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    sefializacion celular ‘undo as circunstancias cambian, las élulasresponden. Cada célula, desde la sencl- fa bacteriahasta ln més sofisticada célula eucariota, supervisa sui ambiente intracelu- {A yesvaceula, procesa la informacién que esta supervisién comporta y responde de forma apropiada. Los organismos unicelulares, por ejemplo, modifican su comporta- Menten respuesta a cambios en los nutrientes del entomoc atoxinas. Las elas de fo oganismos pluricelulares detectan y responden a incontables sefales internas y eqracelulares ue controlan su crecimiento, divisién ydiferenciacin durante el desa~ roll, as{como su comportamiento en tejidos adultos. Enel nod de todos ests siste- nas de comunicacin se encuentran proteinas reguladoras que generan sefales qui- ilcas as cuales son dirigidas desde un territorio del cuerpo actro, oa través del medio. intacelula, y que en general son procesadas durante el recoride e integradas junto conotras sefales para proporcionar una comunicacién clara yefectiva, Hestudio de la sefalizacién celular se ha centrado de forma tradicional en los rmeranismos mediante los cuales las células eucariotas se comuntcan entre sf wtil- zando moléculas de senalizacién extracetulares como hormonas y factores de cre nlento.En este capitulo se describen las caracteristicas de algunos de estos sistemas 4e comuntcacién intereelular y se utlizan para ilustrar los prineiplos generales que ovorgan a cualquier sistema de regulacin, dentro o fuera de Ia célula, la capacidad de generar, procesar y responder 8 sefales. El enfoque principal abarca alas células animales, pero al final del capitulo se consideran las peculiaridades de la senaliza- sién celular en plantas. PRINCIPIOS DE SENALIZACION CELULAR Mucho antes de que los organismos pluricelulares aparecieran sobre la Tierra, los organismos unicelulares ya habfan desarrollado mecanismos que les permitfan res- ponder a cambios quimicos o fisicos de su entorno. Casi con toda seguridad, estos !mecanismos también les permitian responder a la presencia de otras células. Algu- tas evidencias de ello proceden de estudios realizados en organismos unicelulares Actuales como las bacterias 0 las levaduras. A pesar de que estas células mantienen vidas esencialmente independientes, pueden comunicarse entre ellas ¢ influir ‘Mutuamente en sus comportamientos. Por ejemplo, muchas bacterias responden a sefales quimicas secretadas por sus vecinas y que se acumulan cuando aumenta la ‘densidad de poblacién. Este proceso, denominado percepcién de quérum (autoin- ‘duccién), permite que las bacterias coordinen su comportamiento, incluyendo su ‘Tatilidad, produccién de antibiéticos, formacién de esporas y conjugacién sexual. Demanera similar, las células de levadura se comunican entre sf cuando se preparan Pan el acoplamiento sexual. La levadura de gemacién Saccharomyces cerevisiae Pan senta un ejemplo bien estudiado: cuando un individuo haploide esté preparado ¢l acoplamiento, secreta un péptido denominado factor de acoplamiento que iuye una sefial para que las células cuyo tipo de acoplamiento es el contrario ‘sien de proliferar y se preparen para el acoplamiento. La posterior fusién de dos “Nis haploides de tipo de acoplamiento contrario produce unzigoodiploide, ‘comunicacin intercelular adquirié un extraordinario nivel de complejidad ate la evolueisn de los organismos pluricelulares. Estos organismos representan ‘de células estrechamente relacionadas, en las cuales el bienestar de las pe ndividuaes 'a menudo es sacrificado en beneficio del organismo en su con- ina {2 aparicién y el perfeccionamiento de complejos sistemas de comunicacién ‘Celulares, han permitido la colaboracién y coordinacién de diferentes tejidos y ipos Insélitas sucestones de sistemas de sefializaci6n gobiemnan cada caracterts- = del funcionamiento celular o tisular durante el desarrotio yen el adulto. 819 EN ESTE CAPITULO PRINCIPIOS DE SENALIZACION CELULAR SERIALIZACION A TRAVES. DE RECEPTORES ACOPLADOS APROTEINAS G (GPCR) SENALIZACION A TRAVES DE RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS RUTAS DE SENALIZACION ALTERNATIVAS RELACIONADAS CON LA REGULACION DE GENES ‘SENALIZACION EN PLANTAS Escaneado con CamScanner 820 Capitulo 18: Sefalizacion celular ‘aTosot x By o—o CC roteinssrecrons fenzime _proteinareguladora_proteina del metabolca "dela tansripcion Gtoesqueleto La comunicacién entre las células de un organismo pluricelular esté mediada sobre todo por moléculas de sealizacin extacelulares.Algunas deellas operan a través de largas dstancias para senalizar células muy alejadas; ots, senalizan 610 a sus vecinas inmediatas. La mayoria de las células de los organismos plurice- Tulares son a la vex emisoras y receptoras de seRales. La recepcién de sefales epende de proteinas recetoras (que solemos denominar, simplemente, recepto- res), a menudo (pero no siempre) situadas en la superficie celular, las cuales se linen ala molécula seal, Esta unign activa el receptor el cual su ver activa una © varias fas sistemas de sefalizactén intracelular. sto sistemas dependen de pro- tefnas de sefalizacién intracelulares, que procesan Ia sefial hacia el interior de la Célula receptoray Ia distibuyen hasta la diana intracelularapropiada, Las dianas {que sesitdan al final des vias de seRalizacin se suelen denominarprotfnas efec foraso efetores, que se alteran de alguna manera por la sefal de entrada y median ast el cambio apropiado en el comportamiento celular, Dependiendo dea seal y del tipo y estado de la célula receptora, estos efectores pueden ser reguladores de la transeripcién, canals f6nicos, componentes de una via metabélicao elementos del citoesqueleto (Figura 15-1) Las caracterstica fundamentales de a sealizacién celular sehan conservado a tolargo de la evolucin de os eucarotas,Enlaslevaduras de gemacién, por ejemplo, la respuesta afactores de acoplamiento depende de protetnas receptoras de superfi. éie cellar, protenas de uniGn a GTP intacclularesyprotenas quinasas, todas ellas relacionadas con proteinas funcionalmente similares de las celulas animales, No abstante, mediante procesos de duplicacién génica y divergencia, los sistemas de sefalizacién en animalesse han vuelto mucho més claborados que los de levadurac el genoma humano, por ejemplo, contiene més de 1500 genes que codifcan protel. fas receptorasy el iimero de protelnas receptors distinias seve incrementado por ‘maduracién alternativa del RNA y modificaciones postraduccionales Las sefiales extracelulares pueden actuar a través de cortas o largas distancias Muchas moléculas de sefalizacién extracelulares permanecen unidas ala supe dela ella seallador, infayendo abl en las ells con as rece tacto (Figura 15-24),Esta seBalizacién dependiente de contactoves muy lnportate durante el desarrollo yen respuestas inmunes, Durante el desarrollo la enuitoncion ON Figura 18-1 Una. —s ‘Sovializacién intracelsart ‘molécula sefal extras i lamas eta sa rg Po Ieeotra cree eee pest dnacaiar tracer meciacas por oo roternas de seriatzacon Frate mis dost paras ‘ecsiaes Pees ten Protoinas eoctoesy do eeo mg ‘comportamento de a ceuug "* _ Escaneado con CamScanner ,A0P10S DE SERALZAGION CELULAR fal GernoiENTEDE CONTACTO ||) paractina | | ‘ni membrane (©) eNoocRINA, ‘Hula endoctina “ an sinapsis 3 tla lana sem neutotranifisor dependlente de contacto puede actuar a distanciasrelativamente elevadas, cuando has elulas que se comunican emiten largas y nas prolongaciones para entrar en tentacto entre si. En la mayoria de casos, sin embargo, las células sefializadoras Secretan moléculas de senalizaci6n al fuido extracelular. A menudo, las moléculas secretadas son mediadores locales, que sélo actdan en el entorno local dela célula seializadora. A este proceso se le denomina sefializaci6n paracrina (Figura 15-28). Enlasefializacin paracrina, la célula sefalizadora y la célula diana suelen pertene- ‘eratipos celulares diferentes, pero las células también pueden produc sefales a lis queresponden ellas mismas: es la denominada sefalizacin autocrina. Por ejem- Pia lascélulas cancerosas utilizan a menudo sefales extracelulares que estimulan su ropia supervivencia y proliferacién. Organismos pluricelulares grandes y complejos como los humanos necesitan mmecanismos de senalizacion de largo alcance para coordinar el comportamiento de suscdlulas en zonas remotas de su cuerpo. Con este propéslto han desarrollado tipos ‘tlulares especializados en Ia comunicacién intercelular a larga distancia. Los més Solsticados de ellos son las células nerviosas, o neuronas, las cuales tfpleamente rlenden largas prolongaciones ramificadas (axones) que les petmiten entrar en contacto con las células dlana aunque estén situadas muy lejos. En estos lugares de ‘ontacto, las prolongaciones forman unas estructuras especializadas en la transmt- ‘on de sefiales denominadas sinapsis quimicas. Cuando se activan por estimulos Procedentes de otras células nerviosas, las neuronas generan impulsos eléctricos {Petenciaes de acidn) que vanzan con rapidez por el axén cuando un impulco de mgs Pollega a una sinapsis, a final del ax6n, provoca| la secrecién de una sefal qui- ‘que actéa como neurotransmisor. La compacta organizacién estructural de la ‘inapsis permite que el neurotransmisor sea liberado de forma especifica sobre los rectors de a ccélula diana postsindptica (Figura 15-2C). Los detalles de este pro- ‘le sefalizacién sindptica se estudian en el Capitulo 11. ‘Una estrategia bastante diferente de sefalizacin a larga distancia se bata en las Soot tadocrinas. Tatas celle wecetan molcuas e sefialvacin,denominadas al torrente sanguinea. La sangre transporta las moléculas a Jo largo y {Site del cuerpo, permaitendo que acen sobre efulas diana que pueden encon- ‘0 cualquier hugar del organismo (Figura 15-2D). 082i Figura 15-2 Cuatro formas de sefaizacion Intercell. 4) La sefaizacén deperctonte {00 contacto equere quo ls cAtéas estén en ‘contacto erecta a raves do sus ramévaras (B) La sefiatzaciin parscrna depend do ‘meciadores locos loerads on «spac fentracetiary que actuan sobre ts cus vecras.(C) La eofaluacén endotiala realaan neuronas que ranemiten sefaies ‘bctneas al argo do sus axcnos y Koran rearorarcmscses en as snaps, as Custos pueden eet muy sjadas ol soma colar (0) La sefatzacen endocrra depende a ‘thls endocrngs que seretan hormeanas fen torrente sarguineo, desde donde 300 {stra por todo organise, Ens sefalzacones parecrna, snapiicay fercocrina 9 utizan muchos 000s mismos tipos da meiceuas do seiaizacin. Las ‘ioveresas pancpales radican onl velocidad Yeni salectivdad con que ts sii son Toerada a sus danas. Escaneado con CamScanner 822 Capitulo 15: Sefalizacién celular tores Las moléculas de sefializacién extracelulares se unen a recep! especificos : xe centenares de Las eflulas de lov animales purielulaes se comunican mediante oviesner te §pos de moldculas de sefalzacin as cuales inciyen protenas, peaetion P&P. os, aminoicidos, nscioGtido,ostao|dex rtinokay derivades Selita eens ¢ incluso gases disueltos como el éxido nfirico y el mon6: es de eis moéeulas de sealizat6n son iberadas al espacio eaellar or exo sis detdelaclulaseializadora, como eesti en el Capttlo 13.Sin embargo, algu- tas funder através de la membrana plastica do a lua seialzadora, mientras ue otes se presenta sobelasupereteexera della permanecen unkasa el, properonanco una stale oa ules slo cuando entan en contacto co ella. Las proteinas sefal tansmembrana pueden actuar de esta forma o bien pue- den liberarse sus dominios extracelulares desde la superficie de la célula sefializa- dora mediante escisién proteolitica y, asi, actuar a distancia. ‘Sea cual sea la naturaleza de la molécula sefal, la célula diana responde mediante una proteina receptora o receptor, que se une a la molécula sefial y como conse- cuencia inicia una respuesta en la célula diana. El lugar de unién del receptor tiene ‘una estructura compleja cuya conformacién esta adaptada para reconocer la molé- cula sefial con alta especificidad, lo cual asegura que el receptor s6lo responda a la ‘Sefial apropiada y no a las muchas otras que envuelven a la célula. Muchas de estas moléculas de sefializacion actian a concentraciones muy bajas (t{picamente < 10° ‘M)y sus receptores se suelen uni aellas con elevada afinidad (constante de disocia- cl6n Ka 104 M; véase Figure 3-44). §n la mayoria de los casos, los receptores son protenas transmembrana de la superficie de las células diana. Cuando estas protelnas se unen a una molécula de Sefalizacién extraceluar (un ligando), se ativan y generan varies sehalesIntracel- teres que alteran el comportamiento dela élula. En otros casos, los receptores estén situados en el interior de la célula diana y la molécula de sehalizacion tiene que entrar en la célula para activarlos: ello requiere que esa molécula ‘Sefial sea lo bas- ‘ante pequefia e hidrofébica para difundir a través de la membrana plasindica (Figura 15-3), Este capitulo rata sobre todo de a sefalizacin mediante receptoree de superficie celular, pero se describen brevemente sistemas de sehalizacion ned dos porreceptoresintracelulares mds adelante en el captule, Cada célula esta programada para responder a combinaciones especificas de sefiales extracelulares ; Una célula ipiea de un organismo pluricelularestéexpuesta a centenares de molécu- tas de sefalizacion diferentes presentes en su entomo, Etas moléculas pucdon cor Solubls, estar unidasala matrzexraceularoestarunidas ala superficie de lec clatey Tries; pueden ser estimuladoras o inhibidoras; pueden actuar en innumsorathes combinaciones diferentes; y pueden afectar a casi cualquier as lento celular La eélula responde a esta tormenta di fran parte porque s6lo expresa aquellas proteinas rec esenalizacién que responden alas senalesrequeridas, eta eal ag tule responden a numerosas sefales del entomoy alin seceaeepane a anette er caeinrgei celular consiste en determinar de qué forme las elulee a an tod: sta informacién procedente de las sefales para basa tlviditse, diferenciarse, migrar etc. Por ejemplo, binacién especifica de factores de supervivencl mismo lempoladvisién celular yla supersene . ¢lerecimient celular (Figura 18-4). Por otra parte lacie aes We estimulan sin divisién (amado dferenciaciy distina de senales de supervivenciay de dit rotcna receptors inten Figura 15-8 Las moléeuies cota! extracelulares se unen areceptenes superficie celular oa receptores Intracelulares. *) La mayore dots ‘moiéculas sefa son croft grb tanto, neapaces de atravesar dearer ‘mamérana plasmétca dela ceuactre © Cambio, s0unen a receptors de apetce Cellar quo, a su vez, gorean setae ne Interior do a ella ara v0 Fee B) Pore contraro, algunas mois srt equeris ctunden a travis doa martes plasmética y se unen a rots eps stuades en alter doa cia arsine ‘osol 0 en el nicleo, como semeesiaen lustrecin), Muchas de esas motos equeris son hcrtabicas y cs recht ‘en soluciones acuosas; por ete oto, ‘deben transportarea a xp ot ons sanguineoy de os fuidos extracel Unidas a protenas waneportacas. ot Cuales 60 cisocan aos deena sne ca! dana, T Escaneado con CamScanner ano7108 DE SENALIZACION CELULAR > @ zane @ TN @® A OQ + BG espectica. on suficientes un niimero relativamente pequetio de tipos de moléculas desefalizacién y de proteinas receptoras. La complejidad radica en las formas.en las, quelas eélulas responden a las combinaciones de seniales que reciben. Una molécula de sefalizacién tiene, a menudo, diferentes efectos en distintos tiposde células diana. EI neurotransmisor acetilcolina (Figura 15-5A), por ejemplo, disminuye la tasa de generacién de potenciales de acci6n en las células marcapasos del corazén (Figura 15-58) y estimula la produccién de saliva por as células salivares dandulares (Figura 15-5C), a pesar de que los receptores sean los mismas en ambos lposcelulares. En el muisculo esquelético, la acetilcolina causa contraccién al unirse 41unaproteina receptora diferente (Figura 15-50). Los efectos distintos dela acetilco- lina en estos tipos celulares resultan de diferencias en las protefnas de sefializacién intracelulares, prote{nas efectoras y genes por ellas activados. En consecuencia, una Sefal extracelular contiene poca informaciGn por si misma; solo induce a la célula a "sponder de acuerdo con su estado previamente determinado, e cual depende asu ‘e2delhistorial del desarrollo celular y de los genes especificos que expresa, 09 mecca (8) célula marcapaso del corazon (Q cella de le glanduls satival 9 line iia essa Newer, | prota i “LH t | 823 Figura 15-4 Dependencia de numerosas ‘moiéculas seal extracelulaes do la cule ‘nimal. Cada tg cedar preverta tn ‘conju de eceptores que o pote respond aun conjrio caresponcerte do moliculs sol pronvodas per clas cas Estas moléoulas do eofesescen actian do toma combinada parareqer componamento da cévsa. Cama 20 musta. gui, ua eta rc a eruaio roquore vanas sofaies para sobrevertochac ‘ube years adccnains para cecery ‘ines fechas rit) 0 dtorencarso fochas ‘o7das). S159 prva ala coda dois eralos ‘© muotia Cobar programada. La svacién reales incluso mas comple. Aunque no 82 muestra, algunas mols sofa ‘extraceliares actin innbiendo estos otros tip08 de comportamento cebiaes © nese ‘Puede inducr ls apoptoss. Fenris sceticolina. \) Estrxctra qurica 60's aceticolna (8-0) Drees tpos cases ‘tn 8 Drentesrespuestas inducides por ol newotransmise ecto Sr egatria Er ap.7os cae (yO) bs ecticolna so une a proenas receptras seme (uc =e eereccerei bh alee roc.cdae con nieetaia do ranera Strnteen clas expocitacs para or Soores En ct cas 6 cere (otras vaso Fo 15, poo PS eo OS an acral BUNT Oe ipa V Escaneado con CamScanner 824 Capitulo 15: Sefalzacién celular Existen tres clases principales de proteinas receptoras de superficie La mayora de moléculas de sefalizacién extracelulares se une a protefnas feceptoras eespecificas de superficie de las eélulas diana a las cuales afectan y Ne iia itosol o ef nticleo, Estos receptores de superficie atan como transduciors df senal porque convierten Ia unién de un ligando extracelular en una sefializacién intracelular que altera el comportamiento de la célula diana. ‘i ‘La mayorfa de proteinas receptoras de superficie celular pertenece a una de las siguientes tres cases, definidas por sus mecanismos de transduccién. Los receptores acoplados a canales l6nicos, también conocides coma canates ifnt- ‘os regulados por transmisoreso receptoresionotrépicos,participan en larépidasefaliza- cin sindptica entre neuronas y otras células diana exctables elécricamente, como las mismas neuronas y las células musculares (Figura 15-GA). Esta clase de seftaizacién esté mediada por un pequefo niimero de neurotransmisores que abren o cierran de forma transitoria un canal i6nico formado porla proteina a acual seunen,alterando ast brevemente la permeabilidad iénica de la membrana plasmética y, por o tanto, modifi- cando la excitabilidad de la célula diana postsindptica. La mayora de estos receprores acoplados a canales iénicos pertenece a una gran familia de protefnas que tienen varios dominios transmembrana y que son homélogas entre si En el Capitulo 11 se estut estos receptores, por lo que aqui no los tataremos en mayor profundidad. Los receptores acoplados a proteinas G actian regulando de forma indirecta la actividad de una protefna diana ligada ala membrana plasmética, que porlo general es uuna enzima o un eanal nico. La interaccién entre el receptor yla protefna diana esté ‘mediada por una tercera proteina, llamada proteina trimérica de unin a GTP (0 pro- {efna G) (Figura 15-16B).La actvacién dela proteina diana puede modificar la concen- tranci6n de una 0 mas pequerias moléculas de sefializacién intracelulares (st la pro- te{na diana es una enzima) ola permeabilidad iénica dela membrana plasmdtica (sla proteina diana es un canal i6nico). A su vez, los pequefios mediadores intracelulares ‘actian alterando el comportamiento de otras proteinas de sefalizacién de la célula. (A) RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IONICOS. ote += ones Figura 15-6 Tres clases de receptores de superficie cola. (A) Rocoptores acoplados a canals ionicos (anbién denon Canales Wnicosregutados por tansmson, (8) rectors ais 8 protenas G y (6) eceptores acoplados a eras. Aptar se : ‘muchos receptors acoplads a eraimas tienen une ects Foon — Wise (©) RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G smoke etal “at Wt ~ Wa lerzimatcainnseca, como se muestra a a aque 2) mst ‘vos actdan sobre enzimas asociadas, como se muestas!s ‘erecha on (0). Lee Sgandos actvani2 mayor de roesies acoplados a erzimas al induct eu cimerzacén a cs 580° Ip interaccién y activacion de sus dominios cteplasmstiee ensina ‘ema potec’ gras “per treme "indin® ack Sey Sede etn prose Gactvads (© necerToNs ACORLABOS A ENEMAS iiss el — Time Sts eo ot set LL omen r ominioeatalitco Inactive Escaneado con CamScanner _ panos DE SERALIZACION CELULAR, receptoresacoplados a enzimas atdan po sf mismos como enzimas« bien srecepipenteasociados @ endimas alas que aetvan (Figura 16-60). Por lo en ec ote ransmnembranade paso den que enen sus de unin al geno dela lula y 8 gar cataliico o de unin ala enzima dentro de a py rds conta ors ds clases de receptor stecptoresaoplaosa cil. Comte estructras heterogéneas. La gran mayoriade ello on protelnas qul- esas an asociados con proteinas quinasas, las cuales fosforilan de forma espe- 19s os de protelnas dela lula diana cuando estan activadas. ca epjen existen algunos tipos de receptores de superficie celular que no encajan «or rlda en ninguna de las clases anteriores pero que elereen importantes fun- conte en el contol de Ia especalizacion de dlferentes iposeeluares durante el cont lal como en la enovacién ylareparacién delosteidos de adultos. Trata- deste deelos més adelante en este capitulo, después de explicar eémo actian los ‘ores acoplados a proteinas G y los receptores acoplados a enzimas. De teeP no segulremos nuestra discusién general en tomo a los principios de seal mofyna través de los receptores de superficie. Los receptores de superficie celular transmiten sefiales a través demoléculas de sefializacién intracelulares umerosas moléculas de sefalizacién intracelulares transducen seftales recibidas por receptores de superficie al interior de la célula La cadena de acontecimientos Feultante concluye en la alteracién de protefnas efectoras responsables de modificar tleomportamiento de la célula (véase Figura 15-1). “algunas moléculas de seializacién intracelulares son de pequeilo tamaio y se las conoce como segundos mensajeros (siendo los "primeros mensajeros” las sefales fnracelulares). Bstos segundos mensajeros se generan en gran cantidad en respuesta ‘laactivacién del receptor y difunden con rapidez alejandose de su fuente; transmi- tenasilasefal hacia otras partes de la célula. Algunos de ellos, coma el AMP ciclico y 1 Ca, son solubles en agua y difunden por el citoso, mientras que otros, como el ddiacilgierol, son solubles en lipidos y difunden por el plano de la membrana plas- initia. En ambos casos, transmiten la seftal un\éndose y modificando el comporta- Infento de determinadas proteinas le seftalizacién o proteinas efectoras. Lamayorfa de moléculas de senalizacién intracelulares son proteinas, las cuales favorecen el progreso de la sefial por la célula, bien sea por generacién de segundos ‘mensajeros o por activacién de la swiguiente protefna de sefalizacién o efectora de lavia. Muchas de estas protefnas se comportan como interruptores moleculares. Al recibir una sefal, cambian de una forma inactiva a una conformacién activa, hasta {que otro proceso las “apague’, devolviéndolas a su conformacién inactiva. El pro- cesode “apagado” (mecanismo de inactivacién) es tan importante como el proceso de fencendido” (mecanismo de activacién). SI una via de sefalizacién tiene que ‘ecuperarse después de transmitir una sefial de manera que esté a punto para trans- na sel cada moléula acta de fa via debe volver a su estado inactivo oviginal, a clase més numerosa de interruptores moleculares consiste en protefnas que son activadas o inactivadas por fosforilacion (estudiado en el Capftulo 3). En estas broteinas, el cambio se dirige en uno de los sentidos por una quinasa que fosforila Beteinas, por lo general denominada proteina quinasa, que aftade de forma cova- lente uno o mas grupos fosfato a aminodcidos especificos de la proteina de setaliza- YY hacia el otro sentido por una fosfatasa de proteinas, por lo general denomi- ait Beteina fostatasa, que elimina los grupos fsfato unidos (Figura 15-20). fa nnd de cualquier proteina regulada por fosforilaciin depende de} ‘equilibrio Actividades de las quinasas que la fosforilan y de las fosfatasas que la desfos- fot. Atrededor del 30-50% de las proteinas humanas tienen fosfatos unidos de gg ovalente yel genom humano codifica cerca de 520 protefnas quinasas y unas agg Ot *inas fosfatasas, Una célula tipica de mamffero utiliza ‘en cualquier momento Lagutenares de tipos diferentes de proteinas quinasas, cage Pteteoas quinasas unen fosfato al radical bidrosilo de determinados amino} ite la proteina diana. Existen dos ipos principales de proseinas quinasas. La SGRIDYOrL son serina/treonina quinasas, que fosforilan el radical hidroxilo de Projeing, Teoninas en sus dlanas. Las otras son tirosinas rananen ca fosforilan 0 tesiduos de urosina, Ambos tipos de quinasas son miembros estrecha Ratt Telacionados de una gran familia, que difieren sobre todo en la estructura de de unién a sustratos proteicos. 825 Escaneado con CamScanner 826 Capitulo 18: Sofalizacién celular ef © eo moa{rns oe wie “Net ee fcr} Gy: = SALIDA DE ae ‘it 1A) _ SERALIZACION POR FOSFORILAGION (@) _SERALIZAQON MEDIANTE UNION A GTP ‘Muchas proteinas de sefiaizacién intracelulares reguladas por fosforilacién son «llas mismas proteinas quinasas y se organizan con frecuencia en cascadas de quing sas. En este tipo de cascadas, una proteina quinasa, activada por fsforlacion, fosforila ala siguiente quinasa enla sucesién y asf sucesivamente, haciendo progresarlasefaly, ‘en algunos casos, amplificindola o disperséndola hacia otras vias de seftalizaciGn. La otra clase principal de interruptores moleculares consiste en las proteinas de ‘unién a GTP (estudiadas en el Capitulo 3). Estas protefnasalternan entre un ‘estado activo; cuando tienen unida una molécula de GTP, y un “estado inactivo;, cuando estén unidas a GDP. En el estado activo, tienen una actividad G1Pasa intrinseea por Jo que se inactivan a si mismas al hidrolizar el GTP que llevan unido hasta GDP (Figura 15-78). Existen dos tipos principales de protefnas de unin a GTP. Las gran- des proteinas trimérieas de unién a GTP (también denominadas protefnas G), que participan en la transmisién de sefales desde los receptores acoplados a protefnas G 4quelas activan (véase Figura 15-68). Las pequefias GTPasas monoméricas (también denominadas proteinas monoméricas de unin a GTP) participan en la transmisi6n de seniales a partir de muchas clases de receptores de superficie celular. Existen proteinas reguladoras especificas quecontrolan ambos tipos de protefnas de unién a GTP. Las proteinas activadoras de la actividad GTPasa (GAP: GTPase-activa- ting proteins) conducen las proteinas a su estado inactivo ya que incrementan la veloci- dad de hidrélisis del GTP que tienen unido. Por el contraro, los factores intercambia- dores de nucle6tidos de guanina (GEF- guanine nucleotide exchange factors) activan as proteinas de unién a GTP al favoreceraliberacin del GDP unico yas su intercamblo or GTP. En el caso de las proteinas G triméricas, el receptor activado ejerce la funci6n de GEE La Figura 15-8 ilustra la regulaci6n de las GTPasas monomeéricas. Sin embargo, no todos los interruptores moleculares de las vias de senalizacién

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