Sirosis hati

DEFINISI

• KondisiYour
yang didefinisikan
Title Here secara histopatologis
• Manifestasi & komplikasi yang bermacam-macam  life threatening
• Reversibel atau ireversible tergantung kausa
• Gambaran patologik
• Pembentukkan fibrosis hingga distorsi arsitektural dg formasi nodul regeneratif
• Menurunnya massa, fx & aliran darah hepatoselular

Harrisons Gastroenterology & Hepatology 2nd Edition

Etiologi
Gambaran PA
• Bridging fibrous septa
• Terbentuknya scar atau bands lebar disekitar lobul multipel yang
berdekatan
• Long-standing fibrosis biasanya ireversibel

• Parenchymal nodules
• Mikronodul <3mm diameter
• Makronodul >3mm diameter
Dikelilingi oleh serat fibrotik
Nodul berisi hepatosit yang berproliferas
• Disruption of architecture of entire liver
• Diffuse fibrosis
• Extensi sepanjang liver
Temuan Klinis

-Spider angio maspiderangiomata

(spider telangiektasia)
-Eritema Palmaris
-Perubahn kuku-kuku murche
- Jari gada
- Kontaktur Dupuyten
- Ginekomasti
- Atrofi testis
- Splenomegali
- Asites
- Fektor hepatikum
- Ikterus
- Asterixis-bilateral
Gejala Klinis
• Sirosis terkompensasi: tubuh masih bisa
berfungsi baik meski ada jaringan parut
pada hati – gejala ringan/asimptomatik
• Fatigue & kurang tenaga
• Tidak nafsu makan & BB turun
• Nausea atau nyeri perut
• Spider angioma
• Sirosis dekompensasi: jaringan parut
berat pada hati yang rusak sehingga
fungsi tubuh esensial terganggu
• Edema & asites
• Jaundice, eritema palmar
• Pruritus akibat penumpukan empedu
• Ginekomastia & atrofi testis pada laki-laki
• Mudah memar & perdarahan berlebih
Diagnosis
• Liver function tests, coagulation tests, CBC, and serologic tests for viral causes
(lab tests alone may increase suspicion but not confirm/ exclude)
• ALT/AST modestly ↑
• Alkaline phosphatase & GGT normal (↑: biliary obstruction)
• Bilirubin normal (↑ as cirrhosis progress)
• Prolonged PT & Serum albumin ↓ = end-stage
• Albumin ↓ when nutrition is low
• Serum globulin ↑ in cirrhosis
• Sometimes biopsy (eg, when clinical and noninvasive tests are inconclusive, or
when biopsy results may change management)
• Sometimes ultrasound elastography or magnetic resonance elastography
• Identification of cause based on clinical evaluation, routine testing for common
causes, and selective testing for less common causes
https://www.msdmanuals.com/professional/hepatic-and-biliary-disorders/fibrosis-and-cirrhosis/cirrhosis?query=liver%20failure
%20cirrhosis
• USG & MRI  useful in detecting early
cirrhosis
• Advanced cirrhosis: USG shows a small,
nodular liver
• USG also detects portal hypertension & ascites
• CT scan can detect nodular texture BUT no
advantage over USG
• Radionuclide liver scans (technetium-99m
sulfur colloid) may show irregular lifer uptake
& increases spleen and bone marrow uptake

https://www.msdmanuals.com/professional/hepatic-and-biliary-disorders/fibrosis-and-cirrhosis/cirrhosis?query=liver%20failure
%20cirrhosis
Komplikasi Sirosis KLASIFIKASI HIPERTENSI PORTAL
• Hipertensi portal
•  tek vena hepatica (HVPG)
> 5mmHg
• Disebabkan 2 proses
hemodinamik yang simultan:
•  resistensi aliran darah
intrahepatik
•  aliran darah splanknik
sekunder dari vasodilatasi
vascular bed
• Secara langsung
bertanggungjawab atas 2
komplikasi mayor sirosis
lainnya:
• Hemorrhage varices esofagus
• Asites
• Prehepatic = sistem v porta sebelum masuk ke
hepar
• Trombosis v. porta
• Trombosis v. splenica
• Splenomegali masif
• Hepatic = 95% krn sirosis
• Presinusoidal: skistosomiasis, congenital hepatic fibrosis
• Sinusoidal: sirosis – viral (hep B 15%; hep C 47%), alkoholik
hepatitis
• Postsinusoidal: obstruksi sinusoid hepatik (sindrom venooklusif)
• Post hepatic = v. hepatica & drainase ke jantung
• Budd-Chiari syndr
• IVC webs
Varises Esofagus
• Pasien dg sirosis di skrining dg endoskopi  lihat ada varices atau
tidak
Note the markedly distended
• ~1/3 sirosis ✓ varices veins in the distal esophagus.

• Prediksi risiko perdarahan & derajat keparahan sirosis:

• Child Pugh Classification (40% cirhosis ✓ SH, 85% Child C)
• Tingginya tekanan vena hepatic, ukuran varix (varicose vein), lokasi
• Esofagogastroduodenoskopi:
• red wale sign,
• hematocystic spots,
Endoscopic view of the esophagus, looking
• eritem difus,
down into the esophageal lumen. The black
• warna kebiruan, arrows indicate the presence of red wale
• cherry red spots, markings (red marks or red spots) on
esophageal varices.
• white nipple spots (fibrin plug) Photograph courtesy of Dr. Iris Liou,
Ps + asites  risiko perdarahan varices University of Washington.
Sirosis Alkoholik
• Konsumsi alkohol kronik dapat menimbulkan fibrosis tanpa disertai peradangan
dan/atau nekrosis
• Fibrosis dapat terletaksentrilobulus, periselular, atau periporta
• Jika fibrosis mencapai derajat tertentu maka terjadi gangguan pada arsitektur hati
normal dan digantikannya sel-sel hati oleh nodus regeneratif. Biasanya nodus-
nodus ini bergaris tengah <3mm yang disebut mikronodulus
Patogenesis
• Etanol terutama diserap di usus halus dan dengan tingkat lebih rendah di
lambung
• Terdapat tiga sistem enzim yg berperan dalam metabolisme alkohol di hati yaitu
ADH di sitosol, sistem pengoksidasi di mikrosom (microsomal-oxidizing
system,MEOS), dan katalase peroksisom
• Etanol dioksidasi membentuk asetaldehid oleh ADH. Asetaldehid dimetabolisasi
mjd asetat oleh aldehida dehidrogenase (ALDH)
• Asupan etanol meningkatkan penimbunan trigliserida intrasel dg meningkatkan
penyerapan as.lemak dan dan dengan mengurangi oksidasi as.lemak serta sekresi
lipoprotein. Sintesis, glikosilasi, dan sekresi protein terganggu
• Kerusakan oksidatif pd membran hepatosit tjd krn terbentuknya berbagai ROS,
asetaldehidasangat reaktif yg berikatan dg protein membentuk adduct protein
asetaldehida
• Hepatosit yg rusak akibat asetaldehid menyebabkan pengaktifan sel Kupffer o/
ROS. Akibatnya terbentuk sitokin profibrogenikmemicu dan mempertahankan
pengaktifan sel stelata, dg konsekuensi pembentukan berlebihan kolagen dan
matriks ekstrasel
• Jaringan ikat muncul di daerah periporta dan perisentral dan akhirnya
menghubungkan triad porta dg vena sentral u/ membentuk nodus-nodus
regeneratif
• Hepatosit berkurang, dan meningkatnya produksi dan pengendapan kolagen,
bersama dg destruksi hepatosit yg berkelanjutan, hati berkontraksi dan menciut
Gambaran Klinis Sirosis Alkoholik
• Nyeri samar di RUQ, demam, mual-muntah, diare, anoreksia, dan malaise
• Penyakit hati kronik (asites, edema, perdarahan sal cerna)
• Ikterus dan ensefalopati
• Pf  hepatosplenomegali dg tepi hati padat dan nodular
• Temuan lain sklera ikterus, eritema palmar, spider angioma, pembesaran kelenjar parotis,
atrofi otot, edema atau asites
• Pada pria mungkin mengalami kerontokan bulu badan dan ginekomastia serta atrofi testis
• Pada wanita sirosis alkoholik tahap lanjut biasanya tjd ketidak-teraturan haid, sebagian
mungkin mengalami amenorea
• Hepatitis alkoholik berat anemia hemolitik (dg spur cell dan akantosit) dinamai sindrom Zieve
• Hitung trombosit sering berkurang pd awal penyakithipertensi porta dan hipersplenisme
• PT sering memanjang dan biasanya tdk berespon thd pemberian vit K parenteral
• ALT, AST biasanya meningkat terutama pd pasien yg terus minum dg kadar AST:ALT2:1
Sirosis Akibat Hep B atau C Kronik
• Kerusakan hati akibat hepatitis C kronik ditandai o/ fibrosis porta disertai bridging
fibrosis dan pembentukan nodus-nodus yang akhirnya memuncak berupa tjdnya
sirosis
• Pada hepatitis C kronik, hati kecil dan menciut dg gambaran khas pd biopsi hati
berupa sirosis campuran makro dan mikronodular
• Selain itu terdapat juga peradangan di daerah porta disertai interface hepatitis
dan kadang cedera lobulus hepatoselular dan peradangan
• Pada pasien genotipe 3 sering tdp steatosis
• Pada pasien akibat Hep B kronikhepatosit ground glass yg menandakan HBsAg
Tatalaksana &
Merujuk
Child Turcotte Pugh
Scoring (CTP)

• Skor 5-6 = Child A (angka kesintasan 1 tahun pertama = 100%, angka kesintasan 2 tahun pertama= 85%)
• Skor 7-9= Child B (angka kesintasan 1 tahun pertama = 81%, angka kesintasan 2 tahun pertama= 57%)
• Skor 10-15 = Child C (angka kesintasan 1 tahun pertama = 45%, angka kesintasan 2 tahun pertama= 35%)