МОДУЛЬ 5 | ЛІКАРСЬКА РЕЗИСТЕНТНІСТЬ ВІЛ ТА

УПРАВЛІННЯ ЛІКУВАЛЬНОЮ НЕВДАЧЕЮ

Сесія 5.1 Розвиток резистентності ВІЛ до
ліків
Джеремі Пеннер (Jeremy Penner)
лікар, магістр охорони здоров'я
міжнародний клінічний радник I-TECH,
професор сімейної медицини університету Британської
Колумбії

Photo (far right) courtesy of Bogomolets National Medical University

Цілі навчання

1 Описати, як розвивається резистентність ВІЛ до ліків

2 Пояснити загальні наслідки мутацій ВІЛ

Найпоширеніша
причина – відсутність
прихильності до АРТ.
 Фактори
пацієнта

Фактори,
пов'язані з
низькою Фактори
прихильністю АРВП
до АРТ

Фактори системи
надання медичної
допомоги
 Низька Недостатній Вірусна Резистентний Вірусологічна
прихильність рівень ліків реплікація вірус невдача
Неправильне Взаємодії між Погане
дозування ліками всмоктування

Вірус здатний розмножуватися в присутності ліків і розвивати

стійкість до них
Набута лікарська
резистентність найбільш
поширена з ННІЗТ.
Найчастіше ми
спостерігаємо це в
ситуаціях, коли єдина доза
NVP використовувалася при
профілактиці передачі ВІЛ
від матері до дитини.
Rate of HIV-1 MTCT in the Absence of Intervention

Але чому резистентність

до ліків у ВІЛ може
розвиватися так швидко?

?
 Фактори, що
впливають на
розвиток
резистентності до
ліків
На етапі зворотної транскрипції життєвого
циклу ВІЛ відсутній механізм корекції.
 ВІЛ
Ядро клітини

РНК ДНК
ВІЛ
ВІЛ Матрична
ВІЛ РНК

Груп-специфічні
Клітини носія антигени
Груп-специфічна
антиген полімераза
 ВІЛ
Ядро клітини

РНК ДНК
ВІЛ ВІЛ Матрична
ВІЛ РНК

Груп-специфічні
Висока схильність до Клітина носія антигени
Груп-специфічна
помилок антиген полімераза
 ВІЛ
Ядро клітини

РНК ДНК
ВІЛ ВІЛ Матрична
ВІЛ РНК

Клітина носія
Висока схильність до
Схильність до помилок
помилок
 1-2 мутації у кожній вірусній частинці

ВІЛ
Ядро клітини

РНК ДНК
ВІЛ Матрична
ВІЛ
ВІЛ РНК

Клітина носія
Висока схильність до
Схильність до помилок
помилок
На етапі зворотної транскрипції життєвого
циклу ВІЛ відсутній механізм корекції

Величезна кількість нових частинок ВІЛ

продукуються щодня, коли у людини не
досягнута вірусна супресія
1 -10 мільярдів частинок ВІЛ продукуються щодня

ВІЛ
Ядро клітини

Матрічна
ВІЛ РНК

Висока схильність до Клітина носія

Схильність до помилок
помилок
Наслідки вірусних
мутацій
 Жодний мажорних мутацій

Вірус
Реплікується найефективніше у відсутності
дикого АРВП
типу

Реплікується значно швидше всіх вірусів, які

продукуються зі значними мутаціями
Більшість мутацій, які
виникають у результаті
циклу реплікації ВІЛ, не
мають значення. Вони не
впливають на реплікацію
ВІЛ, вірулентність або
чутливість вірусу до АРВП.
Мутована вірусна частинка не може
бути реплікована
Мутована вірусна частинка не може Зменшується реплікативна
бути реплікована спроможність вірусу
Мутована вірусна частинка не може Зменшується реплікативна
бути реплікована спроможність вірусу

Знижується чутливість вірусу до АРВП

Мутована вірусна частинка не може Зменшується реплікативна
бути реплікована спроможність вірусу

Підвищена чутливість вірусу до

Знижується чутливість вірусу до АРВП окремих препаратів
Вплив АРВ-
препаратів
Сценарій 1
 АРТ не дає зцілення, і причина цього полягає в тому, що
ВІЛ дикого типу все ще зберігається в «латентних»
клітинах або клітинах, у яких вірус вже інтегрований у
ДНК клітини хазяїна, але на цьому етапі призупинився.

До АРТ АРТ 1-го ряду Низька прихильність АРТ 1-го ряду

Вплив АРВ-
препаратів
Сценарій 2
До АРТ АРТ 1-го ряду Низька прихильність
 Вірус із цією стійкою до ліків мутацією зможе
розмножуватися швидше, ніж наразі вірус дикого типу,
оскільки АРВ-препарати пригнічують вірус дикого типу
ефективніше ніж цей новий стійкий до ліків вірус.

До АРТ АРТ 1-го ряду Низька прихильність АРТ 1-го ряду

 Чим довше реплікація вірусу триває без усунення причин
недостатніх рівнів препаратів, тим більше буде
розвиватися стійких до ліків мутацій і тим вище буде
вірусне навантаження.

До АРТ АРТ 1-го ряду Низька прихильність АРТ 1-го ряду

 Ми зазвичай не бачимо, що вірусне навантаження
резистентних вірусів доходить, приблизно, до 100 000
копій/мл.

До АРТ АРТ 1-го ряду Низька прихильність АРТ 1-го ряду

До АРТ АРТ 1-го ряду Низька прихильність АРТ 1-го ряду
 Якщо умови будуть сприятливими, реплікація вірусів
триватиме навіть через роки, якщо пацієнта повернути
на АРВП, до яких у нього вже виникли мутації
резистентності

Низька прихильність АРТ 1-го ряду АРТ 2-го ряду Невдача АРТ
Заархівовані стійкі вірусні мутації, які
мутації: зберігаються в латентних
клітинах.
Вплив АРВ-
препаратів
Сценарій 3
 EFV

Низька Недостатній Вірусна Вірусологічна

Стійкій вірус
прихильність рівень ліків реплікація невдача

Набутий
До АРТ АРТ першого ряду з відмінною прихильністю
Резюме

Резистентність ВІЛ до ліків розвивається, коли вірус здатний розмножуватися за

наявності недостатніх рівнів препарату.
Недостатній рівень препарату виникає через низьку прихильність, неправильне
дозування АРВП, взаємодії між ліками або погане всмоктування

Вірусна реплікація дає багато помилок, тому мутації ВІЛ постійно виникають, коли
вірусу дозволено реплікуватися. Вплив мутацій:
 Зниження реплікативної спроможності вірусу,
 Зменшення чутливості до АРВП (тобто резистентності),
 Підвищення чутливості до АРВП, або
 Комбінації вищезазначеного.

При відсутності впливу АРВ-препаартів ВІЛ дикого типу реплікується швидше ніж
резистентні штами.