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SAXENDA®

(liraglutide 3.0 mg)

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Chapter 1 삭센다®?

Chapter 2 GLP-1?

Chapter 3 삭센다® 의 효과

Chapter 4 삭센다®의 사용법

Chapter 5 삭센다® 의 이상반응

Chapter Q&A

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2 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
삭센다® : 비만 치료제 중 유일한 GLP-1 유사체 입니다

 아래와 같은 BMI를 가진 성인 환자의 체중 관리를 위한 보조제1


 ≥30 kg/m² (비만), 또는
 ≥27 kg/m² (과체중) & 한가지 이상의 체중관련 동반 질환*
* 체중관련 동반 질환 : 이상혈당증(당뇨병 전 단계 또는 제 2형 당뇨병), 고혈압, 이상지질혈증

 삭센다® 펜에는 6 mg/1 ml (총 18 mg/3 ml)의 약 액이 포함되어 있으며, 1팩에 5개의 펜이 포장되어
제공됩니다.

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1. 삭센다 제품 설명서 3
GLP-1 secretion and GLP-1 receptor
expression
GLP-1 is GLP-1R is expressed in:
secreted by:
Brain

Lung

Heart
L-cells of
the gut Pancreas

Kidney

GLP-1 Gastrointes
tinal tract

GLP-1은 식욕을 생리적으로 조절 및 신진대사에 관여하는 인자로, 포만감을


높이고 배고픔과 음식 섭취를 감소시킵니다. GLP-1 수용체는 뇌, 췌장,
위장관을 포함한 여러 기관에서 발현됩니다.
GLP-1, glucagon-like peptide-1; GLP-1R, glucagon-like peptide-1 receptor
Merchenthaler I et al. J Comp Neurol 1999;403:261–280; Baggio LL & Drucker DJ. Gastroenterology 2007;132:2131–2157;
Ban K et al. Circulation 2008;117:2340–2350; Vrang N et al. Prog Neurobiol 2010;92:442–462; Pyke C et al. Endocrinology 2014;155:1280–1290
Glucagon-like peptide-1
Original 7-36 amine
Is cleaved by DPP-4 to 9-36 – inactive on GLP-1
receptors
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser
Inactivate
Asp
Val d GLP-1
GLP-1
Ser

Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser


Glu

Phe

Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly

GLP-1은 31개의 아미노산으로 이루어진 펩티드입니다. 순환계로 방출된 후, GLP-1은


DPP-4 효소에 의해 빠르게 분해되기에, 2분 미만의 짧은 반감기를 나타냅니다.
GLP-1, glucagon-like peptide-1
Strain WD & Smith C. Diabetes Ther 2016;7:175–185
Liraglutide is 97% homologus with
endogenous GLP-1

97% homology to human GLP-1;


albumin binding

His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp


Val

Liraglutid
e
Ser

Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser


Glu

Slow absorption from subcutis


Phe Resistant to DPP-4
Ile Ala Trp Leu Val Arg Gly Arg Gly
Long plasma half-life
(T½=13 h)

Bjerre Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94
삭센다® : Human GLP- 1과 97% 유사1,2

삭센다®는 human GLP-1과 2곳의 분자구조가 다릅니다3

1 3

 DPP-4에 의해 분해됨1  DPP-4의 분해작용에 내성이 있음1


 t1/2=<2 분1*  t1/2=~13 시간1†

*Following IV infusion.
†Following SC administration.
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SC=subcutaneous.
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1. Knudsen et al. J Med Chem. 2000;43(9):1664-1669. 2. Knudsen. Int J Clin Pract. 2010;64(suppl 167):4-11. 3. Drucker et al. Lancet. 2006;368(9548):1696-1705.
삭센다® 와 GLP- 1

삭센다®는 음식 섭취에 반응하여 분비되는 생리적 식욕조절 물질인


GLP-1과 97 % 유사합니다 .1

GLP-1은 뇌와 장에서 분비되어, 식욕조절을 담당하는 시상하부에


작용합니다. 2-6,8-9

포만감을 높이고 배고픔을 감소시킴으로써 식욕을 조절하여


에너지 섭취를 줄입니다. 7

이러한 작용 기전으로, 삭센다®를 사용하는 환자는 음식섭취가


줄어도 만족감을 느끼고, 체중 감량을 할 수 있습니다. 1

1. Saxenda® [summary of product characteristics]. Bagsværd, Denmark: Novo Nordisk A/S; June-2017. 2.Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP.
Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157.3.Ban K, Noyan-Ashraf MH, Hoefer J, Bolz SS, Drucker DJ, Husain M. Cardioprotective and vasodilatory actions of
glucagon-like peptide 1 receptor are mediated through both glucagon-like peptide 1 receptor-dependent and -independent pathways. Circulation. 2008;117(18):2340-
2350.4.Drucker This
DJ, material
Nauck MA.isThe
forincretin
preparatory
system:internal usepeptide-1
glucagon-like in NN only.
receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet.
2006;368(9548):1696-1705.5.Merchenthaler I, Lane M, Shughrue P. Distribution of pre-pro-glucagon and glucagon-like peptide-1 receptor messenger RNAs in the rat
central nervousAffiliates
system. Jare responsible
Comp for reviewing the material
Neurol. 1999;403(2):261-280.6. Vrang N,against local
Larsen PJ. label.
Preproglucagon derived peptides GLP-1, GLP-2 and oxyntomodulin in the CNS:
role of peripherally secreted and centrally produced peptides. Prog Neurobiol. 2010;92(3):442-462. 7. Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like
8 effects of peptide 1
promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998;101(3):515-520. 8. Seo S, Ju S, Chung H, Lee D, Park S. Acute glucagon-like
peptide-1 on hypothalamic neuropeptide and AMP activated kinase expression in fasted rats. Endocr J. 2008;55(5):867-874.9. Secher A, Jelsing J, Baquero AF, et al.
The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight loss. J Clin Invest. 2014;124(10):4473-4488.
삭센다®를 사용한 환자의 체중변화
3,731명을 대상으로 한 56주 임상에서의 체중변화1,2,3

Change in waist
circumference (cm) -2.6
Baseline 106.2 cm

-8.2

 허리둘레
삭센다®로 치료받은 환자는 8.2cm의 허리둘레 감소가 있었습니다. *2

Data are observed means


LOCF=last observation carried forward
* 위약 : 3.9cm 감소 (P <0.001) 9
1.Saxenda® [summary of product characteristics]. Bagsværd, Denmark: Novo Nordisk A/S; June-2017. 2. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al; for the SCALE Obesity and Pr
ediabetes NN8022-1839 This Study
material is for
Group. preparatory
A randomized, internal
controlled trialuse in mg
of 3.0 NNofonly.
liraglutide in weight management. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22. 3.Pi-Sunyer X, Astrup A
Affiliates
, Fujioka K, et al; for the SCALEare responsible
Obesity for reviewing
and Prediabetes the material
NN8022-1839 against
Study Group. local label.controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Me
A randomized,
d. 2015;373(1):11-22 and supplementary appendix. doi:10.1056/NEJMoa1411892.
이미 체중이 감소한 환자에서의 삭센다 ® 추가 효과
칼로리 저감 및 활동량 증가로 5%이상 체중을 감소한 422명을 대상으로 한 56 주 임상에서의 체중 변화1

식이요법과 운동을 통해 평균 체중을 평균 6.2 %를 더 감량하여


6.0 % 감량한 후 삭센다® 추가 총 12.2 %를 감량1
.

1. Wadden TA, Hollander P, Klein S,et al; on behalf of NN8022-1923 Investigators. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet-induc
This material is for preparatory internal use in NN only.
ed weight loss:the SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond). 2013;37(11):1443-1451 and supplementary information. ww.nature.com/ijo/journal/v37/n11/e
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xtref/ijo2013120x1.doc.
삭센다®의 체중감량 효과

삭센다® 와 위약사용 군에서의 56주 임상 체중변화 비교1

Saxenda® + diet and exercise (n=2487)

Placebo + diet and exercise (n=1244)

9 10 out
of
lost
weight

2 3 out
of
lost
>5%

In a 56-week study of 3,731 patients without diabetes and a BMI ≥30, or ≥27 with at least 1 comorbidity:

Data are observed proportions for the full analyses set with LOCF from the SCALE TM Obesity and Pre-diabetes study of patients who were stratified by BMI and pre-diabe
tes status and randomised in a 2:1 ratio to receive once-daily Saxenda® or placebo.1
LOCF=last observation carried forward.
*P<0.001. This material is for preparatory internal use in NN only.
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1. Pi-Sunyer et al. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22.
체중변화, 그 이상의 효과

69% n o rm al 1
g l yca em ic s ta tu s
PRE-DIABETES

 In a 56-week trial of 3,731 patients without diabetes and a BMI ≥30, or ≥27
with at least 1 comorbidity2:
In a subset of patients with obesity and pre-diabetes (elevated glucose) randomised
to Saxenda® (n=1528)

Saxenda® provided significant reductions in blood pressure vs placebo3


SYSTOLIC DIASTOLIC
BLOOD PRESSURE BLOOD PRESSURE

BLOOD PRESSURE BASELINE (mm Hg) 123 123.2 78.7 78.9


CHANGE FROM BASELINE

-
1 -1.5
- -1.9
2
- -2.6
3
-
4 -4.2
- P<0.001 P<0.001
5
Saxenda + diet and exercise (n=2437)
®
Placebo + diet and exercise (n=1225)

Data are observed means.

Saxenda®[summary This material


of product is for preparatory
characteristics]. internal
Bagsværd, Denmark: use
Novo Nordisk inJune-2017.
A/S; NN only. 2.Pi-SunyerX, Astrup A, Fujioka K, et al; for the SCALEObesity and Prediabetes NN8022-1839 StudyGroup. A rand
Affiliates
omized, controlled are
trial of 3.0 mg responsible
of liraglutide formanagement.
in weight reviewing the
NEnglJ material
Med. 2015;373(1):11-22. . Pi-SunyerX,
against3.local label.Astrup A, Fujioka K, et al; for the SCALEObesity and Prediabetes NN8022-1839 StudyGroup.
A randomized,controlled trial of 3.0 mgof liraglutide in weight management. NEnglJMed. 2015;373(1):11-22.
투여계획

 단계적 용량 증가는 처음 삭센다®를 시작할 때 발생할 수 있는 메스꺼운


느낌을 최소화 할 수 있습니다. 1
 용량이 높아짐에 따라 몸이 약물에 적응하게 되어 메스꺼움이 감소할 것
입니다.

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1. 제품설명서
목표 설정과 확인

유지용량 사용 12주 후 삭센다®의 효과를 평가합니다.

용량조절 유지용량 임상완료


1-4주 5-16주 56주

16주 후 평가
11.2%
16주 후 5%이상의 체중감소를
처음 시작 후 16주 동안 체중의 5% 이상이 감량되었다면,
보인 환자가 임상을 완료 했을 경우에 대한
이는 치료에 잘 반응하고 있다는 표시이므로 치료를 계속합니다. 평균 체중 감소 예상2
5% 이상이 감량되지 않았다면 다른 치료법을 찾아야 합니다.1

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18 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1.제품설명서. 2. Saxenda® [summary of product characteristics]. Bagsværd, Denmark: Novo Nordisk A/S; June-2017.
삭센다Ⓡ 플렉스터치 펜 소개1

펜 뚜껑 용량 카운터 용량 카운터 주입 버튼
액이 무색이고 투명 주사하기 전에 용량을 주입버튼을 누르고
사용 후 펜 뚜껑을 닫
아 액을 빛으로부터 한지 확인합니다. 확인합니다. 용량 카운터가 0으로
보호합니다. 돌아올 때까지 누르고
있어야 합니다.

 매 주사 시 항상 새 주사침을 사용하십시오. 용량 설정 다이알


이는 주사침 막힘, 오염, 감염 그리고 부정확한 다이알을 돌려 필요한
용량투여의 위험을 감소시킵니다.
용량을 선택합니다.

외부 내부
주사침 캡 주사침 캡 주사침 종이 마개

 삭센다 펜에 주사침은 포함되어 있지 않습니다

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1. 제품설명서
삭센다Ⓡ 펜 사용법1

포장단위 주사 부위 보관 방법

 피부 바로 아래의  개봉 전 :
 1 펜 : 총 18mg/3 ml
지방층에 주사
 냉장(2°C - 8°C)보관
 1 팩 : 5개의 펜
 복부,  표시된 사용기간 까지 사용
주사 시간 허벅지
상완 부위  개봉 후 :
 식사와 관계없이
하루 한 번 주사  30°C보다 낮은 온도나
냉장고(2°C - 8°C)에 보관
 매일 같은 시간에 투여  1개월 동안 사용 가능

 매 주사 시 항상 새 주사침을 사용하십시오.
이는 주사침 막힘, 오염, 감염 그리고 부정확한 용량투여의 위험을 감소시킵니다.

 삭센다 Ⓡ 펜에 주사침은 포함되어 있지 않습니다.


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20 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1. 제품설명서
주사 방법1

무색 투명 라벨

1. 삭센다Ⓡ 펜 확인 2. 새 주사침 끼우기 3. 삭센다Ⓡ 흐름 확인

숫자를 천천히
6까지 셉니다.
1-2-3-4-5-6

4. 용량 설정 5. 주사하기 6. 주사침 제거

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21 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1. 제품설명서
삭센다®의 가장 흔한 이상반응

메스꺼움/구토 변비/설사

이런 증상들은 보통 며칠 혹은 몇 주 후면 사라집니다

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22 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1. 제품설명서
이상반응이 발생하면

배부르면 먹는것을 불쾌하게 느껴지는


식사량을 줄이세요
멈추세요 음식과 냄새는 피하세요

대부분의 경우, 오심은 며칠 혹은 몇 주 후에 사라진다는 것을 꼭 기억해 주세요

 메스꺼움이나 구토가 있는 경우, 탈수가 될 수 있습니다.


충분한 양의 물을 섭취하세요

 주사시간을 바꿔보세요. (아침->저녁으로 또는 그 반대로)

 필요하다면 담당의사와 상의하여 용량 조절 기간을 늘릴 수 있습니다.

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23 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
삭센다®는 효과적이고 지속적인 체중 감량을 보였으며
심혈관 질환의 위험을 개선했습니다.1,2

 10 명 중 9 명이 체중이 감량되었고, 3 명 중 1 명은 10% 이상 감량되었습니다.2

 1 년간의 임상 시험 기간 동안 감량된 체중을 유지하였습니다.1

 허리둘레 : 삭센다®로 치료받은 환자는 8.2cm의 허리둘레 감소가 있었습니다.2

 혈당과 다양한 심혈관 위험 인자를 개선했습니다.1,2

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1.Saxenda®
24 [summary of product characteristics]. Bagsværd, Denmark: Novo Nordisk A/S; June-2017. 2. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al; for the SCALE Obesity and Prediabetes
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NN8022-1839 Study Group. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22.
Liraglutide alters food choice in obese rats
AWAY FROM CHOCOLATE AND CANDY

Candy 200
Food consumption: 12 weeks1 Nutella™, Peanut butter
4,000 ** • Candy, 5 different kinds, and c + Chow
how choice
150
Consumption (Kcal)

• Liraglutide or control vehicle

Consumption (g)
3,000

100
2,000
Liraglutide group
50
1,000 Control group

0 0
0 4 8 12 16 20 24

Food consumption: 23 days2


Chow 35 Chow
2,000 • Nutella, peanut butter, chow p
aste, and chow choice 30

Consumption (g)
* • Drug or control administered b
Consumption (Kcal)

etween days 7–23 25

20
1,000
15
Liraglutide group
10
Sibutramine group
5
0 Placebo group
0
0 4 8 12 16 20 24

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p<0.01; ** p<0.001
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1. Raun K, et al Diabetes 2007;56:8–15; 2. Hansen G, et al Acta Phamacologica Sinica 2012;33:194–200
Proportion of individuals with nausea
0–56 weeks

3.0 mg
Dose
escalation
2.4 mg
1.8 mg
Liraglutide 3.0 mg Placebo
1.2 mg
0.6 mg

30
Proportion of patients reporting nausea at:
Week 4: 24.7% (liraglutide) vs. 5.4% (placebo)
Week 8: 14.7% (liraglutide) vs. 3.2% (placebo)
25 Week 56: 5.5% (liraglutide) vs. 1.7% (placebo)
Individuals (%)

20

15

10

0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56

Week

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Pi-SunyerAffiliates
et al. Nare responsible
Engl for reviewing the material against local label.
J Med 2015;373:11–22
잊지 마세요

 삭센다® 를 시작하기 전 꼭 알아야 할 사항

1. 삭센다® 주사법

2. 용량 조절 방법

3. 자주 발생하는 이상반응 및 대처법

 삭센다® 콜센터 1833 - 8561

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27 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
 주사를 빠트린 경우, 평소 투여 시간으로부터 12시간이 지나지 않았다면 발견한 바로 주사합니다

 만약 12시간이 지났다면 빠트린 용량을 주사하지 말고, 다음 번 예정 시간에 1일 1회 투여합니다

 빠트린 용량을 보충하기 증량하여 투여하면 안됩니다


 주사를 잊지 않도록 휴대폰으로 알람을 맞춰 놓거나, 잘 보이는 곳에 메모를 붙여 두세요

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28 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1. 제품설명서
 펜 눈금은 펜에 남아 있는 약액의 대략적인 양을 보여줍니다

 용량 카운터를 이용하여 정확한 잔여량을 확인할 수 있습니다

 용량 설정 다이알을 돌렸을 때 3.0에서 멈춘다면, 최소 3.0mg이 펜에 남아 있는 것입니다


용량 카운터가 3.0이전에 정지한다면 3.0mg 이하의 양의 양이 남아있는 것 입니다

 

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29 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1. 제품설명서
 삭센다 ® 1펜 : 18mg/3ml, 삭센다 ® 1팩 : 5펜

 0.6mg으로 시작하여 매주 0.6mg씩 증량, 3.0mg을 유지할 때

• 처음 처방 받은 1펜 : 17일 사용 가능
• 처음 처방 받은 1팩 : 43일 사용 가능

 투여량에 따라 사용기한은 달라질 수 있습니다

유지용량 0.6mg 1.2mg 1.8mg 2.4mg 3.0mg

사용일수 30일 15일 10일 7.5일 6일

사용펜수 1펜/달 2펜/달 3펜/달 4펜/달 5펜/달

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30 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1. 제품설명서
 충분한 연구 및 사용경험이 제한적이므로 이러한 경우에는 사용하지 않습니다

 더 자세한 사항은 담당의사와 상의 하십시오

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31 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1. 제품설명서
 주사 시 바늘이 혈관을 찔러 피가 나거나 멍이 들 수 있습니다

 가볍게 누르고, 그 부위를 문지르지 마십시오

 출혈이나 멍이 심할 경우 주사법을 재검토 해 보는 것이 좋습니다

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32 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1.제품설명서. 2. 대한당뇨병교육간호사회. 당뇨병 교육자를 위한 인슐린 주사교육 지침서 개정판. 2017
 사용되지 않은 의약품이나 폐기물들은 국내 요건에 따라 처리해야 합니다

 다 사용한 바늘은 찔리지 않도록 밀폐 된 용기(페트병, 약통같이 뚜껑을 닫을 수 있는 용기)에 넣어


서 버리십시오. 다른 사람이 주사침으로 인해 부상을 입거나 교차감염을 일으키는 위험을 낮추기
위해, 사용한 주사침을 버릴 때는 매우 주의하여야 합니다.

 재활용 쓰레기로 분류하지 않도록 합니다.

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33 Affiliates are responsible for reviewing the material against local label.
1.제품설명서. 2. 대한당뇨병교육간호사회. 당뇨병 교육자를 위한 인슐린 주사교육 지침서 개정판. 2017
인간
Rodents
리라글루티드 3.0 mg
경고 및 주의사항

급성 췌장염 급성 담낭 질환 갑상선 수질암


 갑상선 수질 암종의 위험 및
 췌장염이 의심될 시, 신속히  담석증 또는 담낭염이 갑상선 종양의 증상에 관하여
중단한다 의심되는 경우, 담낭 환자와 상담한다
검사가 지시된다 갑상선 질환GLP-1 receptor
GLP-1 receptor
 췌장염 확인 시 재시작하지  갑상선 질환이 있는
않는다  환자에게 담석증 및 환자에서는 리라글루티드 3.0
담낭염의 특징적 증상에 mg을 주의하여 사용해야 한다
 췌장염 과거력 있는
환자에서 신중 투여한다 대하여 알려야 한다
C-cell C-cell
심박수 증가 중증 저혈당 심부전
 정상 혈당 환자에서 보고되지
 환자에게 심박수 증가 증상 않음 x NYHA class IV 울혈성 심부전
보고하도록 안내 한다  리라글루티드 3.0 mg이 인슐린 환자에서는 리라글루티드 3.0
x 심박수를 규칙적 간격으로 분비촉진제 (예, 설포닐우레아)와 mg 사용이 권장되지 않는다
함께 사용되는 경우 발생할 수
모니터링한다 있다
 저혈당 위험을 감소시키기
위하여 항당뇨병 약물의 용량을
감량하는 것을 고려한다
 설포닐우레아 50% 감량,
 인슐린 20% 감량
 1형 당뇨의 경우, 임상에서
혈당이 더 강하 되었으나
저혈당과 케톤증이 증가하였다.
References: 1. Saxenda (liraglutide 3.0 mg). Prescribing information. Available at:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/206321Orig1s000lbl.pdf.
Clinical particulars
Special populations

Elderly (≥65 years old)


• No dose adjustment
• ≥75 years not recommended
Patients with renal impairment
• No dose adjustment (creatinine clearance ≥30 mL/min)
• not recommended (creatinine clearance <30 mL/min)
Patients with hepatic impairment
• No dose adjustment
• not recommended for severe hepatic impairment
Paediatric population
• No data
• Not recommended
Pregnancy, Breast-feeding and preparation for pregnancy
• Not recommended
• Category X

Novo Nordisk. Saxenda® SmPC 2015. Available at: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/201503231


36

다른 약제와의 상호작용?
• 대체적으로 경구약제 투약 시 Cmax 가 낮아지며 Tmax 가 지연 되는
효과가 관찰되며, 초반 투약 시, 다른 경구 약제의 작용 시간이 1시간~
8시간까지 지연 되는 것이 확인 되고 있습니다.
• 와파린 또는 다린 쿠마린 유도체와의 병용 연구는 시행되지 않았습니다.
• 다른 GLP-1 RA 약제와 병용되어서는 안됩니다.

삭센다® 국내 허가사항
Saxenda®: No. 1 in the world
25 launches

Saxenda®
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