HSA ANALGESIK

Obat Analgesik
I. Analgesik Narkotik II. Analgesik Non Narkotik
1. Turunan Morfin
A. Analgesik-Antipiretik
2. Turunan Meperidin
1. Turunan Anilin & p-Aminofenol
3. Turunan Metadon 2. Turunan 5-Pirazolon
4. Turunan lain
B. Obat Antiradang Non Steroid (NSAID)
3. Turunan Salisilat
4. Turunan 5-Pirazolidindion
5. Turunan Asam N-Arilantranilat
6. Turunan Asam Aril asetat
I. ANALGESIK NARKOTIK
I.1. TURUNAN MORFIN
HO
a = ikatan hidrogen
HO
a O b = ikatan van der Waals
atau hidrofobik
O c = ikatan ionik

N CH3
b b c
b
O
permukaan datar pusat anionik
b
Reseptor  opioid
lubang
Struktur Morfin & Farmakofor
CH3
N Gugus N tersier

16 Cincin piperidin

10 9

1 11 15 8
14 Alisiklik tidak jenuh
Cincin aromatik 7
2 Atom C 13 kuarterner
12 13
(tidak mengikat atom H)
6
3 4 5
O
HO OH Gugus hidroksi alkohol

Gugus hidroksi fenol Jembatan eter

Hubungan Struktur-Aktivitas
CH3 H; alil; propil; isobutil
N CH2CH2C6H5
N+(CH3)2
16

10 9
1-Cl/Br 1 11 15 8
2-NH2 14
CH2CH2
2 7
12 13

3 4 5
6 CH3
HO O
OH
OCH3; OC2H5; OCOCH3 OCH3; OC2H5; OCOCH3; =O
 Aktivitas
Gugus Modifikasi Nama obat
analgesik

Morfin 100

Hidroksil fenol -OH -OCH 3 Kodein 15

( + antibatuk)
-OCH 2CH3 Etilmorfin 10
(Dionin) ( + kemosis)
Hidroksil alkohol -OH -OCH 3 Heterokodein 500
-OCH 2CH3 240
-OCOCH 3 Asetilmorfin 420
=O Morfinon 37
Diasetil morfin (Heroin) 250
Alisiklik tidak jenuh -CH=CH- -CH2-CH 2- Dihidromorfin 120

Jembatan eter = C-O-CH- =C-OH H 2C- 13

N-tersier N CH3 N H Normorfin 5

N R (R = alil, propil, isobutil) antagonis morfin

+ 1
N(CH3)2
( + efek kurare kuat)
N CH2CH2 1400

Substitusi lain NH2 (pada posisi 2) aktivitas turun

Cl/Br (pada posisi 1) 50
CH3 (pada posisi 6) 280
 R1 R2

I.2. TURUNAN
5 6

Struktur umum : 4 1N R4
R3

MEPERIDIN
3 2

R1 R2 R3 R4 Aktivitas
Nama obat
analgesik
H H COOC2H5 CH3 Meperidin 1

COOC2H5 CH3 Bemidon 1,5

m-OH H

H H COOCH(CH3)2 CH3 Properidin 15

H 3-CH3 COOC2H5 CH3 Alfaprodin 5
H 3,6-diCH3 COOC2H5 CH3 Trimeperidin 7,5

H H COOC2H5 CH2CH2 Feneridin 2,5

H H COOC2H5 CH2CH2 NH2 Anileridin 3,5

C6H5
H H COOC2H5 CH2CH2 C C6H5 Difenoksilat -
CN (konstipan)
C6H5
p-Cl H COOC2H5 CH2CH2 C C6H5 Loperamid -
O C-N(CH3)2 (konstipan)

N CH2CH2
H H Fentanil 940
COC2H5
I.3. TURUNAN METADON
-C=O diganti CH2  aktivitas (-)

CH3 CH3

H2C H2C
+  -
C O H Ikatan Ion-Dipol C O Ikatan Hidrogen
CH3 H
C N C
H2C C CH3 N
H2C H CH3
H C
CH3
CH3
CH3
 R1
Struktur umum : C
R2

Isomer, Aktivitas
R1 R2 Nama obat analgesik
garam

COC2H5 CH2 CH-N(CH3)2 Metadon (±), HCl 1

CH3
COC2H5 CH2 CH-N(CH3)2 Levanon (-), bitartrat 1,9
CH3

COC2H5 CH CH2-N(CH3)2 Isometadon (±), HCl 0,65

CH3

COC2H5 CH2 CH2-N(CH3)2 Normetadon 0,44

CHC2H5 CH2 CH-N(CH3)2 -Asetilmetadol (±), HCl 1,3

OCOCH3 CH3 (±), HCl 2,3

OCOC2H5 CH CH2-N(CH3)2 Propoksifen (±), HCl 0,21

CH3
I.4. TURUNAN LAIN
a) TRAMADOL
analgesik kuat dengan aktivitas 0,1-0,2 kali morfin. meskipun efeknya
melalui reseptor opiate, tetapi efek depresi pernafasan dan
kemungkinan resiko kecanduan relatif kecil.

b) BUTORFANOL TARTRAT
Turunan morfinan dengan efek analgesic kuat, digunakan dalam bentuk
semprot (spray) untuk mengatasi rasa nyeri yang sedang dan hebat.
II. ANALGESIK NON
NARKOTIK
II.A. ANALGESIK - ANTIPIRETIK
Struktur umum : R1 NH R2

II.A.1. Turunan Anilin

R1 R2 Nama obat Aktivitas Toksisitas
& p-Aminofenol H H Anilin + M++++
H COCH3 Asetanilid ++ M+
O
C Benzanilid -
H
O
H C Salisilanilid -
(antijamur)
HO
OH H p-Aminofenol + M+++
H Anisidin ++ M+++
OCH3
Fenetidin +++ M+++
OCH2CH3 H
Asetaminofen +++ M+; H+
OH COCH3
OCH2CH3 COCH3 Fenasetin ++++ M+; H+; N++
O
Fenetsal +++++ M+
O C COCH3
HO

M = Met Hb; H = Hepatotoksik; N = Nefrotoksik

II.A.2. Turunan 5-Pirazolon
R CH3

N
Struktur umum : O N CH3

R Nama obat Dosis Aktivitas Toksisitas

-H Antipirin 300 mg A+++ Ag+++

-CH(CH3)2 Profifenazon AR+; S+ Ag +
250 mg
-N(CH 3)2 Amidopirin 300 mg A+++ Ag+++

N CH2SO3Na Metampiron 500 mg A++ Ag+

CH3

A = Analgesik; AR = Antirematik; S = Spasme otot; Ag = Agranulositosis

II.B. ANTIRADANG NON STEROID
OR1 O

Struktur umum : C R2
II.B.1. TURUNAN
ASAM SALISILAT R1 R2 Nama obat Aktivitas
H OH Asam salisilat Antijamur
H OCH3 Metil salisilat Counter Irritant

H NH2 Salisilamid Analgesik

COCH3 OH Asam asetilsalisilat Analgesik
Antipiretik
Antiradang
Iritasi +
COOH
F
Diflunisal Analgesik++
Iritasi -
F OH

COOCH2CH3
C O Karbetil salisilat Analgesik +
Iritasi -
O
2
Hubungan struktur-aktivitas
1. Senyawa yang aktif antiradang  anion salisilat. Gugus COOH penting untuk aktivitas, letak gugus OH
harus berdekatan. Ester metil pada gugus OH (asetosal)  pra obat.
2. Gugus karboksil  amida (salisilamid) aktivitas = asetosal, iritasi lambung , efek
antiradang/antirematik (-).
3. Turunan halogen (asam 5-klorsalisilat)  aktivitas  toksisitas 
4. Gugus amino pada posisi 4  aktivitas (-).
5. Gugus metil pada posisi 3  metabolisme atau hidrolisis gugus asetil lebih lambat  masa kerja obat
lebih panjang.
6. Gugus aril yang bersifat hidrofob pada posisi 5  aktivitas .
7. Gugus difluorofenil pada posisi meta gugus karboksilat (diflunisal)  aktivitas , masa kerja obat ,
efek samping iritasi lambung (-), dan waktu pembekuan darah .
8. Esterifikasi gugus karboksil  efek iritasi lambung . Karbetil salisilat (ester karbonat etil salisilat) 
iritasi lambung (-) dan tidak berasa. Metil salisilat  counter irritant.
II.B.2. TURUNAN 5-PIRAZOLIDINDION
O
N H
Struktur umum :
N R2
R1
O

R1 R2 Nama obat Dosis Aktivitas

H -CH2CH2CH2CH3 Fenilbutazon 100 mg Antirematik

(pra-obat)
p-OH -CH2CH2CH2CH3 Oksifenbutazon 100 mg Antirematik

H CH2CH2 S Sulfinpirazon 100 mg Urikosurik

O

O H O OH O OOH
N C C C N N C C C N atau N C C C N
R2 R2 R2
Bentuk keto Bentuk enol
II.B.3. TURUNAN ASAM N-
ARILANTRANILAT COOH R1 R2
2 3
Struktur umum : NH 4
1

R3 6 5

R1 R2 R3 Nama obat Dosis

CH3 CH3 H Asam mefenamat 250 mg 4 dd

H CF3 H Asam flufenamat 150 mg 2 dd

Cl CH3 Cl Asam meklofenamat 50 mg 3 dd

O OH
R
C OCH2 CH CH2OH
3 2 200 mg 4 dd
Glafenin (R = 7-Cl)
NH 4 N1
Floktafenin (R = 8-CF 3) 200 mg 4 dd
5 8

6 7
II.B.4. TURUNAN ASAM ARIL ASETAT
R3
R1
R2 CH COOH


R1 R2 R3 Nama Dosis

H H3C CHCH2 H Ibufenak 800 mg 3 dd 1

CH3
CH3 H3C CHCH2 H Ibuprofen 400 mg 3 dd 1
CH3
O

CH3 CH2 H Loksoprofen 60 mg 3 dd 1

CH3 F Flurbiprofen 50 mg 2 dd 1
Cl

H H NH Diklofenak 25-50 mg 3 dd 1
Cl
O
CH3 H C Ketoprofen 50-100 mg 2 dd 1
Hubungan Struktur-Aktivitas
1. Mempunyai gugus karboksil atau ekivalennya yang terpisah oleh satu atom C dari
inti aromatik. Pemisahan lebih dari satu atom C  aktivitas .
2. Gugus -metil pada rantai samping asetat  aktivitas . Contoh: ibufenak,
turunan -metilnya (ibuprofen) aktivitas antiradang >.  atom C   aktivitas  .
3. -substitusi  senyawa optis-aktif. Konfigurasi yang aktif  bentuk isomer S-(+).
Contoh: S-(+) ibuprofen lebih aktif dibanding isomer S-(-), kecuali pada fenoprofen
isomer S-(+) dan S-(-)  aktivitas sama.
4. Mempunyai gugus lipofilik yang terikat pada posisi meta atau para dari gugus
asetat.
5. Turunan ester dan amida  pra-obat  secara in vivo dihidrolisis menjadi bentuk
asam.
TERIMA KASIH