SPECIFIČNOST PRIMJENE LIJEKOVA U

PEDIJATRIJSKOJ POPULACIJI, MOGUĆNOST

PREVAZILAŽENJA PROBLEMA DOSTUPNOSTI
LIJEKOVA U DJECE

Doc. dr. Nermina Žiga Smajić

NOVOROĐENČAD

NEONATALNO RAZDOBLJE
prvih 28 dana nakon rođenja, neovisno o vremenu trudnoće u kojem je uslijedio
porođaj

TRUDNOĆA
37-42 navršene sedmice gestacije
<37 sedmice “prijevremeno”
>42 sedmice “nakon termina”

TEŽINA
porođajna težina < 2500 kg “niska porođajna težina”
porođajna težina < 1500 kg “vrlo niska porođajna težina”
porođajna težina < 1000 kg “ekstremno niska porođajna težina”
DEMOGRAFIJA

intenzivna njega 1-
2% sve 2% novorođenčadi
novorođenčadi
6-10% sve pripada u skupinu
novorođenčadi VNPT-a
pripada u skupinu
oko 1% svih NPT-a sindrom
rođenja nastupi respiratornog
prije 32 otpuštanje 35-50 distresa kod
sedmice novorođenčeta-
sedmice poslijemenstrualne RDS
23-24 gestacije dobi
sedmice
gestacije hospitalizacija 3-4
mj.

problemi nedonoščadi
 raspodjela
lijekova –
funkcija njihove
vodene/lipidne
topljivosti

primjena
lijekova -
i.v, rektalno
I. količina vode u organizmu/tjelesna težina
II. apsolutna stopa glomerularne filtracije
III. količina izvanćelijske tekućine najviša pri rođenju enteralna apsorpcija-
(↓48h) nepostojana
IV. količina masnog tkiva
V. vezivanje za proteine (varijacije Alb.) RASPODJELA LIJEKOVA
VI. metabolizam lijekova (nezrelost metaboličkih
puteva, fiziološka hiperbilirubinemija)
VII. usporeno izlučivanje lijekova
BOLESTI potreb
SIN kompli
OT BR
●
●

a za
●
dugotra
liječenj kacija jna
e DR RDS-a
VO ovisnos
to
ON
kisiko kliničk
OM
●

●
m
moguč
a RE ●
kisiku
deksam HO
etazon
ei RES sumnj
PU
NI
●
hiperte
visoke a- nzija/ne
konc.
PIR ehokar toleran
LM
do
100%
AT
diograf AR cija

ON
glukoze
antelna ija česte
TE
●

th medik
OR
● ali
kortiko ament reverzi AL
steroidi
ma SK ozna RIJ ●
bilne
povišen
NA
betam th pritisak
SKI
●

etazon/
deksa
OG indom (furose
mid ili DIS
etacin
metazo
n
DIS om KA kombin
acija
tiazida
PL
izvantj
TR hiruršk
NA
●

AZI
●
sa
elesna o spirinol
memb.
oksige ESA podve
L
aktono
m) JA
nacija zivanje
 INFEKCIJA NEKROTIZIRAJUĆI HEMORAGIJSK APNEJA KONVULZIJE
ENTEROKOLITIS
(antibiotik užeg (akutni kolaps uz
A BOLEST (odsutnost (neonatalna
spektra septikemiju, (Profilaksa...vita disanja; praćena encefalopatija...j
djelovanja i hipotenziju, min K; im bradikardijom; th avljaju su u prvih
kračeg trajanja; respiracijsko fitomenadion; metilksantina- 24h (2-3
zatajenje i bubrežno
septikemija, zatajenje...širenje krvarenje ovisno aminofilin/kofein; dana)..spontano
meningitis, abdomena, o vit K-djeca kofein ima širok prestaju;
nekrotizirajući nepodnošenje hrane koja doje) th index...nema medikametozno
uz promjenu boje
enterokolitis, želučanog aspirata,
potrebe za liječenje ???...iz
profilaktička krv u mjerenjem konc. bor L-lijeka
upotreba...pencil stolici...antibakterijsk fenobarbiton
a
in+aminiglikozid
strategija..k.lindamici
n; metronidazol
 Učinci brzog rasta
NAČELA I CILJEVI LIJEČENJA
Praćenje terapijskog učinka lijeka

Izbjegavanje neželjenih efekata/štete

Vremenska ljestvica kliničkih promjena

Individualizirana skrb (pacijent/roditelj)

FARMAKOKINETIKA LIJEKOVA U DJECE
APSORPCIJ
gastrični pH
A

interstinalni vrijeme gastričnog

motilitet pražnjenja

bilijarna i
kolonizacija
pankreasna
mikroorganizama funkcija

topikalna rektalna
apsorpcija apsorpcja

intramuskular
na apsorpcija
 3 mjeseca...konjugacija sa

transport i distribucija
glicinom, glutationom i
cisteinom

2 mjeseca...glukuronidacija

promjene u sastavu organizma

1 mjesec...acetilacija

1 sedmica...redukcija,
oksidacija

vezivanje za proteine plazme

rođenje
sulfatacija

SAZRIJEVANJE METABOLIČKIH PROCESA U DJECE

ELIMINACIJA

brzina glomerularne filtracije – u ovisnoti od dobi pacijenta

*tubularna sekrecija
*tubularna reapsorpcija VARIJABILNOST
 INTERAKCIJE
Novorođenčad i djeca su posebno izložena neželjenim interakcijama zbog česte upotrebe lijekova
propisanih van (off-label) i bez (unlicensed) upotrebne licence.
Smatra se da je skoro 50% hospitalizirane djece izloženo potencijalnim interakcijama lijekova.
Istovremena primjena više lijekova je česta pojava naročito kod novorođenčadi i djece koja su teško
i/ili kronično bolesna.
Osim toga, dužina boravka u bolnici predstavlja još jedan, indirektni uzrok za pojavu neželjenih
reakcija lijekova.
Interakcije na nivou resorpcije
 Istovremena primjena više lijekova oralnim putem može dovesti do nastanka klinički značajnih
interakcija. Ove interakcije su izraženije kod najmlađe djece uslijed masovne upotrebe
neadekvatnih formulacija lijekova što je posljedica nedostatka oralnih lijekova za djecu na tržištu.
 Interakcije koje se događaju na nivou resorpcije se dijele u 8 grupa:adsorpcija, stvaranje
kompleksa ili kelata, vezivanje sa smolama, povećanje ili smanjenje motiliteta GIT-a, povećanje pH
želučanog soka, promjene u intestinalnoj flori, utjecaj na metabolizam preko zida crijeva.
 Na primjer, najčešće propisivani cefalosporinski antibiotik III generacije za oralnu upotrebu
ceftibuten mora se uzimati 2 sata prije ili 1 sat nakon jela. Hrana značajno smanjuje stopu i
obujam resorpcije ceftibutena. Također, pojedini sastojci iz hrane mogu također izazvati
interakcije. Npr. tiramin koji se nalazi u fermentiranim proizvodima (npr. sirevi, suhomesnati
proizvodi itd.), čokoladi, maslinama itd., prilikom istovremene primjene sa linezolidom,
inhibitorom monoaminooksidaze može izazvati hipertenzivnu krizu.
Interakcije na nivou metabolizma
Neželjeni učinci i toksičnost: Djeca su općenito podložna istim neželjnim učincima kao i odrasli no uz određene
lijekove opasnost je povećana zbog razlike u farmakokinetici ili zbog učinaka lijekova na rast i razvoj. 
 DOZIRANJE LIJEKOVA ZA DJECU
Za određivanje doza za djecu prema dozi odraslog čovjeka postoje različite
formule. Postoji nekoliko pravila za izračunavanje dječije doze, koja se
zasnivaju na dobi, težini ili površini tijela.

1. Doza prema godinama djeteta

Dilling-ovo pravilo je najstariji način prema kojem se mogu odrediti doze za
djecu.
Dječija doza = godine djeteta x doza za odraslog
20

Clarc-ovo pravilo Djetetu se daje dio

2. Doza prema tjelesnoj težini djeteta (kg) je
doze odraslog čovjeka, koja odgovara dijelu težine djeteta s obzirom na prosječnu
težinu odraslog čovjeka od 70 kg (za muškarca), odnosno 60 kg (za ženu).
Dječija doza = težina djeteta x doza za odraslog
70
Augsberger-ove formule odgovaraju, poslije prve godine života. Ova
doza se odnosi na godine djeteta, odnosno na težinu djeteta i
izražavaju dječiju dozu kao procenat doze odraslog.

Dječija doza = 4 x godine djeteta + 20 = % doze za odraslog

***Na primjer, trogodišnje dijete dobija 4 x 3 + 20 = 32% doze za
odraslog, što odgovara jednoj trećini doze za odraslog.

Dječija doza = 1,5 x tjelesna težina djeteta (kg) + 10 = % doze za

odraslog
***Na primjer, 10 kg teško dijete dobija 1,5 x 10 + 10 = 25% doze za
odraslog, što odgovara 1/4 doze za odraslog.
U praksi se, pored navedenih formula, dosta upotrebljavaju i slijedeće formule.
Young-ova formula u obzir uzima dob, gdje D predstavlja maksimalnu dozu za dijete s
obzirom na maksimalnu dozu za odraslog čovjeka.

D= godine djeteta x doza za odraslog

godine djeteta +12

***Naprimjer, ako je dijete staro 2 godine (d= 2/2+12 = 1/7) To znači da se djetetu od dvije godine
smije dati najviše 1/7 maksimalne doze, koja je predviđena za odraslog čovjeka.

Bologninij-eva formula primjenjuje se u djece mlađe od 1 godine.

D = terapijska doza s obzirom na maksimalnu dozu za odraslog čovjeka
m = broj koji predstavlja dob djeteta u mjesecima.
***Naprimjer, dijete dobi dva mjeseca-znači da se djetetu od dva mjeseca smije dati najviše 1/18
maksimalne doze za odraslog čovjeka.

D= 1
20-m
I. U dječijoj praksi lijekove treba po mogućnosti propisivati u tekućem obliku.
II. Netopive praške treba razmutiti s tekučinom.
III. Tablete treba smrviti i dati ih također s tečninom.
IV. Lijekovi neprijatnog ukusa ne smiju se miješati s hranom, jer mogu izazvati
dugotrajnu odvratnost prema hrani.

V. Mnogi se lijekovi mogu primjenjivati u djece i rektalnim putem nakon

prethodne klizme za čišćenje ili u obliku čepića.
VI. Od korigensa mogu se upotrijebiti šećeri i sirupi.