ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΜΕ

ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN Ή Β-ΛΕΜΦΩΜΑ

Θεόδωρος Π. Βασιλακόπουλος
Επίκουρος Καθηγητής Αιματολογίας

Αιματολογική Κλινική
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
 ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ

Συνήθεις Τρόποι Παρουσίασης

• Λέμφωμα Hodgkin
– Επιπολής λεμφαδενοπάθεια, συνήθως τραχηλική-υπερκλείδιος

– Παρατεινόμενο εμπύρετο

– Μάζα μεσοθωρακίου Με
• Β-Μη Hodgkin Λεμφώματα ή
– Επιπολής λεμφαδενοπάθεια Χωρίς

– Αμιγώς εξωλεμφαδενική νόσος Β-

– Μεμονωμένη σπληνομεγαλία
Συμπτώματα

– Λεμφοκυττάρωση (χαμηλής κακοηθείας) με ή χωρίς κυτταροπενίες

– Παρατεινόμενο εμπύρετο

– Μάζα μεσοθωρακίου
Λεμφαδενοπάθεια - Γενική Θεώρηση

• Συχνότατο ιατρικό πρόβλημα (0.5%/έτος)

• Αφορά σχεδόν όλες τις ειδικότητες

• Συχνά υπάρχει δυσκολία λήψης αποφάσεων, αφού πολλά φυσιολογικά

άτομα έχουν ψηλαφητούς λεμφαδένες
– Κλινική σημασία
– Καθορισμός έκτασης
 Ψηλαφητοί λεμφαδένες
σε φυσιολογικά άτομα

Λεμφαδενική Ομάδα
Ηλικία Τραχηλικοί Υπινιακοί Μαχαλιαίοι Βουβωνικοί

≤12 έτη 100% 5% 93% 100%

12-20 έτη 82% 5% 69% 91%

≥20 έτη 75% <1% 69% 92%

 Αίτια Λεμφαδενοπάθειας Ι
Λοιμώδη νοσήματα:
• Ιοί: Λοιμώδης μονοπυρήνωση, CMV, HSV 1-2, ιλαρά, ερυθρά, έρπης ζωστήρ, HIV,
ερπητοϊός-6 (HHV-6), παρβοϊός Β19, ιοί ηπατίτιδος, φαρυγγοεπιπεφυκικός πυρετός,
επιδημική κερατοεπιφεφυκίτις
• Βακτήρια: Φυματίωση, άτυπα μυκοβακτηρίδια, νόσος εξ’ ονύχων γαλής, στρεπτοκοκκικές
λοιμώξεις, βρουκέλλωση, σαλμονέλλωση, νόσος εκ δήγματος ποντικού,
λεπτοσπείρωση, άνθρακας
• Χλαμύδια: Βουβωνικό λεμφοκοκκίωμα, τράχωμα
• Πρωτόζωα: Τοξοπλάσμωση, λεϊσμανίαση, αφρικανική τρυπανοσωμίαση, νόσος Chagas
• Μύκητες: Ιστοπλάσμωση, κοκκιδιοειδομύκωση, παρακοκκιδιοειδομύκωση, κάθε μυκητίαση σε
ανοσοκατασταλμένους
• Ρικέτσιες: Εξανθηματικός τύφος
• Έλμινθες: Φιλαρίαση, Λοίαση

Αυτοάνοσα νοσήματα:
• Ρευματοειδής αρθρίτις, νεανική ρευματοειδής αρθρίτις, ΣΕΛ, σύνδρομο Sjogren, μικτή νόσος συνδετικού
ιστού, δερματομυοσίτις, αγκυλοποιητική σπονδυλίτις

Ιατρογενή αίτια – υπερευαισθησία:

• Ορονοσία, εμβολιασμός, επιχώριος λεμφαδενοπάθεια σε εμφυτεύματα σιλικόνης και αρθρικές προσθέσεις,
GVHD, φάρμακα (φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, πριμιδόνη, άλατα χρυσού, σουλφασαλαζίνη, καπτοπρίλη,
ατενολόλη, κινιδίνη, αλλοπουρινόλη, κεφαλοσπορίνες, πυριμεθαμίνη)
 Αίτια Λεμφαδενοπάθειας ΙΙ
Δυνητικώς κακοήθη:
• Νόσος Castleman, HIV-λοίμωξη

Κακοήθη:
• Αιματολογικά: Λέμφωμα Hodgkin, μη- Hodgkin λεμφώματα, χρονία λεμφογενής
λευχαιμία, οξείες λευχαιμίες, κακοήθης ιστιοκυττάρωση,
μυελοσκλήρυνση, χρονία μυελογενής λευχαιμία (βλαστική κρίση)
• Μεταστατικά: Οποιοδήποτε νεόπλασμα, σπανίως τα σαρκώματα
Συχνά αγνώστου πρωτοπαθούς εστίας

Διάφορα νοσήματα:
• Σαρκοείδωση, λεμφαδενίτις Kikuchi, δερματοπαθητική λεμφαδενοπάθεια,
ιστιοκυττάρωση λεμφοκόλπων με ογκώδη λεμφαδενοπάθεια (Rosai-Dorfman)
• Ιστιοκυττάρωση Χ, σύνδρομο Kawasaki, λεμφαδενίτις Kimura, θησαυρισμώσεις
(Gaucher, Niemman-Pick, Fabry, Tangier)
• Υπερτριγλυκεριδαιμία (σοβαρή), αμυλοείδωση, υπερθυρεοειδισμός, χρόνια
κοκκιωματώδης νόσος, ανοσοανεπάρκειες
 Αιτιολογία λεμφαδενικών διογκώσεων
Αριθμός Ασθενών Αναλογία (%)
Μη Ειδικές Λεμφαδενοπάθειες 295 57

Τοξοπλάσμωση 41 7.9
Μη Hodgkin λέμφωμα 32 6.2
Λοιμώδης μονοπυρήνωση 31 6.0
Λέμφωμα Hodgkin 29 5.6
Φυματίωση 27 5.2
Μεταστατικός καρκίνος 27 5.2
Ερυθρά 13 2.5

Λεμφαδενίτις Kikuchi 4 0.8

Σαρκοείδωση 3 0.6
Δερματοπαθητική Λεμφαδενίτις 3 0.6
Νόσος εξ ονύχων γαλής 2 0.4
HIV-λοίμωξη 2 0.4
ΣΕΛ 2 0.4
Κοκκιωματώδης Λεμφ. Αγνώστου 2 0.4
Αιτιολογίας
Βουβωνικό λεμφοκοκκίωμα 1 0.2
Λεμφαδενίτις Kimura 1 0.2
515 100%
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN

Τρόποι Εκδήλωσης και Σταδιοποίηση

 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN

Τρόποι Εκδήλωσης

• Ασυμπτωματική διόγκωση επιπολής λεμφαδένων 60%

• Διόγκωση επιπολής λεμφαδένων με Β-συμπτώματα 35%

• Παρατεινόμενο εμπύρετο ή άλλα Β-συμπτώματα 3%

• Βήχας, δύσπνοια στην κόπωση ή σύνδρομο άνω κοίλης <2%

• Διεύρυνση μεσοθωρακίου σε τυχαία ακτινογραφία θώρακος <2%

 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN

Άλλα Συμπτώματα

• Κνησμός στο 15-25% των ασθενών κατά τη διάγνωση

• Σπανιότερα συμπτώματα
 προκλητό άλγος με τη λήψη αλκοόλ (θώρακας, οσφύς)
 οσφυαλγία ή άλγος νεφρικών χωρών
 εντοπισμένο οστικό άλγος
 συμπτωματολογία πίεσης νευρικών ριζών
 παρανεοπλασματικές εκδηλώσεις
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN

Ανατομική Εντόπιση Ι

• Τραχηλικοί-υπερκλείδιοι 80-85%

• Μεσοθωράκιο 50-60%

• Μασχαλιαίοι 25%

• Βουβωνικοί 12%

• Επιτροχίλιοι, υποκλείδιοι <1%

 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN

Ανατομική Εντόπιση ΙΙ

• Σπλην 9% (30-35*)
• Πνεύμων 7%
• Μυελός των οστών 6%
• Ηπαρ 5%
• Οστά 2%
• Δακτύλιος Waldeyer 1-2%
• Θωρακικό τοίχωμα <1%

* Μετά από χειρουργική σταδιοποίηση

 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN

Αιματολογικά Ευρήματα

• Αναιμία 35%

• Λευκοκυττάρωση 45% (15x109/l σε 15%) (ουδετερόφιλη)

• Λεμφοπενία 35%

• Ηωσινοφιλία 8%

• Θρομβοκυττάρωση 25%

• ΤΚΕ 50 45% (100 σε 15%)

 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN

Βιοχημικά Ευρήματα

•  CRP 75%
•  LDH 30%
•  Αλκαλική Φωσφατάση/γGT 20%
•  β2-μικροσφαιρίνη 30%

•  α2-σφαιρίνες
•  Ινωδογόνο
•  Φερριτίνη
•  Απτοσφαιρίνες
 Μεταβολές της CRP κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με
ABVD σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin

200

180

160

140
Serum CRP (mg/L)

120

100

80

60

40

20

0
N= 26 26 26 26 26

0 2 4 8 12

Weeks Since Chemotherapy Initiation

 ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ

Σταδιοποίηση Ι

• Σύστημα Ann-Arbor

• Κλινική

• Παθολογονατομική (χειρουργική)

• Β-συμπτώματα
- Πυρετός >38οC χωρίς λοίμωξη
- Νυκτερινές εφιδρώσεις
- Απώλεια βάρους >10% σε 6 μήνες
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN
Σταδιοποίηση ΙI
Σύστημα Ann Arbor

I Προσβολή μίας λεμφαδενικής ομάδας

ΙΙ Προσβολή 2 λεμφαδενικών ομάδων

στην ίδια πλευρά του διαφράγματος

ΙΙΙ Προσβολή 2 λεμφαδενικών ομάδων

εκατέρρωθεν του διαφράγματος

IV Διάχυτη προσβολή εξωλεμφαδενικού (ών)

οργάνου (ων)
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN

Σταδιοποίηση ΙΙΙ

• Ιστορικό
• Αντικειμενική Εξέταση
• Α/α θώρακος
• Αξονική τομογραφία θώρακος, άνω και κάτω κοιλίας
• Οστεομυελική βιοψία

• Προαιρετικά
- PET-scan

• Επί ενδείξεως
- Σπινθηρογράφημα οστών, τοπικές α/ες
- Βιοψία ήπατος, U/S ήπατος
 Figure 1. Clinical and laboratory description of risk groups for bone marrow involvement

Vassilakopoulos, T. P. et al. Blood 2005;105:1875-1880

Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN
Προσβολή Μεσοθωρακίου Ι

Μη Ογκώδης

Ογκώδης
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN
Προσβολή Μεσοθωρακίου ΙΙ
ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN ΚΑΙ Β-ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ

Χαρακτηριστικά Λεμφαδενοπάθειας
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN ΚΑΙ Β-ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ
Χαρακτηριστικά Λεμφαδενοπάθειας

• Λέμφωμα Hodgkin
– Εντοπισμένη ή περιορισμένης έκτασης, συνήθως τραχηλική-υπερκλείδιος
λεμφαδενοπάθεια
– Άνωθεν του διαφράγματος στη μεγάλη πλειοψηφία
– Σχεδόν ποτέ συμμετρική, γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια

• Διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα

– Εντοπισμένη ή περιορισμένης έκτασης λεμφαδενοπάθεια
– Ενδέχεται να είναι γενικευμένη, σπάνια όμως συμμετρική, γενικευμένη
λεμφαδενοπάθεια

• Πρωτοπαθές Λέμφωμα Μεσοθωρακίου

– Τυπικά ογκώδης μάζα μεσοθωρακίου, συχνά με τοπικά συμπτώματα
– Πιθανή η υπερκλείδιος ή τραχηλική λεμφαδενοπάθεια

• Χαμηλής Κακοηθείας Β-Λεμφώματα

– Λεμφαδενοπάθεια οιασδήποτε έκτασης
– Συχνά συμμετρική, γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN ΚΑΙ Β-ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ
Σπληνομεγαλία
• Λέμφωμα Hodgkin
– Σπάνια η ψηλαφητή σπληνομεγαλία
– Πιο συχνά ο σπλήνας φέρει υπόπυκνες εστίες στην CT χωρίς να είναι ψηλαφητός
– Απεικονιστική, ομοιογενής αλλά μη ψηλαφητή σπληνομεγαλία δε σημαίνει διήθηση

• Διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα

– Πιθανή, αλλά μάλλον σπάνια η ψηλαφητή σπληνομεγαλία
– Τυπικά ο σπλήνας φέρει υπόπυκνες εστίες στην CT

• Πρωτοπαθές Λέμφωμα Μεσοθωρακίου

– Απουσία σπληνομεγαλίας

• Χαμηλής Κακοηθείας Β-Λεμφώματα

– Συχνή η σπληνομεγαλία
– Τυπικά ομοιογενής σπλην (πιθανή εξαίρεση τα οζώδη λεμφώματα)
– Αμιγώς σπληνικά λεμφώματα
• Σπληνικό λέμφωμα οριακής ζώνης
• Λέμφωμα μανδύα
• Λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων
• Β-προλεμφοκυτταρική λευχαιμία, Β-ΧΛΛ
ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN ΚΑΙ Β-ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ

Εργαστηριακά Ευρήματα
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN ΚΑΙ Β-ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ
Εργαστηριακά Ευρήματα

• Αναιμία Χρονίας Νόσου και ≥1 εκ των: ουδετερόφιλη

λευκοκυττάρωση, θρομβοκυττάρωση
– Τυπικά στο λέμφωμα Hodgkin
– Πιθανώς σε DLBCL και πρωτοπαθές λέμφωμα μεσοθωρακίου
– Σπανιότατα σε χαμηλής κακοηθείας λεμφώματα εν τη απουσία ιστολογικής
μετατροπής

• Τα ανωτέρω συνήθως αφορούν ασθενείς με γενικά

συμπτώματα και συνοδεύονται από αυξημένη ΤΚΕ και CRP
καθώς και αύξηση των πρωτεϊνών οξείας φάσεως

• Λεμφοκυτταροπενία
– Τυπικό χαρακτηριστικό στο λέμφωμα Hodgkin προχωρημένων σταδίων
– Παρατηρείται και στα υψηλής κακοηθείας Β-λεμφώματα και τα οζώδη λεμφώματα και
πιθανώς έχει προγνωστική σημασία
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN ΚΑΙ Β-ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ
Κυκλοφορούντα Παθολογικά Κύτταρα – Λευχαιμική Εικόνα

• Η κυκλοφορία λεμφωματικών κυττάρων σχεδόν πάντοτε

προϋποθέτει διήθηση μυελού

• Ουδέποτε ανευρίσκονται αναγνωρίσιμα παθολογικά κύτταρα

στο αίμα σθενών με λέμφωμα Hodgkin και πρωτοπαθές
λέμφωμα μεσοθωρακίου

• Πολύ σπάνια απαντώνται λευχαιμικά DLBCL

• Συχνή η λευχαιμική εικόνα σε χαμηλής κακοηθείας λεμφώματα

– Συχνότητα ποικίλει ανάλογα με τον υπότυπο
– Ύψος λεμφοκυττάρωσης έχει διαγνωστική σημασία
– Μορφολογία και ανοσοφαινότυπος αποφασιστικής σημασίας
– Ακόμη συχνότερη η κυκλοφορία παθολογικών κυττάρων σε
μικρότερο αριθμό (<4x109/L)
ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ ΜΕΣΟΘΩΡΑΚΙΟΥ

Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών σε Ασθενείς

που Παρουσιάζονται με Μάζα Μεσοθωρακίου

Ο Ασθενής που Προσέρχεται με Μάζα Μεσοθωρακίου
Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών

28-5-2010 15-9-2010

(α) Ακτινογραφία θώρακος (28-5-2010) κατά τα πρώιμα στάδια της διερεύνησης θήλεος ασθενούς ηλικίας 27 ετών λόγω ουδετερόφιλης
λευκοκυττάρωσης της τάξεως των 18x109/L. Η ακτινογραφία γνωματεύθηκε ως φυσιολογική, η δε διερεύνηση διήρκεσε επί τρίμηνο με κόστος
περίπου 3000 Ευρώ, έως ότου διαπιστωθεί λεμφαδενοπάθεια μεσοθωρακίου σε αξονική τομογραφία θώρακος (β) Παρόμοια ακτινογραφία 4 μήνες
αργότερα (15-9-2010), οπότε και ετέθη η διάγνωση με βιοψία διογκωμένου δεξιού υπερκλειδίου λεμφαδένος.
 Ο Ασθενής που Προσέρχεται με Μάζα Μεσοθωρακίου
Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών

• Προσεκτική αντικειμενική εξέταση: Συχνά υπάρχουν εν τω βάθει

κείμενοι υπερκλείδιοι (ή και άλλοι) λεμφαδένες που διαφεύγουν
 Ο Ασθενής που Προσέρχεται με Μάζα Μεσοθωρακίου
Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών

• Ενδελεχής μελέτη της γενικής αίματος και του επιχρίσματος:

Μπορεί να υπάρχουν σπάνια βλαστικά κύτταρα (λεμφοβλαστικό
λέμφωμα ή και ΟΛΛ)
Ο Ασθενής που Προσέρχεται με Μάζα Μεσοθωρακίου
Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών

• Μυελόγραμμα και οστεομυελική βιοψία

• Πάντοτε διήθηση στην Τ-ΟΛΛ και πιθανώς σε ποσοστό Τ-λεμφοβλαστικού
λεμφώματος (μικρή διήθηση)
• ~5% στο λέμφωμα Hodgkin: Απαιτεί οστεομυελική βιοψία
• Πρακτικά ποτέ στο πρωτοπαθές λέμφωμα μεσοθωρακίου

• Ανοσοφαινότυπος αίματος και μυελού

Ο Ασθενής που Προσέρχεται με Μάζα Μεσοθωρακίου
Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών
Ο Ασθενής που Προσέρχεται με Μάζα Μεσοθωρακίου
Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών

• Εξέταση τυχόν ορογονικών συλλογών:

– μελέτη κυτταροφυγοκεντρημάτων
– ανοσοφαινότυπος
 Ο Ασθενής που Προσέρχεται με Μάζα Μεσοθωρακίου
Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών

• PET-Scan: Αποφασιστική σημασία για την αποφυγή

μείζονος χειρουργείου, εφ’ όσον η κλινική εικόνα δεν
είναι πιεστική. Συχνά υπάρχουν εν τω βάθει κείμενοι
υπερκλείδιοι λεμφαδένες που δεν ψηλαφώνται
ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΕΞΕΤΑΣΗ Ι
PET-SCAN
 ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΕΞΕΤΑΣΗ ΙΙ
Βιοψία Προσκαληνικού Λίπους Δεξιά βάσει του PET-SCAN

• Διενεργήθηκε χειρουργική διερεύνηση του προσκαληνικού

λίπους δεξιά υπό τοπική αναισθησία, βάσει των ευρημάτων της
αξονικής τομογραφίας και κυρίως του PET-Scan

• Στην περιοχή δεν υπήρχε απολύτως κανένα αντικειμενικό

εύρημα ούτε και όταν εξετάσθηκε ενδελεχώς λαμβανομένων υπ’
όψιν των ευρημάτων του PET-Scan

• Εξαιρέθηκε μικρός (~0.5 εκ.) εν τω βάθει δεξιός υπερκλείδιος

λεμφαδένας
 ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΕΞΕΤΑΣΗ ΙΙ
Βιοψία Προσκαληνικού Λίπους Δεξιά βάσει του PET-SCAN
Αποτυπώματα Λεμφαδένος
Ο Ασθενής που Προσέρχεται με Μάζα Μεσοθωρακίου
Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών

• Επεμβατική / Χειρουργική
διάγνωση
 Ο Ασθενής που Προσέρχεται με Μάζα Μεσοθωρακίου
Ιεράρχηση Διαγνωστικών Ενεργειών

• Προσεκτική αντικειμενική εξέταση: Συχνά υπάρχουν εν τω βάθει κείμενοι υπερκλείδιοι (ή και

άλλοι) λεμφαδένες που διαφεύγουν
• Ενδελεχής μελέτη της γενικής αίματος και του επιχρίσματος: Μπορεί να υπάρχουν σπάνια
βλαστικά κύτταρα (λεμφοβλαστικό λέμφωμα ή και ΟΛΛ)
• Μυελόγραμμα και οστεομυελική βιοψία
• Ανοσοφαινότυπος αίματος και μυελού
• Εξέταση τυχόν ορογονικών συλλογών: μελέτη κυτταροφυγοκεντρημάτων, ανοσοφαινότυπος
• PET-Scan: Αποφασιστική σημασία για την αποφυγή μείζονος χειρουργείου, εφ’ όσον η κλινική
εικόνα δεν είναι πιεστική. Συχνά υπάρχουν εν τω βάθει κείμενοι υπερκλείδιοι λεμφαδένες που
δεν ψηλαφώνται
• Επεμβατική / Χειρουργική διάγνωση
– Minimally invasive (Επέμβαση Danies – διερεύνηση προσκαληνικού λίπους)
– Μεσοθωρακοσκόπηση - Θωρακοτομή
ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN ΚΑΙ Β-ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ

Πρόγνωση
 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΛΕΜΦΩΜΑΤΟΣ HODGKIN
Επιβίωση Ελεύθερη Εξέλιξης Νόσου με ABVD + ΑΘ
Δεδομένα Αιματολογικής Κλινικής ΕΚΠΑ, Σεπ 2011, n=676

89%
85%
ΙIΑ, n=390
85% 84%

77%
ΙΑ, n=224
75%

ΙIB, n=142
 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN
Θεραπεία Αρχικών Σταδίων (ΙΑ, ΙΙΑ)
με ABVD+Ακτινοβόληση

Ειδική για τη Νόσο Επιβίωση Συνολική Επιβίωση

Ασθ/Θάνατοι 10-ετής Επιβίωση Ασθ/Θάνατοι 10-ετής Επιβίωση

548/21 96% 548/43 91%

Δεδομένα Αιματολογικής Κλινικής, Σεπτέμβριος 2011

 ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN
Θεραπεία Προχωρημένων Σταδίων (ΙΒ, ΙΙΒ, ΙΙΙ, IV)
με ABVD και προαιρετικήΑκτινοβόληση

Ειδική για τη Νόσο Επιβίωση Συνολική Επιβίωση

100 100

90 90

80 80
Συνολική Επιβίωση (%)

70 70

60 60

50 50

40 40

30 30

20 20
Ασθ/Θάνατοι 10-ετής Επιβίωση Ασθ/Θάνατοι 10-ετής Επιβίωση
10 396/66 80% 10 396/94 72%
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Χρόνος (έτη) Χρόνος (έτη)

Δεδομένα Α’ Παθολογικής / Αιματολογικής Κλινικής, Ιανουάριος 2008

 PET-SCAN ΣΤΑ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ
Το Πρόβλημα των Υπολειμματικών Μαζών
στο Λέμφωμα Hodgkin

Μετά Χημειοθεραπεία με ABVDx6

Προ Χημειοθεραπείας με ABVDx6

 PET-SCAN ΣΤΑ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ
Το Πρόβλημα των Υπολειμματικών Μαζών
στο Λέμφωμα Hodgkin;

Προ Χημειοθεραπείας με ABVDx6 Μετά Χημειοθεραπεία με ABVDx6

 PET-SCAN ΣΤΟ ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN
Έκβαση σε Συνάρτηση με τα Ευρήματα PET/CT μετά το ABVD
100

90

80

70

60

50

40

30
Ασθενείς/ 5-ετής P
20 Αστοχίες ΕΕΕΝ, %

10 PET-αρνητικοί 236/12 92 ± 2
PET-θετικοί 58/24 50 ± 8 <0.0001
0
0 1 2 3 4 5 6 7

Χρόνος (έτη)

Δεδομένα Αιματολογικής Κλινικής Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών

Vassilakopoulos TP et al., 13th Congress of the European Hematology Association, Copenhagen, Denmark, June 12-15, 2008
Haematologica/The Hematology J 93 (Suppl.1): 247, 2008 (UPDATED Sep 2012)
ΔΙΑΧΥΤΑ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ ΑΠO ΜΕΓΑΛΑ Β-ΚΥΤΤΑΡΑ
(DLBCL)

Ίσως η πρώτη προγνωστική ταξινόμηση

με βάση την γενετική υπογραφή
(Gene Expression Profiling)

Rosenwald, A. et al.
N Engl J Med 2002;346:1937-1947
 ΜΗ HODGKIN ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ

Ο Συνδυασμός Rituximab - CHOP

Φάρμακο Οδός Χορήγησης Ημέρα Δόση (mg/m2)

i.v. 0ή1 375

R ituximab
i.v. 1 750
C yclophosphamide
i.v. 1 50
H ydroxyAdriamycin
i.v. 1 1.4 (max 2 mg)
O ncovin (Vincristine)
p.o. 1-5 100 (συνολική
P rednisone δόση)

Επανάληψη κάθε 21 ημέρες για 6-8 κύκλους

 ΔΙΑΧΥΤΑ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ ΑΠO ΜΕΓΑΛΑ Β-ΚΥΤΤΑΡΑ
Προγνωστική Ταξινόμηση
Διεθνής Προγνωστικός Δείκτης (Τιμές 0-5)

• Ηλικία >60 ετών

• Στάδιο ΙΙΙ/IV*
• LDH αυξημένη*
• Κατάσταση Ικανότητος 2*
• Εξωλεμφαδενικές θέσεις 2

* Περιλαμβάνονται στον age-adjusted IPI (aaIPI), ο οποίος λαμβάνει τιμές 0-3

ΔΙΑΧΥΤΑ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ ΑΠO ΜΕΓΑΛΑ Β-ΚΥΤΤΑΡΑ
Πρόγνωση μετά την Εισαγωγή του Rituximab

0 παράγοντες
0-1 παράγοντες
1-2 παράγοντες
2 παράγοντες
3 παράγοντες

3-5 παράγοντες
4-5 παράγοντες
Progression Free Survival Progression Free Survival

Overall Survival Overall Survival

Κλασσικός IPI Rituximab - IPI

Sehn, L. H. et al. Blood 2007;109:1857-1861

R-CHOP-21 ΣΤΟ ΠΡΩΤΟΠΑΘΕΣ ΛΕΜΦΩΜΑ ΜΕΣΟΘΩΡΑΚΙΟΥ
Αναδρομική Μελέτη σε 10 Ελληνικά Κέντρα

Vassilakopoulos TP et al.
The Oncologist; 17: 239-249, 2012
R-CHOP-21 ΣΤΟ ΠΡΩΤΟΠΑΘΕΣ ΛΕΜΦΩΜΑ ΜΕΣΟΘΩΡΑΚΙΟΥ
Αναδρομική Μελέτη σε 10 Ελληνικά Κέντρα

Vassilakopoulos TP et al.
The Oncologist; 17: 239-249, 2012
 ΜΗ HODGKIN ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ
Λέμφωμα από Κύτταρα του Μανδύα προ Rituximab

• Διάμεση επιβίωση ~4-5 έτη

για το σύνολο των ασθενών
• 10-ετής επιβίωση 10-20%
• Ανίατο νόσημα: Η καμπύλη
επιβίωσης δεν επιπεδούται
• Σχετικώς βραχεία κλινική
πορεία με συνεχείς
υποτροπές
• Προγνωστικοί παράγοντες
-  ηλικία
-  LDH
-  Λευκά
- Performance Status 2

Hoster, E. et al. Blood 2008;111:558-565

 ΛΕΜΦΩΜΑ ΜΑΝΔΥΑ
Έκβαση ασθενών >65 ετών ή μη κατάλληλων
για αυτόλογη μεταμόσχευση

Συντήρηση με Rituximab στους Ανταποκριθέντες

Kluin-Nelemans HC. et al. N Engl J Med.

2012;367:520-531
ΣΠΛΗΝΙΚΟ ΛΕΜΦΩΜΑ ΟΡΙΑΚΗΣ ΖΩΝΗΣ

Kalpadakis C, et al.
The Oncologist, 2013