Catecholamines biosynthesis-

Case study

Yuval aluf
06\07\08
 •Cyanotic
•Dehydration
•Hypotonic
•Coma
•Hypothermia
•Ptosis
•hypoglycaemia
•Hypotonic
skeletal muscle
•Aphetic
•Ptosis
•Normal sexual
•Hyperflexibile maturation
joints
•Blurred vision
•A drop in BP
•Dizziness
after getting
up •Faintness
•Fainting •Syncope
•Tendon reflex •Orthostatic
were slow hypotension
•Small pupils
 ‫פגיעה סימפתטית‪:‬‬
‫• דנרבציה מוחלטת של מערכת סימפתטית‪-‬כשל?‬
‫• בעיה בסינתזת נויירוטרנמיטורים‪/‬קטכולאמינים?‬
‫• בעיה ברצפטורים‪ -‬לא קיימים\לא מגיבים?‬
 ‫בדיקות‪:‬‬
‫בדיקה פיסיולוגית מקיפה‪.‬‬ ‫•‬
‫בדיקת שינויים בלחץ דם\דופק אחרי מצבי עקה‬ ‫•‬
‫שונים‪.‬‬
‫בדיקת שינויים בלחץ דם\דופק אחרי מתן תרופות‬ ‫•‬
‫שונות‪.‬‬
‫נוכחות חומרים‪ -‬כמו קטכול אמינים בדם‪ ,‬שתן‪,‬‬ ‫•‬
‫‪ CSF‬וכו‪.‬‬
‫בדיקת מטבוליטים אחרי מצבי עקה שונים‪.‬‬ ‫•‬
‫בדיקת מטבוליטים אחרי מתן תרופות שונות‪.‬‬ ‫•‬
:Valsalva maneuver
 :Valsalva maneuver

• The Valsalva manoeuvre tests if the baroreflex is functioning in the body.

If the reflex is present, it will be noted that as soon as the esophageal
pressure is increased, the intra thoracic pressure increases, and this
blocks venous return to the heart. This transiently causes the stroke
volume, cardiac output, and the arterial pressure to drop. The reflex
then causes the heart rate to increase. When the esophageal pressure is
brought to normal, the intra thoracic pressure also increases. The venous
return increases, causing a sudden increase in stroke volume, cardiac
output and blood pressure. The reflex causes a decreased chronotropy.
Then the blood pressure and heart rate are going back to normal with the
assistance of adrenaline and nor adrenaline.
:Tilt test
 Physiological tests:

Test Arterial pressure heart rate

Head up tilt 48- 58

Head down tilt 23 19-

Hyperventilation ±5 ±3

Cold pressor test ±4 ±4

Isometric handgrip ±4 ±3

Mental arithmetic ±4 ±2
‫‪:Pharmacological tests‬‬

‫• איך בודקים תקינות רצפטורים?‬

‫אגוניסטים לאלפא ‪.2 \1‬‬ ‫•‬

‫אגוניסטים לביתא ‪.2 \1‬‬ ‫•‬
‫אנטגוניסטים לאלפא ‪.2 \1‬‬ ‫•‬
‫אנטגוניסטים לביתא ‪.2 \1‬‬ ‫•‬
 :Pharmacological tests
Arterial pressure Heart rate
Propanolol beta 1+2 antagonist ±2 ±2

Metoprolol beta 1 antagonist ±3 ±3

Phentolamine alpha 1+2 antagonist ±3 ±3

Yohimbine alpha 2 antagonist ±3 ±2

Isoprenaline beta 1+2 agonist 34- 63

Prenalterol beta 1 agonist 16 33

Salbutamol beta 2 agonist 30- 62

Phenylephrine alpha 1 agonist 41 23-

Clonidine alpha 2 agonist 55 31-

Tyramine )alpha agonist )indirect 6- 6

Atropine Ach antagonist 24 61

 ‫מסקנה?‬
‫• בעיות סימפתטיות‪ -‬קשורות בסינטזה של‬
‫נוראדרנלין!‬

‫• מה הלאה?‬
‫בדיקות ביוכימיות!‬
Biochemical measurements- plasma:
Synthesis of catechol amines
Biochemical
measurements-
urine:
Biochemical measurements- CSF:
Plasma dopamine after
:treatments

NO CHANGE IN A\NA!!!
Synthesis of catechol amines
Dopamine beta hydroxylase-
plasma
 ‫סיכום בדיקות‪:‬‬
‫מערכת פארה סימפטטית תקינה‪.‬‬ ‫•‬
‫באורו‪-‬רפלקס קיים אך לא תקין לחלוטין‪.‬‬ ‫•‬
‫מערכת סימפטטית לא תקינה‪ -‬דהנרבציה של‬ ‫•‬
‫נוירונים אדרנרגיים‪.‬‬
‫רמות גבוהות של דופאמין והמטבוליטים שלו‪.‬‬ ‫•‬
‫רמות נמוכות של אדרנלין‪ ,‬נוראדרנלין‬ ‫•‬
‫והמטבוליטים שלהם בדם‪ ,‬שתן ו‪.CSF-‬‬
‫רמות נמוכות של דופאמין ביתא הידרוקסילאז‪.‬‬ ‫•‬
 :‫מסקנה‬
Congenital dopamine beta
hydroxylase deficiency
 :Treatment
• NE synthesis can be restored in DβH-
deficient patients by administration of the β-
hydroxylated precursor of NE, dihydroxy
phenylserine (DOPS), which is converted to
NE by decarboxylation catalyzed by aromatic
amino acid decarboxylase. DOPS has proven a
remarkably effective treatment for DβH
deficiency, reversing the most disabling
symptoms of the syndrome almost completely.
:Treatment
 Inherited disorders of aromatic amino acid
metabolism that affect neurotransmitter
:synthesis

• Tyrosine hydroxylase deficiency:

– No Dopa, DA, A and NA.
– Very rare, Usually lethal.
– Treatment: low dose of L-dopa/carbidopa, Mao
inhibitor etc.
• Aromatic amino acid decarboxylase (AADC)
deficiency:
– Very similar to Tyrosine hydroxylase deficiency.
– Different diagnosis.