研究提案是一份详细的计划，用于说明研究的目的、背景、方法和预期结果。然而，每

个研究都有其自身的局限性，这些局限性可能会影响研究的可靠性和有效性。
可能的局限性
首先，研究提案的局限性可能来自于研究的范围。由于时间和资源的限制，研究可能
无法涵盖所有相关的因素，从而导致研究结果的偏差。
其次，样本的选择也可能是研究提案的局限性之一。如果样本数量较少或者样本不
具有代表性，研究的结果可能无法推广到整个人群。
此外，研究方法和工具的选择也可能存在局限性。不同的研究方法和工具可能会导
致不同的结果，而研究者可能无法保证选用的方法和工具能够完全准确地反映研究
对象。
如何解决局限性
虽然研究提案的局限性是不可避免的，但研究者可以采取一些措施来尽量减少其
影响。
首先，研究者可以在研究提案中明确指出研究的局限性，并
说明其可能对研究结果
的影响。
其次，研究者可以尝试采用多种研究方法和工具，以确保研究结果的可靠性和有效性。
最后，研究者可以扩大研究范围，增加样本数量，并且尽可能选择具有代表性的
样本，以提高研究的推广性。
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学习是一种捷径，可以快速发现在即思维方式存在的问题，并可以快速提高自己。学
习首先要放空自己，忘掉自己原有的思维方式，不要学习的东西一有冲突就否定学
习内容，那样你永远都不会提高。你只需要提出对于以下有重大影响的研究局限性
即可： (1) the quality of your findings (2) your ability to answer your research question. 外部有效
性是指结果可以推广到更普遍的程度。如果要在不同的环境中利用相同机制重新进
行研究，例如，不同的研究对象或不同的环境中，这类研究会得到类似的结果吗？如
果没有，您的研究的外部有效性可能有局限性。CAR是一种模块化的合成受体，主要
由四个部分组成：一个细胞外靶抗原结合结构域、一个铰链区、一个跨膜结构域和一
个或多个细胞内信号转导结构域。CAR-T细胞已经彻底改变了某些血液恶性肿瘤的治
疗。然而，仍然存在障碍。对技术人员进行培训使之满足这个复杂和不断发展的领域
的需求是具有挑战性的，需要开发创新的课程。抗原选择对CAR-T细胞功能至关
重要。由于CAR-T细胞的选择性压力，肿瘤细胞可以下调抗原表达。即使有适当的抗
原靶向，脱靶效应也会发生，并引起相关的毒性。在实体瘤中，让CAR-T细胞迁移到肿
瘤并浸润肿瘤是一大挑战。恶性肿瘤的免疫抑制性微环境会加剧这一障碍。有效的
治疗也会导致CAR-T细胞相关毒性（比如CRS和神经毒性）的风险。然而，虽然存在挑
战，但新的策略和潜在的解决方案仍在不断发展，并且可能为未来更有效和更安全
的治疗提供一条道路。（生物谷Bioon.com） （1）抗原逃逸。CAR-T细胞疗法最具挑战性
的局限性之一是肿瘤对单抗原靶向CAR（即靶向单抗原的CAR）构建体产生抵抗性。
虽然最初的单抗原靶向CAR-T细胞可以提供高反应率，但在接受这些CAR-T细胞治疗
的患者中，相当一部分患者的恶性细胞表现出部分或完全丧失靶抗原表达。这种现
象称为抗原逃逸。例如，尽管70%～90%的复发和/或难治性ALL患者对CD19 靶向CAR-T
细胞治疗表现出持久的反应，但最近的随访数据表明，存在一种常见的疾病抵抗性
机制，包括30%～70%的在治疗后有复发疾病的患者出现CD19 抗原下调/丧失。类似地，
在正在接受BCMA靶向CAR-T细胞治疗的多发性骨髓瘤患者中，BCMA 表达的下调或丧
失已被观察到。类似的抗原逃逸抵抗性模式已在实体瘤中观察到。比如，靶向胶质母
细胞瘤中IL13Ra2的CAR-T细胞治疗病例报告表明，肿瘤复发时IL13Ra2表达减少。 而在
横断面研究中，暴露和结局是在同一个时间点进行测量的，不存在时间上的先后
顺序，虽然在分析数据时，可以根据研究对象的患病或暴露情况自然产生患病组/非
患病组、暴露组/ 非暴露组，并进行互相比较，但是无法推断结局与暴露之间的因果
关联。 （2）不寻常。通常指的是案例极端或者独一无二。找不到类似的，自然只能做单
案例，例如911事件。 这是用三种研究方式（实验，实地，文献）对“匿名性增加反社会
行为”研究，请阅读思考 俗语说，找媳妇要先看丈母娘；古语说，龙生龙、凤生凤，老
鼠的儿子生来会打洞。这个实际上是很有道理的。父母的价值观、思维习惯、行为
模式，都会潜移默化的转移到孩子身上，形成深入灵魂的烙印，影响一个人的一生。
中国父母的教育方式，就是要孩子听话，听话的才是好孩子，所以孩子必须接受父母
的教育，接受父母的观点和价值观、思维方式，不接受就是叛逆、大逆不道。中国父母
都喜欢为孩子设计人生，替孩子做主，不允许孩子试错，不给孩子独立思考、应付复
杂的社会局面、独立做出抉择的机会。 其次，通过对比、反思尽量找到局限性在
哪里。可以通过自己父母的教育和别人父母教育的差异上进行对比，可以从自己对事
物的思维方式和别人的思维方式作对比，找到差距，然后进行反思，到底局限在
哪里，可能怎么调整和改变。 有位作者在给意得辑专家视点的来信中这样描述自己
的困境：她和实验的同事合写了一篇论文，自己是一作。他们在实验过程中发现设计
有漏洞，可能会影响实验效度。不过考虑到当时已经收集了大量实验数据，二人决定
继续采用原来有缺陷的设计。 理想情况下，MCID还应该评估患者接受干预措施所带
来的风险、成本、痛苦和不便后，潜在益处还有多大。对于大多数研究结局，MCID都
未正式确定。但研究能够检测到的差异大小非常重要，应该从一开始就进行讨论和
计划。 2.干扰因子，在做实验的时候，经常会遇到这种情况，有时候被一个隐藏的因
素干扰了，或者是一个影响变量的变量，一个干扰因子没有考虑周全，那么实验就不
会准确，这是容易被大家忽略的，需要大家仔细研究，找出影响实验的变量。 如果对
于某个存在极少或没有先前研究的主题，研究人员可能需要建立一个与研究问题和
研究设计相关的基准。由于不存在基准作对比，结果的有效性受争议。 因此，这些研
究结果表明，GM-CSF中和有助于减少神经毒性和减少CRS。此外，以髓样细胞特异性
的方式剔除酪氨酸羟化酶或使用甲酪氨酸抑制这种酶，导致儿茶酚胺和细胞因子水
平下降。临床前证据还表明，IL-1受体拮抗剂减少了用靶向CD19的CAR-T细胞治疗的白
血病/ 淋巴瘤小鼠模型中的一种神经炎症形式。 每个人在社会中分工中都有一个或者
几个角色，这种角色位置的影响也不可忽视，就是大家说的屁股决定脑袋。不同的
位置，做了不同的事，得到的不同的锻炼，造成了对事物不同的看法，也会形成不同
的思维方式。有个笑话，说文革拨乱反正之后，鼓励大家揭发四人帮的恶行，一个老
太太说，江青才腐败呢，她床头放了一罐白糖和一罐红糖，想吃白糖就吃白糖，想吃
红糖就吃红糖，太奢侈了！可见，此书是关注于：如何进行一项高质量的研究，和在
顶级期刊上发表论文，从而助力研究生涯起航。所以，一个喜欢家暴和酗酒的父亲，
一定会培养出一个同样的儿子；一个强势的母亲，一定会培养出一个懦弱的儿子和强
势的女儿。孩子继承了父母的价值观、思维方式和行为习惯，决定了一生的命运，80%
的人一生下来就已经决定了自己的人生，如果本人不自知，一生都无法改变。 研究问
题一旦起草后，应与合作者、同事讨论，如果可能的话，还可以包括患者代表，以评估
研究问题的清晰性、可理解度、重要性和可回答性。确定一个问题的可回答性，对临
床医生来说可能是困难的。因为医生往往一次想回答的问题太多，这个时候能够把话
题缩小到足以回答一个清晰的问题就很重要。 • 参与者对研究人员收集数据的方法
有何反应。 （4）启示性。研究者有机会去观察和分析先前无法进行的科学现象时，适
宜采用单案例研究设计。例如Whyte的街角社会。这类问题中，研究问题应该包括感兴
趣的暴露因素、主要结局以及可能影响主要结局的协变量。 “在调整手术切除范围、
组织学解剖和年龄后，BRAF基因状态是否与肿瘤复发有关？”，用这样的方式写下这
个研究问题，研究者会列出已知的复发风险因素，并在BRAF基因状态评估中考虑到
这些因素。通过增加肿瘤复发的定义，制定时间依赖性统计分析计划，这个问题还可
以进一步改善。 咨询、广告、合作当然，临床上有很多有临床意义的问题需要解决。
如果可能的话，应该选择影响最大且最重要的问题，不过也有可能需要一些初步的
研究问题来证明或帮助提炼主要问题。 行动研究最早是由美国社会心理学家Kurt
Lewin在20世纪40年代提出的，主要目的是想在社会心理学研究中面向 实际，解决社会
实际问题。50年代初期，哥伦比亚大学教师学院的教授S.H.Corey和H.Taba倡导在教育领
域进行行动研究。他们指出：遵循某种科学方法的正规研究对于教育实践往往影响
甚微，借助行动研究，可以看到教育实践领域中的诸多变化（李静纯 2000）。专家们一
致认为，理论和实践相结合是教育研究的一个重要原则。行动研究是实现这种结合
的最有效方法。没有行动的研究，研究可能只是一句空话；没有研究的行动是盲目的
行动（http://wenku.baidu.com/link?url5W_pb8bQ-2wJ）。 建构效度：所研究的概念形成一套
正确的、可操作的测量。提高建构效度的方法包括（1) 挑选特定类型 （2）挑选指标体系
Putnam, Robert D. (2015). 使民主运转起来 现代意大利的公民传统 (当代世界学术名著
政治学系列). 北京: 中国人民大学出版社. 别人论文中提到的局限性，以及提出的后续
研究建议，恰恰可以成为你的写作方向。例如，一篇文献的末尾处提到从研究对象方
面来讲，自己只对成年人为对象展开了研究，日后将要将研究对象设定为幼儿，或者
是青少年。那么我们同样可以抓住这一点，以幼儿或者青少年为研究对象，先展开我
们自己的研究。提案改善表格_表格类模板_表格/模板_应用文书 暂无评价0人阅读0次
下载举报文档 提案改善表格_表格类模板_表格/模板_应用文书。提案改善改善主题 改
型类型 □...
Business registration ID 284-87-00690 这种方法经常被遵循科学范式的研究人员
使用。该方法旨在量化数据并概括目标人群样本的结果。它遵循结构化的数据收集
过程，数据以数字的形式输出。定量研究常常使用数理统计方法。根据
ESOMAR（European Society for Opinion and Market Research ）撰写的一份研究报告，定量研
究在 2018 年占全球市场研究产出的最大部分，占比78%（2019，第 27 页）。 （Yin，p16）
当研究主题相关的文献不够充足时，也许必须发展一个新的研究框架或理论。在这个
情况下，过去文献的不足反而可以做为发展研究空白(research gap)的契机，并且可以借
此提出相关领域未来研究方向的建议。 回答为什么进行本课题的研究。要有国内及
本地的现状及国内外同类研究概况。 横向研究（Cross-Sectional Studies ）：同一时间点的
资料，主要描述研究对象在这一时间点的状况，探讨不同变量的关系、一些变量的影
响因素等。 同组研究（追踪研究）：对同一组人群随时间推移而发生变化的研究。后期
研究人数可能减少。当前位置： 首页 > 【图文】研究设计方法介绍 > 病例对照研究和横
断面研究，傻傻分不清楚？！基于XXXX的影响研究，在撰写时受到自身认知水平和
理解能力的制约，本文在研究过程中也存在一定的局限性：一是研究方法上，本文主
要采取的是问卷调查法和统计分析法等，选取样本范围狭窄，样本量不足，且收集的
数据存在主观性。二是研究内容，主要集中于XXXX理论方面的研究，理论与具体实
践的结合较少。三是研究视角，本文基于…角度出发探讨了……，并未考虑到企业中
的（员工行为或某一具体部门）。四是XXXX的变量影响因素选取不全面，并未
涵盖……的内容。 例如，设想一项研究检验了眼球追踪测定认识性能[例2]。众所周知，
认识性能随着年龄增加会减弱。因此，如果年龄不作为一个干扰因子，效应量会被低
估或高估。 4.提案改善实施成果评分表_表格类模板_表格/ 模板_应用文书 暂无评价0人
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提案... 针对治疗措施的研究应该为治疗方案推荐提供高质量的数据。在这种情况下，
通常要面临做出临床决策，即在2种或2种以上治疗方案中选出最佳方案。这种研究可
能会基于一个简单想法，例如，“对于脑积水患者，可调压分流管是否优于固定压力
分流管?”，基于这个想法，这种简单的研究问题应该被写下来，答案为是或否。 学习
是一种捷径，可以快速发现在即思维方式存在的问题，并可以快速提高自己。学习首
先要放空自己，忘掉自己原有的思维方式，不要学习的东西一有冲突就否定学习
内容，那样你永远都不会提高。 Yin, Robert K. (2004). 案例研究 设计与方法 (万卷方法 ).
重庆: 重庆大学出版社. （3）修改CAR转导的T细胞，降低神经毒性。一个令人兴奋的最
近开发的防止CAR-T细胞细胞因子毒性的途径是基于对CAR转导的T细胞进行修饰。细
胞因子和髓样细胞似乎在CAR-T细胞诱导的神经毒性中起着重要作用，因为有报道显
示，在3级或更高的神经毒性患者中CD14+细胞显著增加，而且一项关键的针对大B细
胞淋巴瘤的CAR-T细胞临床试验表明，在与3级或更高的神经毒性产生相关的血清生
物标志物中，GM-CSF升高与神经毒性最显著相关。最近的临床前研究表明，在用
lenzilumab抑制活化巨噬细胞和单核细胞的细胞因子GM-CSF后，神经毒性和CRS
减少，CAR-T细胞活性增加。GM-CSF突变失活在CAR转导的T细胞中似乎也有类似的
效果。 3、只包含一个变量的陈述问题通常指适合做描述性研究：如，“当前大学生有
何择业意愿？” 值得注意的是，CD3ζ跨膜结构域可能促进CAR介导的T细胞激活，因
为CD3ζ跨膜结构域介导CAR二聚化和整入内源性TCR中。与具有CD28跨膜结构域
的CAR相比，CD3ζ跨膜结构域的这些有益影响是以降低CAR稳定性为代价的。跨膜结
构域和铰链区似乎也影响CAR-T细胞的细胞因子产生和激活诱导的细胞死亡（AICD），
这是因为与具有来自CD28 的跨膜结构域和铰链区的CAR相比，具有CD8α跨膜结构域和
铰链区的CAR-T细胞释放的TNF 和IFNγ的数量减少，对AICD 的敏感性降低。总的来说，
有研究表明，将近端胞内结构域与相应的跨膜结构域连接在一起，可能最能促
进CAR-T细胞信号的正确传递，而使用常用的CD8α或CD28跨膜结构域可能会增强CAR
的表达和稳定性。 案例研究的具体分析技术，包括模式匹配、建构性解释、时序
分析、使用逻辑模型以及跨案例分析。（Yin） 通过行动研究可以使教师的教学水平、反
思能力和科研能力得到共同提高（Richards ＆ Farrell 2005；Pollard 2008；Nunan ＆ Bailey
2009；Wallace 1998）。Pollard （2008：10）提出的教学反思的过程图（见图2-3）也较好地体现
了行动研究的过程和特点，他把反思教学的过程具体表现为一个循环反复的过程。
王蔷（2002：15）认为，这种反思教学的过程“实际上就是一个行动研究的过程，行动研
究是教师专业发展的有效途径，而教师的专业化发展的关键环节就是反思”。笔者认
为，Richard和Farrell（2005）提出的行动研究过程图从纵向的角度展示了行动研究发展
的特点，而Pollard（2008）的教学反思过程图则较好地从横向的角度体现了行动研究的
特点。在本研究中，研究者开展的听力和口语行动研究的主要行动原则和步骤重点
参考Richard和Farrell（2005）以及Pollard（2008）的行动研究和反思性教学研究成果，研究
过程中也较好地从纵向和横向两个层面体现了语言教师行动研究的特点。如果你觉
得人类是理性的动物，如果你认为自己可以搜集足够的信息并作出客观的决定，如果
你自信能够不受他人影响作出自己的选择，那么你该醒醒了，有一个概念将会颠覆你
的三观：认知偏见，cognitive bias。 内容提要：本文运用一系列统计分析方法
对2008－2009赛季NBA参赛球队战绩进行影响因素研究。实证结果表明：(a) 常规赛中
球队核心球员的作用明显；(b) 常规赛中主场优势确实存在；(c) 通过在模型中加入主客
场虚拟变量后，发现球队的常规赛战绩受到许多因素的影响；(d) 替补球员能力和常
规赛战绩也是季后赛战绩的重要影响因素。以NBA为参考，我们对我国CBA的发展和
球队建设提出了一些有针对性的建议。 （4）细胞内信号转导结构域。可以说，在CAR工
程中最受关注的是了解CAR共刺激的效果，目标是生成具有最佳胞内结构域的CAR
构建体。在20世纪90年代后期设计出的第一代CAR包含CD3ζ或FcRγ信号转导结构域。
绝大多数CAR依赖于通过CD3ζ衍生性免疫受体酪氨酸激活基序来激活CAR-T细胞。
然而，有效的T细胞反应是不能够仅通过这些激活基序的信号转导产生。这些第一
代CAR的持久性在体外并不强劲。这些发现得到了显示出有限或没有疗效的临床研
究的呼应。 你只需要提出对于以下有重大影响的研究局限性即可：(1) the quality of your
findings (2) your ability to answer your research question. • 相关个人的隐私权。 研究设计：
是对整个研究工作进行规划，制定出探索特定社会现象的具体策略，确定研究的最
佳路径，选择恰当研究方法等。 2014年提案改善评分标准(呕血制作)_制度/ 规范_工作
范文_应用文书。绝对精品!!:2014年最新版提案改善标准提案改善效果评价表( 试运行)
NO. 项目 分值 3分 3分 1... CC49-ζ 载体图，图片来自J Immunother Cancer, 2017, doi:10.1186
/s40425-017-0222-9。
参考资料： CopyRight © 2019-2023 草根科学网, All Rights Reserved. 我们是坚信投入必有
所得的投必得，我们别的不会只会润色论文，有一点小小的成绩就是我们润色后的论
文发在了Nature Biotechnology上。 Wordvice © 2012-2024. All Rights Reserved. （2）降低免疫
原性。宿主免疫系统对CAR构建体的识别可能促进细胞因子相关的毒性，因此，利用
人类或人源化抗体片段代替鼠源CAR来降低CAR的免疫原性可能是有利的。此外，铰
链区和/或跨膜结构域可以被修改，以降低CAR的免疫原性，而且有趣的是，CAR-T细胞
的持久性得到改善。 6. 民族志Ethnography是对文化差异的记录和分析，广泛用于社
会学作业。这一切都是关于在自然环境中研究不同的个体。为了确保你做对了，专注
于不偏不倚。您应该对民族之间的差异持开放态度。 Xu, W.L, Pedersen, N.L., Keller, L.,
Kalpouzos, G., Wang, H.X., Graff, C,. Fratiglioni, L. (2015). HHEX_23 AA Genotype Exacerbates
Effect of Diabetes on Dementia and Alzheimer Disease: A Population-Based Longitudinal
Study. PLOS. Retrieved from https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371
/journal.pmed.1001853 • 避免包含不相关的细节。 我们生下来的时候，就是一张白纸。
到成人的时候，我们就形成了自己的思维方式，100个人心中有100个哈姆雷特，100个
人就有100种思维方式，就有100种行为模式，最后形成了每个人的命运。那么，到底什
么影响了我们思维方式的形成？什么造成了思维方式的局限性？下面简单分析
一下。 何时适用单案例研究方法？Yin将适用与单案例研究的情景做出了五点总结： 研
究内容：本文主要的研究目的是揭示我国图书馆危机管理的现状，发现存在的问题，
进而提出办法将其解决。 可以检索现有文献来评估这些问题，并在必要时进一步细
化研究问题。可以适当地提出一个次要问题，例如在脑室大的年龄较大儿童亚组中，
可调压管能否提高分流术后生存率。 虽然免疫检查点阻断-CAR-T细胞联合疗法很可能
是一种新的免疫治疗选择，但也要认识到，即使这种组合可能仍然不足以诱导T细胞
的浸润和效应功能。因此，将CAR-T细胞疗法和免疫检查点阻断与其他免疫疗法/ 策略
相结合的额外研究可能是实现T细胞在复杂血液恶性肿瘤或实体瘤中的浸润和效应
功能所必需的。关于我们 撰写一个清晰的主要研究问题，需要一系列步骤来定义所
有必要的细节（图）。第一步是明确该领域的知识空白区。这需要对该主题和相关文
献有深入的了解。一个好的研究问题应该解决当前领域一个重要的空白，如果这个
空白被填补了，患者的病情可以得到改善。麦克马斯特大学的Haynes博士认为，在提出
一个合理的研究问题时，明确已知和未知知识至关重要。 时间：工作日8:30 - 18:00
Copyright © 2016 Sohu.com Inc. All Rights Reserved. 搜狐公司 版权所有 （2）建构性解释：一
种特殊的模式匹配，目的在于建构一种关于案例的解释来分析案例研究的资料。主
要涉及解释性案例研究的分析步骤，即“生成假定”程序中的一些步骤（Glaser & Strauss,
1967）（Yin，p128）.建构性解释往往无法在研究刚开始就确定，因而有别于模式匹配
技术。通常对于研究资料进行检验，理论观点经过修正，有一次从新的角度以重复的
模式处理资料。（扎根理论的方法是不是就是一种形成Yin所说的建构性解释的方
法？） 提案改善评分表_生产/ 经营管理_经管营销_专业资料 暂无评价0人阅读0次下载
举报文档 提案改善评分表_生产/经营管理_经管营销_专业资料。提案改善评审表一.提
案... Skocpol, Theda (2015). 国家与社会革命 对法国、俄国和中国的比较分析 (第3版. ed.,
东方编译所译丛 dong fang bian yi suo yi cong). 上海: 上海人民出版社. 有趣的是，CAR-T
细胞治疗后的HLH/MAS对IL-6 抑制产生抵抗性，可能需要化疗。虽然由于与高级别CRS
重叠，CAR-T细胞治疗后的HLH/MAS发生率尚不清楚，但在大约1%的接受CAR-T细胞
治疗的患者中已有报道。在神经毒性的情况下，潜在的病理生理学和机制尚不完全清
楚。ICANS的临床表现范围从精神错乱、头痛、注意力障碍、寻字困难、局灶性神经功
能障碍或脑病到危及生命的脑水肿、短暂性昏迷或癫痫发作。CAR-T细胞治疗后的神
经毒性相对较为常见，在接受治疗的白血病患者和淋巴瘤患者中，分别有高达67%和
62%的人发生神经毒性。对神经毒性的管理集中在皮质类固醇，因为IL-6抑制剂通常对
CAR-T细胞治疗相关的神经毒性无效。到目前为止，仍然没有批准的疗法来预防上述
毒性，这就使得优化CAR设计和采用其他策略来减少CAR诱导的毒性至关重要。
下面，这些作者回顾了在CAR设计中的经验教训以减少毒性，以及采取的额外策略，
以缓解CAR-T细胞疗法中的毒性。研究设计：是对整个研究工作进行规划，制定出探索
特定社会现象的具体策略，确定研究的最佳路径，选择恰当研究方法等。 4、注意自
己对研究的评价：包括你认为其研究特点、独到之处、存在的不足（方法上、效度信度
上等）。 设置首页 - 搜狗输入法 - 支付中心 - 搜狐招聘 - 广告服务 - 客服中心 - 联系方
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公众号和网站：传播研究进展，探讨临床研究设计与医学统计学方法）
共刺激结构域在CAR设计中提供了另一个可修饰的区域，该区域可以根据肿瘤类型、
肿瘤负荷、抗原密度、靶抗原-抗原结合结构域对以及潜在的毒副作用进行定制。具体
来说，4-1BB 结构域导致较低的毒性风险，较高的T细胞耐久性，以及较低的T细胞增殖
峰值水平，而CD28共刺激结构域与CAR-T细胞活性有关，该活性的起始和随后的衰竭
更为迅速。因此，产生较小毒性的4-1BB共刺激结构域在高疾病负担和/或高抗原密度的肿
瘤的情况下可能特别有用，而CD28 共刺激结构域可能是在总表面抗原密度较低和/或
具有低亲和力抗原结合结构域的CAR的情况下达到所需的T细胞活化阈值所需要的。
特色服务 简化论（Reductionism）：非集群的研究对象作分析 推出 集群的研究对象作结
论 几十年来的心理学不断证明，人类的理性是有限的，我们在决策、认知中存在各种
不理性的模式，导致我们经常会犯一些逻辑上漏洞百出的错误。说实话，不仅没有”
绝对理性“ 的人（情绪相关脑区受损的不算），人们甚至无法保持绝对理性哪怕一个小
时（睡觉不算），我们任何一个决定，小到中午吃什么，大到是否要买房，都会受到认
知偏见的严重影响。 模式匹配包括自下而上（Emerge）的匹配和自上而下的匹配
（Design）。自下而上的匹配，主要指的是资料收益和数据处理过程之中，实证观察到的
模式。自上而下的匹配，主要指的是由理论预测到的模式。这两种模式之间需要进行
匹配。 学习是一种捷径，可以快速发现在即思维方式存在的问题，并可以快速提高
自己。学习首先要放空自己，忘掉自己原有的思维方式，不要学习的东西一有冲突就
否定学习内容，那样你永远都不会提高。 （2）降低免疫原性。宿主免疫系统对CAR构建
体的识别可能促进细胞因子相关的毒性，因此，利用人类或人源化抗体片段代替鼠
源CAR来降低CAR的免疫原性可能是有利的。此外，铰链区和/或跨膜结构域可以被修
改，以降低CAR的免疫原性，而且有趣的是，CAR-T细胞的持久性得到改善。。一般可
采用综合的方法、或以一种方法为主，其它方法为辅。这样有利于收集多方面的
信息，可以得到可靠的结论。在方案中应提出用这些方法起什么作用以及如何进行
操作等等。 微客服 · 扫码提问 平台声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发
布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。 在研究的过程中，有各种原因可能会导致研
究产生局限性，这些原因主要可以分为两个部分： 由于研究方法论或是由于研究人
员本身。 Suddaby, R. (2006) Fromtheeditors: What grounded theory is not. Academy of
Management Journal ©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作
平台 | 京ICP证030173号 研究方法：结合本文的特点，本文的研究会用到以下几种方
法 1 文献检索法 QQ：397043007 使用B细胞恶性肿瘤的早期体内模型证实了共刺激在
靶向CD-19的CAR-T细胞持久性方面的重要性。通过添加共刺激结构域，重复抗原暴露
后的IL-2 产生和细胞增殖得到了改善。随着对共刺激对持久性CAR-T细胞疗法的重要
性的理解，人们构建出具有一个与CD3ζ细胞内信号转导结构域串联的共刺激结构域
的第二代CAR。两个最常见的获得FDA批准的共刺激结构域CD28和4-1BB （CD137）都与
较高的患者反应率相关。这两种共刺激结构域的功能和代谢谱不同：具有CD28结构
域的CAR-T细胞分化为效应记忆T细胞，主要使用有氧糖酵解，而具有4-1BB结构域
的CAR-T细胞分化为中枢记忆T细胞，并显示出增加的线粒体生物生成和氧化代谢。 由
上图可见，在病例对照研究中，暴露和结局是存在时间间隔的，在确定病例组和对照
组后，需要在时间上追溯既往暴露情况，即先确定结果，然后再向之前寻找原因； 外
部有效性是指结果可以推广到更普遍的程度。如果要在不同的环境中利用相同机制
重新进行研究，例如，不同的研究对象或不同的环境中，这类研究会得到类似的结果
吗？如果没有，您的研究的外部有效性可能有局限性。7 拟结合前文的综合论述，进
行总结，同时重申论文的研究目标以及对图书馆事业的展望。 解释这些局限性对研
究结果及应用所造成的影响，并解释为何仍使用该研究方法论。最重要的是，需确保
这些研究局限性并不会降低论文的质量。 三、因为文化或个人因素造成的偏差每个
研究都难免会有研究局限性。研究设计和研究方法等原因都可能造成研究局限性，
而这些原因也会影响论文的研究结果。很多研究者为了不让审稿人及读者对该论文
的价值产生负面评价，通常会尽量避免在论文中提及研究局限性。 您的研究论文
的方法（method）部分不仅仅描述您的数据收集过程和分析，还要描述方法论
（methodology）即关于研究过程的总体方法和观点。研究的方法有很多，方法只是用来
回答您的研究问题的工具。简而言之，您将如何收集数据。例如，用户体验（UX）研究
方法的示例：上下文查询 （Contextual inquiry），面试 （Interview），可用性研究 （Usability
study），民意调查 （Survey ），日记学习 （Diary study），和卡片分类 （Card sort）等。您可以
选择一种或多种方法来回答您的研究问题。您也可以阐述您的方法论，方法论是研
究方法的基本原理，也是进行分析的镜头。换句话说，方法论描述了“概述研究方式
的一般研究策略”（Howell， 2013）。例如，研究用户体验（UX）的方法论有：现象
学（Phenomenology）：描述特定现象的“生活经验”，民族志（Ethnography）：探索社会世界
或文化，共同的信仰和行为，参与式（Participatory）：将参与者视为积极的研究人员，民
族方法学（Ethnomethodology）：研究人们如何使用对话和肢体语言来构建世界观，扎根
理论（Grounding theory）：假设一张白纸，并使用归纳方法来开发新理论。 从理论开始的
研究被认为是演绎导向的假设检验研究，如图1中循环的右边；而从观察开始的研究
则被认为是归纳导向的建立理论研究。 此外，一个人的思维方式还受学校教育的
影响，教育有传道、授业、解惑三大功能，目前我们的学校教育还是以授业为主，所以
大学、研究生近20年的学习，你可能还在专业里面打转转，你想学点思维方式和改变
自己的道理，对不起，这个真没有，你的老师也不会。 这里要谈一下经验
性（empirical ）研究，中文软件经常把这个词翻译为实证研究，这就混下了positivistic
research和empirical research之间的区别。经验性（empirical ）研究是使用经验证据进行的
研究，而这类研究往往缺乏现有的理论支撑。它也是通过直接和间接的观察或经验获
得知识的一种方式。经验证据（个人直接观察或经验的记录）可以定量或定性分析。
量化证据或以定性形式理解证据，研究人员可以回答经验性问题，这些问题应该被
明确定义并可以用收集的证据（通常称为数据）来回答。研究设计因领域和正在研究
的问题而异。许多研究人员将定性和定量分析形式结合起来，以更好地回答在实验
室环境中无法研究的问题，特别是在社会科学和教育领域。 违法和不良信息举报电话
：86-10-58511234 举报邮箱：jubao@contact.sohu.com 因此，这些研究结果表明，GM-CSF中
和有助于减少神经毒性和减少CRS。此外，以髓样细胞特异性的方式剔除酪氨酸羟化
酶或使用甲酪氨酸抑制这种酶，导致儿茶酚胺和细胞因子水平下降。临床前证据还表
明，IL-1 受体拮抗剂减少了用靶向CD19 的CAR-T细胞治疗的白血病/淋巴瘤小鼠模型中
的一种神经炎症形式。
一、数据的可获得性 实践意义体现在：对能否科学回答现实社会生活中提出的具体
问题、能否提供合理的解决方案等。蔬菜质量安全工作，是一项涉及生态、环境、
资源、经济、人口、社会等问题的系统工程，因此，选择“ 呈贡县蔬菜质量安全控制的研
究”，发展无公害蔬菜产销事业，顺应了当前的国际、国内形势，是农业、农村经济发
展到现阶段的客观需要，对于推进农业结构调整，全面提高蔬菜产品竞争力，切实增
加农民收入具有较强的现实意义。 © 2024 爱改重 湖北爱改重网络科技有限公司版权
所有 鄂ICP备2021005206号 单案例研究设计与多案例研究设计是同一研究方法的两个
变式...将多案例研究看做多元实验，在进行多案例研究时要遵从复制法则。以前有一
种错误的类比，把多案例研究中的案例看作是一个调查统计中的多个访谈对象，它
们需要遵从抽样法则。这种类比是完全错误的。两者的差别在于它们背后的理论基础
不同，多案例研究遵循的是复制法则，而后者遵循的是抽样法则。 本站资源均为网友
上传分享，本站仅负责收集和整理，有任何疑问请联系我们 为了降低CAR-T细胞治疗
血液恶性肿瘤和实体瘤的复发率，现在许多策略都依赖于靶向多种抗原。这些策略
都采用了双CAR构建体或串联CAR的方法，串联CAR是指含有两个scFv的单个CAR构
建体，以便同时靶向多种肿瘤靶抗原。从临床上来看，这两种策略都可能导致长期持
久的缓解率，目前已有多项针对CD19和CD20 或CD19和CD22的临床试验。令人振奋
的是，使用双靶向CAR-T细胞（CD19/CD22或CD19/BCMA）的临床试验的初步结果显示
了有希望的结果。更具体地说，CD19/CD22 CAR-T细胞疗法的初步临床试验结果在ALL
和弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者中表现出了良好的疗效。此外，BCMA/CD19靶向
CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的初步结果表明，BCMA/CD19靶向CAR具有较高的疗效
和良好的安全性。在实体瘤中，已经在临床前模型中测试了几种串联CAR，包括靶向
胶质母细胞瘤中的HER2和IL13Ra2的串联CAR以及靶向乳腺癌中的HER2和MUC1的串
联CAR。在这两种情况下，相比于单靶向疗法，双重靶向导致了优越的抗肿瘤反应。
在胶质母细胞瘤研究中，与其他两种双靶向疗法相比，靶向HER2和IL13Ra2的串联CAR
导致抗肿瘤活性改善，抗原逃逸减少。这项研究说明了优化选择靶抗原的重要性，这
不仅可以提高抗肿瘤反应，还可以减少抗原逃逸，防止复发。 这个结局指标应该对患
者很重要。当需要极长的时间才能获得这个指标时，可以考虑替代结局指标，但结局
指标还是要尽可能选择患者关注的指标。在上面的例子中，分流术后存活率对患者
来说可能很重要，因为这与住院和再手术有关。另外，为了获得更好的认知功能，患
者会接受重复的脑积水手术。在这种情况下，最佳的结局指标可能是特定年龄患者
的认知功能。 3. 快速撰写研究论文的方法之一是依靠自己的观察observations。观察为
收集定性数据提供了可靠的资源。它们通常用于理解和分析行为或模式。每个学生
都应该做的最重要的事情之一就是记录观察结果。依靠你的记忆是不切实际的。您
可以使用表格或视频来记录您的发现。 另一个例子，假设在研究中检验了骨关节炎
和心血管事件的关联[ 例3] 。心血管事件与很多因素有关，包括吸烟状况，腹部肥胖，
心血管家族史等，这些都会干扰结果。 （2）铰链区。铰链或间隔区被定义为从跨膜结
构域延伸结合单元的细胞外结构区域。铰链区的功能是提供灵活性，以克服空间
阻碍，并对CAR的长度有贡献，以便允许抗原结合结构域接触到靶表位。重要的是，
所选择的铰链区似乎影响CAR的功能，因为铰链区的长度和组成的差异可以影响灵活
性、CAR表达、信号转导、表位识别、激活输出的强度和表位识别。除了这些影响
之外，已经人提出，铰链区长度对于提供足够的细胞间距离以形成免疫突触是至关重
要的。原则上，“最佳”铰链区长度取决于目标细胞上的靶表位位置和空间阻碍水平：
长的铰链区提供增加的灵活性，并允许更有效地接触到膜近端表位或复杂的糖基化
抗原，而短的铰链区更成功地结合膜远端表位。然而，在实践中，合适的铰链区长度
往往是经验性确定的，必须为每对特定的抗原结合结构域定制。文献中有许多例子，
比如短间隔CAR[CD19和癌胚抗原（CEA）]和长间隔CAR[粘蛋白1（MUC1），受体酪氨酸
激酶样孤儿受体1（ROR1）的膜近端表位] 。最常用的铰链区来自CD8，CD28，IgG1或IgG4
的氨基酸序列。然而，源自IgG的铰链区可以导致CAR-T细胞耗竭，从而降低在体内的
持久性，因为它们可以与Fcγ受体相互作用。这些影响可以通过选择不同的间隔区或
通过基于功能或结构的考虑对间隔区进行进一步的改造来避免。最近开发的一种策
略似乎可以显著改善CAR-T细胞的迁移，涉及在CAR-T细胞表面上表达趋化因子受体，
以匹配和响应肿瘤源性趋化因子。例如，最近的研究表明，经基因修饰后表达CXCR2
的整合素αvβ6-CAR-T细胞或过度表达CXCR1或CXCR2的CAR-T细胞都增强了迁移和显
著提高抗肿瘤疗效。肿瘤基质等物理屏障也限制了CAR-T细胞疗法，这是因为这些物
理屏障阻止了对肿瘤的渗透。肿瘤基质主要由细胞外基质组成，而在细胞外基质中，
硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）是CAR-T细胞必须降解从而进入肿瘤的主要成分。经过基因
改造后表达降解HSPG的乙酰肝素酶（heparanase）的CAR-T细胞显示出增强的肿瘤浸润
和抗肿瘤活性。同样，靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的CAR-T细胞在动物模型中通过
减少肿瘤成纤维细胞表现出增加的细胞毒性功能。在未来，有必要开发创新的递送
策略和方法，以提高肿瘤渗透，以便将治疗效果扩大到复杂的实体瘤和转移瘤。
这种方法经常被遵循科学范式的研究人员使用。该方法旨在量化数据并概括目标人
群样本的结果。它遵循结构化的数据收集过程，数据以数字的形式输出。定量研究常
常使用数理统计方法。根据ESOMAR（European Society for Opinion and Market Research）撰
写的一份研究报告，定量研究在 2018 年占全球市场研究产出的最大部分，占比
78%（2019，第 27 页）。 如果某个特殊的结果是真实发现以及类型II的错误在一些情况
下可能发生，比如，虚无假设是错误的，研究小组间的差异未被报道，则样本大小可
能很难确定。 但尽管如此，我们仍然有必要在论文中清楚的说明研究中所产生的局
限性，并说明此研究局限性对于论文结论造成什么样的影响，以此让审稿人及其他
读者能够了解到我们已充分考虑到研究局限性。这是用三种研究方式（实验，实地，
文献）对“匿名性增加反社会行为”研究，请阅读思考 例如，设想某研究检验了血细胞
比容（红细胞体积占血总体积的比例）对鸟类飞行特性的影响[例14]。在先期试验
中，即，在操作血细胞比容前。鸟在试验组中被认为是具有相当好的飞行特性。即使
没有操作，如果反复测试，由于趋中回归，这些鸟的飞行特性也会被减弱。因此，后期
测试的结果，即，操作以后，可能受到该效应的影响，并且可能不是操作真实效果的
反映。 我只是知识的搬运工，加了少量的注释：【想要看到更加详细、加工过的内容，
就来点赞吧】 3 拟介绍对图书馆进行危机管理的意义，重点分析对图书馆进行危机管
理的必要性，突出论文的主题； 同组研究（追踪研究）：对同一组人群随时间推移而发
生变化的研究。后期研究人数可能减少。（2）不寻常。通常指的是案例极端或者独一无
二。找不到类似的，自然只能做单案例，例如911事件。 研究设计：是对整个研究工作进
行规划，制定出探索特定社会现象的具体策略，确定研究的最佳路径，选择恰当研究
方法等。 （2）极端或特殊的案例。Eg: Fielding- National Front 内容实在太多，一个个写恐
怕会长到没人看，如果想了解哪一条更多内容，就在点赞后指出来吧。 © 2024 爱改重
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家与社会革命 对法国、俄国和中国的比较分析 (第3版. ed., 东方编译所译丛 dong fang
bian yi suo yi cong). 上海: 上海人民出版社. 当撰写完研究分析结果(在讨论Discussion
部分) ，你也许会发现所使用搜集资料的方法限制了全面分析研究结果的能力。
例如，也许你发现某个问卷中的问题应该以其他观点来陈述，或者你忽略了某些重
要的问题而未包含在问卷中，这时，必须在”研究局限性”中提及这方面的不完善，并
且指出未来研究中可以通过何种特定的搜集资料方法，来解决这个问题。 （5）行动研
究是系统的（systematic）和循环的（cyclical）。