Decellularizált bio-érgraft vizsgálata

xenotransplantatiot követően 

Fazekas Gábor, Nagy Tibor, Hardi Péter, Arató Endre, Menyhei Gábor,
Jancsó Gábor

Pécsi Tudományegyetem
Sebészeti Oktató és Kutató Intézet – Érsebészeti Klinika

Magyar Sebész Társaság- Kísérletes Sebészeti Szekció XXVI. Kongresszusa

2017. Szeptember 28-30., Herceghalom
 Háttér
Konvencionális érsebészet

Intervencionális módszerek
◦ Intraoperatív v. percutan transluminaris angioplastica (ITA v. PTA) és stent implantatio

Hybrid beavatkozások
◦ Klasszikus érműtét + intraoperatív angioplastica/stent implantatio
 Hagyományos érsebészeti
beavatkozások
Thromboembolectomia
Thrombendarterectomia
Foltplastica
Bypass
◦ Műér (dacron, PTFE)
◦ Autológ véna (saphena, karvéna)
◦ Composite
 Érműtétek szövődményei
Graft elzáródás
Vérzés
Általános hasi, belgyógyászati kórképek
Specifikus komplikáció: idegsérülés, ischaemiás szövődmény,
nyirokfolyás
Septicus szövődmény!
 Septicus szövődmények
Felületes (graftot nem érintő)

Mély (graftot érintő)

Generalizált (septicaemia)
 Graftot érintő fertőzés
Graft eltávolítása
◦ Helyreállítás nélkül
◦ Extranatomicus bypass
◦ Impregnált műér használata (rifampicin, silver)
◦ Autológ graft alkalmazása (mélyvéna, saphena)
◦ Homograft beültetés

Graft megtartása
◦ Lavage (szívó-öblítő drainage)
◦ Izomlebeny alkalmazása (necrectomiával)
◦ Részleges graft resectio és pótlás
◦ NPWT kezelés
 Célkitűzés
Xenograft előállítása állatból

◦ Decellularizálás
◦ Csökkent immunogenitás
◦ Olcsó
◦ Korlátlan mennyiség
◦ Biológiai anyag
◦ Jó kezelhetőség
◦ Magas ellenállás fertőzéseknek
 Módszer
Steril műtéti körülmények között eltávolított aorta-szegment
1%-os SDS és 0,05%-os Na-azid PBS-ben
48 órán át szobahőmérsékleten, az oldat 6 óránkénti cseréje, folyamatos
rázás
12 órán át PBS-ben mosás
Tárolás 1%-os penicillin-streptomycint tartalmazó Earle’s Medium 199

Weymann A, Schmack B, Okada T, Soós P, Istók R, Radovits T, Straub B, Barnucz E, Loganathan S, Pätzold I, Chaimow N, Schies C, Korkmaz S, Tochtermann U, Karck M, Szabó G.
Reendothelialization of human heart valve neoscaffolds using umbilical cord-derived endothelial cells. Circ J. 2013;77(1):207-16.
Aorta-szegment kezelés előtt és után

E
TI

TM FM

TA

EM
 Műtét
Steril műtéti körülmények
Decellularizált juh aorta-szegment
4db 22-25kg-os sertés infrarenalis aortaszakaszába implantáció
Antibiotikus védelem (0,5g Cefazolin iv.)
ITN, total median laparotomia
Heparinizálás (2500 NE Na-heparin iv.)
Aorto-aorticus interpositio
Vérzéscsillapítás, sebzárás
Decellularizált graft
 Utánkövetés
3db sertés túlélt
◦ Újabb műtét 6 hónap után 2 esetben
◦ Explantatio
◦ Szövettan (HE, Actin, Masson trichrome)

1db exit posztop. 1. napon reocclusio, ischaemia miatt

1db exitált 6 héttel a műtét után -> kórokot nem találtunk!
 Következtetés
Érsebészetben későbbiekben, limitált indikációs körben esetleges
alternatívát jelentő xenograft előállítására, felhasználására irányuló
kezdeti próbálkozásaink állatkísérletes modellben bíztató
eredményekkel bírnak. A graft könnyen, olcsón és korlátlan
mennyiségben előállítható, sebészileg jól kezelhető, fél éves
utánkövetés jó tolerálhatóságot sejtet, szövettanilag host-sejt migráció,
proliferáció, neoendotelizáció igazolható. Az utánkövetés alatt
graftdegenerációt, intimahyperplasiát, késői graftthrombosist nem
észleltünk.
Köszönöm a figyelmet!