Les Tranquillisants mineurs 6.

Pharmacodynamique IV/ Carbamates

désigne certains MED non BRB ≠ tranquillisants majeurs
Le principal symptôme : Anxiété = Anxiolytiques
act° sédative sur l’anxiété et tension émotionnelle.
- Méd non dépourvu E.I
BZD se fixent sur Réc GABA-A élèvent probabilité
d’ouverture en présence de quantité de GABA.
Sans modifier les caractéristiques du canal
Cl- hyperpolarisant ↓ l’excitabilité du neurone.
•Ester de l’acide carbamique : Chef de file : Méprobamate
Puissant inducteur
Action.Sédatif, anxiolytique, myorelaxant ;hypnotique a forte
dose
-Toxicité aiguë très supérieure

7 / Effets indésirables 5. Pharmacocinétique

I/Anxiété
-Sédation
Anxiété aiguë changement brusque de la fonct° psychique
-Dépression respiratoire Effet myorelaxant forte D VO abs digestive tres rapide
intégrant des modificat° phys. de l’org
-Amnésie antérograde
A
Troubles anxieux troubles chroniques. -Si elle est massive -> formation de conglomérats
-Dépendance psychique et physique. qui peuvent persister plusieurs heures
Distinguer, dans le trt de l’anxiété, de l’anxiété aiguë , troubles
-Tolérance : ⭣de la réponse au Méd /Trt prolongé -Evolution triphasique : coma puis réveil puis coma
anxieux
-Syndrome de sevrage : lors d’arrêt brutal

Usages détournés : D forte fixation aux GR

-soumission à des fins criminels FIXATION 20% aux pp
II/ Classification des médicaments Anxiolytiques -> EER possible
-Toxicomanie
-Intoxication aigue volontaire -> VD = 0.75 -> distribution uniforme
- passage placenta + lait
Anxiolytique 8/Symptomatologie d’intoxication aigue Tératogène au premier trim
BZD NON-BZD M hépatique ++
Carbamates D’pipérazine D’azospirodécanoide -Trb de comportement : agitat°, désinhibit°, agressivité ou Fonction carbamate tres stable
ébriété Hydroxyl action du radical propyl puis
-Perturbat° état de veille : somnolence voir coma : glucoronoconjuguaison
III/Benzodiazépines calme et peu profond
-Dépression SNC : hypotonie musculaire E rénale principalement et lente
-Dépression respiratoire : peu fréq & modérée 10% sous forme inchangée
1. Etymologie Classe : Psycholeptiques
-Trb cardiovasculaire mineurs : tachycardie 80% glucortoconjugué
BZD🡪cycle aromatique +2N+ Hétérocycle 7 atomes
sinusale et hypotension modérée avec les BZD 10% dans les feces (billiaire)
Suivant la posit° des 02 atomes d’N on distingue :
hypnotiques
– les 1,4-benzodiazépines (suffixe pam)
-Hyphothermie…
– les 1,5-benzodiazépines
– les 2,3-benzodiazépines
9/Toxicité chronique
🡪 multitudes des produits commercialisés
Les effets secondaires sont augmentés avec effets Mécanisme d’action : sur les circuits thalamiques + syst
paradoxaux en plus lymbique/blocage des réflexes polysynaptiques médullaire
2. RSA BZD Anxiolytique: structure de base :1,4 BZD++
+agissent sur canal chlore/gaba
10/ Traitement de l’intoxication aigue
-TRT symptomatique Généralement suffisant: •Toxicité aiguë >> Bzd
surveiller l’état de conscience - somnolence avec ébriété et hypotonie musculaire,
 -TRT antidotal Efficacité Flumazénil en cas - coma, le + souvent calme, défaillance respiratoire +
d’intoxicat° pure aux BZD et coma insuffisance circulatoire.
- intoxications sévères méprobamate est dose dep
11/ Toxicologie analytique toxicité cardiaque directe par effet inotrope -

ANXIOLYTIQUE HYPNOTIQUE •Analyse : intoxication aiguë

1.Urgence (Intoxication) C plas/sérique bien corrélée au degré de gravité (dose toxique
3. Prop pharmacologique des BZD Communes 2.Médicolégale (soumission chimique)) adulte=4g)
centraux 3.toxicomanie 10-20 (mg/L) 🡪Zone thérapeutique 40🡪Seuil de toxicité
S edatif Étapes d’analyse ≤ 50🡪Conscience non altérée
A nxiolytioque Dépistage–Identificat°-Quantificat° ›60🡪 Coma léger ›100 🡪Coma profond
›150 🡪Complications cardiovasculaires
M yorelaxant
A nticonvulsivant
. TRAITEMENT
H ypnotique
— Traitement symptomatique :
A mnesiant Intubation/Ventilation assistée évitant toute hypoxémie.
Correction des troubles hémodynamiques.
Vérification de la température à la recherche d’une
hypothermie.
périphérique
— Traitement évacuateur :
cardiovasculaire (⭣PA) Lavage gastrique abondant : efficace jusqu’à la 12e heure et
répété du (formation possible de conglomérats
depression respiratoire (myorelaxant) intra-gastriques)
Fibroscopie gastrique : afin de fragmenter les conglomérats de
effets digestifs comprimés et améliorer l’efficacité du lavage gastrique.
-⭣débit Acide (v de secretion) Décontamination gastro-intestinale avec du charbon activé.
-⭣ du transit
— Traitement épurateur :
L’épuration extra-rénale est efficace. Elle est envisageable
4. Prop physicochimique devant une intoxication gravissime, l’absorption d’une dose > 30
-liposolubles au pH physiologique non ionisée g, des taux sériques > 200 mg/L ou l’échec
-Base faible du traitement symptomatique.
-peu soluble ds l’eau ; ± soluble ds solv. Org (éthanol)
-UV: max absorption ≈230 à 250 nm
-thermolabile, en N1 non alkylés🡪diazcopulaire

5. Pharmacocinétique

A VO biodisponibilité 75-90 % /Abs. très rapide

D Très lipophile :
 -Elles présentent une bonne pénétration tissulaire.
- passe BHE + BP
- La fixation aux protéines plasmatiques varie selon la
molécule 75-90%
-> Affecte la durée d’action en diminuant l’excrétion.
(Qd c lié ne passe pas)

Vd > 1 L/Kg
-½ vies plas très variables

les intoxications par ingestion massive et suicidaire de BZD

ne mettent pas en jeu le pronostic vital.

Foie +++ par oxydation microsomial + conjugaison

(déméthylation et hydroxylation) qui donnent naissance à des

composés primaires actifs.

Les métabolites sont dans un deuxième temps

glucuroconjugués (ce qui les rend inactifs), puis éliminés dans
les urines.

Le N-desméthyldiazépam (DMDZ ou nordiazépam ou NORDAZ

ou nordazépam), principal métabolite de nombreuses BZD, a
une demi-vie d’environ 65 heures. Lui-même est métabolisé
en oxazépam.
 E
-Rein:
-métabolites hydrosolubles +++
- traces en BZD inchangées (< 1-2%).
-biliaire : métabolites dans les fèces
-Existence C.E.H explique la longue ½ vie d’élimination
de certains BZD.
–Excrét° lactée
-Traces sueur et cheveux
½ vie courte <10H , Témazépam
½ vie intermédiaire (10H-24H) Bromazépam
½ vie longue >24H Diazépam