CAPITULO 5 La sinapsis PUNTOS CLAVE 1. La anata def shapss nauromusculr 30 especiaiza en fs comuni- cack sings en un soo sentido 2, pte de accii dt neuora preshéptica dsencatena un pte ie acon sobre i obi muscular medant a Iberacién de acotlcona fuerpo, como las musculares ola tecretoras. En el capitulo se analizd como se genera el potencial de acci6n y c6mo Seconduceripidamente através del axon hasta llegar ala terminal ‘rcsnigtica Mediant estos proceso la neuron puede comaunicarie ‘ipldamente con us erminales presinptica, que suelen localizarse Jejos des cuerpo celular, para nica la transerencia de informacién. {otras cls. Dicha comunicacin entre ls clulas xe produce rip ddamentey con frecuencia fcalmente, en las uniones especalzadas lamadis sinapsis (de la palabra griega que significa «unin». at transmisién sindptica entre las clulas puede ser elécrica o quimica. Enlas snaps elétricas, el mediador paral transmlsén del sefal ‘ese flujo decotrente nica entre las células presingptlcas yas pos: tsindpticas: Al parecer la sinapstseléctria est mas extend en et ‘sistema nervioso de los mamiferos de lo que secrefa al principio pe to, con mis ec enc, latransmisin est mediada porn mensajero ‘quimico, qe se Hera desde as terminalespresinapticas acansa dl L: neuronas se comunican entee si y con otras céulas del funclonal ‘do un potencal postsiniptico. [a sinapels quimica mejor ibe es la que se produce entre ‘una neurona motora yuna efula dal miscuo esquelétio (fbr): ln ‘Sinepsis neuromuscular, también conocida como wn neuromus- falar (iz, 1). Puesto que en la secein If de este Ubro se ha dado ‘mucha importancia ala posturay la locomocién, en este capitulo ‘se analiza a sinapsis. La sinapsis neuromuscular es muy parecida {la sinapsis interneuronal, aunque existe una mayor variedad de tipos de transmisin sindpticainterneurona, como también se ha comentado. La anatomia de la unién neuromuscular se especializa ‘en fa comunicacién sinapticaen un solo sentido EL cuerpo celular de las neuronas motoras que hacen sinapss con el ‘mitculo exqulétco se localiza dentro del sistema nervioso central (ENO, ya sea en la médula espinal o en el tronco del encéalo Le ‘bones de estas neuronas motora viajan dentro de los nervios pe {Ericos hasta el msculo, dnde cada neurona motora hace sinapsis ‘con varias Sibras(células)individuales del mésculo, Sin embargo, ‘cada fibra del muisculo esqueltico recibe una entrada siniptica de luna sola neurona motora, que contrla su contracién, 23, aston ms formas de transmis espeteas en la sinapsis ante las neurons que on fa saps neuromuscular La sinapss neuromuscular, como la mayoria de as sinapsis qu micas, ene (1) un lad presindptco, (2) un pequei espacio entre in neurona ylafibra muscular (hendidure sndptica)y G3) un lado postsiniptico (= 1, Ka zona presinaptica ets formada por la Porcin terminal (transmisora) de la neurona motor. Est terminal ‘resindpticatene un aspect inchado, parece un bot6n, por lo que {También se conoce como botén sindpic. En la terminal (0 boton sindptico) hay un gran nimero de vesiculas de almacenamicnto rembranosas as ysfulssindpticas, que contienen una sustancla ‘Quimica transaisora, en este caso acetlng, Estas vesicula etin “lineadasfrmando fas alo argo de a superficie interna dela me=a- ‘ranma dela eminal(\: ».) Laregion de la membrana pesinéptica {ue sasocia a cada fila doble de vesiculas se denomina zona activa, Yyese sitio donde las vesiculas sindptica berarn acetlolina en hhendidura sini. La terminal nervosa presndpica también tene ritocondsis, ue indian el metabolismo activo que tiene ugar en ‘lcitoplasm. Algunos productos mitoondtioles (pe, acetl-CoA, 'ATP) desempetan una funcion ela sitess local de acetilcolina y ‘nsw desplazamlento para intzoducirseen las vesiculassndpticas. ‘Tasmembranas cellarespresinptica (neuronal) ypostsndpica (amisculo) se encuentran separadas por un espacio estrecho la en didura siniptica, de aprosimadamente 50 nm de ancho (ig 5: |). Eata hendiduracontiene liguido extraceular yuna liming basal formada por una matra de moléculas. que es una reg e>- pecalizada de a membrana basal muscular, Algunas de eta mole Clas de la matriz median la adherenciasindptica entre la neurona yelméxculo. ‘Ta membrana de la élula muscular postsindpticaposee varias caractersticas especiales que facilitan la transmisinsindptica. En Ia ara directamente opuesta al terminal presndptico, la membra- ne de lacelula muscular postsindptica contiene receptors para el transmisor de aceicolina (ig 5-1-2), En esta region amen brana tiene un serie de invaginacionesoplegues, que aumentan Ia superficie donde se localiza los receptores de aetlolina. Estos receptores son mas abundanies en ls entradas de ests piegues, totes entradas etin aineadas estechamonte cn la znasactivas de iss terminals presinpticas desde as que se iberaaceticaina. As, Ja ein focal de la neurona donde se ibera el neurotransmisor s€ complementa con la localizacion focal de lo receptors en la bra ‘muscular Dado que el neurotransmlsor slo se encuentra ene lado ‘resiniptico dela sinapsis la trnsmisin solo puede realzase desde 61CEM sccci0n Neurofisiologia (COTTER ieFoo Cy FIGURA 5-1 Sinapsis entre una motoneuronay una ira de misculo esque. La unién newermuscuar lee unlad pring feurona} un espacio esrcto en a new yl bra muscu Hamada Renda sindptca yun ado postsnéptco (muscu). ACR Acsticoina, Ferocaten ta fonin el napa neromusl a un mene delmisculoquitis qulmico de forma unidieccional entre una neurona motora y unaRecoplores resting do ‘ations Poguos durin Fora muscular postsnapica CAPITULOS Lasinapsis [ES Canales do Na eperdientos del value FIGURA 5-2 Las vesialas sndocas leas de actlokna presnaptica se alingan en las zona atvas corca ‘elo canales del Ca” dependientes del vote. La acetone Hberada se un os receptoesnicotnicos {66 acobicatna en ls plegues de unin sabe la membrana de lara muscular postsindtica. mado con ‘modicaciones d Bear MF, Connors BN, Paradiso MA Neuroscience: exploring te bran, ed, Flat, 2007 pnincot, witams &Wikins) ‘Ala del misculo esquelétio( ;potencial de acién en la neurona motora se forma en el seg. ‘mento inicial del an y waa olrgo del mismo, legando enstimo ‘término ala terminal presindpica (vp. 4). Como se ha menclonado antes, el Intercambio de ones Na’ y Ka través de los canales de Na" |YK" dependientes del voltae en el axén, ese responsable de generar potencial de accin y conducilo hasta la terminal. Sin embargo, ‘cuando el potencial de accin llega a a membrana presindptica a fonda de despolarizacinabre los canales del Ca" depe _queloe canales de Ca"* dependientes del voltae se locaizan cerca ‘de estas zomasactivas, Cuando el Ca ene, se une a otra protelna cen la membrana de la vesculasindptica (sinaptotagrina), lo que ‘desencadenala fusén dela escula con la membrana presingptica, apertura dela vesicula ya iberacin de acetlolina en la hendidura sindptica. Una vez que se ha liberado el neurotransmlsor, la mem: brana dela vesicula se recupera en fa terminal presindptia y puede reciclarse para volver a formar una vesicula ques lene de nuevo de 2 de receptor de acetilcolina que se encuentra en la unién, ‘neuromuscular se denomina asi porque también puede unirse al aleaoidenicotina. El receptor nicotinlco de acelcolna tne subipos ¥’n0 todos ellos e encuentran en el misculo esqueléico. Algunos residonen,FIGURA 5-3 Liveracién do aceticaina (ACH) ‘de ura vesiclasndptia en a 20a aciva de un ‘terminal de motonevona. A, La sinapobrevna es tuna eaten de unin sobre Ia vesteul sini. ‘SNAP-25y sian son proteins de unin 2a ‘membrana terminal. Sinaptotagmina es una oo tain de vesicuta que hace ls voces de maleula ‘sensra del clo. 8 La pratena de unin da vesicle enelazacon las protease unin dl Inte dea memtana terminal para andra ves ‘nae membrana ermal La desplazacion ela membrana temial coma consecuenci dl encal de actin ares canes del "depen estes de vo. ECa* penetra ena terminal y ‘urea snaptlagmina Eta nid cand las membrana ela vesicle y era ‘ACh dentro dea heniurasinspica por exociosi (Modiicado ge Boron WF, Boulpaep EL: Medical ‘Dhysioogy, 2e, Fladlia, 2008, Saunders) Portarse hacia la terminal presindptica por medio de una proteina ttansportadora de gran afnidad que hay en la je su unidn con el receptor dea membrana musculae,y ‘debido aque no existe una cantidad suicente de neurotransmisor ‘como para que se produzcan més uniones hasta que se desarrolle ‘ote potencial de accién en la netrona motora la relacin entre los Potenciales de accion de as membranas celilares neuronal y mus- colar escercanaa 1: ‘Como se ha mencionado antes exsten algunas diferencias nota- bles entre la transmisin sindptica de a sinapsis neuromuscular y |a transmisén sindptica entre neuronas. Aunque la aceticolna sel ‘neurotransmisor responsable dl efecto postsindptic primatio enh sinapsis neuromuscular, pueden ulizarse otros neurotransmlsores para producir el efecto postindpt co principal en las snapsls entre ‘neuronas (cvslro 5-1). Es mas, no todos estos newrotransmisores se lberan desde zonas ativas morfoldgicamente diferentes, aunque parece que su liberacién desde la terminal sigue sdependiendo de ‘Ca En estos casos a lberacin desde la terminal no siempre se produce directamente en la hendidura singptica, lo que da lugar &Rae acini tin ee Acne Soe veto FIGURA 5-4 iactvac snp de acelaina (ACh La AC erat se ezzompaneerzmabcarore en cli y Si csc pox and a ‘cetlenhoseraca sutie La clr se ranspraacvanent de eta 2a wry e puede reat nS AC. nA Cana cll Warsease ‘una dstribuclin postsindaica dl neurotransmisor ms amplia. Loin teresante es quealgunasmoléulesqueenocasionesselaman neurons: ‘isos aipios0 no tradiconales(p.¢} los endocannablnaides el xido ‘itrico) en realidad se producen en una neurona postsinipticas _guindo Ia tradicional tansmision por sinapss, per luego se difun- ‘den hacia ats por lahendidura sin pica para ini sobrelafuncién, ‘ela terminal presindptia. Por consigulente es posible que la commun {caciin de neurona a neurona no esté tan especializada para la co- ‘municacién en tun solo sentido como la unién neuromuscular [Lamemabrana postsindpica de una snapsis entre neuronas puede sercl soma, las dendeitas 0 incluso las terminals de la neurona ue Ebimalesmodulando la caiafuncorl dla dnapls Polo tanto secree que e capiTuLos Lasinapsis RG CUADRO 5-1 Principales clases de neurotransmisores —————————————— "aminoacidos lutamato Gina ‘aio --aminobuteo (GABA) ‘Aminas Acetcotina Serotonina Histamina Catecolaminas ‘Dopamina ‘Noradronatina| ‘onatina Metaeneeatina Beendortina Purinas ‘Adenosina “iostato de adenosina (ATP) ‘Atipioos (No tradicionales) (Gases ico ntco ‘Mondo de cabono CCannabinoides end6gonos (Endocannabinoides) ‘avandamica 2-Araquidnigceo| “alia de naseaciores pps row opt las sinapss entre neronas, dependiondo del transmisor, finde su actividad pede conieguirse mediante: 1) recaptaci6n medlada por {tasportador del propio neurotranemitor ea terminal de liberaion, (02) una forma de degradacién enzimatica menos especifica yaveces ‘mis lenta que la que eliza la acetlolinesteraa. Ademés,a pesa de ‘qo la difsin simple del neurotransmiso lejos del sinaps contri buyeen cierta medidaallafnalzaci6n de a accién dela mayor parte delos neurotransmlsores,es posible que esta modalidad intervenga, se forma miSerres) (MIASTENIA GRAVE ‘Historia. Usted examina a una hembra de Pastor Nemén de 5 aos ‘cuyo duefioasegura que el pero se debiita con el eercico. También firma que recientemente, justo después de comer, ha empezado a ‘vomit os aliments en bolos conforma de cinco. Exploracién clinics. Todas as anomaias dela explora sca so rafiron al stoma nouromuscua. Ta l epo, os resus dea explracién neuedgica estan dent dens ites nomads. Si embargo, incluso con el eri moderao, el pero mosvaba una debiidd progres, sobre od en as enemas dlneas. La inyecion intavenosa de un ibidor dea acetlcolnestrasa, ¢crfoi, ennai os sims clncos de debe. Las rads, ‘trax revlon un erandaniento de esiago ye tino. Comentario. Laitoia de un arandamiento esotgico(megaesbta- 90) yl respuesta a innbidor dea clinesterasa cnfirman el dagnds- {ica de miastonia grave (Seblidad muoculr grave) Esta enfermedad {std provocada por un fallo de la transmisién de acetlcalin en la sinapsis neuromuscular, que se debe a la producclin de aticuerpos contra ls propos recepores de a aceticotna, Los anicuepos anor- ‘males se unen a os receptores para formar complejs que impiden ‘que fa acetalna se una asus receptres, por lo que no se produce ‘despolarizacin en la membrana postsiniptic de as clues. Los artcuerpos también alteran ios pleques de la union yet ndmero de ‘receptorescspontts para unis a transmiso. Los niidores de a acebicoinesterasa impiden et metabolism de fa aceticoina, por ‘que esta se demara en la snapssytlene ms tempo para unis a os receptores, lo que facial rans normal. La gran cantidad de misculo esqueltico en al esbfago del pero expica su agrandamiento a causa de a pad. Estos pacentes suelenreguritar os bolo aliments formados poco despues de ‘come. Lamiastena grave puede asociarso oon masas medastnicas, por to general del imo. Los autoanieuerpos que produce ol organism ‘svelen actuar contra antigens del timo oo receptore do acticoina. ‘Ademds de esta causa de mastenia grave, también es frecuente la ‘materia grave ichopétion. ‘Tratamiento. Son trecuentes las remisiones espontineas, dopon- endo dela causa. Hasta entonces, se suelen adminitrar a daro Indore dela aceticolnesterasa por va oral. También pede ser ecesaro extiparquirdrglcamente ls masas medasticas, TETANO ‘Historia, Un eller tama porque su cabal, un Quarter Horse cas- {radio de 6 ais, ps6 un clavo con a ple deantero derecho hace unas las, Fue posible extraer ef avo y se dsinect la extremidad pero ‘ahora el animal se ve deprimigo y no quiere moverse Exploracién clinica, El caballo iene temperatura ata (eb) y aumento dela recvencia cardiac (aqulcara, as como aumento de 4s pulsos de as arteries igtaes que vena ple delat derecto. La ‘a tetanoespasmina, que bloquea la liberaciénsindgtca de gina y Acido gammaaminobutea (GABA) a deseomponr la potina ‘naplobrevina que se une ls vesiculas since. E loqueo de lalberaién de ets transmisores, que nocmalments causa foto Initcor de as motoneurons qe nerve los mises esqulécos, produce una exctaién anormal de esas motoneurones. At, ues, 2 mésculo est constantemente estimuato y alo se manifesta en hipertoniay espasmos musculares. Ls animales aectados pueden {uedar con a cabeza ye cue ds y también cana on rg Cuando se echan es pot que apt a postra del cabal (ats betas). Los espasmos musculares, ea ie rotez de mansbula ¥ bats, son faces de provcar asi come la retaccin del ojo con ‘resenela de un tecerpirpado, Muchas veces se ven aectados los _iscdos reepatro, Ano funciona bln sts animals pueden coniaerneuronia por apa hipaa, que con frecuencia son ln causa de a muerte. Tratamiento. 5 dil tratar aos cabllos cuando muestra ls stgnos chicos dela toxcdad. Se les puede dar una anttoina para ayudares a absorber ls toxnas que estén presente. En algunas ‘stuactones también se vacna als cabal conta amas par s- ‘imular a respuesta de sus arloverpos. Sees aint antbidtcos ‘ara matar el Cosrlum. Ades, puesto que son muy sensbles a estimulai, se es dea en un st trang y can feevencia ‘8 nocesarioseaio. En los afectadas el pronstca es malo y la ‘mortalidad de arosimadamentee 80%.