METABOLISME

PROTEIN
STRUKTUR ASAM AMINO
 Pendahuluan

• Metabolisme asam amino bersifat lebih

komplek dibanding metabolisme karbohidrat
& lipid, karena tidak hanya nasib atom C saja
yang harus diperhatikan, tetapi juga nasib
nitrogen (N).

• Bila asam amino sudah tdk diperlukan untuk

sintesis protein, maka N diubah menjadi urea
di hepar, sedangkan atom C dioksidasi
menjadi CO2 & H2O oleh sejumlah jaringan.
3
 Protein

Makanan sumber protein hewani dan Skema proses pencernaan protein.

protein nabati.

4
 PENCERNAAN + ABSORBSI :
• Protein tidak diserap
• Protein menjadi asam amino, di, tripeptida
• Ensim pencernaan (protease) :
pepsin (lambung)
tripsin, chymotripsin, carboxypeptidase
(pankreas)
• Villi usus halus + peptidase :
hidrolisa lebih lanjut jadi aa bebas, peptida kecil
• masuk kedarah
 PENCERNAAN PROTEIN
 PROTEIN DALAM MAKANAN DICERNA 
PROTEOSA  PEPTON  POLIPEPTIDA   
ASAM AMINO
HCl LAMBUNG :
1. MENGAKTIFKAN PROENZIM
2. DENATURASI PROTEIN
3. pH OPTIMUM PEPSIN  AKAN MENGHIDROLISIS
PROTEIN DALAM LAMBUNG  SELANJUTNYA
PENCERNAAN DITERUSKAN DALAM USUS OLEH
ENZIM2 ENDOPEPTIDASE LAINNYA DAN ENZIM2
EKSOPEPTIDASE . DIPEPTIDA DICERNA OLEH
DIPEPTIDASE. ASAM AMINO YANG TERBENTUK
AKAN DISERAP MASUK KE DALAM DARAH
Protein Digestion in the Small Intestine:
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7
H H H H H H
+
H3N - - C C N C C N C C N C C N C C N C C N_ C_C_O-
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
H H H H H H H
O O O O O O O

trypsin chymotrypsin elastase

trypsinogen carboxypeptidase
R1 = Lys, Arg
R3 = Trp, Tyr, Phe, Met, Leu chymotrypsinogen
R5 = Ala, Gly, Ser proelastase
R7 = Lys, Arg, Ala, Ile, Leu, Val
procarboxypeptidase

The action of the pancreatic proteases illustrated here result in small peptides that can be
further cleaved by aminopeptidase (cleaves from the N-terminus) in the luminal surface of
the intestine. The resulting amino acids and dipeptides can be absorbed by the intestinal
epithelial cells, where the dipeptides are hydrolyzed and then they can enter the portal
vein. This provides a direct route to the liver, where much of amino acid metabolism
is carried out.
 Lys = K = Lisin
 Arg = R = Arginin

 Trp = W = Triptopan

 Tyr = Y = Tirosin

 Phe = F = Fenilalanin

 Met = M = Metionin

 Leu = L = Leusin

 Ala = A = Alanin
 Gly = G = Glisin
 Ser = S = Serin

 Ile = I = Isoleusin

 Val = V = Valin

 Asp = N = Asparagin
SLR. PENCERNAAN
PROTEIN ASAM AMINO

DARAH ASAM AMINO

SEL TUBUH ASAM AMINO

PRODUK
KHUSUS
N KERANGKA C
PROTEIN
UREA SENYAWA AMFIBOLIK

BIOSINTESIS MENJADI
ENERGI SENYAWA LAIN
PENCERNAAN & ABSORBSI
PROTEIN
METABOLISME PROTEIN
15
METABOLISME ASAM AMINO
17
 METABOLISME ASAM AMINO
 ASAM AMINO YG TERBENTUK DI USUS AKAN
DIABSORPSI DAN DIBAWA OLEH PEREDARAN DARAH
KE DALAM SEL-SEL TUBUH.
 METABOLISME ASAM AMINO DI DALAM SEL
 KATABOLISME :
1. KATABOLISME NITROGEN ASAM AMINO  UREA
2. KATABOLIME KERANGKA KARBON ASAM AMINO 
SENYAWA AMFIBOLIK
 ANABOLISME  SINTESIS PROTEIN
ADA 20 MACAM ASAM AMINO DASAR : 10 MACAM
ADALAH ASAM AMINO ESENSIAL
 PEMBENTUKAN PRODUK KHUSUS
SEL TUBUH

ASAM AMINO

N KERANGKA C
PROTEIN PRODUK KHUSUS

UREA SENYAWA AMFIBOLIK

ENERGI BIOSINTESIS MENJADI

SENYAWA LAIN

ARAH PANAH TERGANTUNG KONDISI

APABILA ASAM AMINO DARI MAKANAN BERLEBIHAN
(MELEBIHI KEBUTUHAN TUBUH UNTUK SINTESIS PROTEIN,
PRODUK KHUSUS DLL) MAKA KELEBIHAN/SISANYA TAK
DAPAT DITIMBUN  JADI DIUBAH MENJADI LEMAK
SEBAGAI CADANGAN KALORI TUBUH.
 PADA KEADAAN ASAM AMINO DARI MAKANAN
BERLEBIHAN:
1. UNTUK SINTESIS PROTEIN
2. UTK SINTESIS PRODUK KHUSUS (SEROTONIN) DLL
3. SISA KATABOLISME
N  UREA
KERANGKA C  SENYAWA AMFIBOLIK (MISALNYA
ANGGOTA SIKLUS ASAM SITRAT)  SINTESIS
LEMAK, SINTESIS GLIKOGEN

 PADA KEADAAN KELAPARAN: KATABOLISME

ASAM AMINO MENINGKAT
N  UREA
KERANGKA C  SENYAWA AMFIBOLIK

ENERGI SINTESIS
GLUKOSA
 KESEIMBANGAN NITROGEN
 PROTEIN DALAM TUBUH BERSIFAT
DINAMIS, SELALU ADA SINTESIS DAN
DEGRADASI
 DENGAN MENGUKUR JUMLAH NITROGEN
YG MASUK DAN KELUAR KITA DAPAT
MEMPERKIRAKAN KONDISI METB. PROTEIN
TUBUH, OLEH KARENA NITROGEN DALAM
TUBUH TERUTAMA TERDAPAT PADA
PROTEIN
 N MASUK TUBUH LEWAT MAKANAN
 N KELUAR TUBUH LEWAT URIN, KERINGAT
DAN FECES
 KESEIMBANGAN NITROGEN TUBUH DIKATAKAN
POSITIF BILA N MASUK TUBUH > N YG KELUAR
DARI TUBUH  BERARTI SINTESIS PROTEIN >
KATABOLISMENYA, TERJADI MISALNYA PADA
MASA PENYEMBUHAN, MASA PERTUMBUHAN,
MASA HAMIL
 KESEIMBANGAN NITROGEN YG NEGATIF BERARTI
KATABOLISME PROTEIN > SINTESISNYA, TERJADI
MISALNYA PADA WAKTU KELAPARAN, SAKIT
 KESEIMBANGAN NITROGEN YG SETIMBANG
TERDAPAT PADA ORANG DEWASA NORMAL DAN
SEHAT
 (1) Penyingkiran Nitrogen
• Reaksi transaminasi:
Proses utama untuk mengeluarkan N dari
asam amino.

• Reaksi deaminasi oksidatif:

Proses yang melibatkan enzim glutamat
dehidrogenase.

• Siklus urea:
Pembentukan urea terutama di hepar. 23
 Reaksi Transaminasi

• Adalah pemindahan N dari suatu asam

amino ke -ketoglutarat,
• Akibatnya -ketoglutarat menjadi glutamat
(butuh kofaktor piridoksal fosfat {PLP}),
sedangkan asam amino asal berubah
menjadi asam keto.
• Reaksi transaminasi bersifat reversibel.
• Enzim reaksi ini ialah transaminase
(aminotransferase) yg ada di sitoplasma.
• Semua asam amino dapat mengalami reaksi
transaminasi, kecuali lisin dan treonin.
24
Reaksi Transaminasi

25
Reaksi Transaminasi dgn AST

26
Reaksi Transaminasi dgn ALT

27
 AST &ALT
• AST/SGOT = Aspartat transaminase
• ALT/SGPT = Alanin transaminase

Kedua enzim diatas terdapat terutama

dalam sel-sel hepar & jantung.
Kerusakan kedua organ ini akan
menyebabkan lepasnya kedua enzim ke
dalam sirkulasi, sehingga peningkatan kadar
kedua enzim tsb dalam serum dapat
digunakan utk menilai luasnya kerusakan
hepar & jantung.
28
 Deaminasi Oksidatif

• Terutama pada pemecahan asam glutamat

menjadi ion amonium (NH4+) & -ketoglutarat.
• Proses diatas dikatalisis oleh enzim glutamat
dehidrogenase dgn kofaktor NAD+ atau
NADP+ yg ada dlm mitokondria.
• Reaksi ini dpt menggabungkan amonium ke
glutamat atau melepaskan amonium dari
glutamat (reversible).
• Nitrogen yg diikat glutamat berasal dari reaksi
transaminasi asam amino lain. 29
Reaksi Oleh Glutamat Dehidrogenase

30
Reaksi Oleh Glutamat Dehidrogenase

31
 Amonia

• Sumber NH3+ adalah dari pemecahan asam

amino & asam nukleat dalam sel.
• Amonium juga berasal dari pemecahan asam
amino dalam lumen usus besar oleh bakteri.
• Zat ini masuk ke dalam vena porta hepatika
yang mengalir ke hepar.
• Peningkatan kadar amonia dalam darah
terjadi pada kerusakan hepar yg luas.
• Intoksikasi amonia dapat berlanjut sehingga
menimbulkan koma hepatikum. 32
 Penyingkiran N dari Jaringan Lain

• Jaringan selain hepar & ginjal tidak mampu

mensintesis urea, akibatnya amonia yang
dihasilkan berbagai jaringan harus dibawa ke
hepar.
• Dengan menggunakan -ketoglutarat, dua
molekul amonia dapat dibawa dalam bentuk
glutamin;
 -ketoglutarat ---> glutamat ---> glutamin
• Glutamat menjadi glutamin dikatalisis oleh
glutamin sintetase. 33
Penyingkiran N dari Jar. Otot Melalui

34
35
 Keseimbangan Nitrogen

• Normalnya bila jumlah N yang dimakan dalam

bentuk protein setara dengan jumlah N yang
dikeluarkan lewat urin.

• Keseimbangan nitrogen positif ialah;

jumlah N yg dimakan > N yg keluar

• Keseimbangan nitrogen negatif ialah;

jumlah N yg dimakan < N yg keluar
36
 KESEIMBANGAN NITROGEN
• N positif (sintesis > katabolisme)
mis. pertumbuhan, penyembuhan,hamil
• N seimbang (sintesis = katabolisme)
mis. dewasa normal, sehat
• N negatif (sintesis < katabolisme)
mis. kelaparan, sakit
 Daur Urea

• Produk ekskretorik N utama adalah urea yang

dikeluarkan melalui urin.
• Nitrogen memasuki daur urea yang terdapat
dalam sel- sel hepar sebagai NH4+ & aspartat.
• Dalam mitokondria terjadi;
- NH4+ + CO2 ---> karbamoil fosfat
• Dalam sitosol terjadi;
- Aspartat + sitrulin ---> arginosuksinat
38
39
 Enzim-enzim Daur Urea

Dalam mitokondria;
1. Karbamoil fosfat sintetase
2. Ornitin transkarbamoilase

Dalam sitosol;
3. Argininosuksinat sintetase
4. Argininosuksinase
5. Arginase
40
 Hiperamonemia

• Biasanya disebabkan oleh defisiensi salah

satu enzim daur urea (genetik).
• Kadar amonia darah > 5 x 10-5 M adalah
toksik bagi SSP.
• Gejala awal keracunan amonia;
- bicara tak jelas
- pandangan kabur
- muntah-muntah
- anoreksia
• Gejala lanjutan ialah; kejang, koma, & mati 41
 Kelainan Genetik dalam Daur Urea
1. Hiperamonemia tipe I;
Defisiensi karbamoil fosfat sintetase
2. Hiperamonemia tipe II;
Defisiensi ornitin transkarbamoilase
3. Sitrulinemia;
Defisiensi argininosuksinat sintetase
4. Arginosuksinat-asiduria;
Defisiensi argininosuksinase
5. Arginemia;
Defisiensi arginase 42
 (2) Penyingkiran Rantai Karbon (C)

Nasib atom C daripada asam amino

tergantung pada keadaan:
1. Puasa;
rangka C di hepar akan membentuk glukosa,
badan keton, dan CO2

2. Kenyang;
hepar dapat mengubah zat antara dalam
metabolisme asam amino menjadi glikogen
dan triasilgliserol. 43
 Penyingkiran Rantai Karbon (C)

• Hepar adalah satu-satunya jaringan yang

memiliki semua jalur untuk membentuk &
menguraikan asam amino.

• Setelah N disingkirkan, rantai C dari asam

amino yg berlebih dapat mengalami;
- dioksidasi menjadi CO2 & H2O
- diubah menjadi glukosa (glukogenik)
- diubah menjadi zat-zat keton (ketogenik)
- diubah menjadi glukosa & zat-zat keton
44
 Definisi
• Asam amino glukogenik;
Asam amino yg rangka C-nya diubah menjadi
piruvat & zat antara daur Krebs agar dapat
menghasilkan glukosa.

• Asam amino ketogenik;

Asam amino yg rangka C-nya diubah menjadi
badan keton atau prekursornya (asetoasetat &
asetil KoA).

• Asam amino glukogenik-ketogenik;

45
Diubah menjadi glukosa ataupun badan keton
Penyingkiran Rantai Karbon (C)

46
 Asam Amino Glukogenik

1. arginin 2. histidin
3. glutamat 4. prolin
5. aspartat 6. alanin
7. sistein 8. serin
9. treonin 10. metionin
11. valin 12. glutamin
13. glisin 14. asparagin
15. hidroksiprolin (hanya ada pd jar.kolagen)
47
 Asam Amino Ketogenik
- leusin

Asam Amino Glukogenik-Ketogenik

1. fenilalanin 2. tirosin
3. triptofan 4. isoleusin
5. lisin (zat intermediet glukogenik tidak
diketahui)

48
 (3) Biosintesis Asam Amino

• Semua asam amino non-essensial

disintesis melalui proses;
– Transaminasi -KETOACIDS

49
 Sintesis Asam Amino Non-essensial

• Semua (kecuali TYR) disintesis dari

senyawa intermediet yg umum terdapat
dalam sel.

– PYRUVATE --> ALANIN

– OXALOACETATE --> ASPARTAT
 -KETOGLUTARATE --> GLUTAMAT

50
BIOSINTESIS AA NON-ESSENSIAL

51
 Sumber AA Non- Essensial
• Dari ‘zat antara’ daur glikolisis:
serin, glisin, sistein, alanin
• Dari “zat antara’ daur Krebs:
- melalui α-ketoglutarat;
glutamat, glutamin, prolin, arginin,
histidin
- melalui oksaloasetat;
aspartat-asparagin, tirosin
52
 Kelainan Genetik Metabolisme A.A
Fenilketonuria

• Pasien tidak mampu mengubah fenilalanin

menjadi tirosin, karena defisiensi fenilalanin
hidroksilase.
• Tirosin menjadi asam amino essensial bagi
pasien ini.
• Urin akan mengekskresikan fenilpiruvat,
fenilasetat, & fenillaktat.
• Dapat menimbulkan retardasi mental.
53
54
 Kelainan Genetik Metabolisme A.A

Alkaptonuria

• Penyakit ini disebabkan oleh defisiensi

homogentisat oksidase.
• Akibatnya homogentisat diekskresikan
lewat urin.
• Urin akan menjadi hitam sesudah terpapar
udara.
• Tidak ada dampak klinis bagi pasien.
55
 Kelainan Genetik Metabolisme A.A

Sistinuria

• Penyakit ini disebabkan oleh kelainan ginjal

• Akibatnya ginjal tidak mampu menyerap
sistein, lisin, & arginin.
• Sistein adalah asam amino yg sukar larut,
sehingga dapat menimbulkan batu ginjal.

56
 Kelainan Genetik Metabolisme A.A
Homosistinuria

• Penyakit ini disebabkan oleh defisiensi

sistationin sintetase.
• Akibatnya tubuh pasien tidak mampu
mengubah metionin menjadi sistein.
• Urin pasien akan mengekskresikan
homosistein.
• Dapat menimbulkan osteoporosis, kelainan
lensa mata, & retardasi mental.
57
 Kelainan Genetik Metabolisme A.A

Maple Syrup Urine

• Penyakit ini disebabkan oleh defisiensi

asam keto dekarboksilase.
• Akibatnya urin pasien akan mengekresikan
leusin, isoleusin, valin, & asam keto.
• Urin berbau seperti sirup mapel (gula
terbakar).

58
 Kelainan Genetik Metabolisme A.A
Tirosinemia

• Tirosinemia tipe I (tirosinosis) disebabkan

oleh defisiensi fumarilasetoasetat hidrolase.
• Gejala akut mengakibatkan gagal hepar,
bau kol, & mati usia muda.

• Tirosinemia tipe II disebabkan oleh

defisiensi tirosin aminotransferase.
• Dapat menimbulkan kelainan mata, kulit, &
gangguan saraf.
59
 Defisiensi Niasin & Triptopan

• Bila makanan tidak mengandung niasin &

triptopan dalam jumlah yg cukup.
• Dapat menimbulkan pelagra.
• Gejala pelagra adalah;
- dermatitis
- diare
- demensia
- mati
60
 Produk Khusus berasal dari AA

Hem

• Gugus hem pada hemoglobin berperan

penting dalam transportasi oksigen.
• Hem juga menjadi bagian dari mioglobin,
katalase, & sitokrom C.
• Hem pada hemoglobin disintesis dari glisin
& suksinil KoA.

61
 Produk Khusus berasal dari AA
Karnitin
• Senyawa ini berperan penting dalam
pemindahan asam lemak dari sitosol ke
dalam mitokondria.
• Karnitin disintesis dari lisin.

Kreatin
• Disintesis dari glisin & arginin.
• Sebagai kreatin fosfat berperan dalam
penyimpanan energi di otot. 62
 Produk Khusus berasal dari AA

Asetilkolin

• Senyawa ini berperan sebagai neuro

transmiter pada saraf parasimpatik &
hubungan saraf-otot.
• Disintesis dari asetil KoA & kolin.
• Analog asetilkolin seperti suksinilkolin &
kurare digunakan sebagai pelemas otot
pada pembedahan.
63
 Produk Khusus berasal dari AA

Katekolamin

• Senyawa ini adalah neurotransmiter saraf

simpatik.
• Disintesis dari tirosin oleh enzim tirosin
hidroksilase.
• Berturut-turut membentuk Dihidroksi
fenilalanin (Dopa), dopamin, norepinefrin, &
epinefrin.
64
 Produk Khusus berasal dari AA

Katekolamin
• Bila otak mengalami defisiensi tirosin
hidroksilase, maka akan menyebabkan
penyakit Parkinson.
• Penyakit ini dapat diobati dengan dopa atau
analog dopa yg mampu melalui sawar
darah-otak.
• Inaktifasi Dopamin dilakukan oleh enzim
Monoaminoksidase (MAO).
65
 Produk Khusus berasal dari AA

GABA (Gamaaminobutyric acid)

• Adalah transmiter yg bersifat menghambat.

• GABA meningkatkan permeabilitas
membran sel saraf terhadap kalium.
• Akibatnya terjadi depolarisasi membran dan
meningkatkan jumlah transmiter lain yg
harus ada sebelum suatu impuls saraf
diantarkan.
• GABA disintesis dari glutamat. 66
 Produk Khusus berasal dari AA

Serotonin

• Disintesis dari triptopan dengan cara yg

sama seperti pembentukan tirosin dari
fenilalanin dan dopa dari tirosin.
• Serotonin berfungsi sebagai vasokonstriktor
& neurotransmiter otot polos, terutama di
saluran cerna.
67
 Produk Khusus berasal dari AA

Histamin

• Dihasilkan dari dekarboksilasi histidin.

• Bersifat sebagai vasodilator yg memicu
sekresi asam lambung.
• Mastosit (sel mast) juga melepaskan
histamin ketika terjadi reaksi alergi.

68
 Produk Khusus berasal dari AA

Melanin

• Berasal dari tirosin & dopa oleh tirosinase.

• Melanin adalah pigmen berwarna gelap
pada rambut & kulit.
• Defisiensi tirosinase akan menimbulkan
albinisme klasik.

69
 Kepustakaan

• Marks, DB., Marks, AD., Smith CM. 1996. Basic medical

biochemistry: a clinical approach. Dalam: B.U. Pendit,
penerjemah. Biokimia Kedokteran Dasar: Sebuah
Pendekatan Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin., L.I.
Mandera. Jakarta: EGC, 2000.
• Hardjasasmita, P. Ikhtisar: biokimia dasar B. Balai
Penerbit FKUI. Jakarta. 1993.
• Schumm, DE. Essentials of biochemistry. Dalam: Moch.
Sadikin, penerjemah. Intisari Biokimia. Jakarta: Bina
Aksara, 1993.

70