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Análisis temporal de la expresión de amilasa en tejidos
pancreáticos de control, con autoanticuerpos positivos y con
diabetes tipo 1
Irina Kusmartseva,1María Beery,1Helmut Hiller,1Myriam Padilla,1Esteban Selman,1Amanda Posgai,1
Harry S. Nick,2Martha Campbell-Thompson,1Desmond A. Schatz,3Michael J. Haller,3Clive H. Wasserfall,1
y Mark A. Atkinson1,3
Diabetes 2020;69:60–66 | https://doi.org/10.2337/db19-0554
Dentro del páncreas humano, las células exocrinas y endocrinas
controlan la secreción de enzimas digestivas y la producción de
hormonas para mantener la homeostasis metabólica, respectivamente.
Si bien la gran mayoría de los esfuerzos de investigación sobre la
diabetes tipo 1 se han centrado en la función endocrina y la
autoinmunidad, estudios recientes identificaron una serie de
características únicas (p. ej., reducción de peso y volumen, aumento de
FISIOPATOLOGÍA
la densidad de leucocitos) dentro del páncreas exocrino en esta
enfermedad, pero los mecanismos subyacentes estas aberraciones son
desconocidas. Por lo tanto, evaluamos histológicamente la amilasa, la
insulina, el glucagón, la lipasa y/o el tripsinógeno en 78 páncreas de
donantes de órganos desde el nacimiento hasta la edad adulta en
sujetos de control y aquellos en diversas etapas de diabetes tipo 1.
Mientras que la amilasa es positiva (AMY1) se detectaron células
acinares en el páncreas de todos los grupos de estudio, los tejidos de
individuos >2 años de edad contenían grupos de células acinares
desprovistas de amilasa (AMY2). La mayoría de estos AMY2grupos de
células localizados proximales a los islotes (es decir, periislotes).
Además, la mayoría de AMY2
los grupos fueron positivos para las enzimas exocrinas lipasa y
tripsinógeno. Curiosamente, la diabetes pancreata tipo 1
mostró reducciones significativas en la frecuencia de estos
AMY2grupos de células. Estos resultados respaldan una
contribución del eje islote-acinar en el desarrollo pancreático y
subrayan un papel potencial del páncreas exocrino en la
patogénesis de la diabetes tipo 1.
El páncreas humano se compone de dos compartimentos
principales en términos de sus funciones secretoras. El primero, un
componente exocrino, está compuesto por células acinares que
producen enzimas digestivas junto con células ductales que
1Departamento de Patología, Inmunología y Medicina de Laboratorio, Universidad de
Florida, Gainesville, FL
2Departamento de Neurociencia, Facultad de Medicina, Universidad de Florida, Gainesville, FL
3Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad de Florida, Gainesville, FL
Autor para correspondencia: Mark A. Atkinson, a tkinson@ufl.edu Recibido
el 5 de junio de 2019 y aceptado el 2 de octubre de 2019
DiabetesVolumen 69, enero de 2020
generar bicarbonato. El segundo, de naturaleza endocrina, está
formado por los islotes de Langerhans, células que fabrican hormonas
para regular el metabolismo y mantener la homeostasis glucémica (1,2).
La mayoría de los estudios del páncreas en la diabetes, en cualquier
forma, se han centrado históricamente en el compartimento endocrino,
con el objetivo de comprender la disfunción o pérdida de las células de
los islotes en el contexto de esta enfermedad.
Anteriormente, nosotros y otros hemos observado que el peso y el
volumen relativo del páncreas se reducen significativamente en
personas con diabetes tipo 1 y en riesgo de padecerla en comparación
con sujetos de control sin diabetes (3–7). Estas observaciones sugieren
que la masa del páncreas se pierde antes del inicio de la enfermedad,
posiblemente como resultado de factores genéticos, maternos o
ambientales no definidos. Además, se ha observado que los pacientes
con diabetes tipo 1 presentan insuficiencia exocrina, incluida una
reducción en la producción de enzimas exocrinas, según se evalúa en
suero y heces (8-10), aunque a niveles que habitualmente no están
sujetos a importancia clínica. Aún no está claro si estas alteraciones son
el resultado de interacciones isletacinares interrumpidas secundarias a
la pérdida de funciones funcionales.b-masa celular o contribuir
directamente al desarrollo de la diabetes tipo 1. Para interrogar la
posible relación que vincula la masa y función de las células de los
islotes y acinares, es necesaria una comprensión fundamental del
fenotipo celular y la organización morfológica dentro del páncreas
exocrino.
DISEÑO Y MÉTODOS DE INVESTIGACIÓN
Sujetos humanos
páncreas (norte578) se recuperaron de donantes de órganos
que tenían diabetes tipo 1 y de autoanticuerpos positivos.
Este artículo contiene datos complementarios en línea en http://diabetes.
diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/db19-0554/-/DC1.
© 2019 por la Asociación Estadounidense de Diabetes. Los lectores pueden utilizar este artículo
siempre que el trabajo esté debidamente citado, el uso sea educativo y sin fines de lucro y el trabajo
no sea alterado. Hay más información disponible en http://www.diabetesjournals.org/content/
license.
diabetes.diabetesjournals.org
(ab1) y donantes de órganos de control con edades comprendidas entre
las 35 semanas de gestación (G35w) y los 65 años con el consentimiento
informado de los familiares más cercanos y procesados por el
programa de la Red de donantes de órganos pancreáticos con diabetes
(nPOD) como se describió anteriormente (11). El análisis cuantitativo se
dividió en dos partes, con 37 donantes de control de edades
comprendidas entre 2 y 65 años examinados para detectar cambios
relacionados con la edad en la expresión de amilasa (Tabla
complementaria 1) y 34 donantes de la misma edad (12 de control y 10
Aab1donantes y 12 con diabetes tipo 1) evaluados para determinar si las
alteraciones en la expresión de amilasa están relacionadas con la
diabetes tipo 1 (Tabla complementaria 2). Se obtuvieron muestras de
páncreas de cinco pacientes sometidos a pancreatectomía parcial del
biorrepositorio del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CTSI)
de la Universidad de Florida (https://www.ctsi.ufl.edu/research/
laboratory-services/ctsi-biorepository-2/ ). Muestras de donantes de
G35w a 1 año (norte57) y de biopsias pancreáticas (norte55) se
sometieron únicamente a análisis cualitativo (Tabla complementaria 1).
Todos los estudios fueron aprobados por la Junta de Revisión
Institucional de la Universidad de Florida.
Inmunohistoquímica e inmunofluorescencia.
Entero consecutivo 4-metroSe desparafinaron m secciones transversales
fijadas con formalina e incluidas en parafina, se rehidrataron con pases en
serie a través de cambios de xileno y etanol graduado, y se tiñeron para
varios paneles de anticuerpos:1)amilasa, insulina, glucagón y citoqueratina 19
(CK19);2)amilasa, insulina y laminina 1/2;3)amilasa, insulina y e-cadherina; y4)
amilasa, lipasa, tripsinógeno, insulina y glucagón. Tanto los métodos de
inmunohistoquímica (IHC) como los de inmunofluorescencia (IF) basados en
cromógenos utilizaron la recuperación de epítopos inducida por calor. Se
utilizaron kits de detección, anticuerpos y tampones de recuperación de
antígenos de acuerdo con las instrucciones del fabricante y se enumeran en
la Tabla complementaria 3.
Cuantificación de áreas negativas para amilasa
Los portaobjetos teñidos con IHC cuádruple para amilasa, insulina,
glucagón y CK19 se digitalizaron en320 aumentos utilizando un escáner
de portaobjetos Aperio CS2 (Leica Biosystems Imaging, Inc.). Las
imágenes de portaobjetos completos se analizaron utilizando la
plataforma de análisis de imágenes cuantitativas de próxima
generación HALO (Indica Labs) para detectar núcleos celulares y células
teñidas positivamente. Se crearon capas separadas de anotaciones y las
anotaciones se contaron automáticamente para tres categorías:
1)AMY-negativa periislote (AMY2) grupos de células (AMY2grupos de
células directamente asociados con islotes),2)tele-islote AMY2grupos de
células (AMY2grupos de células no asociados directamente con islotes),
y3)AMY1/islotes1(islotes rodeados por células acinares positivas para
AMY). Para cada capa, el número de anotaciones dividido por el área
total del tejido (mm2) se utilizó para calcular la densidad de cada
categoría. La frecuencia (porcentaje) de AMY periislote2grupos de
células del AMY total2Los grupos de células se calcularon de la siguiente
manera: (norteperi-islote AMY2grupos de células)/(norteperi-islote AMY2
grupos de células1norte tele-islote AMY2grupos de células). La
frecuencia (porcentaje) de AMY periislote2Los grupos de células del total
de islotes se calcularon de la siguiente manera: (norteperi-islote AMY2
grupos de células) / (norteperi-islote
Kusmartseva y asociados 61
AMY2grupos de células1norteAMY1/islotes1). Tres observadores
independientes llevaron a cabo análisis morfométricos y se
promediaron los recuentos automáticos entre los tres
observadores para cada imagen de diapositiva.
Hibridación in situ de ARN
Se realizó una hibridación in situ de ARN triple fluorescente para
amilasa, insulina y glucagón en secciones pancreáticas incluidas en
parafina y fijadas con formalina para usar el kit de reactivos
fluorescentes RNAscope Multiplex v2 (n.º de catálogo 323110;
Advanced Cell Diagnostics) según las instrucciones del fabricante.
Los números de acceso de las sondas se enumeran en la Tabla
complementaria 3.
Estadísticas
Los datos se analizaron con GraphPad Prism 8 (software GraphPad),
utilizando ANOVA unidireccional seguido de la prueba post hoc de
Tukey para comparaciones múltiples con significancia definida como
PAG ,0,05.
Disponibilidad de datos y recursos
Los conjuntos de datos presentados en este documento están
disponibles del autor correspondiente previa solicitud razonable.
Las muestras de tejido utilizadas en el estudio actual están
disponibles en el biorrepositorio nPOD (https://
www.jdrfnpod.org/). La información de los anticuerpos está
disponible en el Registro de anticuerpos (https://
antibodyregistry.org/) (Identificación de recursos de investigación
[RRID] que figura en la Tabla complementaria 3).
RESULTADOS
Investigamos el patrón de expresión de amilasa en células acinares de
donantes de órganos de control sin diabetes, desde G35w hasta 65 años
de edad, junto con donantes con diabetes tipo 1 y en riesgo de
padecerla (Tablas complementarias 1 y 2). Utilizando tinción IHC
cuádruple para amilasa pancreática humana, insulina, glucagón y CK19,
confirmamos estudios previos (12) que observaron que pequeñas
cantidades de AMY1Las células están dispersas por todo el parénquima
pancreático en el páncreas humano de control desde el nacimiento
hasta los 3 meses de edad (Fig. 1).A [5 semanas]). Durante el desarrollo
normal del páncreas durante el primer año de vida, el número de AMY1
Las células aumentaron drásticamente, y las células acinares ubicadas a
cierta distancia de los islotes (es decir, teleislotes) adquirieron
positividad de amilasa antes que las células acinares periislotes, lo que
le dio al páncreas una apariencia irregular (Fig. 1).A [4 meses]). La gran
mayoría de las células acinares expresaban amilasa a los 2 años de edad
y continuaron haciéndolo durante toda la vida en los donantes de
control (Fig. 1).A).Sorprendentemente, se observó consistentemente
una cantidad apreciable de células acinares que parecían desprovistas
de amilasa en grupos agregados de diferentes tamaños en muestras de
tejido pancreático recolectadas de donantes de órganos de control (Fig.
1).B)así como individuos vivos en el momento de la pancreatectomía
parcial (Figura complementaria 1AyB).Dos patrones distintos para AMY2
surgió la distribución del grupo de células: la mayoría de AMY2Los
grupos de células se asociaron inmediatamente con los islotes
pancreáticos (periislotes).
62 Expresión de amilasa en el páncreas humano con diabetes tipo 1 DiabetesVolumen 69, enero de 2020

Figura 1-Imágenes representativas de secciones de tejido pancreático de donantes con edades comprendidas entre G35w (35 semanas G) y 65 años, que muestran cambios
progresivos en el desarrollo de la expresión de amilasa.A:La producción de amilasa aumenta durante el primer año de desarrollo para incluir todo el tejido exocrino con
excepción de AMY periislote y teleislote.2grupos de células que son evidentes a los 2 años de edad.B:AMY periislote2Los grupos de células se encuentran adyacentes al
islote, mientras que los grupos de teleislotes no tienen ningún islote asociado.C:Periislote y teleislote AMY2La densidad de los grupos varió en todas las edades analizadas: 2
a 65 años. Los puntos de datos representan la densidad por sección de tejido completo para donantes individuales. Los datos se presentan como media.6SD y analizado
mediante ANOVA unidireccional con prueba post hoc de Tukey para comparaciones múltiples. Barras de escala: 2 mm (A,panel superior, yB);600metrom, con inserción 100
metrometro (A,panel inferior [5 semanas]); 600metrom (4 meses-2 años); 300metrom (65 años); y 500metrometro (Bun yBb).

[Higo. 1Ba]), mientras que otros no tuvieron contacto directo con los
islotes (teleislote [Fig. 1Bb]). El análisis de cuantificación del tejido
pancreático de todos los donantes de órganos de control de 0,2 años de
edad reveló que la media6SD 63620% (rango 11,9-100) de AMY2Los
grupos se ubicaron proximales a los islotes (Figura complementaria 2).
A).Sin embargo, tras el examen a diferentes profundidades dentro del
mismo tejido (secciones en serie), muchos AMY2
Se observó que los grupos originalmente identificados como teleislotes eran
periislotes (Figura complementaria 2).B),implicando que el promedio
porcentaje de AMY periislote2Los grupos de células podrían ser
más altos que los encontrados en nuestros análisis. Luego
examinamos si el número de periislotes y teleislotes AMY2Los
grupos de células cambiaron progresivamente con la edad (2 a 65
años) en los donantes de control sin diabetes y no se observaron
asociaciones significativas con la edad (Fig. 1).C).Estos hallazgos
parecían ser específicos de cada especie, ya que AMY2No se
observaron grupos de células en el páncreas de ratón, porcino o
mono Rhesus (Figura complementaria 3).
diabetes.diabetesjournals.org Kusmartseva y asociados 63

Figura 2-Imágenes representativas de secciones de tejido pancreático teñidas para enzimas exocrinas, proteínas de la matriz extracelular y hormonas
endocrinas.AyB:Las secciones de tejido del páncreas se tiñeron mediante IHC para detectar amilasa, insulina y laminina 1/2 (LM1-LM2) (A)o e-cadherina (CDH1)
(B).Tanto la laminina 1/2 como la e-cadherina fueron evidentes en AMY2grupos de células acinares, que indican membranas celulares intactas. No hubo
diferencias histológicas entre AMY periislote2grupos (AyB,paneles superiores) y tele-islote AMY2grupos (AyB,paneles inferiores).C:Se tiñeron secciones
adicionales usando IF para amilasa, insulina, glucagón y DAPI, mostrando AMY periislote2regiones.D:En un portaobjetos consecutivo, la misma región peri-
islote tuvo expresión negativa de ARNm de amilasa mediante hibridación in situ (ISH). Estos hallazgos confirman la ausencia de proteína amilasa y ARNm en
estos grupos. Barras de escala: 300metrom, con inserciones 100metrometro (AyB),y 50metrometro (CyD).

Células en peri- y tele-islote AMY2los grupos mostraban
laminina 1/2 similar (Fig. 2A)y e-cadherina (Fig.2B)patrones de
tinción que eran comparables con los de AMY1células acinares, lo
que implica que AMY2Se preservaron las membranas basales
celulares y se mantuvieron los contactos entre células. La ausencia
de proteína amilasa detectable en grupos de células periislotes y
teleislotes nos llevó a examinar la expresión del ARNm de amilasa.
Si bien el ARNm pancreático para la amilasa fue fácilmente
detectable en la mayoría de las células acinares, fue indetectable
en el AMY.2grupos de células (Fig.2CyD).Para determinar si las
células en AMY2Los grupos de células producen otras enzimas
digestivas, teñimos el tejido pancreático para detectar amilasa,
lipasa y tripsinógeno, así como el marcador de los islotes, la
insulina. Las proteínas lipasa y tripsinógeno se expresaron en la
gran mayoría de AMY2células, confirmando su origen acinar (Fig.
3).
Luego nos preguntamos si AMY2La abundancia de grupos de
células y la distribución de periislotes versus teleislotes podrían
alterarse en el páncreas de personas con diabetes tipo 1. Por lo
tanto, examinamos el páncreas de 12 donantes con diabetes tipo 1,
10 Aab1donantes sin diabetes y 12 donantes de control de la
misma edad y sexo para amilasa, insulina, glucagón,
y CK19. La proporción de AMY periislote2grupos de células
normalizados frente al AMY total2grupos de células (media6DE
44,73626,26 frente a 65,49620.32,PAG50,009 [Figura
complementaria 2A])así como la densidad de AMY periislote2
grupos de células por área de tejido (0,1660,18 frente a 0,7160,79,
PAG50,029 [Fig. 4A])disminuyeron significativamente en donantes
con diabetes tipo 1 en comparación con donantes de control. Sin
embargo, no observamos diferencias significativas en la densidad
del teleislote AMY.2grupos de células entre Aab1, diabetes tipo 1 y
grupos de control (Fig. 4A).Porque los donantes con diabetes tipo 1
tienen menos islotes que los donantes sin diabetes y Aab1
donantes, comparamos la frecuencia de AMY periisletal2los grupos
de células se normalizaron frente al número total de islotes. Los
porcentajes de AMY2Los grupos de periislotes disminuyeron en
pacientes con diabetes tipo 1 sin islotes que contienen insulina
residual (ICI residuales) versus donantes sin diabetes (Fig. 4).B).
Para analizar esto más a fondo, los porcentajes de AMY periislote2
grupos de células asociadas con la insulina1/glucagón1islotes, así
como AMY periislote2grupos de células asociadas con la insulina2/
glucagón1islotes, fueron calculados. Como se muestra en la Fig. 4C,
la frecuencia de AMY periislote2grupos de células asociadas con la
insulina1islotes eran cuatro
64 Expresión de amilasa en el páncreas humano con diabetes tipo 1
Figura 3-Tinción IF de AMY periislote y teleislote2Agrupaciones de células acinares en el páncreas humano.A:Imágenes representativas de los periislotes y
teleislotes AMY2Se muestran grupos de células para los donantes nPOD 6098 (panel superior), 6234 (panel central) y 6162 (panel inferior). La expresión de la
enzima digestiva pancreática lipasa (PNLIP) (B)y tripsinógeno (PRSS1) (C)fue evidente en el AMY2áreas (imagen fusionada,D).Barras de escala: 50metrometro.
veces mayor (PAG50,0009) que el de AMY periislote2grupos de
células asociadas con la insulina2islotes en donantes con
diabetes tipo 1 con ICI residuales y siete veces más altos (PAG5
0,0002) que en la insulina2sujetos con diabetes tipo 1.
DISCUSIÓN
Históricamente se ha pensado que el páncreas exocrino tiene una
función homogénea, respaldada por la organización estructural
relativamente uniforme de los acinos en todo el órgano junto con la
capacidad de un solo tipo de célula para producir las cuatro enzimas
digestivas (es decir, tripsina, quimotripsina, amilasa y lipasa). ) (13). Sin
embargo, esta noción fue cuestionada en las décadas de 1980 y 1990
por estudios que establecían que las células acinares o los acinos
completos pueden diferir en términos de su producción de enzimas y
respuesta secretora a las necesidades digestivas inmediatas (14, 15),
dependiendo potencialmente de la inervación o de las hormonas
intestinales (14, 15). 16,17). Además, las células acinares difieren en su
respuesta a ciertos secretagogos (18,19), lo cual es particularmente
relevante para las interacciones entre células exocrinas y endocrinas
que ocurren dentro del eje islote-acinar (20,21). Sin embargo, la mayoría
de estos hallazgos se originaron en estudios en modelos animales
debido a la escasez de tejido pancreático humano disponible. Por lo
tanto, se sabe muy poco, a nivel morfológico, sobre los patrones de
expresión de las principales enzimas digestivas en el páncreas humano.
En este documento, describimos los patrones de expresión
de amilasa pancreática a lo largo de la vida humana de
individuos con y sin diabetes tipo 1, que representan
DiabetesVolumen 69, enero de 2020
lo que creemos que es la cohorte más grande y el análisis histológico
más extenso del páncreas humano exocrino reportado hasta la fecha.
Estos esfuerzos coincidieron con un informe anterior de que las células
acinares que expresan amilasa son escasas y dispersas en los primeros
meses de vida (12). Sin embargo, ampliamos estos hallazgos de dos
maneras clave. primero, amy1Las células se acumulan durante el
desarrollo temprano de la vida y la mayoría de las células acinares
expresan amilasa a los 2 años de edad, que luego se mantiene durante
toda la vida. En segundo lugar, y lo más significativo, identificamos AMY
periislote y teleislote.2
grupos de células (directamente asociadas con islotes y sin
contacto con islotes, respectivamente) que carecen de proteína
amilasa y expresión de ARNm. Como indicación de la viabilidad
celular y la singularidad de AMY2grupos de células, la gran mayoría
de las células de estos grupos continúan expresando las enzimas
lipasa y tripsinógeno. Además, estas células son negativas para la
insulina y el glucagón, lo que respalda por completo su linaje
exocrino. Después de realizar una extensa búsqueda bibliográfica,
no pudimos identificar ningún informe relacionado con el
páncreas, de humanos u otras especies, que tuviera hallazgos
morfológicos similares. De hecho, no observamos AMY2grupos de
células en muestras de páncreas de ratón, porcino o mono Rhesus.
Dada la proximidad de muchos AMY2agrupaciones de células en
los islotes de Langerhans y teniendo en cuenta hallazgos previos
de modelos animales de que la insulina aumenta la secreción de
amilasa tanto basal como estimulada por secretagogos in vivo e in
vitro (22,23), investigamos si la AMY peri y teleislote2Los grupos de
células tienen una distribución alterada.
diabetes.diabetesjournals.org Kusmartseva y asociados sesenta y cinco

Figura 4-Resultados cuantitativos de secciones de tejido completo analizadas para AMY periislote y teleislote2grupos de células, insulina1/glucagón2islotes e
insulina2/glucagón1islotes para control y Aab1Donantes y donantes con diabetes tipo 1.A:Las densidades de AMY periislote y teleislote2
Se muestran grupos. Los donantes con diabetes tipo 1 tenían una densidad significativamente menor de AMY periislote2grupos que los donantes de control
sin diabetes (PAG50,029).B:Con expresión como porcentaje del total de islotes por sección, los donantes con diabetes tipo 1 sin ICI residuales (INS2T1D) tenía
una proporción menor de AMY periislote2grupos de células que los donantes de control (4,364,9% frente a. 19.1615,1%), que tendió a ser significativo (PAG5
0,084).C:Una mayor proporción de AMY periislote2Se encontraron grupos en asociación con la insulina.1/glucagón1(En s1/gcg1) islotes en donantes con
diabetes tipo 1 con ICI residuales (INS1T1D) que en asociación con insulina2(En s2/gcg1) islotes en ambos INS1y INS2
Donantes con diabetes tipo 1.C.A:Los puntos de datos representan secciones de tejido completo para donantes individuales. Los datos se presentan como media.6SD y
analizado mediante ANOVA unidireccional con prueba post hoc de Tukey para comparaciones múltiples.

o frecuencia en el páncreas de "prediabéticos" (es decir, Aab1)
sujetos así como sujetos con diabetes tipo 1. La proporción y
densidad de AMY periislote.2los grupos parecieron disminuir con la
progresión de la diabetes tipo 1. Está bien documentado que el
páncreas con diabetes tipo 1 tiene una densidad de islotes
significativamente menor que el páncreas de control y Aab.1
donantes (24). Por lo tanto, comparamos la AMY periislote2Frecuencia del
grupo de células normalizada frente al número total de islotes. Si bien
nuestros estudios no tuvieron el poder estadístico suficiente para detectar
diferencias significativas en el Aab1grupo (debido a la disponibilidad de casos
raros), el porcentaje de AMY periislote2Los grupos de células se redujeron en
tejidos de donantes con diabetes tipo 1, particularmente en aquellos
donantes que carecían por completo de ICI residuales, en comparación con
Implican fuertemente la interacción entre las células
endocrinas y exocrinas y las alteraciones en el compartimento
exocrino en la diabetes tipo 1 humana.
Expresiones de gratitud.Los autores agradecen a Rhonda Bacher (Universidad de Florida,
Gainesville, FL) y John Kaddis (Instituto de Investigación sobre Diabetes y Metabolismo, City of Hope/
Instituto de Investigación Beckman, Duarte, CA) por su ayuda con el análisis estadístico.
Fondos.La investigación presentada en esta publicación fue apoyada por nPOD (RRID-SCR_014541),
un proyecto colaborativo de investigación sobre diabetes tipo 1 patrocinado por JDRF (nPOD: 5-
SRA-2018-557-QR) y The Leona M. & Harry B. Helmsley Charitable Fideicomiso (subvención 2018PG-
T1D053). Las organizaciones de obtención de órganos que se asocian con nPOD para proporcionar
recursos de investigación se enumeran en http://www.jdrfnpod.org//for-partners/npod-partners/, de
la Universidad de Florida CTSI, que cuenta con el apoyo parcial de los Institutos Nacionales de Health

los donantes de control. Observamos una disminución del 75 % en el número (NIH), Centro Nacional para el Avance de la Ciencia Traslacional, con el número de adjudicación

de AMY periislotes.2grupos de células asociadas con la insulina2 UL1TR001427.

versus AMY2grupos de células asociadas con la insulina1islotes, lo El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa

que potencialmente implica un papel de la insulina en la expresión
de amilasa. Esto es consistente con estudios en roedores que
demuestran la expresión del gen de la amilasa dependiente de
insulina mediante señalización a lo largo de un eje islote-exocrino
(23). La existencia de este eje está sustentada anatómicamente por
un sistema sanguíneo porta islote-acinar (25) y una red de
inervación (26). Alternativamente, la presencia de AMY2Los grupos
de células podrían ser una consecuencia de una falta en la
producción de hormonas incretinas en el páncreas de los donantes
de órganos sostenida por nutrición parenteral total en lugar de
alimentación oral. Consistentes con esta noción hay observaciones
similares en las muestras de biopsia obtenidas de los pacientes en
ayunas en el momento de la cirugía pancreática (27).
Hallazgos recientes en pacientes con diabetes tipo 1 y Aab1los
sujetos indican un menor peso y volumen relativo del páncreas
(3-7) y niveles más bajos de tripsinógeno sérico (10), tal vez incluso
antes del diagnóstico. En conjunto, nuestras observaciones
necesariamente la opinión oficial de los NIH.
Dualidad de intereses.No se informaron posibles conflictos de intereses relevantes para
este artículo.
Contribuciones de autor.IK investigó los datos y escribió el manuscrito.
MB, HH, MP y SS investigaron los datos y revisaron y editaron el manuscrito.
AP, HSN, MC-T., DAS y MJH contribuyeron a la discusión y revisaron y editaron
el manuscrito. CHW y MAA concibieron el estudio y revisaron y editaron el
manuscrito. MAA es el garante de este trabajo y, como tal, tuvo acceso
completo a todos los datos del estudio y asume la responsabilidad de la
integridad de los datos y la precisión del análisis de los mismos.
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