PICO

Maria Andriyani P.D

Biokimia Klinik-Farmasi Klinik
Farmasi Unpad
2020
 Efficacy of Rituximab vs Tacrolimus in Pediatric
Corticosteroid-Dependent Nephrotic Syndrome: A
Randomized Clinical Trial
Biswanath Basu 1 , Anja Sander 2 , Birendranath Roy 3 , Stella Preussler 2 , Shilpita Barua 3 , T K S Mahapatra 3 , Franz Schaefer 4

•Abstract
Importance: Calcineurin inhibitors are an established first-line corticosteroid-sparing therapy for patients
with corticosteroid-dependent nephrotic syndrome (CDNS), whereas B-lymphocyte-depleting therapy is
mostly used as a rescue for calcineurin inhibitor-resistant cases.
Objective: To compare the efficacy of rituximab and tacrolimus in maintaining relapse-free survival among
children with CDNS.
Design, setting, and participants: A parallel-arm, open-label, randomized clinical trial was performed from
May 8, 2015, to September 20, 2016, with 1-year follow-up in a single-center, tertiary care unit. A total of
176 consecutive children aged 3 to 16 years with CDNS not previously treated with corticosteroid-sparing
agents were screened for eligibility.
Conclusions and relevance: In children with CDNS, rituximab appears to be more effective than tacrolimus
in maintaining disease remission and minimizing corticosteroid exposure and, given its good tolerability and
lack of nephrotoxic effects, may be considered as first-line corticosteroid-sparing therapy.
JAMA Pediatr. 2018 Aug; 172(8): 757–764. Published online 2018 Jun 18. doi: 10.1001/jamapediatrics.2018.1323
No Kriteria Jawab Pembenaran & Critical thinking

Dalam jurnal ini, populasi atau problem yang ditemukan yaitu profil efikasi rituximab sebagai alternatif lini pertama untuk terapi sindrom nefrotik yang bergantung
1 P Ya
kortikosteroi pada anak-anak

1. Secara acak anak-anak diberikan rituximab atau tacrolimus with alternate-day prednisolone selama periode 12 bulan. Pengacakan dilakukan 1: 1 menggunakan
alat berbasis web termasuk pengacakan blok bertingkat dengan berbagai ukuran blok dan jenis kelamin, usia (≤7 vs> 7 tahun), dan karakteristik histologis ginjal
(penyakit ringan vs glomerulosklerosis fokal segmental) sebagai faktor stratifikasi. Percobaan itu open-label, tanpa menutupi pasien atau staf studi untuk alokasi
pengobatan.
2. Pada kelompok tacrolimus, anak-anak menerima tacrolimus, 0,2 mg / kg / hari, menargetkan level terendah 5 sampai 7 ng / mL bersama dengan dosis tapering dari
2 I Ya
prednisolon alternatif hari. Durasi pengurangan bervariasi tergantung pada dosis prednisolon pada awal penelitian; namun, prednisolon dihentikan pada semua
pasien dalam waktu 6 bulan setelah kelangsungan hidup bebas kambuh.
3. Dalam kelompok rituximab, anak-anak dijadwalkan untuk menerima 2 sampai 4 infus rituximab pada interval mingguan (375 mg / m2, dosis maksimum, 500 mg)
tergantung pada jumlah sel B yang bersirkulasi bersama dengan prednisolon hari alternatif selama 4 minggu

Dalam uji klinis acak yang melibatkan 120 anak dengan corticosteroid-dependent nephrotic syndrome (CDNS), satu rangkaian terapi rituximab dikaitkan dengan
3 C Ya tingkat kelangsungan hidup dan bebas dari kekambuhan yang secara signifikan lebih tinggi daripada terapi tacrolimus (90,0% vs 63,3%) selama 12 bulan. 0Dosis rata-
rata kortikosteroid kumulatif selama periode penelitian 12 bulan rituximab lebih rendah dibandingkan dengan tacrolimus (25,8 vs 86,3 mg / kg).

Tingkat kelangsungan hidup tanpa kekambuhan dalam 12 bulan lebih tinggi dengan rituximab dibanding tacrolimus
4 O Ya
Kesimpulan :
• rituximab lebih efektif daripada tacrolimus selama periode 12 bulan
dalam mempertahankan remisi penyakit dan meminimalkan paparan
kortikosteroid. Mengingat tolerabilitas yang baik dan kurangnya efek
nefrotoksik, rituximab dapat dianggap sebagai first-line corticosteroid-
sparing therapy pada anak-anak dengan CDNS.