Professional Documents
Culture Documents
τύπου 2
Μαρίνα Νούτσου
Επιμελήτρια Α’
Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική
Διαβητολογικό Κέντρο ΓΝΑ “Ιπποκράτειο”
Στόχοι θεραπείας
• Αποφυγή συμπτωμάτων
• Πρόληψη οξέων επιπλοκών:
– Διαβητική κετοοξέωση
– Σοβαρή υπογλυκαιμία
• Πρόληψη χρόνιων επιπλοκών:
– Μικροαγγειοπάθεια
– Μακροαγειοπάθεια
• Βελτίωση ποιότητας ζωής
Θεμελιώδεις μελέτες παρέμβασης
UKPDS (HbA1c 8 →7%)
καταληκτικά σημεία
-5
Μικροαγγειοπάθεια
-10 -12%
-16%
-15 p=0.029
ΟΕΜ
p=0.052 -21%
-20 -24%
-25% p=0.015 Καταρράκτης
-25 p=0.046
p=0.009
-30 Αμφιβληστροει-
-34%
δοπάθεια
-35 p=0.00005
Λευκωματινουρία
-40 στα 12 έτη
% μείωση κινδύνου για 0,9% μείωση της HbA1c
120
2. Γραμμική συσχέτιση
100
3. Όχι “cut off point”
80
60
40
20
0
5 6 7 8 9 10 11
Γλυκαιμικές
παράμετροι IDF ADA
Προγευματική
< 110 mg/dl 90-130 mg/dl
γλυκόζη
Μεταγευματική
< 145 mg/dl < 180 mg/dl
γλυκόζη 2ώρου
75
50
Διάγνωση
25
0
-12 -11 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6
Έτη
UKPDS Group, Diabetes 1995; 44: 1249-58
Δευτεροπαθής Αστοχία
Ορισμός:
Αποτυχία διατήρησης Δευτεροπαθής Αστοχία (%)
αποδεκτού μεταβολικού
ελέγχου μετά από μία αρχική
περίοδο ικανοποιητικής 100
ρύθμισης υπό θεραπεία με
αντιδιαβητικά δισκία, παρά τη 80
συμμόρφωση σε δίαιτα και
άσκηση και τη λήψη της 60
Διαβητικοί τύπου 2
600
500
400
300
200
100
καλύτερα
8
Ίδια
2
Πολύ
χειρότερα
0
0 1 2 3 4 5 6
Γενικά (συγκριτικά με 6 μήνες νωρίτερα)
3
2
1
0
0 10 20 30
Χρόνος μετά την υποδόρια
ένεση (ώρες) = τέλος του χρόνου
παρακολούθησης
SC, subcutaneous.
Adapted from Lantus® (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.
Φαρμακοδυναμικό προφίλ της ινσουλίνης
detemir
Φαρμακοδυναμικές παράμετροι για την ινσουλίνη detemir και την NPH
Ινσουλίνη detemir NPH
0.2 U/kg 0.4 U/kg 0.3 IU/kg
Διάρκεια δράσης (hr) 12 20 13
GIRmax (mg/kg/min) 1.1 1.7 1.6
Ρυθμός έγχυσης γλυκόζης
10 Τελικό σημείο
8.60 8.60
8 6.96 6.97
1c (%)
6
Mean HbA
4
2
0
Ινσουλίνη glargine NPH ινσουλίνη
Μεταβολές στην FPG από το αρχικό ως το
τελικό σημείο
Αρχικό σημείο
250
198 194 Τελικό σημείο
Mean FPG (mg/dL)
200
50
0
Insulin glargine NPH insulin
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: ασθενείς που πέτυχαν
τον στόχο του γλυκαιμικού ελέγχου HbA1c 7% χωρίς
επιβεβαιωμένη νυχτερινή υπογλυκαιμία
40
*p <0.05
33.2 *
Insulin glargine
30 26.7
% patients
NPH insulin
20
10
0
NovoMix 30 FlexPen: μια νέα ινσουλίνη
διπλής δράσης
Φάση 1
Προ του δείπνου για 16 εβδομάδες Τέλος
HbA1c≤6.5% της
QD Έναρξη με 10 U στο δείπνο και τιτλοποίηση
βάση σακχάρου νηστείας μελέτης
Εάν HbA1c> 6.5%, χρήση BID,
διακοπή εκκριταγωγών, διατήρηση
Φάση 2 ευαισθητοποιητών
Προ του πρωινού και προ του δείπνου Τέλος
BID για 16 εβδομάδες
Προσθήκη 6 U στο πρωινό και τιτλοποίηση
HbA1c≤6.5% της
μελέτης
80-110 0
111-140 +2
141-180 +4
>180 +6
Μεταβάλλετε τη δόση (μία κάθε φορά) με βάση τη μικρότερη τιμή γλυκόζης από τις
προηγούμενες 3 ημέρες. Οι μεταβολές των δόσεων προτείνεται να γίνονται μία κάθε
εβδομάδα μέχρι να επιτευχθεί ο στόχος HbA1C<6.5%
Επίτευξη HbA1c6,5% στη μελέτη 1-2-3
με NovoMix® 30 FlexPen®
QD - - 54 U
BID 51 U - 66 U
TID 53 U 19 U 67 U
15
10
0
8:00 11:00 14:00 17:00 20:00 23:00 2:00 5:00 8:00
* p < 0.05
12 * BHI 30
Γλυκόζη αίματος (mmol/l)
*
10 *
8
*
0
Προ- Μετα- Προ- Μετα- Προ- Μετα- Κατάκλιση 0200 h
Πρωινό Γεύμα Δείπνο
Νηστείας
2ώρες μετά 2ώρες μετά
2ώρες μετά
πρωινό βραδινό
μεσημεριανό
Δευτέρα •
Τρίτη • •
Τετάρτη • •
Πέμπτη • •
Προτεινόμενο πρόγραμμα (αυτο)μετρήσεων
γλυκόζης αίματος
Νηστείας Μεταγευματικό Μεταγευματικό Μεταγευματικό
πρωινό μεσημεριανό βραδινό
(Μπ) (Μμ) (Μβ)
(Ν)
Δευτέρα
Τρίτη
Τετάρτη
Πέμπτη
Παρασκευή
Σάββατο
Κυριακή
Αυτοέλεγχος γλυκόζης αίματος 1 φορά την
ημέρα για σχήμα 2 ενέσεων ημερησίως
Νηστείας
2ώρες μετά 2ώρες μετά
2ώρες μετά
πρωινό βραδινό
μεσημεριανό
Δευτέρα •
Τρίτη •
Τετάρτη •
Πέμπτη •
Παρασκευή •
Σάββατο •
Κυριακή •
Δευτέρα •
Ανά οκταήμερο απόφαση για αναπροσαρμογή της δόσης
Εντατικοποιημένο σχήμα
ινσουλινοθεραπείας
ή
σχήμα πολλαπλών ενέσεων
ή
basal-bolus
Πλεονεκτήματα εντατικοποιημένης
ινσουλινοθεραπείας
• Βελτίωση ρύθμισης
• Ευελιξία
• Ασταθές ωράριο
• Κυκλικό ωράριο
Μειονεκτήματα εντατικοποιημένης
ινσουλινοθεραπείας
• Υπογλυκαιμία
• Αύξηση βάρους
• Συχνός αυτοέλεγχος σακχάρου
• Αρκετός χρόνος ενασχόλησης
• Κίνδυνος μείωσης αυτοεκτίμησης επί αποτυχίας
Εντατικοποιημένο σχήμα ή σχήμα πολλαπλών
ενέσεων ή basal-bolus
• Ινσουλίνη ταχείας δράσης
χορηγείται πριν από κάθε
γεύμα
Ένεση Ένεση Ένεση
• Ινσουλίνη ενδιάμεσης ή
βραδείας δράσης
χορηγείται πριν την
κατάκλιση
Ώρες
• Συνήθως 4 ή 5 ενέσεις την
ημέρα
Εντατικοποιημένο σχήμα με ανθρώπινη
ταχείας και με ανάλογο ταχείας δράσης
Παρέχει το σχήμα basal bolus το
φυσιολογικό προφίλ έκκρισης ινσουλίνης;
• Φυσιολογικό προφίλ ινσουλίνης:
• βασική συνιστώσα
• αιχμές σχετιζόμενες με τα
γεύματα
• Η ταχείας δράσης bolus
ινσουλίνη παρέχει
φυσιολογικές αιχμές ινσουλίνης
στα γεύματα
• Η ενδιάμεσης ή μακράς
δράσης ινσουλίνη
υποκαθιστά τη βασική
έκκριση
0
Κατά την έναρξη Μετά από θεραπεία
της μελέτης 18 βδομάδων
K. Hermansen et al. Diabetologia 2004;47:622-629
PREFER: μείγμα αναλόγων
vs. basal–bolus με ανάλογα
Κριτήρια εισόδου:
▫ 1 ή 2 OADs χωρίς ινσουλίνη
▫ 1 ή 2 OADs με NPH ή glargine QD
▫ 7% ≤ A1c ≤12%
Φάση
τιτλοποί-
Φάση θεραπείας 20 εβδομάδων
ησης 6
εβδομάδων
Τα OADs διακόπηκαν και στους 2 βραχίονες
30 NovoRapid® 30 NovoRapid®
0 0
8.50% 8.61% 8.17% 8.28%
-0.5 -0.5
7.47%
-1.0 -1.0 7.05%
7.07%
p=0.0129
-1.5 6.92% -1.5
Baseline-corrected
p=0.106
-2.0 -2.0 treatment difference
Previously treated
Insulin naïve
with basal insulin
NovoMix® 30 Levemir®/NovoRapid®
0
Μείωση της HbA1c (%)
8.40% 8.52%
-0.5
-1.0 7.17%
6.96%
-0.234%
-1.5
p=0.0052
Baseline-corrected
-2.0 treatment difference