COMPOSICIÓN Y FISIOLOGÍA DE

LA MEMBRANA

scr
 Estudios de
la
membrana

Lombard, J. (2014).
Once upon a time
the cell
membranes:
175 years of cell
boundary
research. Biology
Direct, 9, 32. C
 Estudios de
la
membrana

Lombard, J. (2014).
Once upon a time
the cell
membranes:
175 years of cell
boundary
research. Biology
Direct, 9, 32. C
 MODELO ACTUAL DE MEMBRANA
El modelo de membrana “Mosaico Fluido” propone que todos los elementos de la
membrana tienen movimientos (dinámica)

Fue descrito por S.J. Singer y Garth Nicholson en 1972.

Se propone que las proteínas están como partículas discontinuas,

muchas de las cuales penetrarían profundamente
por completo a lo ancho de la doble capa de lípidos.
Y tienen completa libertad de movimiento sobre y a través de la superficie que forma la
membrana.
MODELO ACTUAL
DE MEMBRANA
What is new?.
(a) High density of
transmembrane proteins.
(b) Proteins that bind the
membranes occasionally.
(c) Novel physiological meanings
for lipid phases.
(d) Deviations from equilibrium:
non-lamellar structures.
(e) Membranes are curved.
(f) Lateral heterogeneity of
membranes.
(g) Deviations from equilibrium

Goñi, F.M. 2014. The basic structure and

dynamics of cell membranes: An update of the
Singer–Nicolson model. Biochimica et Biophysica
Acta (BBA) - Biomembranes. 1838:1467-1476.
 Dinámica de la
membrana
Some proposed mobility-restraining
mechanisms that could potentially affect the
rates of lateral diffusion and mobility of
membrane glycoproteins and phospholipids in
the membrane plane, as envisioned in 1976
In this scheme, different mechanisms
(glycoprotein complexes, membrane domains,
cytoskeletal interactions, extracellular matrix
interactions, peripheral membrane protein
interactions, lipid–lipid interactions, etc.) can
restrain the lateral movements of membrane
components and affect their macromolecular
structures and distributions. Although this
figure suggests some possible integral
membrane protein and lipid mobility restraint
mechanisms, it does not accurately present the
sizes or structures of integral membrane
proteins, cytoskeletal structures,
olysaccharides, lipids, nano-domains or
membrane-associated cytoskeletal structures
or their crowding in the membrane. From
Nicolson [30].

Nicolson, G.L. 2014. The Fluid—Mosaic Model of Membrane

Structure: Still relevant to understanding the structure, function
and dynamics of biological membranes after more than
40 years. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -
Biomembranes. 1838:1451-1466.
 Dinámica de la membrana
An updated Fluid—Mosaic Membrane Model
that contains information on membrane
domain structures and membrane-associated
cytoskeletal and extracellular structures.
Different integral proteins, glycoproteins, lipids
and oligosaccharides are represented by
different colors, and where the membrane has
been peeled-up to view the inner membrane
surface cytoskeletal fencing is apparent that
restricts the lateral diffusion of some but not all
trans-membrane glycoproteins. Other lateral
diffusion restriction mechanisms are also
represented, such as lipid domains, integral
membrane glycoprotein complex formation
(seen in the membrane cut-away),
polysaccharide–glycoprotein associations (at
the far top left) and direct orindirect
attachment of inner surface membrane
domains to cytoskeletal elements (at lower
left). Although this figure suggests
somepossible integral membrane protein and
lipid mobility restraint mechanisms, it does not
accurately present the sizes or structures of
integral membrane proteins, cytoskeletal
structures, polysaccharides,lipids,submicro-
ornano-sizeddo-
mains or membrane-associated cytoskeletal
structures or their crowding in the membrane.
Nicolson, G.L. 2014. The Fluid—Mosaic Model of Membrane
Structure: Still relevant to understanding the structure, function
and dynamics of biological membranes after more than
40 years. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -
Biomembranes. 1838:1451-1466.
 Composición Química de la
Membrana Plasmática

• La membrana
plasmática de una
célula animal está
compuesta por
• un 50% de lípidos
y
• un 50% de
proteínas.

• Sin embargo, las

proteínas son
mucho más
voluminosas que los
lípidos hay 50
moléculas de estos
últimos por cada
molécula de
proteína.
 LIPIDOS DE LA MEMBRANA
• Fosfolípidoso (Aprox. 75%)
• Estos fosfolípidos forman una bicapa lipídica debido a su carácter anfipático (una cabeza hidrófila y una cola hidrófoba).
• La cabeza está formada por un grupo fosfato de un compuesto nitrogenado (colina, etanolamina, serina, inositol) y
se mezcla bien con el agua.
• La cola está formada por ácidos grasos que repelen el agua.
• Las moléculas de la bicapa están orientadas de tal forma que las cabezas hidrófilas están cara al citosol y al líquido
extracelular y las colas se enfrentan hacia en interior de la membrana
 Tipos de Lípidos en la Membrana
FOSFOGLICÉRIDOS,
GLICEROFOSFOLÍPIDOS:
(lípidos con glicerol)
• Ácido fosfatídico (PA)(precursor de resto
de fosfoglicéridos)
• Fosfatidilcolina (PC) (el mas importante
en membranas animales, para fluidez de
membrana)
• Fosfatidilserina (PS) (encontrado en cara
citoplasmática de membrana (flipasas); mas
abundante en SNC, relacionado con procesos de
memoria, concentración, aprendizaje, etc., en el
anclaje de proteínas y reconocimiento celular y
procesos de comunicación)
• Fosfatidiletanolamina(PE) (cefalina, 2do
mas importante en humanos (tejido nervioso) y
el primero en bacterias)
• Fosfatidilinositol (PI) (encontrado en todo
tipo de células; puede estar fosforilado en
distintas posiciones (fosfatidilinositol fosfatos);
SNC; rol importante en señalización y regulación
celular,

(Stillwell, 2013)
Fosfoglicéridos

FOSFOGLICÉRIDOS,
GLICEROLÍPIDOS: (lípidos con
glicerol)

- Fosfatidilglicerol
(PG)(membranas bacterianas y
de plantas (10% tilacoide)

- Cardiolipina (CL)
(membrana interna de mitocondria
20%, sintetizado en membrana
mitocondrial interna por el lado de la
matriz)

(Stillwell, 2013)
Tipos de lípidos de membrana
ESFINGOLÍPIDOS
• (en este fosfolípido la
glicerina ha sido
sustituida por un
aminoalcohol
llamado D-4-
esfingonina)
• Esfingomielina
(FOSFOLÍPIDO)
Tipos de lípidos de membrana
ESFINGOLÍPIDOS
Glucolípidos
-Galactocerebrocido
- Gangliosido
Tipos de lípidos de membrana
ESFINGOLÍPIDOS
• (en este fosfolípido el glicerol ha sido
sustituida por un aminoalcohol llamado
D-4-esfingonina)
 Tipos de lípidos de membrana

ESFINGOLÍPIDOS
• (en este fosfolípido el glicerol ha sido
sustituida por un aminoalcohol llamado
D-4-esfingonina)

• Esfingomielina (SM) (FOSFOLÍPIDO),

mas abundante en células animales
 Tipos de lípidos de membrana
ESFINGOLÍPIDOS
Glucolípidos -Cerebrocido (galactosa=cerebro o
glucosa=resto de células)
- Gangliosido (varios CHO´s incluyendo ácido
siálico)
 Los glucolípidos (5% de los lípidos de membrana) son también anfipáticos y se
encuentran sólo en la parte extracelular de la membrana.
 Son importantes para mantener la adhesión entre las células y tejidos y
pueden contribuir a la comunicación y reconocimiento entre células.
 Son el blanco de ciertas toxinas bacterianas.

 Uno de los más importantes glucolípidos de membrana es el

galactocerebrósido, uno de los principales componentes de la mielina, el
aislamiento lipídico de las fibras nerviosas (axones de neuronas).
Esteroles en membranas de células
animales

Los restantes 20% de

los lípidos de la
membrana están
constituidos por
moléculas de
colesterol que se
incluyen entre los
fosfolípidos a ambos
lados de la membrana
(pudiendo llegar a ser
en algunas células
hasta el 50%).
Las moléculas de
colesterol
confieren una
mayor fortaleza a
las membranas
aunque
disminuyen su
flexibilidad.
Tipos de Lípidos en la Membrana . Esteroles en membranas de células de hongos
ERGOSTEROL

Fig. 1 Space filling models (left) and chemical structures of (top to bottom) cholesterol, ergosterol and lanosterol. The C28 methyl
group of ergosterol is coloured blue, as are the C28, C29 and C30 methyl groups of lanosterol.

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes Volume 1720, Issues 1?2 2005 84 - 91
Tipos de Lípidos en la Membrana
Esteroles en membranas de células de hongos

Ergosterol y agentes antifúngicos

 Chemistry and biology of polyene macrolides.
Chemistry and biology of polyene
macrolides.
(A) Molecular structures of the polyene
macrolide natural products AmB,
natamycin, and a series of their
functional group-deficient derivatives
prepared via chemical synthesis.
(B) Representations of two mechanisms
for the antifungal activity of AmB:
ergosterol binding and membrane
permeabilization.
(C) Representations of the two leading
models for the structure of the AmB
ion channel. Both models predict that
the hydroxyl group at C35 is critical for
ion channel self-assembly.
(D) AIterative cross-coupling, a small
molecule synthesis strategy, analogous
to iterative peptide coupling, in which
bifunctional building blocks are
sequentially linked using only one
reaction recursively.

Gray K C et al. PNAS 2012;109:2234-2239

©2012 by National Academy of Sciences
 Tipos de Lípidos en la Membrana
Esteroles en membranas de células VEGETALES
Las membranas de las plantas
presentan poca % de colesterol pero
poseen otros esteroles (fitosteroles)
Campesterol
Stigmasterol
Β-sitosterol
Isofucosterol

Roche, et al. (2008). FASEB J, 22(11), 3980-3991.

J Chem Biol (2008) 1:63–77
DINÁMICA DE LOS LIPIDOS DE
MEMBRANA
• La capa de fosfolípido es dinámica porque las
moléculas de lípidos resbalan de un lado para
otro e intercambian su sitio dentro de la misma
capa.

• Igualmente, la bicapa es “autosellante”: si se

perfora con una aguja, al retirar esta el orificio
se cierra.
 Tipos de Lípidos en la
Membrana

La composición de la capa interna y externa

de lípidos no es la misma, dependiendo de la
presencia de proteínas que requieren unirse
a determinados fosfolípidos. (Asimetría de
membrana)
Balsas lipídicas = colesterol, glucolípidos,
esfingomielina.
Lingwood, D., & Simons, K.
(2010). Science, 327(5961),
46-50.
Balsa lipídica (raft lipídico, parche lipídico)
Lingwood, D., & Simons, K. (2010). Science, 327(5961), 46-50.
PROTEÍNAS DE MEMBRANA
SISTEMA DE CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA
I. PROTEÍNAS PERIFÉRICAS
A. Unidas a otras proteínas (enlaces no covalentes)
B. Unidas a lípidos (enlaces no covalentes)
II. PROTEÍNAS ANFITROPICAS (amphitropic)
III. PROTEÍNAS INTEGRALES
A. Endo y Ecto-proteínas
B. Proteínas transmembrana
• Tipo I: Una sola hélice α transmembrana
• Tipo II: múltiples hélices α transmembrana
• Tipo III: dominios transmembrana ensamblados por diferentes polipéptidos para formar
canales a través de la membrana, hojas β
IV. PROTEÍNAS ANCLADAS A LÍPIDOS
A. Miristoiladas
B. Palmitoiladas
C. Preniladas
D. Ancladas a GPI
(Stillwell, 2013)
PROTEÍNAS DE MEMBRANA

• Proteínas periféricas: están no se

extienden a lo ancho de la bicapa sino
que están unidas por enlaces no
covalentes a los lípidos o una proteína
de las superficies interna o externa de
la membrana y se separan fácilmente
de la misma.

A. Unidas a otras proteínas (enlaces no

covalentes)
B. Unidas a lípidos (enlaces no covalentes)

Ejemplo Citocromo c

(Stillwell, 2013)
PROTEÍNAS DE MEMBRANA

I. PROTEÍNAS ANFITROPICAS
(amphitropic)
• Proteínas que pueden estar de acuerdo a su
conformación en forma soluble o unido con
interacciones hidrofóbicas y electrostáticas .
• Pueden coexistir en forma soluble globular o
unidas a la membrana.
• Forma soluble se convierte en proteína unida a
membrana por fosforilación, acetilación o unión
de una proteína (expone sitios hidrofóbico
hélices α)

Ejemplos :
Vías de señalización en células animales
:Proteincinasa C (PKC), fosfolipasa C (PLC)
E. coli: Piruvato oxidasa unida con piruvato y cofactor
TPP(transporta electrones de citoplasma a
cadena transportadora de electrones)
Toxinas solubles formadoras de canales como la
colicina A y α hemolisinas (Stillwell, 2013)
PROTEÍNAS DE MEMBRANA

III. PROTEÍNAS INTEGRALES

• son aquellas que están integradas
completamente en la membrana o
una parte de ellas (son del 20-30%
proteínas celulares).
• Poseen dominios de aa hidrofóbicos
que se integran en la capa bilipídica.
• Solo se pueden separar mediante
acetona, solventes orgánicos no
polares o detergentes.

(Stillwell, 2013)
PROTEÍNAS DE MEMBRANA

III. PROTEÍNAS INTEGRALES

A) Endo-proteínas son aquellas que
se encuentran embebidas en la bicapa
lipídica hacia la cara citoplasmática.
Ecto-proteínas son aquellas que se
encuentran embebidas en la bicapa
lipídica hacia la cara extracelular de la
membrana.

Ejemplo : Cytocromo b5 en RE (oxidasa: des-

saturación de ácidos grasos)

(Stillwell, 2013)
PROTEÍNAS DE MEMBRANA

III. PROTEÍNAS
INTEGRALES
B) Proteínas transmembrana
atraviesan por completa la
bicapa lipídica, poseen 3
segmentos extracelular,
transmembrana y citosólico Dominio
extracelular
Tipo I: Una sola hélice α
transmembrana

Dominio
Citosólico o
citoplásmico
(Stillwell,
2013)
PROTEÍNAS DE MEMBRANA

III. PROTEÍNAS INTEGRALES

B) Proteínas transmembrana atraviesan
por completa la bicapa lipídica, poseen 3
segmentos extracelular, transmembrana y
citosólico

Tipo II: múltiples hélices α transmembrana

Tipo III: dominios transmembrana

ensamblados por diferentes polipéptidos
para formar canales a través de la
membrana, hojas β

(Stillwell, 2013)
ORGANIZACIÓN DE LA MEMBRANA
PROTEÍNAS DE
MEMBRANA
I. PROTEÍNAS ANCLADAS A LÍPIDOS
Están unidas a distintos lípidos de membrana en
forma covalente.
A. Miristoiladas unidas a un ácido miristico de
14 carbonos.(PKA)
B. Palmitoiladas unidas a un ácido palmítico de
16 carbonos
C. Preniladas unidas a un farnesilo (15
carbonos)o aun geranilo-geranilo (20
carbonos)Ejemp. Laminas nucleares, Ras-
D. Ancladas a GPI en cara extracelular unidas a
un glicosilfosfatidilinositol (GPI), solo en
eucariotas y en poca cantidad. Ejemp.
Anhidrasa carbonica y fosfatasa alcalina.

(Stillwell, 2013)
ORGANIZACIÓN DE LA MEMBRANA
Otras clasificaciones
PROTEÍNAS DE MEMBRANA

• La naturaleza de las proteínas de

membrana determina su función:

• Canales: proteínas integrales

(generalmente glicoproteínas) que
actúan como poros por los que
determinadas sustancias pueden
entrar o salir de la célula.

• Transportadoras: son proteínas

que cambian de forma para dar
paso a determinados productos.
PROTEÍNAS
DE MEMBRANA
Receptores: Son proteínas
integrales que reconocen
determinadas moléculas a
las que se unen o fijan.

Estas proteínas pueden

identificar una hormona,
un neurotransmisor o un
nutriente que sea
importante para la
función celular.

La molécula que se une al

receptor se llama
ligando.
 PROTEÍNAS DE MEMBRANA

• Enzimas: pueden
ser integrales o
periféricas y sirven
para catalizar
reacciones a en la
superficie de la
membrana.
 PROTEÍNAS DE
MEMBRANA
• Anclajes del citoesqueleto: son proteínas
periféricas que se encuentran en la parte del
citosol de la membrana y que sirven para fijar
los filamentos del citoesqueleto.
• Marcadores de la identidad de la célula: son
glicoproteínas y glicolípidos características de
cada individuo y que permiten identificar las
células provenientes de otro organismo.
• Por ejemplo, las células sanguíneas tienen
unos marcadores ABO que hacen que en una
transfusión sólo sean compatibles sangres
del mismo tipo.
• Al estar hacia el exterior las cadenas de
carbohidratos de glicoproteínas y glicolípidos
forma una especie de cubierta denominada
glicocalix.
Figure 11-20 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Dominio
extracelular

Dominio
Citosólico o
citoplásmico
PROTEÍNAS DE MEMBRANA

• La naturaleza de las proteínas de membrana

determina su función:

• Canales: proteínas integrales (generalmente

glicoproteínas) que actúan como poros por los
que determinadas sustancias pueden entrar o
salir de la célula.

• Transportadoras: son proteínas que cambian

de forma para dar paso a determinados
productos.
 PROTEÍNAS
DE MEMBRANA
Receptores: Son proteínas
integrales que reconocen
determinadas moléculas a
las que se unen o fijan.

Estas proteínas pueden

identificar una hormona,
un neurotransmisor o un
nutriente que sea
importante para la
función celular.

La molécula que se une al

receptor se llama ligando.
 PROTEÍNAS DE MEMBRANA

• Enzimas: pueden ser

integrales o
periféricas y sirven
para catalizar
reacciones a en la
superficie de la
membrana.
 PROTEÍNAS DE
MEMBRANA
• Anclajes del citoesqueleto: son proteínas periféricas
que se encuentran en la parte del citosol de la
membrana y que sirven para fijar los filamentos del
citoesqueleto.

• Marcadores de la identidad de la célula: son

glicoproteínas y glicolípidos características de cada
individuo y que permiten identificar las células
provenientes de otro organismo.
• Por ejemplo, las células sanguíneas tienen unos
marcadores ABO que hacen que en una
transfusión sólo sean compatibles sangres del
mismo tipo.
• Al estar hacia el exterior las cadenas de
carbohidratos de glicoproteínas y glicolípidos
forma una especie de cubierta denominada
glicocalix.
Balsas lipídicas y formación de vesículas
Figure 3. The tunable states of rafts. Resting-state
rafts are dynamic, nanoscopic assemblies of raft
lipids and proteins that are metastable (i.e., persist
for a certain time [top]). The coupling between the
outer and the inner leaflet is not well
nderstood.Most raft proteins are either solely lipid-
anchored (GPI-anchored in the exoplasmic [1] or
doubly acylated in the cytoplasmic leaflet [2]), or
they contain acyl chains in addition to their TMD
(3). A fourth group could undergo a conformational
change when partitioning into rafts (4) or following
binding to glycosphingolipids (5). Following
oligomerization of raft proteins by multivalent
ligands (6) or cytoplasmic scaffolds (7), the small
raft domains coalesce and become more stable.
They may nowcontain more than one family of raft
proteins. These small raft clusters would still have
a size below the limits of light microscopic
resolution, but could already function as signaling
platforms. Large raft clusters are probably only
assembled when protein modifications like
phosphorylation increase the number of protein–
protein interactions, leading to the coalescence of
small clusters into larger domains on the scale of
several hundred nanometers (8).
Figure 11-20 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Estructura de
membrana

Correlación entre
complejidad de la
composición de
lípidos de
membrana la
arquitectura
celular y la función
 MEMBRANA DE BACTERIAS GRAM + y -

a | The cell wall of Gram-negative bacteria consists of a thin layer of peptidoglycan in the periplasmic space between the inner and outer
lipid membranes. The outer membrane contains lipopolysaccharides on its outer leaflet and facilitates non-vesicle-mediated transport
through channels such as porins or specialized transporters. It is thought that vesicles from these organisms are produced by the pinching
off of the outer membrane, resulting in outer-membrane vesicles (OMVs)26, 28, 29, 30. The lack of an outer membrane, as well as the presence
of a thick cell wall, in Gram-positive bacteria, mycobacteria and fungi led to a long-standing belief that these organisms did not produce
extracellular vesicles. b | Gram-positive bacteria have a single lipid membrane surrounded by a cell wall composed of a thick layer of
peptidoglycan and lipoteichoic acid, which is anchored to the cell membrane by diacylglycerol32.

Nature Reviews Microbiology 13, 620–630 (2015

 MEMBRANA DE BACTERIAS Y HONGOS

c | Cell walls of mycobacteria consist of thin layers of peptidoglycan and arabinogalactan, and a thick layer of mycolic
acids33. Glycolipids and porins are also found in these cell walls, as is lipoarabinomannan, which is anchored to the cell
membrane by diacylglycerol. This cell wall surrounds a single lipid membrane. d | A single plasma membrane is also present
in fungi, surrounded by a cell wall consisting of various layers of the polysaccharides chitin, β-glucan and mannan (in the
form of mannoproteins)34.

Nature Reviews Microbiology 13, 620–630 (2015

 Función de la membrana

Compartimentalización
 Membranas son láminas
continuas sin huecos.
Membrana plasmática
Membrana nuclear
Membranas de organelos
Lisosomas,
Peroxisomas,
RE,
Aparato de golgi,
mitocondrias
Figure 11-1 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Función de la membrana

• Regulación de movimiento de sustancias

• Membrana es selectivamente permeable para algunas sustancias o
nutrientes (Iones K+, Na+)

• Movimiento por difusión, acareadas a través de membrana, formación de

vesículas a través de la membrana
 Transferencia de información

• Transferencia de información de un
compartimento a otro, posee receptores
capaces de combinarse con moléculas
específicas (ligandos)
• Se unen con membrana plasmática pero no
pasan a través de ella
• Generan nuevos estímulos internos que
regulan muchos sucesos internos
• hormonas, factores de crecimiento,
neurotransmisores

Figure 11-2 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)

 Interacción intercelular
• Membrana celular regula la
interacción con otras células
en los organismos
pluricelulares

• Órganos compuestos por

diferentes tipos de células que
deben interactuar entre sí y
que deban trabajar juntas para
realizar una función en
especial

• Permite que una célula pueda

adherirse e intercambiar
sustancias e información
independientemente de lo que
las células fijas hagan
 Locus (lugar) para las funciones bioquímicas

La membrana le da a los diferentes

componentes (enzimas) un marco
para que se ordenen y se puedan
realizar los diferentes procesos.
Ejemplo: Membrana mitocondrial
interna (transporte de electrones,
fosforilación oxidaativa, formación de
ATP)
 Transducción de energía

• Conversión de un tipo
de energía en otro
• Transformación de
energía lumínica en
química
• extracción de energía
de nutrientes.
Maquinaria enzimática
está organizada en
membranas internas
de los cloroplastos y
mitocondrias
Figure 11-20 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
 Otras funciones
Pueden proporcionar fuerza mecánica, participar en movimiento y secreción
celular, actuar como aislante eléctrico, como sitios de anclaje para ribosomas
y como conductores de impulsos nerviosos
FISIOLOGÍA DE
LA MEMBRANA

SCR
 FISIOLOGÍA DE LA MEMBRANA

• La función de la membrana es:

• proteger el interior de la célula

frente al líquido extracelular (con
composición diferente),

• permitir la entrada de nutrientes,

iones o otros materiales
específicos,

• intercomunicar con otras células a

través de las
hormonas,neurotransmisores,
enzimas, anticuerpos, etc.
 FISIOLOGÍA DE LA MEMBRANA
GRADIENTE ELECTROQUÍMICO
• Debido a que el número y tipo de iones
(partículas cargadas) del líquido
extracelular es muy diferente del citosol.
• En el líquido extracelular
• Na+ y el Cl-, Ca++
• Citosol
• K+ y fosfatos orgánicos aniónicos.
 FISIOLOGÍA DE LA MEMBRANA

GRADIENTE ELECTROQUÍMICO

• Gracias al GE existe una diferencia de potencial

eléctrico a través de la membrana que se mide en
voltios (potencial de membrana)

• El voltaje en las células vivas es de -20 a -200 mV

(milivoltios), representando el signo negativo que el
interior es más negativo que el exterior.

• En algunas condiciones especiales, algunas células

pueden tener un potencial de membrana positivo.
 PERMEABILIDAD SELECTIVA

• Permeabilidad selectiva es la propiedad de la membrana

plasmática para regula la entrada y salida de materiales.
• La membrana es permeable cuando permite el paso, más o
menos fácil, de una sustancia.
• La permeabilidad de la membrana depende de varios factores
relacionados con las propiedades físico-químicas de la sustancia:
• Solubilidad en los lípidos: (moléculas hidrófobas, no polares) penetran
con facilidad en la membrana (está compuesta en su mayor parte por
fosfolípidos).
• Tamaño: Sólo un pequeño número de moléculas no polares de
pequeño tamaño pueden atravesar la capa de fosfolípidos
• Carga: Las moléculas cargadas y los iones no pueden pasar
• A través de canales proteicos
• A través de prteinas transportadoras
 PERMEABILIDAD SELECTIVA
• La permeabilidad de una membrana depende de la naturaleza de las
proteínas de membrana existentes:
a) Transportadoras: otras proteínas se unen a la sustancia de un lado de la
membrana y la llevan del otro lado donde la liberan.

b) Canales: llenos de agua por donde pasar sustancias polares o cargadas

eléctricamente.
Son altamente selectivas permitiendo el paso a un única sustancia.
TRANSPORTE DE MATERIALES A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

• Los mecanismos que permiten a las sustancias cruzar las membranas

plasmáticas son esenciales para la vida y la comunicación de las células.
Para ello, la célula dispone de dos procesos:
• Transporte pasivo: cuando no se requiere energía para que la sustancia
cruce la membrana plasmática
• Transporte activo: cuando la célula utiliza ATP o fuerza iónica como fuente
de energía pasa hacer atravesar la membrana a una sustancia en particular.
Figure 12-5 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
 TRANSPORTE PASIVO

• Los mecanismos de transporte pasivo son:

• Difusión simple
• Osmosis
• Ultrafiltración
• Difusión facilitada

• Difusión
Es un proceso en el cual una sustancia se desplaza desde una región
de concentración elevada a una región de menor concentración y
tiende a equilibrar la concentración entre ambas regiones.

La difusión depende del movimiento al azar de solutos.

• Las moléculas
• energía cinética
Difusión Simple
• movimientos azar.

• La difusión
• mezcla de estas moléculas debido a su energía cinética
• gradiente de concentración (la concentración de las
moléculas es más elevada en un lado).

• se lleva a cabo hasta que la concentración se iguala en

todas las partes

• más rápida cuanto mayor sea energía cinética

• depende de la temperatura y
• el gradiente de concentración y
• cuanto menor sea el tamaño de las moléculas.

• Moléculas que atraviesan membrana por difusión

• O2, CO2, esteroides, vitaminas liposolubles, urea,
glicerina, alcoholes de pequeño peso molecular
 DIFUSIÓN DE IONES A TRAVÉS DE LAS
MEMBRANAS

Las membranas biológicas son muy impermeables a

sustancias con carga eléctrica, incluyendo iones
pequeños como Na+, K+, Ca2+ y Cl-

La difusión de iones se realiza a

través de canales iónicos altamente
selectivos, formados por proteínas
integrales que rodean un poro
acuoso. La difusión es “cuesta abajo”
(de + a – concentarción)

El movimiento de estos iones desempeña un papel crítico en múltiples

actividades celulares. Ej. generación y propagación de impulsos
nerviosos, secreción de sustancias hacia el espacio extracelular,
contracción muscular, etc.
 DIFUSIÓN DE IONES A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS
• Los canales iónicos pueden tener conformación cerrada o
abierta (COMPUERTAS)
• El cambio de conformación cerrada o abierta, puede ser
inducida por varios factores que dependen del canal particular.
Se han identificado 4 categorías principales:
1. Canales de escurrimiento (siempre abiertos)
2. Canales operados por voltaje cuyo estado de
conformación depende de la diferencia de carga iónica
en ambos lados de la membrana
3. Canales operados por sustancias químicas cuyo estado
de conformación depende del enlace con una sustancia
en particular
4. Canales operados mecánicamente (stress) por una
estimulación física
Figure 12-26a Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
 Canales iónicos operados por voltaje y la respuesta
de la mimosa
Tocar hoja
• genera apertura de canales iónicos operados por voltaje
• impulso alcanza células especializadas de la base de la hoja
• perdida de agua
• cierre de las hojas hasta el tallo de estas

Figure 12-27 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)

 Osmosis
• Es un tipo de transporte pasivo, en el cual, un
disolvente (agua en sistemas biológicos) pasa
selectivamente a través de una membrana semi-
permeable.
• Si la concentración de solutos es menor de un
lado de la membrana y mayor del otro lado, el
agua pasa al lado donde hay mayor
concentracion de solutos.
• El movimiento del agua a través de la membrana
semi-permeable genera un presión hidrostática
llamada presión osmótica.
• La presión osmótica es la presión necesaria para
prevenir el movimiento neto del agua a través de
una membrana semi-permeable que separa dos
soluciones de diferentes concentraciones.
 OSMOSIS
IMPORTANCIA EN FUNCIONES CELULARES
• Conservación del volumen celular
• Recuperación de agua de ciertas
regiones del cuerpo:
• Túbulos renales
• Intestino
• En células vegetales proporciona
turgencia, suministrando apoyo a las
plantas no leñosas
 Osmosis y Soluciones
• En una solución isotónica la concentración de
solutos en el agua de esta solución es la misma
que la del interior de la célula
• El suero salino normal (0.9% de NaCl) es
isotónico para los eritrocitos.
• La célula mantiene la forma
• En una solución hipotónica (contiene menos
sales), dado que la membrana celular es semi-
permeable, sólo el agua puede atravesarla.
• el agua entra en el eritrocito con lo que
este se hincha, pudiendo eventualmente
estallar (hemólisis).
• En una solución hipertónica (con una
concentración de sales superior a la del
eritrocito) parte del agua de este pasará a la
solución
• produciéndose el fenómeno de crenación
y quedando los ERITROCITOS como
"arrugados".
Ultrafiltración
• En este proceso de transporte
pasivo, el agua y algunos
solutos pasan a través de una
membrana por efecto de una
presión hidrostática.
• El movimiento es desde el
área de mayor presión al de
menos presión.
• Tiene lugar en los riñones y
es debida a la presión
arterial generada por el
corazón.
La presión hace que el agua
y algunas moléculas
pequeñas (como la urea, la
creatinina, sales, etc)
pasen a través de las
membranas de los
capilares microscópicos de
los glomérulos para ser
eliminadas en la orina.
• Las proteínas y grandes
moléculas como hormonas,
vitaminas, etc., no pasan a
través de las membranas de
los capilares y son retenidas
en la sangre.
Anatomical overview of renal
filtration. (A) Diagrammatic
representation of nephron
distribution in the kidney.
Glomeruli, the filtration
compartments of nephrons, are
found within the kidney cortex.
(B) Segmental structure of
nephrons. The vascularized
glomerulus is found at the
proximal end and is connected
through a series of renal tubules
where urinary filtrate composition
is refined through resorption and
secretion. (C) Cellular
organization of the glomeruli.
GEC, glomerular endothelial cell;
AA, afferent arteriole; EA,
efferent arteriole; Pod, podocyte;
MC, mesangial cell; PEC, parietal
epithelial cell; PT, proximal
tubule; DT, distal tubule; LOH,
loop of Henle; CD, collecting
duct; BS, Bowman’s space.
 Difusión facilitada

• Moléculas de gran peso o cargadas

electricamente (aminoácidos, glucosa), pueden
cruzar la membrana plasmática mediante el
proceso de difusión facilitada, con la ayuda de
una proteína transportadora o carrier.
• Ej. Glucosa
• la glucosa se une a la proteína transportadora
• esta cambia de forma, permitiendo el paso del
azúcar
• glucosa llega al citoplasma
• una kinasa (enzima que añade un grupo fosfato
a un azúcar) transforma la glucosa en glucosa-
6-fosfato
• las concentraciones de glucosa en el interior de
la célula permanecen bajas
 DIFUSIÓN FACILITADA

Los facilitadores de
transporte:
1. Muestran cinéticas de
saturación
2. Son altamente específicos
3. Su actividad puede
regularse para satisfacer
las necesidades de la
célula en determinado
momento
4. Operan pasivamente
 Difusión facilitada

• La difusión facilitada es mucho más

rápida que la difusión simple y depende:
• del gradiente de concentración de la
sustancia a ambos lados de la membrana
• del número de proteínas transportadoras
existentes en la membrana
• de la rápidez con que estas proteínas
hacen su trabajo

• La insulina, una hormona producida por

el páncreas, facilita la difusión de la
glucosa hacia el interior de las células,
disminuyendo su concentración en la
sangre.
• Esto explica el porque la ausencia o
disminución de la insulina en la diabetes
mellitus aumenta los niveles de glucosa
en sangre al mismo tiempo que obliga a
las células a utilizar una fuente de energía
diferente de este monosacárido
 Characteristics of human and chicken GLUT members.
Gene Orthologs
Conserved in human, chicken, chimpanzee, cow, mouse, rat,
glut1/slc2a1 Rhesus monkey, zebrafish, Eremothecium gossypii. 122
organisms contain orthologs with slc2a1 [46].
dyskinesia [26], indicator for cancer [27], thymic
islet beta cells, intestine, kidney, glucose sensor,
Conserved in human, chicken, dog, chimpanzee, cow, Rhesus gene mutations associated with susceptibility to
glut2/slc2a2 monkey, rat, frog and zebrafish. 168 organisms have orthologs
of slc2a2 [46].
Conserved in dog, cow, frog, chimpanzee, Rhesus monkey,
mouse, rat, chicken, zebrafish, fruit fly, mosquito, Caenorhabditis galactose, mannose, xylose, fucose and other
glut3/slc2a3 elegans, Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces
lactis, Magnaporthe oryzae, Neurosporra crassa, Arabidopsis
thaliana and rice. 70 organisms have orthologs of slc2a3 [46]
Conserved in chimpanzee, Rhesus monkey, dog, cow, mouse and
glut4/slc2a4
rat. 114 organisms have orthologs of slc2a4 [46].
Conserved in chicken, dog, mouse, rat, chimpanzee, Rhesus
glut5/slc2a5 monkey, cow and frog. 123 organisms have orthologs
of slc2a5 [46].
Conserved in chicken, dog, cow, chimpanzee, mouse, Rhesus
glut6/slc2a6 monkey, zebrafish, fruit fly, mosquito and frog. 169 organisms
have orthologs of slc2a6 [46].
Conserved in mouse, rat, chimpanzee and Rhesus monkey.
glut7/slc2a7
Orthologs found in 55 organisms [46].
Conserved in chicken, dog, mouse, rat, chimpanzee, Rhesus
glut8/slc2a8 monkey, cow, zebrafish, fruit fly, rice, A. thaliana and frog.
Orthologs found in156 organisms [46].
Human Chicken
Blood-brain barrier [15]. Receptor for T-cell
leukemia virus I and II [46]. Microcephaly,
childhood epilepsy [18,19] , hypoglycorrhachia
Hypothalamus, basal glucose
[20,21] , cryohydrocytosis [22], choreathetosis
uptake, ubiquitous [31,34].
[23], ataxia [22], migraines [24,25] , spasticity,
carcinoma [28].
Glycoprotein, bidirectional transport in liver,
Fructose, galactose, liver,
pancreas, small intestine,
disease, noninsulin-dependent diabetes,
kidneys [1,33,57], insulin
Fanconi–Bickel syndrome. Alternative splicing
dependent [33].
results in multiple transcript variants of this
gene [33,34].
Mediates uptake of glucose, 2-deoxyglucose,
Neurons [1,30], insulin
monosaccharides across the cell membrane.
dependent [33].
Gene mutation associated with Huntington’s
disease [39,40] .
Insulin-regulated. Upon insulin stimulation,
GLUT4 translocates to cell surface to transport
glucose across the cell membrane. Gene Not exist in chickens [2,80].
mutations are associated with noninsulin-
dependent diabetes mellitus [41].
Thought to be cytochalasin β-sensitive carrier,
expression in small intestine [49], adipose
Fructose, small intestine [55,57].
tissue, skeletal muscle [50], duodenum, bone
marrow, kidney [51], renal cell carcinoma [52].
GLUT6/GLUT9 [46], hexose transport [63],
Uncharacterized protein [78].
endometrial cancer [64].
Glucose, fructose transport, expression in small
intestine and colon, lower levels in testis and Not found in chickens.
prostate [55].
Insulin-regulated, binds cytochalasin β in Ubiquitous, especially in adipose
glucose-inhibitable manner, may be dual- tissue, kidneys, insulin response
specific, as it is inhibitable by fructose [69]. [1,2].
Microarrays (Basel). 2017 Jun; 6(2): 7.
Characteristics of human and chicken GLUT members.
Gene Orthologs
Conserved in chicken, dog, cow, chimpanzee,
glut9/slc2a9 mouse, rat and frog. Orthologs found in 153
organisms [46].
Conserved in chicken, dog, mouse, rat,
chimpanzee, Rhesus monkey, cow, frog and
glut10/slc2a10
zebrafish. Orthologs found in 166 organisms
[46].
Conserved in chicken, dog, cow, chimpanzee,
heart, kidney. 11-B: adipose tissue, kidney,
glut11/slc2a11 frog, Rhesus monkey and zebrafish and frog.
Orthologs found in 111 organisms [46].
GLUT8/GLUT12 [46], skeletal muscle, heart,
Conserved in chicken, dog, mouse, rat,
chimpanzee, Rhesus monkey, cow, frog,
glut12/slc2a12
zebrafish, rice and A. thaliana. Orthologs found
in 177 organisms [46].
Conserved in chicken, dog, cow, chimpanzee,
rice, Rhesus monkey, mouse, rat, frog,
glut13/slc2a13 zebrafish, C. elegans, S. cerevisiae, K. lactis, E. related stereoisomers [74], non-small-cell
gossypii, Schizosaccharomyces pombe and A.
thaliana. Orthologs found in 151 organisms [46].
2 organisms have orthologs of
glut14/slc2a14
human slc2a14 [46].
Human Chicken
Fructose, urate transport, and glucose at a
low rate, urate reabsorption by proximal
tubules, regulatory role in development and
Liver [33].
survival of chondrocytes [59].
Liver and pancreas [66], glucose regulation,
gene mutations are associated with arterial Uncharacterized [78].
tortuosity syndrome [46].
Glucose, fructose. 11-A: skeletal muscle,
Uncharacterized [78].
placenta. 11-C: skeletal muscle, heart,
adipose tissue, pancreas [62], 11-D [46].
Insulin-sensitive. May
prostate, lower levels in brain, placenta,
act as GLUT4 in skeletal
kidneys [69], wide variety of hexoses [68],
and cardiac muscle
Alzheimer’s, hypertension, diabetic
[72].
neuropathy [71].
Glial cells and neurons [73], myo-inositol and
Uncharacterized.
lung cancer [75], Parkinson’s [76].
Spermatogenesis [46], Alzheimer’s disease
N/A
[47], gastric adenocarcinoma [48].
Microarrays (Basel). 2017 Jun; 6(2): 7.
TRANSPORTADORES DE AMINOÁCIDOS

The apical and basolateral membrane of epithelial cells is endowed with different sets of transporters. Apical
transporters actively translocate amino acids and peptides from the lumen of the intestine or of the proximal
tubulus into the cytosol. Efflux is mediated by a mixture of uniporters and antiporters. Additional transporters
(not shown) mediate the uptake of amino acids from blood plasma when required.

Biochem J. 2017 Jun 15; 474(12): 1935–1963.

TRANSPORTE ACTIVO
 TRANSPORTE ACTIVO Y OTROS PROCESOS ACTIVOS
• El transporte activo,
• un proceso que consume energía (ATP)
o fuerza iónica
• requiere de la participación de proteínas
integrales
• específico para moléculas de gran
tamaño como proteínas y polisacáridos,
con carga (iones), entre otras
• 2 tipos de transporte activo
• Transporte activo primario
• Utiliza ATP como fuente de energía
• Transporte activo secundario
• Utiliza la fuerza iónica como fuente de energía
 TRANSPORTE ACTIVO

• Al igual que la difusión facilitada el transporte activo depende de proteínas integradas a la

membrana capaces de unirse selectivamente a una sustancia en particular y desplazar dicha
sustancia por cambios de conformación de la proteína.
• Sin embargo, el desplazamiento es “contra corriente”.
• El movimiento de un soluto es contra un gradiente de concentación, por lo cual se requiere de
energía para el proceso.
• Por este mecanismo pueden ser transportados hacia el interior o exterior de la célula los iones H+
(bomba de protones) Na+ y K+ (bomba de sodio-potasio), Ca++, Cl-, I, aminoácidos y monosacáridos.
• La energía empleada proviene de la hidrólisis del ATP, mediante la acción de la enzima ATPasa
• Transporte activo primario: en este caso, la
energía derivada del ATP directamente empuja
a la sustancia para que cruce la membrana,
modificando la forma de las proteínas de Tipos de transporte activo
transporte (bomba) de la membrana
plasmática.

• BOMBAS DE TIPO P (bombas que se

fosforilan a si mismas para cambio de
conformación)

• La bomba de Na+/K+, que mantiene una baja

concentración de Na+ en el citosol extrayéndolo
de la célula en contragradiente
• Mueve los iones K+ desde el exterior hasta el
interior contragradiente.
• Esta bomba debe funcionar constantemente ya
que hay pérdidas de K+ y entradas de Na+ por
los canales iónicos de la membrana.
• Presente solo en células animales
 Tipos de transporte activo

• Actua como una enzima

que rompe la molécula de
ATP y también se llama
bomba Na+/K+-ATP-asa.
• Todas las células animales
poseen cientos de estas
bombas por cada um2 de
membrana.
• Importante en el
mantenimiento de
volumen celular, y
mantener gradientes
importantes en el impulso
nervioso y respuesta e
estímulos.
 Tipos de transporte activo

• Esta bomba actúa

como una enzima que
rompe la molécula de
ATP y también se
llama bomba Na+/K+-
ATPasa.

• Todas las células

poseen cientos de
estas bombas por
cada um2 de
membrana.
 Otras bombas de tipo P
Bomba de protones
(H+ATPasa)
• mantiene el gradiente para
el transporte segundario de
solutos
• control de pH citosólico
• control de crecimiento
celular (acidificación de la
pared celular de la planto)
Otras bombas de tipo P

• Bomba gástrica de
protones y potasio
(H+/K+ ATPasa)

• En reposo se sitúan
en vesículas
citosólicas
 Otras bombas de tipo P

• Bomba gástrica de
protones y potasio esomeprazol,
(H+/K+ ATP-asa) lansoprazol,
omeprazol,
pantoprazol y
rabeprazol
• HCl puede causar
pirosis

Hidróxido de Mg
cimetidina, Bicarbonato de Na
ranitidina,
famotidina,
nizatidina y
roroxatidina
 Otras bombas de tipo P
• Bomba gástrica de protones y sodio
(H+/Na ATPasa)
• úlceras

Figura N.° 1. Mecanismos de defensa de la mucosa. De Figura N.° 2. Injuria aguda de la mucosa gástrica por
acuerdo a A. Tarnawski y col. European Journal of agentes ulcerogénicos o necrotizantes. De acuerdo a A.
Gastroenterology and Hepatology 1991: 3: 795-810 (actualizado Tarnawski y col. European Journal or Gastroenterology
y revisado). M=macrófago.
 Bombas de tipo V
BOMBAS tipo V
• Utilizan ATP sin fosforilarse
• Ubicadas en membranas ce
lisosomas, gránulos
secretorios y vacuolas
vegetales (nombre Tipo V)
• Transportan iones de H+
• Bomba tipo V membrana citoplasmática
de células de túbulos renales (secreta
protones hacia la orina)
 Tipos de transporte activo

• Transporte activo secundario : La bomba de

sodio/potasio mantiene una importante diferencia de
concentración de Na+ a través de la membrana.

• Por consiguiente, estos iones tienen tendencia a entrar

de la célula a través de los poros (transportadores
acoplados) y esta energía potencial es aprovechada
para que otras moléculas (iones inorgánicos,
orgánicos, glucosa y los aminoácidos) puedan cruzar la
membrana en contra de un gradiente de
concentración.

• Cuando el transportador desplaza ambos solutos en el

mismo sentido, el proceso se llama Simporte o
cotransporte;

• cuando los hacen en sentido contrario, el proceso se

llama Antiporte o contratransporte
Figure 12-17 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Figure 12-18 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
 Transepithelial ion transport across duct cells of the salivary gland

Tmechanism of ductal fluid and

electrolyte secretion. The
salivary gland consists of two
major cell types, acini and duct
cells. Many transmembrane
proteins, depicted here, are
working in concert to maintain
cellular homeostasis and normal
saliva secretionhe

Oral Diseases
Volume 21, Issue 7, pages 826-835, 25 NOV 2013 DOI: 10.1111/odi.12201
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/odi.12201/full#odi12201-fig-0001
Transporter Transport Mechanism Role Major Ion Selectivity

Sodium/Potassium ATPase Primary (pump-ATP hydrolysis) Generating Na+ and K+ Na+ and K+
(Na+/K+ ATPase) gradients

Sodium Proton Exchanger Secondary active (exchanger) NHE1: Mediates basolateral Na+ and H+
(NHE1-3, SLC9A1/2/3) H+ efflux that contributes to
influx

NHE3/ reabsorption

Slc26a6 Secondary active (exchanger) Fluid and secretion Cl−, , Oxalate

Sodium Potassium Chloride Secondary active (cotransporter) Epithelial Na+, K+, and Cl− Na+, K+, Cl−
Cotransporter (NKCC) uptake

Aquaporin (AQP) Channel – water transport Fluid secretion Water (certain members can
mediate urea and glycerol
movement)

Cystic fibrosis transmembrane cAMP-activated Cl− channel Fluid and secretion Cl− (low conductance)
conductance regulator (CFTR,
ABCC7)

Potassium channels (MaxiK, Channel (passive ion diffusion) K+ secretion and K+

IK1) MaxiK – voltage and Ca2+- membrane potential
activated, IK1 – Ca2+ activated maintenance (during
stimulation)

Na+/ Cotransporter (NBCn1-A, Secondary active (cotransporter) reabsorption Na+ and

NBC3, SLC4A7)

ENaC Channel (passive ion diffusion) Na+ reabsorption Na+

Calcium-activated Cl− Channels Channel (passive ion diffusion) Unknown Cl−

Oral Diseases
Volume 21, Issue 7, pages 826-835, 25 NOV 2013 DOI: 10.1111/odi.12201
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/odi.12201/full#odi12201-fig-0001
Figure 12-19a,b Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Figure 12-19c Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
 Transporte Grueso
• Algunas sustancias más
grandes como polisacáridos,
proteínas y otras cruzan las
membranas plasmáticas
mediante varios tipos de
transporte grueso:

• ENDOCITOSIS
• FAGOCITOSIS
• PICNOCITOSIS
• ENDOCITOSIS MEDIADA POR UN
RECEPTOR

• EXOCITOSIS
 ENDOCITOSIS
• Endocitosis: es el proceso mediante el cual la
sustancia es transportada al interior de la célula a
través de la membrana. Se conocen tres tipos de
endocitosis:
•
• Fagocitosis: en este proceso, la célula crea una
proyecciones de la membrana y el citosol llamadas
pseudopodos que rodean la partícula sólida. Una vez
rodeada, los pseudopodos se fusionan formando una
vesícula alrededor de la partícula llamada vesícula
fagocítica o fagosoma.
El material sólido dentro de la vesícula es
seguidamente digerido por enzimas liberadas por los
lisosomas. Los glóbulos blancos constituyen el ejemplo
más notable de células que fagocitan bacterias y otras
sustancias extrañas como mecanismo de defensa
Human receptors mediating phagocytosis, and their ligands
Receptors Ligands
Pattern-recognition receptors

Mannose receptor (CD206) Mannan

Dectin-1 (CLEC7A) β1,3-glucan
CD14 Lipopolysaccharide-binding protein
Scavenger receptor A (CD204) Lipopolysaccharide, lipoteichoic acid
CD36 Plasmodium falciparum–infected
erythrocytes

MARCO Bacteria
Opsonic receptors
FcγRI (CD64) IgG1 = IgG3 > IgG4
FcγRIIa (CD32a) IgG3 ≥ IgG1 = IgG2
FcγRIIc (CD32c) IgG
FcγRIIIa (CD16a) IgG
FcαRI (CD89) IgA1, IgA2
FcεRI IgE
CR1 (CD45) Mannan-binding lectin, C1q, C4b, C3b
CR3 (αMβ2, CD11b/CD18, Mac-1) iC3b
CR4 (αVβ2, CD11c/CD18, gp150/95) iC3b
α5β1 Fibronectin, vitronectin
Apoptotic corpse receptors
TIM-1 Phosphatidylserine
TIM-4 Phosphatidylserine
BAI1 Phosphatidylserine
Stabilin-2 Phosphatidylserine Figure 2. Plasma-Membrane Receptors that Mediate Phagocytic
Mer Gas6, protein S
Recognition of Microbes and/or Apoptotic CellsPrepared by A.
Plüddemann.
αVβ3 MFG-E8
αVβ5 Apoptotic cells
CD36 Oxidized lipids
Abbreviations: BAI, brain-specific angiogenesis inhibitor; CR, complement receptor; Ig, immunoglobulin; MFG, Phagocytosis: An Immunobiologic Process null, Volume 44, Issue 3, 2016,
milk fat globule; TIM, T cell immunoglobulin mucin. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2012. 7:61–98 463–475
 Figure 1. The Phagocytic PathwayUptake of exogenous particles
(heterophagy) results in a dynamic, integrated sequence of plasma-
membrane fusion and fission with intracellular vesicular membranes,
maturation of phagosomes, and progressive acidification, culmina...

Phagocytosis: An Immunobiologic Process

null, Volume 44, Issue 3, 2016, 463–475
http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2016.02.026
 PINOCITOSIS
• Pinocitosis: endocitosis por volumen
este proceso, la sustancia a transportar
es una gotita o vesícula de líquido
extracelular.

• En este caso, no se forman pseudópodos, sino que

la membrana se repliega creando una vesícula
pinocítica.
• Una vez que el contenido de la vesícula ha sido
procesado, la membrana de la vesícula vuelve a la
superficie de la célula.

• De esta forma hay un tráfico constante

de membranas entre la superficie de la
célula y su interior.

Pollard 20008
 Macropinocytosis and
phospholipids.
Macropinocytosis can be induced by activation of a
variety of receptors. It entails elaboration of
membrane ruffles that trap fluid as they fold over
one another, undergoing fusion. Type I PtdInsP5K
(PIP5KI) activity is essential for ruffling, while type
I PtdInsP3K (PI3KI) is required for membrane
fusion. PtdIns(4,5)P2 depletion, and possibly also
PtdIns(3,4,5)P3 formation, are necessary for
macropinosome scission from the membrane.
Although 5′ phosphatases are recruited to
macropinosomes, their activity on PtdIns(4,5)P2
has not been demonstrated in the case of
macropinocytosis. After forming and separating
from the plasmalemma, the macropinosome
progressively decreases in size as it interacts with
endocytic compartments. Retromer localizes to
macropinosomes and may mediate removal of
excess membrane and recycling of bystander,
integral proteins as the lumen compresses. Rab5
accumulates on macropinosomes where it
contributes to maturation but seems to be required
also for macropinosome scission from the
plasmalemma. PtdInsK-FYVE (PIKfyve) is present
on the macropinosome, which suggests that its
product, PtdIns(3,5)P2, is present as well. Bottom
right: a major physiological role of
macropinocytosis is the internalization and
processing antigens for presentation by class II
major histocompatibility complex (MHC II).

Michal Bohdanowicz, and Sergio Grinstein Physiol Rev 2013;93:69-106

ENDOCITOSIS MEDIADA POR UN RECEPTOR
(RME, receptor-mediated endocytosis)

• Endocitosis mediante un receptor : aquí la

invaginación se da cuando una a molécula
específica (ligando) se une al receptor (10 a
20veces mas en concavidades cubiertas) existente
en la membrana.
• Una vez formada la vesícula endocítica esta se une a
otras vesículas para formar una estructura mayor
llamada endosoma.
• Dentro del endosoma se produce la separación del
ligando y del receptor
• Los receptores son separados y devueltos a la
membrana, mientras que el ligando se fusiona con
un lisosoma siendo digerido por las enzimas de este
último.
• Aunque este mecanismo es muy específico, a
veces moléculas extrañas utilizan los receptores
para penetrar en el interior de la célula. Así, el HIV
(virus de la inmunodeficiencia adquirida) entra en
las células de los linfocitos uniéndose a unas
glicoproteínas llamadas CD4 que están presentes
en la membrana de los mismos
Lipoproteínas de
bajo peso molecular
(LDL) (Low density lipoprotein)
LDL cholesterol
 funciones
Receptores domésticos para
introducción de material de
utilidad en célula
(LDL, hierro y colesterol)
Receptores de señalización,
(Insulina EGF) disminuyen
receptores membrana
(regulación en descenso de
receptor)
 VESÍCULAS ENDOCÍTICAS
• Las vesículas endocíticas se originan en dos áreas
específicas de la membrana:
• Los "hoyos recubiertos" ("coated pits") son
invaginaciones de la membrana donde se encuentran
los receptores
• Los caveólos son invaginaciones tapizadas por una
proteína especializada llamada caveolina (clatrinas), y
parece que juegan diversos papeles: La superficie de
los cavéolos disponen de receptores que pueden
concentrar sustancias del medio extracelular.
Molecular organization of a coated vesicle
The role of dynamin in the formation
of clathrin-coated vesicles
The endocytic pathway
A model for atherosclerotic plaque formation
 Transcitosis
• Se utilizan para transportar
material desde el exterior a través
de la célula hasta el interior
mediante un proceso llamado
transcitosis.
• Esto ocurre, por ejemplo, en las
células planas endoteliales que
tapizan los capilares sanguíneos,
células del epitelio de tracto
digestivo.
 EXOCITOSIS

• Durante la exocitosis, la
membrana de la vesícula
secretora se fusiona con la
membrana celular
liberando el contenido de
la misma.

• Por este mecanismo las

células liberan hormonas
(p.ej. la insulina), enzimas
(p.ej. las enzimas
digestivas) o
neurotransmisores
imprescindibles para la
transmisión nerviosa.
 POTENCIAL DE
MEMBRANA E IMPULSO
NERVIOSO

SCR
 POTENCIALES E IMPULSO NERVIOSO

• Irritabilidad
Propiedad de todo organismo de responder
a un estímulo externo.

• Es debida a la diferencia de cargas en el

interior y exterior de la membrana ---------
diferencia de voltaje o potencial eléctrico
entre dichos puntos.
• Potencial eléctrico varía con células (-15 y -
100 mV)
• En células no excitables se le denomina
potencial de membrana
• En células excitables (musculares o nerviosas)
se le llama potencial de reposo
•Célula nerviosa en reposo:

• Bomba Na+-K+ -
ATPasa (>Na+ fuera,
>K + d en tro)

• Canales iónicos
abiertos en neurona en
reposo son selectivos
para K+ (canales
para escurrimiento
d e p o t a s i o )
• Cuando se estimula la membrana en reposo de un axón (carga eléctrica o estímulo
físico), Potencial de acción
• axón abre algunos canales de Na +

• penetración de limitada de Na+

• reducción de potencial de membrana ( menos (–) en interior)
• disminiye polaridad en ambos lados, fenómeno llamado despolarización.
• Si estímulo solo despolariza la membrana pocos mV (-60 o -70 mV)
• membrana vuelve a potencial de reposo al cesar el estímulo
• Si estímulo es mayor, la membrana se despolariza mas allá de cierto punto (umbral (ca.
-50mV))
• canáles iónicos de Na + operados por voltaje se abren
• Na + difunden interior de célula (a favor de gradiente de [ ] y eléctrico
• potencial membrana invertido brevemente (+50 mV)
• Despúes de un milisegundo
• canales iónicos se cierran espontáneamente e impiden mayor flujo de Na +
• como resultado los canales de K+ operados por voltaje se abren
• K+ sale a favor de gradiente electroqímcio para restablecer el potencial negativo
• canales de K+ se cierran dejando solo abiertos los canales para escurrimiento de K
• El conjunto de estos cambios en el potencial de membrana se le denomina potencial de
acción. Dura menos de 5milisegundos.
• Periodo refractario: tiempo después del potencial de acción durante el cual no se
responde a un nuevo estímulo
 Impulso nervioso

• Una vez iniciado el potencial de acción en un lugar de la membrana de una célula nerviosa, este se
propaga a lo largo de la célula como un impulso nervioso
• Inicia en un extremo de cel. Nerviosa y de aquí se desplaza a otro extremo
• El potencial de acción generado en un sitio tiene influencia en sitio adyacente.
• Una vez desencadenado un potencial de acción la neurona será recorrida por varios potenciales de
acción llegando el impulso a la célula destinada sin perder potencia
 Impulso nervioso

• La rapidez del impulso esta

determinada por el tamaño del axon
en invertebrados.

• En vertebrados
aumenta la velocidad de conducción de
impulso con la envoltura del axón
• cél. de Schwann (vaina de mielina
aislan la membrana,
• nódulos de Ranvier, zonas
descubiertas en donde se da potencial
de acción).
• Este tipo de conducción de impulso se le llama conducción saltatoria (20 veces mas
rápido
IMPULSO NERVIOSO
Es un cambio eléctrico un poco brusco que se expande o propaga
por el axón desde el cuerpo hacia la terminación sináptica, y allí
se convierte en un estímulo que afectará a otra neurona, miocito u
otra célula.
SINAPSIS Y SUS TIPOS
 Neurotransmisión:
salto de la hendidura sináptica
SINAPSIS QUIMICA
• La terminación de una neurona se une
con otra célula específica en sitios
especializados llamados sinapsis.

• En una sinapsis existe un espácio de 20-

40nm llamado hendidura sináptica

• Célula presináptica (neurona) conduce el

impulso a la sinapsis

• Célula postsináptica (neurona, muscular

o glandular) esta en el lado receptor de la
sinapsis
 Neurotransmisión: salto de la hendidura sináptica

• Las ramificaciones terminales de un axón (botones

terminales)
• contienen vesículas sinápticas
dentro de las cuales existe un neurotransmisor
(transmisor químico que actúa en células
postsinápticas)
• Neurotransmisores más estudiados son
• la acetilcolina (músculos cardiaco)
• la noradrenalina (músculo esquelético)
•Impulso alcanza botón terminal,
•despolarización activa los canales para Ca++ operados por voltaje,
•Ca++ difunden desde líquido extracelular al interior de botón terminal,
• gradiente provoca la unión de membranas vesiculares con membrana plasmática,
•liberación de neurotransmisor en hendidura sináptica,
•neurotransmisor se une a moléculas receptoras específicas en la membrana postsináptica
•Enlace de neurotransmisor puede provocar determinados efectos
•Inducir la abertura de canales catiónicos en la membrana,
• provocando disminución de potencial de membrana,
• despolarizando la membrana aumentando la posibilidad de un potencial de acción
•Inducir la abertura de canales de K que provoca la salida de estos de la célula,
• la abertura de canales de iones Cl- (flujo de iones cloro al interior) (hiperpolarización) inhibe la célula
y reduce la probabilidad de un potencial de acción.
•Este impulso solo dura unos milisegundo (neurotransmisores son destruidos o recaptados)
 UNIÓN NEUROMUSCULAR
Ax, axón
C, capilar
G, placa motora terminar
M, músculo

N, nervio motor
S, cuerpo de la célula de
schwan
•Sinapsis entre ramas terminales de un
axón y células de músculo esquelético se
le denomina unión neuromuscular o
placa motora terminal
 Neurotransmisor Funciones
neurotransmisor excitatório motor en
Acetilcolina vertebrados y algunas zonas cerebrales
Norepinefrina (derivado de neurotransmisor excitatório en ciertas
zonas del cérebro, relaja músculos
aminoácido) viscerales y acelera el ritmo cardíaco
Dopamina (derivado de neurotransmissor excitatório del S.N.C.
aminoácido)
Histamina (derivado de neurotransmisor menor del S.N.C.
aminoácido)
neurotransmissor excitatório de S.N.C.
Serotonina (derivado de
envuelto en muchos sistemas,
aminoácido) normalmente controla los estados de
alerta y sueño
molécula excitatória, libertada
ATP (purina) simultaneamente con muchos
neurotransmisores
transportada através de las membranas
Adenosina (purina) pero no libertado sinápticamente
neurotransmisor excitatorio más común
Glutamato (aminoácido) no S.N.C.
Glicina (aminoácido) neurotransmisor inibitorio común
usadas por certas neuronas sensoriales,
Endorfinas (péptido) especialmente en nervios associados al
dolor
Obsdervaciones
degradada por acetil-colinesterase, esta
enzima puede ser inhibida por venenos
poderosos (gases nervios, por ejemplo)
que matan por espasmos musculares
violentos
Semejante a la epinefrina, actua de
modo semejante y en receptores
semejantes
relacionada con la esquizofrenia; Mal de
Parkinson y causada por pérdida de
neuronas sencitivas a dopamina
parece importante en el mantenimiento
del estado de vigilia (despierto)
medicamentos que reducen la ansiedad y
mejoran la disposición general, actuan
aumentando los niveles internos de
serotonina y retardando la inactivaciòn
de la sinapsis
aparentemente asociados a ligación de
neurotransmisores a la membrana
postsináptica
Efecto inhibitorio generalizado de la
membrana postsináptica
Alergias al aditivo del grutamato
monosacarido al alimento resuslatan en
efectos a nivel nervioso
drogas designadas benzodiazepinas,
usadas como sedativos y redutores de
ansiedad, imitan el efecto de la glicina
Receptores postsinápticos son activados
por drogas narcóticas como ópio,
morfina, heroína o cocaína
Algunas enfermedades son debido a alteraciones de canales de sodio o
potasio, por ejemplo:
En sistema nervioso: epilepsias con cuadros febriles, episodios atáxicos, etc.
En músculos: miotonías, incluyendo al músculo cardiaco por ejemplo
arritmias.
Algunas diabetes juveniles, por alteraciones de los canales de potasio en las
células del páncreas
• Neurotoxinas
• Toxinas clostridiales (tetánicas y botulínicas)
• acción enzimática sobre proteínas de membrana presináptica
• evita la fusión de vesículas secretoras con membrana y
• liberación de nerutotransmisor
• Veneno de viuda negra (alfa latrotoxína) mecanismo semejante
• Veneno de cobras, arañas y otros

• Nicotina, muscarina (derivados de plantas) que excitan los receptores de acetilcolina,

estimula los receptores

• alfa-bungarotoxina (serpiente), curare, bloquean los receptores de acetilcolina

impidiendo la abertura de los canales iónicos