Κλοπιδογρέλη

Η κλοπιδογρέλη, που πωλείται με την

εμπορική ονομασία Plavix μεταξύ
άλλων,[2] είναι αντιαιμοπεταλιακό
φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη
μείωση του κινδύνου καρδιακών
παθήσεων και εγκεφαλικού επεισοδίου
σε άτομα υψηλού κινδύνου.[3]
Χρησιμοποιείται επίσης μαζί με
ασπιρίνη (διπλή αντιαιμοπεταλιακή
θεραπεία) σε καρδιακές προσβολές και
μετά την τοποθέτηση στεντ
στεφανιαίας αρτηρίας,[3] καθώς και
άλλων ενδοαγγειακών μοσχευμάτων.[4]
Λαμβάνεται από το στόμα. Η έναρξη
των επιδράσεων είναι περίπου μετά
από δύο ώρες και διαρκεί πέντε
ημέρες.[3]
 Κλοπιδογρέλη

Ονομασία IUPAC
(+)-(S)-m e thyl 2-(2-c hlorophe nyl)-2-(6,7-dihydrothie no[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ac e tate

Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίες Plavix, άλλες [2]
AHFS/Drugs.com monograph (https://w
ww.drugs.com/monog
raph/clopidogrel-bisulf
ate.html)
MedlinePlus a601040 (http://www.
nlm.nih.gov/medlinepl
 us/druginfo/meds/a60
1040.html)
Δεδομένα ΕΕ EMA: yes (http://www.
άδειας
ema.europa.eu/ema/inde
x.jsp?curl=%2Fpages%2F
medicines%2Flanding%2F
epar_search.jsp&mid=&se
archTab=searchByKey&alr
eadyLoaded=true&isNewQ
uery=true&status=Authori
sed&status=Withdrawn&st
atus=Suspended&status=
Refused&keywordSearch=
Submit&searchType=name
&taxonomyPath=&treeNu
mber=&searchGenericType
=generics&keyword=yes)
ΗΠΑ DailyMed: Clopidogrel
(https://dailymed.nlm.nih.g
 ov/dailymed/drugInfo.cf
m?id=Clopidogrel)
Κατηγορία AU: B1 [1]
ασφαλείας κύησης
US: N (Δεν έχει
ταξινομηθεί ακόμη)
[1]

Οδοί Από το στόμα

χορήγησης
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία AU: Μόνο με
συνταγή (S4)
UK: Prescription-only
(POM)
US: ℞-only
EU: Rx-only
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα >50%
Πρωτεϊνική σύνδεση 94–98%
Μεταβολισμός Ήπαρ
Έναρξη δράση 2 ώρες [3]
Βιολογικός χρόνος 7–8 ώρες (ανενεργός
ημιζωής
μεταβολίτης)
Διάρκεια δράσης 5 ημέρες [3]
Απέκκριση 50% νεφρά
46% χολή
Κωδικοί
Αριθμός CAS 113665-84-2 (http://w
ww.commonchemistr
y.org/ChemicalDetail.a
spx?ref=113665-84-
2)
Κωδικός ATC B01AC04 (http://www.
whocc.no/atc_ddd_ind
ex/?code=B01AC04)
PubChem CID 60606 (https://pu
bchem.ncbi.nlm.nih.go
v/summary/summary.
cgi?cid=60606)
IUPHAR/BPS 7150 (http://www.guid
etopharmacology.org/
GRAC/LigandDisplayF
orward?ligandId=715
0)
DrugBank DB00758 (http://www.
drugbank.ca/drugs/DB
00758)
ChemSpider 54632 (http://www.ch
emspider.com/Chemic
al-Structure.54632.ht
ml)
UNII A74586SNO7 (http://f
dasis.nlm.nih.gov/srs/
 srsdirect.jsp?regno=A7
4586SNO7)
KEGG D07729 (http://www.k
egg.jp/entry/D0772
9)
ChEBI CHEBI:37941 (https://
www.ebi.ac.uk/chebi/s
earchId.do?chebiId=C
HEBI:37941)
ChEMBL CHEMBL1771 (http
s://www.ebi.ac.uk/che
mbldb/index.php/com
pound/inspect/CHEM
BL1771)
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύπος C16H16ClNO2S
Μοριακή μάζα 321,82 g·mol−1
SMILES
COC(=O)[C@ H](c 1c c c c c 1Cl)N2CCc 3c (c c s3)C2
InChI
InChI=1S /C16H16ClNO2S /c 1-20-16(19)15(12-4-2-3-5-13(12)17)18-8-6-14-11(10-18)7-9-21-14/h2-5,7,9,15H,6,8,10H2,1H3/t15-/m
0/s1

Key:GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYS A-N

(verify) (https://el.wikipedia.org/w/index.ph
p?title=%CE%95%CE%B9%CE%B4%CE%B9%
CE%BA%CF%8C:ComparePages&rev1=46004
4539&page2=%CE%9A%CE%BB%CE%BF%C
F%80%CE%B9%CE%B4%CE%BF%CE%B3%C
F%81%CE%AD%CE%BB%CE%B7)

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ναυτία,
εύκολο μωλωπισμό, κνησμό και
καούρα.[3] Οι πιο σοβαρές
παρενέργειες περιλαμβάνουν
αιμορραγία και θρομβωτική
θρομβοκυτταροπενική πορφύρα. Αν και
δεν υπάρχουν ενδείξεις βλάβης από τη
χρήση κατά τη διάρκεια της
εγκυμοσύνης, τέτοια χρήση δεν έχει
μελετηθεί καλά.[1] Η κλοπιδογρέλη
ανήκει στην τάξη θειενοπυριδινών
αντιαιμοπεταλίων. Λειτουργεί
αναστέλλοντας ανεπανόρθωτα έναν
υποδοχέα που ονομάζεται P2Y12 στα
αιμοπετάλια.[3]

Η κλοπιδογρέλη κατοχυρώθηκε με
δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1982 και
εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το
1997.[5][6] Είναι στον κατάλογο των
βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου
Οργανισμού Υγείας.[7] Το 2017, ήταν η
40η πιο συχνά συνταγογραφούμενη
φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες
Πολιτείες, με περισσότερες από 19
εκατομμύρια συνταγές.[8][9]

Ιατρικές χρήσεις
Η κλοπιδογρέλη χρησιμοποιείται για
την πρόληψη καρδιακής προσβολής και
εγκεφαλικού επεισοδίου σε άτομα που
διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης
αυτών των συμβάντων,
συμπεριλαμβανομένων αυτών με
ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου
και άλλων μορφών οξέος στεφανιαίου
συνδρόμου, εγκεφαλικού επεισοδίου
και ατόμων με περιφερική αρτηριακή
νόσο.
Η αγωγή με κλοπιδογρέλη ή ένα
σχετικό φάρμακο συνιστάται από την
Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία και
το Αμερικανικό Κολλέγιο Καρδιολογίας
για άτομα που:

Προσέρχονται για θεραπεία με

έμφραγμα του μυοκαρδίου με
ανάσπαση ST[10] με
Δόση φόρτισης που δίνεται πριν
από τη διαδερμική στεφανιαία
παρέμβαση (PCI), ακολουθούμενη
από ένα πλήρες έτος θεραπείας σε
όσους τοποθετείται αγγειακό
στεντ
Μια δόση φόρτισης δίνεται πριν
από την ινωδολυτική θεραπεία, και
 συνεχίζεται για τουλάχιστον 14
ημέρες

Προσέρχονται για τη θεραπεία

εμφράγματος μυοκαρδίου χωρίς
ανάσπαση ST ή για ασταθή
στηθάγχη[11]
Με δόση φόρτισης και θεραπεία
συντήρησης σε εκείνους που
λαμβάνουν PCI και δεν μπορούν να
ανεχθούν τη θεραπεία με ασπιρίνη
Θεραπεία συντήρησης για έως και
12 μήνες σε άτομα με μεσαίο έως
υψηλό κίνδυνο για τα οποία
επιλέγεται μια μη επεμβατική
στρατηγική θεραπείας
Χρησιμοποιείται επίσης, μαζί με
ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA,
ασπιρίνη), για την πρόληψη της
θρόμβωσης μετά την τοποθέτηση
στεντ ή ως εναλλακτικό
αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο για άτομα
που έχουν δυσανεξία στην ασπιρίνη.[12]
Διατίθεται ως συνδυασμός σταθερής
δόσης.[13]

Η ευρωπαϊκή εταιρεία
αγγειοχειρουργικής και ενδοαγγειακής
χειρουργικής συνιστά επίσης:

Μονοθεραπεία με αντιαιμοπεταλιακά
φάρμακα σε συμπτωματική
εξωκράνια στένωση καρωτίδων, με
την κλοπιδογρέλη ως εναλλακτική
αγωγή στην περίπτωση δυσανεξίας
της ασπιρίνης. Σε περίπτωση
ασυμπτωματικής στένωσης >50%, αν
και η μονοθεραπεία με
αντιαιμοπεταλιακά εξακολουθεί να
συνίσταται, τα υποστηρικτικά
δεδομένα της χρήσης της είναι
λιγότερο ισχυρά.[14]
Διπλή αντιαιμοπεταλιακή αγωγή σε
ασθενείς στους οποίους
τοποθετήθηκε καρωτιδικό στεντ για
ένα μήνα και στη συνέχεια αγωγή με
μονή αντιαιμοπεταλιακή αγωγή μέχρι
τη συμπλήρωση ενός έτος από την
τοποθέτηση του στεντ.[14] Σε
περίπτωση χειρουργείου καρωτίδας
συνίσταται μονοθεραπεία για ένα
χρόνο.[14]
Σε περίπτωση περιφερικής
αρτηριακής νόσου κάτω άκρων, η
μονοθεραπεία αντιαιμοπεταλιακών,
ασπιρίνης ή κλοπιδογρέλης
συνίσταται σε περίπτωση
συμπτωματικής νόσου, ενώ σε
ασυμπτωματική νόσο δεν
παρατηρήθηκε όφελος.[14]
Μετά από επεμβάσεις
επαναγγείωσης του κάτω άκρου, σε
ασθενείς με διαδερμική παρέμβαση
συνίσταται διπλή αντιαιμοπεταλιακή
αγωγή για ένα μήνα και στη συνέχεια
αγωγή με μονή αντιαιμοπεταλιακή
 αγωγή μέχρι τη συμπλήρωση ενός
έτος.[14] Σε περίπτωση χειρουργείου
συνίσταται μονή αντιαιμοπεταλιακή ή
αντιπηκτική αγωγή για ένα χρόνο.[14]

Το όφελος της κλοπιδογρέλης είναι

κατά κύριο λόγο σε εκείνους που
καπνίζουν τσιγάρα (όφελος 25%), ενώ
είναι μικρότερο (8%) σε εκείνους που
δεν καπνίζουν τσιγάρα.[15]

Παρενέργειες
Σοβαρές παρενέργειες σχετίζονται με
τη θεραπεία με κλοπιδογρέλη
περιλαμβάνουν:

Θρομβωτική θρομβοκυτταροπενική
πορφύρα (επίπτωση: τέσσερις ανά
 εκατομμύριο ασθενείς που
υποβλήθηκαν σε θεραπεία)[16][5]
Αιμορραγία - η ετήσια συχνότητα
αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί με τη
συγχορήγηση ασπιρίνης.[17]

Στη μελέτη CURE, άτομα με οξύ

στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς ανάσπαση
ST υποβλήθηκαν σε θεραπεία με
ασπιρίνη συν κλοπιδογρέλη ή εικονικό
φάρμακο και παρακολουθήθηκαν για
έως και ένα έτος. Παρατηρήθηκαν τα
ακόλουθα ποσοστά μείζονος
αιμορραγίας:[5]

Οποιαδήποτε σοβαρή αιμορραγία:

κλοπιδογρέλη 3,7%, εικονικό
φάρμακο 2,7%
 Απειλητική για τη ζωή αιμορραγία:
κλοπιδογρέλη 2,2%, εικονικό
φάρμακο 1,8%
Αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο:
κλοπιδογρέλη 0,1%, εικονικό
φάρμακο 0,1%

Η δοκιμή CAPRIE συνέκρινε τη

μονοθεραπεία με κλοπιδογρέλη με τη
μονοθεραπεία με ασπιρίνη για 1,6
χρόνια σε άτομα που είχαν πρόσφατα
υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο ή
καρδιακή προσβολή. Σε αυτή τη δοκιμή
παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα ποσοστά
αιμορραγίας.[5]

Γαστρεντερική αιμορραγία:
κλοπιδογρέλη 2,0%, ασπιρίνη 2,7%
 Ενδοκρανιακή αιμορραγία:
κλοπιδογρέλη 0,4%, ασπιρίνη 0,5%

Τα εξανθήματα και ο κνησμός δεν ήταν

συχνά στις μελέτες (μεταξύ 0,1 και 1%
των ατόμων). Σοβαρές αντιδράσεις
υπερευαισθησίας είναι σπάνιες.[18]

Αλληλεπιδράσεις
Η κλοπιδογρέλη γενικά έχει χαμηλή
δυνατότητα αλληλεπίδρασης με άλλα
φάρμακα. Ο συνδυασμός με άλλα
φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη του
αίματος, όπως η ασπιρίνη, οι ηπαρίνες
και τα θρομβολυτικά, δεν έδειξαν
σχετικές αλληλεπιδράσεις. Η
ναπροξένη αύξησε την πιθανότητα
απόκρυψης γαστρεντερικής
αιμορραγίας, όπως θα μπορούσε να
συμβαίνει με άλλα μη στεροειδή
αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Καθώς η
κλοπιδογρέλη αναστέλλει το ηπατικό
ένζυμο CYP2C19 σε κυτταρικά μοντέλα,
έχει θεωρηθεί ότι μπορεί να αυξήσει τα
επίπεδα στο πλάσμα στο αίμα
φαρμάκων που μεταβολίζονται από
αυτό το ένζυμο, όπως η φαινυτοΐνη και
η τολβουταμίδη. Κλινικές μελέτες
έδειξαν ότι αυτός ο μηχανισμός είναι
αμελητέος στην πράξη.[18]

Τον Νοέμβριο του 2009, η Αμερικανική

Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων
(FDA) ανακοίνωσε ότι η κλοπιδογρέλη
πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
σε άτομα που χρησιμοποιούν τους
αναστολείς αντλίας πρωτονίων
ομεπραζόλη ή εσομεπραζόλη,[19][20][21]
αλλά η παντοπραζόλη φαίνεται να είναι
ασφαλής.[22] Ο νεότερος
αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας
πρασουγρέλη έχει ελάχιστη
αλληλεπίδραση με την (εσ)ομεπραζόλη
ως εκ τούτου, μπορεί να είναι
καλύτερη αντιαιμοπεταλιακή αγωγή
(εάν δεν υπάρχουν άλλες αντενδείξεις)
για άτομα που λαμβάνουν αυτούς τους
αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.[23]

Φαρμακολογία
Η κλοπιδογρέλη είναι ένα προφάρμακο,
το οποίο ενεργοποιείται σε δύο στάδια,
πρώτα από τα CYP2C19, CYP1A2 και
CYP2B6, και στη συνέχεια από τα
CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 και
CYP3A.[24] Ο ενεργός μεταβολίτης στη
συνέχεια αναστέλλει συγκεκριμένα και
ανεπανόρθωτα τον υποτύπο P212του
υποδοχέα ADP, ο οποίος είναι
σημαντικός στην ενεργοποίηση των
αιμοπεταλίων και την ενδεχόμενη
διασύνδεση από την πρωτεΐνη ινική. Η
αναστολή των αιμοπεταλίων μπορεί να
αποδειχθεί δύο ώρες μετά από μία
εφάπαξ δόση κλοπιδογρέλης από το
στόμα, αλλά η έναρξη της δράσης είναι
αργή, οπότε χορηγείται μια δόση
φόρτωσης είτε 600 είτε 300 mg όταν
απαιτείται ταχεία δράση.[3]
Ο ενεργός μεταβολίτης έχει χρόνο
ημιζωής αποβολής περίπου 0,5 έως 1,0
ώρα και δρα σχηματίζοντας μια
δισουλφιδική γέφυρα με τον υποδοχέα
ADP αιμοπεταλίων. Οι ασθενείς με
παραλλαγή του CYP2C19 είναι 1,5 έως
3,5 φορές πιο πιθανό να πεθάνουν ή να
έχουν επιπλοκές από τους ασθενείς με
το αλληλόμορφο υψηλής
λειτουργίας.[25][26][27]

Παραπομπές
1. «Clopidogrel (Plavix) Use During
Pregnancy» (https://web.archive.org/
web/20161221010752/https://www.
drugs.com/pregnancy/clopidogrel.ht
ml) . Drugs.com. Αρχειοθετήθηκε
 από το πρωτότυπο (https://www.dru
gs.com/pregnancy/clopidogrel.htm
l) στις 21 Δεκεμβρίου 2016.
Ανακτήθηκε στις 14 Δεκεμβρίου
2016.
2. «Clopidogrel International brand
names» (https://www.drugs.com/inte
rnational/clopidogrel.html) .
Drugs.com. Αρχειοθετήθηκε (http
s://web.archive.org/web/201704011
44417/https://www.drugs.com/intern
ational/clopidogrel.html) από το
πρωτότυπο στις 1 Απριλίου 2017.
Ανακτήθηκε στις 1 Απριλίου 2017.
3. «Clopidogrel Bisulfate» (https://web.
archive.org/web/20161221010729/h
ttps://www.drugs.com/monograph/cl
opidogrel-bisulfate.html) . The
American Society of Health-System
Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από
το πρωτότυπο (https://www.drugs.c
om/monograph/clopidogrel-bisulfat
e.html) στις 21 Δεκεμβρίου 2016.
Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου
2016.
4. Filis, Konstantinos; Tsioufis, Costas;
Sianou, Argyri; Triantafillou,
Konstantinos; Sigala, Fragiska;
Galyfos, George (2018-11). «Critical
evaluation on proper antithrombotic
treatment in different groups of
patients undergoing vascular
surgery» (https://linkinghub.elsevier.c
om/retrieve/pii/S110996661830071
X) (στα αγγλικά). Hellenic Journal of
Cardiology 59 (6): 313–316.
doi:10.1016/j.hjc.2018.04.006 (http
s://dx.doi.org/10.1016%2Fj.hjc.2018.
04.006) .
https://linkinghub.elsevier.com/retrie
ve/pii/S110996661830071X .
5. «Plavix- clopidogrel bisulfate tablet,
film coated» (https://dailymed.nlm.ni
h.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=
01b14603-8f29-4fa3-8d7e-9d523f80
2e0b) . DailyMed. Bristol-Myers
Squibb/Sanofi Pharmaceuticals
Partnership. 17 Μαΐου 2019.
Ανακτήθηκε στις 26 Δεκεμβρίου
2019.
6. Fischer, Janos· Ganellin, C. Robin
(2006). Analogue-based Drug
Discovery (https://books.google.co
m/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA4
53) . John Wiley & Sons. σελ. 453.
ISBN 9783527607495.
7. World Health Organization model list
of essential medicines: 21st list
2019. Geneva: World Health
Organization. 2019.
WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
8. «The Top 300 of 2020» (https://clinc
alc.com/DrugStats/Top300Drugs.as
px) . ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11
Απριλίου 2020.
9. «Clopidogrel Bisulfate - Drug Usage
Statistics» (https://web.archive.org/w
eb/20200412031159/https://clincal
c.com/DrugStats/Drugs/Clopidogrel
Bisulfate) . ClinCalc. 23 Δεκεμβρίου
2019. Αρχειοθετήθηκε από το
πρωτότυπο (https://clincalc.com/Dr
ugStats/Drugs/ClopidogrelBisulfate)
στις 12 Απριλίου 2020. Ανακτήθηκε
στις 11 Απριλίου 2020.
10. «2013 ACCF/AHA guideline for the
management of ST-elevation
myocardial infarction: a report of the
American College of Cardiology
Foundation/American Heart
Association Task Force on Practice
Guidelines». J. Am. Coll. Cardiol. 61
(4): e78–140. January 2013.
doi:10.1016/j.jacc.2012.11.019 (http
s://dx.doi.org/10.1016%2Fj.jacc.201
2.11.019) . PMID 23256914 (http://w
ww.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23256
914) .
11. «2012 ACCF/AHA focused update of
the guideline for the management of
patients with unstable angina/Non-
ST-elevation myocardial infarction
(updating the 2007 guideline and
replacing the 2011 focused update):
a report of the American College of
Cardiology Foundation/American
Heart Association Task Force on
practice guidelines». Circulation 126
(7): 875–910. August 2012.
doi:10.1161/CIR.0b013e318256f1e0
(https://dx.doi.org/10.1161%2FCIR.0
b013e318256f1e0) . PMID
22800849 (http://www.ncbi.nlm.nih.g
ov/pubmed/22800849) .
12. Michael D Randall; Karen E Neil
(2004). Disease management. 2nd
ed. London: Pharmaceutical Press.
159.
13. «DuoPlavin EPAR» (https://www.ema.
europa.eu/en/medicines/human/EPA
R/duoplavin-0) . European Medicines
Agency (EMA). Ανακτήθηκε στις 21
Αυγούστου 2020.
14. Aboyans, Victor; Ricco, Jean-
Baptiste; Bartelink, Marie-Louise E.
L.; Björck, Martin; Brodmann,
Marianne; Cohnert, Tina; Collet, Jean-
Philippe; Czerny, Martin και άλλοι.
(2018-03-01). «2017 ESC Guidelines
on the Diagnosis and Treatment of
Peripheral Arterial Diseases, in
collaboration with the European
Society for Vascular Surgery (ESVS)»
(https://www.ejves.com/article/S107
8-5884(17)30454-9/abstract) (στα
English). European Journal of
Vascular and Endovascular Surgery
55 (3): 305–368.
doi:10.1016/j.ejvs.2017.07.018 (http
s://dx.doi.org/10.1016%2Fj.ejvs.201
7.07.018) . ISSN 1078-5884 (http://w
orldcat.org/issn/1078-5884) . PMID
28851596 (http://www.ncbi.nlm.nih.g
ov/pubmed/28851596) .
https://www.ejves.com/article/S107
8-5884(17)30454-9/abstract .
15. «Effect of smoking on comparative
efficacy of antiplatelet agents:
systematic review, meta-analysis,
and indirect comparison.» (http://ww
w.pubmedcentral.nih.gov/articlerend
er.fcgi?tool=pmcentrez&artid=37757
04) . BMJ (Clinical Research Ed.)
347: f5307. 17 September 2013.
doi:10.1136/bmj.f5307 (https://dx.do
i.org/10.1136%2Fbmj.f5307) . PMID
24046285 (http://www.ncbi.nlm.nih.g
ov/pubmed/24046285) .
16. «Clopidogrel-Associated TTP An
Update of Pharmacovigilance Efforts
Conducted by Independent
Researchers, Pharmaceutical
Suppliers, and the Food and Drug
Administration» (https://archive.org/
details/sim_stroke_2004-02_35_2/pa
ge/533) . Stroke 35 (2): 533–8.
2004.
doi:10.1161/01.STR.0000109253.66
918.5E (https://dx.doi.org/10.1161%
2F01.STR.0000109253.66918.5E) .
PMID 14707231 (http://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pubmed/14707231) .
https://archive.org/details/sim_strok
e_2004-02_35_2/page/533 .
17. «Aspirin and clopidogrel compared
with clopidogrel alone after recent
ischaemic stroke or transient
ischaemic attack in high-risk patients
(MATCH): randomised, double-blind,
placebo-controlled trial». The Lancet
364 (9431): 331–7. 2004.
doi:10.1016/S0140-6736(04)16721-
4 (https://dx.doi.org/10.1016%2FS01
40-6736%2804%2916721-4) . PMID
15276392 (http://www.ncbi.nlm.nih.g
ov/pubmed/15276392) .
18. Jasek, W, επιμ. (2007). Austria-
Codex (στα German) (62nd έκδοση).
Vienna: Österreichischer
Apothekerverlag. σελίδες 6526–7.
ISBN 978-3-85200-181-4.
19. DeNoon, Daniel J. (23 Φεβρουαρίου
2016). «FDA Warns Plavix Patients of
Drug Interactions» (https://web.archi
ve.org/web/20160223165743/http://
www.webmd.com/heart-disease/ne
ws/20091117/fda-warns-plavix-patie
nts-drug-interactions) . WebMD.
Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο
(http://www.webmd.com/heart-disea
se/news/20091117/fda-warns-plavix
-patients-drug-interactions) στις 23
Φεβρουαρίου 2016. Ανακτήθηκε
στις 23 Νοεμβρίου 2009.
20. «Public Health Advisory: Updated
Safety Information about a drug
interaction between Clopidogrel
Bisulfate (marketed as Plavix) and
Omeprazole (marketed as Prilosec
and Prilosec OTC)» (https://web.archi
ve.org/web/20091229162205/http
s://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/
PublicHealthAdvisories/ucm190825.
htm) . Food and Drug Administration
(FDA). 17 Νοεμβρίου 2009.
Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο
(https://www.fda.gov/Drugs/DrugSaf
ety/PublicHealthAdvisories/ucm190
825.htm) στις 29 Δεκεμβρίου
2009. Ανακτήθηκε στις 13 Μαρτίου
2010.
21. «Trends in concomitant clopidogrel
and proton pump inhibitor treatment
among ACS inpatients, 2000-2016».
Eur. J. Clin. Pharmacol. 75 (2): 227–
235. February 2019.
doi:10.1007/s00228-018-2564-8 (htt
ps://dx.doi.org/10.1007%2Fs00228-
018-2564-8) . PMID 30324301 (htt
p://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3
0324301) .
22. «Pharmacokinetic Drug Interaction
Profiles of Proton Pump Inhibitors:
An Update» (http://www.pubmedcent
ral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pm
centrez&artid=3975086) . Drug
Safety 37 (4): 201–11. 2014.
doi:10.1007/s40264-014-0144-0 (htt
ps://dx.doi.org/10.1007%2Fs40264-
014-0144-0) . PMID 24550106 (htt
p://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2
4550106) .
23. «Current Oral Antiplatelets: Focus
Update on Prasugrel». The Journal of
the American Board of Family
Medicine 25 (3): 343–349. 2012.
doi:10.3122/jabfm.2012.03.100270
(https://dx.doi.org/10.3122%2Fjabf
m.2012.03.100270) . PMID
22570398 (http://www.ncbi.nlm.nih.g
ov/pubmed/22570398) .
24. «Response variability to clopidogrel:
is tailored treatment, based on
laboratory testing, the right
solution?». Journal of Thrombosis
and Haemostasis 10 (3): 327–36.
March 2012. doi:10.1111/j.1538-
7836.2011.04602.x (https://dx.doi.or
g/10.1111%2Fj.1538-7836.2011.046
02.x) . PMID 22221409 (http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2222140
9) .
25. «Cytochrome p-450 polymorphisms
and response to clopidogrel». The
New England Journal of Medicine
360 (4): 354–62. January 2009.
doi:10.1056/NEJMoa0809171 (http
s://dx.doi.org/10.1056%2FNEJMoa0
809171) . PMID 19106084 (http://w
ww.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19106
084) .
26. «Genetic Determinants of Response
to Clopidogrel and Cardiovascular
Events». The New England Journal of
Medicine 360 (4): 363–75. January
2009. doi:10.1056/NEJMoa0808227
(https://dx.doi.org/10.1056%2FNEJ
Moa0808227) . PMID 19106083 (htt
p://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1
9106083) .
 27. «Cytochrome P450 2C19
polymorphism in young patients
treated with clopidogrel after
myocardial infarction: a cohort
study». The Lancet 373 (9660): 309–
17. January 2009.
doi:10.1016/S0140-6736(08)61845-
0 (https://dx.doi.org/10.1016%2FS01
40-6736%2808%2961845-0) . PMID
19108880 (http://www.ncbi.nlm.nih.g
ov/pubmed/19108880) .

Ανακτήθηκε από
"https://el.wikipedia.org/w/index.php?
title=Κλοπιδογρέλη&oldid=9645083"
Τελευταία τροποποίηση 16:10, 30 Αυγούστου
2022. •
Το περιεχόμενο είναι διαθέσιμο υπό CC BY-SA
4.0 εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά.