9, ts H* ‘landen con orn rapier a or reves {una meléerda de agua aia sunt. (0) los grunos carbon (0-0) que resten i Cara ira dl pro ainoan ss moléculas 1 agua y dos espavogras otuadas fextalegcarota on el centro ayucan ala upcoon de una mestoda do agua caial éo {al forma quo la dos vlencias del oxgor0 ‘estin ooupades, Esta isposcén Dpolriza {oda a fa de moléeuias de agua, con coda smoiéea do squa que acta Como un ‘ceptor de enlaces de horbgena do su oono mteror Policua 11.8). (Ay. ‘Sdoptado do RAM, Svovd eta, Cum Opa. Siet Bo 13424431, 2003. Con ka sutonzacén do Eso. Figura 11-21 Cana énico tpico que fuctéa entre sus contormaciones cerrada yablena Baral tro qe 90 musta ba en eect longtunind wb fra oro a tarts doa boaga lois an (estado cortormacora“atsuro" 6 por leech hasta ras Grrerecres atric (en ura ragén al ro de seactvadc, o (8 we deter a en an rec Slctdad rte ok canal Ota retin Ot cared fra a ta Escaneado con CamScanner| 616 Capitulo 11: Transporte de pequerias moléculas a ravés do la membrana y propledades inde regulado porfigando mecinicamente igando. Ineraceltar) ‘més estrecha del canal, lo que se conoce como el ili de selectvidad; esto limita su velocidad de paso (Figura 11-21). Ast, a medida que aumenta ia concentracién deun {n, el lujo de ese in a través del canal aumenta de forma proporcional, pero enton- ces se estabiliza (se satura) a una velocidad maxima. La segunda diferencia importante entre os canales idnicos y los poros acuosos es {que los canales inicos no estén abiertos de forma continua. En lugar de ello, tienen “puertas” que les permiten abrirse brevemente y volver a cerrarse de nuevo, Ademés, bajo una prolongada estimulacién (quimica 0 eléctrica), la mayoria de los canales iénicos pasan a un estado cerrado “desensibilizado” o “inactivado’, en el que son refractarios a posteriores aperturas hasta que el estimulo haya desaparecido, como se explicaré més adelante. En la mayorfa ce las ocasiones, la puerta se abre en respuesta aun estimulo especifico. Como se muestra en la Figura 11-22, los prineipales pos de estimulos que causan la apertura de los canales iénicos son cambios en el voltaje através de la membrana (canalesregulados por voliaje), un estrés mecdnico (canales regulados mecdnicamente) 0 la unién de un ligando (canales regulados por ligando). El ligando puede ser tanto un mediador extracelular ~ especificamente, un neuro- transmisor (eanales regulados por transmisor) -o un mediador intracelular, como un {én (canales regutados por iones) 0 un nucledtido (canales regulados por nucledtidos). ‘Ademés, la actividad de muchos canales iénicos esté regulada por fosforilacion y desfosforilacién; este tipo de regulacién de los canales se describe, junto con los ccanales iGnicos regulados por nuclestidos, en el Capitulo 15. Hasta ahora se han descrito més de 100 tipos de canales iénicos y todavia se estan descubriendo més, cada uno de los cuales se caracteriza porlosiones que transporta, el mecanismo por el que se cierra por su abundancia ylocalizacién en la célulayen tipos celulares especificos. Los canales Iénicos son responsables de la excitabilidad elécrica de las células muscularesy median la mayorfa de las formas de sefializacién eléctrica del sistema nervioso. Una sola neurona puede contener, tipicamente, 10 tipos de canales iénicos 0 més, localizados en diferentes dominios de su membrana plasmética. Pero los canales i6nicos no estén restringidos a las células excitables eléctricamente. Estén presentes en todas las células animales y se encuentran en plantas y microorganismos: son los responsables de propagar el cierre delas hojas de la planta mimosa, por ejemplo (Pelfcula 11.7), o de que los paramecios unicelulares cambien de direccién después de colisionar. Los canales iénicos que son permeables principalmente al K* se encuentran en Ja membrana plasmitica de casi todas las células. Un subtipo importante de canales de K* se abre incluso en una célula no estimulada, o “en reposo' de ahf que a veces se les denomine canales de fuga de K*. Aunque este término engloba varios tipos de ccanales de K* diferentes, dependiendo del tipo celular, todos tienen la misma fun- cién: al hacer que la membrana plasmética sea mucho mas permeable al K* que a otros iones, desempefian un papel crucial en el mantenimiento del potencial de ‘membrana a través de todas las membranas plasméticas, como se explica a conti- nuacién. Fawr 1-22 Rogulacin ‘leon Esto cup casrye¢ 8 ro ip sa et canava cos Loe cova, 22 mecdnicaerie su ang en ‘etopiasmaticas (0 $6 muss ety rela ctowsauaes, On, —_ Escaneado con CamScannerES Y PROP HCAS DE LAS Me — EMBRANAS er potencal de membrana en las células anima ai? les depende, nente, de 0s canales de fuga de K* incipal : le la membrana plasmatica ¥ del gracionts do K+ puraves vjoeusteuna diferencia de carga elécti Goafee un potencial de membrana, debide gabe lados pre los negatives en un lado y un ligero deficit, sab deberse tanto a un bombeo electrogenic nen ees diferencias d etn asia defones. Como tataremosenel Cape ee P08) ame ai dela membrana mitocondrlal interna genera a oe lasbombas eleetogéniina det doesta membrana. Las bombas electrogenic Temayoria d — rial eléctrico de la membrana plasmatica de olen een pec males son generalmence log oes PY hong. Si ie re jente los movimientos perpen Si embargo, en tea principal contribuctén al potencial eléerico de a en ones los que eal “lcomo se ha explicado, debido alaaccién deat eras Plasma, euro de la lula, por lo que se tienen que ac ne SNA" -K', hay poco Nat ercelulares para poder contrarrestar las carsee ne oes atlones ino ten ‘Guta las moléculas orgénicas cargndas negatancarn a aniones Tos dea tneror dela célula. Este papel equlibredorio eal ae eatnconfinadas en el bead actvamente al interior dela célula porta bomber core due es bom desplazarse hacia el interior o el exterior por los conan aca ou también puede ie lier oe apr one i aan ea ere clench Buedelegacax hasta leg, (chaciael interior dela lula equilibrala tendencia dale te genase stent torafavor de su gradiente de concentracin.Elpotensial dg eee bran plasmiica) es la manifestacién de esa heres clgenieg en ceame- slr deequllbrioa paride valor del radientedeconsoneacec sens seers -tumenio de syd aclarestepuno ecenrmeia ers sgulenle ue inicialmente acivongames gus iiisiment no hay un grdnt develo wats de Keaisenal butetdsaetidayigne diac tee Xe: atuenel interior dela clay bat en el eter. toner sald cla ens dls canals de fade mplsado por surat da cones gin Amedidague x" empieza sl dln tl cada tn dn nds deca neg genera un campo eléctico o potencial de membrana, tuetendrd»oponese aa sala de KL alia neta de” se detene cuando Pencil de membrana alcanza un valor cya fuerza elcen compen ec nel efecio del gadente de concentra dele det, cuando cl edie dstoquiico del Ke cer, Aunque os lnes Cr tin seul anos la membrana, el potencial de membrana mantienela mayoriade esto fuera dela célul mon stones wd Ia causa de sus cargas negativas. lenin de equi en aque no hay un jo nei de ones a aves dea [mba plasmdic, define el potencal de membrana de repos de ext eazada. Una férmula sencilla pero muy important, Ia ecuacién de Nernst, cuan- fcala cond lacondcién de equlirioy, al como se explieaen el Panel 11-1, permite calcu ‘xelpotencal de membrana de repos tedrieo st canocemos la relalén en las raclones interna y externa del i6n. Sin embargo, la membrana plasmética de ‘nae la real no slo es permeable al K' y al CI, por lo que el potencal de mem- Nemec Teposo real no suele ser exactamente igual al predicho por Ia ecuacién de dena mem sa membrana geo exceso de tones ponies Para el K* oel Cl. S09 2 8€ detiene la bomba de Na*-K°, e! potencial de reposo wg, e88 lentamente ‘a través de la mem- brag uta de sélo.un pequedo .niimero de fones inorganicos Potencalnamética a través de los canales idnicos es suicients Pret establecer el de membrana. Por lo ‘podemos pensar que el potencial de mem- mon 3 repricticamente no afectan a 18s Concentraionee desplazamientos de cargas que P' ct ‘Giferencia muy ligera entre el niimero de 'deiones y que generan una sat Pastor y nogativasa ambos lads dela membrana (Figura 11-23), Agents “fo uno ientos de cargas son, por lo genera, muy rapidos yu que se dan en POCos | Cong de ‘célula real tras la hac most aici del pote eget ene Escaneado con CamScannery PROPIEDADES ELECTRICAS DE LAS MEMBRANAS ues cada lado de ‘i embrana =O caida del potencial de membrana, debido a que la bomba es electrogénica y, as esté activa realiza una pequefia contribucién directa al potencial de mem. mista bombeando hacia el exterior tres Na* por cada dos K* que bombea hacia aden- bee{eéase Figura 11-15). Sin embargo, la desconexién de la bomba no elimina el aponente principal del potencial de reposo, que se genera por el mecanismo de Glib de K* que se ha descrto antes, Este componente del potencial de mem- hana persiste mientras la concentraci6n de Na* del interior de la célula permanece tajayla de K* se mantiene alta, generalmente, durante varios minutos. Pero lamem- brana plasmatica €s un poco permeable a todos los iones pequetios, incluso al Na’. dsipues, sin la bomba Na'-K°, los gradientes de iones que la bomba ayuda a mante- reracabardn desapareciendo y el potencial de membrana establecido porla difusién través de los canales de fuga del K* también caeré. A medida que el Na* entra, la Célula finalmente alcanzaré un nuevo estado de reposo en el que el Nat, el Ky el CI tsiarin en equilibrio a través de la membrana. El potencial de membrana en este tsiado seré mucho menor que el que tenfa la célula con una bomba Na*-K? activa. Elpotencial de reposo de una célula animal varia entre-20 mVy-120 mY, depen- diendo del organismo y de tipo celular de que se trate. Aunque el gradiente de K* siempre tiene una influencia principal sobre este potencial, los gradientes de otros lones (y los efectos desequilibradores de las bombas inicas) también tienen un efeco signifcativo: cuanto més permeable es la membrana a un ién determinedo, ‘nayor tendencia tiene el potencial de membrana a alcanzar el valor de equilbrio ar ese ién, Por lo tanto, cambios en la permeabilidad de la membrana a los ones Pueden causar cambios muy importantes en el potencial de membrana, Este es uno de los principios clave que relacionan la excitabilidad eléctrica de las células a las Actividades de los canales iénicos. Para entender cémo seleccionan los canales sus iones y cémo se abren y se cle~ ‘an, es necesario conocer su estructura at6mica. El primer canal {nico eristalizado Yestudiado por difraccién de rayos X fue un canal de K* bacteriano. Los detalles de ‘estructura revolucionaron el conocimlento de los canales iénicos sient ‘estructura tridimensional de un canal bacteriano de K* ‘muestra cémo funciona un canal i6nico }2Sclentifices han tenido quebraderos de cabeza debido a la notable capacidad de ‘Canales i6nicos de combinar una exquisita sclectividad iénica con una elevada ‘S2Pductancia, Los canales de fuga de K°, por ejemplo, ransportan el K* 10.000 veces pido que el Na*, aunque ambos jones son esferas de caracter/sticas parecidas ivamente). La sustituci6n de taanelimetros similares (0,133 nm y 0,095 nm, respec tocar 52 lnedcido en el poro de un canal de K* de una eélula animal puede Pro; Pérdida de la selectividad iénica y la muerte celular. No podemos explicar| la Tethldad normal alk" en base al amamo del por, ya que el Na" es menor que el Shige gan la clevada conductancia es incompatible con la presencia en el canat de Aicmingttn de alta afinidad al K, ya que la unién de los fones K* a estos silos Tate de forma considerable su velocidad de transporte. sry gotPecabezas se solucioné al determinarse por eisalografia de ayes Aedes a 4° 80 canal bacteriano de K*. El canal esté constitukdo por cuatro eos Membrane ombrana idénticas, que juntas forman un Pore comral que stravicea [a Cada subunidad aporia dos hélices a transmembrana, inclinadas hacia Figura 11-23 Base nica de un potencial de mombrana. Un pequersa hyo do eres Inorpénicas a través do un canal eco ‘pone una Warisereneis de carga suckers otencial de mambrana ve depenen en ura fra < 1 re) capa supertcalcarca do a ‘membrana, reteridos ai por la alvaccn ‘sctca dos ionos do carga opussta (contraones) del or ado do a ramaxana, Enuna céWiatipca, a tarstorenca den lado a otro oe a membrana de 1 rmicroculombse do carga (6 10"? ones ‘monovalenes) por centimetro cucrada do ‘momérana provoca un camo on al poten! {do membrana de aproxamadamorta 1V. Esto ‘Sigiic, por ejemplo. que en una ca eslrica de 10 um de démevo, el némero de lanes K* que tionen que despazarse para ‘lear et potencial de membrana unos 100 me tan eto do unos 1/100 000 det ‘numero total do ones K* da otosol. Esta Ccantcad os tan pequera que a ‘concentracén intracoular de K° se mantiene prdcvcamente maltorada, Escaneado con CamScanner5 de la membrana y propiedades sit ventbule \ oro Figura 11-24 Estructura de un canal acteriano de K°. estecho flo de selacinead dal poo une ol vestbul con Se muestra as hoes a transmembrane de sto dos de so {Nereado on zu) 9 abre aun vestouo no! medio dela membvara & ol extoror de cua. Los ongence do ls rupos carbonio ee alnean en, rons el tao Se alocheou oman tice und warstros pra lo ones K*ceshiratacos, Dos ones Keep down ne aa tie de edactodaa saree oun tee’ nk" calcaen on elcenio del vou, conde ce etaize mederto ‘Sxigeno dal enlace G0 yen ol trogono del anlace NCH. En una hice, fs enlaces de hidrégeno 2) alnean fos dados. En ‘Sonsacvenci, cada hice wane un Golo eécton a argo de ug, qu resulta dela suma de 10s pols de os enlaces pepe, ‘naan, con un extreme C-terminal cargado mas negatvarente (yun extrem N-terminal cargado més postivamerte (6). (A adaptado de DAA Doyo et al, Science 28068-77, 1698, elexterior en la membrana de manera que juntas forman un cono, con su extremo ancho dirigido hacia el exterior de la célula, por donde los jones K* abandonan el canal (Figura 11-24). La cadena polipeptidica que conectalas dos hélics transmem- brana forma un corto segmento de hélice «(la hélice del poro)y un bucle crucial que sobresale en la seccién ancha del cono, que forma el filtro de selectividad. Los bucles de selectividad de las cuatro subunidadesforman un poro corto, rigidoy estrecho, en tl que se alinean los étomos de oxigeno de los grupos carbonilo del esqueleto poll- peptidico, Dado que los bucles de selectividad de todos los canales de K* conacidos tienen unas secuencias de aminodcidos similares, es muy probable que todos ellos ‘tengan una estructura muy parecida. Laestructura del filtro de selectividad explica la selectividad inica del canal. Un én K¢ tiene que perder casi todas las moléculas de agua que tiene unidas para poder entraren e filtro, donde inteactia con los oxigenos de los grupos carbonilo que se alinean ao largo del filtro; los oxigenos estan espaciados rigidamente a una distancia ‘exacta que permite acomodar al ién K*. Por el contrario, el {én Na* no puede entrar en el filtro porque los oxigenos carbonilo estén demasiado alejados del Na’, mas equeio que el K*, para compensar el gasto energético asociado a la pérdida de las moléculas de agua que se requiere para entrar en el canal (Figura 11-26). Los estudiosestructurales de los canales de K' y de otros canaes iénicos han ind ado también algunos principos generale sobre cémo se abren ycierran eae eae, Laoperturay el cierre supone el movimiento delas hélicesen la membranade formurge ‘bien obstruyen o abren el paso para el transporte del in. Dependiendo del tine we ‘cular de canal, durante el proceso de apertura y cerre las hélices se inclines popes: su eje0 se curvan, La estructura del canal eK" cerrado muestra quemedige cee inacién de las hélices interiores el poro se constrie como un diafagmna, pele inci citosélico (Figura 11-26). Las cadenaslateraes de os or su exer ‘nosos bloquean la pequetia abertura que queda, impidiends volumi- ‘Muchos otros canales iénicos actdan de manera perce ss Ones puerta del eanal se acoplan de forma alostérica alos dominios qu las hélices de la de conduccién de los iones; y un cambio conformacional er’ ora” el canal Puerta en res: ad Escaneado con CamScanner3) pn OPIEDADES ELECTRICAS DE LAS MEMBRANAS or eemplo, ala unin del ligando o a un cambio en el pot reapeseen cited eniees eatin wepocerrandol canales mecanosensibles protegen a las células bacterianas tps presiones osmoticas extremas pros organisms, desde las bacteria uncelulres alos animales y plants plur- Tigres deben detectary responder a las (uereas mecdnicas desu ambiente extern cine el sonido, el tact, la presiin, las fuerzas de czallay la gravedad) y de su (eFjete interno (como la presion osmotic y la curvatura de la membrana). Existen ‘has protefnascapaces deresponder a estas fuerzas mectnicasyseha dentiicado ‘Rian subconjunto de ests proteinas como posiblescanales mecanosensibles, pero wih demostrado que muy pocas de las protefnas candidatas son canales{nicos acti- ‘jos mecdnicamente de forma directa, Una razén para esta carencia en nuestro ‘precmiento es que la mayorfa de estos canales son muy poco abundantes. Las célu- fmolindas de a céclea del ofdo humano, por ejemplo, contienen canales iénicos aci- ‘adosmecénicamente de gran sensibilidad, pero parece que cada una de las aproxi- hpadamente 15,000 células ciliadas sélo tiene de 50 a 100 de estos canales (Pelicula 11} Existen difcultades adicionales que surgen debido a que los mecanismos de aberuray ciere de muchos tipos de canales mecanosensibles requieren que los tanalesestén embebidos en arquitecturas complejas que necesitan unirse a la matriz, ‘eacalular o al citoesqueleto y son dificiles de reconsttuir en el tubo de ensayo. EL ‘sudiode os receptores mecanosensibles es un campo de investigacién activa. ‘Una clase bien estudiada de canales mecanosensibles se encuentra en la mem- bana plasmética bacteriana. Estos canales se abren en respuesta al estiramiento necinic de la bicapa lipfdica en la que estén embebidos, Cuando una bacteria se 621 Figuea 11-25 Especificiad para el K* det {ato do solectvidad del eanal do Ka ‘iguramunsta es ones K"y Na 2) v8 osteo y (Bond vo da Sct doh ote, wea on saceién vanversal En et \osto, os ones es ata, En "vo de selon an pereiosu malécutas de aqua y os oxgenos do os ‘fupos cabana se stuan do forma pecs ara acorredaroién K*dochcatado. La ochioratao doin K* requir ener, ‘au se equlire oe forma precisa medanio enerja recuperada po a intereccén dl con toss os oxgenos debe grupos carbonio que acttan como si ueran rmoléculas de agua. Wa Na" 6s cemasiago Pequot para rteracconar con os oxgencs, orlo que edo puede eta’ eno trode ‘Selectiogad a expeneas do wn gran gasto enerpiico, Pot tnt, oft sleciona tos teres K* con Ura gan especie. A. ‘adaphaco de . Znowe al, Netra 41483 48, 2001, Con a autotzacon do Macrafon Pblishors Li), Figura 11-25 Modelo de rogusacion det canal de K* bacteriano, cara est8 reresertaca en eancen warsaersal Lt Condograsén carat 90 coreg 220 br cumo hilces varamebrera rtres cae cekrea e por0 parla cara tanta de fro de atacand (ease Po.za 11-26) se recroeran para cara rica thc Oat (carat corto 00 E Peroro eta, Soren 268731 Escaneado con CamScannerfoculas a través JO 622 Capitulo 11: Transporte de pequehas mok (0) eeRRADO ) A0iento encuentra en un ambiente externo de baja fuerza inica (condiciones hipoténicas), como el agua de Iuvia la célula se hincha a medida que entra el agua debido « un ‘umento de la presién osmética. Sila presién aumenta hasta niveles peligrosos, la Célula abre los eanales mecanosensibles que permiten que las pequefias moléculas Salean fuera de la célula, Las bacterias que se colocan experimentalmente en agua Gulee pueden perder con gran rapidez mas del 95% de sus moléculas pequehias de ‘esta manera, ineluyendo aminodcidos, azicares ¢ ones potasio. Sin embargo, man- iemen sus macromoléculas dentro con seguridad y, por lo tanto, pueden recuperarse con rapidez cuando las condiciones ambientales ruelvan ala normalidad. ‘Lanetividad de los canales mecanosensibles se ha demostrado utilizando téenicas biofisicas en las que la fuerza se ejerce en bicapas lipidicas puras que contienen cana- esmecanosensibles bacterianos; por ejemplo, aplicando una succién con una micro- pipeta, Las mediciones as obtenidas demuestran que la céula Uene varios canales aiferentes que se abren a distints niveles depresién. El canal mecanosensible de baja ‘Conductancia, denominado el canal MscS, se abre a presiones bajas y moderadas (Figura 11-27). Este canal esté compuesto por siete subunidades idénticas y cuando ‘estd ablerto forma un poro de alrededor de 1,3 nm de didmetro, lo suficientemente grande para que pasen iones y moléculas pequefas. El tamafo de las moléculas que Slcanzan el poro estélimitado por grandes dominios citoplasmticos. El canal meca- nosensible de alta conductancia, denominado el canal MscL, se abre més de 3nm de ddidmetro cuando la presién llega a ser tan alta que la célula puede reventar. La funci6n de una neurona depende de su estructura alargada Las células que hacen el uso més sofistcado de os canales son las eourenSslauacayrescesseschecin en wpa utenseaceis ‘a labor fundamental de una neuroaa, o eélula nerviosa, et recibis cond et internment dena aeton oa evn condi y madamente alargadas. Por ejemplo, una sola neurona de un ser humano gue se textienda desde la médula espinal hasta un misculo del pie puede llegar a medi 1 Siro de lag. Cala neurone conta de un cuerpo o sma clare canon niicleo) y un niimero variable de finas prolongaciones que irradian de Al, General thente, ua de estas prolongaciones es un largo axén que conduce las senales doce {lsoma celular hasta dianas que pueden estar muy alejadas, mleninec ene ane prolongaciones més cortas y ramificadas las dendritas, ue son experi Gn expansiones la membrana y propiedades: ‘otra ste echo poo a Sr es 9 rane dentro de la c&tus i BOAU, 25), (too —_ Escaneado con CamScanner