TEKGENMUTASYONLARI

Tekbi
rgendekimutasy
on sonucu ol
uşan kal
ı
tsal
hast
alı
klarmut
antgeni
n ot
ozomal
vey
aX
kr
omozomuüzer
indeol
uşunagöre;
(OD,OR,XD,XR).

Ot
ozomal
Domi
nantKal
ı
tım;
-
Annevey ababadanbiri
dehast adır.
-
Tekmut antgenihet
erozigotol
ar aktaşı
yanlar
dadahast
alı
ğıngör
üldüğükal
ı
tım bi
çimi
dir
.
-
Fenoti
pherjenerasy
ondabel i
rgindir.
-
Annevey ababadanherçocuğahast al
ıkgeçmeri
ski%50
-
Erkekvekızl
ardaaynıorandagör ülür
.

Tabl
o:Ot
ozomal
Domi
nantHast
alı
klar
Hast
alı
k Sı
klı
k Yor
um
Akondropl
azi
Tanat
ofor
ik Mutasyonl
arkromozom 4-
p16.
3’def
ibr
obl
astbüy
ümef
akt
örü
1:
1500
di
splazi r
eseptörü3içi
ngendedi
r.
Ol
gular
ın%40’
ıyenimutasyonlardı
r.(Ay
nıgendefarklı
Akant
ozi
sli
Cruzon mutasy
onl
arakandr
oplazi
,tanatofori
kdispl
azi
,akantozi
sli
sendr
omu Cr
uzansendr
omuv esendrom olmay ankrani
osi
toziseneden
ol
ur)
Sendr
om olmayan
kr
aniy
ostozi
s
Nörof
ibr
omatozis1 1:
3000 Olgul
arı
n%50kadar ınörof
ibrominiçi
ngende,17q
11.2’
delokali
zetümörsupresorgenindeyeni
mutasy
onl
ar
sonucuolur.Sunum ol
dukçadeğişkendir
.
Nörof ı
bromatozi
s2(NFI
I, 1:
33.000doğumda
genoti
pFenotip NFI
Igeni22q12.2’
del
okal
i
zet
ümörsupr
esorgeni
dir
.Pr
otei
ne
bi
lateralakust
iknör
oma,
prev
alansı1:
200.000 “
Merl
in”adıv
eri
l
ir.
Merlin)
Topl
umlardadeğişken Hast
alı
kkr
omozom 4p16. 3’
de“
Hunti
ngt
on”pr
otei
ngeni
nde
Hunt
ingt
onhast
alı
ğı(
HD) 1:
5000-
1:20.000 (
CAĞ)tekr
arl
ayangeni
şlemenedeni
yl
eolur
.

Miy
otonikdi
str
ofî(
DM)
, Quebec’
te1:
500
Avr
upalı
l
arda1:
25.
000 Hast
alı
kizl
eyenkuşakl
ardaar
tangenet
ikbekl
ent
igöst
eri
r.
St
einer
thast
alı
ğı)
Sendrom kr
omozom 15q21.
1’def
lbri
l
li
nlgeni
ndemut
asy
onl
ar
Mar
fansendr
omu(
FBN-
1) 1:
16.
000-
25.
000 nedeniy
leol
ur;
deği
şkensunum vardı
r.
1:
10,
000
Heredi
teranj
i
onör ot
ik Genkr omozom 11q13.
2’delokali
zedi
r.Aral
ıkl
ıvedeğişken
ödem (HANE)(C-1ester
az subkutanvesubmukozal şi
şmev eağnf eno-t
ipi
azalmışyada
i
nhibi
törü-
komplemanınC- değişmişester
azinhi
bit
örüprotei
ninedeniyl
eolur,
bugendeki
1komponentinidüzenl
er) bir
çokmut asyondanbi
risonucuolabi
lir
.
Aşağıdakil
istespesifi
kataksi
leriv
ekr omozoml arı
göstermektedir
.
Spinoserebel
larataksi
ler SCA-l:
6p23SCA- 2:12q241SCA- 3:14q24.3-q32SCA- 6:
19ql3
(SCAs)(SCA-l,
2,
3,6,7), SCA-7:3pl
4.1-p21-
l İ
ler
ley
icihastal
ıkl
arınhepsiCAGüçl ütekr
ar
Sı
kdeği
l
Machado- Josephhastalı
ğı geni
şlemelerin
(SCA-3)dahil
. sonucudur.Tümüdeği şkenli
kv ekatı
lı
m göst er
ir
.
Ot
ozomal
Resesi
fKal
ı
tım:
-Ancakhomozi gotdurumdahast .ol
uşur
.
-Hastaolmariski%25, nor
mal %25,t
aşıyı
cıolmariski
%50’di
r.
-Er
kekv ekı
zlardariskeşit
ti
r.
-Akrabaevl
i
li
ği ndendoğanlardadahasıkgörülür(
mutantgenl
eri
nkar
şıl
aşmaşansıar
tar
).

Tabl
o:Ot
ozomal
Ressesi
fHast
alı
klar
Hast
alı
k Sı
klı
k Yor
um

Adrenalhi
perplazi;doğumsal Fenoti
pvaryasy onukabacaal lelvar
yasyonlar
ınauy
ar.
(CAH,21-hi
droksilazeksikl
i
ği, FJcsi
kli
kkızl
ar davir
il
izasy onanedenolur.GenHCA
1:
5000
CA21H,CY21, sitokrom P450,al
t kompleksii
çinde6p21. 3’de;HLAB’nin0.005
grupXXI) senti
morgan( cM)y akınındabulunur.
Kromozom 12q22- q24.1’delokalizePAHgeni nde
yüzlerceistenmeyenmut asyonv ardır
,il
ktopl uma
dayalıyenidoğantar amasıbirPKUt est
i i
di,çünkü
Feni
lket
onüri(
PKU,feni
l
alani
n
1:
4000 hastalıkdiyetl
etedav i
edilebi
lmekt edi
r.Fenilalani
n
hi
droksi
lazeksi
kl
iği
PAH)
düzey iyüksekkadınlarsantralsinirsi
stemi hasarı
olanbebekl eresahipti
r,çünküy üksekfenilalanin
nörotoksikv eter
atojenikt
ir.
CFtr
ansmembr
anil
eti
m düzenl
eyi
cigen7q31.
2
Ki
sti
kfi
brozi
s(CF) 1:
2500bey
azı
rk
kr
o¬mozomuüst
ündedi
r.
Frataksi ndemi rmet abolizmasıv esol unumday eralan
mi t
okondr i
albirpr oteindir.Gen9ql 3-q21kr omozomu
Fr
iedr
eichat
aksi
si(
FA,
frat
aksi
n) 1:
25,000 üsüt ündedi r
;olağanmut asyongeni ni l
ki ntronunda
l
okal izeGAAgeni şlemi şüçlüt ekr ardır.FA’ dakat ıl
ı
m
görül mez.
Gen1q21kr omozomundal okalizedi r.Bi r
çok
Gaucherhast al
ığı,
tüm tipl
eri
mut asy onv ardır
; bazımut asyonl arnör opat i
k
(glukoser
ebrosidazeksikli
ği,asi
t 1:2500Askenazi
hast alığay olaçar ,ancakçoğununsunumudaha
bet agl
ukoserebrosidazeksikli
ği) Yahudil
eri
hafiftir.Fenot i
plergenot i
plereuy ar,ancaksonuncuy u
(l
izozomal depohast al
ığı)
anal i
zet mekzor dur.
But anı ml anmı şmol ekülerdef ekti olani lkhast alı
ktı
r
(1959) .Tekbazı ndeği şmesi hemogl obi ninbet a
zincirinin6.pozi sy onundav ali
ningl utami kasitin
Orakhücrehast
alı
ğı(
hemogl
obi
n
1:625Afri
ka yerinegeçmesi ney olaçar ak,hemol itikanemi ye
betal
okusu,bet
a6gluval
kökenli
-Ameri
kal
ı nedenol ur.Gen11pl 5.5kr omozomuüzer i
ndedi r.
mutasyonu)
Peni silinproflaksisi etki
lenenki şilerde, özelli
kle
bebekl erdepnömokoksi kenfeksi y onlar abağl ıölümü
azaltır.

X’
ebağl
ıdomi
nantkal
ı
tım:
-Annehastaiseer
kekv ekı
zlar
ın%50’si
hastadır.
-Babahastaisekı
zlar
ın%100’ühast
adır.Er
keklersağl
amdır
.
-Eniyiör
nekDv i
t.
’edir
ençl
iraşi
ti
zm veAlportsendromu’
dur.
-Diğeri
yibi
l
inenörnekt
eİnkonti
nent
iapigmenti’
dir
.
 -Ensı kOD kal
ıtı
mdakarışı
r.Ancakbeli
rt
il
eri
ner kekl
erdedahaağı rolmasıv
eer kekt
en
erkeğegeçi
şolmamasıil
eayrı
lı
r.
-Kızl
arda2kezsıkgörül
ür.kı
zlar
dadahahafifeksprese( penet
reolangeninor
tay
açı kma
derecesi
)ol
ur.
-BazıXDhastal
ıkl
arer
kekl
erdefet
alol
duğundansadecekı zlar
dagörülür
.

X’
ebağl
ıresesi
fkal
ı
tım:
-Erkekl
erdedahasıkgör
ülür.
-Kızl
ardasadecehomozigotdurumdahastal
ıkgör
ülür(
45XOhar
iç)
.
-Hastalı
khiçbi
rzamanbabadanoğlageçmez
-Sorumlugenbabadantüm kızçocukl
arageçer
.

TABLO4-
1X'
eBağl
ıRessesi
fHast
alı
klar
Hast
alı
k Sı
klı
k Yor
um
GenXq27. 3’del okal i
zedir.Hast alı
kdistalgenleri
n
l
okal i
zemet ilasy onu( inakt ivasy onu)il
eili
şkili
CGG
Fraj
i
lXsendromu(FRA,
XA üçlügenişl emey ebağl a-nır.Kı zl
ardabazısunuml ar
1:
4000er
kek
veçeşi
tl
ii
simler
) görülebil
i
r .Böl geni nst abil olmamasıdoku
mozai si
zmi nenedenol abilir
; bunedenl elenfosit
genot i
pii
lef enot ipiuy uml uol may abi
li
r.
GenXp21’ del okal i
zedi r
.Gen79ekzonl uve
Duchennemüskülerdist
rof
i
mut asyonlu, del esy onlu,v s.ol dukçageniştir,
(DMDpsödohiper
trofi
k
1:
4000er
kek herhangi biry erdeol uşabi li
r.Genür ününedi st
rofi
n
i
ler
leyi
ciMD,di
str
ofin,
adıv er
il
ir
.Di strof i
nDMD’ dey okt urancakBecker
Beckervar
yant
lar
ı)
MD’ deanor mal di r
.
GenXq28’ del okal i
zedi r
.Fakt örVIIInormal kan
Hemofil
iA(fakt
örVI
II pıht
ılaşmasıi çinger ekli
dir.Fenot i
pgenot i
pev ekalan
1:
5000-
1:10,
000er
kek
eksi
k-l
i
ği,kl
asi
khemofi
li
) faktörVII
Iakt ivitesi bu-l
unması nabağlıdı
r.

Ret tsendr omu( RTT, RTS Buhastalıkl

arot i
zminaltgrubudur .Di ğergenl
erde,
otizmi, demans, at
aksi ve tr
anspozisyonundaol anlardahilregül asyon
i
st emli elkullanı
mı nda (r
epresyon)kay bıvar
dır.Hastalı
ker kekler
de
1:
10.
000-
1:15.
000kı
z
kay ı
p): genMECP2 öl
ümcül dür.Olgular
day enimut asy onlaryada
(met i
l-CpG- bağlayanpr otei
n parent
al gonadal mozaisizm görülür.
2)
Renkkör l
üğü( Kısmi detan
Gendet
anrenkkör l
üğüi
çinXq28’
de(proksi
mal )ve
dizini,
y eşilrenkkör l
üğü
1:
12er
kek pr
otanr
enkkörlüğüneXq28’
de(di
stal
)lokal
izedir
.
[%75] ;kısmi protandi zi
ni,
GenXq28’
delokali
zedi
r.
kırmızır enkkör l
üğü[ %25] )
Hastalı
kC- 26yağasi t
leribi
ri
ki
mi il
eçokuzunzi nci
rl
i
Adrenol
ökodist
rofi
(ALD,
yağasidiCoAsent etazıil
eilgi
li
peroksi
zom işlevi
nde
XL-ALD,sı
kdeğilAddi
son
Sı
kdeği
l defekt
iiçerir
.Fenotipçokdeğişkendir
,çocukluk
has-t
alı
ğıveserebr
al
dönemi hızıi
ler
leyendengeçbaşl ayanveyavaş
skl
eroz)
i
ler
leyenekadardeği şir.
1:
10Af ri
kakökenli
Glukoz6-
fosfat Amerikal
ıl
ar1:5Kürt GenXq28’delokal
i
zedir.Oksidanl
arı
nhemolizyapt
ığı
dehidr
ogenazeksi
kl
iği Yahudil
erBunlardave çeşi
tl
ivar
yantl
arvardı
r.Varyantl
arağırsı
tmaya
(G-6-
PD) di
ğertoplumlarda kı
smendirençgösteri
r.
het
eromor f
izm
I
D
 Tabl
o:Monogeni
kKal
ı
tsal
Hast
alı
klar
daRi
sk
Kal
atı
m şekl
i Ai
l
edeki
dur
um Çocukl
ardar
isk
Ot
ozomal
domi
nant -Annev ey
ababahast a-Annebabasağl am benzer %50%0%75%25’
i
yok(yenimutasyon)-Hem annehem babahast a ağı
r
(nadi
ren)
Ot
ozomal
resesi
f -Annebabasağl am -Annev ey
ababahasta-Anne
%25%0%50
veyababahastadiğer l
erigentaşıyı
cı
X-
Krom domi
nant -Babahasta-Annehast a-Annebabasağl am,ail
ede E%0K%100E%50
benzeryok(yenimut asyon) K%50%0
X-
Krom r
esesi
f -Ail
edehastay ok(yeni mutasyon)-Annet
aşıyı
cıise- E%0K%0E%50K
Babahastaannet aşıyıcıi
se %0E%50K%50
I
D:

MULTİFAKTÖRYELKALI
TIM
Tüm genet
ikbozukl
ukl
ari
çindet
opl
umdai
nsi
dansv
epr
eval
ansıeny
üksekgr
ubuol
uşt
urur
.
- Nöralt
üpdefetl
eri
,
- KKH
- Doğumsalkalçaçı
kığı
- Pil
orst
enozu
- Yarı
kdamak-dudak
- Akr
abaev
li
li
ğiv
eakr
abal
ı
ğınder
ecesi
riski
art
ır
ır
.İki
yadadahaçoksay
ıdamut
antgeni
l
e
çev
resel
etmenl
eri
net
kil
eşi
mii
l
eçı
kar
.

Mİ
TOKONDRİ
YALKALI
TIM

-Mit
kondr
il
eryal
nızov
umdabulunur,sper
mdey
okdenecekkadarazdı
r.Mi
tokondr
ialkal
ı
tımı
n
enöneml
iözell
i
ğimater
nal
oluşudur.
-MutantDNAannedentüm çocukl
arageçti
ğindenhast
abi
rkadı
nınt
üm çocukl
arıdahast
aol
ur,
ancakhast
aer
kektençocuklar
ahastal
ıkgeçmez.
-Leber
’i
nkal
ı
tsal
opt
iknör
opat
isi
-Bazınör
omüskül
erhast
alı
klar
-Mi
yokl
ani
kepi
l
epsi
ninbi
rti
pi
-Mi
yopat
il
erdenKer
n-Say
resend.
-MERRF,
MELAS(
Mit
okondr
ial
enj
efal
omi
yopat
i,Lakt
ikasi
doz,
hemi
par
ezi
atakl
arı
).

KROMOZOM ANOMALİ
LER
Hast
alı
k Kl
i
nikbul
gul
ar Del
esy
on
Di
Geor
gesendr
omu Ti
musv
epar
ati
oidy
okl
uğu 22q11
Obezi
te,
küçükel
-ay
ak,
hipogonadi
zm,
ment
alger
il
ik 15q11-
q13
Pr
ader
-Wi
l
lisendr
omu

Ment
alger
il
ik,
dismor
fi
zm 15q11-
q13
Angel
mansendr
omu

Ret
inobl
ast
oma Ret
inahücr
eler
inembr
iyonel
tümör
ü 13q14

WAGRsendr
omu Wi
l
m’st
ümör
ü-Ani
ri
di-
Gonadobl
ast
om,
Ment
alRet
ardasy
on 11p13

LangerGi
dion Ment
alger
il
ik,
mikr
osef
ali
,di
smar
fi
zm,
kemi
kanomal
l
eri 8q24
sendromu

DownSendr
omu(
Tri
zomi
21)
:

-
Sıkl
ığı1/700
-
Ensı kgörül
enkr
omozom anomalisidi
r.
-
OrtaderecedeMR’ni
nensıknedenidir
.

*Epi
kant
us
*Mongol
oidgözakı
sı Mongol
oidy
üzgör
ünümü
*Burunkökübası
klı
ğı
*Hiper
tel
ori
zm

Bebekl
ergenelde pr
emat ür
edi
r(%50)
,termde doğanlar
da düşük doğum ağı
rl
ıklı
dır
.
Büyümegeri,KYgeri
,pubert
egenel
degeci
ki
rveerişki
nboy l
arıer
kekt
e155cm,kızlarda
145cm’igeçmez.
• 5.
par mağınkıvrı
k,kısaolması(%85)
• Gözleri
ny ukar
ıvedı şadoğr uçeki
kolması(%80)
• Mikrosefali
,Br
akisefali
(%75)Tr ansv
erskutupön,ar
kakut
upt
anuzundur
• Yüksekdamak( %70)
• Çökükbur unkökü( %60)
• Si
mi anoluğu(%50)
• Kısavegeni şboyun( %45)
• 1v e2.parmaklararasıgenişti
r–sandalaçı
klı
ğı-(
%45)
• Orbit
alarnormalegör edardır.
 • Brushf ieldlekeleri(i
ri
sinper if
erikhipopl azisinedeniyleoluşanbey azlekeler
)
• Strabismus
• Ufakkul aklar,hastal
ar ı
n%50’ sindei şitmeazl ı
ğıvar.
• Dildev aml ıdışarıdadur uramaDownsendr omundadi lbüy ükdeğil
dir
.
• Sütdi şlerininçıkması ,fentonell
erinkapanmasıgi bigeciki
r .
• Hipot oni (YDdönemi ndeki enöneml i bulgudur ,
yaşilerl
edikçekaybolur),mororefl
eksi
alı
nmaz .
• Ekleml erdehi perekstansi yonkolay l
ıklay apılı
r.
•İ çor gananomal i
leri(
%7) -
(Duodenal atrezi
, megakolon, i
mpor for
eanüs, TÖF)
• KVSanomal il
eri(ensıkendokar dialy astı
kdef ekti,
PHi lesey r
eden(ASD, VSDv ePDA).
•I Qgenel l
ikle50’ninaltında.
• Hast aların%50’ si 1yaşınakadarkay bedili
r.BebeklikyaşlarındaKVSanomal i
ler
i
dışındaenöneml imor tali
tenedeni enf eksiyonlarveözel l
iklepnömoni di
r.
•İ l
eri yaşlardaenöneml isorunlar;erkenkat arakt,DM, t
ir
oidbozuklukları,
lösemive
epilepsidir.40y aşciv arındaAlzhei mersı kgör ülür.

Genet
ik:
%95ser
besttri
zomi
,%4Robertsoni
antr
ansl
okasy
on( 13,14,15,21,22gi
biakr
oset
ri
k
kr
omozomlarar
ası
ndasegmentdeği
şimi
)%1mazoikt
ir
.
• Ensıkrastl
anantransl
okasyon14q;21qdır
.
• Transl
okasyontri
zomi l
eri
ntekr
arl
amar i
ski
,ser
bestt
ri
zomidenyüksekt
irv
egençanne
çocukl
arındadahasık.
• Anne21/ 21tr
anslokasyontaşı
yı
cısıi
seçocuk%100Downsendsendromuolur
.

Tr
izomi
18(
Edwar
dsSendr
omu)
-2.Sı
klı
kl
agör
ülenot
ozomal
kromozom anomal
i
sidi
r(1/
3000-
1/8000)
.
-Downsendr
omun’
daol
duğugi
bianney
aşıöneml
ibi
ret
mendi
r.
•Kı
zlar
dadahası k
•Doğum tar
tı
larıküçük
•Genel
li
klegöbekar t
erl
eri
ndenbiri
eksik
•Sı
kolarakplasentaküçük,pol
i
hidroamniosv
ar.

-Sağırlık,bey i
nci khipoplazi si
-Katar akt
-Dolikosef ali(sagittalsut urerkenkapanı r,başınönarkaçapıar t
ar).
-Mahmuzt opuk( r
ocker -bot t
om f eet
),parmaklardayapışıkl
ı
k
-Elpar makl arındabi rbiriüzer i
neçapr azl
ama( f
leksi
yonkont r
aktürü)
-Parmakl ardakı vrı
m çi zgileriyok.
-VSD,PDA,kapak v e damaranomal il
eri( KVS anomal l
eri
nin ensı
k görül
düğü
tr
izomi dir
)
-Mikrognat i
,
-Yarıkdamak, dudak
-5par makl atırnakhi popl azisi
-GİS: Mal rotasy on,Mekel diverti
külü,Karaciğervedalaktaşekil
anomalil
eri
-Böbr ek: Atnal ıböbr ek,çiftböbr ek,
-Çocukl argenel li
kl
ei lkay lardaapnenöbet lerivekal
py etmezli
ğindenkaybedi
l
ir.
Tr
izomi
13(
Pat
auSendr
omu)(
1/7000)
:
-Hemenhement üm hastal
ar6aydanönceöl
ür.
-Transl
okasyonTr i
zomi13,Tri
zomi18’
dendahası
ktı
r.
-Doğum tart
ıl
arıküçük
-Yarı
kdamak- dudak(%60-80).
-Ari
nensefal
i,hol
oprosensefal
i
-Sağı
rlı
k
-Mikrof
tal
mi,İr
iskol
obomu
-Kuti
saplazi
- Mikrosefal
i,t
ri
gonosefali(kor
onal
vemet
opi
ksut
urer
kenkapanı
r,başı
ntepesi
nde2.Bi
r
tepeoluşur)
.
- Poli
daktil
i
•Başpar mağıngeriyekıv
rıl
abil
mesi
•Tı
rnakları
nkonv eksi
tesi
ndear t
ma

-
VSD,
ASD,
TOF(
Fal
l
otFet
ral
oji
si
),TGA(
Büy
ükAr
terTr
anspozi
syonu)(
%80)
.
•Smi
ançi
zgi
si,
dist
alt
ri
radi
us
-Omfalosel,
meckel diver
tikül
ü,malrotasyon, dal
akanomalil
eri
-Tekuml i
kalart
er,atropi
nv epil
okarpiniçer enajanl
arakar
şıhi
per
sensi
vi
te
-Uter
usanomal il
eri,böbrekanomal i
leri
.
•1.kostanınhi
polazisi,
12.kostanıny okluğu
•HbFv arl
ığı
•Nötrofi
lnüvel
erindeçengel şekl
indeçı kıntı
.

Cİ
NSİ
YETKROMOZOM ANOMALİ
LERİ

Tur
nerSendr
omu:
1/
2500-
3000y
eni
doğankı
zdanbi
riTur
nersendr
omu’
nanedenol
anbi
rkor
mozom anomal
i
si
t
aşı
r.
%40-
60hast
a45XO,
diğer
ler
imozai
kti
r.

• Fibroti
kov erlervecinselgelişim geril
iği
.Doğumdaov erler
depr i
mordialfol
li
kül
lerbulunur
amabunl ardahasonr adej ener eolur.pubert
edeçoğuhast adaov er
lerf
ibrözbandhal i
ni
al
ır.Bunedenl ehastalarsterilkal
ır,menstürasyonol
maz.Öst roj
endüşükGonat r
opinler↑
dir.Adrenal androj
enleri
net kisiil
epubi kkull
anmaolur,nadir
enbazıhast al
ardameme
gelişi
mi olabili
r.
• Büy ümeger i
liği
,boykısalı
ğı( ensıkbaşv urunedeni
dir
)
• Yel eboyun, kısaboyun
• Kubi t
usv algus
• Göğüskal kanşeklinde
• Memebaşl arıayrı
k
•I Qnor mal
 • Elayaktaödem y eni
doğan.dönemi ndegör ül
ür.
• Ensıkkalpanomal i
si:
Aor tkoar
ktasyonudur.(
Biküspitaor
taol
may
anol
gul
arda)
• Otoimmunt i
roiditvehipotroi
di,
genel t
oplumaor anl
asıktı
r.
• Pigmentenevüs
• Ensesaççizgisininaşağıdaolması
• İ
şitmekusuru
• Yüksekdamak
• Mikrognat
i

Yeleboyunv ekalpdamaranomal il
eri
cer
rahiy
oll
adüzel
ti
lebi
li
r.Epi
fi
zl
erkapandı
ktansonra
Östroj
env esikl
i
kE+Pt edavisiil
ememegel i
şimiv
ement r
uasyonsağl
anı
r.GH+Androjen
(oxandr
olon)i
leboyuzamasıartı
rı
labi
li
r.

Safgonadal
disgenezi
(Swy
erSendr
omu)
• Buolgulardakromozom y apısı46XY’dir.
• Ancakfenotipidişi
dir,v
aji
na,uterusvefall
optüplerivar
dır.
• Pübert
ey aşındamemegel işi
mi vemenar şolmaz.
• Gonadotropin(FSH, LH)yüksekti
r.(Hi
pergonadotropikhipogonadizm)
• Gonadlarpri
mi t
ifyapıda.Fi
broti
kv edisgenezi
kti
r.
• Olgul
arınçoğundaSRYgeni ndemut asyonv ar
dır
.
• Gonadoblastom v eDisgerminom geli
şebil
ir
.Buy üzdentanıkonulurkonul
mazpr
imi
ti
f
gonadl
arhemençı karıl
malıdı
r.

Kl
i
nef
elt
ersendr
omu(
1/2000)
:
• Her1000canl ıdoğaner kekt
enbi rindebusendr omlai l
gil
ibirkaryotipbulunur.
• Buanomal i ebev ey nlerdenbi ri
ndegamet ogenezsı r
asındamay oti
kay r
ıl
amamanedeni y
le
ol
ur.Ol ay1/ 3’ündepat ernal
,2/3’ündemat ernaldir
.
• Ensık47, XXYgör ülür .
• Mozai klerdebul gul arıdahahaf i
f
• Genelliklet oplum or talaması ndan5cm uzundur l
ar.
• Pubertedenöncet anı nmasızor dur .Ensıkinmemi ştestisdüşünül mel i
.
• Spermat ogenezdebozukl uk(%100)
• Küçükt estis( %99)
• Testost eron↓( %80)
• Pubisv ey asakal kıll
ar ı
ndaazal ma( %70-80)
• Gonadot ropi nl
er↑( %70- 80)
• Gonadot rapinler ii
dr arlaat ı
lı
mı4katar t
mıştır
.
• Ji
nekomast i(hemenhemenherv akadagör ülür).
• Ufakpeni s( %41)enöneml ibulgudur .
• Eri
şkinler dedi şi t
ipi yağl anmaol ur .
• Geneldest er il
dirl
er( çokgençy aştababaol anl arvar,bunedenl edej enerasyonun
pubertedensonr aol uşt uğudüşünül üyor.
• Sesincedi r
• Bubozukl ukkr omozom anomal i
lerindenensı kDownsendr omun’ damey danageli
r(48,
XXY+21) .
• Ji
nekomast ioper asy onl adüzelti
lir(il
eri
dememekanser ir
iskiniönler)
• Testost eroni l
ev iri
lasy onsağl anır.
Pot
tersendr
omu(
1/3000)
:
• Bil
ater
alrenalagenezi
• Pulmonerhipopl azi
• Downsendr omundansonr a2.sı klı
klagör ül
enmulti
plekonjenit
alanomal
isendromu‘dur
.
• Renalagenezi amni onsı v
ısınınüreti
mi ndeazalmayanedenol urvebudapulmoner
hi
poplazi
densor uml udur.
• Gagaburun, kulakdef ormitesi,Respiratuardi
str
es,basıkburun
• Doğumdaanür ivar.
• EniyiUSGiletanı mlanır.
• Bazenprune-bel l
ysendr omu( abd.duv arkasl
arı
nınyokluğu,i
nmemi şt
est
is,ür
inersi
stem
anomalil
eri
)ileber aberdir.
• Hastal
arüremi vesol unum y etmezli
ği nedeni
yl
ekay bedil
ir
.

Amni
oti
kBandSendr
omu
•1/4000
•Amni onsıvı
sıiçi
ndeoluşanbantları
nf etüsüzer
indeki
mekani
ket
kisi
il
eol
ur.
•Ekstremiteamputasyonları
,
•Fasialyarı
klar
,kr
anio-f
asialanomali
ler
•Omf alosel
,gastr
osizi
s,
•Oli
gohi dr
oamiossıklı
klavar,amnioniçindebantl
arvar.

Pi
err
e-Robi
nSendr
omu:
•1/8000
•Mandibulahi
poplazi
si
•Çeneküçük
•Yarıkdudakvedamak
•Glassopi
tozi
sebağlıüstsol
unum y
oluobst
ri
ksi
yonu

VATERsendr omu
-
1/5000.
-
Vertebra
-
Anal at
rezi
-
TÖF
-
Esofagusatrezi
si
-
Radial/
renaldef
ekt
ler

CHARGEsendr omu
-
Coloboma
-
Heart(kalp)hast.-
Coanal
Atr
ezi
-
Retardedgrowt h
-
Genitalanomal i
-
Ear(
kul
ak)anomal
i
ler
i
 SI
KGÖRÜLENMALFORMASYONSENDROMLARI

AKONDROPLAZİ
:
• Sıklı
k:1/15.000.Ensı krastl
anankondr odistrofidi r
.
• Maj örbulgular;kısay apıol
up, ekstremi teleri
npr oksimalsegment l
eridistal
segment leri
ndendahaf azl
aet kil
enmi ştir.Ellerkı savekal ı
ndı
r.Humer ustahalter
görünümü.
• Başt abüyüme( makr osefaliveyahi drosef ali
y ev eyaikisi
nebirdenbağlı),al
ınbeli
rgi
n
• Burunkökübası kburuny ukar ı
yadoğr udönük
• Göğüskav it
esi küçük, l
ordozv ar,abdomenbel i
rgi n
• Mot orgelişmeger ikalabi
li
r.Fakatzekagenel li
klenor maldir
.
• X-raybulgularıtanıyıdestekler.İl
eum kemi kl
er ikareşeklindedir
.Sakr
osi yat
ikçentik
küçüktür.Pubi kv eischium kemi kleri
kısadı r
.
• Akondr oplaziotozomal domi nantkalıtı
lır.(Kondr olol
astFGF-2Reseptör ündedefekt
vardır)
.

APERTSENDROMU(
AKROSEFALOSİ
NDAKTİ
Lİ)
• Maj örbulgular
ı;Özell
ikl
ekor onalsut
urlardakraniosi
nostoz,bur
unköprüsündebasıkl
ı
k,
gagabur un,
maksi ll
ahipoplazisi
.beli
rginokülerhipert
elor
izm,palpebr
alf
issür
ler
in
aşağı yadoğruolması ,y
üksekdamak, y üksekvedardamakgör ül
ür.
•İ skeletanomalil
er i
genelli
kleel v
eay aklardasindakti
l
işekli
ndedir
.
• Ment al r
etar
dasy onsıkdeğildi
r.
• Vakal arı
nçoğuspor adikti
r.Fakatotozomal dominantkalı
tı
m daraporedi
lmişt
ir.

BECKWI
TH-
WlEDEMANNSENDROMU
• Maj örbulgul arı
;doğum ağırlı
ğı3200gr amınüzerindedi
r.
• Dilvei çor ganlarbüyüktür.
• Neonat al hipogli
semi genell
iklehayatı
nil
kgünündegör ülür.Hipogli
semi (
ölüm nedeni
ol
abi l
ir).
• Lösinduy arlı
lı
ğıağırhipogli
semi ni
nenöneml inedenidi
r.Hiperi
nsüli
nemi dehipogli
semiy
i
ağırl
aşt ı
randi ğerfaktördür
.
• Strabismus
• Omf alosel veyabüy ükumbl ikalherni
vardı
r
• Diğerbul gular;mikrosefalı
,kulaklopl
arı
ndaçentikler
,di
afragrnati
kev ant
rasyon,
kl
iteromegal iveasimet r
ivardır.
• Kalıtı
mt ipi t
am bili
nmemekt e

STURGE-
WEBERSENDROMU
• Majörbulgular
;Portwi nev askülermal for
masy onözell
ikl
e5.krani
alsi
nir
iny
ayı
l
ım
al
anındagör ül
ür.Buv askül ermalf ormasy onbey i
ndeolabi
li
r.
• Konvülsiyonveintr
aser ebral kal
sifikasyonlar
ay olaçar
.
• Glokom daay r
ıbirbulguol ar akdikkat i
çekebil
ir.
• Hemi anopivehemi pl
eji sı
klıklagör ülür
.
• Et
iyoloji
bili
nmemekt edi r.
FETALALKOLSENDROMU
Majörbul gular;prev e post
natal
yavaş büyüme,ment al
retardasyon,mi kr
osef
ali
,
karakt
eri
stiky üzgör
ünümü( geni
şburunköpr üsü,kı
sapalpebralfissür
ler
,pit
ozi
sv e
bel
irgi
nf il
trum)konj eni
talkalp def
ektleri
,doğuştan kalça çıkığı
,diğereklem
anomalil
eri,
zay ı
fmotorkoordi
nasyongörülür
.

FETALHİ
DANTOİ
NSENDROMU
Maj örbul gul
ar;prevepostnatalyavaşbüy üme,mikrosefali,ment al
ret
ardasyon,karakteri
sti
k
yüzgör ünümü( epi
kantalkı
vrımlar,gözkapakl ar
ını
npi tozisi,genişbur unköprüsü,y ukar
ı
doğr ukıvrıkburun,okülerhi
pertelori
zm,bel i
rgi
nfil
tr
um)kapsar .Çeşitl
it i
ptekonjeni
talkalp
hast al
ı
ğıv ardır
.Ekstremite anomal i
leriiçi
nde distalf alankslar
ın hipopl
azisiv et ı
rnak
hipoplazisibulunur.
Tabl
o:Prenatal Tanıİ
çinBazıEndikasy onlar
35y
aşı
ndabüy
ükanney
aşı.
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
. Downsendr
omu
Yüksekmat
ernal
ser
um AFPdüzey
i..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
.. Açı
knör
alt
üp
def
ekt
i
Üçl
ütest
ter
iskar
tı
şı.
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
. Downsendr
omu
Düşükmat
ernal
ser
um AFPdüz
eyi
...
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
.. Downsendr
omu
Öncedenot
ozomal
tri
zomi
öyküsü.
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
.. Tr
izomi
Ebev
eynl
erdedengel
ikr
omozom t
ransl
okasy
onu.
..
..
..
..
..
..
..
. Dengesi
zkar
yot
ip
Ai
l
eöy
küsündegenet
ikhast
alı
kvey
aebev
eynt
aşay
ıcı
l
ığı.
..
. Ai
l
edeÖzel
Hast
alı
k
Ai
l
eöy
küsündei
zol
eyapı
sal
def
ekt.
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
. Ay
nıçeşi
tyapı
sal
def
ekt

Tabl
o:Pr
enat
alTanıİ
çinEndi
kasy
onl
ar
Test Endi
kasy
onl
ar
Fet
alkar
yot
ipl
eme Doğumdaanney
aşı>35Dahaönceöl
üvey
akr
omozom anomal
i
licanl
ıdoğum
Anne-
babadat
ransl
okasy
onv
eyakr
omozom anomal
i
si
Kromozom anomali
sinidüşündürenfet
alul
tr
asonanomal
i
si
Düşükanneα-fet
opr
ot ei
ndüzeyleri(
MSAFP)
Amnionsı
vısı
nda
Önceki
hami
l
eli
ktenör
alt
üpdef
ekt
iAnneni
nköt
ükont
rol
üdi
yabet
esmel
l
itusu
α-
fet
oprot
ein
Anneni
nsody
um v
alpr
oatkul
l
anması
Nör
altüpdef
ekt
iiçi
npozi
ti
fMSAFPtest
i
Açı
kfetal
def
ekt
leri
göst
erenul
tr
asonbi
lgi
l
eri
Fet
alkanör
nekl
eri Kr
omozom anomal
isinigöster
enul
tr
asonbul
gul
arıHemogl
obi
nopat
il
erv
eya
i
mmuny et
mezli
kFetalenfeksi
yont
anısı
Ay
rınt
ıl
ıul
tr
ason 16-
18gest
asy
onel
haf
taday
üksekMSAFPYapı
sal
anomal
i
libebeköy
küsü
Yapısalanomal
il
ianneveyaail
eöyküsü
Fetalyapı
salmal
formasyonl
ariçi
nyüksekr
iskt
aşı
yant
ıbbi
hast
alı
ğasahi
p
hasta
Fet
ust
ayapı
sal
mal
for
masy
onr
iski
niar
tı
rançev
resel
kar
şıl
aşma
 Tabl
o:Sı
kKul
l
anı
l
anTer
atoj
eni
kİl
açl
ar
İ
laç Sonuçl
arı
Al
kol Fet
alal
kol
sendr
omu,
mikr
osef
ali
,doğumsal
kal
phast
alı
ğı
Ami
nopt
eri
n Mesomel
i
a,kr
ani
yal
displ
azi
Kumadi
n Hi
popl
ast
iknazal
köpr
ü,punkt
atkondr
odi
spl
azi
Fl
uoxet
ine Küçükol
uşum bozukl
ukl
arı
,düşükdoğum ağı
rl
ığı
,köt
üyeni
doğanuy
umu
Fol
i
kasi
tant
agoni
stl
eri
* Nör
olt
üp,
kar
diy
ovaskül
er,
renal
,or
aly
arı
kkusur
lar
ı
İ
sot
ret
inoi
n(Accut
ane)v
eAv
itami
ni Yüzv
ekul
akanomal
i
ler
i,doğumsal
kal
phast
alı
ğı
Li
tyum Ebst
einanomal
i
si
Met
alci
va Mi
krosef
ali
,kör
lük,
sağı
rl
ık,
gel
i
şmeger
il
iği
(Mi
nimat
ahast
alı
ğı)
Mi
sopr
ost
at Ar
trogr
yiposi
s
Peni
cil
l
ami
ne Cut
isl
axasendr
omu
Pheny
toi
n(Di
l
ant
in) Hi
popl
ast
ikt
ır
nakl
ar,
int
raut
eri
ngel
i
şmeger
il
iği
,ti
piky
üzgör
ünümü
Rady
asy
on Mi
krosef
ali
Rady
oakt
ifi
yot Fet
alhi
pot
ir
oidi
St
il
best
rol
(DES) Adol
esandönemdev
aji
nal
adenokar
sinom
St
rept
omy
cin Sağı
rl
ık
Test
ost
eronbenzer
iil
açl
ar Di
şidev
iri
l
izasy
on
Tet
racy
cli
ne Di
şmi
nesi
hipopl
azi
si
Thal
i
domi
de Fokomel
i
Tol
uene(
çözücübağı
mlı
l
ığı
) Fet
alal
kol
benzer
isendr
om,
erkeney
lem
Tr
imet
hadi
one Doğumsal
anomal
i
ler
,ti
piky
üzgör
ünümü
Val
proat Spi
nabi
fi
da
Dv
itami
ni Supr
aval
vul
araor
tdar
lı
ğı
*Tr
imet
hopr
im,
tri
amt
erene,
pheny
toi
n,pr
imi
done,
phenobar
bit
ol,
car
bamazepi
ne

Tabl
o:Yeni
doğanBebekt
eİst
enmey
enEt
kiYapabi
l
enGebeKadı
nınKul
l
andı
ğıİ
laçl
ar
İ
laç Ol
asıDur
uml
ar
Acebut
olol İ
UGG,
hipot
ansi
yon,
bradi
kar
di
Acet
azol
ami
de Met
abol
i
kasi
doz
Adr
enal
kor
ti
kost
eroi
dler Adr
enokor
ti
kal
yet
ersi
zl
ik(
ender
)
Ami
odar
one Br
adi
kar
di,
hipot
ir
oidi
zm
Amony
um kl
orür Asi
doz(
kli
nikol
arakgör
ünmey
en)
Anest
eti
kaj
anl
ar(
uçucu) SSSbaskı
l
anması
Aspi
ri
n Neonat
alkanama,
uzamı
şgebel
i
k
At
enol
ol İ
UGG,
hipogl
i
semi
Mav
icohoshbi
tki
çay
ı Neonat
alkal
pyet
ersi
zl
iği
Bur
omür
ler Dökünt
ü,SSSbaskı
l
anması
,İ
UGG
Capt
opr
il
,enal
opr
il Geçi
cianür
ikböbr
eky
eter
sizl
i
ği,
oli
gohi
dramni
yos
Mepi
vacai
neilekaudal
-par
aserv
ikalanest
ezi
Br
api
dne,
apne,
bradi
kar
di,
konv
ülsi
yonl
ar
(
anest
eti
ğinkazayl
abebeğinkafaderi
sinever
il
mesi
)
Kol
i
ner
li
kaj
anl
ar(
edr
ophoni
um,
pyr
idost
igmi
ne) Geçi
cikaszay
ıfl
ı
ğı
Doğum sı
rası
ndaSSSdepresanlar
ı(nar
kot
ikl
er,
SSSbaskı
l
anması
,hi
pot
oni
bar
bit
ürat
lar,
benzodi
azepi
nler
)
Cephal
othi
n Pozi
ti
fdi
rektCoombst
est
ireaksi
yonu
Fl
uoxet
ine Ol
asıgeçi
cineonat
aly
oksunl
uk,
hiper
toni
sit
e,uf
akanomal
i
ler
Hal
oper
idol Yoksunl
uk
Hexamet
honi
um br
omi
de Par
ali
ti
kil
eus
İ
bupr
ofen Ol
i
gohi
dramni
yas,
PFD(
Per
sist
anFet
alDol
aşı
m)
İ
mipr
ami
ne Yoksunl
uk
İ
ndomet
haci
n Ol
i
gur
i,ol
i
gohi
dramni
yos,
bar
sakper
for
asy
onu,
PFD
Doğum sı
rası
ndav
eri
l
eni
ntr
avenözsı
vı
lar(
ör;
tuzsuz
El
ekt
rol
i
tbozukl
ukl
arı
,hi
ponat
remi
,hi
pogl
i
semi
sol
üsyonl
ar)
İ
yot(
rady
oakt
if
) Guat
r
İ
yodür
ler Neonat
alguat
r
İ
soxsupr
ine İ
leus,
hipokal
semi
,hi
pogl
i
semi
,hi
pot
ansi
yon
Kur
şun Azal
mışzekaf
onksi
yonu
Magnezy
um sül
fat Sol
unum baskı
l
anması
,mekony
um t
ıkacı
,hi
pot
oni
Met
himazol
e Guat
r,hi
pot
ir
oidi
zm,
apl
azi
kut
is
Yoksunl
ukbel i
rt
il
eri
(emmegüçl
üğü,
kusma,ishal
,huzursuzl
uk,
esneme
Mor
fi
nvet
ürev
ler
i(bağı
mlı
l
ık) vegeri
lme,dispnevesiy
anoz
,at
eşveter
leme,sol
ukluk,
t r
emor,
konvül
siy
onlar)
Napht
hal
ene Hemol
i
tikanemi
(G6PDeksi
kbebekl
er)
Ni
tr
ofur
ant
oin Hemol
i
tikanemi
(G6PDeksi
kbebekl
er)
Oksi
tosi
n Hi
per
bil
i
rubi
nemi
,hi
ponat
remi
Kanamadiat
ezl
eri
(Kv
itami
nieksi
kl
iği
),I
Q’dauzunsür
eli
azal
ma,
Fenobar
bit
al
sedasy
on
Pr
imaqui
ne Hemol
i
tikanemi
(G6PDeksi
kbebekl
er)
Pr
opr
anol
ol Hi
pogl
i
semi
,br
adi
kar
di,
apne
Pr
opy
lhi
our
aci
l(PTU) Guat
r,hi
pot
ir
oidi
zm
Py
ridoxi
ne Kası
l
mal
ar
Reser
pine Uy
kuhal
i
,nazal
konj
esy
on,
ısıst
abi
l
itesi
niny
eter
sizol
ması
Si
l
ikonmemei
mpl
ant
lar
ı Annesüt üalanbebekl
erdeol asıözofagushareketbozukl
uğu
Bil
i
r ubi
ninprot
einebağlanmasıi l
eetkil
eşi
r;düşükserum bi
li
rubi
ninde
Sul
fonami
de’
l
er
kernikt
erus,
G6PDeksi kli
ğindehemol iz
Sul
foni
l
urea İ
nat
çıhi
pogl
i
semi
Sempatomimet
ri
k(t
okol
i
tikβ-
agoni
st)i
l
açl
ar Taşi
kar
di
Thi
azi
de’l
er Neonat
alt
rombosi
topeni
(ender
)