UE4 – BDR : MATURATION SPERMATIQUE ET SIGNALISATION POST TESTICULAIRE

UE BDR, Histologie, Embryologie – Biologie de la reproduction

Cours du 07/09/2023 de 9h à 12h
Professeure Laure CHAPUT
Pris par : Matéo BERANGER et Jade DUFOUR

MATURATION SPERMATIQUE ET SIGNALISATION POST TESTICULAIRE

A. MATURATION EPIDIDYMAIRE ET EJACULAT

I. Introduction – Définition

La maturation épididymaire correspond à des modifications morphologiques, biochimiques et fonctionnelles,

liées à la modification de la composition du fluide épididymaire. Elle est permise par :
- La structure et les fonctions des cellules de l’épididyme
- La composition du liquide épididymaire
Elle est spécifique à chaque région et elle se produit sur chacune d’entre elle (la tête, le corps et la queue de
l’épididyme). Ces modifications correspondent à des modifications de la composition et de la position des
lipides, protéines et carbohydrates (glycolipides et glycoprotéines) des spermatozoïdes.

II. Composition du fluide épididymaire

Le fluide épididymaire est un mélange complexe entre des éléments d’origine testiculaire, épididymaire et
sanguine. Il existe une balance entre activités de sécrétion, d’absorption et d’échange entre :
- Compartiment sanguin
- Compartiment de la lumière épididymaire
- Cellules épithéliales de l’épididyme
- Spermatozoïdes
Il y aura alors une modification progressive de la composition du fluide épididymaire, créant ainsi un
environnement spécifique, nécessaire à la maturation épididymaire et à la survie des spermatozoïdes. Des
fonctions différentes de sécrétion, de synthèse et d’absorption seront mises en jeu. Elles sont évolutives et
spécifiques selon les régions de l’épididyme, généralement androgéno-dépendantes.

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1. Absorption

Il va y avoir une absorption d’eau, notamment au niveau de la tête épididymaire (90%). Cela va créer une
hyperconcentration des spermatozoïdes et d’électrolytes. Le milieu sera hyperosmotique. Il va également y
avoir une absorption d’ions, provoquant une acidification du fluide épididymaire permettant de maintenir les
spermatozoïdes dans un état de quiescence entre les éjaculations. Il y aura également une modification de la
concentration ionique de la tête jusqu’à la queue. Tout au long de ce transit les spermatozoïdes vont acquérir
des canaux ioniques, nécessaires pour réguler leur osmolarité et leur volume. Il existe également une
absorption de protéines testiculaires, très important dans la tête épididymaire. Certaines protéines majeures
sont absorbées dans la queue de l’épididyme, provoquant un changement de la composition du fluide. Les
corps résiduels des spermatozoïdes seront également absorbés via un phénomène d’endocytose.

2. Sécrétion

L’épididyme va sécréter plusieurs substances, comme des ions (ex : potassium, phosphore, HCO3-, chlore), des
carbohydrates (ex : glucose, fructose), des lipides (ex : stérols) ainsi que des glycoprotéines. La sécrétion de
ces glycoprotéines va être différente selon les régions de l’épididyme, liée à une régulation spatio-temporelle
androgéno-dépendante, provoquant une expression différentielle des gènes. Ainsi, différents gènes seront
plus ou moins exprimés et différentes protéines seront sécrétées en différente quantité. Cette sécrétion sera
notamment importante dans la tête de l’épididyme.

III. Maturation épididymaire

1. Modifications morphologiques

a. Le noyau

Au niveau du noyau, il y aura une condensation de chromatine, via l’augmentation du nombre de ponts
disulfures des protamines par oxydation par l’intermédiaire de l’enzyme snGPX4 et des radicaux oxygénés
présents dans le fluide épididymaire.

b. La gouttelette cytoplasmique
Le cytoplasme résiduel non absorbé par les cellules de Sertoli migre sous forme de gouttelettes le long du
spermatozoïde au cours du transit épididymaire.

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2. Modifications biochimiques

a. Modification de la composition et de l’architecture des lipides membranaires

Entre la tête et la queue, la composition en lipide membranaire dans les membranes plasmiques et
acrosomiques va être modifiée. Il y aura ainsi une asymétrie dans la bicouche lipidique. Au niveau de la queue,
dans la couche externe prédominera la phosphatidylcholine (PC) et dans la couche interne, la
phosphatidylsérine (PS) et la phosphatidyléthanolamine (PE). Le rapport cholestérol/phospholipides sera
également modifié, il augmente entre la tête et la queue de l’épididyme. Cela va rigidifier la membrane
plasmique. En effet, le cholestérol intramembranaire a un effet stabilisant de membrane :
- Limite sa fluidité
- Limite les mouvements des glycoprotéines situées dans la bicouche lipidique
- Limite la perméabilité aux ions

b. Modification de la composition et de l’architecture des glycoprotéines et carbohydrates

membranaires :

Toujours entre la tête et la queue, il va y avoir une modification de la composition et de l’architecture des
glycoprotéines et des carbohydrates membranaires de plusieurs origines :
- Origine testiculaire : élimination, clivage
- Origine épididymaire : absorption (association forte) et adsorption (association faible)
- Redistribution sous l’action d’enzyme du fluide épididymaire
Cela va entraine la formation de domaines protéiques membranaires, nécessaire à l’acquisition du pouvoir
fécondant.

Au final, cela va créer une augmentation du pH intracellulaire, une augmentation de la concentration

intracellulaire de Ca2+ spermatique et une activation de voies de signalisation intracellulaire (ex :
phosphorylation IZUMO1 : protéine transmembranaire au niveau du segment équatorial de la membrane des
spermatozoïdes (fécondation)). Toutes ces modifications vont permettre une acquisition de la mobilité, la
capacitation, la réaction acrosomique et la fécondation.

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3. Modifications fonctionnelles

a. Acquisition d’une mobilité rectiligne

Le spermatozoïde va obtenir une mobilité épididymaire au cours du trajet épididymaire. Au niveau de la tête
de l’épididyme, les spermatozoïdes sont immobiles. Au niveau du corps, on pourra observer des oscillations,
ils commenceront à posséder une mobilité circulaire mais non progressive. Au niveau de la queue, ils
possèderont une mobilité rectiligne, progressive et fléchante. L’acquisition de cette mobilité va dépendre de
facteurs endogènes et exogènes.
L’acquisition de cette mobilité va nécessiter des substrats énergétiques sous l’influence de l’environnement
spécifique et séquentiel épididymaire (ex : L-carnitine, glucose, fructose, acide lactique). Les sécrétions vont
augmenter le long de l’épididyme avec les besoins en mobilité des spermatozoïdes.

La L-carnitine et l’Alpha Glucoside neutre :

- Ont des concentrations croissantes dans le fluide épididymaire entre la tête et la queue de l’épididyme
- Sont des marqueurs spécifiques de l’activité épididymaire mesurables dans l’éjaculat.

NB : Dans le cas d’un manque de mobilité des spermatozoïdes, les molécules peuvent être mesurées dans le
cas d’une biochimie du liquide séminal permettant de savoir l'origine du problème.

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L’acquisition de la mobilité nécessite une source d’énergie : l’ATP, provenant du manche mitochondrial du
flagelle. Cette énergie biochimique (ATP) va être transformée en énergie mécanique par les bras de dynéine
au niveau des microtubules A périphériques de l’axonème du flagelle. C’est la consommation d’ATP qui va
générer le mouvement flagellaire.

b. Décapacitation

La décapacitation c’est la quiescence de ce dernier, c’est-à-dire le blocage de l’aptitude à féconder. Elle est
liée à l’adsorption de facteurs décapacitants (decapacitation factors). Ils vont bloquer la capacitation et la
réaction acrosomique. Ils possèdent un rôle direct dans le processus de reconnaissance et de fixation aux
enveloppes de l’ovocyte.

4. Autres rôles épididymaires

Les spermatozoïdes vont avoir besoin d’être transportés de la tête vers la queue de l’épididyme, dû à leur
manque de mobilité. Pour cela, ils sont transportés dans la lumière du canal épididymaire par le biais :
- Du fluide les environnant
- Des contractions péristaltiques
- Des microvillosités/stéréocils des cellules épithéliales (expansions cytoplasmiques (≠≠≠ cils))
Cela va permettre une propulsion des spermatozoïdes durant leur trajet, pendant 2 à 15 jours. Les
spermatozoïdes vont également être stockés dans la queue de l’épididyme. Au cours de leur transport, les
spermatozoïdes vont être protégés par des substrats énergétiques, des antioxydants…

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IV. Ejaculat

L’éjaculat (notamment son volume) est fonction de la composante liquidienne du sperme, le liquide séminal,
secrété en différentes proportions par les glandes annexes du tractus génital masculin.

Ce liquide séminal va permettre le transport des spermatozoïdes, leur protection via des substrats
énergétiques, des facteurs décapacitants, des antioxydants. Cela va créer un coagulum, se liquéfiant
progressivement.

1. La composition de l’éjaculat

L’éjaculat est composé de 2 éléments : les spermatozoïdes (5%) et le liquide séminal (95%) produit par :
- Vésicules séminales (65%)
- Prostate (15-30%)
- Epididyme (5%)
- Glande de Cowper (<2%)

a. La cinétique

L’éjaculat va être divisé en 2 fractions :

- La 1ère fraction contient les spermatozoïdes et les sécrétions épididymaires et prostatiques, le pH est
acide et cette fraction est riche en spermatozoïdes.
- La 2ème fraction contient les sécrétions des vésicules séminales, le pH est alcalin et cette fraction est
pauvre en spermatozoïdes.
Un éjaculat normal contient des spermatozoïdes, des marqueurs des glandes annexes et un pH ≥ 7,2 (pH
neutre)

b. Marqueurs des glandes annexes dans l’éjaculat

Chaque glande annexe possède un ou plusieurs marqueurs :

- Vésicule séminale = fructose
- Prostate = zinc, acide citrique, phosphatases acides
- Épididyme = L-carnitine, Alpha Glucosidase neutre

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2. Les normes de l’éjaculat

D’après l’OMS, un éjaculat possède des normes (cf tableau ci-dessous). Pour vérifier si un éjaculat est dans les
normes, pour explorer la fertilité en spermiologie, l’examen de 1ère intention sera un spermogramme –
spermocytogramme.

B. CAPACITATION

I. Introduction – Définition

La capacitation correspond à l’ensemble des modifications physiologiques, biochimiques et membranaires

(structurelles et fonctionnelles) que les spermatozoïdes subissent dans le tractus génital féminin. La
capacitation est une prérequis indispensable à la reconnaissance du complexe cumulo-ovocytaire (CCO) et à
la réaction acrosomique durant la fécondation. L’initiation de la capacitation passe par l’élimination du liquide
séminal par la glaire cervicale. De plus, les environnements utérin et tubaire sont indispensables à l’induction
et au bon déroulement de la capacitation.

II. Initiation de la capacitation

1. La glaire cervicale

La glaire cervicale c’est un mucus abondant produit par les glandes cervicales du col de l’utérus composé
d’environ 90% d’eau et de glycoprotéines organisées en filaments. Sa composition chimique et ses propriétés
physiques vont varier en fonction du cycle hormonal. Par exemple, en phase péri-ovulatoire, le taux
d’œstrogène est élevé et il n’y a pas de sécrétion de progestérone. La glaire cervicale sera alors hydratée, à
mailles ouvertes, perméables aux spermatozoïdes et compatibles avec leur survie.

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2. Traversée des spermatozoïdes dans le tractus génital féminin

a. Cul de sac vaginal postérieur

A la suite d’un rapport sexuel, les spermatozoïdes vont être libérés dans le cul de sac vaginal postérieur (1).
On va trouver 50 à 100.106 spermatozoïdes dans leur liquide séminal. De plus, ce milieu vaginal est défavorable
à la survie des spermatozoïdes de par son pH acide. On notera la présence du coagulum, se liquéfiant
progressivement et libérant ainsi progressivement les spermatozoïdes les plus mobiles qui se dirigent vers la
glaire cervicale au niveau du col utérin.

b. Passage dans la glaire cervicale : filtre en période péri-ovulatoire

En période péri-ovulatoire, lorsque la glaire cervicale est permissive, environ 1% des spermatozoïdes va
pouvoir rejoindre la cavité utérine. Cela est due à la sélection des spermatozoïdes mobiles et à morphologie
normale, ainsi qu’à l’élimination du liquide séminal par la glaire cervicale, initiant ainsi la capacitation. Les
spermatozoïdes seront ensuite stockés dans les cryptes de la muqueuse pendant 2 à 8 jours et libérés par
vagues successives. Par exemple, à la suite d’un rapport sexuel, si la femme n’ovule que 4 jours après, cela
peut être fécondant.

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c. Passage dans l’utérus et les trompes

Une fois arrivés dans les trompes, il ne restera plus que 10 000 spermatozoïdes environ. Les contractions du
myomètre et de l’utérus, les flux des sécrétions utérines et tubaires et les mouvements ciliaires tubaires
favorisent le déplacement des spermatozoïdes le long de la trompe. Au final, seules quelques centaines de
spermatozoïdes capacités parviennent autour de l’ovocyte ovulé dans le tiers distal de la trompe.

d. L’initiation de la capacitation et répartition des spermatozoïdes dans les trompes

L’initiation de la capacitation se faire en plusieurs étapes :

- En premier, le passage de la glaire au niveau du col utérin permet :
• L’élimination par la glaire cervicale du liquide séminal
• L’élimination des facteurs décapacitants
On va ainsi avoir une levée de l’inhibition de la capacitation
- En second, l’environnement dans l’utérus et les trompes va permettre, via la composition des fluides
utérin et tubaire, l’induction de la capacitation.
L’initiation de la capacitation des spermatozoïdes se fait principalement au niveau du col utérin (passage de la
glaire) mais peut également se dérouler lors de leur transit utérin ou tubaire. Les spermatozoïdes qui
atteignent l’ovocyte ne sont pas tous capacités mais seuls les spermatozoïdes capacités vont pouvoir :
- Se fixer à la zone pellucide
- Engendrer la réaction acrosomique

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Concernant la répartition des spermatozoïdes dans les trompes, ces derniers vont entrer indistinctement dans
les deux trompes :
- Dans celle qui ne contient pas l’ovocyte : ascension jusqu’au pavillon puis dans la cavité péritonéale
- Dans celle qui contient l’ovocyte ovulé : arrêt dans l’ampoule tubaire, pris au piège par l’ovocyte
entouré de cellules folliculaires du cumulus
NB (pas à l’examen) : il existe des facteurs chimio-attractifs qui vont favoriser le trajet vers l’ovocyte ovulé par
rapport à l’autre trajet.

III. Les mécanismes au niveau de la membrane plasmique

1. Réorganisation des protéines et des glycoprotéines membranaires

Cette réorganisation se fait par plusieurs phénomènes :

- L’enlèvement des protéines de revêtement de décapacitation (ex : facteurs décapacitants). Cela va
permettre l’interaction avec des glycosaminoglycanes et des protéines présents dans le tractus génital
féminin (ex : albumine, lipoprotéines haute densité, apolipoprotéines)
- L’activation de glycoprotéines inhibées
- Le démasquage des récepteurs membranaires impliqués dans la reconnaissance et la fixation du
spermatozoïde à l’ovocyte ovulé.

Au final, cette réorganisation va permettre :

- La réaction acrosomique
- La reconnaissance et la fixation aux enveloppes péri-ovocytaires
- La fusion gamétique
- La fécondation

2. Réorganisation des lipides membranaires

Au niveau de la composition lipidique, il va y avoir un efflux de cholestérol via des accepteurs (albumines,
lipoprotéines à haute densité). Cet efflux va permettre :
- Formation de micelles de phospholipides (agrégats sphéroïdaux avec l’orientation des têtes polaires
hydrophiles vers le milieu aqueux et les chaînes hydrophobes vers l’intérieur)
- Déstabilisation de la membrane
- Augmentation de la fluidité de la membrane plasmique

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IV. L’activation de voies de signalisation intracellulaire

Suite à l’efflux de cholestérol et à l’entrée des ions calcium et bicarbonate, des voies cellulaires vont s’activer.
On va avoir :
- L’activation de l’adénylate cyclase (AC) par le Ca2+ et le HCO3-
- Production d’AMPc (molécule de signalisation secondaire)
- Activation de la Protéine Kinase A (PKA) par l’AMPc
- Activation en cascade d’autres kinases (PTK : Protéine Tyrosinase K) et de phosphatases
- Phosphorylation de protéines cibles
- Accumulation de Ca2+ dans l’acrosome
Cette voie intracellulaire permet la préparation des spermatozoïdes à reconnaitre et à fixer les enveloppes
ovocytaires et à faire la réaction acrosomique.

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V. Le mouvement hyperactivé

La capacitation s’accompagne d’une hyperactivation du spermatozoïde. On va avoir une transformation de la

mobilité progressive linéaire avec une augmentation :
- De l’amplitude et de la fréquence du mouvement flagellaire
- De la fréquence du débattement latéral de la tête augmentée

Cette hyperactivation va se traduire par une nage circulaire et erratique avec un mouvement flagellaire en
coup de fouet très rapide et de large amplitude. Ces mouvements très rapides et de large amplitude
permettent :
- de traverser le milieu visqueux utéro-tubaire
- de traverser les enveloppes péri-ovocytaires
- de faciliter les échanges métaboliques du fluide utérin ou tubaire

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