National and Kapodistrian University

of Athens, Greece

Aζζελήο κε αηκνξξαγηθή δηάζεζε/ δηαηαξαρή

ηεο πήμεσο.

Γηαλλνχιε ΢ηαπξνχια
Δπίθνπξε θαζεγήηξηα Παζνινγίαο-Αηκαηνινγίαο
Β’ Παλεπηζηεκηαθή Παζνινγηθή θιηληθή
ΓΝΑ «Ιππνθξάηεην»
 ΢ΤΝΣΟΜΗ ΔΙ΢ΑΓΩΓΗ….

Οη θχξηεο θάζεηο ηνπ αιμοζηαηικού μησανιζμού πεξηιακβάλνπλ:

-ηελ πξσηνγελή αηκφζηαζε
-ηελ δεπηεξνγελή αηκφζηαζε
-ηνλ ηλσδνιπηηθφ κεραληζκφ
 ΠΡΩΣΟΓΔΝΗ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢Η
Άκεζε ελεξγνπνίεζε κεηά ηελ πήμε ηνπ ελδνζειίνπ θαη ηελ απνθάιπςε ηεο ππελδνζειηαθήο ζηηβάδαο.
● ΢ηνρεχεη ζηνλ πεξηνξηζκφ ηεο ξνήο ηνπ αίκαηνο θαη ηελ πξνζθφιιεζε ησλ αηκνπεηαιίσλ (PLTs) ζην
ππελδνζήιην κέζσ ππνδνρέσλ γηα ην θνιιαγφλν (GPIa/Iia, GPIIIb, GPIV, GPVI,) θαη γηα ηνλ παξάγνληα
von Willebrand -vWF (GpIb-IX-V, GPIIb/IIIa)

Η ππελδνζειηαθή ζηηβάδα απνηειείηαη

απφ ζηνηρεία πνπ πξνάγνπλ ηελ
ελεξγνπνίεζε ηνπ κεραληζκνχ ηεο πήμεο
(θηκπξνλεθηίλε, ιακηλίλε, ίλεο
θνιιαγφλνπ) κφξηα πξνζθφιιεζεο θαη
vWF θαη νπζίεο κε αγγεηνζπζπαζηηθή
δξάζε (ξελίλε, αγγεηνηελζίλε,
ελδνζειίλε-1 θαη ζξνκβνμάλε Α2 -ΣΧ Α2)

Σα ελεξγνπνηεκέλα PLTs απειεπζεξψλνπλ απφ ην εζσηεξηθφ ησλ α θαη δ θνθθίσλ πξνπεθηηθέο νπζίεο πνπ ηα
ελεξγνπνηνχλ πεξαηηέξσ (PF4, bTG, ΣΧ Α2 , ADP, ζξνκβίλε, Ρ-ζειεθηίλε) θαζψο θαη πξνπεθηηθνχο παξάγνληεο
(FXIII) πνπ ελεξγνπνηνχλ ηελ δεπηεξνγελή αηκφζηαζε.
● Σέινο ηα ελεξγνπνηεκέλα PLTs ζπζζσξεχνληαη ζην ζεκείν ηεο βιάβεο κέζσ γεθπξψλ Ιλσδνγφλνπ θαη ησλ
ππνδνρέσλ ηνπο GPIIb/IIIa , κε απνηέιεζκα ηελ δεκηνπξγία ηνπ αιμοπεηαλιακού-λεςκού θπόμβος.
 ΓΔΤΣΔΡΟΓΔΝΗ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢Η
●Δλεξγνπνηείηαη απφ ηελ έθθξαζε Ιζηηθνχ Παξάγνληα (TF) θπξίσο απφ ην ππελδνζήιην αιιά θαη άιια είδε
θπηηάξσλ (ιείεο κπτθέο ίλεο, ηλνβιάζηεο, αζεξσκαηηθή πιάθα, θαξθηληθά θχηηαξα).
-Απαηηεί ηελ παξνπζία αξλεηηθά θνξηηζκέλσλ επηθαλεηψλ –ελεξγνπνηεκέλα αηκνπεηάιηα θαη ησλ
παξαγφλησλ πήμεσο.

● Οη παξάγνληεο πήμεσο είλαη ζηελ

πιεηνςεθία ηνπο αλελεξγά έλδπκα -
πξσηεάζεο ζεξίλεο - ε ελεξγνπνίεζε ησλ
νπνίσλ έρεη σο ηειηθφ απνηέιεζκα ηελ
παξαγσγή ηεο ζξνκβίλεο (FIIa) θαη ηελ
κεηαηξνπή ηνπ δηαιπηνχ ηλσδνγφλνπ (FI)
ζε ηλψδεο θαη ζηελ ζπλέρεηα ζηνλ
πνιπκεξηζκφ ηνπ ζε πιέγκα ηληθήο.
Οη παξάγνληεο πήμεο ζπληίζεληαη θπξίσο ζην
ήπαξ κε εμαίξεζε ηνλ FVIII πνπ ζπληίζεηαη ζηα
ελδνζειηαθά θχηηαξα θαη ηνλ FXIII πνπ ζπληίζεηαη
ζηα αηκνπεηάιηα.
 ΓΔΤΣΔΡΟΓΔΝΗ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢Η: ΚΤΣΣΑΡΙΚΟ ΜΟΝΣΔΛΟ ΣΗ΢ ΠΗΞΗ΢
● Ο κεραληζκφο ελεξγνπνηείηαη κε ηελ παξνπζία θπηηάξσλ πνπ εθθξάδνπλ TF θαη ηελ παξνπζία
ελεξγνπνηεκέλσλ PLTs. O TF αιιειεπηδξά κε ηνλ αλελεξγφ VII θαη ηνλ ελεξγνπνηεί ζε FVIIa.
Ο TF απνηειεί ηελ ζξπαιιίδα γηα λα ππξνδνηεζεί ε δηαδηθαζία ηεο πήμεο πνπ ζα νδεγήζεη ζηελ δηαδηθαζία
ηνπ ζςμπλόκος πποθποβινάζηρ (Fxa/FVa, θωζθολιπίδια Ca++ )

● Σν ζχκπιεγκα απηφ εδξάδεηαη ζε αξλεηηθά θσζθνιηπίδηα ηεο κεκβξάλεο ηνπ ελδνζειηαθνχ θπηηάξνπ ή
ησλ PLTs.
- Σν ζχκπιεγκα πξνζξνκβηλάζεο ελεξγνπνηεί ηελ πξνζξνκβίλε (FII) θαη ηελ κεηαηξέπεη ζε ζξνκβίλε, ε
νπνία θαη κεηαηξέπεη ην ηλσδνγφλν (Ι) ζε ηλψδεο, ην νπνίν νδεγεί ζηνλ δπεηεξνγελή ζηαζεξφ ζξφκβν.
 ΓΔΤΣΔΡΟΓΔΝΗ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢Η: ΚΤΣΣΑΡΙΚΟ ΜΟΝΣΔΛΟ ΣΗ΢ ΠΗΞΗ΢

Πωρ όμωρ ενεπγοποιούνηαι οι παπάγονηερ V και Υ;

-Σα ελεξγνπνηεκέλα PLTs εθθξίλνπλ πξσηεάζεο πνπ
ελεξγνπνηνχλ ηνλ παξάγνληα V.
-O παξάγνληαο Χ ελεξγνπνηείηαη απφ ηνλ VIIa κε ηελ
θαηαιπηηθή δξάζε ηνπ TF…
 ΓΔΤΣΔΡΟΓΔΝΗ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢Η: ΚΤΣΣΑΡΙΚΟ ΜΟΝΣΔΛΟ ΣΗ΢ ΠΗΞΗ΢

Πωρ όμωρ ενεπγοποιούνηαι οι παπάγονηερ V και Υ;

-Σα αξρηθά παξαγφκελα ίρλε ζξνκβίλεο ελεξγνπνηνχλ
πεξαηηέξσ ηνπο παξάγνληεο V, VIII, X θαη ΧΙ.
- Η ελεξγνπνίεζε ηνπ FVIII επηηπγράλεηαη κε ηελ απνδέζκεπζε ηνπ απφ
ηνλ vWF κε ηνλ νπνίν θπθινθνξεί ζπλδεδεκέλνο ζην πιάζκα.
 ΓΔΤΣΔΡΟΓΔΝΗ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢Η: ΚΤΣΣΑΡΙΚΟ ΜΟΝΣΔΛΟ ΣΗ΢ ΠΗΞΗ΢

Πωρ όμωρ ενεπγοποιούνηαι οι παπάγονηερ V και Υ;

-Η δεκηνπξγία ηνπ ζπκπιφθνπ ηελάζεο πνπ απνηειείηαη απφ
FVIIIa, FIXa Ca++ θαη θσζθνιηπίδηα ζηελ επηθάλεηα ησλ
αηκνπεηαιίσλ ελεξγνπνηεί πεξαηηέξσ ηνλ FX ζε FXa.
-Ο FXa ζπκκεηέρεη ζην ζχκπιεγκα ηεο πξνζξνκβηλάζεο (Fxa/FVa,
θσζθνιηπίδηα Ca++) ην νπνίν θαη είλαη απαξαίηεην γηα ηελ ελεξγνπνίεζε ηεο
πξνζξνκβίλεο ζε ζξνκβίλε (FIIa).
● H αζξφα παξαγσγή ζξνκβίλεο ιφγσ ζπλερνχο ελεξγνπνίεζεο
PLTs θαη πξνπεθηηθψλ παξαγφλησλ είλαη ηθαλή λα πξνθαιέζεη
ηελ κεηαηξνπή ηνπ ηλσδνγφλνπ ζε ηλψδεο κέζσ απνκάθξπλζεο
ησλ ηλσδνπεπηηδίσλ FPα θαη FPβ.
 ΓΔΤΣΔΡΟΓΔΝΗ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢Η: ΚΤΣΣΑΡΙΚΟ ΜΟΝΣΔΛΟ ΣΗ΢ ΠΗΞΗ΢

● Σν ηλσδνγφλν ζηε ζπλέρεηα πνιπκεξίδεηαη θαη ζηαζεξνπνηείηαη

κε ηελ βνήζεηα ηνπ FXIIIa, ν νπνίνο επίζεο ελεξγνπνηείηαη απφ
ηελ ζξνκβίλε.
- Ο ηειηθφο ζηαζεξφο ζξφκβνο εγθισβίδεη ζην πιέγκα ηληθήο θαη
έκκνξθα ζπζηαηηθά κε ζθνπφ ηελ βειηίσζε ηεο ζηαζεξφηεηαο
ηνπ.
 ΡΤΘΜΙ΢ΣΙΜΟΙ ΜΗΥΑΝΙ΢ΜΟΙ-ΦΤ΢ΙΚΟΙ ΑΝΑ΢ΣΑΛΣΔ΢

Πξφθεηηαη γηα κεραληζκνχο απηνειέγρνπ, νη νπνίνη πεξηνξίδνπλ ηελ ζπλερή θαη αλεμέιεγθηε δξάζε ηεο παξαγσγήο
ζξνκβίλεο απνηξέπνληαο θαηλφκελα αδφθηκεο ελεξγνπνίεζεο θαη επέθηαζεο ηεο ζξφκβσζεο.

● Ανηιθπομβίνη (ΑΣ): αλαζηνιέαο πξσηεαζψλ πνπ αλαζηέιιεη

ηελ δξάζε ησλ FIIa, FIXa, FΧa, FXIa, FXIIa. Η δξάζε ηεο
εληζρχεηαη παξνπζία επαξίλεο.
● Αναζηολέαρ ηηρ οδού ηος ιζηικού παπάγονηα (TFPI):
αλαζηέιιεη ηφζν ηελ πεξαηηέξσ ελεξγνπνίεζε ηνπ FΧa φζν θαη
ηελ πξφζδεζε ηνπ ζηελ επηθάλεηα ησλ PLTs. Δπηπιένλ δεζκεπεη
ην ζχκπινθν TF/FVIIa/Fxa θαη αλαζηέιιεη ηελ δξάζε ηνπ
● Οδόρ ππωηεΐνηρ C: Γξα κε ηελ ζπλεξγαζία ησλ πξσηεηλψλ
PrC, PrS, ζξνκβνκνληνπιίλεο (TM), θαη ηνπ ελδνζειηαθνχ
ππνδνρέα ηεο πξσηεΐλεο C (EPCRC). Σν ελεξγνπνηεκέλν
ζχκπινθν δξα απελεξγνπνηψληαο ηνπο FVa θαη FVIIIa, ελψ
παξάιιεια ζπκβάιιεη ζηελ άκεζε θαη αλαζηξέςηκε αλαζηνιή
ηνπ ζπκπιέγκαηνο ηεο πξνζξνκβηλάζεο.
 ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΠΡΩΣΟΓΔΝΟΤ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢ΔΙ΢-ΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑ
ΠΟ΢ΟΣΙΚΔ΢ ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΩΝ-ΘΡΟΜΒΟΠΔΝΙΑ

Μεησκέλνο αξηζκφο αηκνπεηαιίσλ παξαηεξείηαη θπξίσο λόγω μειωμένηρ παπαγωγήρ απφ ηνλ κπειφ ή ιφγσ
κεησκέλεο παξαγσγήο ζξνκβνπνηεηίλεο απφ ην ήπαξ ζε θηξξσηηθνχο αζζελείο.

Δπηπιένλ, αςξημένη καηαζηποθή ζηην πεπιθέπεια ,

είηε ιφγσ εγθισβηζκνχ ησλ αηκνπεηαιίσλ ζε ζξφκβνπο
είηε ιφγσ δεκηνπξγίαο αλνζνζπκπιεγκάησλ,
απνηειεί ζεκαληηθφ αίηην ζξνκβνπελίαο.
΢παληφηεξα ζξνκβνπελία ζπλαληάηαη ιφγσ λίμναζηρ ζηνλ
ζπιήλα ζε αζζελείο κε ππεξζπιεληζκφ.

Οη αηκνξξαγηθέο εθδειψζεηο πνηθίινπλ απφ πεηέρεηεο, κψισπεο,

επίζηαμε, νπινξξαγίεο, κελνξξαγίεο, αηκνξξαγίεο κεηά απφ
επεκβάζεηο, εγθεθαιηθέο θαη άιιεο απεηιεηηθέο γηα ηελ δσή
αηκνξξαγίεο.
Βαξχηεηα αλαιφγσο ηνπ βαζκνχ ηεο ζξνκβνπελίαο.
ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΠΡΩΣΟΓΔΝΟΤ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢ΔΙ΢-ΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑ
ΠΟ΢ΟΣΙΚΔ΢ ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΩΝ-ΘΡΟΜΒΟΠΔΝΙΑ
 ΑΤΣΟΑΝΟ΢Η ΘΡΟΜΒΟΠΔΝΙΑ

Πξφθεηηαη για ανοζολογικήρ αιηιολογίαρ καηαζηποθή ησλ PLTs:

● Ιδηνπαζήο 80%
● Γεπηεξνπαζήο ζηα πιαίζηα ππνθείκελσλ αλνζνινγηθψλ, θαθφεζσλ λνζεκάησλ θαη ινηκψμεσλ
-Νφζνη ηνπ ζπλδεηηθνχ ηζηνχ
(΢ΔΛ, ΢χλδξνκν αληηθσζθνιηπηδίσλ)
-Λνηκψμεηο (CMV, HCV, HIV, ειηθνβαθηεξίδην ηνπ ππισξνχ)
-Κνηλή πνηθίινπζα αλνζναλεπάξθεηα
-Λεκθψκαηα, Νενπιαζίεο
-εκβνιηαζκνί, πνξθχξα κεηά απφ κεηάγγηζε.
΢ςσνόηηηα: 2-6 πεξηζηαηηθά/100000, κέζε ειηθία εκθάληζεο 56 έηε
Απηφκαηε χθεζε ζε 80% ησλ παηδηψλ θαη 5-10% ησλ ελειίθσλ
● ΢ε πνζνζηφ >50% αληρλεχνληαη αληη-αηκνπεηαιηαθά αληηζψκαηα
(anti-GPIIb/IIIa, GPIb/IX, anti GPIa/IIa) ή θαη αληηζψκαηα έλαληη ηνπ
ππνδνρέα ηεο ΣΡΟ (c-MPL).
Οη ηερληθέο αλίρλεπζεο έρνπλ ρακειή επαηζζεζία θαη εηδηθφηεηα.
Δξγαζηεξηαθή δηεξεχλεζε θαη αληηθεηκεληθή εμέηαζε.
 ΑΤΣΟΑΝΟ΢Η ΘΡΟΜΒΟΠΔΝΙΑ

Ο παζνθπζηνινγηθφο κεραληζκφο πεξηιακβάλεη θαηαζηξνθή ησλ PLTs απφ αληη-αηκνπεηαιηαθά αληηζψκαηα ή θαη
θπηηαξνηνμηθά Σ-ιεκθνθχηηαξα, θαηαζηνιή ηεο κεγαθαξπνπνίεζεο, απμεκέλε θαηαλάισζε κε αλεπάξθεηα ηεο
ζξνκβνπνηεηίλεο.
● Θεξαπεπηηθή αληηκεηψπηζε κε θνξηηθνεηδή θαη άιια αλνζνθαηαζηαιηηθά, ελδνθιέβηα ρνξήγεζε γ-ζθαηξίλεο,
ρνξήγεζε αγσληζηψλ ππνδνρέα ηεο ΣΡΟ, ζνιελεθηνκή.
 ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΠΡΩΣΟΓΔΝΟΤ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢ΔΙ΢
ΠΟΙΟΣΙΚΔ΢ (ΛΔΙΣΟΤΡΓΙΚΔ΢) ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΩΝ

Ο αξηζκφο ησλ PLTs είλαη ζηα θπζηνινγηθά φξηα ή ειαθξά κεησκέλνο, αιιά ε δξαζηηθφηεηα ηνπο αλαθνξηθά κε ηελ
ζπκκεηνρή ηνπο ζηελ πξνζθφιιεζε, έθθξηζε πξνπεθηηθψλ παξαγφλησλ θαη ζπζζψξεπζε είλαη αλεπαξθήο.

Η ζπλεζέζηεξε ζςγγενήρ ιεηηνπξγηθή δηαηαξαρή παξαηεξείηαη ζηην νόζο ηος von Willebrand.
● Θξνκβαζζέλεηα Glanzmann : δηαηαξαρή ηνπ ππνδνρέα ηνπ ηλσδνγφλνπ GPIIb/IIIA (AR) αδπλακία
ζπζζψξεπζεο PLTs
● ΢χλδξνκν Bernard Soulier: δηαηαξαρή ηνπ ππνδνρέα ηνπ vWF GPIb-IX-V αδπλακία πξνζθφιιεζεο ησλ
PLTs ζην ελδνζήιην (AR)
 ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΠΡΩΣΟΓΔΝΟΤ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢ΔΙ΢
ΠΟΙΟΣΙΚΔ΢ (ΛΔΙΣΟΤΡΓΙΚΔ΢) ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΩΝ

Η εξγαζηεξηαθή δηεξεχλεζε ησλ ιεηηνπξγηθψλ δηαηαξαρψλ ησλ PLTs ζπλίζηαηαη ζηνλ απνθιεηζκφ ζξνκβνπελίαο θαη
ζηε ζπλέρεηα ζηελ κειέηε ηεο ιεηηνπξγηθφηεηαο ησλ αηκνπεηαιίσλ ζε δείγκα πιήξνπο αίκαηνο ή πιάζκαηνο.
Η ηερληθή ηεο αγγπεγκομεηπίαρ ζηεξίδεηαη ζηελ ελεξγνπνίεζε ηεο κέηξεζεο ηεο ηθαλφηεηαο ζπζζψξεπζεο ησλ PLTs
παξνπζία αγσληζηψλ, φπσο ADP, θνιιαγφλν, επηλεθξίλε, αξαρηδνληθφ νμχ θαη ξηζηνζεηίλε. Η ηερληθή
ρξεζηκνπνηείηαη γηα ηελ δηαθνξηθή δηάγλσζε ησλ δηαθφξσλ ιεηηνπξγηθψλ δηαηαξαρψλ κε βάζε ηελ απάληεζε ηνπ
πιάζκαηνο ηνπ αζζελνχο ζε δηαθνξεηηθνχο ελεξγνπνηεηέο.

Άιιεο ηερληθέο δηεξεχλεζεο ιεηηνπξγηθψλ δηαηαξαρψλ πεξηιακβάλνπλ ζθαιπικέρ δοκιμαζίερ μελέηηρ αιμοζηαηικού αποηςπώμαηορ
(ζξνκβνειαζηνγξαθία, PFA, Multiplate), πνπ εθηηκνχλ ζε δείγκα πιήξνπο αίκαηνο ηελ δπλαηφηεηαελεξγνπνίεζεο αηκνπεηαιίσλ
παξνπζία ελεξγνπνηεηψλ.
 ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΠΡΩΣΟΓΔΝΟΤ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢ΔΙ΢
ΝΟ΢Ο΢ von Willebrand (vW)

Απνηειεί ηελ ζπρλφηεξε θιεξνλνκηθή αηκνξξαγηθή δηαηαξαρή πνπ θιεξνδνηείηαη θπξίσο κε ηνλ απηνζσκαηηθφ
επηθξαηνχληα ραξαθηήξα.
- O vWζπληίζεηαη ζηα ΜΚΚ θαη ζηα ελδνζειηαθά θχηηαξα θαη θπθινθνξεί ζην πιάζκα ζπλδεδεκέλνο κ ε ηνλ FVIII.
Απνζεθεχεηαη ζηα ελδνζειηαθά θχηηαξα φπνπ δηεπθνιχλεη ηελ πξνζθφιιεζε ησλ PLTs ζην ηξαπκαηηζκέλν
ελδνζήιην θαη ζηα α-θνθθία φπνπ ζπκκεηέρεη ζηελ ζπζζψξεπζε ηνπο.

Σν γνλίδην ηνπ vW εδξάδεη ζην βξαρχ ζθέινο ηνπ

ρξσκνζψκαηνο 12 θαη 52 εμφληα πνπ θσδηθνπνηνχλ
ην πξνπεπηίδην , ζέζεηο ζχλδεζεο κε FVIII, επαξίλε,
θνιιαγφλν, GPIb/IIIa, θαζψο θαη πεξηνρή πνπ είλαη
ππέπζπλε γηα ηνλ πνιπκεξηζκφ ηεο πξσηεΐλεο.
● Η ψξηκε πξσηεΐλε θπθινθνξεί κε ηελ κνξθή
πνιπκεξψλ κεγάινπ, κεζαίνπ θαη κηθξνχ κνξηαθνχ
βάξνπο.
 ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΠΡΩΣΟΓΔΝΟΤ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢ΔΙ΢
ΝΟ΢Ο΢ von Willebrand (vW)

Η ζπκπησκαηηθή λφζνο έρεη ζπρλφηεηα 0.01% ζην γεληθφ πιεζπζκφ αλ θαη εξγαζηεξηαθά αληρλεχεηαη ζε πςειφηεξα
πνζνζηά.
-Η λφζνο εκθαλίδεη εηεξνγελή θαηλνηππηθή εηθφλα ζηα κέιε ηεο ίδηαο νηθνγέλεηαο ιφγσ άιισλ γελεηηθψλ παξαγφλησλ
πνηθίιεο δηεηζδπηηθφηεηαο φπσο ε νκάδα αίκαηνο (νκάδα Ο: ρακειφηεξα επίπεδα-νκάδα ΑΒ: πςειφηεξα επίπεδα),
αιιά θαη παξαγφλησλ φπσο ε ππνμία, ε άζθεζε, ε θχεζε, ην θάπληζκα, ν δηαβήηεο θ.α.
● H θιηληθή εηθφλα ραξαθηεξίδεηαη απφ πνηθίιεο έληαζεο αηκνξξαγηθέο εθδειψζεηο πνπ επηδεηλψλνληαη κε ηελ ιήςε
αζπηξίλεο. Η λφζνο θαηεγνξηνπνηείηαη ζε 3 ηχπνπο.
 ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΠΡΩΣΟΓΔΝΟΤ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢ΔΙ΢
ΝΟ΢Ο΢ von Willebrand (vW)

Η δηάγλσζε ηεο λφζνπ βαζίδεηαη ζηελ αμηνιφγεζε ζηνηρείσλ απφ ην αηνκηθφ θαη νηθνγελεηαθφ ηζηνξηθφ θαη
εξγαζηεξηαθά επξήκαηα ζπκβαηή κε ηελ λφζν.
Η εξγαζηεξηαθή δηεξεχλεζε είλαη δπζρεξήο ιφγσ έιιεηςεο κηαο εηδηθήο θαη επαίζζεηεο κεζφδνπο γηα ηελ δηάγλσζε
ηεο λφζνπ θαη ησ ππνηχπσλ ηεο.
Χξεζηκνπνηνχληαη:
-ν ρξφλνο ξνήο θαη ν ρξφλνο ελεξγνπνηεκέλεο κεξηθήο ζξνκβνπιαζηίλεο (aPTT)
- ν πξνζδηνξηζκφο ηνπ αληηγφλνπ vWF (VWF:Ag) κε ELISA ή αλνζνειεθηξνθφξεζε
-ε κέηξεζε ηεο δξαζηηθφηεηαο ηνπ vWF παξνπζία ξηζηνθεηίλεο (vWF:Ricof)
-κέηξεζε ηεο πξνπεθηηθήο ηθαλφηεηαο ηνπ vWF (vWF:C)
- ε δπλαηφηεηα ζχλδεζεο ηνπ vWF κε ηνλ FVIII θαη ην θνιιαγφλν
-ζθαηξηθέο δνθηκαζίεο PFA.

H ζεξαπεία ηεο λφζνπ ζπλίζηαηαη ζηελ πξφιεςε θαη αληηκεηψπηζε αηκνξξαγηθψλ επεηζνδίσλ.
΢ε αζζελείο κε ηχπν 1 ή 2 θαη ήπηα αηκνξξαγηθά ζπκπηψκαηα ζπληζηάηαη ε ρνξήγεζε δεζκνπξεζίλεο (DDAVP) ελφο
ζπλζεηηθνχ αλάινγνπ ηεο αληηδηνπξεηηθήο νξκφλεο πνπ ελεξγνπνηεί ηελ έθθξηζε ηνπ vWF.
● Η αληηκεηψπηζε κείδνλνο αηκνξξαγίαο πξαγκαηνπνηείηαη κε ππνθαηάζηαζε κε αλζξψπεην ζπκππθλσκέλν vW ή
ζθεπάζκαηα πνπ πεξηέρνπλ vW θαη FVIII, θαζψο θαη ρνξήγεζε αληη-ηλσδνιπηηθψλ ζθεπαζκάησλ ή ηνπηθή ρνξήγζε
ζξνκβίλεο.
 ΔΠΙΚΣΗΣΔ΢ ΛΔΙΣΟΤΡΓΙΚΔ΢ ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΠΡΩΣΟΓΔΝΟΤ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢ΔΙ΢

● Φάξκαθα (αζπηξίλε, Μ΢ΑΦ, θινπηδνγξέιε , δππηξηδακφιε, αλαζηνιείο GPIIb/IIIa, αληηβηνηηθά, επαξίλε)

● Μπεινυπεξπιαζηηθά /κπεινδπζπιαζηηθά ζχλδξνκα
● Παξαπξσηετλαηκίεο
● Καξδηνρεηξνπξγηθέο επεκβάζεηο
●Ππξεηφο
●Οπξαηκία
● Ηπαηηθή αλεπάξθεηα
 ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢ ΓΔΤΣΔΡΟΓΔΝΟΤ΢ ΑΙΜΟ΢ΣΑ΢Η΢-ΑΝΔΠΑΡΚΔΙΑ ΠΡΟΠΗΚΣΙΚΩΝ
ΠΑΡΑΓΟΝΣΩΝ
● ΢πγγελείο αλεπάξθεηεο παξαγφλησλ FI, FV, FVII, FX, FXI, FII θαη F XIII είλαη εμαηξεηηθά ζπάληεο ζην γεληθφ
πιεζπζκφ (1: 1000000-2000000), θιεξνλνκνχληαη κε απηνζσκαηηθφ ππνιεηπφκελν ή επηθξαηνχληα ραξαθηήξα θαη
ζπλαληψληαη ζε πιεζπζκνχο κε ελδνγακία.
-Η βαξχηεηα ησλ αηκνξξαγηθψλ εθδειψζεσλ εμαξηάηαη απφ ηα επίπεδα ηνπ ειιείπνληνο παξάγνληνο ζηελ
θπθινθνξία.
Χαξαθηεξηζηηθά γηα ηελ έιιεηςε ηνπ FI παξαηεξείηαη φηη ην 30% κφλν ησλ αζζελψλ κε δπζηλσδνγνλαηκία
παξνπζηάδεη αηκνξξαγηθέο εθδειψζεηο, ελψ ην 50% είλαη αζπκπησκαηηθφ, ελψ ην 20% παξνπζηάδεη ζξνκβσηηθέο
επηπινθέο.
● Η αιμοπποθιλία Α και η αιμοπποθιλία Β είλαη ζπγγελείο αηκνξξαγηθέο δηαηαξαρέο κε ζπρλφηεηα 1:10000 θαη
1:40000 γελλήζεηο αξξέλσλ αληίζηνηρα. Οθείινληαη ζε κεηαιιάμεηο ζηα γνλίδηα πνπ θσδηθνπνηνχλ ηνπο παξάγνληεο
FVIII θαη FIX. Κιεξνλνκνχληαη κε θπινζχλδεην ππνιεηπφκελν ραξαθηήξα.

Η γελεηηθή βάζε ηεο αηκνξξνθηιίαο είλαη εμαηξεηηθά εηεξνγελήο ιφγσ ηφζν ηνπ
κεγάινπ κεγέζνπο ησλ αληίζηνηρσλ γνληδίσλ φζν θαη ηεο κεγάιεο εηεξνγέλεηαο
ηεο γελεηηθήο βάζεο ησλ κεηαιιάμεσλ (ζεκεηαθέο, κηθξέο εηζδνρέο ή ειιείςεηο,
κεγάιεο ειιείςεηο, αιιαγή αλαγλσζηηθνχ πιαηζίνπ, πξφσξνπ ηεξκαηηζκνχ)
 ΑΝΔΠΑΡΚΔΙΑ ΠΡΟΠΗΚΣΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΣΩΝ -ΑΙΡΟΦΙΛΙΑ Α ΚΑΙ Β
● Η βαξχηεηα ησλ αηκνξξαγηθψλ εθδειψζεσλ θαη ε ζπρλφηεηα εκθάληζε ζηνπο εμαξηψληαη απφ ηα επίπεδα ηνπ FVIII
θαη ηνπ FIX ζηελ θπθινθνξία.

-Η ζπλεζέζηεξε θιηληθή εθδήισζε ησλ αζζελψλ κε βαξηά αηκνξξνθηιία είλαη ηα επαλαιακβαλφκελα θαη απηφκαηα αίκαξζξα ζε κεγάιεο
αξζξψζεηο (γφλαηα, αγθψλεο, αζηξάγαινη) θαζψο θαη αηκνξξαγίεο απφ κχεο (ιαγνλνςνίηεο), ελψ ζπαληφηεξα παξαηεξνχληαη γαζηξνξξαγίεο
θαη ελδνθξάληεο αηκνξξαγίεο.
-Οη γπλαίθεο θνξείο έρνπλ επίπεδα παξάγνληα >50% θαη είλαη αζπκπησκαηηθέο.
 ΑΝΔΠΑΡΚΔΙΑ ΠΡΟΠΗΚΣΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΣΩΝ -ΑΙΜΟΡΟΦΙΛΙΑ Α ΚΑΙ Β
● Ο έιεγρνο θνξέσλ γπλαηθψλ πνπ αλήθνπλ ζε νηθνγέλεηεο κε ηζηνξηθφ αηκνξξνθηιίαο πξαγκαηνπνηείηαη κε
πξνζδηνξηζκφ ησλ επηπέδσλ ηνπ παξάγνληα θαη κε ηερληθέο κνξηαθήο βηνινγίαο.
Ππογεννηηικόρ έλεγσορ πξαγκαηνπνηείηαη ζε γπλαίθεο θνξείο θαηά ηελ 10ε εβδνκάδα ηεο θχεζεο ζε δείγκα
ρνξηαθψλ ιαρλψλ γηα πξνζδηνξηζκφ ηνπ θχινπ ηνπ θπήκαηνο θαη έιεγρν ηεο κεηαβίβαζεο ηνπ παζνινγηθνχ γνληδίνπ
ζην άξξελ θχεκα θαη ζε εηδηθέο πεξηπηψζεηο ηελ 20ε εβδνκάδα ζε εκβξπηθφ αίκα πνπ ιακβάλεηαη κε εκβξπνζθφπεζε.
- Ο έιεγρνο θνξέσλ θαη ν πξνγελλεηηθφο έιεγρνο πξαγκαηνπνηνχληαη κε άκεζε αλίρλεπζε ηεο ελδνγνληδηαθήο βιάβεο intron 22 ζηηο
νηθνγέλεηεο πνπ απηή είλαη ήδε γλσζηή (θνηλή γελεηηθή βιάβε ζε πνζνζηφ 45%-50% ησλ αζζελψλ κε βαξηά αηκνξξνθηιία Α).

ΑΝΔΠΑΡΚΔΙΑ ΠΡΟΠΗΚΣΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΣΩΝ-ΔΡΓΑ΢ΣΗΡΙΑΚΟ΢ ΔΛΔΓΥΟ΢

● Η εξγαζηεξηαθή δηεξεχλεζε πξαγκαηνπνηείηαη αξρηθά ζε δείγκα

πιάζκαηνο κε ηελ δνθηκαζία ρξφλνπ πήμεο ελεξγνπνηεκέλεο
ζξνκβνπιαζηίλεο (ΑΡΣΣ) πνπ είλαη παξαηεηακέλνο γηα ειιείςεηο
ησλ FVIII, FIX FXI θαη ηνπ ρξφλνπ πξνζξνκβίλεο (ΡΣ) πνπ είλαη
παξαηεηακέλνο ζε έιιεηςε ηνπ FVII.
-Δηδηθέο δνθηκαζίεο γηα έιιεηςε επί κέξνπο παξαγφλησλ
ρξεζηκνπνηνχληαη γηα ηελ δδ κεηαμχ δηαθφξσλ ειιείςεσλ.
-- Η παξνπζία αλαζηαιησλ ειέγρεηαη εξγαζηεξηαθά κε ηελ δνθηκαζία
αλάκεημεο (mixing test) , θαηά ηελ νπνία αλακεηγλχνληαη ίζνη φγθνη πιάζκαηνο
αζζελνχο θαη κάξηπξα θαη παξαθνινπζείηαη ε δηφξζσζε ή φρη ηεο παξάηαζεο
ηνπ ΡΣ θαη ΑΡΣΣ.
 ΑΝΔΠΑΡΚΔΙΑ ΠΡΟΠΗΚΣΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΣΩΝ –ΔΠΙΚΣΗΣΔ΢ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΚΔ΢
ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢

Οθείινληαη ζε επίθηεηε αλεπάξθεηα πξνπεθηηθψλ παξαγφλησλ πήμεο θαη παξαηεξνχληαη:

- ζε αζζελείο κε αλεπάξθεηα βηηακίλεο Κ
(νη FII, FVII, FIX FX εμαξηψληαη απφ ηελ βηηακίλε Κ γηα ηελ ελεξγνπνίεζε ηνπο)
-ζε αζζελείο ππφ αληηπεθηηθή αγσγή απφ ηνπο ζηφκαηνο κε αλαζηνιείο ηεο βηηακίλεο Κ-θνπκαξηληθά
-ζε αζζελείο κε επαηηθή αλεπάξθεηα ιφγσ αλεπαξθνχο ζχλζεζεο ηνπο ζην ήπαξ
-ζε αζζελείο κε θαθνήζεηα ιφγσ εκθάληζεο επίθηεησλ αλαζηαιηψλ έλαληη ησλ πξνπεθηηθψλ παξαγφλησλ
-ζε αζζελείο κε δηάρπηε ελδαγγεηαθή πήμε ιφγσ θαηαλάισζεο
 ΤΠΔΡΠΗΚΣΙΚΟΣΗΣΑ

Η πποδιάθεζη για δημιοςπγία θπόμβων έρεη πεξηγξαθεί απφ ηνλ 19ν αηψλα (Virchow1856) θαη νθείιεηαη ζε:
● Τπεππηκηικόηηηα
-Καθνήζεηα
-Κχεζε- ινρεία
-Οξκνληθή ζεξαπεία κε Οηζηξνγφλα
-Σξαχκα ή Χεηξνπξγείν
- Φιεγκνλψδε λφζν ηνπ εληέξνπ
-Νεθξσζηθφ ΢χλδξνκν
-Θξνκβνθηιία
● Αγγειακό ηοίσωμα
-Σξαχκα ή Χεηξνπξγείν
-Αζεξνζθιήξσζε
-Αληηθαηάζηαζε Βαιβίδαο
Η εηήζηα επίπησζε ηεο θιεβηθήο ζξφκβσζεο ζηηο Γπηηθέο θνηλσλίεο
-Καζεηήξεο ππνινγίδεηαη ζε 1-2/1000 θαηνίθνπο.
● ΢ηάζη -΢πλήζσο κεηά απφ έθζεζε ζε πξνδηαζεζηθνχο παξάγνληεο.
-Κνιπηθή καξκαξπγή ● η παποςζία γενεηικού ςπόβαθπος πος πποδιαθέηει ζε θπομβώζειρ αςξάνει
-Γπζιεηηνπξγία αξηζηεξήο θνηιίαο ηον κίνδςνο ηων θπομβώζεων δια βίος.
Η διειζδςηικόηηηα αςηών ηων διαηαπασών ποικίλλει με αποηέλεζμα ηην
-αθηλεηνπνίεζε-παξάιπζε –παρπζαξθία
αδςναμία εξαηομικεςμένηρ ππόγνωζηρ κίνδύνος.
-Φιεβηθή αλεπάξθεηα
-Καθνήζεηα-θχεζε
 ΢ΤΓΓΔΝΗ΢ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ

● ΢ςγγενείρ διαηαπασέρ πνπ επζχλνληαη γηα πξνδηάζεζε γηα ζξνκβψζεηο νθείινληαη ζε πνζνηηθέο ή /θαη πνηνηηθέο
αλεπάξθεηεο θπζηθψλ αλαζηαιηψλ ηεο πήμεο (ΑΣ, PrC, PrS) θαζψο θαη ζε ιεηηνπξγηθέο βιάβεο πξνπεθηηθψλ
παξαγφλησλ (FV Leiden, FII20210).

ΓΙΑΣΑΡΑΥΗ ΓΔΝΙΚΟ΢ ΠΛΗΘΥ΢ΜΟ΢ (%) Α΢ΘΔΝΔΙ΢ ΜΔ ΘΡΟΜΒΩ΢Η (%) ΚΙΝΓΥΝΟ΢ (Χ)

Ανεπάπκεια ΑΣ 0.02-0.05 1-2 10-20

Ανεπάπκεια PrC 0.1-0.4 3-5 3-5

Ανεπάπκεια PrS 0.03-0.10 1-10 5-10

FV Leiden 3-10 20-50 6-8

FII 20210 2-4 6-18 3-4

● Οη ζπγγελείο δηαηαξαρέο κεηαβηβάδνληαη θπξίσο κε απηνζσκαηηθφ επηθξαηνχληα ραξαθηήξα, κε απνηέιεζκα νη

εηεξνδπγψηεο θνξείο, αλ θαη ηα επίπεδα ηνπ παξάγνληα είλαη πεξίπνπ 50%, λα εκθαλίδνπλ θιηληθέο εθδειψζεηο.
-Η νκνδπγσηία είλαη εμαηξεηηθά ζπάληα ζην γεληθφ ιεζπζκφ
 ΢ΤΓΓΔΝΗ΢ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ-Ανηίζηαζη ζηην ενεπγοποιημένη PrC (APCR) FV Leiden

● H αξρηθή παξαηήξεζε φηη ην 50% πεξίπνπ ησλ αζζελψλ κε ζπγγελή ζξνκβνθηιία δελ εκθάληδε ηελ αλακελφκελε
παξάηαζε ηνπ ρξφλνπ πήμεσο κε ελεξγνπνηεκέλε PrC (APC), νδήγεζε ζηελ ηαπηνπνίεζε ηεο ζπλεζέζηεξεο αηηίαο
ζπγγελνχο ζξνκβνθηιίαο ζηνπο Καπθάζηνπο. Πνζνζηφ 95% ησλ αζζελψλ κε APCR έρνπλ θνηλφ γελεηηθφ ππφβαζξν
ηε ζεκεηαθή κεηάιιαμε G A ζηελ λνπθιενηηδηθή ζέζε 1691 ζην γνλίδην πνπ θσδηθνπνηεί ηνλ FV θαη νδεγεί
ζε αληηθαηάζηαζε ηεο Arg 506 κε Gln.

-Η απψιεηα ηεο Arg έρεη σο απνηέιεζκα ηελ κεηαβνιή

ηεο ηξηηνηαγνχο δνκήο ηνπ κνξίνπ θαη ηελ αδπλακία
πξσηενιπηηθήο αδξαλνπνίεζεο ηνπ FV απφ ηελ APC,
γεγνλφο πνπ νδεγεί ζε αλεπαξθή έιεγρν ηεο παξαγσγήο
ηεο ζξνκβίλεο θαη κεηαηφπηζε ηεο αηκνζηαηηθήο
ηζνξξνπίαο πξνο ηελ πιεπξά ηεο ζξφκβσζεο.
● Οη θνξείο ηεο κεηάιιαμεο έρνπλ 6-8 θνξέο απμεκέλν
θίλδπλν εκθάληζεο θιεβηθψλ ζξνκβψζεσλ θαη απμάλεη
ζεκαληηθά ζε αζζελείο πνπ εθηίζεληαη ζε εμσγελείο
πξνδηαζεζηθνχο παξάγνληεο.
 ΚΛΙΝΙΚΔ΢ ΔΚΓΗΛΩ΢ΔΙ΢ ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ΢

● Οη θιηληθέο εθδειψζεηο ηεο ζξνκβνθηιίαο είλαη:

-Φιεβηθή ζξνκβνεκβνιηθή λφζνο (ελ ησ βάζεη θιεβηθή ζξφκβσζε , πλεπκνληθή εκβνιή
-Θξνκβψζεηο ζε αζπλήζηζηεο ζέζεηο (ελ ησ βάζεη θιέβεο ησλ άλσ άθξσλ, επαηηθέο θιέβεο, εμσεπαηηθφο θιάδνο
ππιαίαο, κεζεληέξηα, ζπιεληθή, άλσ θαη θάησ θνίιε, λεθξηθή θιπ)
-Καζ’ έμηλ απνβνιέο
-Δπηπινθέο ηεο θχεζεο (γέλλεζε λεθξνχ εκβξχνπ, απνθφιιεζε πιαθνχληα)
- ΢πάληα κπνξεί λα εθδεισζεί σο λέθξσζε ηνπ δέξκαηνο ζρεηηδφκελε κεηά απφ ρνξήγεζε απφ ηνπ ζηφκαηνο θνπκαξηληθψλ (νη PrCθαη
PrS είλαη βηηακηλν-Κ εμαξηψκελεο) ή σο λενγληθή πνξθχξα.

● Οη θιηληθέο εθδειψζεηο εκθαλίδνληαη ζπλήζσο θαηά ηελ 3ε δεθαεηία, ελψ ε ζπλχπαξμε πξνδηαζεζηθψλ παξαγφλησλ
ή ε παξνπζία πεξηζζνηέξσλ ηεο κηαο γελεηηθψλ δηαηαξαρψλ απμάλνπλ ηνλ θίλδπλν εκθάληζεο θαη ππνηξνπήο
ζξνκβψζεσλ.
 ΔΠΙΚΣΗΣΔ΢ ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΣΙΚΔ΢ ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢

● Ηπαηική Νόζορ: αδπλακία ηνπ επαηνθπηηάξνπ λα ζπλζέζεη θπζηθνχο αλαζηαιηέο ηεο πήμεο.
● Γιάσςηη ενδαγγειακή πήξη: θαηαλάισζε θπζηθψλ αλαζηαιηψλ πήμεο
● Αςηοάνοζα νοζήμαηα: Aληηθσζθνιηπηδηθφ ΢χλδξνκν (APS)
-Aλάπηπμε αληηζσκάησλ έλαληη θαξδηνιηπίλεο θαη β2 γιπθνπξσηεΐλεο. Σα αληηζψκαηα απηά δεζκεχνληαη ζε αξλεηηθά
θνξηηζκέλεο θσζθνιηπηδηαθέο επηθάλεηεο θαη ζε πξσηεΐλεο ηνπ πιάζκαηνο β2GPI, κε απνηέιεζκα ηελ ελεξγνπνίεζε
ελδνζειηαθψλ θπηηάξσλ θαη PLTs, ηελ ππξνδφηεζε ηνπ κεραληζκνχ ηεο πήμεο θαη ηελ ελεξγνπνίεζε θιεγκνλψδνπο
αληίδξαζεο.

Παξάιιεια ηα αληηζψκαηα απηά αιιειεπηδξνχλ in vitro κε

θάπνηεο απφ ηηο δνθηκαζίεο πήμεο πνπ εμαξηψληαη απφ ηελ
παξνπζία θσζθνιηπηδίσλ (APTT, KCT), κε απνηέιεζκα
παξαηάζεηο ησλ ρξφλσλ πήμεο πνπ φκσο δελ ζπλάδνπλ κε
αηκνξξαγηθή δηάζεζε.
 ΔΠΙΚΣΗΣΔ΢ ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΣΙΚΔ΢ ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢

● ΢ςμπαγείρ και αιμαηολογικέρ νεοπλαζίερ: Ο θαξθίλνο απμάλεη ηνλ θίλδπλν γηα ζξφκβσζε 4-6 θνξέο θαη ην 4-
20% ησλ αζζελψλ εθδειψλεη ζξνκβσηηθφ επεηζφδην πξηλ ή κεηά ηελ δηάγλσζε.
-Η ππεξπεθηηθφηεηα νθείιεηαη ζε παξαγσγή πξνπεθηηθψλ νπζηψλ, έθθξαζε ηζηηθνχ παξάγνληα θαη απειεπζέξσζε
κηθξνζσκαηηδίσλ κε πξνπεθηηθέο ηδηφηεηεο, ζε αλεπαξθή ηλσδφιπζε θαζψο θαη ζε επαγσγή πξνθιεγκνλσδψλ
θπηηαξνθηλψλ.
-΢ηα μςελοϋπεππλαζηικά ζύνδπομα ε ζξνκβσηηθή λφζνο απνηειεί ζεκαληηθή αηηία λνζεξφηεηαο θαη ζλεζηκφηεηαο.
΢πκκεηέρνπλ ηφζν νη δηαηαξαρέο ηεο ιεηηνπξγηθφηεηαο ησλ αηκνπεηαιίσλ φζν θαη ε απμεκέλε γινηφηεηα ηνπ αίκαηνο
ιφγσ αχμεζεο ησλ θπηηαξηθψλ ζηνηρείσλ.

ΠΡΟ΢ΟΥΗ! ΢ημανηικό ποζοζηό αζθενών με αιθνίδια θπόμβωζη έσει καπκίνο….

 ΔΠΙΚΣΗΣΔ΢ ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΣΙΚΔ΢ ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢- Παποξςζμική Νςσηεπινή
Αιμοζθαιπινοςπία (ΠΝΗ)

● ΢πάληα επίθηεηε θισληθή δηαηαξαρή ηνπ αξρέγνλνπ αηκνπνηεηηθνχ θπηηάξνπ πνπ ραξαθηεξίδεηαη θιηληθά απφ
ελδαγγεηαθή αηκφιπζε, απιαζία ηνπ ΜΟ θαη ζξνκβσηηθέο δηαηαξαρέο.

-Οθείιεηαη ζε επίθηεηεο κεηαιιάμεηο ηνπ γνληδίνπ

PIG-A (phosphatidyl inositol glycan group A) κε
απνηέιεζκα ηελ αλαζηνιή ηεο ζχλζεζεο ηεο
γιπθνζπι-θσζθαηίδπιντλνζηηφιεο (GPI), πνπ
ρξεζηκνπνηείηαη σο ‘άγθπξα’ γηα ηελ πξφζδεζε ζηελ
θπηηαξηθή κεκβξάλε αξθεηψλ πξσηετλψλ φπσο ε
CD55 θαη ε CD59.
- Οη CD55 θαη CD59 ζπκκεηέρνπλ ζηελ ξχζκηζε ηνπ
ζπκπιεξψκαηνο πνπ επζχλεηαη γηα ηελ ελεξγνπνίεζε
ησλ αηκνπεηαιίσλ θαη ηνπ κεραληζκνχ πήμεο.
 ΔΠΙΚΣΗΣΔ΢ ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΣΙΚΔ΢ ΓΙΑΣΑΡΑΥΔ΢-ΝΔΦΡΩ΢ΙΚΟ ΢ΤΝΓΡΟΜΟ

● Σν ζχλδξνκν ραξαθηεξίδεηαη απφ πξσηετλνπξία, ππναιβνπκηλαηκία, ππεξιηπηδαηκία, ππνλαηξηαηκία θαη νίδεκα.

Απνηέιεζκα:
……αχμεζε ησλ πξνθιεγκνλσδψλ δηαβηβαζηψλ, κείσζε ηεο ειεχζεξεο PrS θαη αχμεζε ηνπ C4. Η απμεκέλε
απψιεηα AT, PrC θαη PrS απφ ηα νχξα θαζψο θαη ε ζξνκβνθπηηάξσζε θαη ε απμεκέλε πξνζθνιιεηηθφηεηα ησλ
αηκνπεηαιίσλ πνπ ζπλνδεχνπλ ην ζχλδξνκν εληζρχνπλ πεξαηηέξσ ηελ πξνζξνκβσηηθή δηάζεζε.
΢ηνπο αζζελείο παξαηεξείηαη ζπρλά ζξφκβσζε ηεο λεθξηθήο θιέβαο.
 ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ-ΔΡΓΑ΢ΣΗΡΙΑΚΗ ΓΙΔΡΔΤΝΗ΢Η

● Η εξγαζηεξηαθή δηεξεχλεζε ηων ζςγγενών διαηαπασών πνπ ελνρνπνηνχληαη γηα πξνζξνκβσηηθή πξνδηάζεζε
ζπλίζηαηαη ζηνλ πξνζδηνξηζκφ ηεο βηνινγηθήο θαη αληηγνληθήο δξαζηηθφηεηαο ησλ θπζηθψλ αλαζηαιηψλ ηεο πήμεο κε
πεμηνινγηθέο, θαη αλνζνελδπκηθέο ηερληθέο θαη ζηνλ πξνζδηνξηζκφ ησλ κεηαιιάμεσλ κε κνξηαθέο ηερληθέο (PCR-
Restriction Frangment Length Polymorphism)
-Ο πξνζδηνξηζκφο ησλ θπζηθψλ αλαζηαιηψλ αληελδείθλπηαη ζε αζζελείο κε ζξφκλσζε ζηελ νμεία θάζε, επαηηθή
βιάβε ή ΓΔΠ ιφγσ θαηαλάισζεο απηψλ ησλ παξαγφλησλ, κε απνηέιεζκα ηελ εχξεζε ρακειψλ ηηκψλ πνπ δελ
αληαπνθξίλνληαη ζην γελεηηθφ ππφβαζξν ησλ αζζελψλ απηψλ.
-Δπηπιένλ ν πξνζδηνξηζκφο ησλ PrC θαη PrS αληελδείθλπηαη ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ ζεξαπεία κε θνπκαξηληθά.
● ΢ηελ δηεξεχλεζε ηων επίκηηηων διαηαπασών ζα πξέπεη λα πεξηιακβάλεηαη απνθιεηζκφο μςελοϋπεππλαζηικών
ζςνδπόμων κε ηνλ θαηάιιειν αηκαηνινγηθφ θαη κνξηαθφ έιεγρν (JAK2 V617F κεηαιιάμεηο) θαη θπζηθά
πξνζδηνξηζκφ ηων ανηιπηκηικών ηος λύκος (LA) κε ζπκβαηηθέο θαη επηβεβαησηηθέο δνθηκαζίεο ρξνληθήο
απφζηαζεο 2 εβδνκάδσλ